×
10.01.2014
216.012.945d

7-БЕНЗОИЛ-8-ГИДРОКСИ-6-ФЕНИЛ-9-(3-ФЕНИЛ-2-ХИНОКСАЛИНИЛ)-10Н-ПИРИДО[1,2-a]ХИНОКСАЛИН-10-ОН, ПРОЯВЛЯЮЩИЙ АНАЛЬГЕТИЧЕСКУЮ АКТИВНОСТЬ

Вид РИД

Изобретение

Юридическая информация Свернуть Развернуть
Краткое описание РИД Свернуть Развернуть
Аннотация: Изобретение относится к области органической химии, а именно к 7-бензоил-8-гидрокси-6-фенил-9-(3-фенил-2-хиноксалинил)-10-пиридо[1,2-]хиноксалин-10-ону формулы (1) Технический результат: получено новое соединение, которое может найти применение в медицине в качестве лекарственного препарата, обладающего анальгетической активностью. 3 пр., 1 табл.
Основные результаты: 7-бензоил-8-гидрокси-6-фенил-9-(3-фенил-2-хиноксалинил)-10-пиридо[1,2-]хиноксалин-10-ону формулы (1) обладающий анальгетической активностью.
Реферат Свернуть Развернуть

Изобретение относится к области органической химии, к разработке метода синтеза труднодоступных замещенных 10H-пиридо[1,2-а]хиноксалин-10-онов, а именно к 7-бензоил-8-гидрокси-6-фенил-9-(3-фенил-2-хиноксалинил)-10H-пиридо[1,2-а]хиноксалин-10-ону формулы (1)

проявляющему анальгетическую активность, который может найти применение в медицине в качестве лекарственного препарата.

Известен структурный аналог заявляемым соединениям - 7-бензоил-10-оксо-6-фенил-9-(3-фенил-2-хиноксалиннл)-10H-пиридо[1,2-а]хиноксалин-8-ил бензоат (2), получаемый термолизом 5-фенил-4-(3-фенилхиноксалин-2-ил)фуран-2,3-диона [Масливец А.Н., Лисовенко Н.Ю., Красных О.П., Тарасова О.П., Алиев З.Г., Атовмян Л.О. Химия ацил(имидоил)кетенов. Сообщение 7. Синтез и термолиз 5-арил-4-хиноксалинил-2,3-дигидрофуран-2,3-дионов / Известия Академии наук. Серия химическая. 2002. №5. С.785-788]. Биологическая активность структурного аналога неизвестна.

Синтез структурного аналога осуществляется по следующей схеме:

Структура соединения 2 подтверждена РСА.

К недостаткам данного способа относится невозможность получения 7-бензоил-8-гидрокси-6-фенил-9-(3-фенил-2-хиноксалинил)-10H-пиридо[1,2-а]хиноксалин-10-она.

Задачей данного изобретения является разработка метода синтеза неописанного ранее 7-бензоил-8-гидрокси-6-фенил-9-(3-фенил-2-хиноксалинил)-10H-пиридо[1,2-а]хиноксалин-10-она (1), проявляющего анальгетическое действие и обладающего более низкой токсичностью, чем известные лекарственные средства.

Поставленная задача осуществляется путем кипячения 7-бензоил-10-оксо-6-фенил-9-(3-фенил-2-хиноксалинил)-10H-пиридо[1,2-а]хиноксалин-8-ил бензоата в спиртовом растворе гидроксида калия по схеме:

Технический результат - расширение арсенала средств воздействия на живой организм.

Изобретение иллюстрируется следующими примерами.

Пример 1. Получение соединения (1). 1 г (0,0014 моль) 7-бензоил-10-оксо-6-фенил-9-(3-фенил-2-хиноксалинил)-10H-пиридо[1,2-а]хиноксалин-8-ил бензоата кипятят в 50 мл 10%-го спиртового раствора гидроксида калия 60 минут, отгоняют растворитель до момента начала выпадения осадка. Осадок отфильтровывают и промывают большим количеством воды, подкисленной соляной кислотой до рН 1-2. Перекристаллизовывают из 1,2-дихлорэтана. Выход 0.55 г (65.0%). Тпл=290-292°С. Найдено, %: С 78.55; Н 4.02; N 9.38; О 8.11. C39H24N4O3. Вычислено, %: С 78.51; Н 4.05; N 9.39; О 8.04. ИК спектр (ФСМ 1201, вазелиновое масло, ν, см-1): 3123ш (ОН), 1668 (С=O), 1615 (СОС6Н5). Спектр ЯМР 1Н (Varian Mercury300 (300 MHz), ДМСО-d6, ГМДС, δ, м.д.): 6,80-8,08 гр.с (23Н, 2С6Н4+3C6H5), 8,90 с (1Н, ОН).

