10.04.2013
216.012.321a

ВАГИНАЛЬНЫЙ ГЕЛЬ С ИММУНОМОДУЛИРУЮЩЕЙ АКТИВНОСТЬЮ

Вид РИД

Изобретение

Юридическая информация Свернуть Развернуть
Краткое описание РИД Свернуть Развернуть
Аннотация: Изобретение относится к вагинальному гелю с иммуномодулирующей активностью, который содержит в качестве действующего вещества иммуномодулятор - 5,0 мас.% оксиметилурацила, качестве основы - натриевую соль карбоксиметилцеллюлозы, пропиленгликоль, коллидон VA 64 и воду, а в качестве консерванта - нипагин и нипазол в соотношении 1:1. Заявленный иммуномодулирующий вагинальный гель обладает выраженными адгезивными свойствами, высокой фармацевтической доступностью, удобностью дозирования и применения. 1 ил., 16 пр.
Основные результаты: Вагинальный гель с иммуномодулирующей активностью, содержащий действующее вещество, консервант и гелевую основу, отличающийся тем, что в качестве действующего вещества содержит оксиметилурацил, в качестве основы натриевую соль карбоксиметилцеллюлозы, пропиленгликоль, коллидон VA 64 и воду очищенную, а в качестве консерванта нипагин-нипазол в соотношении 1:1 при следующем соотношении компонентов, мас.%:
Реферат Свернуть Развернуть

Предлагаемое изобретение относится к медицине, в частности к фармации, и может быть использовано для коррекции местных иммунодифицитов женских урогениталиев, в том числе у больных с бактериальным вагинозом.

Самой распространенной патологией в акушерско-гинекологической практике остаются инфекции влагалища, снизить заболеваемость которыми до сих пор не удается, несмотря на очевидный прогресс антибактериальной терапии. В свою очередь, среди бактериальных заболеваний большой удельный вес составляют патологические состояния, связанные с нарушениями нормальной микрофлоры организма-хозяина и, в частности, с развитием вагинальных дисбактериозов у женщин. На фоне увеличения частоты заболеваний, передающихся половым путем, наблюдается рост инфекционно-воспалительных заболеваний, протекающих с участием микроорганизмов из состава нормальной микрофлоры влагалища. 30-50% от общей заболеваемости вульвовагинальными инфекциями составляет бактериальный вагиноз, сопровождающийся усиленным ростом преимущественно облигатно-анаэробных бактерий и резким снижением концентрации лактобактерий. Данная патология сопровождается нарушениями в системе местного иммунитета - уменьшением концентрации IgA, slgA, IgG, увеличением концентрации IgM, дисфункцией нейтрофилов вагинального содержимого (Олина, А.А. Папилломавирусная инфекция гениталий и бактериальный вагиноз / А.А.Олина, В.М.Падруль // Фарматека. - 2007, №1, с.49-54). Широко используемая при бактериальном вагинозе антибактериальная терапия вызывает выраженные дисбиотические нарушения в многочисленных экологических нишах, подавляет общий и местный иммунитет, что усугубляет дисбиоз и создает благоприятные условия для развития рецидивирующих форм заболевания.

Препаратами выбора для лечения бактериального вагиноза в настоящее время считаются антимикробные средства: метронидазол, орнидазол и клиндацин, которые обладают антианаэробными свойствами. Указанные препараты используются в различных лекарственных формах - таблетки, кремы, мази, суппозитории и др.

Известно применение 3,5% геля хитозана-аскорбата, содержащего метронидазол в дозе 2 мг в 1 мл, для местного лечения бактериального вагиноза [патент RU 2236851, 2004 г.].

Наиболее близким аналогом изобретения является гель вагинальный «Метрогил», содержащий в качестве действующего вещества метронидазол, прочие ингредиенты - пропилгидроксибензоат, пропиленгликоль, карбомер-940, динатрия эдетат, натрия гидроксид, воду [Справочник Видаль. Лекарственные препараты в России. ЗАО «АстраФармСервис», 2009 г., С. Б-869]. Гель метронидазола (10 мг/г) применяется по 5 г 2 раза в день в течение 5 дней. Лечение может быть проведено повторно.

Следует особо отметить, что антибактериальная терапия способна привести к еще большей иммуносупрессии, вызвать ряд нежелательных побочных эффектов, а применение некоторых препаратов противопоказано при беременности (Метронидазол в первом триместре не применяется).

Задачей изобретения является создание нового лекарственного средства в форме вагинального геля с иммуномодулирующей активностью, удобного в применении.

Технический результат изобретения заключается в получении средства в форме вагинального геля, эффективного при выраженной иммуносупрессии за счет иммуномодулирующей активности.

