×
10.11.2019
219.017.e025

Результат интеллектуальной деятельности: СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ВОДОРАСТВОРИМЫХ 2,5-АМИНОМЕТИЛИРОВАННЫХ ПРОИЗВОДНЫХ ПИРРОЛА, ПРОЯВЛЯЮЩИХ ФУНГИСТАТИЧЕСКОЕ ДЕЙСТВИЕ

Вид РИД

Изобретение

Аннотация: Изобретение относится к способу получения 2,5-аминометилированных производных пиррола общей формулой (1), обладающих фунгистатическим действием по отношению к фитопатогенному грибу Rhizoctonia solani. Сущность способа заключается во взаимодействии пиррола с бисамином (N,N,N,N-тетраметилметандиамин или бис(оксазолидин-3-ил)метан) с участием в качестве катализатора оксихлорида циркония кристаллогидрата при мольном соотношении пиррол : бисамин : ZrOCl⋅8HO 1:2:0.05, в среде толуола, при температуре 50-70°С и атмосферном давлении, в течение 5-7 ч. 2 н.п. ф-лы, 2 табл., 1 пр.

Предлагаемое изобретение относится к области синтеза соединений с биологической активностью, конкретно, к усовершенствованному способу получения водорастворимых 2,5-аминометилированных производных пиррола общей формулы (1):

где

Водорастворимые 2,5-аминометилированные производные пиррола общей формулы (1) проявляют фунгистатическое действие по отношению к микромицетам фитопатогенного гриба Rhizoctonia solani, поражающим многие овощные культуры закрытого и открытого грунтового типа.

Известен способ [Маа С., Andrada D.M., Mata R.A., Herbst-Irmer R., Stalke D. Effects of metal coordination on the π-system of the 2,5-bis-{(pyrrolidino)-methyl}-pyrrole pincer ligand // Inorg. Chem., 2013, 52 (16), 9539-9548] получения 2,5-бис[(пирролидино)метил]пиррола (2) с выходом 66% путем предварительного смешения пирролидина и 37% метанольного раствора формальдегида в ледяной уксусной кислоте при 0°С в течение 1 ч, с последующим медленным прикапыванием пиррола. Температуру реакционной массы повышают до комнатной и перемешивают в течение 18 ч по схеме:

Известным способом не могут быть получены 2,5-аминометилированные производные пиррола общей формулы (1).

Известен двухстадийный способ [Kim I.T., Elsenbaumer R.L. Convenient synthesis of 1-alkyl-2,5-bis(phenylthiomethyl)pyrroles using the Mannich reaction // Tetrahedron Letters, 1998, V. 39(10), 1087-1090] получения 2,5-аминометилированного производного пиррола (3) реакцией пиррола с галогеналканами с последующим аминометилированием 1-алкилпирролов с водным формальдегидом и гидрохлоридом диметиламина с перемешиванием 1 ч при 0°С и последующим перемешиванием при комнатной температуре в течении от 12 ч до 10 дней по схеме:

Известным способом может быть получен лишь 2,5-аминометилированный пиррол общей формулой (1а).

Наиболее близким является способ [Heaney Н., Papageorgiou G., Wilkins R.F. Mannich reactions of nucleophilic aromatic compounds involving aminals and α-amino ethers activated by chlorosilane derivatives; catalysis by chlorotrimethylsilane // J. Chem. Soc., Chem. Commun., 1988, (17), 1161-1163] получения смеси 2,5- и 2-замещенных аминометилированных производных пиррола (1а) и (4) реакцией N,N,N,N-тетраметилметандиамина с пирролом в присутствии катализатора хлортриметилсилана в среде ацетонитрила с выходом (1а) и (4) 49% и 22%, соответственно, по схеме:

.

Известным способом может быть получен лишь 2,5-аминометилированный пиррол общей формулы (1а) в смеси с побочным продуктом (4).

Предлагается новый способ получения 2,5-аминометилированных производных пиррола общей формулы (1) на основе пиррола и N,N,N,N-тетраметилметандиамина или бис(оксазолидин-3-ил)метана.

