×
13.02.2018
218.016.26fd

2-(4-Бромфениламино)-1-(пиперазин-1-ил)-4-фенилбут-2-ен-1,4-диона гидрохлорид, обладающий инсектицидным действием

Вид РИД

Изобретение

Юридическая информация Свернуть Развернуть
Краткое описание РИД Свернуть Развернуть
Аннотация: Изобретение относится к 2-(4-бромфениламино)-1-(пиперазин-1-ил)-4-фенилбут-2-ен-1,4-диона гидрохлориду формулы:
Реферат Свернуть Развернуть

Изобретение относится к области органической химии, к новым биологически активным веществам класса 4-арил-2-гидрокси-4-оксобут-2-еновых кислот, а именно к 2-(4-бромфениламино)-1-(пиперазин-1-ил)-4-фенилбут-2-ен-1,4-диона гидрохлориду (1) формулы:

обладающему инсектицидным действием, что позволяет предположить его использование в медицинской дезинсекции в качестве инсектицида.

Ближайшим аналогом по структуре заявляемому соединению является фениламид 2-(4-бромфениламино)-4-оксо-4-фенил-2-бутеновой кислоты (2) [Рубцов А.Е., Залесов В.В. Химия иминофуранов. 1. Дециклизация N-замещенных 5-арил-3-имино-3H-фуран-2-онов под действием OH- и NH-нуклеофилов // Журнал органической химии. - 2007. - Т. 43, вып. 5. - С. 739-744] формулы:

Данные по инсектицидной активности структурного аналога 2 в литературе отсутствуют.

Эталоном сравнения выбран имидаклоприд [4,5-дигидро-N-нитро-1-[(6-хлор-3-пиридил)-метил]-имидазолидин-2-иленамин] (3), который используется в медицинской практике и в сельском хозяйстве для борьбы с вредными и синантропными насекомыми [Государственный каталог пестицидов и агрохимикатов, разрешенных к применению на территории Российской Федерации, 2012. Министерство сельского хозяйства Российской Федерации (Минсельхоз России). - С. 61-66].

Задачей изобретения является поиск в ряду производных 4-арил-2-гидрокси-4-оксобут-2-еновых кислот веществ с выраженным инсектицидным действием и низкой токсичностью.

Поставленная задача достигается получением 2-(4-бромфениламино)-1-(пиперазин-1-ил)-4-фенилбут-2-ен-1,4-диона гидрохлорида (1), обладающего инсектицидной активностью.

Заявляемое соединение 1 синтезируют взаимодействием 3-(4-бромфенил)имино-5-фенил-3H-фуран-2-она (4) с пиперазином при эквимолярном соотношении реагентов в среде безводного толуола при кипячении реакционной смеси с выделением первоначально 2-(4-бромфениламино)-1-(пиперазин-1-ил)-4-фенилбут-2-ен-1,4-диона (5). Далее соединение 5 растворяют при нагревании в безводном толуоле и пропускают через полученный раствор сухой хлороводород с последующим выделением целевого продукта известными методами по схеме:

Пример 1 получения соединения 1. К суспензии 3,28 г (0,01 моль) 3-(4-бромфенил)имино-5-фенил-3H-фуран-2-она (4) в 50 мл безводного толуола прибавляли суспензию 0,86 г (0,01 моль) пиперазина в 35 мл безводного толуола и кипятили раствор 0,5 ч. Реакционную смесь охлаждали до температуры 20-25°C, выпавший осадок соединения 5 отфильтровывали, перекристаллизовывали из ацетонитрила и высушивали. Далее 4,14 г (0,01 моль) соединения 5 растворяли в 50 мл толуола безводного, пропускали сухой хлороводород, выпавший осадок соединения 1 отфильтровывали и перекристаллизовывали из изопропилового спирта. Выход 3,24 г (72%). Т.пл. 240-241°C. Вычислено, %: C 53.29; H 4.71; N 9.32. C20H20BrN3O2⋅HCl. Найдено, %: C 53.24; H 4.66; N 9.35. ИК-спектр (ФСМ-1201, вазелиновое масло, ν, см-1): 3550, 3475 (NHпипер., NH), 1710 (C1=O), 1625, 1595 (C=C, C4=O). Спектр ЯМР 1H (Mercury-300 Мгц, ДМСО-d6, ГМДС, δ, м.д.): 1.15-3.35 м (8H, C4H8N2), 6.80 с (1H, C3H), 7.32-7.72 м (9H, C6H5, C6H4Br), 8.39 с (1H, NH), 12.85 с (1H, NH).

