10.07.2013
216.012.5416

5-ГИДРОКСИ-6-МЕТИЛ-1-(ТИЕТАНИЛ-3)ПИРИМИДИН-2,4(1Н,3Н)-ДИОН, ПОДАВЛЯЮЩИЙ ГЕНЕРАЦИЮ АКТИВНЫХ ФОРМ КИСЛОРОДА

Вид РИД

Изобретение

Юридическая информация Свернуть Развернуть
Краткое описание РИД Свернуть Развернуть
Аннотация: Предлагаемое изобретение относится к новому соединению - 5-гидрокси-6-метил-1-(тиетанил-3)пиримидин-2,4(1Н,3Н)-диону формулы I, подавляющему генерацию активных форм кислорода и обладающему антиоксидантной активностью. 1 з.п. ф-лы, 1 ил., 1 табл., 2 пр.
Реферат Свернуть Развернуть

Предлагаемое изобретение относится к органической химии и медицине, а именно к новому соединению - 5-гидрокси-6-метил-1-(тиетанил-3)пиримидин-2,4(1H,3H)-диону, подавляющему генерацию активных форм кислорода (АФК) и обладающему антиоксидантной активностью.

Известно вещество, обладающее антиоксидантной активностью, которое относится к фармацевтически приемлемым солям 2,4,6-триметил-3-гидроксипиридина с низшими дикарбоновыми кислотами [патент RU 2276138, 2006 г.].

Известно средство, представляющее собой 5-амино-6-метилурацил, которое проявляет антиоксидантную активность [патент RU 2398767, 2010 г.].

Известно применение сульфата 2-фенил-3-(3,4-диметоксифенил)-4-(2-морфолиноэтил)пирроло[1,2-а]бензимидазола в качестве средства, обладающего антирадикальной активностью, церебропротекторными и противоишемическими свойствами [патент RU 2445090, 2012 г.].

В качестве прототипа и препарата сравнения взят метилурацил (6-метилпиримидин-2,4(1H,3H)-дион), применяемый в медицинской практике [Машковский М.Д. Лекарственные средства. // М. ООО «Новая волна», 2004 - т.2, с.160-161], антиоксидантная активность которого описана в работах [Шишкина Л.Н., Таран Ю.П., Елисеева С.В., Булгаков В.Г. Влияние 6-метилурацила на окислительные реакции в модельных системах различной степени сложности. // Изв. Академии Наук, сер. биол., 1992. - №3. - с.350-357; Якупова Л.Р., Иванова А.В., Сафиуллин Р.Л., Гимадиева А.Р., Чернышенко Ю.Н., Мустафин А.Г., Абдрахманов И.Б. // Ингибирующее влияние производных 6-метилурацила на свободнорадикальное окисление 1,4-диоксана, Изв. Академии Наук, сер. хим., 2010, №3, с.507-511].

Задачей изобретения является расширение арсенала биологически активных веществ, в том числе обладающих антиоксидантной активностью.

Технический результат - получение биологически активного вещества, подавляющего генерацию активных форм кислорода и обладающего антиоксидантной активностью.

Сущность изобретения: 5-гидрокси-6-метил-1-(тиетанил-3)пиримидин-2,4(1H,3H)-дион формулы (I):

подавляющий генерацию активных форм кислорода.

Указанное соединение и его свойства в литературе не описаны.

Заявляемое соединение синтезируют алкилированием 5-гидрокси-6-метилпиримидин-2,4(1H,3H)-диона 2-хлорметилтиираном в присутствии гидроксида калия в водной среде.

Пример 1

Синтез заявляемого соединения.

К раствору 1,34 г (24 ммоль) гидроксида калия в 20 мл воды добавляют 2,84 г (20 ммоль) 5-гидрокси-6-метилпиримидин-2,4(1H,3H)-диона и нагревают до 50°C. Затем добавляют 2,3 г (22 ммоль) 2-хлорметилтиирана и перемешивают 2 часа при 50-55°C. Осадок отфильтровывают из горячей реакционной смеси, обрабатывают этилацетатом, горячей водой, сушат при 60°C. Т.пл.=204-206°C. Получают 1,12 г (26%) 5-гидрокси-6-метил-1-(тиетанил-3)пиримидин-2,4(1H,3H)-диона, очищают кристаллизацией из смеси этанол-вода (объемное соотношение 1:1). Непрореагированный 5-гидрокси-6-метилпиримидин-2,4(1H,3H)-дион количественно возвращают в синтез.

