×
10.04.2019
219.017.0128

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ АЗИТРОМИЦИНА

Вид РИД

Изобретение

Юридическая информация Свернуть Развернуть
№ охранного документа
0002258070
Дата охранного документа
10.08.2005
Краткое описание РИД Свернуть Развернуть
Аннотация: Азитромицин получают метилированием 11-аза-10-деоксо-10-дигидроэритромицина при кипячении в среде хлорированного углеводорода в присутствии муравьиной кислоты в количестве от 0,1 до 0,2 весовых частей на весовую часть 11-аза-10-деоксо-10-дигидроэритромицина. В качестве метилирующего агента используют параформ в количестве от 0,05 до 0,2 весовых частей на весовую часть 11-аза-10-деоксо-10-дигидроэритромицина. Технический результат - повышение выхода и улучшение качества продукта. 1 з.п. ф-лы.
Реферат Свернуть Развернуть

Изобретение относится к области производства медицинских препаратов, а именно к получению полусинтетического антибиотика эритромицинового ряда - азитромицина (N-метил-11-аза-10-деоксо-10-дигидроэритромицина А) (I), обладающего более широким спектром действия и лучшими фармакологическими свойствами, чем природный эритромицин А (II).

Известны способы получения азитромицина метилированием 11-аза-10-деоксо-10-дигидроэритромицина (III) формальдегидом в присутствии муравьиной кислоты (патент СССР №1287755, патент РФ №2144928). В соответствии с этими методами к раствору 11-аза-10-деоксо-10-дигидроэритромицина в хлорированном углеводороде приливают муравьиную кислоту и водный раствор формальдегида, после чего кипятят в течение нескольких часов до завершения реакции. Эти способы имеют следующие недостатки:

1. Использование водного раствора формальдегида приводит к тому, что при длительном кипячении в присутствии воды эритронолидное кольцо эритромицинов гидролизуется, что снижает выход и качество конечного продукта.

2. Формальдегид, являясь легколетучим веществом, при кипячении испаряется, поэтому скорость реакции метилирования резко снижается.

3. Формальдегид высокотоксичное, агрессивное вещество, и для работы с ним требуются специальные условия.

Целью изобретения является повышение выхода и качества азитромицина, а также упрощение технологического процесса.

Настоящая цель достигается за счет того, что в качестве метилирующего агента 11-аза-10-деоксо-10-дигидроэритромицина используется параформ (СН2O)n, где n от 8 до 100, являющийся твердым, сухим, не токсичным веществом с температурой плавления 120°-170°С.

Для реализации способа к раствору 11-аза-10-деоксо-10-дигидроэритромицина в хлорированном углеводороде наиболее подходящими являются хлористый метилен, хлороформ, дихлорэтан и четыреххлористый углерод, присыпают параформ в количестве от 0,05 до 0,2 весовых частей на весовую часть 11-аза-10-деоксо-10-ди-гидроэритромицина, приливают от 0,1 до 0,2 весовых частей 99% муравьиной кислоты и кипятят с обратным холодильником от 6 до 10 часов до завершения реакции метилирования.

Пример 1.

10 г 11-аза-10-деоксо-10-дигидроэритромицина растворяют в 100 мл хлористого метилена, присыпают 0,7 г параформа, приливают 1,1 мл 99% муравьиной кислоты, нагревают с обратным холодильником до кипения и кипятят в течение 10 часов. Смесь охлаждают, отфильтровывают, прозрачный фильтрат упаривают под вакуумом до получения вязкого остатка, к которому приливают 150 мл 5% раствора карбоната натрия и интенсивно перемешивают при температуре 50°С до получения однородной суспензии. Суспензию отфильтровывают, пасту промывают 50 мл воды и сушат под вакуумом при температуре 50°С до постоянного веса. Получают 9,8 г белого аморфного порошка, содержащего азитромицин с хроматографической чистотой 95% и влагой 2,0%. Выход азитромицина от аза эритромицина 89,5%.

Пример 2.

К 150 мл дихлорэтанового раствора, содержащего 10 г 11-аза-10-деоксо-10-дигидроэритромицина, присыпают 1,5 г параформа, приливают 1,5 мл 99% муравьиной кислоты, нагревают с обратным холодильником до кипения и кипятят в течение 8 часов. Смесь охлаждают, отфильтровывают, приливают к ней 150 мл воды, перемешивают, отстаивают и отделяют водный слой, содержащий формиат азитромицина. К водному слою капельно в течение 30 минут добавляют 50 мл 5% раствора карбоната натрия, при этом образуется белая суспензия. Осадок отфильтровывают, промывают 50 мл воды и сушат под вакуумом при температуре 50°С до постоянного веса. Получают 9,6 г белого мелкокристаллического порошка азитромицина с хроматографической чистотой 97% и влагой 5,2%, соответствующей по составу смеси дигидрата и тригидрата азитромицина. Выход азитромицина от аза эритромицина 86,6%.

Пример 3.

К 200 мл раствора, содержащего 10 г 11-аза-10-деоксо-10-дигидроэритромицина в четыреххлористом углероде, присыпают 2,0 г параформа, приливают 1,8 мл 99% муравьиной кислоты, нагревают с обратным холодильником до кипения и кипятят в течение 6 часов. Смесь охлаждают, отфильтровывают (осадок, содержащий не прореагировавший параформ, может быть использован в последующих синтезах), приливают к ней 100 мл воды, перемешивают, отстаивают и отделяют водный слой, содержащий формиат азитромицина. К водному слою приливают 100 мл метанола и капельно в течение двух часов добавляют примерно 15 мл 3% раствора гидроксида натрия до значения рН 9,8-10,0, при этом образуется крупнокристаллический осадок. Кристаллы отфильтровывают, промывают смесью 20 мл воды и 20 мл метанола, 50 мл воды, сушат под вакуумом при температуре 50°С до постоянного веса. Получают 9,2 г кристаллического азитромицина дигидрата с хроматографической чистотой 99% и влагой 4,5%. Выход азитромицина от аза эритромицина 85,1%.

