19.07.2019
219.017.b67d

СПОСОБ ПОВЫШЕНИЯ УСТОЙЧИВОСТИ ОРГАНИЗМА К ОБЩЕТОКСИЧЕСКОМУ И ГЕНОТОКСИЧЕСКОМУ ДЕЙСТВИЮ КОМБИНАЦИИ НАНОЧАСТИЦ ОКСИДОВ АЛЮМИНИЯ, ТИТАНА И КРЕМНИЯ

Вид РИД

Изобретение

Юридическая информация Свернуть Развернуть
Краткое описание РИД Свернуть Развернуть
Аннотация: Изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к способу повышения устойчивости организма к развитию вредных эффектов комбинированного действия на него наночастиц оксидов алюминия, титана и кремния. Способ повышения устойчивости организма к развитию вредных эффектов комбинированного действия на него наночастиц оксидов алюминия, титана и кремния, заключающийся в том, что лицам, относящимся к группе риска этого действия, назначают комплекс биологически активных препаратов, включающий в себя глютаминат натрия, глицин, N-ацетилцистеин, пектиновый энтеросорбент, препарат рыбьего жира, богатый неэстерифицированными жирными кислотами класса омега-3, а также витамины А, С, Д, Е, селен, кальций, железо и йодсодержащие препараты, взятые в определенных суточных дозах, причем лицам группы риска рекомендуется принимать этот комплекс повторными курсами 1-2 раза в год в течение 4-6 недель. Вышеописанный способ позволяет снизить вредный эффект токсического и генотоксического комбинированного действия наночастиц оксидов алюминия, титана и кремния на организм. 3 ил., 5 табл.
Реферат Свернуть Развернуть

Изобретение относится к медицине, в частности, к токсикологии веществ в наноразмерном состоянии (нанотоксикологии) и может быть использовано для снижения неблагоприятных эффектов комбинированного действия наночастиц оксидов алюминия (Аl2О3), титана (ТiO2) и кремния (SiO2) на организм в группах риска, охватывающих лиц, которые подвергаются такому воздействию в производственных условиях (в частности, при выплавке алюминий-титановых лигатур).

Опубликованы работы, в которых различными тестами и на различных биологических объектах демонстрируется, что цитотоксическое, системно-токсическое и генотоксическое действие элементных и элементо-оксидных частиц нанометрового диапазона значительно выше, чем соответствующее вредное действие химически аналогичных частиц с размерами >100 нм (например, Katsnelson, В.A.; Privalova L.I.; Sutunkova, М.Р.; Minigalieva, I.A.; Gurvich V.B.; Shur V.Y.; Shishkina E.V.; Makeyev, O.H.; Valamina I.E.; Varaksin A.N; Panov V.G. Experimental research into metallic and metal oxide nanoparticle toxicity in vivo, In: B. Yan, H. Zhou, J. Gardea-Torresdey (Eds.). "Bioactivity of Engineered Nanoparticles", Springer, 2017, Chapter 11., 259-319.)

