×
21.06.2020
220.018.2934

2-Гидрокси-N-(6-метоксибензо[d]тиазол-2-ил)-4-оксо-4-фенилбут-2-енамид, обладающий гастропротекторным и иммуномодулирующим действием

Вид РИД

Изобретение

Юридическая информация Свернуть Развернуть
Краткое описание РИД Свернуть Развернуть
Аннотация: Изобретение относится к области органической химии, к новым биологически активным веществам класса N-гетариламидов 4-(гет)арил-2-гидрокси-4-оксобут-2-еновых кислот, а именно к 2-гидрокси-N-(6-метоксибензо[d]тиазол-2-ил)-4-оксо-4-фенилбут-2-енамиду формулы (1), обладающему гастропротекторным и иммуномодулирующим действием. Технический результат – соединение 2-гидрокси-N-(6-метоксибензо[d]тиазол-2-ил)-4-оксо-4-фенилбут-2-енамида, обладающее высоким гастропротекторным и иммуномодулирующим действием, а также низкой острой токсичностью. 2 табл.
Реферат Свернуть Развернуть

Изобретение относится к области органической химии, к новым биологически активным веществам класса N-гетариламидов 4-(гет)арил-2-гидрокси-4-оксобут-2-еновых кислот, а именно к 2-гидрокси-N-(6-метоксибензо[d]тиазол-2-ил)-4-оксо-4-фенилбут-2-енамиду (1) формулы:

обладающему гастропротекторным и иммуномодулирующим действием, что позволяет предположить его использование в медицинской практике в качестве гастропротекторного средства, обладающего иммунотропной активностью.

Ближайшим аналогом по структуре заявляемому соединению является N-(бензо[d]тиазол-2-ил)-2-гидрокси-4-оксо-4-фенилбут-2-енамид (2) [Синтез и биологическая активность новых производных 1,3-бензотиазола / Н.А. Пулина, Ф.В. Собин, Т.А. Юшкова [и др.] // Хим.-фарм. журн. - 2014. - Т. 48, №8. - С. 20-23] формулы:

Данные о гастропротекторной и иммуномодулирующей активности структурного аналога 2 в литературе отсутствуют.

Эталонами сравнения выбраны:

1) алмагель [алгелдрат + магния гидроксид] (3), широко применяемый в лечебной практике в качестве гастропротекторного, антацидного средства [Машковский, М.Д. Лекарственные средства / М.Д. Машковский. - 16-е изд., перераб., испр. и доп. - Москва: Новая волна, 2012. - С. 322-323];

2) ликопид [глюкозаминилмурамилдипептид] (4), который используется в медицинской практике как иммуномодулирующее средство [Машковский, М.Д. Лекарственные средства / М.Д. Машковский. - 16-е изд., перераб., испр. и доп. - Москва: Новая волна, 2012. - С. 731].

Задачей данного изобретения является поиск веществ с выраженным гастропротекторным и иммуномодулирующим действием в ряду N-(гет)ариламидов 4-(гет)арил-2-гидрокси-4-оксобут-2-еновых кислот, также обладающих низкой токсичностью.

Поставленная задача достигается получением 2-гидрокси-N-(6-метоксибензо[d]тиазол-2-ил)-4-оксо-4-фенилбут-2-енамида (1), обладающего гастропротекторной и иммуномодулирующей активностью.

Заявляемое соединение 1 синтезируют взаимодействием 5-фенилфуран-2,3-диона (5) с 6-метоксибензо[d]тиазол-2-амином при эквимолекулярном соотношении реагентов в среде безводного хлороформа при температуре 20-25°C с последующим выделением целевого продукта известными методами по схеме:

Пример получения соединения 1. К суспензии 1,74 г (0,01 моль) 5-фенилфуран-2,3-диона (5) в 30 мл безводного хлороформа добавляли суспензию 1,80 г (0,01 моль) 6-метоксибензо[d]тиазол-2-амина в 20 мл безводного хлороформа, выдерживали при температуре 20-25°C 12 часов. Выпавший осадок отфильтровывали и перекристаллизовывали из 1,4-диоксана. Выход 2,80 г (79%). Т.пл. с разл. 209-211°C. Найдено, %: С 61.11; Н 4.02; N 7.79. C18H14N2O4S. Вычислено, %: С 61.07; Н 3.94; N 7.87.

