20.06.2013
216.012.4c50

6-МЕТИЛ-1-(ТИЕТАНИЛ-3)УРАЦИЛ, СТИМУЛИРУЮЩИЙ ЗАЩИТНУЮ АКТИВНОСТЬ ФАГОЦИТОВ

Вид РИД

Изобретение

Юридическая информация Свернуть Развернуть
Краткое описание РИД Свернуть Развернуть
Аннотация: Предлагаемое изобретение относится к новому соединению - 6-метил-1-(тиетанил-3)урацилу формулы I: стимулирующему защитную активность фагоцитов. 1 з.п. ф-лы, 1 ил.,1 табл., 2 пр.
Реферат Свернуть Развернуть

Предлагаемое изобретение относится к органической химии и медицине, а именно к новому соединению - 6-метил-1-(тиетанил-3)урацилу, стимулирующему защитную активность фагоцитов.

В качестве прототипа и препарата сравнения взят метилурацил (бета-форма 2,4-диоксо-6-метил-1,2,3,4-тетрагидропиримидина), применяемый в медицине [Машковский М.Д. Лекарственные средства. // М., ООО «Новая волна», 2004, т.2, с.160-161], известный в качестве средства для активации альвеолярных макрофагов [патент RU 2063226, 1996 г.].

Задачей изобретения является расширение арсенала биологически активных веществ, в том числе обладающих фагоцитарной активностью.

Технический результат - получение биологически активного вещества, стимулирующего защитную активность фагоцитов.

Сущность изобретения: 6-метил-1-(тиетанил-3)урацил формулы (I):

стимулирующий защитную активность фагоцитов.

Указанное соединение и его свойства в литературе не описаны.

Заявляемое соединение синтезируют взаимодействием 6-метилурацила с 2-хлорметилтиираном в присутствии гидроксида калия в водной среде в результате тииран-тиетановой перегруппировки.

Пример 1. Синтез заявляемого соединения

К раствору 4,02 г (72 ммоль) гидроксида калия в 60 мл воды добавляют 7,56 г (60 ммоль) 6-метилурацила и нагревают до 50°С. Затем добавляют 6,9 г (66 ммоль) 2-хлорметилтиирана и перемешивают 2 часа при 50-55°С. Осадок отфильтровывают из горячей реакционной смеси, обрабатывают этилацетатом, горячей водой, сушат при 60°С. Тпл.=231-233°С. Получают 3,03 г (29%) 6-метил-1-(тиетанил-3)урацила, очищают кристаллизацией из смеси этанол-вода (объемное соотношение 1:1). Непрореагированный 6-метилурацил количественно возвращают в синтез.

ИК спектр, ν, см-1: 710 (S(CH2)2), 1348 (C-N), 1741 (C2=O), 1640 (C4=O), 1607 (C=C), 2953 (N-H).

Спектр ЯМР 1H (DMFA-d7), δ, м.д.: 1,66 (3Н, с, 6-СН3); 2,20-2,32 (2Н, м, S(CH)2); 3,34-3,40 (2Н, м, S(CH)2); 4,60 (1Н, с, 5-H); 5,15-5,21 (1Н, м, NCH); 10,30 (1Н, уш. с, 3-NH).

Спектр ЯМР 13С (DMFA-d7), δ, м.д.: 17,99 (6-СН3); 32,07 (S(CH2)2); 47,05 (NCH); 151,95 (С5); 152,45 (С6); 162,39 (С2); 162,59 (С4).

Масс-спектр (ЭУ, 70 эВ), m/z (Iотн, %): 198 [M]+ (28), 151 [M-SMe]+ (17), 127 [M-CHS(CH2)2]+ (100).

Элементный анализ.

Найдено, %: С 48,51; Н 5,15; N 14,58 - C8H10O2N2S.

Вычислено, %: С 48,55; Н 5,21; N 14,37.

Заявляемое соединение представляет собой белый или белый с желтоватым оттенком кристаллический порошок, нерастворимый в воде, этаноле, хлороформе, растворимый в диметилформамиде, диметилсульфоксиде, растворах щелочей.

