×
18.12.2019
219.017.ee16

1-Бензоилзамещенные-6-(метилтио)-4-хлор-1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидины и способ их получения

Вид РИД

Изобретение

Юридическая информация Свернуть Развернуть
Краткое описание РИД Свернуть Развернуть
Аннотация: Изобретение относится к области органической и медицинской химии, а именно: к новым производным 1-бензоилзамещенные-6-(метилтио)-4-хлор-1H-пиразоло[3,4-d]пиримидина общей формулы I, где R=H, R=фенил (Iа) - 1-бензоил-6-(метилтио)-4-хлор-1H-пиразоло[3,4-d] пиримидин; R=H, R=2-бромфенил (Iб) - 1-(2-бромбензоил)-6-(метилтио)-4-хлор-1H-пиразоло[3,4-d]пиримидин; R=H, R=2-метилфенил (Iв) - 1-(2-метилбензоил)-6-(метилтио)-4-хлор-1H-пиразоло[3,4-d]пиримидин; R=H, R=2-метоксифенил (Iг) - 1-(2-метоксибензоил)-6-(метилтио)-4-хлор-1H-пиразоло[3,4-d]пиримидин; R=H, R=3,4-диметоксифенил (Iд) - 1-(3,4-диметоксибензоил)-6-(метилтио)-4-хлор-1H-пиразоло[3,4-d]пиримидин; R=H, R=3-бpoмфeнил (Ie) - 1-(3-бромбензоил)-6-(метилтио)-4-хлор-1H-пиразоло[3,4-d]пиримидин; R=H, R=3-мeтилфeнил (Iж) - 1-(3-метилбензоил)-6-(метилтио)-4-хлор-1H-пиразоло[3,4-d]пиримидин; R=H, R=3-мeтoкcифeнил (Iз) - 1-(3-метоксибензоил)-6-(метилтио)-4-хлор-1H-пиразоло[3,4-d]пиримидин; R=H, R=4-бpoмфeнил (Iи) - 1-(4-бромбензоил)-6-(метилтио)-4-хлор-1H-пиразоло[3,4-d]пиримидин; R=H, R=4-метилфенил (Iк) - 1-(4-метилбензоил)-6-(метилтио)-4-хлор-1H-пиразоло[3,4 d]пиримидин; R=H, R=4-мeтoкcифeнил (Iл) - 1-(4-метоксибензоил)-6-(метилтио)-4-хлор-1H-пиразоло[3,4-d]пиримидин; R=H, R=2-фypил (Iм) - 6-(метилтио)-1-(2-фуроил)-4-хлор-1H-пиразоло[3,4-d]пиримидин; R=H, R=2-тиенил (Iн) - 6-(метилтио)-1-(2-тиенилкарбонил)-4-хлор-1H-пиразоло[3,4-d]пиримидин. Также изобретение относится к способу получения соединения формулы (I). Технический результат: получены новые гетероциклические соединения, обладающие противомикробной активностью. 2 н.п. ф-лы, 14 пр.
Реферат Свернуть Развернуть

Изобретение относится к области органической и медицинской химии, а именно: к новым соединениям и способу получения соединений класса гетероциклических систем - производным 1-бензоилзамещенных-6-(метилтио)-4-хлор-1H-пиразоло[3,4-d]пиримидинов общей формулы I, которые могут быть использованы для синтеза новых гетероциклических соединений и в медицине в качестве потенциального противомикробного средства.

R=H, R1-фенил (Iа) - 1-бензоил-6-(метилтио)-4-хлор-1H-пиразоло[3,4-d]пиримидин;

R=H, R1=2-бромфенил (Iб) - 1-(2-бромбензоил)-6-(метилтио)-4-хлор-1H-пиразоло[3,4-d]пиримидин;

R=H, R1=2-метилфенил (Iв) - 1-(2-метилбензоил)-6-(метилтио)-4-хлор-1H-пиразоло[3,4-d]пиримидин;

R=H, R1=2-метоксифенил (Iг) - 1-(2-метоксибензоил)-6-(метилтио)-4-хлор-1H-пиразоло[3,4-d]пиримидин;

R=H, R1=3,4-димeтoкcифeнил (Iд) - 1-(3,4-диметоксибензоил)-6-(метилтио)-4-хлор-1H-пиразоло[3,4-d]пиримидин;

R=H, R1=3-бpoмфeнил (Ie) - 1-(3-бромбензоил)-6-(метилтио)-4-хлор-1H-пиразоло [3,4-d]пиримидин;

R=H, R1=3-мeтилфeнил (Iж) - 1-(3-метилбензоил)-6-(метилтио)-4-хлор-1H-пиразоло[3,4-d]пиримидин;

R=H, R1=3-мeтoкcифeнил (Iз) - 1-(3-метоксибензоил)-6-(метилтио)-4-хлор-1H-пиразоло[3,4-d] пиримидин;

R=H, R1=4-бpoмфeнил (Iи) - 1-(4-бромбензоил)-6-(метилтио)-4-хлор-1H-пиразоло[3,4-d]пиримидин;

R=H, R1=4-мeтилфeнил (Iк) - 1-(4-метилбензоил)-6-(метилтио)-4-хлор-1H-пиразоло [3,4-d]пиримидин;

R=H, R1=4-мeтoкcифeнил (Iл) - 1-(4-метоксибензоил)-6-(метилтио)-4-хлop-1H-пиразоло[3,4-d] пиримидин;

R=H, R1=2-фурил (Iм) - 6-(метилтио)-1-(2-фуроил)-4-хлор-1H-пиразоло[3,4-d]пиримидин;

R=H, R1=2-тиенил (Iн) - 6-(метилтио)-1-(2-тиенилкарбонил)-4-хлор-1H-пиразоло[3,4-d]пиримидин.

В литературе описан способ получения (6-метилтио)-1H-пиразоло[3,4-d]пиримидина [Eur. Journal of Med. Chem. (2012). 56: 30-35]. В качестве исходного соединения для синтеза (6-метилтио)-1H-пиразоло[3,4-d] пиримидина был взять метил ими дотиокарбамат (II), который обрабатывают этил-2-циано-3-этоксиакрилатом в присутствии поташа. Полученный 4-гидрокси-2-(метилтио)пиримидин-5-карбонитрил (III) в толуоле и хлорокиси фосфора нагревают в течение 6 ч. при 110°С. В результате взаимодействия 2-(метилтио)пиримидин-4-хлор-5-карбонитрила (IV) и гидразингидрата в присутствии н-бутанола (0,5 ч при комнатной температуре) получают необходимый пиразоло[3,4-d]пиримидин.