В частности, имеется много экспериментальных данных о высокой токсичности и опасности наночастиц ТiО2 (например, Bermudez, Е.; Mangum, J.В; Wong, В.А; Asgharian В.; Hext P.M.; Warheit D.B.; Everitt J.I Pulmonary responses of mice, rats, and hamsters to subchronic inhalation of ultrafine titanium dioxide particles. Toxicol Sci. 2004, 77(2), 347-357; Grassian, V.H.; O'Shaughnessy, P.T.; Adamcakova-Dodd A.; Pettibone J.M.; Thorne P.S. Inhalation exposure study of titanium dioxide nanoparticles with a primary particle size of 2 to 5 nm. Environ. Health Perspect. 2007, 115, 397-402; Warheit, D.B; Webb, T.R; Reed, K.L; Frerichs, S.; Sayes, C.M. Pulmonary toxicity study in rats with three forms of ultrafine-TiO2 particles: differential responses related to surface properties. Toxicology. 2007, 230, 90-104; Liu, R.; Yin, L.; Pu, Y.; Liang, G.; Zhang, J.; Su, Y.; Xiao, Z.; Ye, B. Pulmonary toxicity induced by three forms of titanium dioxide nanoparticles via intra-tracheal instillation in rats. Prog. Nat. Sci. 2009, 19, 573-579; Park, E.-J.; Yoon, J; Choi, K; Yi, J.; Park K. Induction of chronic inflammation in mice treated with titanium dioxide nanoparticles by intratracheal instillation. Toxicology. 2009, 260, 37-46; Husain, M; Saber, A.T; Guo, C, Jacobsen, N.R; Jensen, K.A.; Yauk, C.L.; Williams, A.; Vogel, U.; Wallin, H.; Halappanavar, S. Pulmonary instillation of low doses of titanium dioxide nanoparticles in mice leads to particle retention and gene expression changes in the absence of inflammation. Toxicology and Applied Pharmacology. 2013, 269, 250-262; Shakeel, M; Jabeen, F; Iqbal R.; Chaudhry A.S.; Zafar, S.; Ali, M.; Khan, M.S.; Khalid, A.; Shabbir, S.; Asghar, M.S. Assessment of titanium dioxide nanoparticles (TiO2-NPs) Induced hepatotoxicity and ameliorative effects of Cinnamomum cassia in Sprague-Dawley rats. Biological Trace Element Research. 2017, 1-13; Hong, F; Zhou, Y; Zhao, X; Sheng, L.; Wang, L. Maternal exposure to nanosized titanium dioxide suppresses embryonic development in mice. Int J Nanomedicine. 2017, 12, 6197-6204; Kreyling, W.G; Holzwarth, U.; Haberl, N.; Kozempel, J.; Him, S.; Wenk, A.; Carsten, S.; , M.; Lipka, J.; Semmler-Behnke, M.; Gibson, N. Quantitative Biokinetics of Titanium Dioxide Nanoparticles After Intravenous Injection in Rats: Part 1 Nanotoxicology. 2017, 11 (4), 434-442; Kreyling, W.G; Holzwarth, U.; Haberl, N.; Kozempel, J.; Hirn, S.; Wenk, A.; Carsten, S.; , M.; Lipka, J.; Semmler-Behnke, M.; Gibson, N. Quantitative Biokinetics of Titanium Dioxide Nanoparticles After Oral Application in Rats: Part 2 Nanotoxicology. 2017, 11 (4), 443-453; Kreyling, W.G; Holzwarth, U.; Haberl, N.; Kozempel, J.; Hirn, S.; Wenk, A.; Carsten, S.; , M.; Lipka, J.; Semmler-Behnke, M.; Gibson, N. Quantitative Biokinetics of Titanium Dioxide Nanoparticles After Intratracheal Instillation in Rats: Part 3 Nanotoxicology. 2017, 11 (4), 454-464); SiO2 (например, Park, E.J; Park, K. Oxidative stress and pro-inflammatory responses induced by silica nanoparticles in vivo and in vitro. Toxicol. Lett. 2009, 184 (1), 18-25; Eom, H.J, Choi, J. Oxidative stress of silica nanoparticles in human bronchial epithelial cell, Beas-2B. Toxicol. In Vitro. 2009, 23 (7), 1326-1332; Kim, Y.J; Yu, M; Park, H.O; Yang, S.I. Comparative study of cytotoxicity, oxidative stress and genotoxicity induced by silica nanomaterials in human neuronal cell line. Mol. Cell. Toxicol. 2010, 6 (4), 336-343; Sergent, J.A; Paget, V; Chevillard, S. Toxicity and genotoxicity of nano-SiO2 on human epithelial intestinal HT-29 cell line. Ann. Occup. Hyg. 2012, 56 (5), 622-630; Du, Z.J.; Zhao, D.L.; Jing, L.; Cui, G.; Jin, M.; Li, Y.; Liu, X.; Liu, Y.; Du, H.; Guo, C.; Zhou, X.; Sun, Z. Cardiovascular toxicity of different sizes amorphous silica nanoparticles in rats after intratracheal instillation. Cardiovasc. Toxicol. 2013, 13 (3), 194-207; Petrick, L.; Rosenblat, M.; Paland, N.; Aviram, M. Silicon dioxide nanoparticles increase macrophage atherogenicity: stimulation of cellular cytotoxicity, oxidative stress, and triglycerides accumulation. Environ. Toxicol. 2016, 31 (6), 713-723; Guo, C.; Yang, M.; Jing 1. Amorphous silica nanoparticles trigger vascular endothelial cell injury through apoptosis and autophagy via reactive oxygen species-mediated MAPK/Bcl-2 and PI3K/Akt/mTOR signaling. Int. J. Nanomed. 2016, 11:5257-5276; Ren, L.; Zhang, J.; Zou, Y.; Zhang, L.; Wei, J.; Shi, Z.; Li, Y.; Guo, C; Sun, Z.; Zhou, X. Silica nanoparticles induce reversible damage of spermatogenic cells via RIPK1 signal pathways in C57 mice. Int J Nanomedicine. 2016, 11, 2251-2264. doi: 10.2147/IJN.S102268; Wang, J.; Yu, Y.; Lu, K. Silica nanoparticles induce autophagy dysfunction via lysosomal impairment and inhibition of autophagosome degradation in hepatocytes. Int. J. of Nanomed. 2017, 12, 809-825; Murugadoss, S.; Lison, D.; Godderis, L.; Van Den Brule, S.; Mast, J.; Brassinne, F.; Sebaihi, N.; Hoet, P.H. Toxicology of silica nanoparticles: an update. Arch Toxicol. 2017, 91(9), 2967-3010. doi: 10.1007/s00204-017-1993-y; Orlando, A.; Cazzaniga, E.; Tringali, M.; Gullo, F.; Becchetti. A.; Minniti, S.; Taraballi, F.; Tasciotti, E.; Re, F. Mesoporous silica nanoparticles trigger mitophagy in endothelial cells and perturb neuronal network activity in a size- and time-dependent manner International Journal of Nanomedicine. 2017, 12:3547-3559; Chan, W.T.; Liu, C.C.; Chiang Chiau, J.S.; Tsai, S.T.; Liang, C.K.; Cheng, M.L.; Lee, H.C.; Yeung, C.Y.; Hou, S.Y. In vivo toxicologic study of larger silica nanoparticles in mice. International Journal of Nanomedicine. 2017, 12, 3421-3432) и в значительно меньшей степени, Аl2О3 (Arul Prakash, F.; Dushendra Babu, G.J.; Lavanya, M., Shenbaga Vidhya, K.; Devasena T. Toxicity Studies of Aluminium Oxide Nanoparticles in Cell Lines. International Journal of Nanotechnology and Applications. 2011, 5(2), 99-107; Radziun, E.; Dudkiewicz , J.; . Assessment of the cytotoxicity of aluminum oxide nanoparticles on selected mammalian cells. I Toxicol In Vitro. 2011, 25(8), 1694-700.; Park, E.J.; Lee, G.H.; Yoon, C.; Jeong, U., Kim, Y., Cho, M.H., Kim, D.W. Biodistribution and toxicity of spherical aluminum oxide nanoparticles. J Appl Toxicol. 2016, 36(3), 424-33.)

