×
10.02.2014
216.012.9db3

Результат интеллектуальной деятельности: 2-(3-ГИДРОКСИ-4-МЕТОКСИФЕНИЛ)-4,7-ДИМЕТИЛ-3,4,4а,5,8,8а-ГЕКСАГИДРО-2Н-ХРОМЕН-4,8-ДИОЛ В КАЧЕСТВЕ АНАЛЬГЕЗИРУЮЩЕГО СРЕДСТВА

Вид РИД

Изобретение

Аннотация: Изобретение относится к области фармацевтики и медицины и касается применения 2-(3-гидрокси-4-метоксифенил)-4,7-диметил-3,4,4а,5,8,8а-гексагидро-2Н-хромен-4,8-диола формулы 1 в качестве анальгезирующего средства. Средство обладает высокой активностью и низкой токсичностью. 4 табл., 6 пр.
Основные результаты: Применение 2-(3-гидрокси-4-метоксифенил)-4,7-диметил-3,4,4а,5,8,8а-гексагидро-2Н-хромен-4,8-диола формулы 1 включая его пространственные изомеры, в том числе оптически активные формы, и фармацевтически приемлемые соли, в качестве анальгезирующего средства.

Изобретение относится к области медицины и фармацевтики, конкретно к применению 2-(3-гидрокси-4-метоксифенил)-4,7-диметил-3,4,4а,5,8,8а-гексагидро-2H-хромен-4,8-диола формулы 1:

в качестве анальгезирующего средства.

Среди задач современной фармакологии особое внимание заслуживает поиск высокоэффективных анальгетиков. Это связанно с наличием большого числа различных побочных эффектов используемых средств, а так же формирования резистентности при длительной терапии, что в конечном итоге ограничивает возможность их применения.

Известны анальгезирующие средства, являющиеся по фармакологическому действию ненаркотическими анальгетиками, такие как ацетилсалициловая кислота, анальгин и другие [1]. Данные по активности на модели «уксусные корчи» (ED50) и острой токсичности (LD50) известных лекарственных средств приведены в [2] и отражены в таблице 1.

Таблица 1
Токсичность и анальгетическое действие известных препаратов [2]
Препарат ED50, мг/кг LD50, мг/кг
Ацетилсалициловая кислота 155 1600
Анальгин 55 3300
Диклофенак натрия 5 370

Недостатками ацетилсалициловой кислоты являются низкое селективное обезболивающее действие и гастротоксичность; анальгина - возможное угнетение кроветворения, вплоть до полного агранулоцитоза.

Наиболее близким к заявляемому средству по фармакологическому действию -прототипом, является диклофенак натрия [3].

Недостатками диклофенака натрия являются желудочно-кишечные расстройства и гастротоксичность.

Недавно было обнаружено, что существенной анальгетической активностью на моделях in vivo обладает 2-(4-гидрокси-3-метоксифенил)-4,7-диметил-3,4,4а,5,8,8а-гексагидро-2H-хромен-4,8-диол 2, который сочетает высокую анальгетическую активность и низкую токсичность [4]. Недостатком соединения 2 является значительное угнетение двигательной и исследовательской активности животных в терапевтической дозе (табл.2). По-видимому эти нежелательные эффекты связаны с воздействием соединения 2 на опиоидную систему, которое подтверждается его антагонизмом с налоксоном (табл.3).

Задача, на решение которой направлено изобретение, заключается в поиске нового средства, обладающего анальгезирующей активностью, но не вызывающего значительного угнетения двигательной и исследовательской активности животных в терапевтической дозе.

Поставленная задача решается использованием в качестве анальгезирующего средства 2-(3-гидрокси-4-метоксифенил)-4,7-диметил-3,4,4а,5,8,8а-гексагидро-2H-хромен-4,8-диола формулы 1, включая его пространственные изомеры, в том числе оптически активные формы, и фармацевтически приемлемые соли.

Соединение 1 ранее было синтезировано взаимодействием эпоксида вербенола 3 или 3-метил-6-(проп-1-ен-2-ил)циклогекс-3-ен-1,2-диола 4 с изованилином (3-гидрокси-4-метоксибензальдегидом) в присутствие монтмориллонитовой глины [5]:

Для получения соединения 1 в виде различных стереоизомеров, в том числе и в оптически активном виде, можно использовать в качестве исходных веществ различные пространственные изомеры соединений 3 и 4, в том числе и обладающие оптической активностью. Синтез различных изомеров соединений 3 и 4 исходя из распространенных монотерпенов α-пинена и карвона описан в работе [6].