Технический результат достигается тем, что предлагаемое средство, содержащее действующее вещество с иммуномодулирующей активностью, основу и консервант, в качестве действующего вещества содержит оксиметилурацил, в качестве основы - натриевую соль карбоксиметилцеллюлозы, пропиленгликоль, коллидон VA 64 и воду очищенную, а в качестве консерванта - нипагин-нипазол в соотношении 1:1 при следующем соотношении компонентов, мас.%:

Оксиметилурацил 5,0
Натриевая соль карбоксиметилцеллюлозы 3,0
Пропиленгликоль 5,0
Коллидон VA 64 1,0
Нипагин 0,1
Нипазол 0,1
Вода очищенная до 100,0

Средство в указанных концентрациях обеспечивает легкое введение геля и достаточную вязкость для его продолжительного контакта со слизистой.

Изобретение иллюстрируется чертежом, на котором представлено высвобождение оксиметилурацила из гелей по примерам 5-7, 13.

Авторами в патентной и научно-медицинской литературе не обнаружено сведений об известности качественного и количественного состава компонентов предлагаемого препарата для местной иммунокоррекции, в том числе при бактериальном вагинозе. Таким образом, заявляемое изобретение соответствует критерию «новизна».

Характеристика входящих компонентов

Оксиметилурацил (ФСП 42-0415-2776-02, номер госрегистрации 001663/01-2002) - отечественный иммуномодулятор, относящийся к классу пиримидинов. Белый кристаллический порошок без запаха. Очень мало и медленно растворим в воде, практически нерастворим в эфире, хлороформе, спирте 96%, рН водного раствора от 5,7 до 6,7. Посторонней примесью оксиметилурацила является метилурацил, содержание которого не должно превышать 2,5%. Препарат содержит не менее 97,5% оксиметилурацила. Разрешен к применению в виде таблеток по 0,25 (ФСП 42-0415-2777-02, номер госрегистрации 001662/01-2002).

Натрий-карбоксиметилцеллюлоза (OCT 6-05-386-73). Гигроскопичный белый порошок, растворим в воде, нерастворим в органических растворителях, минеральных маслах, гидролизуется в растворах кислот и щелочей.

Пропиленгликоль (ТУ-6-09-2434-81). Бесцветная прозрачная вязкая жидкость сладковатого вкуса без ощутимого запаха. Смешивается с водой, 95% спиртом, хлороформом во всех соотношениях. Продукт гидратации окиси пропилена. Гигроскопичен.

Коллидон VA 64 (Германия, П-8-242 №010342) - порошок белого или желтоватого цвета со слабым специфическим запахом. Гигроскопичен, растворим в воде, концентрированных и разбавленных минеральных кислотах и во многих органических растворителях. Нерастворим в эфире, алифатических и циклоалифатических углеводородах.

Нипагин (ФС 42-1460-89) и нипазол (ВФС 42-2079-91). Эфиры пара-оксибензойной кислоты, представляют собой белые кристаллические порошки без запаха и вкуса. Они плохо растворимы в воде, растворимы в маслах и очень хорошо - в органических растворителях. С учетом растворимости метиловый эфир (нипагин) чаще применяется в водных растворах, а пропиловый (нипазол) - в маслах, он более активен и менее токсичен по сравнению с другими эфирами. Смесь наиболее эффективна при концентрации 0,2% при консервировании мазей и эмульсий.

В результате проведенных экспериментальных исследований было установлено, что натриевая соль карбоксиметилцеллюлозы в количестве 3,0 г обеспечивает гелю оптимальные реологические свойства, пропиленгликоль 5,0 г и коллидон 1,0 г - высокую адгезивную способность.

Средство для вагинального применения в указанных концентрациях обеспечивает легкое введение геля и достаточную вязкость для его продолжительного контакта со слизистой.

Пример 1. Состав на гель массой 100,0 г: оксиметилурацил 5,0 г; натрий-карбоксиметилцеллюлоза 3,0 г; аэросил 1,0 г; диметилсульфоксид 5,0 г; гидрооксипропилметилцеллюлоза 1,0 г; вода очищенная до 100,0 г.

Получают интравагинальный гель следующим образом. В производственной емкости с рассчитанным количеством воды очищенной растворяют консерванты (нипагин, нипазол) на водяной бане при температуре 60-70°С. Порошок натриевой соли карбоксиметилцеллюлозы и гидрооксипропилметилцеллюлозы наслаивают на поверхность, затем систему перемешивают с помощью мешалки MR - 25 со скоростью 100-120 об/мин и оставляют набухать в течение 1-2 часов. После этого при постоянном перемешивании добавляют рассчитанное количество диметилсульфоксида до получения гомогенного геля. К рассчитанному количеству оксиметилурацила и аэросила добавляют воду очищенную при постоянном диспергировании до получения однородной пульпы. Готовую пульпу смешивают с полученной основой и гомогенизируют.