Полученное соединение (1) представляет собой желто-оранжевое кристаллическое вещество нерастворимое в воде, гексане, труднорастворимые в хлороформе, легкорастворимые в ДМСО и этиловом спирте, дающее положительную пробу, в виде красно-коричневого окрашивания, на наличие фенольного гидроксила со спиртовым раствором FeCl3.

Пример 2. Острая токсичность соединения (1). Острую токсичность (ЛД50, мг/мл) соединения (1) изучали на белых мышах (самках) массой 16-18 г при однократном внутрибрюшинном введении. За животными вели наблюдение в течение 10 суток, фиксируя поведение, интенсивность и характер двигательной активности, наличие и характер судорог, координацию движений, тонус скелетной мускулатуры, реакции на тактильные, звуковые и световые раздражители, частоту и глубину дыхательных движений, ритм сердечных сокращений, состояние волосяного и кожного покрова, окраску видимых слизистых оболочек, потребление воды и пищи, изменение массы тела.

Рассчитывали острую токсичность, соблюдая рекомендации государственного фармакологического комитета по изучению общетоксического действия биологически активных веществ [Методические рекомендации по изучению общетоксического действия фармакологических средств. Утв. 25,12,97 / Вестн. фармакоп. комитета. - 1998. - №1. - С.27-32].

Для исследуемого соединения (1) ЛД50 составляет >1500 мг/кг.

Согласно классификации токсичности препаратов соединение (1) относятся к V классу практически нетоксичных препаратов [Измеров Н.Ф., Саноцкий И.В., Сидоров К.К. Параметры токсикометрии промышленных ядов. - М., Медицина, 1977. - с.196].

Пример 3. Анальгетическая активность соединения (1). Анальгетическую активность соединения (1) изучали на беспородных мышах массой 18-22 г с помощью теста «горячая пластинка» [Radell Z.O., Selitto J.J. A method for measurement of analgesic activity on inflamed tissue. // Arch. Intermat. Pharmacodun. Et ther. 1957. - Vol.11. - №4 - S.409-419].

Исследуемое соединение вводили внутрибрюшинно в виде 2% крахмальной слизи в дозе 50 мг/кг за 0,5 ч до помещения животных на нагретую до 53,5°С металлическую пластинку. Показателем болевой чувствительности служила длительность пребывания животного на горячей пластинке до момента облизывания задних лапок, измеряемая в секундах. В качестве этанола сравнения анальгетической активности взят метамизол натрия [М.Д.Машковский. Лекарственные средства. - М.: Новая волна, 2010. - с.164].

Результаты испытаний представлены в таблице.

Таблица
Анальгетическая активность и острая токсичность соединения (1)
Соединения Доза, мг/кг ЛД50, мг/кг Латентный период оборонительного рефлекса, с
2 часа
Контроль 2% крахмальная слизь - - 10,20±0,37
Метамизол натрия 93 [ЕД50] 16,33±3,02
1 50 >1500 21,00±1,46

Как видно из таблицы, заявляемое соединение (1) проявляет выраженную анальгетическую активность, практически не токсично. Следовательно, заявляемое соединение (1) может найти применение в медицинской практике в качестве анальгетического лекарственного средства.

