Лекарственное средство для ускорения заживления ран, содержащее хлорид рубидия в виде порошка

Изобретение относится к медицине и фармакологии, а именно к лекарственным средствам, выполненным в виде порошка для местного применения- лечения повреждений кожи и слизистой, трофических язв, ран, ожогов, повреждений кожных покровов, в том числе осложненных гнойно-воспалительными процессами. Может быть использовано в хирургии для заживления ран, устойчивых к традиционным воздействиям.

Предложенное лекарственное средство обеспечивает ускорение сроков ранозаживления за счет использования в качестве активного компонента хлорида рубидия в форме порошка, обладающего сорбционной, антисептической и антимикробной активностью.

Предпосылки создания изобретения

В настоящее время гнойные заболевания мягких тканей обладают широкой распространенностью, требуют комплексного подхода к лечению и существенных экономических затрат. Инфекции кожи и мягких тканей являются одной из наиболее частых причин обращения за медицинской помощью к хирургу. В России 24% нозокомиальных инфекций являются инфекциями мягких тканей (Kozlov R.S., Krechikova O.I., Ivanchik N.V. et al. Etiology of Nosocomial Bacterial Infections in Russia. Rosnet Study Group. Proceedings of the 48th Interscience Conference on Antimicrobial Agents and Chemotherapy; 2008 Oct 25-28; Washington, DC, USA; p. 572, abst. K-4108 ссылка). Повреждение мягких тканей вследствие травмы любой этиологии или оперативного вмешательства может сопровождаться инфицированием, что существенно удлиняет сроки ранозаживления, время пребывания пациента в стационаре и увеличивает затраты. Местное лечение ран является необходимым компонентом комплексных мер, используемых в лечении раневого процесса (Савельев В.С. Хирургические инфекции кожи и мягких тканей. Российские национальные рекомендации. 2009. - c. 89). В данной области техники существует потребность в экономически конкурентоспособных средствах, обладающих ранозаживляющими и антисептическими свойствами и являющихся альтернативой дорогостоящим средствам для местного лечения ран.

Предшествующий уровень техники

В эффективном лечении больных гнойно-воспалительными заболеваниями и раневой инфекцией важную роль играет как системная антибактериальная и противовоспалительная терапия, так и местное лечение. Основные средства для местного лечения гнойных ран должны обладать антисептическими, некролитическими, противовоспалительными, антиоксидантными, дегидратирующими и анальгезирующими свойствами (Галимзянов Ф.В. Лечение инфицированных ран и раневой инфекции. Учебное пособие. Екатеринбург, 2012). Известно большое количество ранозаживляющих лекарственных средств для местного применения, выполненных в виде различных лекарственных форм - мазей, эмульсий, аппликаций, гелей.

В патенте RU 2582283 описываются медные соли ионообменных металлов для использования при лечении и предотвращении инфекций. Изделие для лечения раны, содержащее противоинфекционное средство, представляет собой гидроколлоидную адгезивную систему, в состав которой включена медная соль ионообменной смолы.

В патенте RU 2414909 описано средство «регенерин» для местного лечения гнойных заболеваний мягких тканей и способ его получения. Средство обеспечивает высокую противомикробную активность компонентов в ране, быстродействие и повышение эффективности лечения в целом. В качестве активного вещества оно содержит смесь лактоглюконата кальция, карбоната кальция, бикарбоната натрия, бензокаина и сахарозы.

В патенте RU 2306121 описана фармацевтическая композиция для местного применения, включающая нелетучее силиконовое, текучее вещество в смеси с тонкоизмельченным диоксидом кремния и антибактериальным активным средством. Смесь может действовать в качестве носителя для обеспечения возможности доставки терапевтически эффективного количества фармацевтически активного средства в участок ткани-мишени и удержания в нем.

В патенте RU 2245151 описано средство для лечения инфицированных ран, содержащее порошок цеолита, модифицированного серебром, позволяющее при местном применении избежать вторичных инфекционных осложнений и ускорить выздоровление.

В патенте RU 2245151 описано средство для лечения ран, выполненное из сополимеров винилового спирта, винилацетата и винилглутарата в виде порошка, содержащего антимиробный препарат, протеолитический фермент или местно-анестезирующее средство.

