×
10.11.2019
219.017.dfef

Результат интеллектуальной деятельности: Глазная мазь на основе 6-метил-3-(тиетан-3-ил)урацила с ранозаживляющим эффектом

Вид РИД

Изобретение

Аннотация: Изобретение относится к области медицины, а именно к офтальмологии, и предназначено для лечения термического ожога роговицы. Мазь содержит в качестве биологически активного вещества 6-метил-3-(тиетан-3-ил)урацил, при этом в качестве мазевой основы содержит вазелин и ланолин, взятые в соотношении 9:1. Компоненты используются в заявленных количествах. Использование изобретения позволяет повысить эффективность лечения термических ожогов роговицы. 4 ил., 1 пр.

Изобретение относится к области медицины, в частности к офтальмологии, и может быть использовано при лечении термического ожога, послеоперационного отека роговицы при факоэмульсификации катаракты и травматической эрозии роговицы.

По данным Всемирной Организации Здравоохранения (ВОЗ) во всем мире около 253 миллионов человек страдают от нарушений зрения, 36 миллионов из них поражены слепотой. По данным Росстата количество операций на органе зрения в стационаре в 2016 году составило 821,6 тыс., это на 46% больше, чем в 2005 году- 534 тыс.операций [Здравоохранение в России. 2017: Стат. сб. / Росстат. - М., З-46 2017. - 170 с.]. 81% людей, страдающих слепотой, входят в возрастную группу 50 лет и старше, и у них распространена патология органа зрения: возрастная катаракта и глаукома.

Послеоперационный отек роговицы - одна из наиболее значимых проблем в реабилитации пациентов, прооперированных по поводу осложненной катаракты. В большинстве случаев высокую вероятность отека роговицы можно предполагать еще на этапе диагностического осмотра. Такие факторы, как высокая плотность катаракты, подвывих хрусталика, слабость цинновых связок при псевдоэксфолиативном синдроме, мелкая передняя камера, спаечные процессы, исходная патология роговицы могут осложнять выполнение операции, увеличивать продолжительность хирургического вмешательства.

Современный подход к хирургическому лечению катаракты включает и возможные меры профилактики послеоперационных осложнений.

Метилурацил (2,4-диоксо-6-метил-1,2,3,4-тетрагидропиримидин) - улучшает трофику, усиливает рост и размножение клеток, стимулирует процесс регенерации в поврежденных тканях, ускоряет заживление ран, ожогов, повышает сопротивляемость организма к инфекциям. Также описано, что метилурацил оказывает противовоспалительное действие.

Известен способ лечения ожогов глаз путем инсталляций на роговицу препарата "Адгелон"-6-кД-полипептида, 3-6 раз в день в течение 14 сут. В результате лечения эпителизация роговицы и купирование признаков воспаления наступают на 5-7 день [заявка РФ 94008009, опубликована 20.06.1996 г.]. Недостатками способа являются многократное закапывание лекарства, что вызывает неудобства при применении, и сложность получения активных компонентов.

Известны глазные капли, содержащие растворитель в виде воды очищенной и активное вещество, в качестве которого используют природный минерал бишофит. Водный 5-20%-ный раствор бишофита очищают от механических примесей кальция и железа и после стерилизации и визуального осмотра используют для закапывания. Глазные капли обеспечивают противовоспалительное, рассасывающее, антисептическое действие и способствуют нежному рубцеванию тканей роговицы глаза [патент РФ 2112473, 1998 г.]. Недостатками состава являются сложность добычи минерала бишофит и меньшая эффективность из-за жидкого состава.

