Результат интеллектуальной деятельности: СПОСОБ МЕСТНОГО ЛЕЧЕНИЯ ТИПИЧНОЙ ФОРМЫ КРАСНОГО ПЛОСКОГО ЛИШАЯ СЛИЗИСТОЙ ОБОЛОЧКИ РТА С ИСПОЛЬЗОВАНИЕМ АДГЕЗИВНЫХ ПЛАСТИН, СОДЕРЖАЩИХ БИОГЕЛЬ ЛАМИФАРЭН

Изобретение относится к медицине, конкретно к терапевтической стоматологии, может быть использовано для местного лечения красного плоского лишая слизистой оболочки полости рта типичной формы.

Красный плоский лишай слизистой оболочки рта (КПЛ СОР) характеризуется полиморфизмом симптомов клинического проявления, тяжелым, длительным, рецидивирующим течением, торпидностью к проводимой традиционной терапии [Максимовский, Ю.М. Клинические аспекты применения иммуномодулятора «Имудон» в комплексном лечении заболеваний пародонта / Ю.М. Максимовский и др. // Стоматология для всех. 2000. - №2. - С. 38; Применение препарата Мексидол в профилактике и комплексном лечении воспалительных заболеваний полости рта / Ю.А. Петрович и др.. М.: Фармасофт, 2006. - 40 с; Рабинович, О.Ф. Применение иммунокорригирующего препарата «Ликопид» в комплексном лечении красного плоского лишая слизистой оболочки рта / О.Ф. Рабинович, И.М. Рабинович, Б.В. Пинегин // Клиническая стоматология. - 2001. №3. - С. 37-40.; Рабинович, О.Ф. Методы диагностики и местного лечения заболеваний слизистой оболочки полости рта (красный плоский лишай, рецидивирующий афтозный стоматит, декубитальные язвы) / О.Ф. Рабинович, Е.Л. Эпельдимова // Стоматология 2005. - №3. - С. 58-62.; Рабинович, О.Ф. Применение препарата «Эмпаркол» в лечении эрозивно-язвенной формы плоского лишая слизистой оболочки рта / О.Ф. Рабинович, А.Л. Григорьян, Е.Л: Эпельдимова // Институт стоматологии - 2003. - №4. - С. 39.]. Несмотря на совершенство методов диагностики и лечения заболевания, число больных данным кератозом имеет тенденцию к постоянному росту [Заболевания слизистой оболочки полости рта и губ. - М.: МЕДпресс, 2001. - 320 с.;].

Согласно результатам эпидемиологических исследований красный плоский лишай (КПЛ) встречается у 0,1-2% населения, чаще у женщин в возрасте от 40 до 65 лет [Gosslau, A. Oxidative stress, age dependent (correction of age-related) cell damage and antioxidative mechanisms / A. Gosslau, L. Rensing // Z. Gerontol Geriatr. 2002. - №2. - P. 139-150; Regezi, J.A. Oral pathology: clinical pathologic correlation / J.A. Regezi, J.J. Sciubba, R.C.K. Jordan. - [S.p.]: Elsevier, 2012. - 97 p.; Sousa, F.A. Oral lichen planus: clinical and histopathological considerations / F.A. Sousa, L.E. Rosa // Braz. J. Otorhinolaryngol. - 2008. - Vol. 74. - P. 28492.]. В последнее время отмечается «омоложение» страдающих этим заболеванием [Усманова И.Н. Оптимизация диагностики, лечения и профилактики воспалительных заболеваний пародонта и слизистой оболочки рта у лиц молодого возраста // Диссертация на соискание ученой степени доктора медицинских наук / Башкирский государственный медицинский университет. Уфа, 2016. С. 267]. Возможно, это объясняется нарушением экологии, повышенными стрессами, существенными изменениями реактивности организма. Отмечаются случаи развития КПЛ в детском возрасте [Sandhu, K. Familial lichen planus / K. Sandhu, S. Handa, A.J. Kanwar // Pediatr. Dermatol. 2003. - Vol. 20, №2. - P. 186; Juvenile oral lichen planus: a report of 2 cases / V.L. Woo [et al.] // Pediatr. Dent. - 2007. - Vol. 29, №6. - P. 525-30.]. Проявление КПЛ только в полости рта отмечается в 30-35% случаев [Contact dermatitis due to eugenol used to treat oral lichen planus / Y. Fujita Y et al. // Contact Dermatitis. 2003. - Vol. 48, №5. - P. 285]. Одновременные поражения кожи и СОР выявлены у 25% больных, а изолированная локализация на СОР без поражения кожи - у 75% больных [Служаев, И.Ф. Современные аспекты этиологии, патогенеза и лечения красного плоского лишая слизистой оболочки полости рта / И.Ф. Служаев, Е.Б. Загородняя, В.В. Садовский // Маэстро стоматологии. - 2009. - №4 (36). - С. 70-73.].