ИК-спектр (ФСМ-1201, вазелиновое масло, v, см-1): 3264 (NHCO), 1688 (CONH), 1616, 1590 (С4=O, C=N, C=С). Спектр ЯМР 1Н (Varian Mercury Plus (300 МГц), ДМСО-d6, ГМДС, δ, м.д.): 3.87 с (3H, ОСН3), 6.82 с (1H, СН), 7.23-7.57 м (8Н, С6Н5, C7H3NS), 8.01 с (1Н, NH).

Заявляемое соединение 1 представляет собой оранжевое кристаллическое вещество, растворимое в хлороформе, умеренно растворимое в толуоле, 1,4-диоксане, нерастворимое в бензоле, ацетоне, этиловом спирте.

Острую токсичность заявляемого соединения 1 при пероральном введении изучали на белых мышах обоего пола массой 18-20 г с определением ЛД50 согласно методу Г.Н. Першина [Прозоровский, В.Б. Статистическая обработка результатов фармакологических исследований / В.Б. Прозоровский // Психофармакология и биологическая наркология. - 2007. - Т. 7, Вып. 3-4. - С. 2090-2120]. Вещество вводили перорально в виде взвеси в 2% крахмальном растворе из расчета 0,1 мл/10 г, однократно, после чего животные находились под непрерывным наблюдением 24 часа. Общая продолжительность наблюдения составила 2 недели. Контрольным животным вводили эквиобъемное количество 2% крахмального раствора [Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств. Часть первая / ред. кол.: А.Н. Миронов, Н.Д. Бунятян, А.Н. Васильев [и др.]. - Москва: Гриф и К, 2012. - 944 с].

Гастропротекторная активность соединения 1 изучалась на беспородных крысах обоего пола массой 210-260 г. Соединение 1 вводили внутрижелудочно в дозе 250 мг/кг (1/10 LD50) в течение четырех суток. Препарат сравнения алмагель вводили аналогично в суточной терапевтической дозе 0,720 мл/200 г массы тела крысы (доза, полученная в результате пересчета терапевтической дозы, рекомендованной для человека, на крысу). Контрольной группе животных аналогично вводили 1 мл 0,9% раствора натрия хлорида. Массу тела крыс определяли до введения, а также ежедневно перед введением соединений. Визуальное обследование животных для выявления отклонений в состоянии здоровья проводили по следующим параметрам: внешний вид, потребление пищи и воды, активность, темперамент, состояние шерстного покрова, глаз, экскретов [Доклиническое изучение противоязвенной активности препарата гастроферон / Е.Д. Даниленко, С.Г. Гамалей, О.В. Симакова [и др.] // Поликлиника. - 2014. - №6. - С. 76-80]. За 18 ч до воздействия ульцерогена (спирта этилового 96%) животных лишали пищи при свободном доступе к воде. За 2 часа до введения ульцерогена животных лишали доступа к воде [Мамонова, Н.В. Противоязвенная активность комплексного сбора лекарственных растений / Н.В. Мамонова, А.В. Зотова, А.А. Егоркина // Здоровье. Медицинская экология. Наука. - 2009. - Т. 39-40, №4-5. - С. 119-121]. На четвертый день через 2 ч после введения соединения 1, препарата сравнения и контроля на крыс воздействовали ульцерогеном (спиртом этиловым 96%) в расчете 1 мл/200 г животного. Через 2 ч после введения ульцерогена животных умерщвляли дислокацией шейных позвонков и проводили макроскопическое обследование слизистой желудка. Оценивали цвет, состояние слизистой желудка, подсчитывали количество крупных (d=2,5 мм и более), средних (d=1-2,5 мм), мелких (d - менее 1 мм) и полосовидных язв. Рассчитывали индекс Паулса (ИП) по формуле: среднее количество язв * % животных с язвами/100% и гастропротекторную активность (ГА): отношение ИП в контрольной группе к ИП в опытной группе [Саватеева-Любимова, Т.Н. Гастропротекторная активность аналогов дипептида глутамил-триптофана и мелатонина / Т.Н. Саватеева-Любимова, К.В. Сивак, В.В. Малинин // Экспериментальная и клиническая фармакология. - 2012. - Т. 75, №2. - С. 17-21]. Результаты исследований обработаны статистически с помощью программы MS Excel 2016 и приведены в таблице 1.