Известен способ лечения послеоперационных отеков роговицы в хирургии возрастных катаракт, характеризующийся тем, что с первого дня после операции 3х кратно в течение 1 минуты закапывают 0,25% раствор дерината. Сразу после последней инсталляции воздействуют на роговицу бегущим импульсным магнитным полем аппарата «АМО-АТОС», головку-излучатель которого располагают на расстоянии 3 мм от наружной поверхности роговицы. Одновременно осуществляют воздействие лазерным излучением. При этом луч лазера от аппарата «ЛАСТ-01» наводят через осевое отверстие в головке излучателя поля. Частота излучателя 5-10 Гц, положение диафрагмы 4, время воздействия 5 минут, на курс 2-3 сеанса. Способ обеспечивает улучшение исходов операции и снижение длительности лечения геронтологических больных с заявленной патологией за счет сокращения времени восстановления нормального анатомо-морфологического и оптического состояния роговицы, уменьшения частоты развития хронической буллезной кератопатии, восстановления развития механизмов, обусловливающих энергетические и метаболические резервы клетки [патент РФ №2476194, 2013]. Недостатком метода является его трудоемкость.

Известна глазная мазь, содержащая в качестве биологически активного вещества выделенную из пупочных канатиков человека высокомолекулярную гиалуроновую кислоту (0,3-0,5 г) и мазевую основу (вазелин - ланолин в соотношении 6:4) - остальное [Патент РФ №2173136, 2001 г.]. Недостатками мази являются сложность технологии получения основного компонента - гиалуроновой кислоты из пупочных канатиков человека, что является малодоступным и технически трудновыполнимым, а также многократное применение препарата до 3-4 раза в сутки для повышения эффективности и длительный срок заживления раны глаз (30 дней).

Наиболее близким аналогом изобретения является известная 2% мазь бетамецила (кристаллическая форма 6-метиурацила) для стимуляции репаративной регенерации роговичной ткани, содержащая бетамецила - 2 грамма, ланолина безводного - 39,2 грамма, вазелина - 58,8 грамма на 100 грамм лекарственного вещества, лечение продолжают до устранения воспалительных явлений и полного восстановления эпителия роговицы. Недостатком прототипа является малое содержание действующего вещества в составе, что приводит к низкой терапевтической эффективности и необходимости длительного использования. [Джафарали Т.Б. Новый стимулятор регенерации роговицы-мазь бетамецила 2%-ная глазная в лечении заболеваний переднего отдела глаза: Автореф. … дис. канд. мед. наук. - Москва, 1996. - 22 с.].

Задачей предлагаемого изобретения является расширение арсенала лекарственных средств для лечения термических ожогов глаза, послеоперационного отека роговицы.

Технический результат при использовании изобретения - получение новой глазной мази с высоким ранозаживляющим эффектом.

Заявляемая глазная мазь содержит в качестве биологически активного вещества 6-метил-3-(тиетан-3-ил)урацил, а в качестве мазевой основы содержит вазелин и ланолин, взятые в соотношении 9:1, при следующем содержании компонентов, мас. %:

6-метил-3-(тиетан-3-ил)урацил 10
вазелин-ланолиновая основа 90

Изобретение иллюстрируется следующими фигурами: на фиг. 1 представлен гистологический препарат роговицы правого глаза, характеризующий вид на первые сутки после термического ожога глаз; на фиг. 2 - гистологический препарат роговицы левого глаза, характеризующий вид на первые сутки после термического ожога глаз; на фиг. 3 - гистологический препарат роговицы правого глаза на 3-е сутки; на фиг. 4 - гистологический препарат роговицы левого глаза на 3-е сутки;

6-Метил-3-(тиетан-3-ил)урацил синтезируют по методике, описанной в патенте RU 2485118, 2013 г.

Известно, что 6-метил-3-(тиетан-3-ил)урацил стимулирует защитную активность фагоцитов [патент РФ 2485118] и обладает противомикробной активностью [С.А. Мещерякова, В.А. Катаев, И.Я. Фаттахова [и др.] Синтез и противомикробная активность ацетанилидов и ацетилгидразонов тиетанилпиримидин-2,4(1H,3H)-дионового ряда // Химико-фармацевтический журнал, 2015. - Т. 49, №9. - С. 28-31].

