Результат интеллектуальной деятельности: Способ прогнозирования риска развития доброкачественных заболеваний молочной железы у женщин разных соматотипов

Изобретение относится к медицине, в частности к гинекологии и маммологии-онкологии, и может быть использовано для прогнозирования риска развития доброкачественных заболеваний молочной железы (далее - ДЗМЖ).

Актуальность проблемы диагностики опухолевых заболеваний молочной железы на ранних стадиях развития болезни не вызывает сомнений.

В последнее десятилетие во всем мире отмечается рост патологии молочных желез. У 50,0% девушек, предъявляющих жалобы на болезненные ощущения в молочных железах, биопсия выявляет высокую частоту доброкачественных (86,7%) и даже злокачественных (0,9%) изменений в них [Изранов В.А. Ультразвуковая морфотипология молочной железы у девушек-подростков / В.А. Изранов, Л.М. Ходова, Н.И. Порошина // Материалы IV Международного конгресса по интегративной антропологии.- СПб.: Изд-во СПБГМУ, 2002. - С. 148-151.; Андреева А.В. Форма, размеры и топометрические характеристики молочных желез у девушек юношеского возраста различных типов телосложения: автореф. дис. … канд. мед. наук. / Андреева А.В. - Волгоград, 2007. - 24 с.; Yasasever V. Diagnostic value of the tumor marchers in breast cancer / V. Yasasever, D. Karaloglu, N. Erfurk // J. Gynaecol, oncol. - 1994. - №15(1). - P. 33-36.]. Продолжают оставаться актуальными исследования по выявлению факторов риска развития патологии молочных желез [Андреева Е.Н. Основные аспекты этиологии и патогенеза фиброзно-кистозной болезни молочной железы / Е.Н. Андреева, Е.Н. Леднева // Акушерство и гинекология. - 2002. - №6. - С. 7-9.; Конопацкова О.М. О профилактике заболеваний молочных желез / О.М. Конопацкова, В.А. Семенченя, О.Ю. Бричкова. - Саратов: Изд-во медицинского университета, 2003. - 17 с.; Паначева Н.М. Клинико-ультразвуковая характеристика и особенности кровоснабжения доброкачественной дисплазии молочных желез у женщин с эндометриозом: автореф. дис. … канд. мед. наук. / Паначева Н.М. - Челябинск, 2008. - 26 с.].

В последние годы накоплен большой материал, свидетельствующий о конституционально-генетической предрасположенности человека к некоторым заболеваниям, о специфике клинической картины в зависимости от типа индивидуальной конституции человека, о различиях в протекании адаптационного процесса при смене климатического и географического региона у лиц с различными соматотипами [Николаев В.Г. Использование антропологического подхода в клинической медицине / В.Г. Николаев, А.И. Кобежиков, Н.Г. Кобилева // Актуальные проблемы морфологии: сб. науч. труд. - Красноярск: Изд-во КрасГМА, 2008. - С. 93-95; Сергеев B.C. Конституциональные соматотипы: диагностические и лечебно-профилактические аспекты / В.Н. Сергеев, И.А. Курникова, В.И. Михайлов [и др.] // Вестник неврологии, психиатрии и нейрохирургии. - 2014. - №5. - С. 75-105.]. Современный конституциональный подход в медицине позволяет повысить качество диагностики с учетом наследственно-генеалогического фона и онтогенетической динамики развития, повысить эффективность первичной и вторичной профилактики заболеваний и обеспечить качественный медицинский прогноз [Николаев В.Г. Методические подходы в современной клинической антропологии / В.Г. Николаев // Biomedical and Biosocial Anthropology. - 2007. - №9. - С. 1-9.].