(6-метилтио)-4-хлор-1H-пиразоло[3,4-d]пиримидин XI можно получить путем последовательных превращений, исходным соединением для синтеза которого является этоксиметиленмалононитрил (VI) [Eur. Journal of Med. Chem., 38(2003), 525-532]. Этоксиметиленмалононитрил (VI) циклизуется при обработке гидразингидратом, при этом полученный 3-амино-4-цианопиразол (VII) превращают в 3-амино-4-пиразолокарбоксамид (VIII) в результате гидролиза нитрильной группы в присутствии 95% серной кислоты. Продукт гидролиза 3-амино-4-пиразолокарбоксамид (VIII) взаимодействует с тиомочевинной с 70% выходом, при этом был получен целевой пиразолопиримидин (IX). Далее проводят S-алкилирование йодистым метилом с количественным выходом. Гидроксигруппу в молекуле приведенного соединения (X) хлорируют в присутствии хлорокиси фосфора.

По данным литературных источников (Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters 21, 2011, 5928-5933) соответствующий пиразолопиримидин синтезируют из замещенного пиразола (XII), который в свою очередь был получен из 2-(фенилэтил)гидразина (R1=H) или 2-(фенилпропил)гидразина (R1=СН3) путем взаимодействия с этил(этоксиметилен)цианоацетатом. Далее пиразол (XIII) обрабатывают бензоилизоцианатом и кипят в безводном тетрагидрофуране в течение 12 ч. Конденсированный пиразоло[3,4-d]пиримидин (XIV) алкилируют по атому серы.

Авторы статьи [ACS Comb. Sci. 2014, 16, 168-175] описывают способ получения (6-метилтио)-4-хлор-пиразоло[3,4-d]пиримидинов через формильное производное, которое было получено в результате формилирования 2-метилтиобарбитуровой кислоты (XVII) по Вильсмаеру-Хааку хлорокисью фосфора. Особенностью данной реакции является параллельное введение формальной группы в молекулу и нуклеофильное замещение гидроксигрупп. Выделенный альдегид (XVIII) взаимодействует с гидразингидратом при комнатной температуре в течение 5 ч. в присутствии триэтиламина. Конденсируемый (6-метилтио)-4-хлор-1H-пиразоло[3,4-d]пиримидин (XIX) обрабатывают трифенилфосфином в среде абсолютного тетрагидрофурана в присутствии DIAD (диэтилазодикарбоксилата) в течение 15 мин. при 4°С, затем реакционную смесь облучают в микроволновой печи при 100°С (3 мин.), остаток хроматографируют. В результате получают замещенный пиразоло[3,4-d]пиримидин (XX-XXI).

R=-СН2СН2С6Н5; -СН2С6Н5; -СН2СН(ОМе)С6Н5

Из патентной и научно-технической литературы не выявлены ни способы получения новых, заявляемых авторами соединений, ни сама структура.

Задачей предполагаемой группы изобретений является создание новых неописанных в литературе соединений 1-бензоилзамещенных-6-(метилтио)-4-хлор-1H-пиразоло[3,4-d]пиримидинов (I).

Техническими результатами, на решение которых направлена группа изобретений, являются получение новых гетероциклических соединений формулы I, которые могут быть использованы в качестве исходных продуктов для синтеза новых гетероциклических систем и в медицине, например, в качестве антимикробного средства; разработка простого способа их получения с высоким выходом продукта.

Поставленная задача осуществляется путем взаимодействия 4,6-дихлор-2-(метилтио)пиримидина-5-карбальдегида, растворенного в тетрагидрофуране с добавлением расчетного количества соответствующего R1-замещенного бензгидразида (1:1) и избытка триэтиламина, смесь кипятят. Охлаждают. Полученный осадок заливают водой и перемешивают при комнатной температуре в течение 3 часов. Перерожденный осадок фильтруют.

Способ получения производных 1-бензоилзамещенных-6-(метилтио)-4-хлор-1H-пиразоло[3,4-d]пиримидинов (Ia-н) изучен и проведен в лабораторных условиях на стандартном товарном сырье.

Пример 1. Получение 1-бензоил-6-(метилтио)-4-хлор-1H-пиразоло[3,4-d]пиримидина (Iа).

В плоскодонную колбу емкостью 25 мл загружают 0,5 г (2,24 ммоль) 4,6-дихлор-2-(метилтио)пиримидин-5-карбальдегида и 10 мл тетрагидрофурана, а затем добавляют 0,305 г (2,24 ммоль) бензгидразида и 0,37 мл триэтиламина (2,69 ммоль). Реакционную смесь кипятят при активном перемешивании в течение 8 часов. Реакционную массу охлаждают, заливают 30 мл воды и перемешивают в течение 3 часов. В ходе перемешивания происходит перерождение осадка. В результате выпадает осадок светло-желтого цвета. Смесь отфильтровывают и промывают небольшими порциями воды очищенной.

Выделенный продукт светло-желтого цвета составляет 0,547 г, 80% от теоретического из расчета на 4,6-дихлор-2-(метилтио)пиримидин-5-карбальдегида. Температура плавления 130-131°С. Хроматографическая однородность целевого продукта подтверждалась хроматографированием раствора его в системе метанол : дихлорметан (1:10) в системе. Rf=0,839. Состав синтезированного соединения подтвержден элементным анализом. Брутто-формула: C13H9ClN4OS. Найдено %: С - 51,19, Н - 3,07, N - 18,56, O - 5,12. Вычислено %: С - 51,23, Н - 2,98, N - 18,34, О - 5,25.

Строение синтезированного вещества было доказано физико-химическими методами идентификации органических соединений: ЯМР 1Н и масс-спектрометрией.

В спектре ЯМР 1Н полученного соединения в ДМСО-d6 присутствуют сигналы протонов метальной группы (δ 2.46 с), сигналы бензольного кольца: δ 7,57-7,61 т (2Н, Наром), δ 7,71-7,75 т (1H, Наром), δ 7,91 м (2Н, Наром), и сигнал протона пиразольного кольца δ 8,68 с. Также строение полученного вещества было доказано с помощью масс-спектрометрии. Рассчитанная молекулярная масса полностью совпала с экспериментально полученной (М+=304,82).