Пример 2. Фагоцитарная активность

Влияние заявляемого соединения и препарата сравнения на процессы свободнорадикального окисления (СРО) в модельных системах in vitro изучали с использованием экспресс-метода, основанного на регистрации хемилюминесценции (ХЛ) - свечения, возникающего при взаимодействии свободных радикалов (Байматов В.Н., Фархутдинов P.P., Багаутдинов A.M. // Хемилюминесцентные методы исследования свободнорадикального окисления в сельском хозяйстве, ветеринарной медицине и животноводстве. - Уфа, изд-во «Здравоохранение Башкортостана», 2009. - 104 с.).

Хемилюминесценцию регистрировали на установке ХЛМ-003 (Россия). ХЛ модельных систем характеризовалась спонтанным свечением, быстрой вспышкой и развивающейся затем медленной вспышкой. Основными наиболее информативными характеристиками ХЛ служили светосумма свечения, определяющаяся по интенсивности излучения, и амплитуда максимального свечения.

Для оценки влияния исследуемых соединений на процессы СРО in vitro исследования были проведены на модельных системах, генерирующих активные формы кислорода (АФК) в клетках крови (модель фагоцитоза).

Характер влияния на процессы генерации свободных радикалов фагоцитами изучали по схеме: гепаринизированную венозную кровь в объеме 0,1 мл инкубировали с исследуемым препаратом в течение 5 мин, затем смешивали с 2,0 мл подогретого до 37°С раствора люминола (5×10-5 М) и измеряли ХЛ в течение 5 мин.

Препараты добавляли в модельные системы в концентрациях, соответствующих терапевтической дозе назначаемого препарата, - метилурацил. В качестве контроля использовали модельные системы, в которых вместо исследуемых препаратов добавляли 0,9% физиологический раствор в том же объеме.

Изобретение иллюстрируется чертежом, на котором представлено влияние заявляемого соединения и метилурацила на процессы СРО в модельной системе фагоцитоза (венозная кровь), где К - контроль, I - заявляемое соединение, II - препарат сравнения метилурацил.

В крови образование АФК сопровождалось ХЛ, усиливающейся в присутствии люминола. Интенсивность ХЛ коррелирует с потреблением клетками кислорода и степенью завершенности фагоцитоза. Добавление заявляемого соединения вызывало увеличение светосуммы и максимальной светимости люминолзависимой хемилюминесценции по сравнению с уровнем обозначенных параметров интактных клеток крови (см. чертеж). Это свидетельствует о том, что данное соединение стимулирует фагоцитарную активность клеток крови.

Влияние заявляемого соединения на процессы СРО в модельной системе фагоцитоза представлено в таблице.

Заявляемое химическое соединение стимулирует фагоцитарную активность клеток крови, превосходя метилурацил в 2 раза.

Таблица
Влияние заявляемого соединения на процессы СРО в модельной системе фагоцитоза
Соединение Клетки крови (светосумма, у.е.) 0,01 мг/мл
Контроль 43,6
I 65,8
II 131,0


6-МЕТИЛ-1-(ТИЕТАНИЛ-3)УРАЦИЛ, СТИМУЛИРУЮЩИЙ ЗАЩИТНУЮ АКТИВНОСТЬ ФАГОЦИТОВ
Источник поступления информации: Роспатент

Показаны записи 1-10 из 43.
27.02.2013
№216.012.29c7

Способ обезболивания больных с дезоморфиновой наркоманией в процессе лечения термических ожогов

Изобретение относится к медицине, а именно к наркологии, психиатрии и комбустиологии, и может быть использовано для обезболивания больных дезоморфиновой наркоманией с термическими ожогами. Для этого при поступлении в стационар у больного выявляют этиологию и локализацию ожогов, наличие...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002476222
Дата охранного документа: 27.02.2013
10.04.2013
№216.012.321a

Вагинальный гель с иммуномодулирующей активностью

Изобретение относится к вагинальному гелю с иммуномодулирующей активностью, который содержит в качестве действующего вещества иммуномодулятор - 5,0 мас.% оксиметилурацила, качестве основы - натриевую соль карбоксиметилцеллюлозы, пропиленгликоль, коллидон VA 64 и воду, а в качестве консерванта -...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002478369
Дата охранного документа: 10.04.2013
10.06.2013
№216.012.46c3

