×
05.07.2019
219.017.a6a5

Результат интеллектуальной деятельности: СПОСОБ ПРОФИЛАКТИКИ ЛУЧЕВОГО ПНЕВМОНИТА

Вид РИД

Изобретение

Аннотация: Изобретение относится к фармацевтической промышленности, в частности к способу профилактики лучевого пневмонита. Способ профилактики лучевого пневмонита, заключающийся в ингалировании неомитилана в эффективном количестве за один час до применения ионизирующего излучения и через сутки после него. Вышеописанный способ обеспечивает снижение патофизиологического действия ионизирующего излучения на здоровые ткани. 6 ил., 2 табл.

Изобретение относится к медицине, а именно к медицинской радиологии, и может быть использовано для профилактики лучевого пневмонита, возникающего при радиотерапии злокачественных опухолей грудной клетки.

Лучевая терапия - метод лечения опухолевых и ряда неопухолевых заболеваний с помощью ионизирующего излучения. Эффект лучевой терапии основан на повышенной чувствительности раковых клеток к ионизирующему излучению. При ряде заболеваний лучевая терапия дополняет химиотерапию и хирургическое лечение, улучшая результат.

Однако эффективность лечения часто ограничена наличием лучевых реакций со стороны окружающих тканей. Легочная ткань часто подвергается действию ионизирующей радиации при лучевой терапии опухолей рака легкого, пищевода, молочной железы, злокачественных новообразований грудной стенки и средостения, лимфогранулематоза. В области легочной ткани, которая попала под воздействие ионизирующего излучения, всегда возникает воспалительная реакция - лучевой пневмонит, который протекает в виде сливной сегментарной или долевой интерстициальной пневмонии. В дальнейшем в месте острого воспаления развиваются поздние осложнения, именуемые пневмофиброзом, когда поврежденная в результате облучения легочная ткань замещается на соединительную. Таким образом, уменьшается площадь дыхательной поверхности легких, что приводит к дыхательной недостаточности разной степени тяжести, появляется сухой кашель и одышка. Ухудшается качество жизни больных, а зачастую лучевой пневмонит становится непосредственной причиной смерти человека.

Внедрение в практику источников высоких энергий позволяет щадить окружающие ткани, однако частота повреждений легочной паренхимы, особенно в области локализации опухоли, остается высокой. Степень риска зависит от величины применяемой дозы и объема облучаемой легочной ткани. Например, при раке молочной железы частота лучевых повреждений по данным разных авторов составляет 10-100% в зависимости от дозы облучения, при радикальных программах облучения (суммарная общая доза 50-70 Гр) вероятность развития лучевых повреждений легких составляет уже 75-100% [Пасов В.В., Зубова Н.Д. и др. Поздние лучевые повреждения органов грудной клетки // Сибирский онкологический журнал. 2009. С.58-61].

На данный момент в мировой практике нет способов профилактики лучевого пневмонита, в арсенале врачей имеются только малоэффективные способы лечения.

При легком течении лучевого пневмонита достаточно назначать противокашлевые и жаропонижающие препараты и покой. Больным с более тяжелыми проявлениями и нарушенным газообменом показаны кортикостероиды. Преднизолон назначают в дозе 60-100 мг/сутки. После улучшения состояния и показателей газообмена (обычно через 3-5 суток) дозу препарата снижают до 20-40 мг/сутки и через 4 недели постепенно отменяют его применение. Кортикостероиды эффективны лишь у половины больных с лучевым пневмонитом [Михина З.П. Лучевая терапия при раке легкого. Новое в терапии рака легкого. Москва. 2003].

Задача изобретения - разработка способа профилактики лучевого пневмонита с использованием препарата, обладающего иммуномодулирующим, противовоспалительным и ранозаживляющим действием, для защиты от ионизирующего излучения при радиотерапии онкозаболеваний.

Поставленная задача решена способом профилактики лучевого пневмонита, который заключается в ингалировании раствора неомитилана в эффективном количестве за один час до применения ионизирующего излучения и через сутки после него.

Эффективное количество ингалируемого раствора неомитилана составляет 0,024 мг/мышь. При среднем весе человека 80 кг эффективное количество препарата составляет 0,096 г/кг.

Неомитилан ранее не применялся для профилактики лучевых повреждений.

