×
14.11.2019
219.017.e175

ГЕМОСТАТИЧЕСКОЕ СРЕДСТВО НА ОСНОВЕ ПОЛИВИНИЛПИРРОЛИДОНА И СПОСОБЫ ПОЛУЧЕНИЯ ЕГО ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИХ ФОРМ

Вид РИД

Изобретение

Юридическая информация Свернуть Развернуть
Краткое описание РИД Свернуть Развернуть
Аннотация: Группа изобретений относится к медицине, а именно к гемостатическому средству на основе поливинилпирролидона, содержащему полимерный материал и комплекс биологически активных компонентов, отличающемуся тем, что в качестве полимерного материала оно содержит высокомолекулярный поливинилпирролидон Полидон А-1 с молекулярной массой 2,0-4,5 МДа в количествах, достаточных для получения на его основе геля, а в качестве биологически активных компонентов оно содержит до 8 масс. % гемостатических и до 2 масс. % антимикробных средств по отношению к поливинилпирролидону Полидону А-1 и также относится к способу получения гемостатического средства. Группа изобретений обеспечивает расширение ассортимента гемостатических средств локального действия, с выраженным гемостатическим действием за счет минимального комплекса активных веществ, оптимально подобранных, и в количестве, достаточном для достижения максимального эффекта. 2 н. и 5 з.п. ф-лы, 4 табл., 9 пр.
Реферат Свернуть Развернуть

Группа изобретений относится к медицине, а именно к получению новых гемостатических средств и может быть использована для местной остановки кровотечений в хирургической практике, при ликвидации последствий массовых катастроф и террористических актов, а также в условиях боевых действий.

Одной из важнейших проблем современной медицины является остановка кровотечений, возникающих во время хирургических операций и при травматических повреждениях органов. Особое внимание уделяется местным гемостатическим средствам, которые эффективно действуют в локальных зонах и могут быть использованы в случаях диффузной кровоточивости (раневая поверхность паренхиматозного органа, губчатая ткань и др.), когда другие методы остановки кровотечений могут быть малоэффективными. На сегодняшний день существует ряд гемостатических средств различного химического строения и механизма действия, а также комбинированных препаратов для местной остановки кровотечений. Особую роль играет разработка гемостатических средств для оказания помощи при критических и неотложных состояниях в условиях боевых действий и в медицине катастроф. Развитие военной науки и техники неизбежно сопровождается появлением новых видов поражений, увеличением их количества, усилением тяжести патологического процесса, в том числе геморрагических осложнений при огнестрельных ранениях, воздействиях ядерного и химического оружия. Известны сведения об использовании в хирургии различных клеевых субстанций с такими гемостатическими компонентами, как фибриноген, тромбин и некоторые другие факторы свертывания крови (Пахлеванян В.Г., Колесников С.А. Гемостаз в хирургии паренхиматозных органов брюшной полости. Обзор литературы // Вестник хирургической гастроэнтерологии. 2015. №1-2. С. 50-56). Однако фибриновые клеи, например, «Берипласт (ТМ)», состоят из 3-4 компонентов и должны быть нанесены на раневую поверхность последовательно в несколько этапов, что создает определенные неудобства при лапароскопических операциях. Непосредственное же смешивание компонентов перед применением неизбежно приводит к образованию сгустка фибрина, потере клеящих свойств и закупорке просвета лапароскопа.

Современным представителем комбинированных препаратов является «ТахоКомб» фирмы Никомед (Австрия). «ТахоКомб» является абсорбирующим гемостатическим раневым средством, состоящим из коллагеновой пластины, покрытой компонентами фибринового клея (тромбин, фибриноген, апротинин). В состав пленки входит также рибофлавин, который маркирует клеящую поверхность желтым цветом. При контакте с кровоточащей раной или жидкостями организма содержащиеся в покрывающем коллагеновом слое факторы свертывания высвобождаются, и тромбин превращает фибриноген в фибрин-мономер, что приводит к осуществлению последней фазы свертывания крови и образованию фибринового сгустка. Апротинин препятствует преждевременному фибринолизу плазмином. Коллаген стимулирует агрегацию тромбоцитов, усиливая гемостатический эффект (Шуркалин Б.К., Горский В.А., Титков Б.Е., и др. Техника использования клеевой субстанции «Тахокомб» при хирургических вмешательствах на органах брюшной полости // Хирург, 2012, №9, С. 24-30). Основным недостатком «ТахоКомба» является то, что коллаген вызывает гиперрубцевание, обладает антигенной активностью и может являться переносчиком вирусов гепатита и ВИЧ. Кроме того, коллаген животных, использующийся при изготовлении «ТахоКомба», может служить причиной иммунологических реакций.

Известна повязка с клеевой композицией для закрепления на коже двухфазной системы, состоящей из гидрофобного и гидрофильного слоев (RU 2004137811, 10.07.2005). Однако, система достаточно сложна для получения и практического использования.