Заявляемое соединение 1 представляет собой бесцветное кристаллическое вещество, растворимое в воде, хлороформе, этиловом спирте, труднорастворимое в бензоле, толуоле.

Инсектицидная активность соединения 1 изучалась на личинках комаров Chironomidae по методике Николаева М.П. [Ковганко, Н.В. Агонисты экдистероидов группы 1,2-диацил-1-алкилгидразинов / Н.В. Ковганко, С.К. Ананич // Биоорганическая химия. - 2004. - Т. 30. - №6. - С. 563-581]. Для этого в 0,1% водный раствор исследуемого соединения помещали личинки комаров и фиксировали время наступления смерти. В качестве препарата сравнения использовали имидаклоприд. Результаты исследования обработаны статистически с помощью программы MS Excel, 2003 и приведены в табл. 1.

Острую токсичность (ЛД50) заявляемого соединения 1 определяли на белых нелинейных мышах обоего пола массой 16-18 г при однократном введении внутрижелудочно через зонд на физиологическом растворе из расчета 0,1 мл/10 г. [Прозоровский, В.Б. Экспресс-метод определения средней эффективной дозы и ее ошибки / В.Б. Прозоровский, М.П. Прозоровская, В.М. Демченко // Фармакология и токсикология. - 1978. - Т. 41. - №4. - С. 497-502]. За животными вели наблюдение в течение 14 дней, регулярно фиксируя общее состояние животных, особенности их поведения, интенсивность и характер двигательной активности, наличие и характер судорог, координации движений, тонус скелетных мышц, реакцию на тактильные, болевые, звуковые и световые раздражители, частоту и глубину дыхательных движений, ритм сердечных сокращений, состояние шерстного и кожного покрова, окраску слизистых оболочек, размер зрачка, положение хвоста, количество и консистенцию фекальных масс, частоту мочеиспускания и окраску мочи, потребление корма и воды, изменение массы тела [Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств. Часть первая / Под ред. А.Н. Миронова. - М.: Гриф и К, 2013. - С. 13-50]. Установлено, что ЛД50 соединения 1 составляет 4470 мг/кг [3900-5100 мг/кг]. Согласно классификации токсичности препаратов соединение 1 относится к классу практически нетоксичных веществ [Измеров И.Ф., Саноцкий И.В., Сидоров К.К. Параметры токсикометрии промышленных ядов. - М.: Медицина, 1977. - С. 196-197]. Оно в 40 раз менее токсично, чем имидаклоприд.

В ходе проведенных исследований (см. табл. 1) установлено, что соединение 1 проявляет выраженное инсектицидное действие. Так, через 12 мин после введения оно вызывает гибель личинок и превышает по активности имидаклоприд в 3,5 раза. С учетом значений острой токсичности соединение 1 имеет определенные преимущества перед препаратом сравнения в плане его безопасности и эффективности.

Таким образом, 2-(4-бромфениламино)-1-(пиперазин-1-ил)-4-фенилбут-2-ен-1,4-диона гидрохлорид проявляет более высокую инсектицидную активность по сравнению с эталонным препаратом, а также является практически нетоксичным, что делает возможным его использование для создания новых инсектицидных средств.

Литература

1. Рубцов А.Е., Залесов В.В. Химия иминофуранов. 1. Дециклизация N-замещенных 5-арил-3-имино-3H-фуран-2-онов под действием OH- и NH-нуклеофилов // Журнал органической химии. - 2007. - Т. 43, вып. 5. - С. 739-744.

2. Государственный каталог пестицидов и агрохимикатов, разрешенных к применению на территории Российской Федерации, 2012. Министерство сельского хозяйства Российской Федерации (Минсельхоз России). - С. 61-66.

3. Ковганко, Н.В. Агонисты экдистероидов группы 1,2-диацил-1-алкилгидразинов / Н.В. Ковганко, С.К. Ананич // Биоорганическая химия. - 2004. - Т. 30. - №6. - С. 563-581.