Пример 2. Получение 1-(2-бромбензоил)-6-(метилтио)-4-хлор-1H-пиразоло[3,4-d]пиримидина 1 л-

В плоскодонную колбу емкостью 25 мл загружают 0,5 г (2,24 ммоль) 4,6-дихлор-2-(метилтио)пиримидин-5-карбальдегида и 10 мл тетрагидрофурана, а затем добавляют 0,482 г (2,24 ммоль) о-бромбензгидразида и 0,37 мл триэтиламина (2,69 ммоль). Реакционную смесь кипятят при активном перемешивании в течение 10 часов. Охлаждают, заливают 30 мл воды и перемешивают в течение 3 часов. В ходе перемешивания происходит перерождение осадка. В результате выпадает осадок белого цвета. Смесь отфильтровывают и промывают небольшими порциями воды очищенной.

Выделенный продукт белого цвета составляет 0,556 г, 65% от теоретического из расчета на 4,6-дихлор-2-(метилтио)пиримидин-5-карбальдегида. Температура плавления 166-168°С. Хроматографическая однородность целевого продукта подтверждалась хроматографированием раствора его в системе метанол : дихлорметан (1:10) в системе. Rf=0,771. Состав синтезированного соединения подтвержден элементным анализом. Брутто-формула: C13H8BrClN4OS. Найдено %: С - 40,62, Н - 2,03, N - 14,55, О - 4,12. Вычислено %: С - 40,70, Н - 2,10, N - 14,60, O - 4,17.

Строение синтезированного вещества было доказано физико-химическими методами идентификации органических соединений: ЯМР 1Н и масс-спектрометрией.

В спектре ЯМР 1Н полученного соединения в ДМСО-d6 присутствуют сигналы протонов метальной группы (δ 2.31 с), сигналы бензольного кольца: δ 7,53-7,61 м (2Н, Наром), δ 7,72 д (1Н, Наром), δ 7,80 д (1H, Наром) и сигнал протона пиразольного кольца δ 8,71 с. Также строение полученного вещества было доказано с помощью масс-спектрометрии. Рассчитанная молекулярная масса полностью совпала с экспериментально полученной (М+=383,59).

Пример 3. Получение 1-(2-метилбензоил)-6-(метилтио)-4-хлор-1H-пиразоло[3,4-d]пиримидина (Iв).

В плоскодонную колбу емкостью 25 мл загружают 0,5 г (2,24 ммоль) 4,6-дихлор-2-(метилтио)пиримидин-5-карбальдегида и 10 мл тетрагидрофурана, а затем добавляют 0,337 г (2,24 ммоль) о-метилбензгидразида и 0,37 мл триэтиламина (2,69 ммоль). Реакционную смесь кипятят при активном перемешивании в течение 8 часов. Охлаждают, заливают 30 мл воды и перемешивают в течение 3 часов. В ходе перемешивания происходит перерождение осадка. В результате выпадает осадок белого цвета. Смесь отфильтровывают и промывают небольшими порциями воды очищенной.

Выделенный продукт белого цвета составляет 0,55 г, 77% от теоретического из расчета на 4,6-дихлор-2-(метилтио)пиримидин-5-карбальдегида. Температура плавления 143-145°С. Хроматографическая однородность целевого продукта подтверждалась хроматографированием раствора его в системе метанол : дихлорметан (1:10) в системе. Rf=0,819. Состав синтезированного соединения подтвержден элементным анализом. Брутто-формула: C14H11ClN4OS. Найдено %: С - 52,71, Н - 3,33, N - 17,49, О - 5,00. Вычислено %: С - 52,75, Н - 3,48, N - 17,58, O - 5,02.

Строение синтезированного вещества было доказано физико-химическими методами идентификации органических соединений: ЯМР 1Н и масс-спектрометрией.

В спектре ЯМР 1Н полученного соединения в ДМСО-d6 присутствуют сигналы протонов двух метальных групп (δ 2,29 с и δ 2,35 соответственно), сигналы бензольного кольца: δ 7,32-7,36 т (1Н, Наром), δ 7,40 д (1Н, Наром), δ 7,50-7,54 т (2Н, Наром), и сигнал протона пиразольного кольца δ 8,68 с. Также строение полученного вещества было доказано с помощью масс-спектрометрии. Рассчитанная молекулярная масса полностью совпала с экспериментально полученной (М+=318,91).

Пример 4. Получение 1-(2-метоксибензоил)-6-(метилтио)-4-хлор-1H-пиразоло[3,4-d]пиримидина (Iг).

В плоскодонную колбу емкостью 25 мл загружают 0,5 г (2,24 ммоль) 4,6-дихлор-2-(метилтио)пиримидин-5-карбальдегида и 10 мл тетрагидрофурана, а затем добавляют 0,372 г (2,24 ммоль) о-метоксибензгидразида и 0,37 мл триэтиламина (2,69 ммоль). Реакционную смесь кипятят при активном перемешивании в течение 6 часов. Охлаждают, заливают 30 мл воды и перемешивают в течение 3 часов. В ходе перемешивания происходит перерождение осадка. В результате выпадает осадок светло-желтого цвета. Смесь отфильтровывают и промывают небольшими порциями воды очищенной.

Выделенный продукт светло-желтого цвета составляет 0,563 г, 75% от теоретического из расчета на 4,6-дихлор-2-(метилтио)пиримидин-5-карбальдегида. Температура плавления 153-154°С. Хроматографическая однородность целевого продукта подтверждалась хроматографированием раствора его в системе метанол: дихлорметан (1:10) в системе. Rf=0,792. Состав синтезированного соединения подтвержден элементным анализом. Брутто-формула: C14H11CIN4O2S. Найдено %: С - 50,18, Н - 3,29, N - 16,75, О - 9,46. Вычислено %: С - 50,23, Н - 3,31, N - 16,74, O - 9,58.

Строение синтезированного вещества было доказано физико-химическими методами идентификации органических соединений: ЯМР 1Н и масс-спектрометрией.

В спектре ЯМР 1Н полученного соединения в ДМСО-d6 присутствуют сигналы протонов метильной группы (δ 2.58 с), метоксигруппы (δ 3,77 с), сигналы бензольного кольца: δ 7,25-7,28 м (2Н, Наром), δ 7,38-7,42 м (1Н, Наром), δ 7,92 д (1Н, Наром), и сигнал протона пиразольного кольца δ 8,76 с. Также строение полученного вещества было доказано с помощью масс-спектрометрии. Рассчитанная молекулярная масса полностью совпала с экспериментально полученной (М+=334,81).

Пример 5. Получение 1-(3,4-диметоксибензоил)-6-(метилтио)-4-хлор-1H-пиразоло[3,4-d]пиримидина (Iд).