Авторы патента RU 2465920 «Кислотные способы получения антибактериальных контактных линз» утверждают, что антибактериальные контактные линзы, содержащие соли металлов, препятствуют размножению болезнетворной флоры, ингибируют рост ряда бактерий и других микроорганизмов, уменьшают прилипание бактерий или других микробов к линзам. Применение антибактериальных линз сопровождается сокращением количества синегнойной палочки Pseudomonas aeroginosa, акантамебы Acanthamoeba species, стафилококка Staphylococcus aureus, эшерихии Escherichia coli, стафилококка Staphylococcus epidermidis и бактерии Serratia marcesens. К недостаткам данного патента следует отнести отсутствие упоминания о возможности применения данных линз при травме глаза или при наличии раневого или воспалительного процесса. Кроме этого, сложность и многоступенчатость процесса производства антибактериальных линз, требующего особых технических условий, также являются препятствием к широкому применению данного способа предотвращения размножения болезнетворной флоры.

В патенте US 2006/0257501 описаны композиции, состоящие из солей натрия, рубидия, цинка и кальция, обладающие ранозаживляющими свойствами, ускоряющие эпителизацию ран. К недостаткам описанных композиций можно отнести ограничение их эффективного применения длительно незаживающими ранами, сопровождающимися значительной экспрессией матричной металлопротеазы-2. Присутствие матричных металлопротеиназ важно для процесса ранозаживления [Robbins D., Hollins R., Baxter Т. Comparison of matrix metalloproteinase-2 levels in keloid and non-keloid tissue: Proc. of the Plastic Surgery Research Council, 43rd annual meeting. Loma Linda, CA. April 4-7, 1998. [Abstr.] - P. 35]. Однако при заживлении хронических ран ММР могут разрушать фибриллярный коллаген [Yager D.R., Zhang L-Y., Liang H-X. et al. //J. Invest. Dermatol. - 1996. - V. 107. - P. 743-748]. Концентрации ММР при хронизации раневого процесса значительно возрастает по сравнению с острыми ранами [Bennett N.Т., Schultz G.S. //Amer. J. Surg. - 1993. - V. 165. - P. 729-737. Greenhalgh D.G. //J. Trauma. - 1996. - V. 41. - P. 159-167].

В качестве ближайшего аналога принято ранозаживляющее средство «Ксероформ» (трибромфенолят висмута), который может быть выполнен в виде порошка, и используется для лечения ран. Отмечаются следующие эффекты: обеззараживающий, вяжущий и подсушивающий (Машковский М.Д. Лекарственные средства, 16-е издание. – М., 2014). К недостаткам его можно отнести возникновение аллергических реакции: покраснение кожи в месте нанесения средства, ощущение жжения, зуд. Трибромфенолят висмута противопоказан при повышенной чувствительности пациента к основному действующему веществу. Существенным ограничением к применению является условие нанесения его на чистую поверхность кожи или на чистую рану.

Задачей изобретения является создание высокоэффективного ранозаживляющего средства, обладающего более выраженным клиническим эффектом и имеющего более широкие функциональные возможности, отсутствие явлений индивидуальной непереносимости и аллергических реакций.

Сущность изобретения состоит в том, что ранозаживляющее средство представляет собой порошок хлорида рубидия кристаллический, обладающий сорбционной, антисептической и антимикробной активностью.

Средство наносят на рану путем аппликации тонкого слоя порошка заявляемого средства в количестве, достаточном для покрытия всей площади поверхности раны, в зависимости от площади поражения, что составляет от 0,1 до 25 г.

Использование изобретения позволяет получить следующий технический результат. Предлагаемое ранозаживляющее средство является высокоэффективным. Оно обладает выраженным ранозаживляющим действием в 1, 2 и 3 фазах раневого процесса. Быстро ликвидирует воспалительные процессы. На 2-3 день его применения отмечается уменьшение отека, значительно улучшается состояние пораженных тканей, ускоряются репаративно-дегенеративные процессы, значительно ускоряются сроки эпителизации. Обладает широким спектром действия и функциональными возможностями, проявляет выраженное терапевтическое действие при лечении различных повреждений кожи и слизистой оболочки - ран, трещин, пролежней, трофических язв различного генеза, поверхностных ожогов 1-3 степени. При этом не имеет противопоказаний, не вызывает аллергических реакций.

