×
29.05.2018
218.016.542b

Этиловый эфир (5Z)-2-амино-5-[1-бром-2-(4-бромфенил)-2-оксоэтилиден]- 4-оксо-1Н-4,5-дигидрофуран-3-карбоновой кислоты, проявляющий противогрибковую активность

Вид РИД

Изобретение

Юридическая информация Свернуть Развернуть
Краткое описание РИД Свернуть Развернуть
Аннотация: Изобретение относится к производным 2-аминофурана, а именно к новым биологически активным веществам - этиловому эфиру (5Z)-2-амино-5-[1-бром-2-(4-бромфенил)-2-оксоэтилиден]-4-оксо-1H-4,5-дигидрофуран-3-карбоновой кислоты формулы I , который может найти применение в качестве лекарственного противогрибкового препарата. Соединение (I) получают взаимодействием этилового эфира (5E)-2-амино-5-[2-(4-бромфенил)-2-оксоэтилиден]-4-оксо-1H-4,5-дигидрофуран-3-карбоновой кислоты с бромом в среде хлороформа. Это соединение представляет собой бесцветное кристаллическое вещество, растворимое в диметилформамиде, уксусной кислоте, при нагревании - в этаноле, устойчивое при хранении. Технический результат - получение соединения, обладающего выраженным противогрибковым действием с минимальной подавляющей концентрацией 2.0 мкг/мл в отношении Candida albicans АТСС 10231, 1.0 мкг/мл в отношении Candida albicans АТСС 885-653. 1 табл., 2 пр.
Реферат Свернуть Развернуть

Изобретение относится к области органической химии, к производным 2-аминофурана, а именно к новым биологически активным веществам - этиловому эфиру (5z)-2-амино-5-[1-бром-2-(4-бромфенил)-2-оксоэтилиден]-4-оксо-1H-4,5-дигидрофуран-3-карбоновой кислоты формулы:

Соединение обладает противогрибковой активностью и, следовательно, может найти применение в качестве лекарственного противогрибкового препарата.

Известны структурные аналоги заявляемого соединения, получаемые взаимодействием 5-арил-2,3-дигидро-2,3-фурандионов с циануксусным эфиром [Иванов Д.В., Игидов Н.М., Рубцов А.Е. Синтез производных 2-амино-5-(2-арил-2-оксоэтилиден)-4-оксо-1H-4,5-дигидрофуран-3-карбоновых кислот рециклизацией 5-арилфуран-2,3-дионов под действием производных цианоуксусной кислоты // Журн. орган, химии - 2016. - Т. 52, вып. 5. - С. 691-695]

В качестве эталона сравнения нами был взят противогрибковый препарат флуконазол [Celeste De Monte, Simone Carradori, Bruna Bizzarri, Adriana Bolasco et al / Anti-Candida activity and cytotoxicity of a large library of new N-substituted-1,3-thiazolidin-4-one derivatives // European Journal of Medicinal Chemistry 2016, 107, P. 82-96].

Задачей предлагаемого изобретения является получение нового, не описанного ранее этилового эфира (5z)-2-амино-5-[1-бром-2-(4-бромфенил)-2-оксоэтилиден]-4-оксо-1H-4,5-дигидрофуран-3-карбоновой кислоты, обладающего противогрибковым действием.

Поставленная задача достигается взаимодействием этилового эфира (5Е)-2-амино-5-[2-(4-бромфенил)-2-оксоэтилиден]-4-оксо-1H-4,5-дигидрофуран-3-карбоновой кислоты с бромом в среде хлороформа по схеме:

Пример 1. Получение соединения (I).

К 3 ммоль (1,10 г) этилового эфира (5Е)-2-амино-5-[2-(4-бромфенил)-2-оксоэтилиден]-4-оксо-1H-4,5-дигидрофуран-3-карбоновой кислоты II, растворенного в 40 мл абсолютного хлороформа, добавляли 10%-ный избыток брома (3,3 ммоль, 0,528 г) и кипятили в течение 20-30 минут до окончания выделения бромоводорода. Растворитель упаривали, сухой остаток перекристаллизовывали из этанола.

Получали 0,67 г (48%) бесцветного кристаллического вещества (I) с Тпл 232-234°С. C15H11Br2NO5. ИК-спектр, см-1: 3356 (NH), 1716 (СООС2Н5), 1692, 1674, 1606, 1587 (С=С, С=O). Спектр ЯМР 1Н, δ, м.д.: 1,17 (т, 3Н, COOCH2CH3), 4,12 (кв, 2Н, СООСН2СН3), 7,77 (м, 2Наром.), 7,87 (м, 2Наром.), 8,90 (с, 1Н, NH), 10,14 (с, 1H, NH).