В плоскодонную колбу емкостью 25 мл загружают 0,5 г (2,24 ммоль) 4,6-дихлор-2-(метилтио)пиримидин-5-карбальдегида и 10 мл тетрагидрофурана, а затем добавляют 0,439 г (2,24 ммоль) 3,4-диметоксибензгидразида и 0,37 мл триэтиламина (2,69 ммоль). Реакционную смесь кипятят при активном перемешивании в течение 6 часов. Охлаждают, заливают 30 мл воды и перемешивают в течение 3 часов. В ходе перемешивания происходит перерождение осадка. В результате выпадает осадок белого цвета. Смесь отфильтровывают и промывают небольшими порциями воды очищенной.

Выделенный продукт белого цвета составляет 0,67 г, 82% от теоретического из расчета на 4,6-дихлор-2-(метилтио)пиримидин-5-карбальдегида. Температура плавления 123-125°С. Хроматографическая однородность целевого продукта подтверждалась хроматографированием раствора его в системе метанол: дихлорметан (1:10) в системе. Rf=0,796. Состав синтезированного соединения подтвержден элементным анализом. Брутто-формула: C15H13CIN4O3S. Найдено %: С - 49,28, Н - 3,63, N - 15,28, О - 13,09. Вычислено %: С - 49,39, Н - 3,59, N - 15,36, О - 13,16.

Строение синтезированного вещества было доказано физико-химическими методами идентификации органических соединений: ЯМР 1Н и масс-спектрометрией.

В спектре ЯМР 1Н полученного соединения в ДМСО-d6 присутствуют сигналы протонов метальной группы (δ 2,46 с), метоксигрупп (δ 3,80 с и δ 3,89 соответственно), сигналы бензольного кольца: 7,13 д (1Н, Наром), 7,51 с (1Н, Наром), 7,60 д (1Н, Наром), и сигнал протона пирразольного кольца δ 8,63 с. Также строение полученного вещества было доказано с помощью масс-спектрометрии. Рассчитанная молекулярная масса полностью совпала с экспериментально полученной (М+=364,76).

Пример 6. Получение 1-(3-бромбензоил)-6-(метилтио)-4-хлор-1H-пиразоло[3,4-d]пиримидина (Iе).

В плоскодонную колбу емкостью 25 мл загружают 0,5 г (2,24 ммоль) 4,6-дихлор-2-(метилтио)пиримидин-5-карбальдегида и 10 мл тетрагидрофурана, а затем добавляют 0,482 г (2,24 ммоль) м-бромбензгидразида и 0,37 мл триэтиламина (2,69 ммоль). Реакционную смесь кипятят при активном перемешивании в течение 10 часов. Охлаждают, заливают 30 мл воды и перемешивают в течение 3 часов. В ходе перемешивания происходит перерождение осадка. В результате выпадает осадок светло-желтого цвета. Смесь отфильтровывают и промывают небольшими порциями воды очищенной.

Выделенный продукт светло-желтого цвета составляет 0,49 г, 57% от теоретического из расчета на 4,6-дихлор-2-(метилтио)пиримидин-5-карбальдегида. Температура плавления 173-175°С. Хроматографическая однородность целевого продукта подтверждалась хроматографированием раствора его в системе метанол : дихлорметан (1:10) в системе. Rf=0,824. Состав синтезированного соединения подтвержден элементным анализом. Брутто-формула: C13H8 BrClN4OS. Найдено %: С - 40,58, Н - 2,08, N - 14,47, О - 4,11. Вычислено %: С - 40,70, Н - 2,10, N - 14,60, O - 4,17.

Строение синтезированного вещества было доказано физико-химическими методами идентификации органических соединений: ЯМР 1Н и масс-спектрометрией.

В спектре ЯМР 1Н полученного соединения в ДМСО-d6 присутствуют сигналы протонов метальной группы (δ 2.59 с), сигналы бензольного кольца: δ 7,52-7,58 м (1Н, Наром), δ 7,82-7,86 м (1Н, Наром), δ 7,91-7,97 м (1Н, Наром), δ δ 8,10-8,15 м (1Н, Наром) и сигнал протона пиразольного кольца δ 8,72 с. Также строение полученного вещества было доказано с помощью масс-спектрометрии. Рассчитанная молекулярная масса полностью совпала с экспериментально полученной (M+=383,61).

Пример 7. Получение 1-(3-метилбензоил)-6-(метилтио)-4-хлор-1H-пиразоло[3,4-d]пиримидина (Iж).

В плоскодонную колбу емкостью 25 мл загружают 0,5 г (2,24 ммоль) 4,6-дихлор-2-(метилтио)пиримидин-5-карбальдегида и 10 мл тетрагидрофурана, а затем добавляют 0,337 г (2,24 ммоль) м-метилбензгидразида и 0,37 мл триэтиламина (2,69 ммоль). Реакционную смесь кипятят при активном перемешивании в течение 9 часов. Охлаждают, заливают 30 мл воды и перемешивают в течение 3 часов. В ходе перемешивания происходит перерождение осадка. В результате выпадает осадок светло-желтого цвета. Смесь отфильтровывают и промывают небольшими порциями воды очищенной.

Выделенный продукт светло-желтого цвета составляет 0,608 г, 85% от теоретического из расчета на 4,6-дихлор-2-(метилтио)пиримидин-5-карбальдегида. Температура плавления 145-147°С. Хроматографическая однородность целевого продукта подтверждалась хроматографированием раствора его в системе метанол : дихлорметан (1:10) в системе. Rf=0,833. Состав синтезированного соединения подтвержден элементным анализом. Брутто-формула: C14H11ClN4OS. Найдено %: С - 52,69, Н - 3,45, N - 17,50, О - 4,99. Вычислено %: С - 52,75, Н - 3,48, N - 17,58, O - 5,02.

Строение синтезированного вещества было доказано физико-химическими методами идентификации органических соединений: ЯМР 1Н и масс-спектрометрией.

В спектре ЯМР 1Н полученного соединения в ДМСО-d6 присутствуют сигналы протонов двух метальных групп (δ 2.39 с и δ 2,60 соответственно), сигналы бензольного кольца: δ 7,19 д (1H, Наром), 7,43 с (1Н, Наром), 7,90-7,94 т (2Н, Наром), и сигнал протона пиразольного кольца δ 8,52 с. Также строение полученного вещества было доказано с помощью масс-спектрометрии. Рассчитанная молекулярная масса полностью совпала с экспериментально полученной (М+=318,93).

Пример 8. Получение 1-(3-метоксибензоил)-6-(метилтио)-4-хлор-1H-пиразоло[3,4-d]пиримидина (Iз).