Полученный гель имеет удовлетворительную консистенцию. Гель легко помещается в шприц-дозатор, легко дозируется. Гель устойчив при центрифугировании. Обладает слабыми адгезивными свойствами.

Пример 2. Состав на гель массой 100,0 г: оксиметилурацил 5,0 г; натрий-карбоксиметилцеллюлоза 3,0 г; аэросил 2,0 г; диметилсульфоксид 5,0 г; поливинилпирролидон 1,0 г; вода очищенная до 100,0 г.

Получают интравагинальный гель следующим образом. В производственной емкости с рассчитанным количеством воды очищенной растворяют консерванты (нипагин, нипазол) на водяной бане при температуре 60-70°С. Порошок натриевой соли карбоксиметилцеллюлозы и поливинилпирролидона наслаивают на поверхность, затем систему перемешивают с помощью мешалки MR - 25 со скоростью 100-120 об/мин и оставляют набухать в течение 1-2 часов. После этого при постоянном перемешивании добавляют рассчитанное количество растворителя диметилсульфоксида до получения гомогенного геля. К рассчитанному количеству оксиметилурацила и аэросила добавляют воду очищенную при постоянном диспергировании до получения однородной пульпы. Готовую пульпу смешивают с полученной основой и гомогенизируют.

Полученный гель имеет удовлетворительную консистенцию. Гель легко помещается в шприц-дозатор, легко дозируется. Гель устойчив при центрифугировании. Обладает слабыми адгезивными свойствами.

Пример 3. Состав на гель массой 100,0 г: оксиметилурацил 5,0 г; натрий-карбоксиметилцеллюлоза 3,0 г; аэросил 3,0 г; диметилсульфоксид 5,0 г; коллидон 1,0 г; вода очищенная до 100,0 г.

Получают интравагинальный гель следующим образом. В производственной емкости с рассчитанным количеством воды очищенной растворяют консерванты (нипагин, нипазол) на водяной бане при температуре 60-70°С. Порошок натриевой соли карбоксиметилцеллюлозы и коллидона наслаивают на поверхность, затем систему перемешивают с помощью мешалки MR - 25 со скоростью 100-120 об/мин и оставляют набухать в течение 1-2 часов. После этого при постоянном перемешивании добавляют рассчитанное количество диметилсульфоксида до получения гомогенного геля. К рассчитанному количеству оксиметилурацила и аэросила добавляют воду очищенную при постоянном диспергировании до получения однородной пульпы. Готовую пульпу смешивают с полученной основой и гомогенизируют.

Полученный гель имеет удовлетворительную консистенцию. Гель легко помещается в шприц-дозатор, легко дозируется. Гель устойчив при центрифугировании. Обладает слабыми адгезивными свойствами.

Пример 4. Состав на гель массой 100,0 г: оксиметилурацил 5,0 г; натрий-карбоксиметилцеллюлоза 3,0 г; диметилсульфоксид 5,0 г; вода очищенная до 100,0 г.

Получают интравагинальный гель следующим образом. В производственной емкости с рассчитанным количеством воды очищенной растворяют консерванты (нипагин, нипазол) на водяной бане при температуре 60-70°С. Порошок натриевой соли карбоксиметилцеллюлозы наслаивают на поверхность, затем систему перемешивают с помощью мешалки MR - 25 со скоростью 100-120 об/мин и оставляют набухать в течение 1-2 часов. После этого при постоянном перемешивании добавляют рассчитанное количество диметилсульфоксида до получения гомогенного геля. К рассчитанному количеству оксиметилурацила добавляют воду очищенную при постоянном диспергировании до получения однородной пульпы. Готовую пульпу смешивают с полученной основой и гомогенизируют.

Полученный гель имеет удовлетворительную консистенцию. Гель легко помещается в шприц-дозатор, легко дозируется. Гель не устойчив, расслаивается при центрифугировании. Обладает слабыми адгезивными свойствами.

Пример 5. Состав на гель массой 100,0 г: оксиметилурацил 5,0 г; натрий-карбоксиметилцеллюлоза 3,0 г; аэросил 2,0 г; пропиленгликоль 5,0 г; гидрооксипропилметилцеллюлоза 1,0 г; вода очищенная до 100,0 г.