Спектр ЯМР 13С, δ, м.д.: 14,18, 58,96, 86,85, 99,86, 128,66, 131,01, 132,17, 132,89, 147,20, 162,49, 172,40, 174,59, 187,26.

Заявляемое соединение представляет собой бесцветное кристаллическое вещество, растворимое в ДМФА, уксусной кислоте, при нагревании - в этиловом спирте, устойчивое при хранении.

Пример 2. Исследование биологической активности.

Токсичность изучали на белых мышах (самках) массой 16-18 г при однократном внутрибрюшинном введении в виде взвеси в 2% крахмальной слизи. За животными вели наблюдение в течение 10 суток, фиксируя поведение, интенсивность и характер двигательной активности, наличие и характер судорог, координацию движений, тонус скелетной мускулатуры, реакции на тактильные, звуковые и световые раздражители, частоту и глубину дыхательных движений, ритм сердечных сокращений, состояние волосяного и кожного покрова, окраску видимых слизистых оболочек, потребление воды и пищи, изменение массы тела. Для исследуемого соединения 1 ЛД50 составляет >1200 мг/кг.

Рассчитывали острую токсичность, соблюдая рекомендации государственного фармакологического комитета по изучению общетоксического действия биологически активных веществ [Методические рекомендации по изучению общетоксического действия фармакологических средств. Утв. 25,12,97 / Вестн. фармакоп. комитета. - 1998. -№1. - С. 27-32].

Согласно классификации токсичности препаратов соединения I относятся к V классу практически нетоксичных препаратов [Измеров Н.Ф., Саноцкий И.В., Сидоров К.К. Параметры токсикометрии промышленных ядов при однократном воздействии: Справочник. М., 1977. - с. 196].

Противогрибковую активность определяли методом двукратных серийных разведений в жидкой питательной среде Сабуро [Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств. - Ч. 1. - М.: Гриф и К, 2012. - С. 576-578]. Для испытуемого соединения (I) были определены минимальные подавляющие концентрации (МПК) в отношении фармакопейных штаммов С.albicans АТСС 885-653, С.albicans АТСС 10231, полученных из НИИ медицинской микологии им. П.Н. Кашкина ФГБОУ ВО СЗГМУ им. И.И. Мечникова Минздрава России, а также в отношении клинических штаммов С. krusei (1), С. krusei (2). Посевы производили в жидкую среду Сабуро с различной концентрацией испытуемых соединений. Исследуемые соединения в количестве 0,05 г растворяли в 5 мл диметилсульфоксида, 1 мл полученного разведения 1:100 соединяли с 4 мл жидкой среды Сабуро. Далее готовили ряд серийных разведений соединений с двукратно уменьшающейся концентрацией.

Культуры выращивали в пробирках на скошенной агаризированной среде (плотная среда Сабуро). Для определения противогрибковой активности использовалась 48-часовая культура. Для приготовления рабочей взвеси микроорганизмов производили смыв выросшей культуры изотоническим раствором натрия хлорида и устанавливали плотность микробной взвеси по стандарту мутности 5 единиц. Далее из полученной микробной взвеси готовили рабочий раствор с концентрацией 5×105 КОЕ/мл. Данную взвесь вносили в количестве 0,1 мл в пробирки с серийными разведениями изучаемых соединений. Таким образом, микробная нагрузка при определении противогрибковой активности составила 2-2,5×104 КОЕ/мл.

Учет результатов производили через 48 часов выдержки контрольных и опытных пробирок в термостате при температуре 24°С±1°С. Минимальную подавляющую концентрацию (МПК) устанавливали по отсутствию признаков роста на питательной среде: последняя пробирка с задержкой роста (прозрачная) соответствует МПК соединения в отношении данного штамма.

Фунгистатический эффект исследуемого соединения I сравнивали с действием флуконазола [Celeste De Monte, Simone Carradori, Bruna Bizzarri, Adriana Bolasco et al. / Anti-Candida activity and cytotoxicity of a large library of new N-substituted-1,3-thiazolidin-4-one derivatives // European Journal of Medicinal Chemistry 2016, 107, P. 82-96]. Результаты испытаний представлены в таблице 1.