Способ профилактики патологии печени у свиней

Изобретение относится к ветеринарии и может быть использовано для лечения и профилактики заболеваний печени у сельскохозяйственных животных. Способ профилактики патологии печени у свиней включает введение животному антиоксиданта и полисоли микроэлементов, при этом в качестве антиоксиданта...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002483695
Дата охранного документа: 10.06.2013
20.06.2013
№216.012.4c4f

6-(тиетанил-3)аминопиримидин-2,4(1н,3н)-дион, ингибирующий перекисное окисление липидов

Предлагаемое изобретение относится к органической химии и медицине, а именно к новому соединению - 6-(тиетанил-3)аминопиримидин-2,4(1Н, 3Н)-диону формулы (I), ингибирующему перекисное окисление липидов (ПОЛ). 1 з.п. ф-лы. 1 ил., 2 пр.
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002485117
Дата охранного документа: 20.06.2013
10.07.2013
№216.012.530e

Способ определения объема инфузионной терапии при отморожениях

Изобретение относится к медицине, а именно к хирургии и интенсивной терапии, и может быть использовано при лечении пациентов с отморожениями. Для этого осуществляют определение степени тяжести отморожения, площади поражения, физиологические потребности организма и патологические потери в...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002486865
Дата охранного документа: 10.07.2013
10.07.2013
№216.012.5416

5-гидрокси-6-метил-1-(тиетанил-3)пиримидин-2,4(1н,3н)-дион, подавляющий генерацию активных форм кислорода

Предлагаемое изобретение относится к новому соединению - 5-гидрокси-6-метил-1-(тиетанил-3)пиримидин-2,4(1Н,3Н)-диону формулы I, подавляющему генерацию активных форм кислорода и обладающему антиоксидантной активностью. 1 з.п. ф-лы, 1 ил., 1 табл., 2 пр.
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002487129
Дата охранного документа: 10.07.2013
20.09.2013
№216.012.6a56

Сорбционный материал для лечения ран и ожогов различной этиологии

Изобретение относится к области медицины, а именно к лечению ран и ожогов различной этиологии, и используется в виде перевязочного сорбционного материала: салфеток, бинтов, повязок различной формы и размеров, пропитанного лекарственным препаратом, и предназначен для осушения операционного поля...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002492873
Дата охранного документа: 20.09.2013
27.09.2013
№216.012.6e42

Ранозаживляющее медицинское средство для лечения ран и ожогов с терапевтическим эффектом

Изобретение относится к медицинской промышленности и может быть использовано в производстве медицинских лекарственных средств, стимулирующих заживление ран и ожогов различной этиологии и состоящих из абсорбирующего материала, пропитанного лекарственными препаратами. Описано ранозаживляющее...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002493877
Дата охранного документа: 27.09.2013
27.10.2013
№216.012.7860

Состав в форме геля для лечения ран и ожогов различной этиологии, обеспечивающий условия для эпителизации

Изобретение относится к фармацевтической промышленности и представляет собой состав в форме геля для лечения ран и ожогов различной этиологии, обеспечивающий условия для эпителизации, содержащий действующие вещества, основу и воду, отличающийся тем, что в качестве действующего вещества он...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002496478
Дата охранного документа: 27.10.2013
20.12.2013
№216.012.8bf9

Способ объективной оценки психосоматического статуса сотрудников военизированных коллективов

Изобретение относится к медицине, а именно к коррекционной и медицинской психологии, психофизиологии, может быть использовано для прогнозирования, объективной оценки и динамического наблюдения за психофизиологическим и соматическим состоянием сотрудников военизированных коллективов, принимающих...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002501516
Дата охранного документа: 20.12.2013
Показаны записи 1-10 из 42.
20.06.2013
№216.012.4c4f

6-(тиетанил-3)аминопиримидин-2,4(1н,3н)-дион, ингибирующий перекисное окисление липидов

Предлагаемое изобретение относится к органической химии и медицине, а именно к новому соединению - 6-(тиетанил-3)аминопиримидин-2,4(1Н, 3Н)-диону формулы (I), ингибирующему перекисное окисление липидов (ПОЛ). 1 з.п. ф-лы. 1 ил., 2 пр.
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002485117
Дата охранного документа: 20.06.2013
10.07.2013
№216.012.5416

5-гидрокси-6-метил-1-(тиетанил-3)пиримидин-2,4(1н,3н)-дион, подавляющий генерацию активных форм кислорода