Также известно покрытие для лечения ран, характеризующееся тем, что оно содержит гидрофильную тканевую основу, гидрогелевый слой, содержащий акриловую кислоту и акриламид со сшивающим агентом, при этом гидрогелевый слой имеет рН 7,0-7,5 и обладает абсорбционной способностью 36-44 г/г, водорастворимый биодеградирующий полимер, содержащий смесь желатина с поли-N-винилпирролидоном, а также биологически активные компоненты: фуллерен С60, антимикробный, некролитический, антиферментный и гемостатический, при определенном содержании компонентов в покрытии, в масс. %. Изобретение обеспечивает расширение ассортимента перевязочных материалов с гидрогелевым покрытием, причем обладающих способностью ускорять заживление ран и одновременно снижать количество осложнений при их лечении, в частности, предотвращать развитие гнойно-деструктивных процессов (RU 2372944, 20.11.2009). Недостатком данного покрытия для лечения ран является сложность его изготовления и узкая область использования в практической медицине.

Технический результат заявленной группы изобретений заключается в расширении ассортимента гемостатических средств локального действия, с выраженным гемостатическим действием за счет минимального комплекса активных веществ, оптимально подобранных, и в количестве, достаточном для достижения максимального эффекта.

Технический результат достигается тем, что создана группа изобретений, в частности, гемостатическое средство на основе поливинилпирролидона, содержащее полимерный материал и комплекс биологически активных компонентов, отличающееся тем, что в качестве полимерного материала оно содержит высокомолекулярный поливинилпирролидон Полидон А-1 с молекулярной массой 2,0-4,5 МДа в количествах, достаточных для получения на его основе геля, а в качестве биологически активных компонентов оно содержит до 8 масс. % гемостатических и до 2 масс. % антимикробных средств по отношению к поливинилпирролидону Полидону А-1.

Причем в предпочтительном варианте в качестве гемостатических средств оно содержит фибрин-мономер, или тромбин, или металлические соли полиакриловой кислоты, или альгинат натрия, или хитозан, или каппа-каррагинан, или эпсилон-аминокапроновую кислоту, или минеральные вещества с гемостатическим действием, например, цеолит, каолин, бентонит.

А в качестве антимикробных средств оно содержит преимущественно диоксидин, или хлоргексидин, или серебро, или антибиотики широкого спектра действия, например, цефепим или азитромицин.

Создан также способ получения гемостатического средства на основе поливинилпирролидона в виде геля, при этом высокомолекулярный поливинилпирролидон Полидон А-1 с молекулярной массой 2,0-4,5 МДа растворяют в дистиллированной воде при температуре 20°С-75°С в количестве достаточном для получения 0,1-30,0 масс. % раствора, затем добавляют до 8 масс. % гемостатических средств и до 2 масс. % антимикробных средств по отношению к поливинилпирролидону и доводят при постоянном перемешивании на шейкере в течение 30 минут до образования однородного геля, при этом соотношение компонентов в 1 литре конечного геля: Полидона А-1 - 0,1-30,0 масс. %, биологически активных компонентов - до 8 масс. % гемостатических средств и до 2 масс. % антимикробных средств по отношению к поливинилпирролидону, вода - остальное.

Кроме того в предпочтительном варианте на основе полученного геля из поливинилпирролидона можно создать различные фармакологические формы гемостатического средства, а именно:

- гель, полученный по предыдущему способу, разливают в лотки слоем толщиной от 2 до 10 мм, затем помещают их в камеру сублимационной сушки при t° до 50°С на 48 часов до образования губки.

- полученную губку дробят до порошкообразного состояния с размером частиц от 1 до 100 мкм, получая гемостатическое средство в виде порошка.

- гель, полученный по предыдущему способу, разливают в лотки слоем толщиной от 2 до 10 мм, затем помещают их в камеру для сушки при t° от +20°С до +50°С на 48 часов, до образования пленки.

При этом соотношение компонентов в губке, порошке и пленке равнозначно соотношению компонентов в геле и составляет: Полидона А-1 - 0,1-30,0 масс. %; биологически активных компонентов - до 8 масс. % гемостатических средств и до 2 масс. % антимикробных средств по отношению к поливинилпирролидону, сухое вещество - остальное.

Сущностью заявляемой группы изобретений является то, что предложенное гемостатическое средство, обладающее лечебным действием, получено путем формирования полимерного материала на основе поливинилпирролидона Полидона А-1 в виде геля с влажностью до 90% и обеспечивает возможность получения различных фармакологических форм - губки, или пленки, или порошка с влажностью от 0,1% до 35,0%. Полученный таким способом гель на основе поливинилпирролидона Полидона А-1 и полученные из него губка, пленка и порошок обладают гемостатическим, адгезивным и атравматическим действием, что в целом способствует выраженному снижению кровопотери. Разработанный способ получения гемостатического средства на основе поливинилпирролидона Полидона А-1 для раневого покрытия позволяет вводить в его структуру гемостатические, антимикробные компоненты или их композиции.

Полидон А-1 - поливинилпирролидон высокомолекулярный (ММ 2000000-4500000 Да) содержит не менее 11,0% поливинилпирролидона в пересчете на сухое вещество. Молекулярная формула (1) поливинилпирролидона - (C6H9NO)n.