ИК спектр, ν, см-1: 703 (S(CH2)2), 1239 (C-N), 1724 (C2=O), 1650 (C4=O), 1629 (C=C), 2807-3192 (N-H, O-H).

Спектр ЯМР 1Н (DMCO-d6), δ, м.д.: 2.02 (3Н, с, 6-СН3); 3.10-3.16 (2Н, м, S(CH)2); 3.37-3.43 (2Н, м, S(CH)2); 4.80-4.91 (1Н, м, NCH); 10.45 (1H, уш. с, 3-NH).

Спектр ЯМР 13С (DMCO-d6), δ, м.д.: 13.26 (6-СН3); 35.69 (NCH); 74.32 (S(CH2)2); 127.65 (С-5); 142.44 (С-6); 149.89 (С-2); 160.61 (С-4).

Элементный анализ.

Найдено, %: С 44.74; Н 4.75; N 13.12 - C8H10N2O3S.

Вычислено, %: С 44.85; Н 4.70; N 13.07.

Заявляемое соединение представляет собой белый с желтоватым или розоватым оттенком кристаллический порошок, нерастворимый в воде, этаноле, хлороформе, растворимый в диметилформамиде, диметилсульфоксиде, растворах щелочей.

Пример 2

Оценка влияния заявляемого соединения на генерацию АФК.

Влияние заявляемого соединения и препарата сравнения на процессы свободнорадикального окисления (СРО) в модельных системах in vitro изучали с использованием экспресс-метода определения антиоксидантной активности, основанного на регистрации хемилюминесценции (ХЛ) - свечения, возникающего при взаимодействии свободных радикалов (Байматов В.Н., Фархутдинов P.P., Багаутдинов A.M. // Хемилюминесцентные методы исследования свободнорадикального окисления в сельском хозяйстве, ветеринарной медицине и животноводстве. - Уфа, Изд-во «Здравоохранение Башкортостана», 2009. - 104 с.).

Хемилюминесценцию регистрировали на установке ХЛМ-003 (Россия). ХЛ модельных систем характеризовалась спонтанным свечением, быстрой вспышкой и развивающейся затем медленной вспышкой. Основными наиболее информативными характеристиками ХЛ служили светосумма свечения, определяющаяся по интенсивности излучения, и амплитуда максимального свечения.

Для оценки влияния на процессы СРО in vitro исследования проводили на модельных системах, генерирующих АФК.

В качестве модельной системы, где генерировались АФК, использовали 10 мл фосфатного буфера (20 мМ KH2PO4, 105 мМ KCl) с добавлением раствора люминола (10-5 М) и цитрата натрия (50 мМ). Величину pH полученного раствора доводили до 7,45 ед. титрованием насыщенным раствором едкого калия. Для инициирования реакций, сопровождающихся образованием АФК, вводили 1 мл 50 мМ раствора солей Fe2+. Регистрация свечения продолжалась в течение 5 минут при постоянном перемешивании.

Препараты добавляли в модельную систему в концентрациях, не превышающих терапевтическую дозу препарата метилурацила, применяемого в медицинской практике. В качестве контроля использовали модельные системы, в которых вместо исследуемых препаратов добавляли 0,9% физиологический раствор в том же объеме.

Изобретение иллюстрируется фигурой, на которой представлено влияние заявляемого соединения и метилурацила на процессы СРО в модельной системе активных форм кислорода, где: К - контроль, I - заявляемое соединение, II - препарат сравнения метилурацил.

В результате проведенных исследований установлено, что заявляемое соединение уменьшает спонтанное свечение и быструю вспышку, превосходя препарат сравнения (фигура). Угнетение ХЛ зависело от концентрации препарата (0,01 мг/мл; 0,1 мг/мл; 1,0 мг/мл) (таблица). Чем она была выше, тем сильнее подавлялось свечение, это свидетельствовало о связи ХЛ со свободнорадикальным окислением.

Представленное химическое соединение подавляет генерацию активных форм кислорода, в концентрации 1,0 мг/мл превосходя метилурацил в 3,5 раз, что свидетельствует о наличие антиоксидантных свойств у заявляемого соединения.


