20.06.2013
216.012.4c4f

6-(ТИЕТАНИЛ-3)АМИНОПИРИМИДИН-2,4(1Н,3Н)-ДИОН, ИНГИБИРУЮЩИЙ ПЕРЕКИСНОЕ ОКИСЛЕНИЕ ЛИПИДОВ

Вид РИД

Изобретение

Юридическая информация Свернуть Развернуть
Краткое описание РИД Свернуть Развернуть
Аннотация: Предлагаемое изобретение относится к органической химии и медицине, а именно к новому соединению - 6-(тиетанил-3)аминопиримидин-2,4(1Н, 3Н)-диону формулы (I), ингибирующему перекисное окисление липидов (ПОЛ). 1 з.п. ф-лы. 1 ил., 2 пр.
Реферат Свернуть Развернуть

Предлагаемое изобретение относится к органической химии и медицине, а именно к новому соединению - 6-(тиетанил-3)аминопиримидин-2,4(1H, 3H)-диону, ингибирующему перекисное окисление липидов (ПОЛ).

В качестве средств, участвующих в ингибировании ПОЛ, известны такие препараты, как витамин Е (α-токоферол), витамин С (аскорбиновая кислота), β-каротин - предшественник витамина А, фермент супероксид-дисмутаза, а также дибунол (2,6-Ди-трет-бутил-4-метилфенол) и мексидол (2-этил-6-метил-3-оксипиридина сукцинат) [Государственный реестр лекарственных средств, т.1, М., 2004, с.103, 123, 142, 203, 290].

В качестве прототипа и препарата сравнения взят метилурацил (6-метилпиримидин-2,4(1H, 3H)-дион) как наиболее близкий аналог по химической структуре, применяемый в медицинской практике [Машковский М.Д. Лекарственные средства. // М. OOO «Новая волна», 2004 - т.2, с.160-161; Таран Ю.П., Шишкина Л.Н. Влияние 6-метилурацила на некоторые показатели системы регуляции пероксидного окисления липидов в организме. // Вопросы мед. химии, 1993. - Т.39. - Вып.1. - с.37-41].

Задачей изобретения является расширение арсенала биологически активных веществ, в том числе обладающих свойством ингибировать ПОЛ.

Технический результат - получение биологически активного вещества, ингибирующего ПОЛ.

Сущность изобретения: 6-(тиетанил-3)аминопиримидин-2,4(1H, 3H)-дион формулы (I):

ингибирующий перекисное окисление липидов.

Указанное соединение и его свойства в литературе не описаны.

Заявляемое соединение синтезируют взаимодействием 6-аминопиримидин-2,4(1H, 3H)-диона с эпитиохлоргидрином в присутствии гидроксида калия в водной среде в результате тииран-тиетановой перегруппировки.

Пример 1.

Синтез заявляемого соединения.

К раствору 4,02 г (72 ммоль) гидроксида калия в 90 мл воды добавляют 7,62 г (60 ммоль) 6-аминопиримидин-2,4(1H, 3H)-диона и нагревают до 50-60°C. Затем добавляют 6,9 г (66 ммоль) эпитиохлоргидрина и перемешивают 1 час при 50-55°C. Осадок отфильтровывают из горячей реакционной смеси, промывают водой до нейтрального pH фильтрата, обрабатывают этилацетатом, горячей водой, сушат при 60°C. Тпл.=204-206°C. Получают 8,25 г (69%) 6-(тиетанил-3)аминопиримидин-2,4(1H, 3H)-диона, очищают кристаллизацией из смеси диметилформамид - вода (объемное соотношение 1:1).

ИК-спектр, ν, см-1: 717 (S(CH2)2), 1384 (C-N), 1746 (C2=O), 1608 (C4=O, C=C), 2952,3344 (N-H).

Спектр ЯМР 1Н (DMCO-d6), δ, м.д.: 2,74 (1Н, с, 6-NH); 2,82-2,89 (2H, м, S(CH)2); 3,98-4,07 (2H, м, S(CH)2); 4,35-4,43 (1Н, м, NCH); 6,20 (1Н, с, 5-Н); 9,89 (1Н, уш. с, 1-NH); 10,27 (1Н, уш. с, 3-NH).

Элементный анализ.

Найдено, %: С 42,36; Н 4,61; N 21,30 - С7Н9N3O2S.