Однако информационный поиск не обнаружил ни примеров изучения хронической системной токсичности тройной комбинации рассматриваемых оксидов, ни испытания или хотя бы теоретического обоснования средств биологической защиты (биопротекторов) от вредных эффектов длительного комбинированного воздействия этих наночастиц на организм. Что же касается изолированного действия компонентов рассматриваемой комбинации, то только в отношении токсического действия наночастиц ТiO2 на печень крыс описано ослабляющее его влияние корицы (Shakeel, М; Jabeen, F; Iqbal R.; Chaudhry A.S.; Zafar, S.; Ali, M.; Khan, M.S.; Khalid, A.; Shabbir, S.; Asghar, M.S. Assessment of titanium dioxide nanoparticles (TiO2-NPs) Induced hepatotoxicity and ameliorative effects of Cinnamomum cassia in Sprague-Dawley rats. Biological Trace Element Research. 2017, 1-13).

Ранее нами был впервые обоснован эффективный комплекс биопротекторов для защиты организма от другой тройной комбинации метало-оксидных наночастиц, а именно CuO-НЧ, ZnO-НЧ и PbO-НЧ (Патент Российской Федерации №2642674). Однако применение того же самого комплекса с целью биологической защиты от вредного действия любой другой комбинации элементо-оксидных наночастиц (НЧ) недостаточно обосновано, учитывая, что все они имеют, наряду с общими для многих НЧ, также элементо-специфичные механизмы вредного действия, которые к тому же при комбинированной экспозиции вступают в сложные взаимодействия (И.А. Минигалиева (2016). Некоторые закономерности комбинированной токсичности металлооксидных наночастиц. Токс Вестник, №6:18-24; Katsnelson, В.А.; Privalova L.I.; Sutunkova, М.Р.; Minigalieva, I.A. et al. Experimental research into metallic and metal oxide nanoparticle toxicity in vivo, In: B. Yan, H. Zhou, J. Gardea-Torresdey (Eds.). "Bioactivity of Engineered Nanoparticles", Springer, 2017, Chapter 11., 259-319.).

Задачей изобретения является создание способа защиты, основанного на повышении устойчивости организма к вредным эффектам комбинированного действия наночастиц оксидов алюминия, титана и кремния.

Технический результат, достигаемый заявленным изобретением, заключается в снижении вредных эффектов токсического и генотоксического комбинированного действия наночастиц оксидов алюминия, титана и кремния на организм.

