×
15.05.2020
220.018.1d05

Способ определения степени выраженности патологической инфильтрации костного мозга при болезни Гоше

Вид РИД

Изобретение

Юридическая информация Свернуть Развернуть
Краткое описание РИД Свернуть Развернуть
Аннотация: Изобретение относится к области медицины, а именно к лучевой диагностике, и может быть использовано для определения степени выраженности патологической инфильтрации костного мозга при болезни Гоше (БГ). Проводят магнитно-резонансное томографическое исследование (МРТ). При этом МРТ исследование проводят в области дистального отдела бедренных костей в корональной плоскости сканирования с толщиной сканируемого слоя 4 мм в импульсной последовательности mDIXON. Получают четыре набора картированных изображений костного мозга в области дистального отдела бедренных костей и выбирают на них области интереса (region of interest, ROI) с учетом следующих критериев: отсутствие медуллярных остеонекрозов, зон остеосклероза. Затем на построенных картах в области интереса ROI дистальных метадиафизов бедренных костей проводят сбор значений жировой фракции в процентах (Ff, %), которую определяют путем расчета Ff-карты с использованием программного приложения на базе IntelliSpace Portal 6.0. При значении Ff менее 40% определяют степень патологической инфильтрацию костного мозга как выраженную степень, при значении Ff 40-69% - как умеренно выраженную степень, при значении Ff 70-85% - как слабовыраженную степень, а при значении более 85% - отсутствие патологической инфильтрации. Способ обеспечивает определение степени выраженности патологической инфильтрации костного мозга при БГ за счет определения значений жировой фракции в процентах. 4 ил., 1 табл., 3 пр.
Реферат Свернуть Развернуть

Изобретение относится к области медицины, в частности к гематологии, и может быть использовано для диагностики патологического вовлечения костного мозга у пациентов с болезнью Гоше (БГ).

Болезнь Гоше - наследственная ферментопатия, в основе которой лежат мутации гена глюкоцереброзидазы - лизосомного фермента, ответственного за катаболизм липидов. Присутствие двух мутантных аллелей гена ассоциируется со значительным (≤30% от нормального уровня) снижением каталитической активности глюкоцереброзидазы, что приводит к накоплению в цитоплазме антигенперерабатывающих макрофагов продуктов расщепления деградирующих клеток. Следствием данного метаболического дефекта являются: хроническая активация макрофагальной системы; аутокринная стимуляция моноцитопоэза и увеличение абсолютного количества макрофагов/клеток Гоше в местах их «физиологического дома» (селезенка, печень, костный мозг); нарушение регуляторных (метаболических) функций макрофагов, в том числе нарушение ремоделирования костной ткани (Лукина Е.А. Болезнь Гоше / Е.А. Лукина. - М.: Литтерра. - 2011. - 64 с.).

Поражение костно-суставной системы является одним из основных проявлений заболевания и, по данным исследований разных авторов, наблюдается у 70-100% пациентов с БГ I типа. Преимущественно поражаются длинные трубчатые кости и позвоночник. При этом отмечается исключительная гетерогенность характера и степени выраженности изменений костно-суставной системы, причина которой до настоящего времени остается неясной (Futerman А.Н., Zimran A. Gaucher Disease. - CRC Press, Boca Raton, FL., 2006).

Современное представление о патогенезе БГ - как заболевании макрофагальной системы, позволяет лучше понять механизмы вовлечения в патологический процесс костно-суставной системы. В качестве важных патогенетических механизмов рассматриваются: инфильтрация костного мозга макрофагами/клетками Гоше; нарушение ремоделирования костной ткани; асептические некрозы костей (остеонекрозы).

Оценка патологической инфильтрации костного мозга при БГ необходима для определения степени активности заболевания и эффективности заместительной ферментной терапии.

Магнитно-резонансная томография (МРТ) - более чувствительный метод, позволяющий диагностировать вовлечение костей в патологический процесс у взрослых пациентов с болезнью Гоше. С помощью МРТ выявляют специфическую инфильтрацию костного мозга, а также очаги некрозов и фиброза на ранних стадиях, не доступных визуализации рентгенографией. Лучевая картина большинства необратимых изменений при болезни Гоше неспецифична и требует дифференциальной диагностики с другими патологическими процессами, в том числе туберкулезом костей и суставов.