Полидон А-1, благодаря высокой молекулярной массе, проявляет уникальные адгезионные и комплексообразующие свойства, что делает его незаменимым связующим и пролонгатором действия биологически активных веществ (БАВ) при производстве лекарственных препаратов различного состава и назначения. Является эффективным солюбилизатором и стабилизатором эмульсий и суспензий, способствует растворению компонентов в сложных лекарственных и косметических композициях. При наружном применении образует влаго- и воздухопроницаемую биоразлагаемую пленку, обеспечивающую механическую защиту пораженного участка и дозированное поглощение БАВ тканями организма. Полидон А-1 в любых соотношениях смешивается с водой, спиртами, гликолями. Он нетоксичен, термостабилен и обладает свойствами высокомолекулярного неионогенного ПАВ. Предназначен для производства лекарственных препаратов для человека, лекарственных средств ветеринарного назначения и санитарно-гигиенических средств. Является связующим веществом при производстве таблетированных и жидких лекарственных форм, вспомогательным веществом при производстве фармацевтических субстанций, гелеобразующей основой для мазей и кремов, солюбилизатором и пролонгатором действия БАВ в косметических средствах. Поливинилпирролидон Полидон А-1 получают методом радикальной полимеризации, причем допустимо использовать способ радиационного или химического инициирования. Химически-инициированный синтез поливинилпирролидона Полидона А-1 с молекулярной массой 2,0-4,5 МДа осуществляют в воде или в органическом растворителе. При этом раствор N-винилпирролидона с массовой концентрацией от 1 до 70%, преимущественно от 5 до 40%, нагревают при температуре от 40 до 100°С при перемешивании в присутствии инициатора в количестве от 0,05 до 7% (в расчете на массу мономера) в течение 2-24 часов. В качестве инициатора используют либо соли надсерной кислоты (персульфаты), либо азобисциановалериановую кислоту, либо азобисизобутиронитрил, либо перекись водорода, а также органические пероксиды, например, третбутилпероксид, монобутилпероксид.

С целью придания гемостатическому средству и различным фармакологическим формам на его основе гемостатического, адгезивного, атравматичного, антисептического и антибактериального эффектов в его структуру добавляют гемостатические средства, антисептики и антибиотики широкого спектра действия.

Активатор фибриногена - тромбин - принадлежит к семейству сериновых протеиназ и запускает каскад биохимических реакций системы свертывания крови. Кроме превращения фибриногена в фибрин, он является также мощным активатором агрегации и адгезии тромбоцитов. При действии тромбина на тромбоциты уже через 5 секунд после стимуляции происходит изменение формы клетки, централизация гранул, секреция их содержимого в систему открытых каналов и далее во внеклеточную среду. Вследствие мощного действия и опасности тромбоза, тромбин применяется только местно.

К высокомолекулярным соединениям, на основе которых возможно создание комбинированных гемостатических материалов, относится полиакриловая кислота (ПАК) и ее соли, способные образовывать с белками крови нерастворимые полимерные комплексы (Абзаева К.А., Жилицкая Л.В., Белозерская Г.Г., и др. Влияние природы металла на гемостатическую активность водорастворимых нанокомпозитов серебра и золота // Известия Академии наук. Серия химическая. 2017. №12. С. 2314-2316), что приводит к гемостатическому эффекту.

Фибриноген - крупная молекула, которая состоит из трех пар полипептидных цепей, объединенных в три домена. Тромбин гидролизует Арг-Гли связи так, что от каждой молекулы фибриногена отщепляется два пептида А и два пептида В. Образуется фибрин-мономер, который имеет тенденцию к спонтанной полимеризации в мультимолекулярные агрегаты. Фибрин-мономеры, приложенные к раневой поверхности, образуют первичные димеры - протофибриллы, мономеры в которой соединены конец к середине. Далее происходит самосборка протофибрилл, образование пучков волокон и стабилизация с помощью изопептидных связей между остатками глутаминовой кислоты и лизина. Такой стабилизированный фибрин и является структурной основой кровяного сгустка.

Фибрин-мономер получают по способу, описанному в патенте RU №2522237.

Эпсилон-аминокапроновая кислота - ингибитор фибринолиза. Ингибирует активаторы профибринолизина и тормозит его превращение в фибринолизин. Тормозит активирующее действие стрептокиназы, урокиназы и тканевых киназ на фибринолиз. Также эпсилон-аминокапроновая кислота стимулирует образование тромбоцитов, сенсибилизирует тромбоцитарные рецепторы к тромбину, тромбоксану А2 и другим эндогенным агрегантам.

Альгинат натрия - природный полисахарид, обладающий гемостатической активностью. Механизм гемостатического действия альгинатов, помимо образования геля при их контакте с кровью, включает способность к агрегации форменных элементов крови, в частности, эритроцитов. Альгинат натрия обладает способностью подвергаться биодеградации, не образуя при этом продуктов вредных для организма больного, что позволяет оставлять средства с его содержанием в ране и полостях организма.

Хитозан представляет собой высокомолекулярный полимер глюкозамина, растворимый в разбавленных органических кислотах. Механизм гемостатического действия хитозана связан со способностью положительно заряженных молекул соединятся с отрицательно заряженными мембранами красных кровяных телец и образовывать тромб.