Указанный технический результат достигается тем, что предлагается способ профилактики вредных эффектов органо-системного уровня, обусловленных комбинированным общетоксическим, органотоксическим и генотоксическим действием указанных наночастиц на организм.

Способ заключается в том, что лицам, относящимся к группе риска указанного действия, назначают комплекс биологически активных препаратов, включающий глютаминат натрия, глицин, цистеин в метаболически активной форме N-ацетилцистеина, яблочный пектин, селен, йод, кальций, препарат рыбьего жира, богатый полиненасыщенными жирными кислотами класса омега-3, а также витамины А, С и Е, причем лица группы риска принимают препараты этого комплекса повторными 4-6-недельными курсами 1-2 раза в год в дозах, обеспечивающих получение в день 300 мг глицина, 600 мг цистеина, 4 г глютаминовой кислоты, 25 мл рыбьего жира с 12-15%-ным содержанием полиненасыщенных жирных кислот класса омега-3, 4-5 г пектина, а также вышеназванные микроэлементы и витамины в дозах, обеспечивающих физиологические потребности организма.

Способ поясняется фигурами иллюстраций.

На Фиг. 1 представлена микрофотография гистологических препаратов почек крысы из контрольной группы с нормальной структурой извитых канальцев.

На Фиг. 2 представлена микрофотография гистологических препаратов почек крысы из группы, подвергавшейся затравке наночастицами (Al2 О3-НЧ + ТiO2-НЧ + SiO2-НЧ), при которой видны выраженные дегенеративные некробиотические изменения клеток канальцевого эпителия вплоть до полной их десквамации, частичное разрушение щеточной каемки, расширение просвета канальцев.

На Фиг. 3 представлена микрофотография гистологических препаратов почек крысы из группы, подвергавшейся затравке наночастицами (Al2 О3-НЧ + ТiO2-НЧ + SiO2-НЧ) на фоне приема БПК, при которой гистологическая картина мало отличается от нормальной. (Окраска ШИК, увеличение ×400).

Входящие в комплекс аминокислоты, а именно глютамат, глицин и цистеин, включены в него как предшественники биосинтеза (прекурсоры) восстановленного глютатиона, который является системным протектором от оксидативного и свободно-радикального повреждения клетки и субклеточных структур, характеризующего первичные механизмы цитотоксичности и генотоксичности различных наночастиц, при том, что глютамат является еще и мощным стабилизатором клеточных мембран, а также важнейшим нейромедиатором процесса возбуждения в центральной нервной системе. Антиоксидантным действием обладают также селен и витамины А, Е и С. Введение йода в состав биопротекторного комлекса обусловлено тем, что многие хронические металло-интоксикации сопровождаются нарушениями функции щитовидной железы. Кальций (в сочетании с витамином Д3) используется как хорошо известный антагонист многих токискокинетических и токсикодинамических механизмов действия ряда токсичных металлов.

Пектиновый энтеросорбент в заявленном комплексе предназначен для блокирования кишечной абсорбции ионов металлов, образующихся при растворении наночастиц, перенесенных в желудочно-кишечный тракт после отложения в дыхательных путях, а также реабсорбции ионов выделенных печенью с желчью. Заявленный комплекс содержит также препарат рыбьего жира, богатый не только вышеупомянутыми витаминами А и Д3, но и полиненасыщенными жирными кислотами класса омега-3, внутриклеточными производными которых являются эйкозаноиды, активирующие репликацию ДНК, тем самым играя важную роль в репарации ее повреждений.

То, что лицам группы риска рекомендовано принимать препараты комплекса повторными курсами 1-2 раза в год в течение 4-6-недель ежедневно в дозах, обеспечивающих получение в день 300 мг глицина, 600 мг цистеина, 4 г глютаминовой кислоты, 25 мл рыбьего жира с 12-15%-ным содержанием полиненасыщенных жирных кислот класса омега-3, 4-5 г пектина, а также селен, кальций, железо, йод и витамины в дозах, обеспечивающих физиологические потребности организма, обосновано пересчетом содержания перечисленных активных факторов в биопротекторном комплексе (БПК), защитная эффективность которого доказана в эксперименте, проведенном на лабораторных белых крысах. Пересчет в указанные дозы для человеческого применения осуществлен на основе соотношения уровней основного обмена крысы и человека с учетом также справочных и литературных данных о суточной потребности человека в этих факторах. Только дозы био-микроэлементов и витаминов обусловлены не таким пересчетом, а нормальными физиологическими потребностями организма, включая компенсацию эндогенной витаминной недостаточности и микроэлементного дисбаланса, возникающих при интоксикации.