В плоскодонную колбу емкостью 25 мл загружают 0,5 г (2,24 ммоль) 4,6-дихлор-2-(метилтио)пиримидин-5-карбальдегида и 10 мл тетрагидрофурана, а затем добавляют 0,372 г (2,24 ммоль) м-метоксибензгидразида и 0,37 мл триэтиламина (2,69 ммоль). Реакционную смесь кипятят при активном перемешивании в течение 8 часов. Охлаждают, заливают 30 мл воды и перемешивают в течение 3 часов. В ходе перемешивания происходит перерождение осадка. В результате выпадает осадок желтого цвета. Смесь отфильтровывают и промывают небольшими порциями воды очищенной.

Выделенный продукт желтого цвета составляет 0,653 г, 87% от теоретического из расчета на 4,6-дихлор-2-(метилтио)пиримидин-5-карбальдегида. Температура плавления 150-152°С. Хроматографическая однородность целевого продукта подтверждалась хроматографированием раствора его в системе метанол : дихлорметан (1:10) в системе. Rf=0,784. Состав синтезированного соединения подтвержден элементным анализом. Брутто-формула: С14H11СlN4O2S. Найдено %: С - 50,18, Н - 3,29, N - 16,75, О - 9,46. Вычислено %: С - 50,23, Н - 3,31, N - 16,74, О - 9,58.

Строение синтезированного вещества было доказано физико-химическими методами идентификации органических соединений: ЯМР 1H и масс-спектрометрией.

В спектре ЯМР 1Н полученного соединения в ДМСО-d6 присутствуют сигналы протонов метальной группы (δ 2.47 с), метоксигруппы (δ 3,81 с), сигналы бензольного кольца: δ 7,98-7,31 м (1Н, Наром), δ 7,45 с (1Н, Наром), δ 7,49-7,53 т (2Н, Наром), и сигнал протона пиразольного кольца δ 8,68 с. Также строение полученного вещества было доказано с помощью масс-спектрометрии. Рассчитанная молекулярная масса полностью совпала с экспериментально полученной (М+=334,84).

Пример 9. Получение 1-(4-бромбензоил)-6-(метилтио)-4-хлор-1H-пиразоло[3,4-d]пиримидина (Iи).

В плоскодонную колбу емкостью 25 мл загружают 0,5 г (2,24 ммоль) 4,6-дихлор-2-(метилтио)пиримидин-5-карбальдегида и 10 мл тетрагидрофурана, а затем добавляют 0,482 г (2,24 ммоль) п-бромбензгидразида и 0,37 мл триэтиламина (2,69 ммоль). Реакционную смесь кипятят при активном перемешивании в течение 8 часов. Охлаждают, заливают 30 мл воды и перемешивают в течение 3 часов. В ходе перемешивания происходит перерождение осадка. В результате выпадает осадок светло-желтого цвета. Смесь отфильтровывают и промывают небольшими порциями воды очищенной.

Выделенный продукт светло-желтого цвета составляет 0,49 г, 57% от теоретического из расчета на 4,6-дихлор-2-(метилтио)пиримидин-5-карбальдегида. Температура плавления 187-189°С. Хроматографическая однородность целевого продукта подтверждалась хроматографированием раствора его в системе метанол : дихлорметан (1:10) в системе. Rf=0,782. Состав синтезированного соединения подтвержден элементным анализом. Брутто-формула: C13H8BrClN4OS. Найдено %: С - 40,62, Н - 2,03, N - 14,55, O - 4,12. Вычислено %: С - 40,70, Н - 2,10, N - 14,60, O - 4,17.

Строение синтезированного вещества было доказано физико-химическими методами идентификации органических соединений: ЯМР 1Н и масс-спектрометрией.

В спектре ЯМР 1Н полученного соединения в ДМСО-d6 присутствуют сигналы протонов метальной группы (δ 2,60 с), сигналы бензольного кольца: δ 7,98 д (2Н, Наром), δ 8,24 д (2Н, Наром), δ 7,80 д (1Н, Наром) и сигнал протона пиразольного кольца δ 8,85 С. Также строение полученного вещества было доказано с помощью масс-спектрометрии. Рассчитанная молекулярная масса полностью совпала с экспериментально полученной (М+=383,62).

Пример 10. Получение 1-(4-метилбензоил)-6-(метилтио)-4-хлор-1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидина (Iк).

В плоскодонную колбу емкостью 25 мл загружают 0,5 г (2,24 ммоль) 4,6-дихлор-2-(метилтио)пиримидин-5-карбальдегида и 10 мл тетрагидрофурана, а затем добавляют 0,337 г (2,24 ммоль) п-метилбензгидразида и 0,37 мл триэтиламина (2,69 ммоль). Реакционную смесь кипятят при активном перемешивании в течение 6 часов. Охлаждают, заливают 30 мл воды и перемешивают в течение 3 часов. В ходе перемешивания происходит перерождение осадка. В результате выпадает осадок желтого цвета. Смесь отфильтровывают и промывают небольшими порциями воды очищенной.

Выделенный продукт желтого цвета составляет 0,643 г, 90% от теоретического из расчета на 4,6-дихлор-2-(метилтио)пиримидин-5-карбальдегида. Температура плавления 95-97°С. Хроматографическая однородность целевого продукта подтверждалась хроматографированием раствора его в системе метанол : дихлорметан (1:10) в системе. Rf=0,817. Состав синтезированного соединения подтвержден элементным анализом. Брутто-формула: C14H11ClN4OS. Найдено %: С - 52,71, Н - 3,40, N - 17,55, О - 4,97. Вычислено %: С - 52,75, Н - 3,48, N - 17,58, О - 5,02.

Строение синтезированного вещества было доказано физико-химическими методами идентификации органических соединений: ЯМР 1Н и масс-спектрометрией.

В спектре ЯМР 1Н полученного соединения в ДМСО-d6 присутствуют сигналы протонов двух метальных групп (δ 2.43 с и δ 2,48 соответственно), сигналы бензольного кольца: δ 7,39 д (2Н, Наром), δ 7,83 д (2Н, Наром), и сигнал протона пиразольного кольца δ 8,68 с. Также строение полученного вещества было доказано с помощью масс-спектрометрии. Рассчитанная молекулярная масса полностью совпала с экспериментально полученной (М+=318,76).

Пример 11. Получение 1-(4-метоксибензоил)-6-(метилтио)-4-хлор-1H-пиразоло[3,4-d]пиримидина (Iл).