Известен «Способ прогнозирования риска развития доброкачественной дисплазии молочной железы у женщин с генитальным эндометриозом», включающий выделение ДНК из периферической венозной крови, определение полиморфизма гена рецептора фактора некроза опухоли 1-го типа (+36 A/G TNFR1), причем при выявлении генотипов +36 АА TNFR1 и +36 AG TNFR1 прогнозируют высокий риск развития доброкачественной дисплазии молочной железы при генитальном эндометриозе. [Способ прогнозирования риска развития доброкачественной дисплазии молочной железы у женщин с генитальным эндометриозом, 2012. Чурносов М.И., Конева О.А., Рудых Н.А., Демакова Н.А.]

Недостатком известного способа является то, что он является трудоемким для практического применения и дорогостоящим.

Известен «Способ прогнозирования опухолевых заболеваний молочной железы», который характеризуется тем, что проводят высокоселективную твердофазную экстракцию пробы мочи с последующим качественным и количественным определением содержания в моче следующих нуклеозидов: 1-метиладенозина (Z1), уридина (Z2), ксантозина (Z3), 5-дезокси-5-метилтиоаденозина (МТА) (Z4), цитидина (Z5) и NN-диметилгуанозина (Z6), при этом вероятность наличия патологии молочной железы возрастает в случае увеличения количественного содержания в моче уридина, ксантозина, 5-дезокси-5-метилтиоаденозина (МТА) и цитидина и уменьшения количественного содержания 1-метиладенозина и NN-диметилгуанозина, а оценку вероятности наличия патологии молочной железы рассчитывают путем определения значения прогнозирующей функции F по формуле F=φ₁(Z₁)+φ₂(Z₂)+φ₃(Z₃)+φ₄(Z₄)+φ₅(Z₅)+φ₆(Z₆)+71 [Способ прогнозирования опухолевых заболеваний молочной железы. 2008. Хованская Т.П., Чиссов В.И., Юрков Е.Ф., Кузьмин С.Г. и др.].

Недостатком известного способа является то, что он является трудоемким для практического применения и дорогостоящим.

Наиболее близким к заявленному изобретению является работа Ingram D. и соавт. «Ожирение и заболевание молочной железы». В предложенном способе авторы производят измерение длины и массы тела, затем рассчитывают индекс массы тела. У пациенток с ожирением, высоким индексом массы тела (ИМТ) чаще встречаются доброкачественные заболевания молочной железы. [Ingram D., Nottage Е., Ng S., et al. Obesity and breast disease. The role of the female sex hormones // Cancer. - 1989. - Vol. 64. - p. 1049-1053].

Недостатком известного способа является то, что авторы не производили расчет индивидуального прогноза развития заболевания молочной железы.

В изученной научно-медицинской и патентной литературе не обнаружено способа индивидуального прогнозирования риска развития доброкачественных заболеваний молочной железы у женщин разных типов телосложения, следовательно, предложенный способ отвечает критерию «новизна».

Цель изобретения - разработка способа прогнозирования риска развития доброкачественных заболеваний молочной железы у женщин разных типов телосложения.

Поставленная цель достигается тем, что в предложенном способе проводят экспресс-диагностику соматотипа человека с оценкой индекса массы тела и соматометрию и соматотипирование по Р.Н.Дорохову [Дорохов Р.Н. Опыт использования оригинальной метрической схемы соматотипирования в спортивно-морфологических исследованиях. / Р.Н. Дорохов // Теор. и практ. физ. культ. - 1991. - №1. - С. 14-20.; Петрухин В.Г., Дорохов Р.Н. Спортивная морфология, как прикладная наука. / В.Г. Петрухин, Р.Н. Дорохов - М.: СпортАкадемПресс, 2001, - 163 с.]. Преимуществами этой методики перед другими является то, что она исключает использование описательных признаков и индексов, набор измерительных показателей не превышает 15. В основе этой методики соматотипирования - концепция о статистически независимом трехуровневом варьировании морфометрических показателей (оценка габаритного, компонентного и пропорционального уровней варьирования), а соматотип понимается как эквивалент термина «конституция». Определение соматотипа проводят в следующей последовательности.