7-бензоил-8-гидрокси-6-фенил-9-(3-фенил-2-хиноксалинил)-10-пиридо[1,2-]хиноксалин-10-ону формулы (1) обладающий анальгетической активностью.
7-БЕНЗОИЛ-8-ГИДРОКСИ-6-ФЕНИЛ-9-(3-ФЕНИЛ-2-ХИНОКСАЛИНИЛ)-10Н-ПИРИДО[1,2-a]ХИНОКСАЛИН-10-ОН, ПРОЯВЛЯЮЩИЙ АНАЛЬГЕТИЧЕСКУЮ АКТИВНОСТЬ
Источник поступления информации: Роспатент

Показаны записи 1-10 из 69.
10.01.2013
№216.012.18a2

3-ароил-2-(2-арилгидразоно)пирроло[1,2-a]хиноксалин-1,4-(2h,5h)дионы, обладающие анальгетической активностью

Изобретение относится к 3-ароил-2-арилгидразонопирроло[1,2-а]хиноксалин-1,4(2H, 5H)-дионам формулы: Технический результат - получены новые соединения, обладающие анальгетической активностью, что позволяет предположить их использование в медицине в качестве лекарственных средств с...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002471798
Дата охранного документа: 10.01.2013
10.04.2013
№216.012.3327

Диметил 4-ацил-1-гидрокси-3-метил-7-оксо-6-фенил-2,6-диазабицикло[3.2.1]окт-3-ен-5,8-дикарбоксилаты и способ их получения

Изобретение относится к диметил 4-ацил-1-гидрокси-3-метил-7-оксо-6-фенил-2,6-диазабицикло[3.2.1]окт-3-ен-5,8-дикарбоксилатам формулы где где Ar=Ph, СНМе-4, СНОМе-4, СНСl-4, CHBr-4; R=Me, Ph, а также способу их получения путем выдерживания бензольного раствора...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002478638
Дата охранного документа: 10.04.2013
20.05.2013
№216.012.421b

Способ определения иммуномодуляторных свойств косметических средств

Настоящее изобретение относится к медицине и описывает способ определения иммуномодуляторных свойств косметических средств, при котором проводят определение изменений титра антител слюны к дизентерийной группе микробов в реакции пассивной гемагглютинации (РПГА) в слюне, при этом до обработки...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002482493
Дата охранного документа: 20.05.2013
20.06.2013
№216.012.4c3e

1-арил-4-бензоил-3-гидрокси-5-метоксикарбонил-2,5-дигидро-1н-пиррол-2-оны, проявляющие анальгетическую активность, и способ их получения

Изобретение относится к новым 1-арил-4-бензоил-3-гидрокси-5-метоксикарбонил-2,5-дигидро-1Н-пиррол-2-онам формулы: где Ar означает Ph (IIIa) или Ar означает СНС-n (IIIб). Соединения проявляют анальгетическую активность. Описан способ их получения. 2 н.п. ф-лы, 1 табл., 3 пр.
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002485100
Дата охранного документа: 20.06.2013
20.06.2013
№216.012.4c43

3-(3,4-диметоксифенил)-4,5,6,7-тетрагидроиндазола гидрохлорид, анальгетическое и противомикробное средство

Изобретение относится к области органической химии, а именно к новому биологически активному соединению класса индазола: 3-(3,4-диметоксифенил)-4,5,6,7-тетрагидроиндазола гидрохлориду (I), имеющему приведенную ниже формулу. Заявляемое соединение проявляет анальгетическую активность в дозе,...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002485105
Дата охранного документа: 20.06.2013
20.06.2013
№216.012.4c4a

4-(4-бромфенил)-4-оксо-2-{[3-(этоксикарбонил)-4,5-диметилтиен-2-ил]амино}-2-бутеновая кислота, обладающая противовоспалительной и анальгетической активностью

Изобретение относится к области органической химии, а именно к новым биологически активным веществам класса 4-арил-2,4-диоксобутановых кислот. Предложена 4-(4-бромфенил)-4-оксо-2-{[3-(этоксикарбонил)-4,5-диметилтиен-2-ил]амино}-2-бутеновая кислота, обладающая противовоспалительной и...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002485112
Дата охранного документа: 20.06.2013
20.06.2013
№216.012.4c52

Этил 5-алкил-7,7-диметил-2',9,11-триоксо-5'-фенил-1',2',5,6,7,8,9,11-октагидроспиро{индено[1,2-b]хинолин-10,3'-пиррол}-4'-карбоксилаты и способ их получения

Изобретение относится к области органической химии, а именно к новым индивидуальным соединениям класса спиро{индено[1,2-b]хинолин-10,3'-пирролов}, а именно к этил 5-алкил-7,7-диметил-2',9,11-триоксо-5'-фенил-1',2',5,6,7,8,9,11-октагидроспиро{индено[1,2-b]хинолин-10,3'-пиррол}-4'-карбоксилаты...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002485120
Дата охранного документа: 20.06.2013
20.06.2013
№216.012.4c55