Неомитилан - 1,4; 1,6-α-D-глюкан, который содержит глюкозу - не менее 98% и белок - не более 1,5%, имеет молекулярную массу 2 МДа и получен из экстракта, образующегося при нагревании мидий в воде в течение 1,0-2,0 час при 90-95°С, с последующей его очисткой путем отделения примесей осаждением, диализом на полых волокнах и хроматографией на анионите [RU 2379044 C1, 20.01.2010].

Препарат нетоксичен для мышей при его внутрибрюшинном введении в дозах до 2500 мг/кг, обладает иммуномодулирующим, ранозаживляющим, а также противовоспалительным действием.

Ранее показано, что неомитилан снижает уровень перекисного окисления липидов (ПОЛ) и активность нитроксидсинтазы [Чикаловец И.В., Молчанова В.И. и др. Неомитилан - новый иммуномодулятор из мидии Crenomytilus grayanus // Тихоокеанский медицинский журнал. 2009. №3. С.32-35]. Эффективная противоспалительная доза неомитилана при ингаляции человеку составляет 0,125 мг/кг. Показано, что у всех курящих добровольцев с повышенным уровнем ПОЛ и активности нитроксидсинтазы в среднем в 2-2,5 раза по сравнению с некурящими после ингаляции раствора неомитилана наблюдается достоверное снижение уровня этих показателей в конденсате выдыхаемого воздуха. Так, после ингаляции раствора неомитилана курящим в дозе 0,125 мг/кг через 1 час и через 24 часа концентрация нитрит-иона уменьшалась на 35% и 75% и уровень МДА снижался на 40% и 70% соответственно. Следует отметить, что неомитилан при ингаляционном введении не обладает пирогенным эффектом, колебания температуры тела добровольцев не превышали физиологических значений.

Результаты определения аллергических свойств свидетельствуют о том, что неомитилан не влияет на выраженность гиперергии замедленного типа у мышей. При конъюнктивальной пробе исследуемый биогликан практически не оказывал никакого влияния на аллергическую реакцию немедленного типа.

Технический результат, обеспечиваемый изобретением, заключается в снижении патофизиологического действия ионизирующего излучения, применяемого в терапевтических целях для лечения опухолей, на здоровые ткани. При его использовании у мышей достоверно уменьшается толщина альвеолярной стенки по сравнению с таковой у животных, облученных, но не обработанных неомитиланом.

Предлагаемый способ профилактики лучевого пневмонита реализован следующим образом.

Эксперименты выполнены на мышах линии СВА (самки весом 18-20 г). Животные содержались в стандартных условиях вивария ТИБОХ ДВО РАН с соблюдением правил и международных рекомендаций Европейской конвенции по защите позвоночных животных, используемых для экспериментальных и научных целей. В эксперименте использовали 4 группы животных по 8 животных в каждой исследуемой группе:

1) животные, обработанные неомитиланом;

2) облученные животные;

3) животные, облученные и обработанные неомитиланом;

4) контрольная группа.

Ингалирование животным раствора неомитилана

Обработку мышей неомитиланом проводят по следующей методике: группу мышей помещают в герметичный резервуар, соединенный с трубкой ультразвукового ингалятора Omron C28. Доза для мыши при ингалировании раствора неомитилана (10 мл, 4 мг/мл) в течение 12 мин в камере объемом 10 л составляет 0,024 мг/мышь внутрилегочно. Расчет дозы произведен с использованием данных ингалирования раствора флуоресцеина в аналогичных условиях и определения его уровня в экстракте легкого мыши.

Продолжительность процесса воздействия неомитилана определена количеством ингалируемого препарата и экспозицией животных в камере. В течение этого времени они вдыхают эффективную дозу неомитилана, предотвращающую возникновение побочных процессов в тканях животных при ионизирующем излучении. Через 1 ч после завершения процедуры ингалирования проводят облучение области легких животных. Процедуру ингаляции животных раствором неомитилана повторяют через сутки после облучения по ранее описанной методике.

Методика облучения.

Облучение проводят на аппарате для близкофокусной гамма-терапии РУМ-17 в дозе 12 Гр, на область легких, остальные участки тела экранируют свинцовой пластиной толщиной 3 мм. Животных помещают в деревянную колодку размером 8×2,5 см животом вниз и накрывают свинцовой пластиной толщиной 3 см с отверстием на уровне грудной клетки размером 2,5×2 см.

Ровно через сутки проводят повторную обработку животных неомитиланом по ранее описанной методике.

Материал исследования: легкие подопытных животных.

Мышей умерщвляют методом перивисцеральной дислокации. Материал получают на 28 сутки эксперимента и сразу после забора фиксируют в 10% нейтральном формалине. Из материала путем проводки по схеме Меркулова (таблица 1) получают парафиновые блоки.