Получают интравагинальный гель следующим образом. В производственной емкости с рассчитанным количеством воды очищенной растворяют консерванты (нипагин, нипазол) на водяной бане при температуре 60-70°С. Порошок натриевой соли карбоксиметилцеллюлозы и гидрооксипропилметилцеллюлозы наслаивают на поверхность, затем систему перемешивают с помощью мешалки MR - 25 со скоростью 100-120 об/мин и оставляют набухать в течение 1-2 часов. После этого при постоянном перемешивании добавляют рассчитанное количество пропиленгликоля до получения гомогенного геля. К рассчитанному количеству оксиметилурацила и аэросила добавляют воду очищенную при постоянном диспергировании до получения однородной пульпы. Готовую пульпу смешивают с полученной основой и гомогенизируют.

Полученный гель имеет удовлетворительную консистенцию. Гель легко помещается в шприц-дозатор, легко дозируется. Гель устойчив при центрифугировании. Обладает выраженными адгезивными свойствами.

Пример 6. Состав на гель массой 100,0 г: оксиметилурацил 5,0 г; натрий-карбоксиметилцеллюлоза 3,0 г; аэросил 3,0 г; пропиленгликоль 5,0 г; поливинилпирролидон 1,0; вода очищенная до 100,0 г.

Получают интравагинальный гель следующим образом. В производственной емкости с рассчитанным количеством воды очищенной растворяют консерванты (нипагин, нипазол) на водяной бане при температуре 60-70°С. Порошок натриевой соли карбоксиметилцеллюлозы и поливинилпирролидона наслаивают на поверхность, затем систему перемешивают с помощью мешалки MR - 25 со скоростью 100-120 об/мин и оставляют набухать в течение 1-2 часов. После этого при постоянном перемешивании добавляют рассчитанное количество пропиленгликоля до получения гомогенного геля. К рассчитанному количеству оксиметилурацила и аэросила добавляют воду очищенную при постоянном диспергировании до получения однородной пульпы. Готовую пульпу смешивают с полученной основой и гомогенизируют.

Полученный гель имеет удовлетворительную консистенцию. Гель легко помещается в шприц-дозатор, легко дозируется. Гель устойчив при центрифугировании. Обладает выраженными адгезивными свойствами.

Пример 7. Состав на гель массой 100,0 г: оксиметилурацил 5,0 г; натрий-карбоксиметилцеллюлоза 3,0 г; пропиленгликоль 5,0 г; коллидон 1,0; вода очищенная до 100,0 г.

Получают интравагинальный гель следующим образом. В производственной емкости с рассчитанным количеством воды очищенной растворяют консерванты (нипагин, нипазол) на водяной бане при температуре 60-70°С. Порошок натриевой соли карбоксиметилцеллюлозы и коллидона наслаивают на поверхность, затем систему перемешивают с помощью мешалки MR - 25 со скоростью 100-120 об/мин и оставляют набухать в течение 1-2 часов. После этого при постоянном перемешивании добавляют рассчитанное количество пропиленгликоля до получения гомогенного геля. К рассчитанному количеству оксиметилурацила добавляют воду очищенную при постоянном диспергировании до получения однородной пульпы. Готовую пульпу смешивают с полученной основой и гомогенизируют.

Полученный гель имеет удовлетворительную консистенцию. Гель легко помещается в шприц-дозатор, легко дозируется. Гель устойчив при центрифугировании. Обладает выраженными адгезивными свойствами.

Пример 8. Состав на гель массой 100,0 г: оксиметилурацил 5,0 г; натрий-карбоксиметилцеллюлоза 3,0 г; аэросил 1,0 г; пропиленгликоль 5,0 г; вода очищенная до 100,0 г.

Получают интравагинальный гель следующим образом. В производственной емкости с рассчитанным количеством воды очищенной растворяют консерванты (нипагин, нипазол) на водяной бане при температуре 60-70°С. Порошок натриевой соли карбоксиметилцеллюлозы наслаивают на поверхность, затем систему перемешивают с помощью мешалки MR - 25 со скоростью 100-120 об/мин и оставляют набухать в течение 1-2 часов. После этого при постоянном перемешивании добавляют рассчитанное количество пропиленгликоля до получения гомогенного геля. К рассчитанному количеству оксиметилурацила и аэросила добавляют воду очищенную при постоянном диспергировании до получения однородной пульпы. Готовую пульпу смешивают с полученной основой и гомогенизируют.

Полученный гель имеет удовлетворительную консистенцию. Гель легко помещается в шприц-дозатор, легко дозируется. Гель не устойчив при центрифугировании. Обладает слабыми адгезивными свойствами.

Пример 9. Состав на гель массой 100,0 г: оксиметилурацил 5,0 г; натрий-карбоксиметилцеллюлоза 3,0 г; аэросил 3,0 г; глицерин 5,0 г; гидрооксипропилметилцеллюлоза 1,0 г; вода очищенная до 100,0 г.