3-ароил-4-гидрокси-1-(2-гидроксифенил)-5',5'-диметилдиспиро[2,5-дигидро-1н-азол-2,2'-(2',5',6',7'-тетрагидро-3'н-азоло [1,2-a]азол)7',1''-(1'',4''-дигидронафталин)]-3',4'',5-трионы и способ их получения

Изобретение относится к 3-Ароил-4-гидрокси-1-(2-гидроксифенил)-5',5'-диметилдиспиро[2,5-дигидро-1H-азол-2,2'-(2',5',6',7'-тетрагидро-3'H-азоло[1,2-a]азол)-7',1'-(1'',4''-дигидронафталин)]-3',4'',5-трионам общей формулы (IIIа,б) и к способу их получения, которые могут быть использованы в...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002485123
Дата охранного документа: 20.06.2013
20.06.2013
№216.012.4c58

6'-арил-2'-(2-гидроксифенил)-11',11'-диметил-3',4,4',13'-тетраоксоспиро[2,5-циклогексадиен-1,9'-(7'-окса-2',12'-диазатетрацикло[6.5.1.0.0]тетрадец-5'-ен)]-14'-карбоксилаты и способ их получения

Изобретение относится к 6'-Арил-2'-(2-гидроксифенил)-11',11'-диметил-3',4,4',13'-тетраоксоспиро[2,5-циклогексадиен-1,9'-(7'-окса- 2',12'-диазатетрацикло[6.5.1.0.0]-тетрадец-5'-ен]-14'-карбоксилатам общей формулы (IIIа,б) и к способу их получения, которые могут быть использованы в качестве...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002485126
Дата охранного документа: 20.06.2013
20.07.2013
№216.012.57f5

Акселерометр гидростатический

Изобретение относится к приборостроению, а именно к акселерометрам. Акселерометр содержит измерительную ячейку в форме прямоугольного параллелепипеда, пористую сферу, внутри которой размещен герметизированный сильфон с дополнительными грузами. В нижней части ячейки прикреплены дополнительный...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002488125
Дата охранного документа: 20.07.2013
Показаны записи 1-10 из 96.
10.04.2013
№216.012.3327

Диметил 4-ацил-1-гидрокси-3-метил-7-оксо-6-фенил-2,6-диазабицикло[3.2.1]окт-3-ен-5,8-дикарбоксилаты и способ их получения

Изобретение относится к диметил 4-ацил-1-гидрокси-3-метил-7-оксо-6-фенил-2,6-диазабицикло[3.2.1]окт-3-ен-5,8-дикарбоксилатам формулы где где Ar=Ph, СНМе-4, СНОМе-4, СНСl-4, CHBr-4; R=Me, Ph, а также способу их получения путем выдерживания бензольного раствора...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002478638
Дата охранного документа: 10.04.2013
10.04.2013
№216.012.3329

N-арил-2,3-диароил-8,10-диметилпиридо[2',3':3,4]пиразоло[1,5-α]пиримидин-4-карбоксамиды и способ их получения

Изобретение относится к новым N-арил-2,3-диароил-8,10-диметилпиридо[2′,3′:3,4]пиразоло[1,5-а]пиримидин-4-карбоксамидам формулы I, обладающим анальгетической активностью, и к способу их получения. В формуле I Ar=Ph, CHMe-4, CHOMe-4; Ar=Ph, CHMe-4, СН(Ме)-2,5. Способ получения указанных...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002478640
Дата охранного документа: 10.04.2013
20.04.2013
№216.012.36b8

Способ получения дитритийдифторбензола источника фторированных нуклеогенных фенил-катионов

Изобретение относится к радиохимии, а именно к способу получения дитритийдифторбензола источника ядерно-химического генерирования неизвестных фторзамещенных фенил-катионов. В результате реакции гидрирования газообразным тритием 1,4-дибром-2,5-дифторбензола на катализаторе Pd/BaSO при комнатной...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002479561
Дата охранного документа: 20.04.2013
27.04.2013
№216.012.3b94

Способ определения координат манипулятором типа "пространственная мышь" и устройство для его осуществления