1.Способполученияазитромицинаметилированием11-аза-10-деоксо-10-дигидроэритромицинаприкипячениивсредехлорированногоуглеводородавприсутствиимуравьинойкислоты,отличающийсятем,чтовкачествеметилирующегоагентаиспользуютпараформ,амуравьинуюкислотуиспользуютвколичествеот0,1до0,2вес.ч.на1вес.ч.11-аза-10-деоксо-10-дигидроэритромицина.12.Способпоп.1,отличающийсятем,чтопараформиспользуетсявколичествеот0,05до0,2вес.ч.на1вес.ч.11-аза-10-деоксо-10-дигидроэритромицина.2
Источник поступления информации: Роспатент

Показаны записи 1-1 из 1.
10.04.2019
№219.016.ff67

Способ кристаллизации азитромицина дигидрата

Кристаллизацию азитромицина дигидрата осуществляют путем подщелачивания водно-органического раствора соли азитромицина с соотношением вода/растворитель от 1:1 до 3:1 до значения рН 8-10. В качестве растворителя используют метанол, этанол, изопропанол, ацетонитрил или диоксан. Технический...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002260012
Дата охранного документа: 10.09.2005
Показаны записи 1-10 из 11.
10.04.2019
№219.016.ff67

Способ кристаллизации азитромицина дигидрата

Кристаллизацию азитромицина дигидрата осуществляют путем подщелачивания водно-органического раствора соли азитромицина с соотношением вода/растворитель от 1:1 до 3:1 до значения рН 8-10. В качестве растворителя используют метанол, этанол, изопропанол, ацетонитрил или диоксан. Технический...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002260012
Дата охранного документа: 10.09.2005
10.04.2019
№219.017.00b3

Фармацевтическая твердая композиция, обладающая антиаритмической активностью, и способ ее получения

Фармацевтическая композиция содержит в качестве активных соединений калия аспарагинат и магния аспарагинат. В качестве вспомогательных инертных веществ она содержит лактозу, крахмал, стеарат магния и тальк в количестве 32,4-32,8% от массы указанных активных соединений. Фармацевтическую твердую...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 02207853
Дата охранного документа: 10.07.2003
10.04.2019
№219.017.0111

Способ получения оксима эритромицина

Изобретение относится к способу получения оксима эритромицина в гомогенных условиях оксимилированием эритромицина А гидроксиламином солянокислым в сухом метаноле с использованием в качестве основания триэтиламина. Технический результат – повышение выхода и качества продукта.
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002256665
Дата охранного документа: 20.07.2005
10.04.2019
№219.017.01f2

Способ выделения витамина в

Изобретение относится к микробиологической промышленности, а именно к способу выделения витамина В из бактериальной биомассы. Способ включает концентрирование аммиачного элюата с использованием нанофильтрации, которую осуществляют в режиме тангенциальной (проточной) фильтрации при величине...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 02215788
Дата охранного документа: 10.11.2003
29.06.2019
№219.017.9a6d

Глазные капли и способ их получения

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к лекарственным препаратам, выполненным в виде раствора и предназначенным для терапевтических целей. Глазные капли содержат ципрофлоксацин гидрохлорид моногидрат, который эквивалентен 0,3% свободного основания, буферную систему,...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002248199
Дата охранного документа: 20.03.2005
29.06.2019
№219.017.9a9f

Способ биосинтеза цефалоспорина с

Изобретение относится к области биотехнологии и касается способа биосинтеза цефалоспорина С на жидкой питательной среде с использованием культуры Acremonium chrysogenum. Предлагаемый способ включает культивирование продуцента в жидкой питательной среде, содержащей источники углерода, азота...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 02241038
Дата охранного документа: 27.11.2004
29.06.2019
№219.017.9ae0

Способ выделения калиевой соли феноксиметилпенициллина

Изобретение относится к способу выделения калиевой соли феноксиметилпенициллина, включающий первую бутилацетатную экстракцию и содовую реэкстракцию, где из содового реэкстракта осаждают феноксиметилпенициллинкислоту при рН от 1,5 до 1,7 с последующим выделением кристаллической...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 02202554
Дата охранного документа: 20.04.2003
29.06.2019
№219.017.9af6

Способ выделения эритромицина

Изобретение относится к биотехнологии, в частности, к производству эритромицина. Способ предусматривает фильтрацию культуральной жидкости, полученной в процессе биосинтеза. Фильтрацию осуществляют непосредственно по окончании процесса биосинтеза на мембранных фильтрационных модулях, состоящих...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 02203952
Дата охранного документа: 10.05.2003
29.06.2019
№219.017.9bbe

Энтеросолюбильная оболочка и способ покрытия такой оболочкой твердых фармацевтических композиций

Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности, а именно к энтеросолюбильной оболочке твердых лекарственных форм, имеющей два слоя, один из которых содержит пленкообразующий компонент, а второй - пластификатор, краситель и технологические добавки. Оболочка эффективно сохраняет...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 02214235
Дата охранного документа: 20.10.2003
29.06.2019
№219.017.a210

Способ получения инъекционного препарата

Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности и касается способа получения инъекционного препарата N,N- дибензилэтилендиаминовой соли бензилпенициллина (бициллина-1). Растворение соли N,N - ДБЭДД проводят водно-ацетоновым раствором в соотношении вода-ацетон = 1:1 - 1,2....
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 02185164
Дата охранного документа: 20.07.2002
+ добавить свой РИД