5-ГИДРОКСИ-6-МЕТИЛ-1-(ТИЕТАНИЛ-3)ПИРИМИДИН-2,4(1Н,3Н)-ДИОН, ПОДАВЛЯЮЩИЙ ГЕНЕРАЦИЮ АКТИВНЫХ ФОРМ КИСЛОРОДА
Источник поступления информации: Роспатент

Показаны записи 1-10 из 46.
27.02.2013
№216.012.29c7

Способ обезболивания больных с дезоморфиновой наркоманией в процессе лечения термических ожогов

Изобретение относится к медицине, а именно к наркологии, психиатрии и комбустиологии, и может быть использовано для обезболивания больных дезоморфиновой наркоманией с термическими ожогами. Для этого при поступлении в стационар у больного выявляют этиологию и локализацию ожогов, наличие...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002476222
Дата охранного документа: 27.02.2013
10.04.2013
№216.012.321a

Вагинальный гель с иммуномодулирующей активностью

Изобретение относится к вагинальному гелю с иммуномодулирующей активностью, который содержит в качестве действующего вещества иммуномодулятор - 5,0 мас.% оксиметилурацила, качестве основы - натриевую соль карбоксиметилцеллюлозы, пропиленгликоль, коллидон VA 64 и воду, а в качестве консерванта -...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002478369
Дата охранного документа: 10.04.2013
27.04.2013
№216.012.3927

Способ иммобилизации при ожогах кисти

Изобретение относится к медицине и может быть применимо для иммобилизации при ожогах кисти. Используют съемное приспособление, содержащее фиксатор лучезапястного сустава, выполненный в виде проволочного каркаса, размещенного в ткани, снабженной лентами Велькро для закрепления на предплечье, от...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002480192
Дата охранного документа: 27.04.2013
10.06.2013
№216.012.46c3

Способ профилактики патологии печени у свиней

Изобретение относится к ветеринарии и может быть использовано для лечения и профилактики заболеваний печени у сельскохозяйственных животных. Способ профилактики патологии печени у свиней включает введение животному антиоксиданта и полисоли микроэлементов, при этом в качестве антиоксиданта...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002483695
Дата охранного документа: 10.06.2013
20.06.2013
№216.012.4c4f

6-(тиетанил-3)аминопиримидин-2,4(1н,3н)-дион, ингибирующий перекисное окисление липидов

Предлагаемое изобретение относится к органической химии и медицине, а именно к новому соединению - 6-(тиетанил-3)аминопиримидин-2,4(1Н, 3Н)-диону формулы (I), ингибирующему перекисное окисление липидов (ПОЛ). 1 з.п. ф-лы. 1 ил., 2 пр.
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002485117
Дата охранного документа: 20.06.2013
20.06.2013
№216.012.4c50

6-метил-1-(тиетанил-3)урацил, стимулирующий защитную активность фагоцитов

Предлагаемое изобретение относится к новому соединению - 6-метил-1-(тиетанил-3)урацилу формулы I: стимулирующему защитную активность фагоцитов. 1 з.п. ф-лы, 1 ил.,1 табл., 2 пр.
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002485118
Дата охранного документа: 20.06.2013
10.07.2013
№216.012.530e

Способ определения объема инфузионной терапии при отморожениях

Изобретение относится к медицине, а именно к хирургии и интенсивной терапии, и может быть использовано при лечении пациентов с отморожениями. Для этого осуществляют определение степени тяжести отморожения, площади поражения, физиологические потребности организма и патологические потери в...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002486865
Дата охранного документа: 10.07.2013
20.09.2013
№216.012.6a56

Сорбционный материал для лечения ран и ожогов различной этиологии

Изобретение относится к области медицины, а именно к лечению ран и ожогов различной этиологии, и используется в виде перевязочного сорбционного материала: салфеток, бинтов, повязок различной формы и размеров, пропитанного лекарственным препаратом, и предназначен для осушения операционного поля...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002492873
Дата охранного документа: 20.09.2013
27.09.2013
№216.012.6e42

Ранозаживляющее медицинское средство для лечения ран и ожогов с терапевтическим эффектом

Изобретение относится к медицинской промышленности и может быть использовано в производстве медицинских лекарственных средств, стимулирующих заживление ран и ожогов различной этиологии и состоящих из абсорбирующего материала, пропитанного лекарственными препаратами. Описано ранозаживляющее...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002493877
Дата охранного документа: 27.09.2013
27.10.2013
№216.012.7860

Состав в форме геля для лечения ран и ожогов различной этиологии, обеспечивающий условия для эпителизации

Изобретение относится к фармацевтической промышленности и представляет собой состав в форме геля для лечения ран и ожогов различной этиологии, обеспечивающий условия для эпителизации, содержащий действующие вещества, основу и воду, отличающийся тем, что в качестве действующего вещества он...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002496478
Дата охранного документа: 27.10.2013
Показаны записи 1-10 из 43.
27.02.2013
№216.012.29c7

Способ обезболивания больных с дезоморфиновой наркоманией в процессе лечения термических ожогов