Анальгетическая активность соединения 1 изучалась на моделях висцеральной боли «уксусные корчи» и термического раздражения «горячая пластинка» при однократном введении в дозе 10 мг/кг.

«Уксусные корчи» воспроизводили путем внутрибрюшинного введения 0.75% уксусной кислоты по 0.1 мл на одно животное. Оценка активности осуществлялась по количеству корчей в течение 3 мин.

«Горячая пластинка» - тест, характеризующий термическое раздражение. Животных помещали на медную пластину, Т=54°С. Эффект оценивали по продолжительности нахождения животного на горячей пластине до первой «вокализации».

Обнаружено, что соединение 1 обладает в дозе 10 мг/кг высокой анальгетической активностью в тестах «уксусные корчи» и «горячая пластинка», не уступая в последнем тесте по эффективности диклофенаку натрия (таблица 4).

Изучение влияния соединения 1 в тесте «открытое поле» показало, что оно оказывает существенно меньшее влияние на двигательную активность животных по сравнению с соединением 2 и не оказывает достоверного влияния на исследовательскую активность животных (Табл.2).

Для выявления вовлечения опиоидной системы в механизм анальгетического действия была исследована анальгетическая активность соединения 1 на фоне введения налоксона. Было выявлено, что налоксон не оказывает влияния на анальгетическую активность соединения 1 (Табл.3), что говорит о неопиоидном механизме анальгетического действия этого соединения.

Острую токсичность соединения 1 определяли на белых беспородных мышах массой 20-22 г при однократном внутрижелудочном введении по методу Кербера. Показано, что соединение 1 является умереннотоксичным веществом: LD50 превышает 1000 мг/кг. Таким образом, соединение 1 существенно менее токсично, чем диклофенак натрия (LD50 370 мг/кг).

Исходя из вышесказанного, можно заключить, что соединение 1 сочетает высокую анальгетическую активность и низкую токсичность с незначительным влиянием на двигательную и исследовательскую активность животных, и может, после проведения соответствующих испытаний, использоваться, как в чистом виде, так и в качестве основы новых низкотоксичных высокоэффективных анальгезирующих лекарственных форм.

Изобретение иллюстрируется следующими примерами.

Пример 1. Синтез 2-(3-гидрокси-4-метоксифенил)-4,7-диметил-3,4,4а,5,8,8а-гексагидро-2Н-хромен-4,8-диола 1 из эпоксида вербенола 3.

К суспензии 2.5 г глины К-10 в 15 мл CH2Cl2 прибавили раствор 0.5 г 3-гадрокси-3-метоксибензальдегида в 3 мл CH2Cl2, затем раствор 0.5 г эпоксида вербенола 3 в 3 мл CH2Cl2, перемешивали 1 час при комнатной температуре. Добавили по 10 мл диэтилового эфира и ацетона. Катализатор отфильтровали, растворитель отогнали. Полученную реакционную смесь делили на колонке с 10 г силикагеля (60-200 µ, Macherey-Nagel) (элюенты - гексан с градиентом диэтилового эфира от 0 до 100%, ацетон). Выделили 0.266 г (28%) соединения 1. Спектр ЯМР 1H соединения 1 совпал со спектром, опубликованным в литературе [5].

Пример 2. Синтез (4aR,8R,8aR)-2-(3-гидрокси-4-метоксифенил)-4,7-диметил-3,4,4а,5,8,8а-гексагидро-2Н-хромен-4,8-диола (4aR,8R,8aR)-1 из соединения 4.

К 3.0 г глины К-10 прибавили раствор 0.7 г 3-гидрокси-4-метоксибензальдегида и 0.60 г (1R,2R,6S)-3-метил-6-(проп-1-ен-2-ил)циклогекс-3-ен-1,2-диола 4 в 3 мл CH2Cl2, растворитель отогнали, реакционную смесь выдержали в течение 4 суток при комнатной температуре. К реакционной смеси добавили по 20 мл диэтилового эфира и этилацетата. Катализатор отфильтровали, растворитель отогнали, остаток делили на колонке с 10 г силикагеля (60-200 µ, Macherey-Nagel) (элюенты - гексан с градиентом этилацетата от 5 до 100%, ацетон). Выделили 0.336 g (29%) соединения (4aR,8R,8aR)-1. Спектр ЯМР 1H соединения 1 совпал со спектром, опубликованным в литературе [5].