Как видно из таблицы 1, заявляемое соединение (I) при практической равной токсичности по противогрибковой активности сравнимо с препаратом сравнения - флуконазолом по отношению к Candida albicans АТСС 10231, Candida krusei (1, 2) и превосходит его по отношению к Candida albicans АТСС 885-653.

Следовательно, заявляемое соединение может найти применение в медицине в качестве противогрибкового лекарственного средства.


Этиловый эфир (5Z)-2-амино-5-[1-бром-2-(4-бромфенил)-2-оксоэтилиден]- 4-оксо-1Н-4,5-дигидрофуран-3-карбоновой кислоты, проявляющий противогрибковую активность
Этиловый эфир (5Z)-2-амино-5-[1-бром-2-(4-бромфенил)-2-оксоэтилиден]- 4-оксо-1Н-4,5-дигидрофуран-3-карбоновой кислоты, проявляющий противогрибковую активность
Источник поступления информации: Роспатент

Показаны записи 1-10 из 10.
19.01.2018
№218.016.01e8

Способ создания функциональных элементов интегральных оптических схем

Использование: для создания функциональных элементов интегральных оптических схем. Сущность изобретения заключатся в том, что способ включает в себя этапы, на которых задают форму и размеры части поверхности подложки, подлежащей воздействию плазмы; обрабатывают заданную часть поверхности...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002629891
Дата охранного документа: 04.09.2017
20.01.2018
№218.016.12ee

Способ приготовления гетерогенного биокатализатора на основе бактериальных клеток, агрегированных с углеродными нанотрубками

Изобретение относится к области биохимии. Предложен способ приготовления гетерогенного биокатализатора. Способ включает выращивание обладающих нитрил- и амидгидролизующей активностью клеток бактерий в жидкой минеральной среде до стационарной фазы, смешивание клеток бактерий путём осаждения с...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002634414
Дата охранного документа: 26.10.2017
27.08.2019
№219.017.c41d

Серебряные соли 5,6-диарил-4-[4-(ацетиламиносульфонил)фенил]-3,5-дигидропирроло[3,4-с]пиразол-3-онов, проявляющие противомикробную активность

Изобретение относится к новым биологически активным соединениям - серебряным солям 5,6-диарил-4-[4-(ацетиламиносульфонил)фенил]-3,5-дигидропирроло[3,4-с]пиразол-3-онов формулы (I, II) R=Н, R=4-Cl (I), R=4-Br, R=Н (II), обладающим противомикробной активностью и низкой токсичностью. 2 табл., 2 пр.
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002698328
Дата охранного документа: 26.08.2019
19.11.2019
№219.017.e38c

Серебряные соли 3,4-диарил-5-[4-(ацетиламиносульфонил)фенил]-4,6-дигидропирроло[3,4-с]пиразол-6-онов, проявляющие противогрибковую активность

Изобретение относится к новым биологически активным соединениям - серебряным солям 3,4-диарил-5-[4-(ацетиламиносульфонил)фенил]-4,6-дигидропирроло[3,4-с]пиразол-6-онов формулы (I, II, III), в которой R=4-СНО, R=4-Cl (I), R=4-СНО, R=2-NO2 (II), R=4-Br, R=2-NO (III). Данные соединения обладают...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002706357
Дата охранного документа: 18.11.2019
01.12.2019
№219.017.e933

Штамм rhodococcus ruber иэгм 346 - биодеструктор диклофенака натрия

Изобретение относится к области биотехнологии. Штамм Rhodococcus ruber ИЭГМ 346, обладающий способностью полностью деструктировать диклофенак натрия, депонирован в Национальном биоресурсном центре - Всероссийской коллекции промышленных микроорганизмов (НБЦ ВКПМ) ФГБУ ГосНИИгенетика НИЦ...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002707536
Дата охранного документа: 27.11.2019
21.03.2020
№220.018.0e0d

3-бромо-4-(4-метоксифенил)-n-(5-метил-1,3,4-тиадиазол-2-ил)-2,4-диоксобутанамид, обладающий антимикробным действием

Изобретение относится к области органической химии, а именно к 3-бромо-4-(4-метоксифенил)-N-(5-метил-1,3,4-тиадиазол-2-ил)-2,4-диоксобутанамиду формулы (1). Технический результат – получено новое соединение, которое может найти применение в медицине в качестве вещества, обладающего высоким...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002717243
Дата охранного документа: 19.03.2020
21.03.2020
№220.018.0e12

Трис{ [1-(6-метилбензо[d]тиазол-2-ил)амино-1,4-диоксо-4-(п-толил)бут-2-ен-2-ил]окси} железо, обладающее противовоспалительным действием