Изобретение относится к медицине, а именно к наркологии, психиатрии и комбустиологии, и может быть использовано для обезболивания больных дезоморфиновой наркоманией с термическими ожогами. Для этого при поступлении в стационар у больного выявляют этиологию и локализацию ожогов, наличие...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002476222
Дата охранного документа: 27.02.2013
20.06.2013
№216.012.4c4f

6-(тиетанил-3)аминопиримидин-2,4(1н,3н)-дион, ингибирующий перекисное окисление липидов

Предлагаемое изобретение относится к органической химии и медицине, а именно к новому соединению - 6-(тиетанил-3)аминопиримидин-2,4(1Н, 3Н)-диону формулы (I), ингибирующему перекисное окисление липидов (ПОЛ). 1 з.п. ф-лы. 1 ил., 2 пр.
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002485117
Дата охранного документа: 20.06.2013
20.06.2013
№216.012.4c50

6-метил-1-(тиетанил-3)урацил, стимулирующий защитную активность фагоцитов

Предлагаемое изобретение относится к новому соединению - 6-метил-1-(тиетанил-3)урацилу формулы I: стимулирующему защитную активность фагоцитов. 1 з.п. ф-лы, 1 ил.,1 табл., 2 пр.
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002485118
Дата охранного документа: 20.06.2013
20.09.2013
№216.012.6a56

Сорбционный материал для лечения ран и ожогов различной этиологии

Изобретение относится к области медицины, а именно к лечению ран и ожогов различной этиологии, и используется в виде перевязочного сорбционного материала: салфеток, бинтов, повязок различной формы и размеров, пропитанного лекарственным препаратом, и предназначен для осушения операционного поля...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002492873
Дата охранного документа: 20.09.2013
27.09.2013
№216.012.6e42

Ранозаживляющее медицинское средство для лечения ран и ожогов с терапевтическим эффектом

Изобретение относится к медицинской промышленности и может быть использовано в производстве медицинских лекарственных средств, стимулирующих заживление ран и ожогов различной этиологии и состоящих из абсорбирующего материала, пропитанного лекарственными препаратами. Описано ранозаживляющее...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002493877
Дата охранного документа: 27.09.2013
27.10.2013
№216.012.7860

Состав в форме геля для лечения ран и ожогов различной этиологии, обеспечивающий условия для эпителизации

Изобретение относится к фармацевтической промышленности и представляет собой состав в форме геля для лечения ран и ожогов различной этиологии, обеспечивающий условия для эпителизации, содержащий действующие вещества, основу и воду, отличающийся тем, что в качестве действующего вещества он...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002496478
Дата охранного документа: 27.10.2013
10.06.2014
№216.012.d053

Способ лечения поверхностных термических ожогов

Изобретение относится к области медицины, а именно к хирургии, травматологии, комбустиологии и может быть использовано для лечения поверхностных термических ожогов. Для этого накладывают на пораженные участки повязки, пропитанные лекарственными препаратами, которые содержат 1,0-2,0% раствор...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002519102
Дата охранного документа: 10.06.2014
20.10.2014
№216.012.fefb

Способ эндоваскулярного определения функциональной значимости стенозирующих поражений почечных артерий у пациентов с реноваскулярной гипертензией

Изобретение относится к медицине, а именно к рентгеноэндоваскулярной хирургии. На первом этапе выполняют пункцию правой бедренной артерии, либо правой лучевой артерии по Сельдингеру, катетеризацию устье целевой почечной артерии ангиографическим катетером Jadkins right 5F или 6F. На втором этапе...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002531131
Дата охранного документа: 20.10.2014
20.11.2014
№216.013.063f

Состав для консервации аутодермотрансплантата

Изобретение относится к медицине. Состав содержит рекомбинантный интерферон, выбранный из группы: рекомбинантный интерферон-альфа, рекомбинантный интерферон-бета, рекомбинантный интерферон-гамма, антибиотики, антисептики, гипромеллозу и воду при следующем соотношении компонентов в г на 1 мл...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002533000
Дата охранного документа: 20.11.2014
27.12.2014
№216.013.148b

6-метил-1-(1-оксотиетан-3-ил)урацил, обладающий гипотензивной активностью

Предлагаемое изобретение относится к новому 6-метил-1-(1-оксотиетан-3-ил)урацилу в виде смеси цис- и транс-изомеров в мольном соотношении 10:1. Соединение проявляет гипотензивную активность и соответствует общей формуле 1 з.п. ф-лы, 2 табл., 4 пр.
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002536683
Дата охранного документа: 27.12.2014

Похожие РИД в системе