Проводят антропометрические измерения по общепринятым правилам и методике. Длина тела измеряется медицинским ростомером (с точностью до 0,5 см), масса тела - на медицинских весах (с точностью до 100 г), продольные размеры тела - антропометром (с точностью до 1 мм), обхватные размеры тела - сантиметровой лентой (с точностью до 0,5 см). Толщина кожно-жировых складок (КЖС) определяется калипером со специально оттарированной пружиной, которая производила давление на складку 10 г на 1 кв. мм [Брожек И. Определение компонентов человеческого тела / И. Брожек // Вопр. антропологии. - 1960. - Вып. 5. - С. 31-57.].

При определении соматотипа используют следующие антропометрические показатели: 1) масса тела, кг; 2) длина тела, см; 3) толщина КЖС на плече спереди, мм; 4) толщина КЖС на плече сзади, мм; 5) толщина КЖС на предплечье, мм; 6) толщина КЖС на спине, мм; 7) толщина КЖС на животе, мм; 8) толщина КЖС на бедре, мм; 9) толщина КЖС на голени, мм; 10) обхват плеча, см; 11) обхват предплечья, см; 12) обхват бедра, см; 13) обхват голени, см.

Рассчитывают абсолютное и относительное содержание основных компонентов тела (жировой и мышечной ткани) по следующим формулам J. Mateigka [Клиорин А.И., Чтецов В.П. Биологические проблемы учения о конституциях человека. / А.И. Клиорин, В.П. Чтецов - Л.: Наука, 1979. - 164 с.; Matiegka J. The testing of physical efficiency / J. Matiegka // Amer. J. Phys. Anthropol. - 1921. - Vol. 4, №3. - P. 125-134.]:

а) Мышечную массу определяют по формуле

где М - абсолютная мышечная масса (кг); L - длина тела (см); r - среднее значение радиусов плеча, бедра в местах наибольшего развития мышц, без подкожного жира и кожи на этих частях тела; k - константа, равная 6,5.

б) Жировой компонент массы тела определяют по формуле

где D - общее количество жира (кг); k - константа, равная 1,3; d - средняя толщина подкожного жира вместе с кожей (мм); s - поверхность тела (м²).

Поверхность тела определяют по формуле В.A. Issakson (1958) [Issakson В.А. A simple formula for the arithmetry of the human body surface area / B.A. Issakson // Scand. J. Clin. Lab. Invest. - 1958. - Vol. 10. - P. 283-289.]:

где S - поверхность тела (м²); W - вес тела (кг); L - длина тела (см); ΔL - отклонение роста тела испытуемого от 160 см с указанием знака плюс (+) или минус (-).

в) абсолютное содержание костной ткани (в кг) определяют по формуле

где К - абсолютное содержание костной ткани (кг); L - длина тела (см); О - квадрат средней величины поперечных диаметров дистальных частей плеча, предплечья, бедра и голени (см); k - константа, равная 1,2.

Относительное содержание основных компонентов тела определяется по формуле

Рассчитывают индекс массы тела обследованных женщин с помощью формулы

где I - индекс массы тела (кг/м²), m - масса тела (кг), h - рост (м).

Рассчитывают соматический тип по габаритному варьированию по Р.Н. Дорохову (1991, 1994).

Оценка габаритного уровня варьирования (ГУВ) производится по длине и массе тела, которые переводятся раздельно в условные единицы, используя специальные таблицы [Дорохов Р.Н. Опыт использования оригинальной метрической схемы соматотипирования в спортивно-морфологических исследованиях. / Р.Н. Дорохов // Теор. и практ. физ. культ. - 1991. - №1. - С. 14-20.; Дорохов Р.Н., Левченков В.А. Компьютерное соматотипирование. / Р.Н. Дорохов, В.А. Левченков - Смоленск, 1993. - 36 с.].

