СПОСОБ ПОВЫШЕНИЯ ЭФФЕКТИВНОСТИ ЛЕВОМИЦЕТИНА (ХЛОРАМФЕНИКОЛА)

Способ повышения биоцидного действия левомицетина (хлорамфеникола) в отношении ассоциации патогенных микроорганизмов

Изобретение относится к микробиологии, фармакологии и биотехнологии.

Для повышения биоцидного и лечебного действия левомицетина изготавливают комбинированные препараты с другими антибиотиками, колистином сульфатом.

Известен способ повышения эффективности левомицетина (хлорамфеникола) (патент РФ №2491924, МПК А61К 31/165, А61К 31/765, С07С 7/148, С07С 7/20,опубл. 10.09.2013).

Недостатком является то, что при повышении биоцидных и лечебных свойств левомицетина и в комбинации с другими антибактериальными средствами в определенной степени повышает токсичность препарата и появление резистентных микроорганизмов.

В качестве прототипа выбран препарат, содержащий энрофлоксацин, Энросол, энроксил, колистин сульфат, Трилон-Б, (Справочник «Видаль ветеринар», 2013 г., с. 341-361).

Недостатком указанного препарата является высокая концентрация левомицетина (хлорамфеникола) и появление резистентных микроорганизмов.

В настоящее время установлено, что противомикробные свойства ионизированного раствора серебра сильнее сулемы, хлорамина, карболовой кислоты. Среди многочисленных теорий, объясняющих механизм действия серебра на микроорганизмы является адсорбционная теория в результате взаимодействия электростатических сил при разности зарядов и стимулирования выделения ионами серебра активных форм кислорода (АФК), повреждающие белковые структуры, ДНК, клеточную мембрану.

Технической задачей изобретения является повышение биоцидного действия левомицетина в отношении ассоциации патогенных микроорганизмов.

Техническим результатом является снижение концентрации препарата при повышении биоцидного действия в отношении ассоциации патогенных микроорганизмов.

Технический результат достигается тем, что растворяют 5 г левомицетина в 100 мл дистиллированной воды, активированной ионами серебра в концентрации 1,0 мг в 100 мл, проводят первую полимеризацию раствора левомицетина с глутаровым альдегидом при 40°C в течение 2-3 суток, затем проводят вторую полимеризацию раствора левомицетина с 0,2-0,3% этония при 40°C в течение 2-3 суток, при этом содержание глутарового альдегида и этония в 100 мл раствора левомицетина составляет 0,1% и 0,2-0,3% соответственно.

Полученные результаты биоцидного действия модифицированного левомицетина представлены следующими примерами.

Получение коллоидных ионов серебра на основе электролитического метода проводили путем погружения серебряного электрода Ag⁺ и электрода из нержавеющей стали в дистиллированную воду, пропускания постоянного тока через погруженные в дистиллированную воду электроды прибора-генератора «Георгий» с автоматическим режимом до 1 мг в 100 мл воды ионов серебра или пропускания постоянного тока через погруженные в дистиллированную воду электроды серебра и пластины из нержавеющей стали или меди.

Пример 1. Схема изготовления раствора левомицетина с 0,1% раствором глутарового альдегида, 0,2-0,3% этония и 0,1 мг/мл ионами серебра:

- растворение 5 г левомицетина в 100 мл дистиллированной воды активированной ионами серебра в концентрации (1,0 мг в 100 мл);

- первая полимеризация раствора левомицетина 0,1% глутарового альдегида при 40°C в течение 2-3 суток;

- вторая полимеризация раствора левомицетина 0,2-0,3% этония (200-300 мг в 100 мл дистиллированной воды) при 40°C в течение 2-3 суток;

- расфасовка по флаконам, емкостям из темного стекла.

Сравнительная оценка спектра биоцидного действия коммерческого и модифицированного левомицетина (ЕД, мкг/мл), представлена в таблице, где ИД- содержание инфекционных доз в 1 мл культуральной и эмбриональной жидкости. Из данных, представленных в таблице, следует, что модифицированный левомицетин проявляет повышенную эффективность в 4-5 раз в отношении золотистого стафилококка, кишечной и синегнойной палочки и сальмонелл, вирусоцидное действие к поксвирусам, парвовирусам собак, панлейкемии кошек и б. Нькастла и плесневым грибам в минимальных концентрациях. В то же время коммерческий (производственный) левомицетин не действовал на вирусы и плесневые грибы. Биоцидное действие левомицетина с 0,1% глутарового альдегида 0,2-0,3% этония и коллоидными ионами серебра 1 мг в 100 мл дистиллированной воды в два раза превышали биоцидное действие левомицетина с глутаровым альдегидом и этонием без ионов серебра.

Пример 2. Изучение раствора модифицированного левомицетина с 0,1% глутаровым альдегидом и 0,2-0,3% этонием и коллоидными ионами серебра (1 мг в 100 мл) на безвредность.

Ежедневное в течение 3-х суток подкожное и внутримышечное введение модифицированного левомицетина 7 белым мышам по 0,1 мл, 5 морским свинкам по 2,0 мг (200 мг), 11 поросятам массой 3-5 кг по 10 мл (1 г) не вызывало некротических изменений на месте введения и клинически выраженных токсических признаков. Падежа животных при наблюдении в течение 10 суток не выявлено.

Пример 3. Лечение поросят и собак с ожоговыми ранами.

Ожоги диаметром 5-7 мм у 12 собак и 15 поросят проводили приложением на 3-5 минут марлевых повязок, пропитанных 5% раствором фенола. Лечение животных, разделенных по количеству на равные части проводили на третий день после ожога путем 2-3-кратного ежедневного орошения ожоговой поверхности и приложением марлевых повязок, пропитанных: 1) 5% раствором левомицетина; 2) 5% раствором левомицетина с 0,1% глутарового альдегида и 0,2-0,3% этония; 3) 5% раствором левомицетина с 0,1% глутарового альдегида и 0,2-0,3% этония и 1,0 мг в 100 мл коллоидных ионов серебра. При этом гнойные и гнойно-некротические поражения кожи не проходили при обработке вторым и третьим раствором, а заживление ран при лечении третьим раствором с ионами коллоидного серебра происходило на 7-9 день, а вторым раствором на 12-15 день и первым раствором полное заживление ран происходило через 19-21 день.