Пример 3. Влияние агентов 1 и 2 на поведение мышей в тесте «Открытое поле» Эксперименты проводили на беспородных мышах-самцах массой 22-25 г. Экспериментальные группы были сформированы по 8 животных в каждой. Исследуемые соединения вводили за час до тестирования в дозе 10 мг/кг. Регистрация показателей двигательно-исследовательской активности проводилась в установке Tru Scan (Coulboum, США) в течение 2 минут.

Соединение 2 в тесте «открытое поле» оказало угнетающее действие на животных, что выразилось в достоверном снижении всех параметров двигательно-исследовательской активности (Табл.2), что говорит о проявлении им седативного действия на центральную нервную систему. Соединение 1 в меньшей степени угнетало двигательную активность, снижая скорость движения животных и уменьшая пройденную дистанцию, но не оказало влияния на исследовательскую активность животных (Табл.2).

Таблица 2
Влияние агентов 1 и 2 на поведение мышей в тесте «Открытое поле)
Дистанция движения, см Скорость движения (см/с) Кол-во вертикальных стоек Кол-во исслед. отверстий
Контроль 511.5±18.8 4.2±0.2 15.6±1.5 8.9±1.3
1, 10 мг/кг 433.6±14.0** 3.6±0.1** 11.5±1.8 6.4±1.2
2, 10 мг/кг 395.8±24.5** 3.3±0.3** 9.8±1.6* 5.3±0.9*
*Р<0.05; **Р<0.01 достоверность по сравнению с контрольной группой

Пример 4. Влияние налоксона на анальгетическую активность агентов 1 и 2. Поскольку изучаемые вещества оказали угнетающее действия на двигательно-исследовательскую активность животных, что говорит о возможном вовлечении опиоидной системы в реализацию их анальгетического действия, мы изучили анальгетическую активность данных соединений 1 и 2 на фоне введения налоксона. Эксперименты проводили на беспородных мышах-самцах массой 22-25 г. Экспериментальные группы были сформированы по 8 животных в каждой. Налоксон вводили подкожно 1 мг/кг через 50 мин после введения исследуемых соединений (за 10 мин до воспроизведения модели). «Уксусные корчи» воспроизводили путем внутрибрюшинного введения 0.75% уксусной кислоты по 0.1 мл на одно животное.

Результаты показали, что введение налоксона не оказало влияния на анальгетическую активность соединения 1, но нивелировало анальгетический эффект соединения 2. Таким образом, показано, что анальгезия, осуществляемая соединением 2 опосредуется опиоидным механизмом, в то время как для соединения 1 исключено участие опиоидной системы в реализации анальгетической активности.

Таблица 3
Влияние налоксона на анальгетическую активность агентов 1 и 2
«Уксусные корчи» кол-во
1,10 мг/кг + налоксон 2,10 мг/кг + налоксон
контроль 1,10 мг/кг 2,10 мг/кг
12.4±0.7 8.3±0.8* 8.3±0.6** 9.5±0.6* 10.4±0.9
*Р<0.01; **P<0.001 достоверность по сравнению с контрольной группой

Пример 5. Исследование анальгетической активности соединения 1 в тесте «уксусные корчи».

Эксперимент проводили на беспородных мышах-самцах массой 22-25 г. Экспериментальные группы были сформированы по 8 животных в каждой. «Уксусные корчи» воспроизводили путем внутрибрюшинного введения 0.75% уксусной кислоты по 0.1 мл на одно животное. Исследуемые агенты вводили однократно внутрижелудочно за час до воспроизведения модели. Контролем являлись животные с введением только уксусной кислоты. Оценка активности осуществлялась по количеству корчей в течение 3 мин.

Результаты приведены в таблице 4.

Таблица 4
Анальгетическое действие агента 1.
Уксусные корчи (количество) Горячая пластинка (сек)
Группа/агент (доза)
Контроль 10.9±0.9 10.5±1.8
1 (10 мг/кг) 4.0±1.2(-63%) 17.5±1.9** (+67%)
Контроль 8.4±0.84 20.4±2.2
Диклофенак натрия (10 мг/кг)
0.8±0.4* (-90%) 33.4±2.3* (+64%)
*Р<0.05; **Р<0.001 достоверность по сравнению с контрольной группой

Установлено, что соединение 1 обладает в дозе 10 мг/кг высокой анальгетической активностью в тесте «уксусные корчи»

Пример 6. Исследование анальгетической активности соединения 1 в тесте «горячая пластинка».