На первом этапе технологии приготовления мази проводят подготовку основного технологического сырья - субстанцию 6-Метил-3-(тиетан-3-ил)урацила, в качестве основы для получения мази используют вазелин сорта для глазных мазей (дополнительно очищенный при помощи активированного угля) и ланолин безводный в соотношении 9:1. Мазевая основа получается путем сплавления вышеназванных компонентов с последующей стерилизацией в сушильно-стерилизационном шкафу при температуре 180°С. Субстанцию просеивают через сито №1, чтобы освободить от механических включений и высушивают в сушильном шкафу при температуре +40-45°С. Сухой материал подвергают гомогенизации на шаровой мельнице или кофемолке. Степень дисперсности контролируют при помощи микроскопа, которая должна составлять не более 25 мкм. Не допускается наличие частиц размером более 90 мкм. Полученный порошок используют в качестве одного из основных компонентов противоожоговой мази.

Технологический процесс приготовления мази осуществляется следующим образом. Так как субстанция не растворима в маслах и воде ее вводят в состав мази по типу суспензии. Для этого в реактор, оборудованный комбинированной мешалкой, рубашкой для нагревания (охлаждения) и внешним гомогенизатором, вносят субстанцию и растирают с расплавленной мазевой основы от навески субстанции.

Затем вещества тщательно измельчают и диспергируют до высокой степени дисперсности. Процесс идет при температуре 40-50°С. В полученную массу мазевой основы и субстанции при непрерывном перемешивании вносят остаток мазевой основы и проводят гомогенизацию до получения однородной массы.

Степень гомогенизации оценивают визуально и с помощью микроскопа. Мазь должна быть визуально гомогенна, не допускается наличие частиц размером более 90 мкм. Фасовка мази производится на фасовочном автомате в стерильные баночки с навинчивающимися пластмассовыми крышками и с простерилизованными пергаментными прокладками массой не более 10 г.

Безопасность производства оговаривается соответствующими разделами регламента и инструкциями по технике безопасности. Для обеспечения санитарных норм помещения, где производится, фасуется и упаковывается мазь, оснащают приточно-вытяжной вентиляцией, системой кондиционирования и бактерицидными УФ-лампами. По степени пожаро- и взрывоопасности производство мази относится к категории «В», по санитарным нормам проектирования - нетоксично, по правилам устройства электроустановок - невзрывоопасно. Побочные продукты, сточные воды и выбросы в атмосферу при производстве мази отсутствуют.

Предлагаемая глазная мазь закладывается в конъюнктивальную полость 2-3 раза в день в течение 7-14 дней.

Применение глазной мази улучшает функциональные исходы, сокращает сроки лечения, хорошо переносится больными, экономична и удобна в использовании. Показателем клинического выздоровления считается восстановление эпителиально-стромального пласта роговицы.

Для экспериментальной проверки заявляемого лекарства были подготовлены следующие образцы мазей, с использованием различных основ и их соотношений. При увеличении или уменьшении количества компонентов от данного интервала мазь расслаивается и не отвечает требованиям ГФ-XIV издания. Готовая мазь желтого цвета с характерным запахом, однородной консистенции. Мазь рекомендуется хранить в прохладном, защищенном от света месте. Пример.

Предлагаемая тиетанилметилурациловая мазь апробирована в эксперименте на 6 кроликах породы шиншилла, разделенных на 2 группы: правые глаза составили основную группу, левые глаза - контроль. Экспериментально вызвали термический ожог роговицы с горячей водой 80 градусов по Цельсию. Терапия правого глаза осуществлялась предлагаемой мазью, а левого глаза (контроль) 20% солкосерил гелем. Лечение проводили 3 раза в день. Терапевтическую эффективность лечения оценивали по следующим признакам: сроки уменьшения и исчезновения явлений раздражения, отека, слизисто-гнойного отделяемого.