Изобретение относится к области органической химии, к новым биологически активным веществам класса комплексных соединений N-гетариламидов 4-(гет)арил-2-гидрокси-4-оксобут-2-еновых кислот, а именно к соединению...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002717242
Дата охранного документа: 19.03.2020
21.03.2020
№220.018.0e2b

Этил 4-(5-бензоил-6-(4-(диэтиламино)фенил)-4-гидрокси-2-тиоксогексагидропиримидин-4-карбоксамино)бензоат, проявляющий анальгетическое и противовоспалительное действие

Изобретение относится к области органической химии, производным пиримидина, а именно, к этил 4-(5-бензоил-6-(4-(диэтиламино)фенил)-4-гидрокси-2-тиоксогексагидропиримидин-4-карбоксамино)бензоату (1) формулы: Технический результат: предложенное соединение проявляет анальгетическое и...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002717246
Дата охранного документа: 19.03.2020
21.06.2020
№220.018.2934

2-гидрокси-n-(6-метоксибензо[d]тиазол-2-ил)-4-оксо-4-фенилбут-2-енамид, обладающий гастропротекторным и иммуномодулирующим действием

Изобретение относится к области органической химии, к новым биологически активным веществам класса N-гетариламидов 4-(гет)арил-2-гидрокси-4-оксобут-2-еновых кислот, а именно к 2-гидрокси-N-(6-метоксибензо[d]тиазол-2-ил)-4-оксо-4-фенилбут-2-енамиду формулы (1), обладающему гастропротекторным и...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002723897
Дата охранного документа: 18.06.2020
17.06.2023
№223.018.80fb

Применение серебряной соли n-{ 4-[(1,3-тиазол-2-ил)сульфамоил]фенил} -1-фенил-5-(4-этоксифенил)пиразол-3-карбоксамида в качестве противогрибкового средства в отношении штаммов грибов c. tropicalis, c. krusei и c. glabrata

Изобретение относится к применению серебряной соли -{4-[(1,3-тиазол-2-ил)сульфамоил]фенил}-1-фенил-5-(4-этоксифенил)пиразол-3-карбоксамида формулы (I) в качестве противогрибкового средства в отношении штаммов грибов , и . Указанная соль обладает низкой токсичностью и может найти применение в...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002763724
Дата охранного документа: 30.12.2021
Показаны записи 1-10 из 61.
10.06.2013
№216.012.46a3

Секционный шкаф и способ его сборки

Изобретение относится к производству сборно-разборных металлических шкафов, предназначенных для хранения одежды в производственных, учебных, спортивных и др. помещениях, и направлено на снижение трудоемкости при изготовлении шкафа. Секционный шкаф выполнен в форме прямоугольного параллелепипеда...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002483663
Дата охранного документа: 10.06.2013
20.06.2013
№216.012.4c4a

4-(4-бромфенил)-4-оксо-2-{[3-(этоксикарбонил)-4,5-диметилтиен-2-ил]амино}-2-бутеновая кислота, обладающая противовоспалительной и анальгетической активностью

Изобретение относится к области органической химии, а именно к новым биологически активным веществам класса 4-арил-2,4-диоксобутановых кислот. Предложена 4-(4-бромфенил)-4-оксо-2-{[3-(этоксикарбонил)-4,5-диметилтиен-2-ил]амино}-2-бутеновая кислота, обладающая противовоспалительной и...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002485112
Дата охранного документа: 20.06.2013
10.01.2014
№216.012.9459

(z)-2-[(3-карбамоил-4,5,6,7-тетрагидробензо[b]тиен-2-ил)амино]-4-(4-r-фенил)-4-оксобут-2-еновые кислоты, обладающие анальгетической активностью

Изобретение относится к области органической химии, а именно к биологически активным веществам, представляющим собой (Z)-2-[(3-карбамоил-4,5,6,7-тетрагидробензо[b]тиен-2-ил)амино]-4-(4-R-фенил)-4-оксобут-2-еновые кислоты общей формулы (1-3). Кислоты (1-3) получают взаимодействием...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002503671
Дата охранного документа: 10.01.2014
10.01.2014
№216.012.945d

7-бензоил-8-гидрокси-6-фенил-9-(3-фенил-2-хиноксалинил)-10н-пиридо[1,2-a]хиноксалин-10-он, проявляющий анальгетическую активность