Таблица 1
Схема Меркулова
Фиксация: формалин 10% 24 ч
спирт-формолин 24 ч
жидкость Карнуа 2-4 ч
спирт 96-100% 2-24 ч
промывание в
проточной воде 12-24 ч
Обезвоживание: спирт 96% I 24 ч
спирт 96% II 2 ч
спирт 100% I 24 ч
спирт 100% II 2 ч
Заливка в парафин: спирт-хлороформ (1:1) 6-12 ч
хлороформ-парафин (1:1) при 37°С 2-3 ч
парафин I при 56°С 2 ч
парафин II при 56°С 1 ч

Из парафиновых блоков с помощью микротома Carl Zeiss HM 315 получают срезы толщиной 3 мкм и готовят гистологические препараты, окрашенные гематоксилин-эозином.

Исследование гистологических препаратов проводят на микроскопе Carl Zeiss Axio Vision с программным обеспечением v.8.0. Учитывалось значение толщины альвеолярной стенки в микрометрах. В каждом из 32 препаратов проводят по 100 измерений толщины альвеолярной стенки с помощью электронной линейки, входящей в состав программного обеспечения Axio Vision v.8.0.

На фиг.1 представлено соотношение между толщиной альвеолярной стенки у разных групп мышей, использованных в эксперименте. Показано, что в группе облученных животных толщина альвеолярной стенки больше данного показателя на 8,54 мкм, чем в контрольной группе, тогда как в группе облученных и обработанных неомитиланом животных данный показатель превысил показатель контрольной группы на 3,45 мкм.

На фиг.2 данное соотношение выражено в процентах. Показано, что защита от постлучевой пневмонии в группе облученных животных составляет 0%, тогда как в группе, где облучение проводилось с использованием неомитилана, этот показатель составляет 60%.

На фиг.3 показано, что при гистологическом исследовании легочной ткани на 28 день эксперимента в контрольной группе, которая не подвергалась специальному воздействию, патологических изменений не выявлено.

На фиг 4 показано, что при гистологическом исследовании легочной ткани на 28 день эксперимента в группе животных, ингалированных неомитиланом, патологических изменений не выявлено.

Показано, что в группе облученных мышей (фиг.5) среднее значение толщины альвеолярной стенки на 60% превосходит таковое в группе мышей, обработанных после облучения неомитиланом (фиг.6), и в 2,9 раза было выше по сравнению с контрольной группой.

В группе облученных и обработанных неомитиланом животных среднее значение толщины альвеолярной стенки в 1,8 раза выше, чем в контрольной группе. Результаты представлены в таблице 2.

Таблица 2
Толщина альвеолярной стенки в контрольной и экспериментальных группах
Группа Контроль Животные, обработанные неомитиланом Облученные животные Животные, облученные и обработанные неомитиланом
Значение
Среднее значение толщины альвеолярной стенки (в мкм) 4,42 4,70 12,96 7,87
Средняя ошибка 0,14 0,11 0,41 0,25
n=32 t=10,73; p<0,01

Данные являются статистически достоверными (p<0,001).

При гистологическом исследовании группы облученных животных показано, что стенки альвеол резко утолщены, наблюдается выраженная лимфоидная инфильтрация, отек, полнокровие сосудов.

При гистологическом исследовании группы животных, обработанных неомитиланом предлагаемым способом, стенки альвеол немного утолщены за счет незначительного отека, полнокровие сосудов, лимфоидная инфильтрация слабая и умеренная.

Таким образом, экспериментально установлено, что неомитилан обладает радиопротекторными свойствами. Это открывает перспективы его использования для снижения патофизиологического действия на здоровые ткани ионизирующего излучения, применяемого в терапевтических целях для лечения опухолей.

Способ профилактики лучевого пневмонита, заключающийся в ингалировании раствора неомитилана в эффективном количестве за один час до применения ионизирующего излучения и через сутки после него.
Источник поступления информации: Роспатент

Показаны записи 1-10 из 49.
10.04.2013
№216.012.3308

Способ получения 6,7-замещенных 2,3,5,8-тетрагидрокси-1,4-нафтохинонов (спиназаринов)

Настоящее изобретение относится к способу получения 6,7-замещенных производных 2,3,5,8-дигидрокси-1,4-нафтохинона (спиназаринов) формулы I, где R и R оба одновременно обозначают Н, Me, Cl, или R=H, a R=Me, Et, t-Bu, Cl, OMe; R=Me, a R=Cl, OMe, OEt, OH; R=Et, a R=Cl, OMe, OEt, OH, которые могут...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002478607
Дата охранного документа: 10.04.2013
27.05.2013
№216.012.4541