Механизмы защитного действия входящих в комплекс биопротекторов сложны и, по-видимому, взаимно потенцируют друг друга. Важное значение могут иметь: (а) разное по молекулярным механизмам противорадикальное (в том числе, антиоксидантное) действие, в той или иной степени присущее ряду биопротекторов заявляемого комплекса (антиоксидантный синергизм); (б) мембрано-стабилизирующее действие глютамата, поскольку оно может препятствовать повреждению митохондрий наночастицами и тем самым - оксидативному стрессу, являющемуся, по современным представлениям, одним из основных механизмов цитотоксического и генотоксического действия наночастиц (например, , Е. Cellular targets and mechanisms in the cytotoxic action of non-biodegradable engineered nanoparticles. J. Curr. Drug. Metab. 2013, 14, 976-988).; (в) компенсация некоторых функциональных и биохических нарушений, связанных с токсикодинамическими механизмами как общего характера, так и специфичных для конкретного вида наночастиц.

Характерной особенностью заявленного способа является комплексное использование всех вышеперечисленных механизмов. Впервые показано, что на фоне перорального назначения предложенной комбинации биопротекторов хроническая системная токсичность и генотоксичность наночастиц оксидов алюминия, титана и кремния, воздействующих на организм совместно, могут быть существенно ослаблены. В результате поиска по источникам научно-технической и патентной литературы не выявлены средства, направленные на решение такой задачи.

Заявленный способ экспериментально опробован на аутбредных белых крысах-самцах с начальным весом тела 150-220 г. Животные содержались в условиях специально организованного вивария, соответствующих ветеринарным требованиям. В питье они получали артезианскую воду, доочищенную до первой категории качества, а в пищу - полнорационный комбикорм ООО «Лабораторкорм». Суспензии наночастиц изготавливались методом лазерной абляции соответствующих чистых (99,99%) элементных веществ в деионизированной воде с помощью лазерной системы для обработки материалов Fmark-20 RL (ЦЛТ, Россия). Химический состав наночастиц определялся методом Рамановской спектроскопии и был идентифицирован как Аl2О3, ТiО2 и SiO2. Характеристика распределения размеров наночастиц давалась их прямым измерением при сканирующей электронной микроскопии и методом динамического рассеяния света с помощью анализатора Zetasizer Nano ZS (Malvern Instruments, UK). Частицы имели сферическую форму со средним диаметром (±σ) 21±6 нм для Аl2О3-НЧ, 27±7 нм для ТiО2-НЧ и 43±11 нм для SiO2-НЧ. Для каждого введения животным использовались свежеприготовленные суспензии.

Водные суспензии наночастиц в дозировке 0,5 мг на крысу для ТiO2-НЧ и SiO2-НЧ и 0,25 мг на крысу для Аl2О3-НЧ (каждого вида НЧ в 1 мл соответствующей суспензии) ввели крысам внутрибрюшинно 18 раз по 3 раза в неделю. Во избежание прямого взаимодействия оксидов, ускоряющего агломерацию наночастиц, суспензии Аl2О3-НЧ, ТiO2-НЧ и SiO2-НЧ набирались в отдельные шприцы и вводились раздельно с интервалом около 1 минуты. Контрольным животным аналогичным образом вводили 3,0 мл той же стерильной деионизированной воды, на которой готовились суспензии. Отдельные группы животных получали те же инъекции на фоне перорального приема биопротекторного комплекса (БПК). Наряду с этим, одна группа крыс получала анологичные инъекции, но при половинной дозировке всех НЧ. Введение наночастиц и умерщвление животных разных групп проводились параллельно.

Препараты, содержащие вышеперечисленные биопротекторы, давались в тех дозировках, которые приведены в Таблице 1.

Состояние организма крыс во всех группах оценивалось по большому числу (свыше 50) общепризнанных функциональных, биохимических и морфологических (с морфометрией при оптической и электронной микроскопии) критериев токсического действия. Для оценки генотоксического действия наночастиц «ин виво» использовали ПДАФ анализ (ПДАФ - полиморфизм длин амплифицированных фрагментов ДНК), причем для количественной характеристики степени повреждения ДНК использовали «коэффициент фрагментации», то есть отношение суммарной радиоактивности всех фракций «хвоста» к радиоактивности «ядра».

Общая тенденция, выявленная при анализе функциональных и биохимических показателей состояния организма, состоит в том, что все те, по которым при воздействии комбинации НЧ без БПК выявлен тот или иной сдвиг по отношению к контрольной величине (особенно в том случае, если он статистически значим, как это имеет место почти по всем показателям, приведенным в Таблице 2), при таком же воздействии на фоне БПК этот сдвиг ослаблен - нередко до потери значимости отличия от контроля и появления значимости отличия от группы, получавшей те же НЧ без БПК.