Проверка эффективности мази при ожоге легкой степени. Моделирование термического ожога осуществляли с помощью предварительного двухкратного закапывания глазных капель 0,4% инокаина, затем капали горячую воду 80 градусов 30 капель в экспозиции 20 секунд. Завершали опыт закапыванием антибиотика тобрамицин 0,3% и в правый глаз закладывали тиетанилметилурациовую мазь (предлагаемый препарат), в левый глаз 20% солкосерил гель (известный препарат). Способ применения: за веко 3 раза в сутки стеклянной палочкой закладывали мазь. Через 10-15 минут у животных с термическим ожогом роговицы наблюдали слезотечение, конъюнктивальную инъекцию, легкую светобоязнь. На первые сутки лечения в обеих группах (основной и контрольной) наблюдались гиперемия конъюнктивы, инъекция сосудов склер, отек эпителия роговицы в оптической зоне. Площадь поврежденной поверхности роговицы была одинаковой в обеих группах, так как ожог наносился всем кроликам строго аналогично. При осмотре видимые признаки первичного инфицирования отсутствовали. В течение первых суток после ожога в опытной группе сохранялась инъекция сосудов и гиперемия конъюнктивы, на 2-3 сутки отмечалась положительная динамика - воспалительная реакция конъюнктивы значительно уменьшилась. Отек эпителия роговицы отсутствовал. В то время как в контрольной группе инъекция сосудов и гиперемия конъюнктивы сохранялась в течение первых 5 суток и уменьшилась лишь к 7-м суткам с наличием умеренного отека эпителия роговицы.

Клинические изменения подтверждены гистологическими исследованиями.

Гистологически установлено, что термическая ожоговая травма - 1й день после термического ожога (основная группа) у животного номер 1 на правом глазу на фоне лечения тиетанилметилурациловой мазью проявлялась изменением поврежденного эпителия роговицы в виде отека за счет появления прозрачной жидкости в межклеточном пространстве. Глубокие слои роговицы: боуменова мембрана, строма, десцеметовая мембрана и задний эпителий роговицы оставались неизменными (фиг. 1).

В левом (контрольном) глазу кролика 1, первый день после термического ожога (контроль) на фоне лечения солкосерил-гелью изменения сопровождались выраженной десквамацией эпителия, в некоторых участках обнаруживались относительно узкие разрывы между клетками и внеклеточным матриксом. Разрывы были заполнены оптически светлой однородной жидкостью (отеки) (фиг. 2).

В экспериментальном исследовании при использовании взятой в качестве прототипа (мазь бетамецила 2% глазная) первые клинические признаки улучшения отмечались за 3,8 дней, у предлагаемой мази на следующие сутки после начала лечения, что связано с содержанием тиетанового фрагмента в предлагаемой глазной мази.

На фоне лечения наблюдалась положительная динамика в обеих группах. На правом глазу кролика 2 (основная группа) на 3-е сутки лечения наблюдалось уменьшение отека между клетками, для восполнения дефекта наблюдалось митотическое деление молодых клеток (фиг. 3).

В контрольной группе тоже наблюдались вышеперечисленные изменения, за исключением некоторых участков, где наблюдалось относительно запоздалое закрытие дефекта (фиг. 4, стрелка).


Глазная мазь на основе 6-метил-3-(тиетан-3-ил)урацила с ранозаживляющим эффектом
Глазная мазь на основе 6-метил-3-(тиетан-3-ил)урацила с ранозаживляющим эффектом
Источник поступления информации: Роспатент

Показаны записи 21-30 из 137.
29.12.2017
№217.015.f36d

Стоматологический штифт для лечения пародонтита

Изобретение относится к медицине, в частности к терапевтической стоматологии, и может быть применено для лечения хронического генерализованного пародонтита легкой и средней степени тяжести. Предлагаемое средство для введения в пародонтальные карманы верхней и нижней челюстей, выполненное в виде...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002637432
Дата охранного документа: 04.12.2017
19.01.2018
№218.016.0059

Средство для назального применения

Изобретение относится к средству для назального применения. Указанное средство содержит в качестве действующих веществ масло облепиховое или масляный экстракт прополиса 15% в количестве 10 мас.% и тиосульфат натрия в количестве 10 мас.%, а в качестве мазевой основы - вазелин в количестве 20...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002629330
Дата охранного документа: 28.08.2017
19.01.2018
№218.016.0bc7

Способ профилактики осложнений при стентировании коронарных артерий

Изобретение относится к рентгенохирургическим методам лечения ишемической болезни сердца. Производят ангиографический контроль в момент установки коронарного стента, при этом проводят рентгенографию в правой каудальной и краниальной, левой каудальной и краниальной проекциях, вычисляют индекс...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002632518
Дата охранного документа: 05.10.2017
19.01.2018
№218.016.0eb7