Иммуномодулирующее действие заявляемого соединения и препарата сравнения ликопида оценивали по функциональной активности нейтрофилов периферической крови в реакции фагоцитоза на белых мышах обоего пола массой 18-20 г. После внутрижелудочного введения мышам соединения 1 в дозе 250 мг/кг (1/10 LD50) и ликопида в дозе 1 мг/70 кг в пересчете на массу тела мыши внутрибрюшинно вводили иммуносупрессор циклофосфан в дозе 50 мг/кг. Контрольной группе животных аналогичными образами вводили 0,5 мл 0,9% раствора натрия хлорида и иммуносупрессор. Через 24 часа животных забивали и забирали 100 мкл крови. Далее кровь переносили в пробирку, содержащую 100 мкл 5%-ого свежеприготовленного раствора натрия цитрата. Пробирку осторожно встряхивали и оставляли при комнатной температуре на 45-60 мин. Затем в нее добавляли 100 мкл частиц латекса, содержимое пробирок перемешивали покачиванием и помещали в термостат на 30 мин при температуре +37°C. По окончании термостатирования проводили однократное центрифугирование при 1500 об/мин в течение 5-7 мин. Надосадочную жидкость сливали. Клетки ресуспендировали в оставшейся на дне капле и делали мазок на предметном стекле. Мазок высушивали, фиксировали его в этиловом спирте в течение 20 мин, окрашивали по Романовскому-Гимзе и микроскопировали под иммерсией. Влияние на фагоцитоз оценивали путем определения процента фагоцитирующих нейтрофилов (ФАН), фагоцитарного индекса (ФИН) и фагоцитарного числа (ФЧ). [Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств. Часть первая / ред. кол.: А.Н. Миронов, Н.Д. Бунятян, А.Н. Васильев [и др.]. - Москва: Гриф и К, 2012. - 944 с.]. Результаты исследований обработаны статистически с помощью программы MS Excel 2016 и приведены в таблице 2.

*=р<0,05; 1 - по сравнению с алмагелем

*=р<0,05; 1 - по сравнению с ликопидом

Выявлено, что ЛД50 соединения 1 составляет 2500 (2050-2950) мг/кг. Согласно классификации опасности химической продукции по ГОСТу 53856-2010, соединение 1 относится к 5 классу токсичных веществ [Юрасова, А.А. Внедрение в Российской Федерации современной модели классификации опасности химической продукции / А.А. Юрасова, А.С. Макарова, Д.О. Скобелев // Токсикологич. вестник. - 2011. - №1(106). - С. 2-10].

Как видно из таблицы 1, соединение 1 проявляет выраженное гастропротекторное действие. Так, после четырехдневного введения оно способствует вдвое меньшему проявлению мелких язв, по сравнению с алмагелем, и имеет определенные преимущества перед препаратом сравнения, в плане его эффективности, при создании возможных лекарственных препаратов.

Полученные данные по иммуномодулирующему действию (см. табл. 2) свидетельствуют о том, что по показателям ФАН, ФИН и ФЧ соединение 1 превышает соответствующие значения ликопида. В частности, фагоцитарный индекс соединения 1 превосходит в 1,4 раза аналогичный показатель препарата сравнения.

Таким образом, 2-гидрокси-Ы-(6-метоксибензо[d]тиазол-2-ил)-4-оксо-4-фенилбут-2-енамид оказывает высокую гастропротекторную и иммуномодулирующую активность, а также обладает низкой острой токсичностью, что делает возможным его использование в медицине для создания новых гастропротекторных и иммунотропных средств.

Литература

1. Синтез и биологическая активность новых производных 1,3-бензотиазола / Н.А. Пулина, Ф.В. Собин, Т.А. Юшкова [и др.] // Хим.-фарм. журн. - 2014. - Т. 48, №8. - С. 20-23.

2. Машковский, М.Д. Лекарственные средства / М.Д. Машковский. - 16-е изд., перераб., испр. и доп. - Москва: Новая волна, 2012. - С. 322-323, 731.