Сущность способа заключается во взаимодействии пиррола с бисамином (N,N,N,N-тетраметилметандиамин или бис(оксазолидин-3-ил)метан) с участием в качестве катализатора оксихлорида циркония кристаллогидрата (ZrOCl2⋅8H2O), при мольном соотношении пиррол : бисамин : ZrOCl2⋅8H2O=1:2:(0.03-0.07), предпочтительно 1:2:0.05, в среде толуола при температуре 50-70°С, предпочтительно 60°С, атмосферном давлении в течение 5-7 ч, предпочтительно 6 ч. Выход 2,5-аминометилированных производных пиррола общей формулы (1) составляет 74-94%. Реакция протекает по схеме:

где

2,5-Аминометилированные производные пиррола общей формулы (1) образуются с участием пиррола и бисамина (N,N,N,N-тетраметилметандиамин или бис(оксазолидин-3-ил)метан), взятых в стехиометрическом соотношении 1:2. При другом соотношении исходных реагентов снижается селективность реакции. Без катализатора выход продукта (1) не превышает 30%.

Проведение указанной реакции в присутствии катализатора ZrOCl2⋅8H2O больше 7 мол. % не приводит к существенному увеличению выхода целевого продукта (1). Применение катализатора ZrOCl2⋅8H2O менее 3 мол. % снижает выход (1), что связано со снижением каталитически активных центров в реакционной массе. Реакции предпочтительно проводить при температуре 60°С, т.к. при более низкой температуре, например 20°С, уменьшается скорость реакции, а при более высокой температуре, например, 80°С увеличиваются энергозатраты.

Существенные отличия предлагаемого способа:

В предлагаемом способе 2,5-аминометилированные производные пиррола общей формулы (1) селективно получают с участием катализатора ZrOCl2⋅8H2O с выходом 74-94%. В известном способе аминометилированное производное пиррола получают с участием в качестве катализатора Me3SiCl с выходом 49% в смеси с побочным продуктом (22%).

Способ поясняется следующими примерами:

Пример 1. Методика получение 2,5-аминометилированного пиррола (1а). В стеклянный реактор загружают 0.07 мл (1 ммоль) пиррола, 0.27 мл (2 ммоль) N,N,N,N-тетраметилметандиамина, добавляют 2.5 мл толуола и 0.016 г (0.05 ммоль) ZrOCl2⋅8H2O. Перемешивают при температуре 60°С в течение 6 ч. После охлаждения реакционную смесь пропускают через слой SiO2, выделают 2,5-аминометилированный пиррол (1а) с выходом 86%.

Другие примеры, подтверждающие способ, приведены в таблице 1.

Все опыты проводили в среде толуола при температуре 60°С.

Спектральные характеристики соединений (1):

1,1'-(1H-пиррол-2,5-диил)бис(N,N-диметилметанамин) (1а).

Смолообразное вещество. ИК спектр, ν, см-1: 3459, 1661, 1252, 1174, 1142, 1097, 1041, 845, 767. Спектр ЯМР 1H (CDCl3, 400 МГц), δ, м. д. (J Гц): 2.20 (с, 12Н, СН3); 3.37 (с, 4Н, СН2); 5.92 (с, 2Н, CHAr); 9.04 (с, 1Н, NH). Спектр ЯМР 13С (CDCl3, 100 МГц), δ, м. д. (J, Гц): 44.99 (С - 8, 11, 12, 13); 56.67 (С - 6, 9); 107.08 (С - 3, 4); 128.97 (С - 2, 5). Масс-спектр, m/z: 181 [М]+ C10H19N3.

2,5-Бис(оксазолидин-3-илметил)-1Н-пиррол (1б).