Получают интравагинальный гель следующим образом. В производственной емкости с рассчитанным количеством воды очищенной растворяют консерванты (нипагин, нипазол) на водяной бане при температуре 60-70°С. Порошок натриевой соли карбоксиметилцеллюлозы и гидрооксипропилметилцеллюлозы наслаивают на поверхность, затем систему перемешивают с помощью мешалки MR - 25 со скоростью 100-120 об/мин и оставляют набухать в течение 1-2 часов. После этого при постоянном перемешивании добавляют рассчитанное количество глицерина до получения гомогенного геля. К рассчитанному количеству оксиметилурацила и аэросила добавляют воду очищенную при постоянном диспергировании до получения однородной пульпы. Готовую пульпу смешивают с полученной основой и гомогенизируют.

Полученный гель имеет удовлетворительную консистенцию. Гель легко помещается в шприц-дозатор, легко дозируется. Гель не устойчив при центрифугировании. Обладает выраженными адгезивными свойствами.

Пример 10. Состав на гель массой 100,0 г: оксиметилурацил 5,0 г; натрий-карбоксиметилцеллюлоза 3,0 г; глицерин 5,0 г; поливинилпирролидон 1,0 г; вода очищенная до 100,0 г.

Получают интравагинальный гель следующим образом. В производственной емкости с рассчитанным количеством воды очищенной растворяют консерванты (нипагин, нипазол) на водяной бане при температуре 60-70°С. Порошок натриевой соли карбоксиметилцеллюлозы и поливинилпирролидона наслаивают на поверхность, затем систему перемешивают с помощью мешалки MR - 25 со скоростью 100-120 об/мин и оставляют набухать в течение 1-2 часов. После этого при постоянном перемешивании добавляют рассчитанное количество глицерина до получения гомогенного геля. К рассчитанному количеству оксиметилурацила добавляют воду очищенную при постоянном диспергировании до получения однородной пульпы. Готовую пульпу смешивают с полученной основой и гомогенизируют.

Полученный гель имеет удовлетворительную консистенцию. Гель легко помещается в шприц-дозатор, легко дозируется. Гель не устойчив при центрифугировании. Обладает выраженными адгезивными свойствами.

Пример 11. Состав на гель массой 100,0 г: оксиметилурацил 5,0 г; натрий-карбоксиметилцеллюлоза 3,0 г; аэросил 1,0 г; глицерин 5,0 г; коллидон 1,0 г; вода очищенная до 100,0 г.

Получают интравагинальный гель следующим образом. В производственной емкости с рассчитанным количеством воды очищенной растворяют консерванты (нипагин, нипазол) на водяной бане при температуре 60-70°С. Порошок натриевой соли карбоксиметилцеллюлозы и коллидона наслаивают на поверхность, затем систему перемешивают с помощью мешалки MR - 25 со скоростью 100-120 об/мин и оставляют набухать в течение 1-2 часов. После этого при постоянном перемешивании добавляют рассчитанное количество глицерина до получения гомогенного геля. К рассчитанному количеству оксиметилурацила и аэросила добавляют воду очищенную при постоянном диспергировании до получения однородной пульпы. Готовую пульпу смешивают с полученной основой и гомогенизируют.

Полученный гель имеет удовлетворительную консистенцию. Гель легко помещается в шприц-дозатор, легко дозируется. Гель не устойчив при центрифугировании. Обладает слабыми адгезивными свойствами.

Пример 12. Состав на гель массой 100,0 г: оксиметилурацил 5,0 г; натрий-карбоксиметилцеллюлоза 3,0 г; аэросил 2,0 г; глицерин 5,0 г; вода очищенная до 100,0 г.

Получают интравагинальный гель следующим образом. В производственной емкости с рассчитанным количеством воды очищенной растворяют консерванты (нипагин, нипазол) на водяной бане при температуре 60-70°С. Порошок натриевой соли карбоксиметилцеллюлозы наслаивают на поверхность, затем систему перемешивают с помощью мешалки MR - 25 со скоростью 100-120 об/мин и оставляют набухать в течение 1-2 часов. После этого при постоянном перемешивании добавляют рассчитанное количество глицерина до получения гомогенного геля. К рассчитанному количеству оксиметилурацила и аэросила добавляют воду очищенную при постоянном диспергировании до получения однородной пульпы. Готовую пульпу смешивают с полученной основой и гомогенизируют.

Полученный гель имеет удовлетворительную консистенцию. Гель легко помещается в шприц-дозатор, легко дозируется. Гель устойчив при центрифугировании. Обладает слабыми адгезивными свойствами.