В плоскодонную колбу емкостью 25 мл загружают 0,5 г (2,24 ммоль) 4,6-дихлор-2-(метилтио)пиримидин-5-карбальдегида и 10 мл тетрагидрофурана, а затем добавляют 0,372 г (2,24 ммоль) п-метоксибензгидразида и 0,37 мл триэтиламина (2,69 ммоль). Реакционную смесь кипятят при активном перемешивании в течение 5 часов. Охлаждают, заливают 30 мл воды и перемешивают в течение 3 часов. В ходе перемешивания происходит перерождение осадка. В результате выпадает осадок светло-желтого цвета. Смесь отфильтровывают и промывают небольшими порциями воды очищенной.

Выделенный продукт светло-желтого цвета составляет 0,69 г, 92% от теоретического из расчета на 4,6-дихлор-2-(метилтио)пиримидин-5-карбальдегида. Температура разложения 195-197°С. Хроматографическая однородность целевого продукта подтверждалась хроматографированием раствора его в системе метанол : дихлорметан (1:10) в системе. Rf=0,839. Состав синтезированного соединения подтвержден элементным анализом. Брутто-формула: C14H11ClN4O2S. Найдено %: С - 50,15, Н - 3,30, N - 16,57, О - 9,52. Вычислено %: С - 50,23, Н - 3,31, N - 16,74, O - 9,58.

Строение синтезированного вещества было доказано физико-химическими методами идентификации органических соединений: ЯМР 1H и масс-спектрометрией.

В спектре ЯМР 1Н полученного соединения в ДМСО-d6 присутствуют сигналы протонов метальной группы (δ 2.60 с), метоксигруппы (δ 3,89 с), сигналы бензольного кольца: δ 7,13 д (2Н, Наром), δ 7,96 д (2Н, Наром), и сигнал протона пиразольного кольца δ 8,68 с. Также строение полученного вещества было доказано с помощью масс-спектрометрии. Рассчитанная молекулярная масса полностью совпала с экспериментально полученной (М+=334,77).

Пример 12. Получение 6-(метилтио)-(1-(2-фуроил))-4-хлор-1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидина (Iм).

В плоскодонную колбу емкостью 25 мл загружают 0,5 г (2,24 ммоль) 4,6-дихлор-2-(метилтио)пиримидин-5-карбальдегида и 10 мл тетрагидрофурана, а затем добавляют 0,283 г (2,24 ммоль) гидразида 2-фуранкарбоновой кислоты и 0,37 мл триэтиламина (2,69 ммоль). Реакционную смесь кипятят при активном перемешивании в течение 9 часов. Охлаждают, заливают 30 мл воды и перемешивают в течение 3 часов. В ходе перемешивания происходит перерождение осадка. В результате выпадает осадок белого цвета. Смесь отфильтровывают и промывают небольшими порциями воды очищенной.

Выделенный продукт белого цвета составляет 0,495 г, 75% от теоретического из расчета на 4,6-дихлор-2-(метилтио)пиримидин-5-карбальдегида. Температура плавления 123-124°С. Хроматографическая однородность целевого продукта подтверждалась хроматографированием раствора его в системе метанол : дихлорметан (1:10) в системе. Rf=0,875. Состав синтезированного соединения подтвержден элементным анализом. Брутто-формула: C14H11ClN4O2S. Найдено %: С - 44,79, Н - 2,41, N - 19,03, О - 10,79. Вычислено %: С - 44,83, Н - 2,39, N - 19,01, O - 10,86.

Строение синтезированного вещества было доказано физико-химическими методами идентификации органических соединений: ЯМР 1Н и масс-спектрометрией.

В спектре ЯМР 1Н полученного соединения в ДМСО-d6 присутствуют сигналы протонов метильной группы (δ 2,63 с), сигналы фуранового кольца: δ 6,86-6,87 м (1Н, Наром), δ 7,85 д (1Н, Наром), δ 8,23 д (1Н, Наром) и сигнал протона пирразольного кольца δ 8,70 с. Также строение полученного вещества было доказано с помощью масс-спектрометрии. Рассчитанная молекулярная масса полностью совпала с экспериментально полученной (М+=294,69).

Пример 13. Получение 1-(2-тиенилкарбонил)-6-(метилтио)-4-хлор-1H-пиразоло[3,4-d]пиримидина (Iн).

В плоскодонную колбу емкостью 25 мл загружают 0,5 г (2,24 ммоль) 4,6-дихлор-2-(метилтио)пиримидин-5-карбальдегида и 10 мл тетрагидрофурана, а затем добавляют 0,319 г (2,24 ммоль) гидразида 2-тиофенкарбоновой кислоты и 0,37 мл триэтиламина (2,69 ммоль). Реакционную смесь кипятят при активном перемешивании в течение 10 часов. Охлаждают, заливают 30 мл воды и перемешивают в течение 3 часов. В ходе перемешивания происходит перерождение осадка. В результате выпадает осадок светло-желтого цвета. Смесь отфильтровывают и промывают небольшими порциями воды очищенной.

Выделенный продукт светло-желтого цвета составляет 0,501 г, 72% от теоретического из расчета на 4,6-дихлор-2-(метилтио)пиримидин-5-карбальдегида. Температура плавления 135-137°С. Хроматографическая однородность целевого продукта подтверждалась хроматографированием раствора его в системе метанол : дихлорметан (1:10) в системе. Rf=0,865 Состав синтезированного соединения подтвержден элементным анализом. Брутто-формула: C11H7ClN4OS2. Найдено %: С - 42,49, Н - 2,25, N - 18,01, О - 5,11. Вычислено %: С - 42,51, Н - 2,27, N - 18,03, O - 5,15. Строение синтезированного вещества было доказано физико-химическими методами идентификации органических соединений: ЯМР 1Н и масс-спектрометрией.

В спектре ЯМР 1Н полученного соединения в ДМСО-d6 присутствуют сигналы протонов метальной группы (δ 2,65 с), сигналы тиофенового кольца: δ 7,33-7,35 м (1Н, Наром), δ 8,21 д (1Н, Наром), δ 8,33 д (1H, Наром),и сигнал протона пиразольного кольца δ 8,74 с. Также строение полученного вещества было доказано с помощью масс-спектрометрии. Рассчитанная молекулярная масса полностью совпала с экспериментально полученной (М+=310,75).

Пример 14. Соединения (Ia-н) обладают противомикробной активностью.