3. Прозоровский, В.Б. Статистическая обработка результатов фармакологических исследований / В.Б. Прозоровский // Психофармакология и биологическая наркология. - 2007. - Т. 7, Вып. 3-4. - С. 2090-2120.

4. Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств. Часть первая / ред. кол.: А.Н. Миронов, Н.Д. Бунятян, А.Н. Васильев [и др.]. - Москва: Гриф и К, 2012. - 944 с.

5. Доклиническое изучение противоязвенной активности препарата гастроферон / Е.Д. Даниленко, С.Г. Гамалей, О.В. Симакова [и др.] // Поликлиника. - 2014. - №6. - С. 76-80.

6. Мамонова, Н.В. Противоязвенная активность комплексного сбора лекарственных растений / Н.В. Мамонова, А.В. Зотова, А.А. Егоркина // Здоровье. Медицинская экология. Наука. - 2009. - Т. 39-40, №4-5. - С. 119-121.

7. Саватеева-Любимова, Т.Н. Гастропротекторная активность аналогов дипептида глутамил-триптофана и мелатонина / Т.Н. Саватеева-Любимова, К.В. Сивак, В.В. Малинин // Экспериментальная и клиническая фармакология. - 2012. - Т. 75, №2. - С. 17-21.

8. Юрасова, А.А. Внедрение в Российской Федерации современной модели классификации опасности химической продукции / А.А. Юрасова, А.С. Макарова, Д.О. Скобелев // Токсикологич. вестник. - 2011. - №1(106). - С. 2-10.


2-Гидрокси-N-(6-метоксибензо[d]тиазол-2-ил)-4-оксо-4-фенилбут-2-енамид, обладающий гастропротекторным и иммуномодулирующим действием
2-Гидрокси-N-(6-метоксибензо[d]тиазол-2-ил)-4-оксо-4-фенилбут-2-енамид, обладающий гастропротекторным и иммуномодулирующим действием
Источник поступления информации: Роспатент

Показаны записи 1-7 из 7.
29.05.2018
№218.016.542b

Этиловый эфир (5z)-2-амино-5-[1-бром-2-(4-бромфенил)-2-оксоэтилиден]- 4-оксо-1н-4,5-дигидрофуран-3-карбоновой кислоты, проявляющий противогрибковую активность

Изобретение относится к производным 2-аминофурана, а именно к новым биологически активным веществам - этиловому эфиру (5Z)-2-амино-5-[1-бром-2-(4-бромфенил)-2-оксоэтилиден]-4-оксо-1H-4,5-дигидрофуран-3-карбоновой кислоты формулы I , который может найти применение в качестве лекарственного...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002654207
Дата охранного документа: 17.05.2018
27.08.2019
№219.017.c41d

Серебряные соли 5,6-диарил-4-[4-(ацетиламиносульфонил)фенил]-3,5-дигидропирроло[3,4-с]пиразол-3-онов, проявляющие противомикробную активность

Изобретение относится к новым биологически активным соединениям - серебряным солям 5,6-диарил-4-[4-(ацетиламиносульфонил)фенил]-3,5-дигидропирроло[3,4-с]пиразол-3-онов формулы (I, II) R=Н, R=4-Cl (I), R=4-Br, R=Н (II), обладающим противомикробной активностью и низкой токсичностью. 2 табл., 2 пр.
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002698328
Дата охранного документа: 26.08.2019
19.11.2019
№219.017.e38c

Серебряные соли 3,4-диарил-5-[4-(ацетиламиносульфонил)фенил]-4,6-дигидропирроло[3,4-с]пиразол-6-онов, проявляющие противогрибковую активность

Изобретение относится к новым биологически активным соединениям - серебряным солям 3,4-диарил-5-[4-(ацетиламиносульфонил)фенил]-4,6-дигидропирроло[3,4-с]пиразол-6-онов формулы (I, II, III), в которой R=4-СНО, R=4-Cl (I), R=4-СНО, R=2-NO2 (II), R=4-Br, R=2-NO (III). Данные соединения обладают...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002706357
Дата охранного документа: 18.11.2019
21.03.2020
№220.018.0e0d