Оранжевое масло. ИК спектр, ν, см-1: 3436, 1619, 1266, 1181, 1120, 1060, 1030, 871, 781, 734. Спектр ЯМР 1H (CDCl3, 400 МГц), δ, м. д. (J, Гц): 3.00 (т, 4Н, J=6.8 Гц, СН2); 3.68 (уш. с, 4Н, C-CH2-N); 3.79 (т, 4Н, J=6.8 Гц, СН2); 4.32 (уш. с, 4Н, N-CH2-O); 5.94 (д, 2Н, СН2, J=2.4 Гц); 7.20 (с, 1Н, NH). Спектр ЯМР 13С (CDCl3, 100 МГц), δ, м. д.: 51.03 (С - 6,12); 55.05 (С - 4,17); 63.03 (С - 5,16); 86.28 (С -2,14); 107.20 (С -10,11); 128.23 (С - 7,9). Масс-спектр, m/z: 238 [М+Н]+ C12H19N3O2.

Оценку фунгицидной активности проводили методом диффузии в агар (Н.С. Егоров. Практикум по микробиологии. М.: МГУ, 1976, 307 с.). Поверхность картофельно-глюкозного агара, разлитого по 20-25 мл в стандартные чашки Петри d 90 мм, засевали суспензией спор тест-культур грибов. Затем в среде сверлом диаметром 10 мм вырезали 3 лунки, в которые помещали по 100 мкл испытываемых растворов. Фунгицидную активность оценивали по диаметру зоны подавления роста микромицетов, а также наблюдая за развитием тест-культур с использованием светового микроскопа «Leika». Контролем служило развитие грибов на питательной среде. Время инкубации 12 суток при 28°С.

В качестве тест-культур были использованы микроскопические грибы Bipolaris sorokiniana ИБ Г-12 (депонирован в Коллекции микроорганизмов Уфимского института биологии РАН), Fusarium oxysporum ВКМ F-137, Rhizoctonia solani ВКМ F-895 (каталог Всероссийской коллекции микроорганизмов (www.vkm.ru)).

1образование истонченного, непигментированного мицелия

2подавление развития воздушного мицелия, хламидоспор, слабая пигментация мицелия

Вещества общей формулой (1) при концентрации 0.5% проявляют фунгистатическое действие по отношению Rhizoctonia solani, задерживают его развитие и способствуют формированию нетипичного мицелия (Таблица 2).


СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ВОДОРАСТВОРИМЫХ 2,5-АМИНОМЕТИЛИРОВАННЫХ ПРОИЗВОДНЫХ ПИРРОЛА, ПРОЯВЛЯЮЩИХ ФУНГИСТАТИЧЕСКОЕ ДЕЙСТВИЕ
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ВОДОРАСТВОРИМЫХ 2,5-АМИНОМЕТИЛИРОВАННЫХ ПРОИЗВОДНЫХ ПИРРОЛА, ПРОЯВЛЯЮЩИХ ФУНГИСТАТИЧЕСКОЕ ДЕЙСТВИЕ
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ВОДОРАСТВОРИМЫХ 2,5-АМИНОМЕТИЛИРОВАННЫХ ПРОИЗВОДНЫХ ПИРРОЛА, ПРОЯВЛЯЮЩИХ ФУНГИСТАТИЧЕСКОЕ ДЕЙСТВИЕ
Источник поступления информации: Роспатент

Showing 1-8 of 8 items.
13.09.2018
№218.016.8770

Способ селективного получения 2',5'-незамещенных 1'-бензилпирролидино[3',4':1,9](c-i)[5,6]фуллеренов

Изобретение относится к области органического синтеза, а именно к способу селективного получения фуллеропирролидинов, которые могут найти применение в качестве комплексообразователей, сорбентов, биологически активных соединений, а также при создании новых материалов с заданными электронными,...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002666726
Дата охранного документа: 12.09.2018
22.10.2019
№219.017.d8c5

Способ селективного получения квадрициклановых производных фуллеренов

Настоящее изобретение относится к способу получения квадрицикланового производного фуллерена формулы 1:
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002703529
Дата охранного документа: 21.10.2019
22.10.2019
№219.017.d8c6

Способ получения 2,7-бис-арил(гетарил)замещенных 4,9-диметил-2,3а,5а,7,8а,10а-гексаазапергидропиренов