В силу недостаточной осведомленности врачей диагностика и лечение болезни Гоше затруднительны и сегодня. Как правило, у пациента, не получающего адекватной терапии, полиорганные поражения усложняют клиническую картину заболевания.

На сегодняшний день известны способы оценки патологической инфильтрации костного мозга при БГ путем ультразвукового исследования и компьютерной томографии печени и селезенки, в которых определяются очаги, как с повышенной, так и с пониженной интенсивностью сигнала. Эти очаги являются зонами ишемии и фиброза из-за повышенной инфильтрации клетками Гоше. Рентгенограмма позволяет увидеть истончение надкостницы, эндостальную зубчатость и пониженную трабекулярность костной ткани. Дистальные метафизы бедра вздуваются в виде булавы или колбы, которые упоминаются в литературе как колбочки Эрленмейера. Тяжесть поражения трубчатых костей различна - от классических деформаций метафизов до тяжелых патологических переломов, очагов литической деструкции и асептических некрозов головок бедренных костей (Давыдкин И.Л., Хайретдинов Р.К. и др. Болезнь Гоше: клиническая картина, диагностика, лечение. Эффективная фармакотерапия. Онкология, гематология и радиология, 2014, N 3 (47), с. 22-27). Однако данные методы не использовались для выявления степени выраженности патологической инфильтрации костного мозга.

Известен также способ определения выраженности патологической инфильтрации костного мозга при болезни Гоше путем оценки степени тяжести поражения костно-суставной системы с учетом следующих данных: а) консультации ортопеда; б) рентгенологического исследования бедренных костей с захватом тазобедренных и коленных суставов; в) магнитно-резонансной томографии бедренных костей, тазобедренных и коленных суставов; г) компьютерной томографии пораженных участков скелета по показаниям. Для характеристики степени тяжести поражения костно-суставной системы используют следующие критерии: наличие инфильтрации костного мозга бедренных костей; наличие некрозов в диафизах и/или метафизах бедренных костей; наличие асептических некрозов головок бедренных костей с наличием патологических переломов костей (Лукина К.А. Клинические и молекулярные факторы, ассоциированные с поражением костно-суставной системы при болезни Гоше I типа. Автореферат на соиск. учен. степ. канд. мед. наук, Москва, 2013, 21 с.). Однако данный метод трудоемок и не дает объективной информации о степени выраженности патологической инфильтрации костного мозга при болезни Гоше.

Технический результат заключается в высокой достоверности определения степени выраженности патологической инфильтрации костного мозга при болезни Гоше.

Технический результат достигается тем, что определение степени выраженности патологической инфильтрации костного мозга при болезни Гоше, осуществляют путем проведения магнитно-резонансного томографического исследования (МРТ), при этом МРТ исследование проводят в области дистального отдела бедренных костей в корональной плоскости сканирования с толщиной сканируемого слоя 4 мм в импульсной последовательности mDIXON, получают четыре набора картированных изображений костного мозга в области дистального отдела бедренных костей и выбирают на них области интереса (region of interest, ROI) с учетом следующих критериев: отсутствие медуллярных остеонекрозов, зон остеосклероза, затем на построенных картах в области интереса ROI дистальных метадиафизов бедренных костей проводят сбор значений жировой фракции в процентах (Ff, %), которую определяют путем расчета Ff-карты с использованием программного приложения на базе IntelliSpace Portal 6.0 и при значении Ff: менее 40% определяют патологическую инфильтрацию костного мозга как выраженную степень, при значении Ff - 40-69% - как умеренно выраженную степень, при значении Ff - 70-85% - как слабовыраженную степень, а при значении более 85% - отсутствие патологической инфильтрации.

Способ осуществляется следующим образом.