Еще более очевиден защитный эффект испытанного БПК по морфометрическим показателям токсического повреждения почек (Фиг. 1 и Таблица 3), печени и селезенки (Таблица 4).

При цитологическом исследовании мазков-отпечатков разных внутренних органов крыс наиболее общим сдвигом оказалось увеличение по сравнению с контролем числа эозинофилов, свидетельствующее о гиперергическом типе воспалительной реакции на действие данной комбинации НЧ. На фоне действия БПК и эта реакция была ослаблена. Так, в отпечатках печени, селезенки и брыжеечных лимфоузлов средний процент эозинофилов (±s.e.) равнялся, соответственно: в контроле 1,33±0,17 - 3,67±0,44 - 1,67±0,17; в группе, получавшей наночастицы (в полной дозировке) 3,67±0,17* - 6,33±1,09 - 3,33±0,17*; в группе, получавшей те же наночастицы на фоне приема БПК 2,00±0,29 - 5,50±1,02 - 1,33±0,17. Звездочкой отмечены показатели, отличающиеся от соответствующих контрольных величин статистически значимо, и это наблюдалось при действии данной комбинации НЧ только в отсутствии БПК. Как видно из Таблицы 2, эозинофильный сдвиг, вызываемый действием комбинации НЧ, и его исчезновение на фоне приема БПК отмечены и по данным анализа крови.

Важнейшее значение имеет показанное в Таблице 5 статистически значимое ослабление на фоне приема БПК наиболее опасного, а именно генотоксического (прогностически - мутагенного и канцерогенного) действия. Хотя в отношении данной комбинации наночастиц этот результат получен впервые, однако в пользу его закономерности говорит то, что ранее заявители неоднократно обнаруживали подобный противо-генотоксический защитный эффект при изолированном и комбинированном действии других НЧ и испытании других составов БПК (обобщено у Privalova, L.I., Katsnelson, В.А., Sutunkova, М.Р., Minigalieva, I.A., Gurvich, V.B., Makeyev, O.H., Shur, V. Ya., Valamina, I.E., Klinova, S.V., Shishkina, E.V. and Zubarev, I.V. (2017) Looking for biological protectors against adverse health effects of some nanoparticles that can pollute workplace and ambient air (a summary of authors' experimental results). Journal of Environmental Protection, 8, 844-866.).

В целом, сопоставление полученных экспериментальных данных с литературными данными, свидетельствует о том, что в токсикологическом эксперименте на целостном организме впервые убедительно продемонстрированы, наряду с рядом функциональных и биохимических признаков хронической интоксикации, также выраженные гепатотоксичность, нефротоксичность и спленотоксичность комбинации наночастиц оксидов алюминия, титана и кремния, а также ее генотоксичность. При этом показано, что при использовании заявленного способа эти вредные эффекты существенно ослаблены. По ряду выраженных эффектов нефротоксичности, спленотоксичности и, что наиболее важно, генотоксичности это ослабление вредного действия под влиянием БПК выражено не меньше или даже больше, чем оно было получено при снижении дозы наночастиц в 2 раза.

Статистически значимое отличие от контрольного показателя обозначено индексом *, а от показателя группы крыс, получавшей комбинацию НЧ без БПК - индексом + (Р<0,05 по t Стьюдента).

Примечание: значком * обозначено статистически значимое (Р<0,05 по t Стьюдента) отличие от контрольного показателя, # от показателя группы, получавшей тройную комбинацию в полой дозировке без БПК.

Примечание: значком * обозначено статистически значимое (Р<0,05 по t Стьюдента) отличие от контрольного показателя, # от показателя группы, получавшей тройную комбинацию в полой дозировке без БПК.

Примечание: статистически значимо отличается: * от контрольной группы; + от группы, получавшей НЧ в полной дозировке (Р<0.05 по t-критерию Стьюдента).