Источником каррагинана являются красные водоросли, относящиеся к семействам Gigartinaceae, Solieriaceae, Rhabdoniaceae, Hypneaceae, Phyllophoraceae, Petrocelidaceae, Caulacanthaceae, Cystocloniaceae, Rhodophyllidaceae, Furcellariaceae, Tichocarpaceae и Dicranemataceae. Каррагинаны представляют собой сульфатированные галактаны, содержащие D-галактозу и ее производные, 74 остатки которых соединены регулярно чередующимися β(1→4)- и α(1→3)-связями. 4-О-замещенный остаток каррагинанов может быть как галактозой, так и ее 3,6-ангидропроизводным, а различные гидроксильные группы могут быть сульфатированы. Согласно модифицированной номенклатуре галактанов красных водорослей для обозначения гибридной или «замаскированной» структуры полисахарида используется кодовая система заглавных букв (Usov A.I. Polysaccharides of the red algae // Advances in Carbohydrate Chemistry and Biochemistry. Academic Press, 2011. Vol.65. P. 115-217).

Нами был использован каппа каррагинан, полученный путем переработки красных водорослей семейства Solieriaceae, который эффективно связывает белки, воду и создает устойчивые гели на основе водных растворов. Этот каррагинан специально разработан для получения прочных гелей.

Минеральные вещества с гемостатическим действием: цеолит, каолин, бентонит и др. Цеолит - природный минерал вулканогенноосадочного происхождения, пронизанный тончайшими полостями и каналами, придающими ему свойства молекулярного сита. Эти пустоты заполнены катионами щелочных и щелочноземельных металлов и молекулами воды, имеющими значительную свободу движения, что наделяет цеолит высокой ионообменной способностью, свойствами адсорбента и донора, возможностью впитывать и отдавать влагу. Впервые цеолиты описаны в XVIII веке. Цеолиты - это водные алюмосиликаты кальция, натрия, калия, бария и некоторых других элементов. В группу цеолитов входит более сорока минералов, которые различаются и по составу (в особенности по количеству молекул воды в кристаллогидрате), и по физическим и химическим свойствам. Но практически у всех представителей этой группы минералов есть общее свойство - они хорошие сорбенты, обладают ионообменными свойствами, способны изменять подвижность отдельных ионов и работать молекулярными ситами. Различают цеолиты синтетические и природные.

Каолин, или белая глина, состоит из минерала каолинита. По химическим свойствам это гидроалюмосиликат. Обладает высокой адсорбционной способностью. На потенциал свертывания крови непосредственно влияет отрицательно заряженная поверхность каолинита. Следовательно, как только каолин контактирует с кровью, он мгновенно начинает процесс свертывания путем трансформации и усиления фактора свертывания крови XII в его активную форму, которая активирует фактор XI (предшественник тромбопластина плазмы) и пре-калликреин, которые непосредственно ответственны за предотвращение кровотечения и закрытие раны.

Бентонит - природный глинистый минерал, гидроалюмосиликат, обладает свойством разбухать при гидратации. В ограниченном пространстве для свободного разбухания в присутствии воды образуется плотный гель, препятствующий дальнейшему проникновению влаги. Обладает нетоксичностью и химической стойкостью.

Предложенное гемостатическое средство на основе поливинилпирролидона представляет собой полимерный материал и комплекс биологически активных компонентов, при этом в качестве полимерного материала оно содержит высокомолекулярный поливинилпирролидон Полидон А-1 с молекулярной массой 2,0-4,5 МДа в количествах достаточных для получения на его основе геля, или губки, или пленки, или порошка, а в качестве биологически активных компонентов оно содержит до 8 масс. % гемостатических средств и до 2 масс. % антимикробных средств по отношению к поливинилпирролидону Полидону А-1.

Причем в качестве гемостатических средств оно содержит фибрин-мономер, или тромбин, или металлические соли полиакриловой кислоты, или альгинат натрия, или хитозан, или каппа-каррагинан, или эпсилон-аминокапроновую кислоту, или минеральные вещества с гемостатическим действием, например, цеолит, или каолин, или бентонит.

А в качестве антимикробных средств оно содержат диоксидин или хлоргексидин, или серебро, или антибиотики широкого спектра действия, например, цефепим или азитромицин.

Разработаны также различные фармакологические формы на его основе геля из поливинилпирролидона Полидона А-1: губки, пленки, порошки.

Поскольку размеры тромбоцитов составляют 2-4 мкм, а губки из полимера имеют мелкопористую структуру, то тромбоциты закупоривают поры и вызывают гемостатический эффект. Физическая природа формирования пористых ячеек объясняется именно предлагаемым способом сублимационной сушки. Преимущества предлагаемой группы изобретений заключаются именно в том, что полимерный материал является высокомолекулярным. Приобретенные свойства за счет введения в технологический процесс стадии сублимационной сушки резко повышают гемостатическую активность полимерного материала, сформированного заявленным способом. Полученный гемостатический гель и различные фармакологические формы на его основе, с остаточной влажностью от 0,1% до 90%, обладают высокой кровоостанавливающей активностью, так как быстрее адгезируют на себя жидкую часть крови, а увеличение количества пор в полимерном материале в форме губки влечет за собой увеличение сорбирующей площади самого материала, что в совокупности сокращает время остановки кровотечения. Необходимая влажность для получения высокой гемостатической активности губок, пленок или порошка составляет 0,1-35,0, гелей - до 90%.

