Способ прогнозирования гематогенного метастазирования при инвазивной карциноме неспецифического типа молочной железы

Изобретение относится к области медицины, конкретно к онкологии, и касается способов прогнозирования риска возникновения гематогенного метастазирования при инвазивной карциноме неспецифического типа молочной железы у пациенток вне зависимости от проведенного лечения.

Число заболевших раком молочной железы растет с каждым годом. При этом, наиболее важной формой прогрессии рака молочной железы и основной причиной смертельного исхода является гематогенное метастазирование [1]. Однако гематогенные метастазы развиваются не у всех пациентов. Имеющиеся на сегодняшний день панели для прогнозирования риска прогрессии заболевания могут применяться только для ограниченного контингента больных. Это делает актуальным задачу по поиску маркеров, позволяющих формировать группы высокого и низкого риска, что позволит клиническому врачу оценивать прогноз заболевания.

В настоящее время к независимыми прогностическими маркерам гематогенного метастазирования при раке молочной железы относят размер первичной опухоли, степень злокачественности, наличие инвазии в сосуды, наличие и выраженность метастатического поражения регионарных лимфатических узлов и др. [2, 3, 4, 5, 6, 7, 8].

Наиболее близким к настоящему является способ определения вероятности гематогенного метастазирования при раке молочной железы предложенный Р. Scarff, Н. Bloom и W. Richardson. Суть указанного способа заключается в определении при инвазивной карциноме неспецифического типа такого показателя как степень злокачественности опухоли. Для этого проводят морфологическое исследование ткани карциномы на светооптическом уровне подсчитывая количество тубулярных структур в инфильтративном компоненте опухоли, определяют количество митозов в 10 полях зрения при увеличении ×400 и выраженность клеточного полиморфизма. Оценку каждого показателя выражают в баллах - от 1 до 3, а затем считают сумму баллов. Интерпретируют полученные данные следующим образом: низкой степени злокачественности (I степень) соответствует сумма баллов от 3 до 5, умеренной (II степень) - 6-7 баллов, высокой степени злокачественности (III степень) - 8-9 баллов [2, 3]. Высокий риск развития гематогенных метастазов устанавливается у больных инвазивной карциномой высокой степени злокачественности. Опухоли с умеренной степенью злокачественности имеют промежуточный риск метастазирования, в свою очередь, низкая степень злокачественности ассоциируется с низким риском гематогенного метастазирования.

Недостатком указанного способа является то, что не учитывается морфологическая гетерогенность гистологического строения первичной опухоли, что имеет немаловажное значение в прогнозе гематогенного метастазирования при раке молочной железы.

Новая техническая задача - упрощение способа при сохранении его точности и информативности.

Для решения поставленной задачи в способе прогнозирования гематогенного метастазирования при инвазивной карциноме неспецифического типа молочной железы осуществляют гистологическое исследование препаратов ткани новообразований на светооптическом уровне, при этом в ткани первичного опухолевого узла проводят гистологическую оценку инфильтративного компонента опухоли и при наличие одиночных опухолевых клеток прогнозируют высокий риск гематогенного метастазирования.

Способ осуществляют следующим образом.

Макроскопической оценке подвергают ткань первичной опухоли молочной железы. Производят вырезку фрагментов ткани новообразования размером 1×0,5×0,5 см. Материал фиксируют в 10-12% растворе забуференного формалина. Проводку материала и изготовление гистологических препаратов осуществляют по стандартной методике. Препараты окрашивают гематоксилином и эозином. Гистологический тип опухоли молочной железы устанавливают согласно рекомендациям ВОЗ.

Проводят морфологическое исследование строения ткани опухоли. В препаратах ткани первичного опухолевого узла проводят гистологическую оценку инфильтративного компонента новообразования, в котором определяют разные типы опухолевых структур, к последним относят альвеолярные, тубулярные, трабекулярные, солидные структуры, дискретные группы опухолевых клеток и одиночные опухолевые клетки, расположенные вне каких-либо многоклеточных структур опухоли. В каждом конкретном случае определяют наличие, либо отсутствие каждого из перечисленных типов структур с прицельной оценкой одиночных опухолевых клеток. Наличие в инфильтративном компоненте опухоли одиночных опухолевых клеток рассматривают как неблагоприятный прогностический признак, указывающий на наличие высокого риска гематогенного метастазирования у пациенток с инвазивной карциномой неспецифического типа молочной железы.

Сущность предлагаемого способа иллюстрируется следующими примерами.

Пример 1. Больная Е., 52 года с инвазивной карциномой неспецифического типа молочной железы. Стадия заболевания IIB. Состояние менструальной функции - менопауза. Степень злокачественности - II. Размер первичного опухолевого узла составляет 3,5 см. В 1 из 20 исследованных лимфатических узлов аксиллярной клетчатки было обнаружено наличие метастатического поражения. При морфологическом исследовании операционного материала в инфильтративном компоненте опухоли не было выявлено наличие одиночных опухолевых клеток. У пациентки не было обнаружено гематогенных метастазов.

Пример 2. Больная Б., 50 лет с инвазивной карциномой неспецифического типа молочной железы. Стадия заболевания IIB. Состояние менструальной функции - менопауза. Степень злокачественности - II. Размер первичного опухолевого узла составляет 3 см. В 1 из 9 исследованных лимфатических узлов аксиллярной клетчатки было обнаружено наличие метастатического поражения. При морфологическом исследовании операционного материала в инфильтративном компоненте опухоли были обнаружены одиночные опухолевые клетки. У пациентки были обнаружены гематогенные метастазы в легких.