Опыты проводили на беспородных мышах-самцах массой 22-25 г. Экспериментальные группы были сформированы по 8 животных в каждой. Животных помещали на медную пластину Т=54°С. Эффект оценивали по продолжительности нахождения животного на горячей пластине до первой «вокализации», в секундах.

Исследуемые агенты вводились однократно внутрижелудочно за час до воспроизведения модели. Контрольным животным вводили соответствующий растворитель. Результаты представлены в таблице 4.

Установлено, что соединение 1 обладает в дозе 10 мг/кг высокой анальгетической активностью в тесте «горячая пластинка», не уступая по эффективности диклофенаку натрия.

Источники информации

1. Машковский М.Д. Лекарственные средства. Т.1. М.: Медицина. 2007.

2. Сюбаев Р.Д., Машковский М.Д., Шварц Г.Я., Покрышкин В.И. Сравнительная фармакологическая активность современных нестероидных противовоспалительных препаратов. Хим. - фарм. журн. 1986. Т.20. №1. С.33-39.

3. Справочник Видаль. Лекарственные препараты в России: Справочник. М.: АстраФармСервис.2002. З-90.

4. Толстикова Т.Г., Павлова А.В., Морозова Е.А., Ильина И.В., Ардашов О.В., Корчагина Д.В., Волчо К.П., Салахутдинов Н.Ф. Патент RU 2430100. 2011.

5. Il'ina I.V., Volcho K.P., Mikhalchenko O.S., Korchagina D.V., Salakhutdinov N.F. Helv. Chim. Acta. 2011. Vol.94 N 3. P.502-513.

6. Ardashov О.V., Pavlova A.V., Il'ina I.V., Morozova Е.A., Korchagina D.V., Karpova Е.V., Volcho K.P., Tolstikova T.G., Salakhutdinov N.F. J. Med. Chem. 2011. V.54. P.3866-3874.

Применение 2-(3-гидрокси-4-метоксифенил)-4,7-диметил-3,4,4а,5,8,8а-гексагидро-2Н-хромен-4,8-диола формулы 1 включая его пространственные изомеры, в том числе оптически активные формы, и фармацевтически приемлемые соли, в качестве анальгезирующего средства.
2-(3-ГИДРОКСИ-4-МЕТОКСИФЕНИЛ)-4,7-ДИМЕТИЛ-3,4,4а,5,8,8а-ГЕКСАГИДРО-2Н-ХРОМЕН-4,8-ДИОЛ В КАЧЕСТВЕ АНАЛЬГЕЗИРУЮЩЕГО СРЕДСТВА
2-(3-ГИДРОКСИ-4-МЕТОКСИФЕНИЛ)-4,7-ДИМЕТИЛ-3,4,4а,5,8,8а-ГЕКСАГИДРО-2Н-ХРОМЕН-4,8-ДИОЛ В КАЧЕСТВЕ АНАЛЬГЕЗИРУЮЩЕГО СРЕДСТВА
Источник поступления информации: Роспатент

Показаны записи 1-10 из 117.
20.02.2013
№216.012.25fb

Средство, обладающее антигипертензивной активностью

Изобретение относится к области фармацевтики и медицины и касается средства, представляющее собой 2-бензоил-1-гидрокси-4,5-диметилимидазол формулы 1, обладающего антигипертензивной активностью, низкой токсичностью и не уступающего по активности эталонным препаратам с антигипертензивной...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002475243
Дата охранного документа: 20.02.2013
10.03.2013
№216.012.2d4c

Получение квартернизованных производных усниновой кислоты и их биологические свойства

Изобретение относится к области медицины и фармацевтики и касается ингибиторов роста патогенных грамположительных микроорганизмов, представляющих собой (+) и (-)-энантиомеры производных усниновой кислоты, содержащих квартернизованный атом азота. Ингибиторы обладают высокой биологической...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002477127
Дата охранного документа: 10.03.2013
10.03.2013
№216.012.2d6b

Способ лечения фибрилляции предсердий у пациентов с артериальной гипертензией

Изобретение относится к медицине, а именно к аритмологии. Электрод для радиочастотной аблации проводят в левое предсердие. Пунктируют межпредсердную перегородку. Осуществляют радиочастотную аблацию левого предсердия. После этого аблационный электрод проводят последовательно в каждую почечную...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002477158
Дата охранного документа: 10.03.2013
10.03.2013
№216.012.2de8