Клиническая картина и проявление красного плоского лишая на слизистой оболочке рта имеют отличительные признаки в проявлениях его на коже. Эти особенности в первую очередь обусловлены особенностями строения слизистой оболочки рта, а также специфичностью протекающих процессов, взаимосвязью с гомеостазом, а также наличием пломб и протезов из различных или разнородных металлов, составом и свойствами ротовой жидкости, процессами начального расщепления пищевых продуктов [Довжанский, С.И. Клиника, иммунопатогенез и терапия красного плоского лишая / С.И. Довжанский, Н.А. Слесаренко // Росс. мед. журнал. - 1998. - №6. - С. 348-3521].

Согласно классификации (1984), выделены следующие клинические формы кранного плоского лишая слизистой оболочки рта: типичная, экссудативно-гиперемическая, эрозивно-язвенная, буллезная, гиперкератотическая, атипичная [Машкиллейсон А.Л. Красный плоский лишай. В кн.: Заболевания слизистой оболочки полости рта и губ. - М., - 1984. - С. 190-204]. В полости рта чаще всего патологический процесс локализуется на слизистой оболочке щек по линии смыкания зубов, боковой и дорсальной поверхности языка, намного реже встречается на слизистой оболочке переходных складок, губ и дна полости рта.

На сегодняшний день проблема лечения КПЛ слизистой оболочки рта представляет собой одну из важных и до конца нерешенных задач клинической стоматологии [Литвинов СЛ. Местное лечение красного плоского лишая слизистой оболочки полости рта // Российский журнал кожных и венерических болезней. - 2003. - №3. - С. 4446.; Петрова Л.В., Кушлинский Н.Е., Макаров Я.Л. Лечение больных лейкоплакией слизистой оболочки полости рта спиронолактоном // Вести, дерматологии и венерологии. - 2004. - №4. - С. 68-69.; Рабинович О.Ф., Григорьян А.С, Эпельдимова Е.Л. Применение препарата "Эмпаркол" в лечении эрозивно-язвенной формы красного плоского лишая слизистой оболочки полости рта // Институт стоматологии. - 2003. - №4. - ст 39.]. Нарушения со стороны гуморального и клеточном звеньев системы иммунитета [Тихонова, Е.В. Клинико-патогенетическое обоснование иммуномодулирующей терапии красного плоского лишая: Автореф. дис.. канд. мед. наук. - Новосибирск, 2006. 19 с.] обосновывает назначение в комплексном лечении препаратов, способствующих иммунокоррекции, при нарушении психоэмоционального статуса у больных КПЛ СОР [Анисимова, Т.В. Нейропсихологический статус, показатели гемореологии у больных красным плоским лишаем и их терапевтическая коррекция: Автореф. дис.. канд. мед. наук. - М., 2004. - 29 с.] патогенетически обосновывают включение в комплекс лечебных мероприятий средств обладающих анксиолитическим, антистрессовым, антидепрессивным действием.

Низкая эффективность местного лечения в комплексе традиционной терапии обусловлена также дефицитом емкости антиоксидантного потенциала ротовой жидкости [Епимахова, Е.Г. Особенности антиоксидантного потенциала ротовой жидкости у больных с красным плоским лишаем слизистой оболочки полости рта / Е.Г. Епимахова, А.Р. Антонов, П.А. Железный // Сборник статей к 70-летию НГМА. Новосибирск, 2005. - С. 21-24], что объясняет необходимость включения препаратов с антиоксидантным действием в схему комплексного лечения КПЛ СОР.

В свете приведенных данных актуальным является оптимизация первичного этапа в комплексном лечении КПЛ СОР, что определяет необходимость применения лекарственных средств растительного происхождения, которые позволили бы ограничить выраженную антибактериальную нагрузку, снизить степень дисбиоза, нормализовать гуморальные факторы местного иммунитета, улучшить репаративный процесс в слизистой оболочке рта и обеспечить полноценную детоксикацию.