Сначала получают условные единицы длины и массы тела по следующим формулам:

а)

где усл. ед. l - условные единицы длины тела, l - длина тела обследованных женщин (см), С и D - коэффициенты, рассчитанные для длины тела, взятые из специальных таблиц (Дорохов Р.Н., 1991, 1993);

б)

где усл. ед. m - условные единицы массы тела, m - масса тела обследованных женщин (кг), С и D - коэффициенты, рассчитанные для массы тела, взятые из специальных таблиц (Дорохов Р.Н., 1991, 1993);

На основе полученных условных единиц длины и массы тела вычисляют баллы соматотипов:

которые заносят в треугольник соматотипирования и определяют соматический тип по габаритному варьированию (фиг. 1).

Целесообразно выделять пять основных и два переходных соматических типа, рассматривая их не как дискретные соматические типы, а как фрагменты непрерывного ряда варьирования. Выделяют следующие основные соматические типы: наносомный (НаС), микросомный (МиС), мезосомный (МеС), макросомный (МаС) и мегалосомный (МегС), а также переходные соматические типы - микромезосомный (МиМеС) и макромезосомный (МаМеС) (Фиг.1).

Полученные данные обследованных женщин заносят в статистическую программу SPSS. С помощью корреляционно-регрессионного анализа выявлена статистически значимая связь доброкачественного заболевания молочной железы с жировой (r=0,55; р<0,05), мышечной массой тела (r=0,47; р<0,05) и соматотипом женщин (r=0,62; р<0,05). Учитывая наличие связи между вышеперечисленными показателями (признаками), в ходе множественного регрессионного анализа получают уравнение регрессии (формулу) для прогностических моделей, с помощью которого прогнозируют развитие доброкачественных заболеваний молочной железы у женщин разных соматотипов:

ДЗМЖ = 52,32 - (385,242 × А) + (9,36 × В) - (0,548 × С),

где ДЗМЖ - доброкачественное заболевание молочной железы, %),

А - соматотип женщины (баллы соматотипирования),

В - жировая масса женщины (кг),

С - мышечная масса женщины кг).

В связи с отсутствием достоверной связи между костной массой и доброкачественным заболеванием молочной железы, указанный компонент массы тела не учитывался при получении уравнения регрессии (формулы). В полученную формулу подставляют данные обследуемой женщины и по полученному результату судят о вероятности развития доброкачественного заболевания молочной железы у конкретной обследуемой.

Статистические методы исследования.

Статистическая обработка данных представленного нами исследования проведена с применением пакета прикладных программ STATGRAPHICS Plus 5,0 for Windows и SPSS 15,0 for Windows. Применялись стандартные статистические методы (Гублер Е.В. // Вычислительные методы анализа и распознавания патологических процессов. - Л.: Медицина. - 1978. - 294 стр.), включающие вычисление средних арифметических, стандартных отклонений, стандартных ошибок среднего, множественный регрессионный анализ. Достоверность различий в группах оценивалась с помощью параметрических методов (t-критерий Стьюдента), для относительных величин применялся х²-критерий Пирсона. Различия при уровне значимости р<0,05 расценивались как достоверные.

Полученные результаты

Характеристика групп исследования

Проведено обследование 610 женщин, из них 231 человек имели доброкачественные заболевания молочных желез. Из обследованных женщин 200 человек были макросоматического типа телосложения, 220 - мезосоматического, а 190 - микросоматического типа. Возраст обследованных женщин колебался от 18 до 38 лет (средний возраст составил 27,4±2,7 лет). Критерием отбора женщин для обследования явилось отсутствие в анамнезе тяжелой соматической патологии.

Нами выявлено, что доброкачественные заболевания молочных желез (табл. 1) достоверно чаще встречались у представительниц макросоматического типа телосложения по сравнению с женщинами с мезо- и микросоматотипами (р<0,05).

Примечание: * - различия между МаС и МеС типами телосложения статистически достоверны (р<0,05); ** - различия между МаС и МиС типами телосложения статистически достоверны (р<0,05).

Как видно из таблицы 2, жировой компонент массы тела достоверно преобладал у женщин макросоматического типа телосложения (р<0,05). Необходимо отметить, что вероятность развития ДЗМЖ возрастала в случае увеличения жировой массы тела.