Вычислено, %: С 42,21; Н 4,52; N 21,11.

Заявляемое соединение представляет собой кремовый кристаллический порошок, нерастворимый в воде, этаноле, ацетоне, хлороформе, растворимый в растворах щелочей, в диметилформамиде и диметилсульфоксиде при нагревании.

Пример 2.

Оценка снижения уровня ПОЛ.

Влияние заявляемого соединения и препарата сравнения на процессы свободнорадикального окисления (СРО) в модельных системах in vitro изучали с использованием экспресс-метода определения антиоксидантной активности, основанного на регистрации хемилюминесценции (ХЛ) - свечения, возникающего при взаимодействии свободных радикалов (Байматов В.Н., Фархутдинов P.P., Багаутдинов A.M. // Хемилюминесцентные методы исследования свободнорадикального окисления в сельском хозяйстве, ветеринарной медицине и животноводстве. - Уфа, Изд-во «Здравоохранение Башкортостана», 2009. - 104 с.).

Хемилюминесценцию регистрировали на установке ХЛМ-003 (Россия). ХЛ модельных систем характеризовалась спонтанным свечением, быстрой вспышкой и развивающейся затем медленной вспышкой. Основными наиболее информативными характеристиками ХЛ служили светосумма свечения, определяющаяся по интенсивности излучения, и амплитуда максимального свечения.

Для оценки влияния на процессы СРО in vitro исследования были проведены на модельных системах, в которых протекают реакции ПОЛ.

Влияние исследуемых соединений на ПОЛ изучали в липидах куриного желтка, сходных по составу с липидами крови. Липиды получали путем гомогенизирования куриного желтка в фосфатном буфере в соотношении 1:5 и последующим разбавлением в 20 раз, отбирали 10 мл. Добавление в систему 1 мл 50 мМ раствора Fe2+ вело к инициированию окисления ненасыщенных жирных кислот, что сопровождалось ХЛ. По интенсивности свечения судили о процессах ПОЛ.

Препараты добавляли в модельные системы в концентрациях, соответствующих терапевтической дозе назначаемого препарата метилурацил. В качестве контроля использовали модельные системы, в которых вместо исследуемых препаратов добавляли 0,9% физиологический раствор в том же объеме.

Изобретение иллюстрируется фигурой, на которой изображено влияние заявляемого соединения и метилурацила на процессы СРО в модельной системе перекисного окисления липидов, где К - контроль, I - заявляемое соединение, II - препарат сравнения метилурацил.

В модельной системе липосом исследуемые соединения подавляли уровень спонтанного свечения, уменьшали вспышку и светосумму ХЛ (фигура). Таким образом, антиоксидантная активность соединения (I) при индуцированном ПОЛ выше, чем препарата сравнения - метилурацила.


6-(ТИЕТАНИЛ-3)АМИНОПИРИМИДИН-2,4(1Н,3Н)-ДИОН, ИНГИБИРУЮЩИЙ ПЕРЕКИСНОЕ ОКИСЛЕНИЕ ЛИПИДОВ
6-(ТИЕТАНИЛ-3)АМИНОПИРИМИДИН-2,4(1Н,3Н)-ДИОН, ИНГИБИРУЮЩИЙ ПЕРЕКИСНОЕ ОКИСЛЕНИЕ ЛИПИДОВ
6-(ТИЕТАНИЛ-3)АМИНОПИРИМИДИН-2,4(1Н,3Н)-ДИОН, ИНГИБИРУЮЩИЙ ПЕРЕКИСНОЕ ОКИСЛЕНИЕ ЛИПИДОВ
Источник поступления информации: Роспатент

Показаны записи 1-10 из 56.
27.01.2013
№216.012.1e87

Скальпель-зонд хунафина с.н.