Очень важным аспектом на этапе комплексной терапии КПЛ СОР, помимо этиотропной и патогенетической терапии, является местное консервативное лечение. В арсенале лекарственных средств, очень часто применяемых в местном лечении КПЛ СОР, - антисептики, ферменты, кортикостероидные препараты - гидрокортизоновая мазь, 0,5%-ная преднизолоновая мазь, солкосерил, эмоксипин, пармидин, даларгин, токоферола и ретинола ацетат на основе коллагена [Лукиных Л.М., Тиунова Н.В. Оптимизация лечения красного плоского лишая слизистой оболочки полости рта // Маэстро стоматологии. - 2009. - №4. - С. 79-81.; Самойлова О.П., Молоков В.Д., Носков С.И. и др. Оценка эффективности местного лечения больных женщин с эрозивно-язвенной формой красного плоского лишая, ассоциированного с йоддефицитным состоянием // Сиб. мед. журн. (Иркутск). - 2007. - №5. - С. 44-46.; Эпельдимова Е.Л., Рабинович О.Ф. Методы диагностики и местного лечения заболеваний слизистой оболочки рта (красный плоский лишай, рецидивирующий афтозный стоматит, декубитальные язвы) // Стоматология. - 2005. - №3. - С. 58-63.; Papageorgiou V.P., Assimopoulou A.N., Ballis А.С. Alkannins and shikonins: a new class of wound healing agents // Current Medicinal Chemistry. - 2008. - Vol. 15. - Р. 3248-3267].

Однако эти препараты обладают целым рядом недостатков: это слабая или незначительная адгезия к пораженному участку, высокая растворимость в ротовой жидкости, кратковременность воздействия неудобность в использовании (жидкие формы в виде аппликаций на марлевых салфетках). При проведении орошений, инсталляций или аппликаций на слизистую оболочку эти препараты очень быстро растворяются и вымываются ротовой жидкостью, и тем самым снижается лечебная концентрация.

Основной проблемой в комплексе местного лечения с применением различных лекарственных композиций возникает проблема создания такой эффективной концентрации в очаге воспаления, а также длительного поддержания такой концентрации в течение длительного времени, что необходимо для лечения патологии слизистой оболочки рта при КПЛ.

Известен способ лечения красного плоского лишая, заключающийся во введении десенсибилизирующих средств, местном нанесении на слизистую оболочку полости рта гормонального средства, а также кератопластического средства в виде 4% водонерастворимого коллоидного раствора хитозана со степенью деацетилирования 0,95, молекулярной массой 100-120 kD. Этот препарат наносят тонким слоем на пораженные участки слизистой оболочки полости рта в течение 30 дней, которые предварительно обрабатывают 1% раствором перекиси водорода и высушивают. После чего продолжают лечение указанным раствором хитозана 1 раз в день после еды и 1 раз на ночь, также в течение 30 дней [патент RU 2258516, 2005 г.].

Известен способ местного лечения красного плоского лишая слизистой оболочки полости рта типичной формы, характеризующийся тем, что на очаг поражения два раза в день равномерно наносят с экспозицией в 15 сек два слоя толщиной не более 0,01 мм лекарственной композиции тизоля с лидазой в соотношении: тизоль 10 г, лидаза 128 УЕ. Курс лечения составляет 14 дней [патент RU 2540493, 2015 г.].

Известен способ лечения красного плоского лишая слизистой оболочки полости рта, заключающийся в нанесении средства, содержащего в качестве гидрофильной мукоадгезивной основы кремнийхитозансодержащий глицерогидрогель, полученный из раствора глицеролатов кремния Si(C₃H₇O₃)₄ в глицерине C₃H₈O₃ и слабокислого водного раствора хитозана [(C₈H₁₃O₅N)_0,18(C₆H₁₁O₄N)_0,82]_n со степенью дезацетилирования 0,82 и молекулярной массой 50-100 кДа, в мольном соотношении исходных веществ:

Si(C₃H₇O₃)₄:C₃H₈O₃:[(C₈H₁₃O₅N)_0,18(C₆H₁₁O₄N)_0,82]:H₂O=1,0:6,0:0,2:76,8, а в качестве лекарственных добавок используют фурагин и анестезин, при следующем соотношении компонентов, мас. %: фурагин - 0,8-1,2; анестезин - 0,8-1,2; кремнийхитозансодержащий глицерогидрогель - остальное, на пораженные участки поверхности слизистой оболочки путем аппликации два раза в день на 15 минут, курс лечения 7-10 дней [патент RU 2583945, 2016 г.].

Известен способ лечения красного плоского лишая в полости рта, характеризующийся тем, что в добавление к традиционной терапии после высушивания слизистой оболочки в качестве эпителизирующего средства используется 1-аргинин в сочетании с гелем Тизоль, в соотношении 5 частей Тизоля к 1 части 1-аргинина, путем нанесения аппликаторной кисточкой или монопучковой щеткой первого слоя гелем Тизоль, а потом через 10-15 секунд до 6 слоев Тизоля в сочетании с 1-аргинином, курсом 14 дней по 2 раза в день [патент RU 2640930, 12.01.2018 г.].