3-бромо-4-(4-метоксифенил)-n-(5-метил-1,3,4-тиадиазол-2-ил)-2,4-диоксобутанамид, обладающий антимикробным действием

Изобретение относится к области органической химии, а именно к 3-бромо-4-(4-метоксифенил)-N-(5-метил-1,3,4-тиадиазол-2-ил)-2,4-диоксобутанамиду формулы (1). Технический результат – получено новое соединение, которое может найти применение в медицине в качестве вещества, обладающего высоким...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002717243
Дата охранного документа: 19.03.2020
21.03.2020
№220.018.0e12

Трис{ [1-(6-метилбензо[d]тиазол-2-ил)амино-1,4-диоксо-4-(п-толил)бут-2-ен-2-ил]окси} железо, обладающее противовоспалительным действием

Изобретение относится к области органической химии, к новым биологически активным веществам класса комплексных соединений N-гетариламидов 4-(гет)арил-2-гидрокси-4-оксобут-2-еновых кислот, а именно к соединению...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002717242
Дата охранного документа: 19.03.2020
21.03.2020
№220.018.0e2b

Этил 4-(5-бензоил-6-(4-(диэтиламино)фенил)-4-гидрокси-2-тиоксогексагидропиримидин-4-карбоксамино)бензоат, проявляющий анальгетическое и противовоспалительное действие

Изобретение относится к области органической химии, производным пиримидина, а именно, к этил 4-(5-бензоил-6-(4-(диэтиламино)фенил)-4-гидрокси-2-тиоксогексагидропиримидин-4-карбоксамино)бензоату (1) формулы: Технический результат: предложенное соединение проявляет анальгетическое и...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002717246
Дата охранного документа: 19.03.2020
17.06.2023
№223.018.80fb

Применение серебряной соли n-{ 4-[(1,3-тиазол-2-ил)сульфамоил]фенил} -1-фенил-5-(4-этоксифенил)пиразол-3-карбоксамида в качестве противогрибкового средства в отношении штаммов грибов c. tropicalis, c. krusei и c. glabrata

Изобретение относится к применению серебряной соли -{4-[(1,3-тиазол-2-ил)сульфамоил]фенил}-1-фенил-5-(4-этоксифенил)пиразол-3-карбоксамида формулы (I) в качестве противогрибкового средства в отношении штаммов грибов , и . Указанная соль обладает низкой токсичностью и может найти применение в...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002763724
Дата охранного документа: 30.12.2021
Показаны записи 1-10 из 10.
27.04.2015
№216.013.4694

2-(5-этил-1,3,4-тиадиазолил)амид 2-(4-бромфенил)-4-оксо-4-фенил-2-бутеновой кислоты, обладающий анальгетической активностью

Изобретение относится к области органической химии, к новым биологически активным веществам класса N-гетариламидов 4-арил-2,4-диоксобутановых кислот, а именно к 2-(5-этил-1,3,4-тиадиазолил)амиду 2-(4-бромфенил)-4-оксо-4-фенил-2-бутеновой кислоты. Соединение получают путем взаимодействия...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002549572
Дата охранного документа: 27.04.2015
13.02.2018
№218.016.26fd

2-(4-бромфениламино)-1-(пиперазин-1-ил)-4-фенилбут-2-ен-1,4-диона гидрохлорид, обладающий инсектицидным действием

Изобретение относится к 2-(4-бромфениламино)-1-(пиперазин-1-ил)-4-фенилбут-2-ен-1,4-диона гидрохлориду формулы:
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002644162
Дата охранного документа: 08.02.2018
09.06.2018
№218.016.5ae8

2-[2-(3-хлорадамантан-1-ил)-2-оксоэтилиденгидразино]-4-(2,4-диметоксифенил)-4-оксо-2-бутеновая кислота, обладающая антифлавивирусной активностью

Изобретение относится к области органической химии, а именно к новому биологически активному веществу - 2-[2-(3-хлорадамантан-1-ил)-2-оксоэтилиденгидразино]-4-(2,4-диметоксифенил)-4-оксо-2-бутеновой кислоте формулы 1. Предлагаемое соединение обладает выраженной антифлавивирусной активностью,...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002655609
Дата охранного документа: 29.05.2018
11.06.2018
№218.016.6132