Определение минимально ингибирующих концентраций (МИК) проводили методом серийных разведений в мясопептонном бульоне в отношении тест-культур микроорганизмов Staphylococcus aureus (штамм 209-Р), Escherichia coli (штамм 1257), Candida albicans (штамм АТСС 885-635), рекомендованных Государственной Фармакопеей [Государственная Фармакопея СССР. Вып. 2. Общие методы анализа. Лекарственное растительное сырье / МЗ СССР - 11 изд. доп. - М.: Медицина, 1989. 400 с.]. Исследуемые соединения ограниченно растворяются в воде, поэтому в качестве растворителя использовали 20% раствор ДМСО, не подавляющий роста ни одной из использованных тест-культур в условиях эксперимента. Минимальная ингибирующая концентрация соединения Iа на Е. coli и С. albicans составляет 32 и 64 мкг/мл соответственно, а на St. aureus составляет 16 мкг/мл, соединения Iб на Е. coli и С.albicans составляет 62,5 и 16 мкг/мл соответственно, а на St. aureus составляет 32 мкг/мл, соединения Iв на Е. coli и С.albicans составляет 16 и 32 мкг/мл соответственно, а на St. aureus составляет 62,5 мкг/мл, соединения Iг на Е. coli и С.albicans составляет 62,5 и 16 мкг/мл соответственно, а на St. aureus составляет 32 мкг/мл, соединения Iд на Е. coli и С.albicans составляет 62,5 и 125 мкг/мл соответственно, а на St. aureus составляет 32 мкг/мл, соединения Iе на Е. coli и С.albicans составляет 16 и 16 мкг/мл соответственно, а на St. aureus составляет 16 мкг/мл, соединения Iж на Е. coli и С.albicans составляет 125 и 62,5 мкг/мл соответственно, а на St. aureus составляет 32 мкг/мл, соединения Iз на Е. coli и С.albicans составляет 32 и 16 мкг/мл соответственно, а на St. aureus составляет 32 мкг/мл, соединения Iи на Е. coli и С.albicans составляет 125 и 62,5 мкг/мл соответственно, а на St. aureus составляет 62,5 мкг/мл, соединения Iк на Е. coli и С.albicans составляет 16 и 12 мкг/мл соответственно, а на St. aureus составляет 16 мкг/мл, соединения Iл на Е. coli и С.albicans составляет 32 и 32 мкг/мл соответственно, а на St. aureus составляет 16 мкг/мл, соединения Iм на Е. coli и С.albicans составляет 62,5 и 32 мкг/мл соответственно, а на St. aureus составляет 32 мкг/мл, соединения Iн на Е. coli и С.albicans составляет 62,5 и 125 мкг/мл соответственно, а на St. aureus составляет 62,5 мкг/мл, что находится на уровне широко используемого на практике антибиотика (офлоксацин - 16 мкг/мл).

Полученные новые соединения - 1-бензоилзамещенные-6-(метилтио)-4-хлор-1H-пиразоло[3,4-d]пиримидины (Iа-н) могут быть использованы для синтеза новых гетероциклических соединений и в медицине в качестве потенциального антимикробного средства; разработан простой способ их синтеза.


1-Бензоилзамещенные-6-(метилтио)-4-хлор-1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидины и способ их получения
1-Бензоилзамещенные-6-(метилтио)-4-хлор-1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидины и способ их получения
1-Бензоилзамещенные-6-(метилтио)-4-хлор-1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидины и способ их получения
Источник поступления информации: Роспатент

Showing 1-10 of 22 items.
15.10.2018
№218.016.925f

6-оксо-1-фенил-2-(фениламино)-1,6-дигидропиримидин-4-олят натрия и способ его получения

Изобретение относится к новому водорастворимому соединению - 6-оксо-1-фенил-2-(фениламино)-1,6-дигидропиримидин-4-оляту натрия формулы I, которое может быть использовано в качестве нейрореабилитационного средства при черепно-мозговой травме. Изобретение также относится к способу получения...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002669555
Дата охранного документа: 12.10.2018
21.11.2018
№218.016.9f94

Анальгезирующее и противовирусное средство на основе 2,2'-[(6-метилпиримидин-2,4-диил)бис(3-(4-нитрофенил)-1h-1,2,4-триазол-1,5-диил)]дипропановой кислоты

Изобретение относится к фармацевтической промышленности и медицине и представляет собой анальгезирующее и противовирусное в отношении штамма A/Puerto Rico/8/34 H1N1 средство, включающее 2,2′-[(6-метилпиримидин-2,4-диил)бис(3-(4-нитрофенил)-1Н-1,2,4-триазол-1,5-диил)]дипропановую кислоту в...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002672878
Дата охранного документа: 20.11.2018
28.11.2018
№218.016.a123

Антигипоксическое и актопротекторное средство на основе 2-(этилсульфанил)-1н-бензимидазол-3-ия (2е)-3-карбоксипроп-2-еноата

Изобретение раскрывает применение 2-(этилсульфанил)-1H-бензимидазол-3-ия (2Е)-3-карбоксипроп-2-еноата в качестве антигипоксического и актопротекторного средства. Средство является малотоксичным, проявляет значительно большую антигипоксическую и актопрототекторную активности. 4 пр.
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002673338
Дата охранного документа: 26.11.2018
26.12.2018
№218.016.aa89

Нейрореабилитационное средство на основе 6-оксо-1-фенил-2-(фениламино)-1,6-дигидропиримидин-4-олята натрия

Изобретение относится к медицине и представляет собой нейрореабилитационное средство на основе 6-оксо-1-фенил-2-(фениламино)-1,6-дигидропиримидин-4-олята натрия формулы I. Осуществление изобретения позволяет получить малотоксичное средство, сравнимое по эффективности с используемыми на практике...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002675694
Дата охранного документа: 24.12.2018
27.12.2018
№218.016.ac6c

Анальгезирующее средство на основе замещённой 2,2'-[(6-метилпиримидин-2,4-диил)бис(3-фенил-1н-1,2,4-триазол-1,5-диил)]дипропановой кислоты

Изобретение относится к медицине и представляет собой анальгезирующее средство, включающее замещенную 2,2'-[(6-метилпиримидин-2,4-диил)бис(3-фенил-1H-1,2,4-триазол-1,5-диил)]дипропановую кислоту (I), выбранную из группы: Iа -...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002676092
Дата охранного документа: 26.12.2018
06.04.2019
№219.016.fe11

Способ получения n-(нафталин-2-ил)бензамидина

Настоящее изобретение относится к способу получения N-(нафталин-2-ил)бензамидина формулы I путем взаимодействия замещенного ариламина с бензонитрилом в присутствии катализатора безводного хлорида алюминия при нагревании с последующим выделением готового продукта, при этом в качестве...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002684117
Дата охранного документа: 04.04.2019
17.04.2019
№219.017.150a

Анальгезирующее и противовирусное средство на основе замещенной 2-[1-(1н-бензимидазол-2-ил)-3-фенил-1н-1,2,4-триазол-5-ил]пропановой кислоты