Наиболее близким аналогом изобретения является способ лечения красного плоского лишая слизистой оболочки полости рта, который заключается в том, что при лечении в качестве биологически активных веществ используют Кламин по 2 табл.2 раза в день или Фитолон по 50-60 капель 2-3 раза в день в течение 1-1,5 мес.и аппликации на пораженные участки слизистой оболочки полости рта экстракта ламинарии, натурального хвойного комплекса или Каротиноли-М по 15-20 мин ежедневно с проведением 2-3 курсов с перерывами в 2 недели. Кламин и Фитолон представляют собой лечебно-профилактические пищевые добавки, основой которых является субстанция из морской капусты (ламинарии) [патент RU 2120296, 1998 г.]. Недостатками данного способа являются длительность лечения, низкий лечебный эффект ввиду непродолжительного местного воздействия экстракта ламинарии.

Задачей, на решение которой направлено данное изобретение, является усиление лечебного эффекта в патологическом очаге слизистой оболочки рта путем пролонгированного действия лекарственных веществ и адгезивности действия.

Технический результат при использовании изобретения - повышение лечебного эффекта за счет пролонгированного действия на слизистую оболочку рта депо лекарственной композиции, сокращение срока лечения.

Предлагаемый способ местного лечения красного плоского лишая слизистой оболочки рта осуществляется следующим образом. В течение 14 дней на очаг поражения два раза в день (утром и вечером) до полного рассасывания накладывают адгезивную пластину толщиной не более 0,01 мм, содержащую в качестве действующего вещества биогель «Ламифарэн», в качестве вспомогательных веществ пластификатор глицерин, консервант 40% этиловый спирт, а также желатин и воду очищенную, при следующем соотношении компонентов, мас. %: Биогель «Ламифарэн» 55,0 Глицерин 4,5 Желатин 2,5 Этиловый спирт 40% 27,0 Вода очищенная 11,0

Все компоненты, входящие в состав адгезивных пластин, разрешены для медицинского применения:

- Биогель «Ламифарэн» является пищевым продуктом, содержит в своем составе бурые водоросли Ламинарию дальневосточную (Ангустата), фукоидан, полисахариды, альгинат, ламинарии, витамины- А, С, D, В₁, В₂, В₃, В₆, В₁₂, Е, K, PP, полиненасыщенные жирные кислоты - Омега-3, микро и макроэлементы - йод, натрий, фосфор, магний, кальций, калий, железо, марганец, сера, кобальт, бром, молибден, кремний, бор, алюминий, титан, селен, хром и другие. При высыхании за счет содержания полисахаридов образует твердый гель.

Желатин (ГОСТ 11293-89) - представляет собой высокомолекулярное соединение животного происхождения. Гранулы от светло-желтого до желтого цвета, без запаха, с размером частиц до 10 мм. Набухают в холодной воде и растворяются в горячей воде с образованием растворов с широким диапазоном вязкости. В приготовлении лекарственных форм используется способность его водных растворов при охлаждении образовывать твердый гель. Обладает влагоудерживающей способностью, широким спектром совместимости с другими продуктами, такими как гидроколлоиды, сахара, крахмал, глюкоза и др.

- Глицерин - пропан-1,2,3-триол (ГФ XIII, ФС 2.2.0006.15) - C₃H₈O₃, Прозрачная, бесцветная или почти бесцветная, сиропообразная жидкость без запаха, гигроскопичен. Смешивается с водой и этиловым спиртом 95%, мало растворим в ацетоне, практически не растворим в жирных маслах. Плотность - 1,223-1,233. Температура кипения +290°С.

- Спирт этиловый 40% получают из спирта этилового 95% (ГФ XIII, ФС 2.1.0036.15).

- Вода очищенная (ГФ XIII, ФС 2.2.0020.15).

Пластины за счет входящих микро- и макроэлементов обеспечивают необходимые физиологические, тканевые и внутриклеточные обменные процессы: за счет магния (Mg) обеспечивается нормальное течение окислительно-восстановительных реакций, нормализация метаболизма железа (Fe) усиливает транспорт кислорода, и окислительно-восстановительные реакции. Данный механизм местного воздействия на слизистую оболочку рта в целом имеет немаловажное значение в комплексном лечении КПЛ СОР типичной формы.