Для определения степени выраженности патологической инфильтрации костного мозга был разработан протокол радиологического обследования пациентов с болезнью Гоше - МРТ в области дистального отдела бедренных костей в корональной плоскости сканирования с толщиной сканируемого слоя 4 мм в импульсной последовательности mDIXON. Исследования проводились на магнитно-резонансном томографе Ingenia фирмы «Philips» (Нидерланды) с индукцией магнитного поля 1,5 Т, с использованием 32-канальных катушек dS FlexCoverage Anterior, dS FlexCoverage Posterior. В 1984 году американский ученый W. Thomas Dixon представил научную работу о применении новой высокотехнологичной методики МРТ, которая позволила производить разделение сигналов от разных тканей по их различиям в химических сдвигах. В дальнейшем, данная методика была внедрена в клиническую практику и названа в честь ученого-исследователя - метод Диксона, или количественная визуализация химического сдвига (Quantitative chemical shift imaging, QCSI).

Для количественной оценки степени патологической инфильтрации костного мозга используют последовательности mDIXON с последующим подсчетом значений жировой фракции в костном мозге бедренных костей у пациентов с болезнью Гоше. Для этого получают четыре набора картированных изображений костного мозга в области дистального отдела бедренных костей и выбирают на них области интереса (region of interest, ROI) с учетом следующих критериев: отсутствие медуллярных остеонекрозов, зон остеосклероза. Исходя из описанных критериев, наиболее подходящей анатомической областью для решения поставленной задачи послужили дистальные метадиафизы бедренных костей, так как в диафизах наиболее часто отмечаются постинфарктные изменения, а в проксимальных отделах - компоненты эндопротезов тазобедренных суставов. Затем на построенных картах в области интереса ROI дистальных метадиафизов бедренных костей проводят сбор значений жировой фракции в процентах (Ff, %), которую определяют путем расчета Ff-карты с использованием программного приложения на базе IntelliSpace Portal 6.0. А степень выраженности патологической инфильтрации костного мозга оценивают при значении Ff: менее 40% как выраженную степень, при значении Ff - 40-69% - как умеренно выраженную степень, при значении Ff - 70-85% - как слабовыраженную степень, а при значении более 85% - отсутствие патологической инфильтрации. Текущие последовательности типа DIXON производят четыре набора изображений: только вода, только жир, синфазные и антифазные последовательности (см. фиг. 1а, б, в, г). На фиг. 1а - изображена последовательность вода, на фиг. 1б - изображена последовательность жир, на фиг. 1в - изображены синфазные последовательности и на фиг. 1г - антифазные. При анализе степени патологической инфильтрации костного мозга бедренных костей площадь ROI составляет в среднем 3,2 см2 (см. фиг. 2).

Использование данной МРТ-методики позволило провести объективную количественную оценку патологических изменений костного мозга при болезни Гоше, что значительно улучшило точность диагностики степени патологической инфильтрации и позволило оптимизировать проводимую терапию у пациентов.

Было проведено МРТ-исследование в области дистального отдела бедренных костей 54 пациентов с установленным диагнозом болезни Гоше I типа в возрасте от 27 до 58 лет (медиана возраста 38 лет): - плоскость сканирования - корональная; - толщина сканируемого слоя - 4 мм; - импульсная последовательность: mDIXON.

У 2-х из 54 больных исследования были проведены до начала специфической терапии (диагноз болезни Гоше установлен впервые), у остальных - на фоне проводимого лечения.

Для определения нормального уровня жировой фракции в костном мозге было проведено МРТ-исследование в режиме сканирования mDIXON в контрольной группе. Контрольную группу составили 8 мужчин и 8 женщин в возрасте от 26 до 63 лет (медиана возраста 35 лет); их них 7 доноров костного мозга и 9 здоровых добровольцев.

Результаты

Все пациенты прошли МРТ-сканирование без осложнений, все исследования были успешно проанализированы. Данных, исключенных из анализа, не было.

Заявленный метод позволил определить процентное содержание жировой фракции в костном мозге бедренных костей у пациентов с болезнью Гоше, что, в свою очередь, послужило способом количественно оценить степень патологической инфильтрацию костного мозга. Низкий процент жировой фракции указывал на более серьезное вовлечение костного мозга в патологический процесс.