Изобретение относится к медицине и фармации. Предложено анальгезирующее и противовирусное средство, включающее замещенную 2-[1-(1Н-бензимидазол-2-ил)-3-фенил-1H-1,2,4-триазол-5-ил]пропановую кислоту формулы (I) в качестве активного вещества. Технический результат: заявленное средство...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002684781
Дата охранного документа: 15.04.2019
04.06.2019
№219.017.72da

Способ получения n-(4-сульфамоилфенил)бензамидина

Изобретение относится к области органической и медицинской химии, а именно к способу получения - N-(4-сульфамоилфенил)бензамидина, которое может быть использовано для синтеза новых гетероциклических соединений и в медицине. Способ получения N-(4-сульфамоилфенил)бензамидина осуществляют путем...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002690184
Дата охранного документа: 31.05.2019
05.07.2019
№219.017.a5ea

Анальгезирующее и противовоспалительное средство с противомикробной активностью

Изобретение относится к применению соединения N-(4-сульфамоилфенил)бензамидин формулы I в качестве анальгезирующего и противовоспалительного средства с противомикробной активностью. Показано, что средство является малотоксичным. 4 табл., 4 пр.
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002693475
Дата охранного документа: 03.07.2019
13.07.2019
№219.017.b343

Анальгезирующее и противовоспалительное средство с противомикробной активностью

Настоящее изобретение относится к применению N-(нафталин-2-ил)бензамидина формулы I в качестве анальгезирующего и противовоспалительного средства с противомикробной активностью. Технический результат – расширение арсенала анальгезирующих и противовоспалительных средств, в частности разработка...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002694263
Дата охранного документа: 11.07.2019
Showing 1-10 of 46 items.
27.04.2013
№216.012.3a2b

Способ получения n-4-нитрофенилбензамидина

Предложен новый способ получения N-4-нитрофенилбензамидина, используемого в синтезе биологически активных гетероциклических соединений, взаимодействием бензонитрила с 4-нитроанилином в присутствии безводного хлорида алюминия, в качестве катализатора, при нагревании до температуры 150-200°С и...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002480452
Дата охранного документа: 27.04.2013
10.05.2013
№216.012.3cb1

Антимикробное, противовоспалительное и анальгезирующее средство на основе n-4-нитрофенилбензамидина

Предложено антимикробное, противовоспалительное и анальгезирующее средство на основе производного бензамидина брутто-формулы (CHNO), а именно N-4-нитрофенилбензамидина (I) в качестве активного вещества. Показано, что N-4-нитрофенилбензамидин является малотоксичным, проявляет антимикробную (в...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002481104
Дата охранного документа: 10.05.2013
10.05.2013
№216.012.3daa

Промышленный способ получения фармакопейного диосмина и его кристаллическая форма (варианты)

Изобретение относится к улучшенному промышленному способу получения фармакопейного диосмина из диосмина-сырца в виде кристаллической формы моногидрата диосмина, который заключается в удалении нежелательных примесей растворением диосмина-сырца в безводном алифатическом спирте в присутствии...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002481353
Дата охранного документа: 10.05.2013
10.03.2014
№216.012.a95f

Кристаллическая форма iv тилорона дигидрохлорида и промышленный способ ее получения (варианты)

Изобретение относится к фармацевтической химии и касается новой фармацевтической стабильной кристаллической субстанции тилорона дигидрохлорида, которая может быть использована в качестве противовирусного и иммуномодулирующего вещества. Стабильная кристаллическая субстанция соответствует...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002509074
Дата охранного документа: 10.03.2014
10.05.2014
№216.012.c158

Способ получения 4-[(3-этокси-3-оксопропаноил)амино]бензойной кислоты

Изобретение относится к органической химии, а именно к способу получения 4-[(3-этокси-3-оксопропаноил)амино]бензойной кислоты. Способ заключается во взаимодействии диэтилового эфира малоновой кислоты с 4-аминобензойной кислотой при нагревании в присутствии органического растворителя. При этом в...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002515245
Дата охранного документа: 10.05.2014
20.09.2014
№216.012.f6b5

Кристаллическая модификация 3β-гидрокси-5-андростен-17-она fvii и способ ее получения

Изобретение относится к кристаллической модификации 3β-гидрокси-5-андростен-17-она FVII и способа ее получения, которая может быть использована в фармацевтической промышленности и медицине, а также к способу ее получения. Заявленная кристаллическая модификация 3β-гидрокси-5-андростен-17-она,...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002528990
Дата охранного документа: 20.09.2014
10.04.2015
№216.013.3809

Фармацевтическая композиция с антиишемической и антиоксидантной активностью и способ ее получения

Изобретения относятся к фармацевтической композиции с антиишемической и антиоксидантной активностью в виде таблеток или капсул и способу ее получения. Композиция содержит 4-((3-оксо-3-этоксипропаноил)амино)бензойную кислоту в количестве от 40 до 80 мас.%, аминосодержащее соединение и...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002545833
Дата охранного документа: 10.04.2015
10.11.2015
№216.013.8c6a

2-[3-(5-нитрофуран-2-ил)-1-фенил-1h-1,2,4-триазол-5-ил]гексановая кислота и способ ее получения

Изобретение относится к 2-[3-(5-нитрофуран-2-ил)-1-фенил-1H-1,2,4-триазол-5-ил]гексановой кислоте формулы I и способу её получения. Технический результат: получено новое гетероциклическое соединение формулы I, которое может быть использовано в медицине в качестве антимикробного средства. 2...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002567553
Дата охранного документа: 10.11.2015
20.12.2015
№216.013.9a35

Замещенные хлориды 2-[(1z)-1-(3,5-диарил-1,3,4-тиадиазол-2(3h)-илиден)метил]-3,5-диарил-1,3,4-тиадиазол-3-ия и способ их получения

Изобретение относится к области органической и медицинской химии, а именно к новым индивидуальным соединениям класса мезоионных гетероциклических систем - замещенным хлоридам 2-[(1Z)-1-(3,5-диарил-1,3,4-тиадиазол-2(3Н)-илиден)метил]-3,5-диарил-1,3,4-тиадиазол-3-ия общей формулы I, где:...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002571102
Дата охранного документа: 20.12.2015
10.08.2016
№216.015.558d

Способ получения тровентола

Изобретение относится к фармацевтике. Описан способ получения тровентола, который заключается в оксиметилировании тропинового эфира 2-фенилмасляной кислоты в растворе диметилацетамида в присутствии трет-бутилата калия. Затем следует экстракция побочных продуктов этилацетатом, или толуолом, или...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002593333
Дата охранного документа: 10.08.2016
+ добавить свой РИД