Способ прогнозирования заболевания первичной открытоугольной глаукомы

Изобретение относится к медицине, в частности к офтальмологии, и может быть использовано для ранней диагностики первичной открытоугольной глаукомы у пациентов, страдающих миопией, гипертонической болезнью, сахарным диабетом 2 типа и относящихся к группе риска развития заболевания. Способ...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002483306
Дата охранного документа: 27.05.2013
10.08.2013
№216.012.5d0b

Способ получения эстрогенсвязывающего белка, ассоциированного со злокачественными новообразованиями

Изобретение относится к биотехнологии и медицине (практической онкологии), а именно к разработке способа получения эстроген-связывающего белка эмбриональной природы (ЭСБ). Способ предусматривает следующее. Осадок А (отход, получаемый при промышленном получении гамма-глобулиновой фракции из...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002489440
Дата охранного документа: 10.08.2013
10.10.2013
№216.012.719d

Средство, ингибирующее множественную лекарственную устойчивость опухолевых клеток

Изобретение относится к медицине, ветеринарии и фармацевтической промышленности. Изобретение обеспечивает применение тритерпеновых гликозидов из голотурий фрондозида А или комплекса фрондозида А с холестерином в качестве средства, ингибирующего множественную лекарственную устойчивость...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002494742
Дата охранного документа: 10.10.2013
27.11.2013
№216.012.863b

Способ моделирования атеросклероза

Изобретение относится к экспериментальной медицине, патофизиологии и касается моделирования атеросклероза, что может быть использовано для изучения диагностики, профилактики и лечения этого заболевания. Для этого лабораторным животным - крысам добавляют в корм порошок холестерина в количестве...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002500041
Дата охранного документа: 27.11.2013
10.12.2013
№216.012.8a0a

Способ прогнозирования пищевой непереносимости у детей

Изобретение относится к медицине, в частности педиатрии, и может быть использовано для прогнозирования развития пищевой непереносимости у детей. Сущность заявляемого способа заключается в определении генотипов и аллелей полиморфных вариантов генов фолатного обмена MTHFR C677T и А1298С, MTRR...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002501020
Дата охранного документа: 10.12.2013
27.12.2013
№216.012.8faf

Способ закрытой фиксации яичка в мошонке при орхиопексии

Изобретение относится к медицине, а именно к урологии. Способ применим как при открытых операциях. Формируют полость для яичка в слое между мясистой оболочкой и подкожной фасцией в мошонке с помощью баллонного катетера закрытым путем, без вскрытия полости мошонки разрезом. Низведение яичка в...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002502476
Дата охранного документа: 27.12.2013
20.01.2014
№216.012.97e4

Плазмида 40gal, определяющая синтез α-галактозидазы α-psgal, штамм e.coli rosetta(de3)/40gal - продуцент химерного белка, включающего аминокислотную последовательность α-psgal, и способ ее получения

Изобретение относится к области биохимии и представляет собой плазмиду, определяющую синтез α-галактозидазы α-PsGal, включающую NcoI/SalI - фрагмент плазмиды pET-40b(+) (Novagen) и фрагмент ДНК, размером 2142 пар оснований, содержащий химерный ген, состоящий из структурной части гена α-PsGal,...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002504583
Дата охранного документа: 20.01.2014
20.02.2014
№216.012.a396

Способ моделирования ренопаренхиматозной артериальной гипертензии у крыс

Изобретение относится к медицине, а именно к экспериментальной кардиологии, и может быть использовано для изучения вопросов патогенеза нефрогенной артериальной гипертензии и для скрининговых и детальных фармакологических исследований. Для моделирования ренопаренхиматозной артериальной...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002507593
Дата охранного документа: 20.02.2014
20.03.2014
№216.012.ac1c

Средство, обладающее противоопухолевой, антикоагулянтной, ранозаживляющей, противовоспалительной, антиоксидантной активностью, способностью ингибировать коллагеназу и ангиотензинпревращающий фермент (апф), и способ его получения

Изобретения относятся к биотехнологии и могут быть использованы для получения биологически активных пептидов коллагена. Морскую звезду Patiria pectinifera обезвоживают 96% этиловым спиртом, затем деминерализируют 1-2 N раствором минеральной кислоты при соотношении сырье:минеральная кислота...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002509775
Дата охранного документа: 20.03.2014
Показаны записи 1-10 из 11.
10.10.2014
№216.012.fcc7