При количественной оценке значения Ff костного мозга находились в диапазоне от 26% до 93% (медиана - 63,3%). Наиболее низкие значения Ff зарегистрированы у 2-х пациентов, которые не получали патогенетическую терапию до МР-исследования.

В результате было обнаружено снижение жировой фракции костного мозга разной степени выраженности у 46 (85%) из 54 пациентов (см. таблица 1.):

Как видно из таблицы 1 в итоге были получены следующие значения жировой фракции, характеризующие степень выраженности патологической инфильтрации костного мозга при болезни Гоше:

- Ff<40% - выраженная степень патологической инфильтрации;

- 70%>Ff≥40% - умеренно выраженная степень патологической инфильтрации;

- 85%>Ff≥70% - слабовыраженная степень патологической инфильтрации;

- 85%≥Ff - патологическая инфильтрация отсутствует (* что сопоставимо за значением Ff костного мозга у контрольной группы доноров костного мозга и здоровых добровольцев).

У 8 (15%) из 54 пациентов с болезнью Гоше, а также у исследуемых лиц из контрольной группы, патологическая инфильтрация костного мозга отсутствовала (см. фиг. 3). На фиг. 3 показана Ff-карта пациента без признаков патологической инфильтрации костного мозга, Ff=86%.

Примеры выполнения способа.

На фиг.4а, б, в представлены примеры картированных изображений костного мозга у трех пациентов с различной степенью выраженности патологической инфильтрации костного мозга. Ff-карты 3-х пациентов при этом на фиг 4а показан больной с выраженной степенью патологической инфильтрацией (см. фиг. 4a, Ff равна - 14%). На фиг. 4б показан больной с умеренно выраженной степенью патологической инфильтрацией (см. фиг. 4б, Ff - 43%). На фиг. 3 в показан больной со слабовыраженной степенью патологической инфильтрацией (в, Ff - 72%).

Таким образом, заявленный метод позволяет проводить неинвазивную количественную оценку степени патологической инфильтрации костного мозга болезни Гоше с высокой достоверностью ее выраженности, что необходимо для точного определения активности заболевания и эффективности патогенетической терапии.

Способ определения степени выраженности патологической инфильтрации костного мозга при болезни Гоше, включающий магнитно-резонансное томографическое исследование (МРТ), отличающийся тем, что МРТ исследование проводят в области дистального отдела бедренных костей в корональной плоскости сканирования с толщиной сканируемого слоя 4 мм в импульсной последовательности mDIXON, получают четыре набора картированных изображений костного мозга в области дистального отдела бедренных костей и выбирают на них области интереса (region of interest, ROI) с учетом следующих критериев: отсутствие медуллярных остеонекрозов, зон остеосклероза, затем на построенных картах в области интереса ROI дистальных метадиафизов бедренных костей проводят сбор значений жировой фракции в процентах (Ff, %), которую определяют путем расчета Ff-карты с использованием программного приложения на базе IntelliSpace Portal 6.0, и при значении Ff менее 40% определяют степень патологической инфильтрацию костного мозга как выраженную степень, при значении Ff 40-69% - как умеренно выраженную степень, при значении Ff 70-85% - как слабовыраженную степень, а при значении более 85% - отсутствие патологической инфильтрации.
Способ определения степени выраженности патологической инфильтрации костного мозга при болезни Гоше
Способ определения степени выраженности патологической инфильтрации костного мозга при болезни Гоше
Источник поступления информации: Роспатент

Showing 1-10 of 13 items.
29.12.2017
№217.015.f808

Гемостатическое покрытие в форме губки или плёнки (варианты)

Изобретение относится к медицине и фармацевтической промышленности и представляет собой гемостатическое покрытие в форме губки или пленки, содержащее основу и активное вещество цеолит, отличающееся тем, что в качестве основы содержит альгинат натрия, пластификатор и воду, а в качестве активного...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002639379
Дата охранного документа: 21.12.2017
10.05.2018
№218.016.3b90