Проведены экспериментальные испытания ранозаживляющего средства.

С целью выявления влияния порошка хлорида рубидия на эпителизацию тканей в эксперименте использовались кролики породы Шиншилла массой 3-3,5 кг. Животные были разделены на две группы по 6 кроликов - контрольную и опытную. В обеих группах рану наносили скальпелем на выбритую поверхность кожи по трафарету. Глубина раны составила около 0,8 мм, размер раны 2,5 на 2,5 см. В рану каждого животного вносили 0,5 мл суточную культуру патогенного стафилококка. Процесс ранозаживления наблюдали в течение 14 суток. Оценивались следующие показатели: экссудация, перифокальное воспаление, грануляция и эпителизация. Уровень выраженности данных показателей оценивался в баллах. В опытной группе лечение проводили путем аппликации тонкого слоя порошка заявляемого средства в количестве, достаточном для покрытия всей площади поверхности раны. После этого рану закрывали стерильной марлевой салфеткой, смоченной физиологических раствором натрия хлорида и фиксировали ее лейкопластырем.

Пример 1. Уже в первые сутки после применения порошка хлорида рубидия в опытной группе начал образовываться струп. Выраженная экссудация в контрольной группе сохранялось до 7 суток. В экспериментальной группе на третьи сутки она отсутствовала у всех животных. Признаки перифокального воспаления сохранялись в группе контроля до 12 суток. В экспериментальной группе к 3-м суткам они отсутствовали у всех животных. Грануляции по всей поверхности раны в экспериментальной группе наблюдались на 3-й день эксперимента, в то время как в опытной группе - только на 10 день наблюдения.

Приведенные примеры использования хлорида рубидия у животных с нагноительными заболеваниями мягких тканей свидетельствуют о положительном влиянии заявляемого средства на течение раневого процесса при наличии инфекции. Использование заявляемого средства позволило укоротить сроки смен фаз заживления ран, избежать прогрессирования процесса, уменьшить количество манипуляций в ране, уменьшить сроки ранозаживления.

Пример 2. Изучение реакции замедленной гиперчувствительности (ГЗТ).

Известно, что интенсивность реакции ГЗТ к различным химическим соединениям и ее длительность зависят от сроков формирования и сочетанного действия различных субпопуляций Т-супрессоров, подавляющих ГЗТ. Поэтому при индукции ГЗТ путем введения мышам химических аллергенов в полном адъюванте Фрейнда, при котором не происходит формирования Т-супрессоров, возможно усиление кожных аллергических реакций и выявление аллергенных свойств даже слабых химических аллергенов.

Для проведения опытов были использованы 24 белые мыши-самцы с массой тела 18-20 г (по 12 животных в опытной и контрольной группах). Порошок хлорида рубидия кристаллического смешивали с полным адъювантом Фрейнда и вводили по 0,1 мл подкожно в лапы мышам. Через 6 и 24 ч по 6 животных умерщвляли и оценивали выраженность отека. При анализе реакции через 6 и 24 ч не выявлена достоверная разница в степени отека лап у опытных и контрольных животных, что указывает на отсутствие у препарата сенсибилизирующих свойств.

Пример 3. Местно-раздражающее действие порошка хлорида рубидия. При нанесении на конъюнктиву кроликов было отмечено наличие слабого раздражающего действия, что может быть обусловлено лекарственной формой применяемого порошка.

Разработанное средство является высокоэффективным и может быть использовано в медицине. Оно обладает выраженным ранозаживляющим действием в 1, 2 и 3 фазах раневого процесса. Быстро ликвидирует воспалительные процессы, уменьшает болезненность, отек, значительно улучшает состояние пораженных тканей, ускоряет репаративно-дегенеративные процессы и сроки эпителизации, проявляет выраженное действие при лечении различных повреждений кожи, в том числе ран различной этиологии, трещин, пролежней, трофических язв различного генеза, поверхностных ожогов 1-3 степени.

Таким образом, показано ранозаживляющее действие порошка хлорида рубидия кристаллического, который может быть рекомендован к широкому использованию для лечения ран, особенно осложненных гнойно-воспалительными процессами, и других повреждений кожи.