Ретрактор

Изобретение относится к медицине и может быть использовано в хирургии и нейрохирургии. Устройство для отведения ткани содержит катушку, рукав и фиксатор. Катушка состоит из: малой шестеренки, к которой прикреплена нитевая катушка с фиксатором нити с одной стороны и округлый рычаг с другой,...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002633233
Дата охранного документа: 11.10.2017
20.01.2018
№218.016.0f3c

Способ оценки адекватного раскрытия коронарных стентов

Изобретение относится к медицине, а именно к рентгенохирургическим методам лечения ишемической болезни сердца. Проводят контрастирование стентируемого сосуда в момент раздутия баллона, после чего определяют диаметры проксимального участка сосуда и баллона. При разнице диаметров более 15% в...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002633238
Дата охранного документа: 11.10.2017
20.01.2018
№218.016.120f

Жевательная таблетка

Изобретение относится к жевательной таблетке, оказывающей противовоспалительное и очищающее действие на ткани пародонта. Таблетка содержит 1,5 г воска пчелиного, 1 г сбора лекарственных трав, включающего листья шалфея, траву люцерны, цветки ромашки, листья мать-и-мачехи, траву зверобоя, траву...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002634251
Дата охранного документа: 24.10.2017
17.02.2018
№218.016.2dc7

Средство, обладающее эндотелиопротекторной активностью

Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности и представляет собой применение комплексного соединения 5-гидрокси-6-метилурацила с янтарной кислотой формулы
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002643605
Дата охранного документа: 02.02.2018
04.04.2018
№218.016.31ee

Способ выбора адекватного стента при стентировании мышечных мостов

Изобретение относится к медицине, а именно к сердечно-сосудистой хирургии. Предварительно выполняют коронарографию. При выявлении мышечного моста в передней нисходящей артерии, суживающего просвет сосуда более чем на 60%, измеряют силу давления мышечного моста на коронарную артерию и...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002645239
Дата охранного документа: 19.02.2018
04.04.2018
№218.016.3698

Способ преодоления устойчивости бактерий к антибиотикам в эксперименте

Изобретение относится к медицине, а именно к фармакологии и клинической микробиологии, и предназначено для преодоления лекарственной устойчивости бактерий к антибиотикам в эксперименте in vitro. Одновременно применяют антибиотик и 1-5% водный раствор унитиола. Использование изобретения повышает...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002646460
Дата охранного документа: 05.03.2018
10.05.2018
№218.016.4725

Способ контрастирования забрюшинного пространства при различных типах острого деструктивного панкреатита

Изобретение относится к области медицины, а именно к патологической анатомии. При I и II типах ОДП, когда патологический процесс локализуется в правых отделах забрюшинного пространства, труп укладывают на левый бок, при III и IV типах ОДП, когда патологический процесс локализуется в левых...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002650601
Дата охранного документа: 16.04.2018
Показаны записи 1-10 из 10.
20.06.2013
№216.012.4c4f

6-(тиетанил-3)аминопиримидин-2,4(1н,3н)-дион, ингибирующий перекисное окисление липидов

Предлагаемое изобретение относится к органической химии и медицине, а именно к новому соединению - 6-(тиетанил-3)аминопиримидин-2,4(1Н, 3Н)-диону формулы (I), ингибирующему перекисное окисление липидов (ПОЛ). 1 з.п. ф-лы. 1 ил., 2 пр.
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002485117
Дата охранного документа: 20.06.2013
20.06.2013
№216.012.4c50

6-метил-1-(тиетанил-3)урацил, стимулирующий защитную активность фагоцитов

Предлагаемое изобретение относится к новому соединению - 6-метил-1-(тиетанил-3)урацилу формулы I: стимулирующему защитную активность фагоцитов. 1 з.п. ф-лы, 1 ил.,1 табл., 2 пр.
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002485118
Дата охранного документа: 20.06.2013
10.07.2013
№216.012.5416

5-гидрокси-6-метил-1-(тиетанил-3)пиримидин-2,4(1н,3н)-дион, подавляющий генерацию активных форм кислорода