Изобретение относится к хирургии и может быть применимо для рассечения тканей. Устройство содержит металлический желоб, в котором с возможностью перемещения размещен скальпель, состоящий из режущей рабочей части и рукоятки, охватываемой желобом. Желоб снабжен прокалывателем, длина которого...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002473316
Дата охранного документа: 27.01.2013
20.02.2013
№216.012.25e0

Способ профилактики послеожоговых деформаций и контрактур тазобедренного сустава у больных с термической травмой

Изобретение относится к медицине, а именно к травматологии. На уровне нижней трети голеней устанавливают шину Виленского, развод телескопической распорки которой составляет 600-1200 мм. Фиксируют нижние конечности в положение разведения в функционально выгодном положении по отношению друг к...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002475216
Дата охранного документа: 20.02.2013
20.02.2013
№216.012.25fa

Способ инфузионной терапии при трофических ранах

Изобретение относится к медицине, а именно к хирургии, и может быть использовано для лечения больных с трофическими ранами. Для этого последовательно внутривенно капельно вводят смесь, содержащую 5% раствор глюкозы - 200 мл, новокаина 0,5% - 50 мл, магния сульфата 25% - 5 мл, после чего вводят...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002475242
Дата охранного документа: 20.02.2013
27.02.2013
№216.012.29c7

Способ обезболивания больных с дезоморфиновой наркоманией в процессе лечения термических ожогов

Изобретение относится к медицине, а именно к наркологии, психиатрии и комбустиологии, и может быть использовано для обезболивания больных дезоморфиновой наркоманией с термическими ожогами. Для этого при поступлении в стационар у больного выявляют этиологию и локализацию ожогов, наличие...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002476222
Дата охранного документа: 27.02.2013
10.04.2013
№216.012.321a

Вагинальный гель с иммуномодулирующей активностью

Изобретение относится к вагинальному гелю с иммуномодулирующей активностью, который содержит в качестве действующего вещества иммуномодулятор - 5,0 мас.% оксиметилурацила, качестве основы - натриевую соль карбоксиметилцеллюлозы, пропиленгликоль, коллидон VA 64 и воду, а в качестве консерванта -...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002478369
Дата охранного документа: 10.04.2013
27.04.2013
№216.012.38fb

Способ оценки течения ожоговой болезни в различные периоды с учетом психосоматического состояния больных с термической травмой

Изобретение относится к медицине, а именно к комбустиологии, психиатрии, медицинской психологии и может быть использовано при лечении термической травмы. Определяют психосоматическое состояние обожженных по 7 признакам, которые оценивают в баллах, при отсутствии данных по одному из признаков...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002480148
Дата охранного документа: 27.04.2013
27.04.2013
№216.012.3927

Способ иммобилизации при ожогах кисти

Изобретение относится к медицине и может быть применимо для иммобилизации при ожогах кисти. Используют съемное приспособление, содержащее фиксатор лучезапястного сустава, выполненный в виде проволочного каркаса, размещенного в ткани, снабженной лентами Велькро для закрепления на предплечье, от...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002480192
Дата охранного документа: 27.04.2013
10.06.2013
№216.012.46c3

Способ профилактики патологии печени у свиней

Изобретение относится к ветеринарии и может быть использовано для лечения и профилактики заболеваний печени у сельскохозяйственных животных. Способ профилактики патологии печени у свиней включает введение животному антиоксиданта и полисоли микроэлементов, при этом в качестве антиоксиданта...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002483695
Дата охранного документа: 10.06.2013
20.06.2013
№216.012.4c50

6-метил-1-(тиетанил-3)урацил, стимулирующий защитную активность фагоцитов

Предлагаемое изобретение относится к новому соединению - 6-метил-1-(тиетанил-3)урацилу формулы I: стимулирующему защитную активность фагоцитов. 1 з.п. ф-лы, 1 ил.,1 табл., 2 пр.
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002485118
Дата охранного документа: 20.06.2013
10.07.2013
№216.012.530d

Способ зинатуллина р.м. определения оптимального объема инфузионной терапии для пострадавших при отморожениях в состоянии алкогольного опьянения

Изобретение относится к медицине, а именно к интенсивной терапии и наркологии, и может быть использовано при лечении пациентов с отморожениями, находящихся в состоянии алкогольного опьянения различной степени тяжести. Для этого определяют степень отморожения, площадь поражения, степень...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002486864
Дата охранного документа: 10.07.2013
Показаны записи 1-10 из 55.
20.02.2013
№216.012.25fa

Способ инфузионной терапии при трофических ранах

Изобретение относится к медицине, а именно к хирургии, и может быть использовано для лечения больных с трофическими ранами. Для этого последовательно внутривенно капельно вводят смесь, содержащую 5% раствор глюкозы - 200 мл, новокаина 0,5% - 50 мл, магния сульфата 25% - 5 мл, после чего вводят...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002475242
Дата охранного документа: 20.02.2013
27.02.2013
№216.012.29c7