Изобретение относится к способу определения координат манипулятором типа «пространственная мышь» и устройствам ввода информации в компьютер. Техническим результатом является упрощение аппаратурного оформления процесса определения координат, компактность устройства, реализующего способ, простота...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002480813
Дата охранного документа: 27.04.2013
20.05.2013
№216.012.421b

Способ определения иммуномодуляторных свойств косметических средств

Настоящее изобретение относится к медицине и описывает способ определения иммуномодуляторных свойств косметических средств, при котором проводят определение изменений титра антител слюны к дизентерийной группе микробов в реакции пассивной гемагглютинации (РПГА) в слюне, при этом до обработки...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002482493
Дата охранного документа: 20.05.2013
20.06.2013
№216.012.4c3e

1-арил-4-бензоил-3-гидрокси-5-метоксикарбонил-2,5-дигидро-1н-пиррол-2-оны, проявляющие анальгетическую активность, и способ их получения

Изобретение относится к новым 1-арил-4-бензоил-3-гидрокси-5-метоксикарбонил-2,5-дигидро-1Н-пиррол-2-онам формулы: где Ar означает Ph (IIIa) или Ar означает СНС-n (IIIб). Соединения проявляют анальгетическую активность. Описан способ их получения. 2 н.п. ф-лы, 1 табл., 3 пр.
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002485100
Дата охранного документа: 20.06.2013
20.06.2013
№216.012.4c43

3-(3,4-диметоксифенил)-4,5,6,7-тетрагидроиндазола гидрохлорид, анальгетическое и противомикробное средство

Изобретение относится к области органической химии, а именно к новому биологически активному соединению класса индазола: 3-(3,4-диметоксифенил)-4,5,6,7-тетрагидроиндазола гидрохлориду (I), имеющему приведенную ниже формулу. Заявляемое соединение проявляет анальгетическую активность в дозе,...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002485105
Дата охранного документа: 20.06.2013
20.06.2013
№216.012.4c4a

4-(4-бромфенил)-4-оксо-2-{[3-(этоксикарбонил)-4,5-диметилтиен-2-ил]амино}-2-бутеновая кислота, обладающая противовоспалительной и анальгетической активностью

Изобретение относится к области органической химии, а именно к новым биологически активным веществам класса 4-арил-2,4-диоксобутановых кислот. Предложена 4-(4-бромфенил)-4-оксо-2-{[3-(этоксикарбонил)-4,5-диметилтиен-2-ил]амино}-2-бутеновая кислота, обладающая противовоспалительной и...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002485112
Дата охранного документа: 20.06.2013
20.06.2013
№216.012.4c52

Этил 5-алкил-7,7-диметил-2',9,11-триоксо-5'-фенил-1',2',5,6,7,8,9,11-октагидроспиро{индено[1,2-b]хинолин-10,3'-пиррол}-4'-карбоксилаты и способ их получения

Изобретение относится к области органической химии, а именно к новым индивидуальным соединениям класса спиро{индено[1,2-b]хинолин-10,3'-пирролов}, а именно к этил 5-алкил-7,7-диметил-2',9,11-триоксо-5'-фенил-1',2',5,6,7,8,9,11-октагидроспиро{индено[1,2-b]хинолин-10,3'-пиррол}-4'-карбоксилаты...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002485120
Дата охранного документа: 20.06.2013
20.06.2013
№216.012.4c55

3-ароил-4-гидрокси-1-(2-гидроксифенил)-5',5'-диметилдиспиро[2,5-дигидро-1н-азол-2,2'-(2',5',6',7'-тетрагидро-3'н-азоло [1,2-a]азол)7',1''-(1'',4''-дигидронафталин)]-3',4'',5-трионы и способ их получения

Изобретение относится к 3-Ароил-4-гидрокси-1-(2-гидроксифенил)-5',5'-диметилдиспиро[2,5-дигидро-1H-азол-2,2'-(2',5',6',7'-тетрагидро-3'H-азоло[1,2-a]азол)-7',1'-(1'',4''-дигидронафталин)]-3',4'',5-трионам общей формулы (IIIа,б) и к способу их получения, которые могут быть использованы в...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002485123
Дата охранного документа: 20.06.2013
+ добавить свой РИД