Предлагаемое изобретение относится к новому соединению - 5-гидрокси-6-метил-1-(тиетанил-3)пиримидин-2,4(1Н,3Н)-диону формулы I, подавляющему генерацию активных форм кислорода и обладающему антиоксидантной активностью. 1 з.п. ф-лы, 1 ил., 1 табл., 2 пр.
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002487129
Дата охранного документа: 10.07.2013
26.08.2017
№217.015.e165

Способ оценки эффективности аппаратного лечения миопии высокой степени

Изобретение относится к медицине, офтальмологии, может быть использовано для оценки эффективности аппаратного лечения миопии высокой степени. При помощи оптической когерентной томографии (ОКТ)-ангиографии определяют микроциркуляцию макулярной области. Показатели регистрируют дважды - до и после...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002625597
Дата охранного документа: 17.07.2017
26.08.2017
№217.015.e4a3

Способ местного консервативного лечения миопии

Изобретение относится к медицине, а именно к офтальмологии, и может быть использовано для лечения больных миопией. В выбранные параорбитальные биологически активные точки проводят инсуфляцию углекислого газа. Объем газа, вводимого в одну точку, не превышает 2 мл. Общее количество газа,...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002625654
Дата охранного документа: 17.07.2017
26.08.2017
№217.015.e54e

(5-бром-2-гидроксифенил)метилиденгидразид 2-[6-метил-4-(тиетан-3-илокси)пиримидин-2-илтио]уксусной кислоты, проявляющий антиоксидантную активность

Изобретение относится к новому соединению - (5-бром-2-гидроксифенил)метилиденгидразиду 2-[6-метил-4-(тиетан-3-илокси)пиримидин-2-илтио]уксусной кислоты формулы I. Соединение обладает антиоксидантной активностью и обладает стимулирующей защитной активностью фагоцитов. 2 з.п. ф-лы, 4 табл., 4 пр.
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002626651
Дата охранного документа: 31.07.2017
03.11.2018
№218.016.9a21

2-[6-метил-4-(тиетан-3-илокси)пиримидин-2-илтио]ацетогидразид малеиновой кислоты, проявляющий противомикробную активность

Изобретение относится к новому соединению - 2-[6-метил-4-(тиетан-3-илокси)пиримидин-2-илтио]ацетогидразиду малеиновой кислоты формулы I, обладающему противомикробной активностью. Изобретение расширяет арсенал средств с противомикробной активностью. 1 з.п. ф-лы, 1 табл., 2 пр.
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002671573
Дата охранного документа: 02.11.2018
14.03.2019
№219.016.dfae

Способ оценки эффективности нейроретинопротекции первичной открытоугольной глаукомы на основе определения соотношения нейрональных маркеров

Изобретение относится к медицине, а именно к офтальмологии, и может быть использовано для оценки эффективности нейроретинопротекции первичной открытоугольной глаукомы. Способ оценки эффективности нейроретинопротективного лечения первичной открытоугольной глаукомы с применением препарата...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002681654
Дата охранного документа: 12.03.2019
16.03.2019
№219.016.e205

Способ оценки эффективности нейроретинопротекции первичной открытоугольной глаукомы на основе определения нейротрофического фактора головного мозга

Изобретение относится к медицине, а именно к офтальмологии, и может быть использовано для оценки эффективности нейроретинопротекции первичной открытоугольной глаукомы. Способ оценки эффективности нейроретинопротективного лечения первичной открытоугольной глаукомы с применением препарата...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002681934
Дата охранного документа: 14.03.2019
16.03.2019
№219.016.e207

Способ оценки эффективности нейроретинопротекции первичной открытоугольной глаукомы на основе определения нейронспецифической энолазы

Изобретение относится к медицине, а именно к офтальмологии, и представляет собой способ оценки эффективности нейроретинопротективного лечения первичной открытоугольной глаукомы с применением препарата Ретиналамина, включающий определение содержания нейронспецифической энолазы (neuron specific...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002681935
Дата охранного документа: 14.03.2019
+ добавить свой РИД