Предлагаемый способ основан на анализе данных морфологического исследования операционного материала, анализе амбулаторных карт пациенток и медицинских карт стационарного больного.

Изучался операционный материал от 102 пациенток с инвазивной карциномой неспецифического типа молочной железы. Средний возраст больных составил 53,9±11,3 лет.

Сроки наблюдения за больными составили 5 лет (60 месяцев). У 34 пациенток были диагностированы гематогенные метастазы. Наличие гематогенных метастазов у пациенток регистрировалось на основании результатов анализа амбулаторных карт и медицинских карт стационарного больного.

Макроскопической оценке подвергали ткань первичной опухоли. Производили вырезку фрагментов ткани новообразования молочной железы размером 1×0,5×0,5 см. Материал фиксировали в 10-12% растворе нейтрального формалина. Проводку материала и изготовление гистологических препаратов осуществляли по стандартной методике.

Проводили морфологическое исследование строения ткани новообразования. В ткани первичного опухолевого узла проводили гистологическую оценку инфильтративного компонента опухоли, в котором определяли разные типы опухолевых структур, среди них - альвеолярные, тубулярные, трабекулярные, солидные структуры, дискретные группы опухолевых клеток и одиночные опухолевые клетки. В каждом конкретном случае определяли наличие, либо отсутствие каждого из перечисленных типов структур с прицельной оценкой одиночных опухолевых клеток. При исследовании частоты встречаемости гематогенных метастазов у пациенток с наличием, либо отсутствием в инфильтративном компоненте опухоли альвеолярных, трабекулярных, тубулярных и солидных структур, а также дискретных групп опухолевых клеток не было выявлено статистически значимых различий (Табл. 1, в которой приведены данные свидетельствующие о связи гематогенного метастазирования с наличием разных типов структур в инфильтративном компоненте опухоли у больных с инвазивной карциномой неспецифического типа молочной железы).

Эти данные свидетельствовали о том, что данные опухолевых структуры инфильтративного компонента ткани новообразования не могут быть использованы в качестве дополнительных морфологических маркеров прогноза, определяющих вероятность риска гематогенного метастазирования при инвазивной карциноме неспецифического типа молочной железы. Исследование показало, что частота развития гематогенных метастазов у пациенток с инвазивной карциномой неспецифического типа молочной железы сопряжена с присутствием в инфильтративном компоненте опухоли одиночных опухолевых клеток (Х²=16,5; р=0,00005) (Табл. 2, в которой приведены данные свидетельствующие о связи гематогенного метастазирования с наличием одиночных опухолевых клеток в инфильтративном компоненте опухоли у больных с инвазивной карциномой неспецифического типа молочной железы).

Для оценки значимости показателя наличия либо отсутствия в инфильтративном компоненте опухоли одиночных опухолевых клеток как прогностического морфологического маркера высокого риска вероятности развития гематогенных метастазов определяли значение отношения шансов (ОШ), доверительный интервал (ДИ), отношения шансов [9].

Таким образом, предлагаемый способ позволяет с наибольшей информативностью, а также с минимальными материальными затратами прогнозировать риск развития гематогенного метастазирования у больных с ИКНТ молочной железы, что, несомненно, является важным, поскольку поможет врачу оптимизировать тактику ведения таких пациенток.

Источники информации

1. American Cancer Society. Cancer Facts & Figures 2019. Atlanta, Ga: American Cancer Society; 2019.

2. Bloom H.J.G. Histological grading and prognosis in breast cancer. A study of 1049 cases, of which 359 have been followed 15 years / H.J.G. Bloom, W.W. Richardson // Br J Cancer. - 1957. - Vol. 11. - P. 359-377.

3. Bloom H.J.G. Prognosis in carcinoma of the breast / H.J.G. Bloom // Br J Cancer. - 1950. - Vol. 4. - P. 259-288.

4. Page D.L. Prognosis and breast cancer. Recognition of lethal and favourable prognostic types / D.L. Page // Am. J. Surg. Pathol. - 1991. - Vol. 15. - P. 334-349.

5. Mascarel I. De Obvious peritumoural emboli: an elusive prognostic factor reappraised. Multivariate analysis of 1320 node-negative breast cancers / I. de Mascarel // Eur. J. Cancer. - 1998. - Vol. 34. - P. 58-65.

6. Pinder S.E. Pathological prognostic factors in breast cancer. III. Vascular invasion: relationship with recurrence and survival in a large study with long-term follow-up / S.E. Pinder // Histopathology. - 1994. - Vol. 24. - P. 41-47.

7. Paluch-Shimon S. Breast cancer with HER2/neu over-expression - are we dealing with a heterogeneous disease? / S. Paluch-Shimon R. Catane, N. Ben-Baruch, L. Zach, J. Kopolovic, A. Kruglikova, T. Modiano, I. Wolf, A. Yosepovich, B. Kaufman // European Journal of Cancer. - 2006. - Vol. 4. - P. 164.

8. Goldhirsch A, Ingle JN, Gelber RD, et al. Thresholds for therapies: highlights of the St Gallen International Expert Consensus on the primary therapy of early breast cancer 2009. Ann Oncol 2009; 20:1319-1329.

9. Реброва О.Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ Statistica / О.Ю. Реброва // Медиа Сфера. -Москва. - 2006. - 312 С.

Приложение

Таблица 1

Связь гематогенного метастазирования с наличием разных типов структур в инфильтративном компоненте опухоли у больных с инвазивной карциномой неспецифического типа молочной железы

Таблица 2

Связь гематогенного метастазирования с наличием одиночных опухолевых клеток в инфильтративном компоненте опухоли у больных с инвазивной карциномой неспецифического типа молочной железы