Способ дифференциальной диагностики злокачественной и доброкачественной патологии молочной железы

Изобретение относится к медицине, а именно к онкологии и клинической биохимии. Сущность способа заключается в том, что фиксированные клетки периферической крови обрабатывают первичными антителами к эстроген-связываюшему белку, специфически взаимодействующими с антигенами на поверхности...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002530557
Дата охранного документа: 10.10.2014
20.11.2014
№216.013.074a

Способ фотон-захватной терапии опухолей

Изобретение относится к медицине, а именно к лучевой терапии опухолей. Способ включает введение в опухоль средства, содержащего наноразмерные частицы золота и йодсодержащее контрастное вещество. Данное средство вводят непосредственно в опухоль, после чего проводят обработку опухоли фотонным...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002533267
Дата охранного документа: 20.11.2014
27.09.2015
№216.013.7e35

Способ выгрузки и погрузки грузов при аварийно-восстановительных и ремонтно-строительных работах железнодорожного пути и устройство для его осуществления

Изобретение относится к области транспортного строительства и может быть использовано для строительства и реконструкции железнодорожных путей, а также для транспортирования и выгрузки строительных материалов на железном пути. Выгрузка и погрузка грузов при аварийно-восстановительных и...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002563906
Дата охранного документа: 27.09.2015
29.12.2017
№217.015.f795

Способ получения магнитоактивного рентгеноконтрастного средства

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к способу получения магнитоактивного рентгеноконтрастного средства в виде водной дисперсии наночастиц, содержащих оксид железа FeO и оксид тантала ТаО, путем последовательного осаждения из соответствующих растворов, содержащих...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002639567
Дата охранного документа: 21.12.2017
29.03.2019
№219.016.f300

Средство, обладающее иммуномодулирующим, противовоспалительным и ранозаживляющим действием

Изобретение относится к области медицины и косметологи и касается создания лекарственных средств животного происхождения. Предложено средство, обладающее иммуномодулирующим, противовоспалительным и ранозаживляющим действием, которое характеризуется тем, что оно представляет собой 1,4;...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002379044
Дата охранного документа: 20.01.2010
18.05.2019
№219.017.53c9

Способ получения нанодисперсного магнитоактивного рентгеноконтрастного средства

Изобретение относится к медицине, в частности к рентгенологии, и может быть использовано в качестве рентгеноконтрастного средства при рентгенологических исследованиях различных органов. Способ включает осаждение магнетита FeO из раствора, содержащего соли железа (II) и железа (III),...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002687748
Дата охранного документа: 16.05.2019
24.05.2019
№219.017.5fd6

Способ коррекции эндотелиальной дисфункции

Изобретение относится к медицине, а именно к кардиологии, и может быть использовано для коррекции эндотелиальной дисфункции. Для этого на фоне диеты, дозированных физических нагрузок и прекращения курения дополнительно вводят биологически активную добавку «Тимарин» в дозе 5 мл 2 раза в день до...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002359686
Дата охранного документа: 27.06.2009
06.07.2019
№219.017.a8db

Способ оценки общего оксидантного статуса организма

Изобретение относится к медицине, а именно к внутренним болезням, диагностике. Способ основан на определении общей оксидантной активности (ООА) и общей антиоксидантной активности (ОАА) с последующим определением оксидантного индекса (ОИ), который равен отношению ООА к ОАА. Согласно изобретению...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002407450
Дата охранного документа: 27.12.2010
10.07.2019
№219.017.ac46

Способ диагностики рака шейки матки

Изобретение относится к медицине, а именно к диагностике злокачественных новообразований и клинической биохимии. Для осуществления способа путем лектин-иммуноферментного анализа исследуют вагинальный секрет, в котором определяют концентрацию лектин-связанных РЭА/РЭА-подобных антигенов (ЛСА)....
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002343485
Дата охранного документа: 10.01.2009
21.05.2023
№223.018.6952

Способ лечения аденокарциномы эрлиха

Изобретение относится к области медицины, а именно к экспериментальной онкологии и лучевой терапии, и может быть использовано для лечения аденокарциномы Эрлиха методом лучевой терапии. Вводят в опухоль синтезированные микрочастицы биостекла «Bioglass 45S5». Затем выполяют локальное облучение...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002794457
Дата охранного документа: 18.04.2023
+ добавить свой РИД