Пример 13. Состав на гель массой 100,0 г: оксиметилурацил 5,0 г; натрий-карбоксиметилцеллюлоза 3,0 г; гидрооксипропилметилцеллюлоза 1,0 г; вода очищенная до 100,0 г.

Получают интравагинальный гель следующим образом. В производственной емкости с рассчитанным количеством воды очищенной растворяют консерванты (нипагин, нипазол) на водяной бане при температуре 60-70°С. Порошок натриевой соли карбоксиметилцеллюлозы и гидрооксипропилметилцеллюлозы наслаивают на поверхность, затем систему перемешивают с помощью мешалки MR - 25 со скоростью 100-120 об/мин и оставляют набухать в течение 1-2 часов. К рассчитанному количеству оксиметилурацила добавляют воду очищенную при постоянном диспергировании до получения однородной пульпы. Готовую пульпу смешивают с полученной основой и гомогенизируют.

Полученный гель имеет удовлетворительную консистенцию. Гель легко помещается в шприц-дозатор, легко дозируется. Гель устойчив при центрифугировании. Обладает выраженными адгезивными свойствами.

Пример 14. Состав на гель массой 100,0 г: оксиметилурацил 5,0 г; натрий-карбоксиметилцеллюлоза 3,0 г; аэросил 1,0 г; поливинилпирролидон 1,0 г; вода очищенная до 100,0 г.

Получают интравагинальный гель следующим образом. В производственной емкости с рассчитанным количеством воды очищенной растворяют консерванты (нипагин, нипазол) на водяной бане при температуре 60-70°С. Порошок натриевой соли карбоксиметилцеллюлозы и поливинилпирролидона наслаивают на поверхность, затем систему перемешивают с помощью мешалки MR - 25 со скоростью 100-120 об/мин и оставляют набухать в течение 1-2 часов. К рассчитанному количеству оксиметилурацила и аэросила добавляют воду очищенную при постоянном диспергировании до получения однородной пульпы. Готовую пульпу смешивают с полученной основой и гомогенизируют.

Полученный гель имеет удовлетворительную консистенцию. Гель легко помещается в шприц-дозатор, легко дозируется. Гель не устойчив при центрифугировании. Обладает выраженными адгезивными свойствами.

Пример 15. Состав на гель массой 100,0 г: оксиметилурацил 5,0 г; натрий-карбоксиметилцеллюлоза 3,0 г; аэросил 2,0 г; коллидон 1,0 г; вода очищенная до 100,0 г.

Получают интравагинальный гель следующим образом. В производственной емкости с рассчитанным количеством воды очищенной растворяют консерванты (нипагин, нипазол) на водяной бане при температуре 60-70°С. Порошок натриевой соли карбоксиметилцеллюлозы и коллидона наслаивают на поверхность, затем систему перемешивают с помощью мешалки MR - 25 со скоростью 100-120 об/мин и оставляют набухать в течение 1-2 часов. К рассчитанному количеству оксиметилурацила и аэросила добавляют воду очищенную при постоянном диспергировании до получения однородной пульпы. Готовую пульпу смешивают с полученной основой и гомогенизируют.

Полученный гель имеет удовлетворительную консистенцию. Гель легко помещается в шприц-дозатор, легко дозируется. Гель не устойчив при центрифугировании. Обладает слабыми адгезивными свойствами.

Пример 16. Состав на гель массой 100,0 г: оксиметилурацил 5,0 г; натрий-карбоксиметилцеллюлоза 3,0 г; аэросил 3,0 г; вода очищенная до 100,0 г.

Получают интравагинальный гель следующим образом. В производственной емкости с рассчитанным количеством воды очищенной растворяют консерванты (нипагин, нипазол) на водяной бане при температуре 60-70°С. Порошок натриевой соли карбоксиметилцеллюлозы наслаивают на поверхность, затем систему перемешивают с помощью мешалки MR - 25 со скоростью 100-120 об/мин и оставляют набухать в течение 1-2 часов. К рассчитанному количеству оксиметилурацила и аэросила добавляют воду очищенную при постоянном диспергировании до получения однородной пульпы. Готовую пульпу смешивают с полученной основой и гомогенизируют.

Полученный гель имеет удовлетворительную консистенцию. Гель легко помещается в шприц-дозатор, легко дозируется. Гель устойчив при центрифугировании. Обладает слабыми адгезивными свойствами.

Полученные составы вагинальных гелей оценивали по показателям: описание, внешний вид, консистенция, стабильность после центрифугирования (3000 об/мин в течении 5 минут) и адгезивные свойства (по силе отрыва).

Из приведенных примеров видно, что оптимальными составами с точки зрения консистенции, удобства применения, агрегативной устойчивости и адгезивных свойств являются составы 5, 6, 7 и 13.