Предлагаемое изобретение относится к новому соединению - 5-гидрокси-6-метил-1-(тиетанил-3)пиримидин-2,4(1Н,3Н)-диону формулы I, подавляющему генерацию активных форм кислорода и обладающему антиоксидантной активностью. 1 з.п. ф-лы, 1 ил., 1 табл., 2 пр.
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002487129
Дата охранного документа: 10.07.2013
20.09.2013
№216.012.6a56

Сорбционный материал для лечения ран и ожогов различной этиологии

Изобретение относится к области медицины, а именно к лечению ран и ожогов различной этиологии, и используется в виде перевязочного сорбционного материала: салфеток, бинтов, повязок различной формы и размеров, пропитанного лекарственным препаратом, и предназначен для осушения операционного поля...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002492873
Дата охранного документа: 20.09.2013
27.09.2013
№216.012.6e42

Ранозаживляющее медицинское средство для лечения ран и ожогов с терапевтическим эффектом

Изобретение относится к медицинской промышленности и может быть использовано в производстве медицинских лекарственных средств, стимулирующих заживление ран и ожогов различной этиологии и состоящих из абсорбирующего материала, пропитанного лекарственными препаратами. Описано ранозаживляющее...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002493877
Дата охранного документа: 27.09.2013
27.10.2013
№216.012.7860

Состав в форме геля для лечения ран и ожогов различной этиологии, обеспечивающий условия для эпителизации

Изобретение относится к фармацевтической промышленности и представляет собой состав в форме геля для лечения ран и ожогов различной этиологии, обеспечивающий условия для эпителизации, содержащий действующие вещества, основу и воду, отличающийся тем, что в качестве действующего вещества он...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002496478
Дата охранного документа: 27.10.2013
10.06.2014
№216.012.d053

Способ лечения поверхностных термических ожогов

Изобретение относится к области медицины, а именно к хирургии, травматологии, комбустиологии и может быть использовано для лечения поверхностных термических ожогов. Для этого накладывают на пораженные участки повязки, пропитанные лекарственными препаратами, которые содержат 1,0-2,0% раствор...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002519102
Дата охранного документа: 10.06.2014
20.10.2014
№216.012.fefb

Способ эндоваскулярного определения функциональной значимости стенозирующих поражений почечных артерий у пациентов с реноваскулярной гипертензией

Изобретение относится к медицине, а именно к рентгеноэндоваскулярной хирургии. На первом этапе выполняют пункцию правой бедренной артерии, либо правой лучевой артерии по Сельдингеру, катетеризацию устье целевой почечной артерии ангиографическим катетером Jadkins right 5F или 6F. На втором этапе...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002531131
Дата охранного документа: 20.10.2014
20.11.2014
№216.013.063f

Состав для консервации аутодермотрансплантата

Изобретение относится к медицине. Состав содержит рекомбинантный интерферон, выбранный из группы: рекомбинантный интерферон-альфа, рекомбинантный интерферон-бета, рекомбинантный интерферон-гамма, антибиотики, антисептики, гипромеллозу и воду при следующем соотношении компонентов в г на 1 мл...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002533000
Дата охранного документа: 20.11.2014
27.12.2014
№216.013.148b

6-метил-1-(1-оксотиетан-3-ил)урацил, обладающий гипотензивной активностью

Предлагаемое изобретение относится к новому 6-метил-1-(1-оксотиетан-3-ил)урацилу в виде смеси цис- и транс-изомеров в мольном соотношении 10:1. Соединение проявляет гипотензивную активность и соответствует общей формуле 1 з.п. ф-лы, 2 табл., 4 пр.
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002536683
Дата охранного документа: 27.12.2014
27.12.2014
№216.013.15ea

Лечебно-профилактическое средство для гигиенической обработки полости рта у людей, страдающих ксеростомией, обладающее антисептическим действием, в виде спрея, геля и раствора для полоскания рта

Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности и представляет собой лечебно-профилактическое средство для гигиенической обработки полости рта у людей, страдающих ксеростомией, обладающее антисептическим действием, в виде спрея, геля и раствора для полоскания рта, содержащее...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002537034
Дата охранного документа: 27.12.2014

Похожие РИД в системе