В экспериментах было показано, что как гель, так и губка, пленка, порошок, полученные на основе геля из поливинилпирролидона Полидона А-1 с молекулярной массой 2,0-4,5 МДа и добавлением к нему фибрин-мономера, или тромбина, или металлических солей полиакриловой кислоты, или альгината натрия, или хитозана, или эпсилон-аминокапроновой кислоты, или каппа-каррагинана до 8 масс % по отношению к поливинилпирролидону Полидону А-1, а также антимикробных средств диоксидина или хлоргексидина, или серебра, или антибиотиков широкого спектра действия, например, цефепима или азитромицина до 2 масс % по отношению к поливинилпирролидону Полидону А-1 обладают способностью длительно снижать время остановки кровотечения и объем кровопотери. Для пояснения реализации гемостатического средства геля, и на его основе губки, или пленки, или порошка, обладающих лечебным действием, и способ их получения приведены примеры конкретного их выполнения.

Пример 1.

Для получения гемостатического средства на основе поливинилпирролидона в виде геля, высокомолекулярный поливинилпирролидон Полидон А-1 с молекулярной массой 2,0-4,5 МДа в количестве 1,0052 г - 428,5720 г растворяют в 1000 мл дистиллированной воды при температуре 20°С-75°С. Затем добавляют 0,0804 г - 34,2657 г гемостатических средств (фибрин-мономер, или тромбин, или металлические соли полиакриловой кислоты, или альгинат натрия, или хитозан, или каппа-каррагинан, или эпсилон-аминокапроновую кислоту, или минеральные вещества с гемостатическим действием, например, цеолит, каолин, бентонит) и 0,0201 г - 8,5714 г антимикробных (диоксидин или хлоргексидин, или серебро, или антибиотики широкого спектра действия, например, цефепим или азитромицин) и доводят при постоянном перемешивании на шейкере в течение 30 минут до образования однородного геля. При этом соотношение компонентов в 1 литре конечного геля: Полидона А-1 - 0,1-30,0 масс. %, биологически активных компонентов - до 8 масс. % гемостатических средств и до 2 масс. % антимикробных средств по отношению к поливинилпирролидону Полидону А-1, вода - остальное.

Пример 2.

Для получения гемостатического средства в виде губки на основе геля из поливинилпирролидона. Гель, полученный по примеру 1, разливают в лотки слоем толщиной от 2 до 10 мм. Затем помещают их в камеру сублимационной сушки при t° до 50°С на 48 часов до образования губки. При этом соотношение компонентов в губке равнозначно соотношению компонентов в геле и составляет: Полидона А-1 - 0,1-30,0 масс. %; биологически активных компонентов - до 8 масс. % гемостатических средств и до 2 масс. % антимикробных средств по отношению к поливинилпирролидону Полидону А-1, сухое вещество губки - остальное.

Пример 3.

Для получения гемостатического средства в виде пленки на основе геля из поливинилпирролидона. Полученный по примеру 1 гель разливают в лотки слоем толщиной от 2 до 10 мм. Затем помещают их в камеру для сушки при t° от +20°С до +50°С на 48 часов до образования пленки. При этом соотношение компонентов в пленке равнозначно соотношению компонентов в геле и составляет: Полидона А-1 - 0,1-30,0 масс. %; биологически активных компонентов - до 8 масс. % гемостатических средств и до 2 масс. % антимикробных средств по отношению к поливинилпирролидону Полидону А-1, сухое вещество пленки - остальное.

Пример 4.

Для получения гемостатического средства в виде порошка, на основе губки, полученной по примеру 2. А именно губку дробят до порошкообразного состояния с размером частиц от 1 до 100 мкм. При этом соотношение компонентов в порошке равнозначно соотношению компонентов в губке по примеру 2 и составляет: Полидона А-1 - 0,1-30,0 масс. %; биологически активных компонентов - до 8 масс. % гемостатических средств и до 2 масс. % антимикробных средств по отношению к поливинилпирролидону, сухое вещество порошка - остальное.

Пример 5.

Изучение влияния раневого покрытия на остановку кровотечений проводили в лабораторных условиях на кроликах породы «Шиншилла» обоего пола массой 3,0-4,5 кг со средним значением темпа кровотечения 1 г/мин согласно методике, описанной в «Руководстве по проведению доклинических исследований лекарственных средств», Часть первая, М: Гриф и К, 2012. Эксперимент выполнялся с введения животного в состояние тиопенталового наркоза. Затем выполнялась тотальная срединная лапаротомия, в образовавшуюся рану выводилась передняя поверхность печени. При помощи пластмассового ограничителя производилась резекция лезвием выступившей части печени. В результате образовывалась равномерно кровоточащая рана. В каждом опыте размер и форма срезанного сегмента оставались неизменными. Для сравнительной оценки гемостатических свойств исследуемого раневого покрытия опытного образца и образца контроля (размером 2 см × 2 см) на доле печени одновременно производились два вышеописанных среза. В качестве контроля использовался марлевый тампон.