У гелей составов 5, 6, 7 и 13 была определена фармацевтическая доступность.

Высвобождение оксиметилурацила из гелей изучают методом диализа через полупроницаемую мембрану. В качестве диализной мембраны используют целлофан марки МСАТ-200. Толщина пленки составляет 0,3 мм. Целлофановую пленку предварительно подготавливают путем погружения в очищенную воду на 30 минут.

Около 2,0 г (точная навеска) геля с помощью шпателя наносят равномерным слоем на целлофановую пленку (МСАТ-200, толщиной 0,3 мм), которую затем неподвижно укрепляют на конце диализной трубки резинкой-обхваткой. Диализную трубку вносят в химический стакан с водой очищенной (объем 20 мл) и погружают на глубину не более 2 мм. Диффузия лекарственных веществ через целлофановую мембрану должна протекать при температуре 37±5°С в термостате (перед проведением испытаний термостат включают в электросеть и устанавливают на заданную температуру).

Отбор проб диализата проводят через 20, 40, 60, 90, 120, 180 мин и так далее (до 12 ч) по 5 мл с обязательным восполнением диализной среды. Опыт проводят в 3-кратном повторении для каждого образца.

Концентрацию оксиметилурацила в пробах диализата определяют спектрофотометрически (λ=278 нм) с помощью прибора СФ-46 в кюветах с толщиной слоя 10 мм. Определение проводят с использованием раствора стандартного образца оксиметилурацила.

Концентрацию оксиметилурацила рассчитывают по формуле:

где D1 - оптическая плотность исследуемого раствора,

С0 - концентрация РСО,

b - разведение,

D0 - оптическая плотность РСО,

а - навеска.

Примечание 1. Приготовление раствора стандартного образца (РСО) оксиметилурацила. Около 0,01 г (точная навеска) оксиметилурацила помещают в сухую коническую колбу вместимостью 200 мл, прибавляют 80 мл воды очищенной, нагревают на кипящей водяной бане в течение 30 минут до полного растворения; раствор количественно переносят в мерную колбу вместимостью 100 мл, доводят объем раствора до метки и перемешивают. 10 мкл РСО оксиметилурацила содержит 1 мкг оксиметилурацила.

Результаты представлены на чертеже.

Из данных, представленных на чертеже, видно, что наилучшее высвобождение оксиметилурацила наблюдается из состава №7.

Способность предлагаемого геля (состав №7) стимулировать иммунитет оценивалась по числу антителообразующих клеток (АОК) в селезенках мышей при иммунизации эритроцитами барана. Число АОК определялось по методике N.R.Ierne A.A.Nordin (1963) в модификации A.S.Cunningham (1965). Было отмечено статистически достоверное (р<0,05) повышение числа АОК после 7-дневной аппликации предлагаемого геля (состав №7) на слизистой исследуемой группы мышей по сравнению с контрольной группой.

Общетоксическое, местнораздражающее и местноаллергизирующее действия были изучены на 24 крысах-самцах. Гель (состав 7) наносили на депилированный участок кожи спины крыс размером 2,5×2,5 см в количестве 3,0 г на животное, осторожно втирая, ежедневно, один раз в сутки в течение 60 дней. Через 15, 30 и 60 дней определялись масса тела, толщина кожной складки, картина периферической крови (лейкоциты, эритроциты, гемоглобин), биохимические показатели, активность некоторых ферментов сыворотки крови. Отмечалось время появления пушковых волос и день окончательного формирования меха. В результате исследований было установлено, что предлагаемый гель не оказывает общетоксического, местнораздражающего и местноаллергизирующего действия.

Предлагаемое средство просто в изготовлении, удобно в применении (удобство дозирования, введения, извлечения), обладает хорошими адгезивными свойствами, высокой фармацевтической доступностью, его эффективность не зависит от чувствительности микроорганизмов к антимикробным препаратам.

Вагинальный гель с иммуномодулирующей активностью, содержащий действующее вещество, консервант и гелевую основу, отличающийся тем, что в качестве действующего вещества содержит оксиметилурацил, в качестве основы натриевую соль карбоксиметилцеллюлозы, пропиленгликоль, коллидон VA 64 и воду очищенную, а в качестве консерванта нипагин-нипазол в соотношении 1:1 при следующем соотношении компонентов, мас.%:
ВАГИНАЛЬНЫЙ ГЕЛЬ С ИММУНОМОДУЛИРУЮЩЕЙ АКТИВНОСТЬЮ
Источник поступления информации: Роспатент