4. Прозоровский, В.Б. Экспресс-метод определения средней эффективной дозы и ее ошибки / В.Б. Прозоровский, М.П. Прозоровская, В.М. Демченко // Фармакология и токсикология. - 1978. - Т. 41. - №4. - С. 497-502.

5. Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств. Часть первая / Под ред. А.Н. Миронова. - М.: Гриф и К, 2013. - С. 13-50.

6. Измеров И.Ф., Саноцкий И.В., Сидоров К.К. Параметры токсикометрии промышленных ядов. - М.: Медицина, 1977. - С. 196-197.


2-(4-Бромфениламино)-1-(пиперазин-1-ил)-4-фенилбут-2-ен-1,4-диона гидрохлорид, обладающий инсектицидным действием
2-(4-Бромфениламино)-1-(пиперазин-1-ил)-4-фенилбут-2-ен-1,4-диона гидрохлорид, обладающий инсектицидным действием
Источник поступления информации: Роспатент

Показаны записи 1-10 из 29.
20.06.2013
№216.012.4c4a

4-(4-бромфенил)-4-оксо-2-{[3-(этоксикарбонил)-4,5-диметилтиен-2-ил]амино}-2-бутеновая кислота, обладающая противовоспалительной и анальгетической активностью

Изобретение относится к области органической химии, а именно к новым биологически активным веществам класса 4-арил-2,4-диоксобутановых кислот. Предложена 4-(4-бромфенил)-4-оксо-2-{[3-(этоксикарбонил)-4,5-диметилтиен-2-ил]амино}-2-бутеновая кислота, обладающая противовоспалительной и...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002485112
Дата охранного документа: 20.06.2013
27.08.2013
№216.012.6428

N-изопропиламида 2-(6,7-диметокси-3-спиро-циклопентил-3,4-дигидроизохинолил-1)-этановой кислоты гидрохлорид, обладающий гипертензивной активностью

Настоящее изобретение относится к области органической химии, а именно, к N-изопропиламиду 2-(6,7-диметокси-3-спиро-циклопентил-3,4-дигидроизохинолил-1)-этановой кислоты гидрохлориду (I). Технический результат: получено новое производное дигидроизохинолина, обладающего гипертензивной...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002491277
Дата охранного документа: 27.08.2013
10.09.2013
№216.012.66c0

Способ получения растительного средства, обладающего диуретической и антикоагулянтной активностью

Изобретение относится к фармацевтической промышленности и касается создания средства растительного происхождения на основе биологически активных веществ льнянки обыкновенной, обладающего диуретическим и антикоагулянтным действием. Способ получения средства, обладающего диуретическим и...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002491951
Дата охранного документа: 10.09.2013
20.12.2013
№216.012.8d10

N-r-амиды (z)-2[(3-этоксикарбонил)-4,5,6,7-тетрагидробензо[b]тиен-2-ил)амино]-4-фенил-4-оксобут-2-еновых кислот, обладающие анальгетической активностью

Изобретение относится к области органической химии, а именно к N-R-амидам (Z)-2-[(3-(этоксикарбонил)-4,5,6,7-тетрагидробензо[b]тиен-2-ил)амино]-4-фенил-4-оксобут-2-еновых кислот (1-4) общей формулы: Амиды кислот (1-4) получают взаимодействием этилового эфира...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002501795
Дата охранного документа: 20.12.2013
10.01.2014
№216.012.9459

(z)-2-[(3-карбамоил-4,5,6,7-тетрагидробензо[b]тиен-2-ил)амино]-4-(4-r-фенил)-4-оксобут-2-еновые кислоты, обладающие анальгетической активностью

Изобретение относится к области органической химии, а именно к биологически активным веществам, представляющим собой (Z)-2-[(3-карбамоил-4,5,6,7-тетрагидробензо[b]тиен-2-ил)амино]-4-(4-R-фенил)-4-оксобут-2-еновые кислоты общей формулы (1-3). Кислоты (1-3) получают взаимодействием...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002503671
Дата охранного документа: 10.01.2014
20.01.2014
№216.012.9724

Способ получения растительного средства, обладающего антикоагулянтным, гипотензивным и диуретическим действием