Пример 6.

Определение времени остановки кровотечения при нанесении на рану геля. Остановка капиллярно-паренхиматозного кровотечения выполнялась путем нанесения на рану геля, полученного по примеру 1. Гель при конечном соотношении компонентов в 1 литре геля: Полидона А-1 - 0,1-30,0 масс. %, биологически активных компонентов - гемостатических средств до 8 масс. % и антимикробных средств до 2 масс. % по отношению к поливинилпирролидону Полидону А-1, вода - остальное, неплотно адгезирует к ране и полностью останавливает кровотечение: гель Полидона А-1 0,1 масс % с содержанием биологически активных компонентов: гемостатических до 8 масс % и антимикробных до 2 масс. % по отношению к поливинилпирролидону Полидону А-1 в среднем за 219±11 с; гель Полидона А-1 20,0 масс % с содержанием биологически активных компонентов: гемостатических до 8 масс % и антимикробных до 2 масс. % по отношению к поливинилпирролидону Полидону А-1 в среднем за 138±7 с; гель Полидона А-1 30,0 масс % с содержанием биологически активных компонентов: гемостатических до 8 масс % и антимикробных до 2 масс. % по отношению к поливинилпирролидону Полидону А-1 в среднем за 143±8 с. Результаты времени остановки кровотечения по примеру 1 также представлены в таблице 1. В качестве контроля использовали остановку кровотечения путем плотного прижатия к раневой поверхности тампона из марлевой салфетки. Остановка кровотечения происходила в контроле в среднем за 305±15 с.

Пример 7.

Определение времени остановки кровотечения при нанесении на рану губки, полученной на основе геля из поливинилпирролидона Полидона А-1. Остановка капиллярно-паренхиматозного кровотечения выполнялась путем нанесения на рану губки, полученной по примеру 2. Губка при соотношении компонентов: Полидона А-1 - 0,1-30,0 масс. %; биологически активных компонентов - гемостатических средств до 8 масс. % и антимикробных средств до 2 масс. % по отношению к поливинилпирролидону Полидону А-1, сухое вещество губки - остальное, плотно адгезируют к ране и полностью останавливают кровотечение: губка Полидона А-1 0,1 масс % с содержанием биологически активных компонентов: гемостатических до 8 масс % и антимикробных до 2 масс. % по отношению к поливинилпирролидону Полидону А-1 в среднем за 144±7 с; губка Полидона А-1 20,0 масс % с содержанием биологически активных компонентов: гемостатических до 8 масс % и антимикробных до 2 масс. % по отношению к поливинилпирролидону Полидону А-1 в среднем за 113±5 с; губка Полидона А-1 30,0 масс % с содержанием биологически активных компонентов: гемостатических до 8 масс % и антимикробных до 2 масс. % по отношению к поливинилпирролидону Полидону А-1 в среднем за 110±5 с. Результаты времени остановки кровотечения губками, полученными по примеру 2, также представлены в таблице 2.

В качестве контроля использовали остановку кровотечения путем плотного прижатия к раневой поверхности тампона из марлевой салфетки. Остановка кровотечения происходила в контроле в среднем за 314±15 с.

Пример 8.

Определение времени остановки кровотечения при нанесении на рану пленки на основе геля из поливинилпирролидона Полидона А-1. Остановка капиллярно-паренхиматозного кровотечения выполнялась путем нанесения на рану пленок, полученных по примеру 3. Пленка при соотношении компонентов: Полидона А-1 - 0,1-30,0 масс. %; биологически активных компонентов - гемостатических средств до 8 масс % и антимикробных средств до 2 масс % по отношению к поливинилпирролидону, сухое вещество пленки - остальное, хорошо адгезирует к ране и полностью останавливают кровотечение: пленка Полидона А-1 0,1 масс % с содержанием биологически активных компонентов: гемостатических до 8 масс % и антимикробных до 2 масс % по отношению к поливинилпирролидону Полидону А-1 в среднем за 152±8 с; пленка Полидона А-1 20,0 масс % с содержанием биологически активных компонентов: гемостатических до 8 масс % и антимикробных до 2 масс % по отношению к поливинилпирролидону Полидону А-1 в среднем за 121±5 с; пленка Полидона А-1 30,0 масс % с содержанием биологически активных компонентов: гемостатических до 8 масс % и антимикробных до 2 масс % по отношению к поливинилпирролидону Полидону А-1 в среднем за 131±5 с. Результаты времени остановки кровотечения пленками, полученными по примеру 3, также представлены в таблице 3. В качестве контроля использовали остановку кровотечения путем плотного прижатия к раневой поверхности тампона из марлевой салфетки. Остановка кровотечения происходила в контроле в среднем за 312±15 с.

Пример 9.