Пример конкретного выполнения способа:

Пример 1. Женщине Б., 25 лет, была проведена экспресс-диагностика соматотипа человека по Р.Н.Дорохову с оценкой индекса массы тела.

Антропометрические измерения по общепринятым правилам и методике дали следующие результаты: 1) масса тела - 82 кг; 2) длина тела - 178 см; 3) индекс массы тела (ИМТ) - 25,89 кг/м²; 4) площадь поверхности тела - 2 м²; 5) толщина КЖС на плече спереди - 29 мм; 6) толщина КЖС на плече сзади - 34 мм; 7) толщина КЖС на предплечье - 28 мм; 8) толщина КЖС на спине - 28 мм; 9) толщина КЖС на животе - 29 мм; 10) толщина КЖС на бедре - 31 мм; 11) толщина КЖС на голени - 30 мм; 12) жировая ткань - 33,9 кг; 13) жировая ткань - 41%; 14) обхват плеча - 32,5 см; 15) обхват предплечья - 25 см; 16) обхват бедра - 61 см; 17) обхват голени - 40 см; 18) мышечная ткань -26,5 кг; 19) мышечная ткань - 32,4%.

Полученные условные единицы длины и массы тела были занесены в треугольник соматотипирования и был определен соматический тип по габаритному варьированию. У обследованной Б. оказался макросоматический тип (0,67 баллов). Прогноз развития ДЗМЖ по полученной формуле составил 97,1%.

Ретроспективно было установлено, что доброкачественное заболевание молочной железы появилось у пациентки через 4 года, т.е. фактические данные соответствовали прогнозу по заявляемому способу.

Пример 2. Женщине К., 29 лет, была проведена экспресс-диагностика соматотипа человека по Р.Н.Дорохову с оценкой индекса массы тела.

Антропометрические измерения по общепринятым правилам и методике дали следующие результаты: 1). масса тела - 48 кг; 2) длина тела - 158 см; 3) индекс массы тела (ИМТ) - 19,23 кг/м²; 4) площадь поверхности тела - 1,5 м²; 5) толщина КЖС на плече спереди - 11 мм; 6) толщина КЖС на плече сзади - 15 мм; 7) толщина КЖС на предплечье - 8 мм; 8) толщина КЖС на спине - 14 мм; 9) толщина КЖС на животе - 14 мм; 10) толщина КЖС на бедре - 17 мм; 11) толщина КЖС на голени - 14 мм; 12) жировая ткань - 11,1 кг; 13) жировая ткань - 23,1%; 14) обхват плеча - 24 см; 15) обхват предплечья - 22 см; 16) обхват бедра - 48 см; 17) обхват голени - 33 см; 18) мышечная ткань - 19,9 кг; 19) мышечная ткань - 41,5%.

Полученные условные единицы длины и массы тела были занесены в треугольник соматотипирования и был определен соматический тип по габаритному варьированию. У обследованной К. оказался микросоматический тип (0,37 баллов). Прогноз развития ДЗМЖ по полученной формуле составил 2,2%.

В течение 5 лет наблюдения у пациентки не наблюдалось доброкачественного заболевания молочной железы, т.е. фактические данные соответствовали прогнозу по заявляемому способу.

Таким образом, проведение расчетов по представленной выше формуле, которое можно производить с помощью калькулятора или программы Microsoft Excel, позволяет с достаточно высокой точностью предсказать прогноз возникновения доброкачественных заболеваний молочной железы, а также позволяет формировать среди пациентов группы риска по развитию данного заболевания, что будет способствовать более эффективной реализации лечебно-профилактических мероприятий по предупреждению развития доброкачественных заболеваний молочной железы. Способ по сравнению с известными имеет преимущество, заключающееся в том, что прост в исполнении, не требует материальных затрат и позволяет рассчитать индивидуальный прогноз развития заболевания.