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к способу получения средства, обладающего антикоагулянтным, гипотензивным и диуретическим действием. Способ получения средства, обладающего антикоагулянтным, гипотензивным и диуретическим действием, состоящий в том, что...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002504391
Дата охранного документа: 20.01.2014
20.01.2014
№216.012.97b7

2,6-диметиланилид n-циклогексилпирролидин-2-карбоновой кислоты гидрохлорид, проявляющий активность при поверхностной, инфильтрационной и проводниковой анестезии

Настоящее изобретение относится к области органической химии и фармацевтики и касается нового биологически активного 2,6-диметиланилида N-циклогексилпирролидин-2-карбоновой кислоты, проявляющего активность при поверхностной, инфильтрационной и проводниковой анестезии, значительно превосходя...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002504538
Дата охранного документа: 20.01.2014
20.01.2014
№216.012.97b8

2'-броманилид n-бутилпирролидин-2-карбоновой кислоты гидрохлорид, проявляющий антиаритмическую активность

Изобретение относится к новому 2'-броманилиду N-бутилпирролидин-2-карбоновой кислоты гидрохлориду (I) формулы: проявляющего антиаритмическую активность. Соединение получают бромированием δ-хлорвалериановой кислоты с последующим переводом ее в хлорангидрид с помощью хлористого тионила, затем...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002504539
Дата охранного документа: 20.01.2014
10.04.2014
№216.012.b5e7

2-гидрокси-4-метилфенил-4-оксо-2-бутеноат тиазониламмония, обладающий гипогликемической и ноотропной активностью

Изобретение относится к области органической химии, а именно к новым биологически активным веществам класса 4-арил-2-гидрокси-4-оксо-2-бутеноатов гетериламмония, а именно к 2-гидрокси-4-метилфенил-4-оксо-2-бутеноат тиазолиниламмония формулы (1). Технический результат -...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002512291
Дата охранного документа: 10.04.2014
27.09.2014
№216.012.f8b3

N-бензиламид 2-(3-метил-6-метокси-7-этокси-3,4-дигидроизохинолил-1)-этановой кислоты гидрохлорид, проявляющий инсектицидное действие

Настоящее изобретение относится к области органической химии, а именно к гидрохлориду N-бензиламида 2-(3-метил-6-метокси-7-этокси-3,4-дигидроизохинолил-1)-этановой кислоты формулы: обладающему инсектицидным действием. Технический результат: получено новое производное изохинолина, проявляющее...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002529504
Дата охранного документа: 27.09.2014
Показаны записи 1-10 из 30.
20.06.2013
№216.012.4c4a

4-(4-бромфенил)-4-оксо-2-{[3-(этоксикарбонил)-4,5-диметилтиен-2-ил]амино}-2-бутеновая кислота, обладающая противовоспалительной и анальгетической активностью

Изобретение относится к области органической химии, а именно к новым биологически активным веществам класса 4-арил-2,4-диоксобутановых кислот. Предложена 4-(4-бромфенил)-4-оксо-2-{[3-(этоксикарбонил)-4,5-диметилтиен-2-ил]амино}-2-бутеновая кислота, обладающая противовоспалительной и...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002485112
Дата охранного документа: 20.06.2013
10.09.2013
№216.012.66c0

Способ получения растительного средства, обладающего диуретической и антикоагулянтной активностью

Изобретение относится к фармацевтической промышленности и касается создания средства растительного происхождения на основе биологически активных веществ льнянки обыкновенной, обладающего диуретическим и антикоагулянтным действием. Способ получения средства, обладающего диуретическим и...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002491951
Дата охранного документа: 10.09.2013
10.01.2014
№216.012.9459

(z)-2-[(3-карбамоил-4,5,6,7-тетрагидробензо[b]тиен-2-ил)амино]-4-(4-r-фенил)-4-оксобут-2-еновые кислоты, обладающие анальгетической активностью

Изобретение относится к области органической химии, а именно к биологически активным веществам, представляющим собой (Z)-2-[(3-карбамоил-4,5,6,7-тетрагидробензо[b]тиен-2-ил)амино]-4-(4-R-фенил)-4-оксобут-2-еновые кислоты общей формулы (1-3). Кислоты (1-3) получают взаимодействием...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002503671
Дата охранного документа: 10.01.2014
20.01.2014
№216.012.97b7