Определение времени остановки кровотечений при нанесении на рану порошка, полученного из губки по примеру 4. Остановка капиллярно-паренхиматозного кровотечения выполнялась путем нанесения на рану порошков из губки, полученной на основе геля из поливинилпирролидона Полидона А-1, при соотношении компонентов: Полидона А-1 - 0,1-30,0 масс. %; биологически активных компонентов - гемостатических средств до 8 масс % и антимикробных средств до 2 масс % по отношению к поливинилпирролидону Полидону А-1, сухое вещество порошка - остальное. Данный порошок хорошо адгезирует к ране и полностью останавливает кровотечение: порошок из губки, полученной на основе геля из поливинилпирролидона Полидона А-1 0,1 масс % с содержанием биологически активных компонентов: гемостатических до 8 масс % и антимикробных до 2 масс % по отношению к поливинилпирролидону Полидону А-1 в среднем за 211±10 с; порошок из губки, полученной на основе геля из поливинилпирролидона Полидона А-1 20,0 масс % с содержанием биологически активных компонентов: гемостатических до 8 масс % и антимикробных до 2 масс % по отношению к поливинилпирролидону Полидону А-1 в среднем за 186±9 с; порошок из губки, полученной на основе геля из поливинилпирролидона Полидона А-1 30,0 масс % с содержанием биологически активных компонентов: гемостатических до 8 масс % и антимикробных до 2 масс % по отношению к поливинилпирролидону Полидону А-1 в среднем за 195±9 с. Результаты времени остановки кровотечения порошками, полученными по примеру 4, также представлены в таблице 4. В качестве контроля использовали остановку кровотечения путем плотного прижатия к раневой поверхности тампона из марлевой салфетки. Остановка кровотечения происходила в контроле в среднем за 326±6 с.

Таким образом, заявленная группа расширяет ассортимент гемостатических средств локального действия с выраженным гемостатическим действием за счет минимального комплекса активных веществ, оптимально подобранных, и в количестве, достаточном для достижения максимального эффекта.

Источник поступления информации: Роспатент

Showing 1-10 of 14 items.
29.12.2017
№217.015.f808

Гемостатическое покрытие в форме губки или плёнки (варианты)

Изобретение относится к медицине и фармацевтической промышленности и представляет собой гемостатическое покрытие в форме губки или пленки, содержащее основу и активное вещество цеолит, отличающееся тем, что в качестве основы содержит альгинат натрия, пластификатор и воду, а в качестве активного...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002639379
Дата охранного документа: 21.12.2017
10.05.2018
№218.016.3b90

Антиагрегантное средство

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к антиагрегантному средству. Антиагрегантное средство на основе полисахарида представляет собой олигохитозан с молекулярной массой 5 кДа или 10 кДа и степенью дезацетилирования 85%, полученный из хитозана краба путем его...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002647366
Дата охранного документа: 15.03.2018
10.05.2018
№218.016.4c14

Способ получения высокомолекулярных поливинилпирролидона и сополимера n-винилпирролидона и n-винилимидазола

Настоящее изобретение относится к способу получения высокомолекулярных поливинилпирролидона и сополимера N-винилпирролидона и N-винилимидазола путем радиационной полимеризации водного раствора N-винилпирролидона или водного раствора N-винилпирролидона в смеси с N-винилимидазолом в заданном...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002652120
Дата охранного документа: 25.04.2018
10.05.2018
№218.016.4d2a

Гемостатический раствор на основе сульфатированных полисахаридов и получение гемостатических губок из этого раствора (варианты)

Группа изобретений относится к химико-фармацевтической промышленности и представляет собой гемостатический раствор, содержащий водную основу и активное вещество, которое представляет собой сульфатированный полисахарид каппа-каррагинана в объеме на 1 литр водного раствора 0,1-3,0 масс. %, и...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002652270
Дата охранного документа: 25.04.2018
08.07.2018
№218.016.6dbe

Гемостатическое покрытие в форме порошка

Группа изобретений относится к области медицины, а именно к вариантам гемостатических средств в форме порошка на основе природного полисахарида альгината натрия. В одном из вариантов указанное средство содержит смесь альгината натрия и фибрин-мономера в весовых соотношениях (1-3):(3:1)...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002660582
Дата охранного документа: 06.07.2018
08.05.2019
№219.017.48e2

Способ определения выраженности интерстициального фиброза почек при миеломной нефропатии

Изобретение относится к области медицины и представляет собой способ определения индекса выраженности интерстициального фиброза почек при миеломной нефропатии, включающий световое микроскопическое исследование биоптатов почек, окрашенных трихромом по Массону, отличающийся тем, что осуществляют...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002686846
Дата охранного документа: 06.05.2019
23.07.2019
№219.017.b6f8

Тест-система для проведения исследований гемостатических свойств локальных раневых покрытий in vitro

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к тест-системам для проведения лабораторных исследований гемостатических свойств раневых покрытий. Раскрыта тест-система для проведения исследований гемостатических свойств локальных раневых покрытий , содержащая исследуемый...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002695075
Дата охранного документа: 19.07.2019
02.10.2019
№219.017.cb7f

Способ получения искусственных губок в микропробирках для проведения лабораторных исследований in vitro

Изобретение относится к медицине и касается способа получения искусственных губок в микропробирках для проведения лабораторных исследований in vitro, включающего в себя стадии приготовления композиции для получения губок, помещения навески композиции в микропробирку, высушивания композиции...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002701195
Дата охранного документа: 25.09.2019
15.05.2020
№220.018.1d05

Способ определения степени выраженности патологической инфильтрации костного мозга при болезни гоше