Способ обезболивания больных с дезоморфиновой наркоманией в процессе лечения термических ожогов

Изобретение относится к медицине, а именно к наркологии, психиатрии и комбустиологии, и может быть использовано для обезболивания больных дезоморфиновой наркоманией с термическими ожогами. Для этого при поступлении в стационар у больного выявляют этиологию и локализацию ожогов, наличие...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002476222
Дата охранного документа: 27.02.2013
27.04.2013
№216.012.38fb

Способ оценки течения ожоговой болезни в различные периоды с учетом психосоматического состояния больных с термической травмой

Изобретение относится к медицине, а именно к комбустиологии, психиатрии, медицинской психологии и может быть использовано при лечении термической травмы. Определяют психосоматическое состояние обожженных по 7 признакам, которые оценивают в баллах, при отсутствии данных по одному из признаков...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002480148
Дата охранного документа: 27.04.2013
20.06.2013
№216.012.4c50

6-метил-1-(тиетанил-3)урацил, стимулирующий защитную активность фагоцитов

Предлагаемое изобретение относится к новому соединению - 6-метил-1-(тиетанил-3)урацилу формулы I: стимулирующему защитную активность фагоцитов. 1 з.п. ф-лы, 1 ил.,1 табл., 2 пр.
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002485118
Дата охранного документа: 20.06.2013
10.07.2013
№216.012.530d

Способ зинатуллина р.м. определения оптимального объема инфузионной терапии для пострадавших при отморожениях в состоянии алкогольного опьянения

Изобретение относится к медицине, а именно к интенсивной терапии и наркологии, и может быть использовано при лечении пациентов с отморожениями, находящихся в состоянии алкогольного опьянения различной степени тяжести. Для этого определяют степень отморожения, площадь поражения, степень...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002486864
Дата охранного документа: 10.07.2013
10.07.2013
№216.012.530e

Способ определения объема инфузионной терапии при отморожениях

Изобретение относится к медицине, а именно к хирургии и интенсивной терапии, и может быть использовано при лечении пациентов с отморожениями. Для этого осуществляют определение степени тяжести отморожения, площади поражения, физиологические потребности организма и патологические потери в...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002486865
Дата охранного документа: 10.07.2013
10.07.2013
№216.012.5416

5-гидрокси-6-метил-1-(тиетанил-3)пиримидин-2,4(1н,3н)-дион, подавляющий генерацию активных форм кислорода

Предлагаемое изобретение относится к новому соединению - 5-гидрокси-6-метил-1-(тиетанил-3)пиримидин-2,4(1Н,3Н)-диону формулы I, подавляющему генерацию активных форм кислорода и обладающему антиоксидантной активностью. 1 з.п. ф-лы, 1 ил., 1 табл., 2 пр.
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002487129
Дата охранного документа: 10.07.2013
20.07.2013
№216.012.5628

Способ гизатуллина т.р. определения оптимального объема инфузионной терапии для пострадавших при отморожениях в состоянии наркотического опьянения при употреблении дезоморфина

Изобретение относится к медицине, а именно к интенсивной терапии и наркологии, и может быть использовано при лечении пациентов с отморожениями, находящихся в состоянии наркотизации различной степени выраженности. Для этого определяют площадь поражения, степень отморожения, степень выраженности...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002487664
Дата охранного документа: 20.07.2013
20.09.2013
№216.012.6a56

Сорбционный материал для лечения ран и ожогов различной этиологии

Изобретение относится к области медицины, а именно к лечению ран и ожогов различной этиологии, и используется в виде перевязочного сорбционного материала: салфеток, бинтов, повязок различной формы и размеров, пропитанного лекарственным препаратом, и предназначен для осушения операционного поля...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002492873
Дата охранного документа: 20.09.2013
27.09.2013
№216.012.6e42

Ранозаживляющее медицинское средство для лечения ран и ожогов с терапевтическим эффектом

Изобретение относится к медицинской промышленности и может быть использовано в производстве медицинских лекарственных средств, стимулирующих заживление ран и ожогов различной этиологии и состоящих из абсорбирующего материала, пропитанного лекарственными препаратами. Описано ранозаживляющее...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002493877
Дата охранного документа: 27.09.2013

Похожие РИД в системе