Предлагаемое изобретение относится к органической химии, конкретно к способу получения 2,7-бис-арил(гетарил)замещенных 4,9-диметил-2,3а,5а,7,8а,10а-гексаазапергидропиренов, которые могут найти применение в качестве соединений-кандидатов для разработки препаратов с анальгетическими,...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002703540
Дата охранного документа: 21.10.2019
27.01.2020
№220.017.fa3c

Способ селективного получения 1,2-бис-стирилфуллерена

Изобретение относится к области органического синтеза, а именно к способу получения 1,2-бис-стирилфуллерена, который может найти применение в качестве новых, перспективных материалов, а именно компонентов современных солнечных батарей и полевых транзисторов. Сущность способа заключается во...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002712046
Дата охранного документа: 24.01.2020
17.02.2020
№220.018.0399

Способ селективного получения замещенных 1-стирил-2-гидрофуллеренов

Изобретение относится к области органической химии, а именно к способу селективного получения замещенных 1-стирил-2-гидрофуллеренов общей формулы 1: Способ включает взаимодействие С-фуллерена с замещенными арилацетиленами общей формулы где Х=Н, o-F, m-F, р-Cl, p-Ме, в хлорбензоле в...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002714319
Дата охранного документа: 14.02.2020
22.04.2020
№220.018.171b

N,n'-тетраметилметилендиамин щавелевокислый - эффективное водорастворимое средство с ростостимулирующей и фунгицидной активностью

Изобретение относится к области агрохимии. Ростостимулирующее средство для повышения урожайности пшеницы в качестве действующего вещества содержит водорастворимую соль N,N'-тетраметилметилендиамина щавелевокислого формулы (1) Предлагаемое ростостимулирующее средство является высокоэффективным,...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002719515
Дата охранного документа: 20.04.2020
27.06.2020
№220.018.2bc8

Способ определения географического происхождения башкирского бортевого меда по составу пыльцы

Изобретение относится к области пищевой промышленности, а именно к способу определения места сбора башкирского бортевого меда по результатам пыльцевого анализа. Способ определения географического происхождения башкирского бортевого меда по составу пыльцы, заключающийся в том, что по составу...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002724704
Дата охранного документа: 25.06.2020
20.05.2023
№223.018.680d

Способ прогнозирования развития детского ожирения в республике башкортостан

Изобретение относится к медицине, а именно к педиатрии, и может быть использовано для прогнозирования развития ожирения у детей, проживающих в Республике Башкортостан. Из лимфоцитов периферической венозной крови выделяют ДНК. Проводят амплификацию локуса rs3803300 гена протеинкиназы 1 AKT1 и...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002794991
Дата охранного документа: 27.04.2023
Showing 161-170 of 236 items.
13.02.2018
№218.016.26ce

Способ получения циклических эфиров из диолов

Предлагаемое изобретение относится к способу получения циклических эфиров формулы I каталитической циклодегидратацией 1,n-диолов в присутствии катализатора CuBr, при мольном соотношении [CuBr]:[диол] = 1-2:100 и при температуре 175-190°C в течение 3-10 ч в инертной атмосфере. Выход циклических...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002644163
Дата охранного документа: 08.02.2018
13.02.2018
№218.016.26cf

Способ получения 2-этил-3,5-диметилпиридина

Изобретение относится к способу получения 2-этил-3,5-диметилпиридина, который заключается во взаимодействии пропиональдегида и аммиака в присутствии гранулированного без связующих веществ цеолита Y-mmm в Н-форме, при мольном соотношении пропиональдегид : аммиак, равном 1:1,5-3, температуре...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002644164
Дата охранного документа: 08.02.2018
13.02.2018
№218.016.26d6

Способ получения 2-этил-3,5-диметилпиридина

Изобретение относится к способу получения 2-этил-3,5-диметилпиридина, который заключается во взаимодействии пропиональдегида и аммиака в присутствии аморфного мезопористого алюмосиликата ASM (Si/Al=40), реакцию проводят в автоклаве при 30-180°С, при мольном соотношении пропаналь : аммиак,...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002644166
Дата охранного документа: 08.02.2018
04.04.2018
№218.016.3394