4,7-диметил-2-(2,4,5-триметоксифенил)-3,4,4a,5,8,8a-гексагидро-2h-4,8-эпоксихромен, обладающий анальгезирующей активностью

Изобретение относится к области фармацевтики, конкретно к новому 4,7-диметил-2-(2,4,5-триметоксифенил)-3,4,4а,5,8,8а-гексагидро-2Н-4,8-эпоксихромену формулы 1, обладающему высокой анальгезирующей активностью, и может быть использовано в медицине. Соединение формулы 1 обладает низкой...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002477283
Дата охранного документа: 10.03.2013
10.03.2013
№216.012.2e07

Рекомбинантная плазмида psm-zsgreen, кодирующая белки sox2 и с-myc человека и флуоресцентный белок zsgreen, предназначенная для получения индуцированных плюрипотентных стволовых клеток человека

Изобретение относится к области генной инженерии, молекулярной и клеточной биологии и биотехнологии. Предложена рекомбинантная плазмида pSM-ZsGreen, кодирующая белки SOX2 и C-MYC человека и флуоресцентный белок ZsGreen, предназначенная для временной или постоянной экспрессии генов SOX2, C-MYC и...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002477314
Дата охранного документа: 10.03.2013
10.04.2013
№216.012.3317

(1-гидрокси-4,5-диметил-1н-имидазол-2-ил)(фенил)метаноноксим, проявляющий антиаритмические свойства

Настоящее изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности, конкретно к (1-гидрокси-4,5-диметил-1Н-имидазол-2-ил)(фенил)метаноноксиму формулы (1). Технический результат: получено новое соединение формулы (1), проявляющее антиаритмическую активность и обладающее низкой...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002478622
Дата охранного документа: 10.04.2013
20.04.2013
№216.012.36c4

Азосоединения на основе 4-амино-2,3',4'-трицианодифенила

Изобретение относится к области химии, конкретно к азосоединениям на основе 4-амино-2,3',4'-трицианодифенила общей формулы I, которые могут найти применение в синтезе фталоцианинов и их комплексов. В формуле I R означает 8 пр.
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002479573
Дата охранного документа: 20.04.2013
20.04.2013
№216.012.36cd

6-гидроксинафтохиноны лабданового типа, обладающие цитотоксической активностью по отношению к опухолевым клеткам человека

Изобретение относится к органической химии, конкретно к новым 6-гидроксинафтохинонам лабданового типа формулы (Ia-в): где R=R=H(Ia); R=Me, R=H(1б); R=H, R=COEt (Iв), обладающим способностью подавлять рост опухолевых клеток человека. Наиболее активное вещество - (1S,4aS,8aR)-Метил...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002479582
Дата охранного документа: 20.04.2013
10.06.2013
№216.012.46de

Аминотиазольные производные усниновой кислоты как новые противотуберкулезные агенты

Изобретение относится к области медицины и фармацевтики и касается ингибиторов роста Mycobacterium tuberculosis, представляющих собой (+) и (-)-энантиомеры производных усниновой кислоты, содержащих тиазольный цикл. Ингибиторы обладают высокой бактерицидной активностью. 2 табл., 4 пр.
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002483722
Дата охранного документа: 10.06.2013
20.06.2013
№216.012.4c2f

Способ получения стирола

Изобретение относится к способу получения стирола каталитическим превращением соответствующего ацетофенона в реакторе проточного типа. Способ характеризуется тем, что процесс осуществляют в сверхкритическом двухкомпонентном растворителе с использованием гетерогенного гранулированного...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002485085
Дата охранного документа: 20.06.2013
Показаны записи 1-10 из 140.
20.02.2013
№216.012.25fb

Средство, обладающее антигипертензивной активностью

Изобретение относится к области фармацевтики и медицины и касается средства, представляющее собой 2-бензоил-1-гидрокси-4,5-диметилимидазол формулы 1, обладающего антигипертензивной активностью, низкой токсичностью и не уступающего по активности эталонным препаратам с антигипертензивной...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002475243
Дата охранного документа: 20.02.2013
10.03.2013
№216.012.2d4c

Получение квартернизованных производных усниновой кислоты и их биологические свойства