Изобретение относится к области медицины, а именно к лучевой диагностике, и может быть использовано для определения степени выраженности патологической инфильтрации костного мозга при болезни Гоше (БГ). Проводят магнитно-резонансное томографическое исследование (МРТ). При этом МРТ исследование...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002720827
Дата охранного документа: 13.05.2020
27.05.2020
№220.018.2150

Способ прогнозирования почечного ответа на противомиеломную терапию у пациентов с миеломной каст-нефропатией, острым почечным повреждением и потребностью в диализе

Изобретение относится к области медицины, в частности к гематологии, а именно к прогнозированию почечного ответа на противомиеломную терапию при миеломной каст-нефропатии с острым почечным повреждением с потребностью в диализе. Прогнозирование проводят путем исследования биоптатов пораженной...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002721947
Дата охранного документа: 25.05.2020
Showing 1-10 of 30 items.
10.01.2015
№216.013.1ccb

Способ лечения рецидива острого миелоидного лейкоза после трансплантации аллогенных гемопоэтических стволовых клеток

Изобретение относится к области медицины, а именно к гематологии, и может быть использовано для лечения рецидива острого миелоидного лейкоза (ОМЛ) после трансплантации аллогенных гемопоэтических стволовых клеток. Для этого больному проводят химиотерапию с последующим введением (с учетом...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002538799
Дата охранного документа: 10.01.2015
20.07.2015
№216.013.62a9

Способ получения концентрата фибриногена

Изобретение относится к биотехнологии получения гемостатических препаратов. Предложен способ выделения очищенного концентрата фибриногена, свободного от вирусов и балластных белков. Осуществляют солюбилизацию криопреципитата свежезамороженной плазмы человека. Осаждают фибриноген 20-30%...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002556804
Дата охранного документа: 20.07.2015
10.08.2015
№216.013.6d72

Способ получения вирусбезопасного полного протромбинового комплекса

Изобретение относится к области фармацевтической промышленности и биотехнологии. Изобретение представляет собой способ получения препарата полного протромбинового комплекса, заключается в следующем: из криосупернатанта, полученного путем криофракционирования свежезамороженной плазмы, выделения...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002559576
Дата охранного документа: 10.08.2015
10.05.2016
№216.015.3b3f

Способ получения концентрата тромбина

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к способу выделения очищенного концентрата тромбина. Способ получения концентрата тромбин, свободного от вирусов, заключающийся в криофракционировании свежезамороженной плазмы донорской крови человека, выделении протромбинового...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002583931
Дата охранного документа: 10.05.2016
13.01.2017
№217.015.8d07

Способ лечения септического шока в состоянии агранулоцитоза

Изобретение относится к медицине, а именно к интенсивной терапии, и может быть использовано для лечения септического шока. Для этого больному внутривенно вводят мультипотентные мезенхимные стволовые клетки донора, полученные из костного мозга донора, выращенные на среде с плазмой крови...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002604672
Дата охранного документа: 10.12.2016
25.08.2017
№217.015.a4a4

Неполная золотая соль полиакриловой кислоты, способ ее получения и средство на ее основе, обладающее гемостатическим действием при наружном применении

Изобретение относится к новым химическим соединениям, которые могут быть использованы в химии и медицине в качестве гемостатических средств. Предложена неполная золотая соль полиакриловой кислоты, характеризующаяся тем, что соответствует формуле: где n=1100-3800; m=100-800. Заявлен...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002607519
Дата охранного документа: 10.01.2017
25.08.2017
№217.015.c6fd

Губка гемостатическая и способ ее получения

Изобретение относится к фармацевтической промышленности и медицине и представляет собой гемостатическую губку, содержащую основу и активное вещество, высушенные сублимационной сушкой. Согласно изобретению губка в качестве основы содержит хитозан в уксусной кислоте, а в качестве активного...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002618896
Дата охранного документа: 11.05.2017
26.08.2017
№217.015.dc83

Раневое покрытие, обладающее гемостатическим действием, и способ его получения

Группа изобретений относится к медицине, Описано раневое покрытие, обладающее гемостатическим действием, содержащее бактериальную целлюлозу, синтезированную с помощью симбиотической культуры Medusomyces gisevii Sa-12 в виде губки, содержащее до 10% гемостатических и до 3% антимикробных средств...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002624242
Дата охранного документа: 03.07.2017
26.08.2017
№217.015.eaa4

Гемостатическая губка (варианты)

Изобретение относится к медицине и фармацевтической промышленности и представляет собой гемостатическую губку, содержащую основу, а в качестве активного вещества - соли железа, отличающуюся тем, что основа и активное вещество высушены сублимационной сушкой, при этом в качестве основы губка...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002627855
Дата охранного документа: 14.08.2017
26.08.2017
№217.015.ee05

Гемостатическая губка и способ ее получения

Группа изобретений относится к области фармацевтики и представляет собой гемостатическую губку, содержащую основу и активное вещество, высушенные сублимационной сушкой, отличающуюся тем, что она в качестве основы содержит альгинат натрия, а в качестве активного вещества фибрин-мономер при...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002628809
Дата охранного документа: 22.08.2017
+ добавить свой РИД