Антиагрегантное средство

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к антиагрегантному средству. Антиагрегантное средство на основе полисахарида представляет собой олигохитозан с молекулярной массой 5 кДа или 10 кДа и степенью дезацетилирования 85%, полученный из хитозана краба путем его...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002647366
Дата охранного документа: 15.03.2018
10.05.2018
№218.016.4d2a

Гемостатический раствор на основе сульфатированных полисахаридов и получение гемостатических губок из этого раствора (варианты)

Группа изобретений относится к химико-фармацевтической промышленности и представляет собой гемостатический раствор, содержащий водную основу и активное вещество, которое представляет собой сульфатированный полисахарид каппа-каррагинана в объеме на 1 литр водного раствора 0,1-3,0 масс. %, и...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002652270
Дата охранного документа: 25.04.2018
08.07.2018
№218.016.6dbe

Гемостатическое покрытие в форме порошка

Группа изобретений относится к области медицины, а именно к вариантам гемостатических средств в форме порошка на основе природного полисахарида альгината натрия. В одном из вариантов указанное средство содержит смесь альгината натрия и фибрин-мономера в весовых соотношениях (1-3):(3:1)...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002660582
Дата охранного документа: 06.07.2018
08.05.2019
№219.017.48e2

Способ определения выраженности интерстициального фиброза почек при миеломной нефропатии

Изобретение относится к области медицины и представляет собой способ определения индекса выраженности интерстициального фиброза почек при миеломной нефропатии, включающий световое микроскопическое исследование биоптатов почек, окрашенных трихромом по Массону, отличающийся тем, что осуществляют...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002686846
Дата охранного документа: 06.05.2019
23.07.2019
№219.017.b6f8

Тест-система для проведения исследований гемостатических свойств локальных раневых покрытий in vitro

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к тест-системам для проведения лабораторных исследований гемостатических свойств раневых покрытий. Раскрыта тест-система для проведения исследований гемостатических свойств локальных раневых покрытий , содержащая исследуемый...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002695075
Дата охранного документа: 19.07.2019
02.10.2019
№219.017.cb7f

Способ получения искусственных губок в микропробирках для проведения лабораторных исследований in vitro

Изобретение относится к медицине и касается способа получения искусственных губок в микропробирках для проведения лабораторных исследований in vitro, включающего в себя стадии приготовления композиции для получения губок, помещения навески композиции в микропробирку, высушивания композиции...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002701195
Дата охранного документа: 25.09.2019
14.11.2019
№219.017.e175

Гемостатическое средство на основе поливинилпирролидона и способы получения его фармакологических форм

Группа изобретений относится к медицине, а именно к гемостатическому средству на основе поливинилпирролидона, содержащему полимерный материал и комплекс биологически активных компонентов, отличающемуся тем, что в качестве полимерного материала оно содержит высокомолекулярный поливинилпирролидон...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002705812
Дата охранного документа: 12.11.2019
27.05.2020
№220.018.2150

Способ прогнозирования почечного ответа на противомиеломную терапию у пациентов с миеломной каст-нефропатией, острым почечным повреждением и потребностью в диализе

Изобретение относится к области медицины, в частности к гематологии, а именно к прогнозированию почечного ответа на противомиеломную терапию при миеломной каст-нефропатии с острым почечным повреждением с потребностью в диализе. Прогнозирование проводят путем исследования биоптатов пораженной...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002721947
Дата охранного документа: 25.05.2020
30.05.2020
№220.018.228d

Способ прогнозирования тромбоэмболических осложнений у женщин при носительстве мутаций гена протромбина [f2(20210)ga]

Изобретение относится к медицине и касается способа прогнозирования развития тромбоэмболических осложнений (ВТЭО) у женщин при носительстве мутации гена протромбина [F2(20210)GA], где определяют активность протромбина и при его значении 174,8% и выше прогнозируют риск развития ВТЭО, при этом...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002722280
Дата охранного документа: 28.05.2020
Showing 1-10 of 18 items.
27.03.2016
№216.014.c88a