Применение способа позволяет эффективно повысить местное лечение КПЛ СОР типичной формы, усилить репаративный процесс слизистой и удлинить ремиссию за счет комплексного воздействия на все звенья патогенеза данного заболевания. Использование пластин не усугубляет дисбиоз в полости рта и тем самым способствует восстановлению микробиоценоза.

Нанесение адгезивных пластин на очаг поражения обеспечивает их равномерное распределение на пораженной слизистой оболочке. При этом происходит выраженное купирование степени воспаления, снижение процесса гиперкератоза, нормализация состояния гуморальных факторов местного иммунитета полости рта и микрофлоры, регенерация тканей слизистой оболочки за счет усиления поступления биологических субстанций в хронический очаг воспаления.

Преимущества заявляемого способа лечения заключаются в следующем:

1. В состав адгезивных пластин входят природные компоненты.

2. Пролонгированность действия и высокая адгезия препарата к слизистой оболочке рта способствуют быстрому снятию воспаления.

3. Ускоряются сроки лечения типичной формы КПЛ.

4. В несколько раз сокращается расход лекарственного средства и достигается его дозирование.

4. Отсутствуют системные побочные эффекты.

5. Адгезивные пластины удобны и просты в применении.

6. Отсутствуют аллергические реакции у пациентов.

Заявляемый способ местного лечения использован у 25 пациентов с красным плоским лишаем слизистой оболочки рта с типичной формой. Эффективность лечения оценивали в динамике по субъективным признакам и клинической картине. У всех пациентов отмечалось уменьшение и исчезновение воспаления на слизистой оболочке рта к 10 суткам, слизистая оболочка полости рта бледно-розового цвета, к 14 суткам без элементов поражения. При проведении люминесцентной диагностики пораженного участка СОР - белесоватое свечение участков ороговения. Положительный эффект до 12 месяцев был отмечен у 99,6% больных, у остальных пациентов срок ремиссии составлял 9-10 месяцев.

Таким образом, предлагаемый способ местного лечения позволяет повысить лечебный эффект за счет пролонгированного действия на слизистую оболочку рта депо лекарственной композиции, и сокращает сроки лечения.

Изобретение иллюстрируется следующими клиническими примерами.

Пример 1. Больная М. 23 лет обратилась в Клиническую стоматологическую поликлинику ФГБОУ ВО БГМУ, на кафедру терапевтической стоматологии с курсом ИДПО с жалобами на появление чувствительности при приеме острой пищи.

Объективно: на неизмененной слизистой оболочке щек по линии смыкания зубов выявлены множественные папулезные элементы, серовато-белого цвета, с полигональными контурами, которые сливаясь, образуют сетчатый рисунок. Люминесцентная диагностика - беловато-голубое свечение пораженного участка (сетка Уикхема).

Диагноз: красный плоский лишай слизистой оболочки щек по линии смыкания зубов, типичная форма.

Пациентке были назначены аппликации на пораженный участок слизистой оболочки щек по линии смыкания зубов предлагаемых адгезивных пластин, содержащих биогель «Ламифарэн», до полного рассасывания 2 раза в день в течение 14 дней.

На 10 сутки наблюдались единичные папулы без признаков воспаления, уплощенные. К концу лечения узелковые элементы исчезли. После окончания лечения больная жалоб не предъявляет, слизистая оболочка щек по линии смыкания зубов бледно-розового цвета без элементов поражения, при проведении люминесцентной диагностики -белесоватое свечение участков ороговения.

Пример 2. Больная К. 43 лет обратилась в Клиническую стоматологическую поликлинику ФГБОУ ВО БГМУ, на кафедру терапевтической стоматологии с курсом ИДПО с жалобами на чувство стянутости слизистой оболочки щек, зуда и наличие белесоватых образований. Люминесцентная диагностика - беловато-голубое свечение пораженного участка (сетка Уикхема).

Объективно: на неизмененной слизистой оболочке щек с переходом на слизистую десны в области жевательной группы зубов наличие серовато-белых папул сливающихся в причудливый рисунок в виде кружева, слизистая оболочка щек безболезненная при пальпации.

Диагноз: красный плоский лишай - типичная форма.

Пациентке были назначены аппликации на пораженный участок слизистой оболочки адгезивных пластин, содержащих биогель «Ламифарэн», до полного рассасывания 2 раза в день в течение 14 дней.

На 10 сутки наблюдались единичные папулы без признаков воспаления, уплощенные. К концу лечения узелковые элементы исчезли. После окончания лечения больная жалоб не предъявляет, слизистая оболочка щек с переходом на слизистую десны в области жевательной группы зубов бледно-розового цвета без элементов поражения, при проведении люминесцентной диагностики - белесоватое свечение участков ороговения.