Способ повышения устойчивости организма к развитию вредных эффектов комбинированного действия на него наночастиц оксидов алюминия, титана и кремния, заключающийся в том, что лицам, относящимся к группе риска этого действия, назначают комплекс биологически активных препаратов, включающий в себя глютаминат натрия, глицин, N-ацетилцистеин, пектиновый энтеросорбент, препарат рыбьего жира, богатый неэстерифицированными жирными кислотами класса омега-3, а также витамины А, С, Д, Е, селен, кальций, железо и йодсодержащие препараты, причем лицам группы риска рекомендуется принимать этот комплекс повторными курсами 1-2 раза в год в течение 4-6 недель ежедневно в дозах, обеспечивающих получение в день 300 мг глицина, 600 мг N-ацетилцистеина, 4 г глютамината натрия. 25 мл рыбьего жира с 12-15%-ным содержанием полиненасыщенных жирных кислот класса омега-3, 4-5 г пектина, а также селен, кальций, железо, йод и указанные витамины в дозах, обеспечивающих нормальные физиологические потребности организма.
СПОСОБ ПОВЫШЕНИЯ УСТОЙЧИВОСТИ ОРГАНИЗМА К ОБЩЕТОКСИЧЕСКОМУ И ГЕНОТОКСИЧЕСКОМУ ДЕЙСТВИЮ КОМБИНАЦИИ НАНОЧАСТИЦ ОКСИДОВ АЛЮМИНИЯ, ТИТАНА И КРЕМНИЯ
Источник поступления информации: Роспатент

Показаны записи 1-9 из 9.
26.08.2017
№217.015.d4d1

Способ определения биологического возраста у человека или животного

Группа изобретений относится к биологии, медицине и гериатрии. Определяют относительную к массе тела массу сердца в %, число сердечных сокращений, содержание кислорода в альвеолярном воздухе легких в %, среднюю продолжительность жизни в регионе проживания индивида в данный период времени (Д),...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002622184
Дата охранного документа: 13.06.2017
26.08.2017
№217.015.e46a

Способ количественного определения угольной пыли в атмосферном воздухе

Изобретение относится к химии, экологии, а именно к способам исследования токсичных химических веществ в окружающей среде и установлении их контроля. Способ заключается в подготовке образцов пыли, отобранной из атмосферного воздуха, с помощью экстракции хинолином при нагревании и обработке...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002626602
Дата охранного документа: 28.07.2017
19.01.2018
№218.016.0bb6

Способ лечения билиарного сладжа у больных хроническим билиарнозависимым панкреатитом

Изобретение относится к медицине и предназначено для лечения билиарного сладжа. Назначают лечебное питание по диете №5, per os препарат одестон/гимекромон по 400 мг 3 раза в сутки, в течение 14 дней. С 7 дня лечения дополнительно назначают процедуры интенсивного импульсного магнитного поля от...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002632443
Дата охранного документа: 04.10.2017
13.02.2018
№218.016.1ebb

Способ количественного определения угольной пыли в воздухе

Изобретение относится к экологии, а именно к способу количественного определения угольной пыли в производственной и окружающей среде в присутствии других видов пыли методом гравиметрии. Для этого вначале проводят определение угольной пыли в присутствии неорганических видов пыли с плотностью...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002641043
Дата охранного документа: 15.01.2018
13.02.2018
№218.016.23b1

Способ повышения устойчивости организма к комбинированному токсическому действию наночастиц оксидов меди, цинка и свинца

Изобретение относится к медицине, в частности к токсикологии. Предложен способ снижения неблагоприятных эффектов комбинированного действия наночастиц оксидов меди (CuO), цинка (ZnO) и свинца (PbO) на организм в группах риска, охватывающих лиц, которые подвергаются такому воздействию в...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002642674
Дата охранного документа: 25.01.2018
10.05.2018
№218.016.4caa

Способ определения развитости свойства человека или животного быть открытыми термодинамическими системами по величине энтропии в их организмах

Группа изобретений относится к области медицины и биологии, а именно к геронтологии. Для определения энтропии в организме человека или животного в условиях различных сред их обитания и пребывания определяют относительную по отношению к массе тела массу сердца в % (X), число сердечных сокращений...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002652075
Дата охранного документа: 24.04.2018
21.08.2019
№219.017.c1b9

Способ оценки эффективности рационов лечебно-профилактического питания для работающих приоритетных профессий медной металлургии

Изобретение относится к медицине, а именно к гигиене питания, и может быть использовано для оценки эффективности рационов лечебно-профилактического питания для работающих приоритетных профессий медной металлургии. Измеряют показатели состояния здоровья. Проводят балльную оценку полученных при...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002697780
Дата охранного документа: 19.08.2019
22.10.2019
№219.017.d89d

Способ оценки пищевой и биологической ценности рациона питания

Изобретение относится к области медицины, а именно, к гигиене питания, и может быть использовано при оценке пищевой и биологической ценности рациона питания путем определения индекса полноценности химического состава суточного рациона питания (ИПРП). Для этого определяют в баллах (Score)...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002703685
Дата охранного документа: 21.10.2019
04.03.2020
№220.018.0880

Способ определения допустимого стажа работы при воздействии профессионального пылевого фактора