2-гидрокси-4-оксо-4-(4-хлорфенил)-2-бутеноат 2-[(6-этокси)бензо[d]-тиазолил]аммония, обладающий антигельминтным и инсектицидным действием

Изобретение относится к области органической химии, а именно к 2-гидрокси-4-оксо-4-(4-хлорфенил)-2-бутеноату 2-[(6-этокси)бензо[d]тиазолил]аммония, обладающему антигельминтным и инсектицидным действием, формулы (1). Технический результат - 2-гидрокси-4-оксо-4-(4-хлорфенил)-2-бутеноат...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002657246
Дата охранного документа: 09.06.2018
09.08.2018
№218.016.7a38

4-(4-метоксифенил)-2-{ 2-[2-оксо-(3-хлорадамантан-1-ил)-этилиден]гидразинил} -4-оксобут-2-еноат натрия, обладающий гемостатической активностью

Изобретение относится к области органической химии, а именно к новому биологически активному веществу - 4-(4-метоксифенил)-2-{2-[2-оксо-(3-хлорадамантан-1-ил)-этилиден]гидразинил}-4-оксобут-2-еноату натрия формулы 1. Указанное соединение обладает высокой гемостатической активностью при низкой...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002663624
Дата охранного документа: 07.08.2018
21.10.2018
№218.016.9486

Бис{ 3-(4-метилфенил)-1-n-[2-(адамантан-1-ил)-2-оксоэтилиденгидразидо]-1,3-пропандионато} никель, обладающий противомикробной активностью

Изобретение относится к новому биологически активному веществу класса комплексных соединений 4-арил-2-гидрокси-4-оксобутангидразидов кислот. Предложен бис{3-(4-метилфенил)-1-N-[2-(адамантан-1-ил)-2-оксоэтилиденгидразидо]-1,3-пропандионато}никель формулы: Технический результат заключается в...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002670200
Дата охранного документа: 19.10.2018
13.02.2019
№219.016.b9a5

2-(4-метоксифениламино)-4-(2,4-диметилфенил)-1-(пиперазин-1-ил)бут-2-ен-1,4-диона гидрохлорид, обладающий гемостатической активностью

Изобретение относится к новому соединению - 2-(4-метоксифениламино)-4-(2,4-диметилфенил)-1-(пиперазин-1-ил)бут-2-ен-1,4-диона гидрохлориду формулы Технический результат: получено новое соединение 1, обладающее высокой гемостатической активностью, а также низкой токсичностью. 1 табл., 1 пр.
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002679450
Дата охранного документа: 11.02.2019
21.03.2020
№220.018.0e0d

3-бромо-4-(4-метоксифенил)-n-(5-метил-1,3,4-тиадиазол-2-ил)-2,4-диоксобутанамид, обладающий антимикробным действием

Изобретение относится к области органической химии, а именно к 3-бромо-4-(4-метоксифенил)-N-(5-метил-1,3,4-тиадиазол-2-ил)-2,4-диоксобутанамиду формулы (1). Технический результат – получено новое соединение, которое может найти применение в медицине в качестве вещества, обладающего высоким...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002717243
Дата охранного документа: 19.03.2020
21.03.2020
№220.018.0e12

Трис{ [1-(6-метилбензо[d]тиазол-2-ил)амино-1,4-диоксо-4-(п-толил)бут-2-ен-2-ил]окси} железо, обладающее противовоспалительным действием

Изобретение относится к области органической химии, к новым биологически активным веществам класса комплексных соединений N-гетариламидов 4-(гет)арил-2-гидрокси-4-оксобут-2-еновых кислот, а именно к соединению...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002717242
Дата охранного документа: 19.03.2020
20.04.2023
№223.018.4e65

Средство, обладающее гипогликемическим действием, полученное из малины обыкновенной корневищ с корнями

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к средству, обладающему гипогликемическим действием. Средство, обладающее гипогликемическим действием, полученное путем экстракции корневищ с корнями малины обыкновенной, измельченных до частиц, проходящих сквозь сито с диаметром...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002793328
Дата охранного документа: 31.03.2023
+ добавить свой РИД