Способ получения полициклопропановых углеводородов

Изобретение относится к способу получения полициклопропановых углеводородов общей формулы (1). Изобретение характеризуется тем, что 6,6-дизамещенные фульвены общей формулы (5), где R=R'=Me; R=R'=(CH), (СН); R=Me, R'=cyclo-Pr; R=Me, R'=Ph, подвергают взаимодействию с дииодметаном (CHI) и...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002645681
Дата охранного документа: 27.02.2018
04.04.2018
№218.016.3560

Способ получения диамантана (пентацикло[7.3.1.1.0.0]тетрадекана)

Изобретение относится к способу получения диамантана (пентацикло[7.3.1.1.0.0]тетрадекана) формулы (1). Способ характеризуется тем, что эндо-эндо-гексацикло[9.2.1.0.0.0.0])тетрадекан (эндо-эндо-ГЦТД) подвергают изомеризации в присутствии ионной жидкости состава 2AlCl-EtN⋅HCl, при мольном...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002645914
Дата охранного документа: 01.03.2018
04.04.2018
№218.016.359c

Способ получения 2-[(оксифенил)метил]бутан-1,4-диолов

Настоящее изобретение относится к способу получения 2-[(оксифенил)метил]бутан-1,4-диолов общей формулы (1a-d), которые используют при синтезе γ-бутиролактонов, лигнанов, 3-(арилметил)пирролидинов. Способ заключается во взаимодействи аллиларена с триэтилалюминием (AlEt) в присутствии...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002646222
Дата охранного документа: 02.03.2018
29.05.2018
№218.016.528d

Способ получения хелатного s,s-комплекса дихлорида димеди(i) 1,2-бис[(3,5-диметилизоксазол-4-ил)метилсульфанил]этана

Способ получения хелатного S,S-комплекса дихлорида димеди(I) бис[(3,5-диметилизоксазол-4-ил)метилсульфанил]этана общей формулы (1): Способ включает взаимодействие 1,2-бис[сульфанилметил(3,5-диметилизоксазол-4-ил)]этана с дихлоридом димеди(I) в среде ацетонитрила при мольном соотношении...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002653920
Дата охранного документа: 16.05.2018
29.05.2018
№218.016.53fe

Катализатор для получения 3-(3-фенилпроп-2-ин-1-ил)-1,3-оксазолидина

Изобретение относится к катализатору для получения 3-(3-фенилпроп-2-ин-1-ил)-1,3-оксазолидина, который может найти применение в синтезе биологически активных соединений. В качестве катализатора предлагается новый хелатный S,S-комплекс дихлорида димеди(I)...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002653989
Дата охранного документа: 16.05.2018
29.05.2018
№218.016.546a

Способ получения 3-алкил-3-азабицикло[3.3.1]нона-1(9),5,7-триен-9-олов или 3-алкил-3,4-дигидро-2н-1,3-бензоксазинов

Изобретение относится к способу получения 3-алкил(фенил)-3-азабицикло[3.3.1]нона-1(9),5,7-триен-9-олов (1) и 3-алкил(фенил)-3,4-дигидро-2H-1,3-бензоксазинов (2). Технический результат: разработан новый способ получения вышеуказанных соединений, которые могут найти применение в качестве...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002654054
Дата охранного документа: 16.05.2018
29.05.2018
№218.016.5727

Способ получения 3-сульфанилметилпроизводных 2,4-пентандиона, обладающих противогрибковой активностью в отношении trichophyton terrestere

Изобретение относится к способу получения 3-сульфанилметилпроизводных 2,4-пентандиона (1), который заключается во взаимодействии смеси формальдегида и трет-бутилтиола (тиофенола) с 2,4-пентандиом с участием промотора BuONa при мольном соотношении формальдегид:трет-бутилтиол...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002654851
Дата охранного документа: 23.05.2018
+ добавить свой РИД