Изобретение относится к области профилактической медицины, а именно к способам защиты трудящихся временем при воздействии пыли, содержащейся в воздухе рабочей зоны. Производят определение у человека, находящегося в анализируемой воздушной среде, среднерабочей величины фактического минутного...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002715608
Дата охранного документа: 02.03.2020
Показаны записи 1-10 из 22.
20.06.2013
№216.012.4cb8

Способ формирования полидоменных сегнетоэлектрических монокристаллов с заряженной доменной стенкой

Изобретение относится к области получения монокристаллов сегнетоэлектриков с доменной структурой и может быть использовано при создании устройств позиционирования, акустоэлектроники, для модификации диэлектрических, пироэлектрических и оптических свойств. Способ формирования полидоменных...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002485222
Дата охранного документа: 20.06.2013
27.01.2014
№216.012.9aad

Способ получения биотрансплантата для роговицы

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к способу получения биотрансплантата для роговицы. Способ получения биотрансплантата для роговицы, включающий нанесение на матрицу, представляющую собой полимерную пленку из немодифицированной наноструктурированной гиалуроновой...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002505303
Дата охранного документа: 27.01.2014
10.04.2014
№216.012.b631

Способ выращивания бройлеров

Изобретение относится к сельскому хозяйству, в частности к птицеводству, и может быть использовано при выращивании бройлеров. Способ выращивания бройлеров предусматривает введение в комбикорм кремнийсодержащей кормовой добавки, производимой из сырья и компонентов алюминийпроизводящего...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002512365
Дата охранного документа: 10.04.2014
27.06.2014
№216.012.d5eb

Аппликатор магнитный

Изобретение относится к медицине, а именно к магнитотерапии, и может быть использовано для лечения различных заболеваний воздействием магнитных полей, создаваемых постоянным магнитом, размещаемым снаружи тела. Аппликатор магнитный содержит гибкую пластину из магнитомягкого эластомера на основе...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002520541
Дата охранного документа: 27.06.2014
10.10.2014
№216.012.fd19

Способ профилактики вредных эффектов общетоксического и генотоксического действия наносеребра на организм

Изобретение относится к медицине, а именно к токсикологии, и касается профилактики вредных эффектов наносеребра в группах риска, охватывающих лиц, которые подвергаются воздействию этого наноматериала в условиях его производства и применения. Для этого вводят комплекс биологически активных...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002530639
Дата охранного документа: 10.10.2014
10.01.2015
№216.013.1dfc

Способ изготовления безгистерезисного актюатора с линейной пьезоэлектрической характеристикой

Изобретение относится к области изготовления устройств точного позиционирования на основе пьезоэлектрических актюаторов, характеризующихся широким интервалом рабочих температур, в частности для изготовления прецизионных безгистерезисных сканеров сканирующих зондовых микроскопов и устройств...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002539104
Дата охранного документа: 10.01.2015
20.08.2015
№216.013.71b8

Способ профилактики вредных эффектов общетоксического и генотоксического действия наночастиц оксида меди на организм

Изобретение относится к медицине, а именно к профилактике вредных эффектов токсического и генотоксического действия наночастиц оксида меди на организм. Способ заключается в том, что лицам, относящимся к группе риска, назначают комплекс биологически активных препаратов, включающий глютаминовую...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002560682
Дата охранного документа: 20.08.2015
20.01.2016
№216.013.a0c4

Способ лечения коронарной недостаточности

Изобретение относится к медицине, а именно к кардиологии, и касается лечения коронарной недостаточности. Для этого осуществляют прямое введение в ткань генов факторов ангиогенеза в виде плазмидных векторов. При этом в качестве генов факторов роста сосудов вводят векторы, содержащие гены HIF1a,...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002572798
Дата охранного документа: 20.01.2016
20.04.2016
№216.015.336b

Способ клеточной терапии возрастных изменений кожи

Изобретение относится к области биотехнологии, косметологии, геронтологии и представляет собой способ клеточной терапии возрастных изменений кожи, предусматривающий применение культивированных аутологичных фибробластов кожи путем внутрикожного введения, отличающийся тем, что количество...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002582289
Дата охранного документа: 20.04.2016
12.01.2017
№217.015.62a7

Способ терапии повреждений кожи и биотрансплантат для его осуществления

Изобретение относится к медицине, а именно к области биотехнологий, и может быть использовано для лечения повреждений кожи. Для этого применяют тканеинженерную конструкцию на основе аутологичных фибробластов на биоразлагаемой матрице и ее наложение на рану. Фибробласты трансфецируют встроенными...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002588835
Дата охранного документа: 10.07.2016

Похожие РИД в системе