Изобретение относится к области органической химии, а именно к 7-бензоил-8-гидрокси-6-фенил-9-(3-фенил-2-хиноксалинил)-10-пиридо[1,2-]хиноксалин-10-ону формулы (1) Технический результат: получено новое соединение, которое может найти применение в медицине в качестве лекарственного препарата,...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002503675
Дата охранного документа: 10.01.2014
20.06.2014
№216.012.d3da

1'-арил-1-бензил-4'-гидрокси-6,6-диметил-3'-циннамоил-6,7-дигидроспиро[индол-3,2'-пиррол]-2,4,5'(1н,1'н,5н)-трионы и 1,1'-диарил-4'-гидрокси-6,6-диметил-3'-циннамоил-6,7-дигидроспиро[индол-3,2'-пиррол]-2,4,5'(1н,1',5н)-трионы, проявляющие анальгетическую активность, и способ их получения

Изобретение относится к способу получения новых 1'-арил-1-бензил-4'-гидрокси-6,6-диметил-3'-циннамоил-6,7-дигидроспироиндол-3,2'-пиррол]-2,4,5'(1Н,1'Н,5Н)-трионов и 1,1'-диарил-4'-гидрокси-6,6-диметил-3'-циннамоил-6,7-дигидроспиро[индол-3,2'-пиррол]-2,4,5'(1Н,1'Н,5Н)-трионов формулы: где Ar...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002520005
Дата охранного документа: 20.06.2014
10.08.2014
№216.012.e8d4

1-(4-этилфенил)-2-[3-(4-этилфенил)-2-(1н)-хиноксалинилиден]-1-этанон, обладающий анальгетической активностью

Изобретения относится к области органической химии, а именно к 1-(4-этилфенил)-2-[3-(4-этилфенил)-2-(1H)-хиноксалинилиден]-1-этанону формулы (1): Технический результат: получено новое соединение с высоким выходом, обладающее выраженной анальгетической активностью, которое может найти...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002525397
Дата охранного документа: 10.08.2014
10.01.2015
№216.013.1741

N-(5-бромпиридил)амиды 4-арил-4-оксо-2-(оксо-1,2-дифенилэтилиденгидразино)бут-2-еновые кислоты, обладающие анальгетической активностью

Изобретение относится к области органической химии, а именно к новым производным N-(5-бромпиридил)амида 4-арил-4-оксо-2-(оксо-1,2-дифенилэтилиденгидразоно)бутановой кислоты, общей формулы обладающим анальгетической активностью. Технический результат: получены новые соединения, обладающие...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002537381
Дата охранного документа: 10.01.2015
10.01.2015
№216.013.19ab

Способ получения метил 1,7-диарил-9-ароил-4-бензоил-3-гидрокси-2,6-диоксо-1,7-диазаспиро[4.4]нон-3,8-диен-8-карбоксилатов, проявляющих анальгетическую активность

Изобретение относится к способу получения новой группы соединений, которые представляют собой метил 1,7-диарил-9-ароил-4-бензоил-3-гидрокси-2,6-диоксо-1,7-диазаспиро[4.4]нон-3,8-диен-8-карбоксилаты формулы где Ar=CHMe-4, Ar=Ph, Ar=CHMe-4 (IIIa), Ar=СНМе-4, Ar=CHCl-4, Ar=CHMe-4 (IIIб),...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002537999
Дата охранного документа: 10.01.2015
27.03.2015
№216.013.3504

Противовоспалительное и анальгетическое средство на основе изопропиламида 1,2-дигидро-1н-2-оксоцинхониновой кислоты

Изобретение относится к противовоспалительному и анальгетическому средству на основе изопропиламида 1,2-дигидро-1Н-2-оксоцинхониновой кислоты формулы Технический результат: получено новое средство, обладающее полезными биологическими свойствами. 1 табл.
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002545056
Дата охранного документа: 27.03.2015
27.04.2015
№216.013.45bd

Способ получения метил 1-[3-(циклогексилкарбамоил)-2-оксохроман-4-ил] циклопентакарбоксилата, проявляющего анальгетическую активность

Изобретение относится к способу получения метил 1 -[3-(циклогексилкарбамоил)-2-оксохроман-4-ил]циклопентанкарбоксилата формулы(1), который заключается в том, что метиловый эфир 1-бромциклопентанкарбоновой кислоты кипятят с цинком и циклогексиламидом 2-оксо-2H-хромен-3-карбоновой кислоты в среде...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002549357
Дата охранного документа: 27.04.2015
+ добавить свой РИД