Показаны записи 1-10 из 25.
27.02.2013
№216.012.29c7

Способ обезболивания больных с дезоморфиновой наркоманией в процессе лечения термических ожогов

Изобретение относится к медицине, а именно к наркологии, психиатрии и комбустиологии, и может быть использовано для обезболивания больных дезоморфиновой наркоманией с термическими ожогами. Для этого при поступлении в стационар у больного выявляют этиологию и локализацию ожогов, наличие...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002476222
Дата охранного документа: 27.02.2013
20.05.2013
№216.012.3f8d

Способ лечения ишемической болезни сердца с дистальным или диффузным поражением коронарных артерий

Предлагаемое изобретение относится к области медицины, а именно к кардиологии, и касается лечения ишемической болезни сердца с дистальным или диффузным поражением коронарных артерий. Для этого в экспериментах на кроликах-самцах породы шиншилла вводят 5-оксиметилурацил в дозе 25 мг на кг веса 3...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002481839
Дата охранного документа: 20.05.2013
20.06.2013
№216.012.4c4f

6-(тиетанил-3)аминопиримидин-2,4(1н,3н)-дион, ингибирующий перекисное окисление липидов

Предлагаемое изобретение относится к органической химии и медицине, а именно к новому соединению - 6-(тиетанил-3)аминопиримидин-2,4(1Н, 3Н)-диону формулы (I), ингибирующему перекисное окисление липидов (ПОЛ). 1 з.п. ф-лы. 1 ил., 2 пр.
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002485117
Дата охранного документа: 20.06.2013
20.06.2013
№216.012.4c50

6-метил-1-(тиетанил-3)урацил, стимулирующий защитную активность фагоцитов

Предлагаемое изобретение относится к новому соединению - 6-метил-1-(тиетанил-3)урацилу формулы I: стимулирующему защитную активность фагоцитов. 1 з.п. ф-лы, 1 ил.,1 табл., 2 пр.
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002485118
Дата охранного документа: 20.06.2013
10.07.2013
№216.012.530e

Способ определения объема инфузионной терапии при отморожениях

Изобретение относится к медицине, а именно к хирургии и интенсивной терапии, и может быть использовано при лечении пациентов с отморожениями. Для этого осуществляют определение степени тяжести отморожения, площади поражения, физиологические потребности организма и патологические потери в...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002486865
Дата охранного документа: 10.07.2013
10.07.2013
№216.012.5416

5-гидрокси-6-метил-1-(тиетанил-3)пиримидин-2,4(1н,3н)-дион, подавляющий генерацию активных форм кислорода

Предлагаемое изобретение относится к новому соединению - 5-гидрокси-6-метил-1-(тиетанил-3)пиримидин-2,4(1Н,3Н)-диону формулы I, подавляющему генерацию активных форм кислорода и обладающему антиоксидантной активностью. 1 з.п. ф-лы, 1 ил., 1 табл., 2 пр.
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002487129
Дата охранного документа: 10.07.2013
20.09.2013
№216.012.6a56

Сорбционный материал для лечения ран и ожогов различной этиологии

Изобретение относится к области медицины, а именно к лечению ран и ожогов различной этиологии, и используется в виде перевязочного сорбционного материала: салфеток, бинтов, повязок различной формы и размеров, пропитанного лекарственным препаратом, и предназначен для осушения операционного поля...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002492873
Дата охранного документа: 20.09.2013
27.09.2013
№216.012.6e42

Ранозаживляющее медицинское средство для лечения ран и ожогов с терапевтическим эффектом

Изобретение относится к медицинской промышленности и может быть использовано в производстве медицинских лекарственных средств, стимулирующих заживление ран и ожогов различной этиологии и состоящих из абсорбирующего материала, пропитанного лекарственными препаратами. Описано ранозаживляющее...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002493877
Дата охранного документа: 27.09.2013
27.10.2013
№216.012.7860

Состав в форме геля для лечения ран и ожогов различной этиологии, обеспечивающий условия для эпителизации

Изобретение относится к фармацевтической промышленности и представляет собой состав в форме геля для лечения ран и ожогов различной этиологии, обеспечивающий условия для эпителизации, содержащий действующие вещества, основу и воду, отличающийся тем, что в качестве действующего вещества он...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002496478
Дата охранного документа: 27.10.2013
20.12.2013
№216.012.8bf9

Способ объективной оценки психосоматического статуса сотрудников военизированных коллективов

Изобретение относится к медицине, а именно к коррекционной и медицинской психологии, психофизиологии, может быть использовано для прогнозирования, объективной оценки и динамического наблюдения за психофизиологическим и соматическим состоянием сотрудников военизированных коллективов, принимающих...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002501516
Дата охранного документа: 20.12.2013

Похожие РИД в системе