2,6-диметиланилид n-циклогексилпирролидин-2-карбоновой кислоты гидрохлорид, проявляющий активность при поверхностной, инфильтрационной и проводниковой анестезии

Настоящее изобретение относится к области органической химии и фармацевтики и касается нового биологически активного 2,6-диметиланилида N-циклогексилпирролидин-2-карбоновой кислоты, проявляющего активность при поверхностной, инфильтрационной и проводниковой анестезии, значительно превосходя...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002504538
Дата охранного документа: 20.01.2014
20.01.2014
№216.012.97b8

2'-броманилид n-бутилпирролидин-2-карбоновой кислоты гидрохлорид, проявляющий антиаритмическую активность

Изобретение относится к новому 2'-броманилиду N-бутилпирролидин-2-карбоновой кислоты гидрохлориду (I) формулы: проявляющего антиаритмическую активность. Соединение получают бромированием δ-хлорвалериановой кислоты с последующим переводом ее в хлорангидрид с помощью хлористого тионила, затем...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002504539
Дата охранного документа: 20.01.2014
27.09.2014
№216.012.f8b3

N-бензиламид 2-(3-метил-6-метокси-7-этокси-3,4-дигидроизохинолил-1)-этановой кислоты гидрохлорид, проявляющий инсектицидное действие

Настоящее изобретение относится к области органической химии, а именно к гидрохлориду N-бензиламида 2-(3-метил-6-метокси-7-этокси-3,4-дигидроизохинолил-1)-этановой кислоты формулы: обладающему инсектицидным действием. Технический результат: получено новое производное изохинолина, проявляющее...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002529504
Дата охранного документа: 27.09.2014
10.01.2015
№216.013.1741

N-(5-бромпиридил)амиды 4-арил-4-оксо-2-(оксо-1,2-дифенилэтилиденгидразино)бут-2-еновые кислоты, обладающие анальгетической активностью

Изобретение относится к области органической химии, а именно к новым производным N-(5-бромпиридил)амида 4-арил-4-оксо-2-(оксо-1,2-дифенилэтилиденгидразоно)бутановой кислоты, общей формулы обладающим анальгетической активностью. Технический результат: получены новые соединения, обладающие...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002537381
Дата охранного документа: 10.01.2015
27.02.2015
№216.013.2e82

Амид 2-(3-метил-6-метокси-7-этокси-3,4-дигидроизохинолил-1)-этановой кислоты гидрохлорид, проявляющий антигельминтное действие

Изобретение относится к области органической химии, а именно амиду 2-(3-метил-6-метокси-7-этокси-3,4-дигидроизохинолил-1)-этановой кислоты гидрохлориду формулы 1. Технический результат: получено новое производное изохинолина, обладающее антигельминтным действием. 1 табл.
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002543374
Дата охранного документа: 27.02.2015
27.04.2015
№216.013.4694

2-(5-этил-1,3,4-тиадиазолил)амид 2-(4-бромфенил)-4-оксо-4-фенил-2-бутеновой кислоты, обладающий анальгетической активностью

Изобретение относится к области органической химии, к новым биологически активным веществам класса N-гетариламидов 4-арил-2,4-диоксобутановых кислот, а именно к 2-(5-этил-1,3,4-тиадиазолил)амиду 2-(4-бромфенил)-4-оксо-4-фенил-2-бутеновой кислоты. Соединение получают путем взаимодействия...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002549572
Дата охранного документа: 27.04.2015
20.08.2015
№216.013.7117

5-фенил-2-(3-циано-4,5,6,7-тетрагидробензо[b]тиен-2-ил)имино-2н-фуран-3-он, обладающий противомикробной и анальгетической активностью

Изобретение относится к области органической химии и фармакологии. Предложено новое биологически активное вещества класса 5-арил-2-гетерилимино-3H-фуран-3-она, а именно к 5-фенил-2-(3-циано-4,5,6,7-тетрагидробензо[b]тиен-2-ил)имино-2H-фуран-3-он формулы 1....
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002560521
Дата охранного документа: 20.08.2015
+ добавить свой РИД