Блок удержания состава на станционном пути

Изобретение относится к вспомогательному железнодорожному оборудованию, а именно к фиксаторам для закрепления подвижных составов на станционных путях после отцепки локомотивов. Блок удержания состава на станционном пути включает смонтированные внутри колеи модуль закрепления состава и модуль...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002578642
Дата охранного документа: 27.03.2016
13.01.2017
№217.015.780a

Автоматизированная система управления устройствами закрепления поезда

Изобретение относится к области железнодорожной автоматики и телемеханики, для дистанционного управления фиксаторами закрепления подвижного состава. Система содержит подсистему связи с маневровой колонкой и пультом управления, расположенным у дежурного по станции. Дополнительно в систему...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002598919
Дата охранного документа: 10.10.2016
25.08.2017
№217.015.c6fd

Губка гемостатическая и способ ее получения

Изобретение относится к фармацевтической промышленности и медицине и представляет собой гемостатическую губку, содержащую основу и активное вещество, высушенные сублимационной сушкой. Согласно изобретению губка в качестве основы содержит хитозан в уксусной кислоте, а в качестве активного...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002618896
Дата охранного документа: 11.05.2017
26.08.2017
№217.015.eaa4

Гемостатическая губка (варианты)

Изобретение относится к медицине и фармацевтической промышленности и представляет собой гемостатическую губку, содержащую основу, а в качестве активного вещества - соли железа, отличающуюся тем, что основа и активное вещество высушены сублимационной сушкой, при этом в качестве основы губка...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002627855
Дата охранного документа: 14.08.2017
26.08.2017
№217.015.ee05

Гемостатическая губка и способ ее получения

Группа изобретений относится к области фармацевтики и представляет собой гемостатическую губку, содержащую основу и активное вещество, высушенные сублимационной сушкой, отличающуюся тем, что она в качестве основы содержит альгинат натрия, а в качестве активного вещества фибрин-мономер при...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002628809
Дата охранного документа: 22.08.2017
29.12.2017
№217.015.f808

Гемостатическое покрытие в форме губки или плёнки (варианты)

Изобретение относится к медицине и фармацевтической промышленности и представляет собой гемостатическое покрытие в форме губки или пленки, содержащее основу и активное вещество цеолит, отличающееся тем, что в качестве основы содержит альгинат натрия, пластификатор и воду, а в качестве активного...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002639379
Дата охранного документа: 21.12.2017
29.12.2017
№217.015.f9b8

Способ оценки качества аспирата костного мозга в процессе проведения мониторинга минимальной резидуальной болезни при множественной миеломе

Изобретение относится к области медицины, а именно к иммунологии и онкогематологии, и может быть использовано для контроля качества исследуемого образца при мониторинге минимальной резидуальной болезни при множественной миеломе методом проточной цитофлуориметрии аспирата костного мозга. Для...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002639382
Дата охранного документа: 21.12.2017
10.05.2018
№218.016.3eca

Способ получения лиофилизированного препарата активированного протромбинового комплекса, обладающего фактор viii-шунтирующей активностью

Изобретение относится к медицине и касается способа получения лиофилизированного препарата активированного протромбинового комплекса, обладающего фактор VIII-шунтирующей активностью, включающего криофракционирование свежезамороженной плазмы крови человека, выделение из криосупернатанта...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002648517
Дата охранного документа: 26.03.2018
10.05.2018
№218.016.4d2a

Гемостатический раствор на основе сульфатированных полисахаридов и получение гемостатических губок из этого раствора (варианты)

Группа изобретений относится к химико-фармацевтической промышленности и представляет собой гемостатический раствор, содержащий водную основу и активное вещество, которое представляет собой сульфатированный полисахарид каппа-каррагинана в объеме на 1 литр водного раствора 0,1-3,0 масс. %, и...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002652270
Дата охранного документа: 25.04.2018
25.06.2018
№218.016.6642

Блок удержания состава на станционном пути

Изобретение относится к вспомогательному железнодорожному оборудованию, а именно к фиксаторам для закрепления подвижных составов на станционных путях после отцепки локомотивов. Блок удержания состава на станционном пути включает смонтированные внутри колеи модуль закрепления состава и модуль...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002658746
Дата охранного документа: 22.06.2018
+ добавить свой РИД