Изобретение относится к области медицины и фармацевтики и касается ингибиторов роста патогенных грамположительных микроорганизмов, представляющих собой (+) и (-)-энантиомеры производных усниновой кислоты, содержащих квартернизованный атом азота. Ингибиторы обладают высокой биологической...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002477127
Дата охранного документа: 10.03.2013
10.03.2013
№216.012.2d6b

Способ лечения фибрилляции предсердий у пациентов с артериальной гипертензией

Изобретение относится к медицине, а именно к аритмологии. Электрод для радиочастотной аблации проводят в левое предсердие. Пунктируют межпредсердную перегородку. Осуществляют радиочастотную аблацию левого предсердия. После этого аблационный электрод проводят последовательно в каждую почечную...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002477158
Дата охранного документа: 10.03.2013
10.03.2013
№216.012.2de8

4,7-диметил-2-(2,4,5-триметоксифенил)-3,4,4a,5,8,8a-гексагидро-2h-4,8-эпоксихромен, обладающий анальгезирующей активностью

Изобретение относится к области фармацевтики, конкретно к новому 4,7-диметил-2-(2,4,5-триметоксифенил)-3,4,4а,5,8,8а-гексагидро-2Н-4,8-эпоксихромену формулы 1, обладающему высокой анальгезирующей активностью, и может быть использовано в медицине. Соединение формулы 1 обладает низкой...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002477283
Дата охранного документа: 10.03.2013
10.03.2013
№216.012.2e07

Рекомбинантная плазмида psm-zsgreen, кодирующая белки sox2 и с-myc человека и флуоресцентный белок zsgreen, предназначенная для получения индуцированных плюрипотентных стволовых клеток человека

Изобретение относится к области генной инженерии, молекулярной и клеточной биологии и биотехнологии. Предложена рекомбинантная плазмида pSM-ZsGreen, кодирующая белки SOX2 и C-MYC человека и флуоресцентный белок ZsGreen, предназначенная для временной или постоянной экспрессии генов SOX2, C-MYC и...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002477314
Дата охранного документа: 10.03.2013
10.04.2013
№216.012.3317

(1-гидрокси-4,5-диметил-1н-имидазол-2-ил)(фенил)метаноноксим, проявляющий антиаритмические свойства

Настоящее изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности, конкретно к (1-гидрокси-4,5-диметил-1Н-имидазол-2-ил)(фенил)метаноноксиму формулы (1). Технический результат: получено новое соединение формулы (1), проявляющее антиаритмическую активность и обладающее низкой...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002478622
Дата охранного документа: 10.04.2013
20.04.2013
№216.012.36c4

Азосоединения на основе 4-амино-2,3',4'-трицианодифенила

Изобретение относится к области химии, конкретно к азосоединениям на основе 4-амино-2,3',4'-трицианодифенила общей формулы I, которые могут найти применение в синтезе фталоцианинов и их комплексов. В формуле I R означает 8 пр.
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002479573
Дата охранного документа: 20.04.2013
20.04.2013
№216.012.36cd

6-гидроксинафтохиноны лабданового типа, обладающие цитотоксической активностью по отношению к опухолевым клеткам человека

Изобретение относится к органической химии, конкретно к новым 6-гидроксинафтохинонам лабданового типа формулы (Ia-в): где R=R=H(Ia); R=Me, R=H(1б); R=H, R=COEt (Iв), обладающим способностью подавлять рост опухолевых клеток человека. Наиболее активное вещество - (1S,4aS,8aR)-Метил...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002479582
Дата охранного документа: 20.04.2013
10.06.2013
№216.012.46de

Аминотиазольные производные усниновой кислоты как новые противотуберкулезные агенты

Изобретение относится к области медицины и фармацевтики и касается ингибиторов роста Mycobacterium tuberculosis, представляющих собой (+) и (-)-энантиомеры производных усниновой кислоты, содержащих тиазольный цикл. Ингибиторы обладают высокой бактерицидной активностью. 2 табл., 4 пр.
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002483722
Дата охранного документа: 10.06.2013
20.06.2013
№216.012.4c2f

Способ получения стирола

Изобретение относится к способу получения стирола каталитическим превращением соответствующего ацетофенона в реакторе проточного типа. Способ характеризуется тем, что процесс осуществляют в сверхкритическом двухкомпонентном растворителе с использованием гетерогенного гранулированного...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002485085
Дата охранного документа: 20.06.2013
+ добавить свой РИД