×
17.04.2020
220.018.14fa

Способ получения N-аллилимидазо[4,5-e]бензо[1,2-c;3,4-c']дифуроксана

Вид РИД

Изобретение

Юридическая информация Свернуть Развернуть
Краткое описание РИД Свернуть Развернуть
Аннотация: Изобретение относится к способу получения N-аллилимидазо[4,5-e]бензо[1,2-c;3,4-c’]дифуроксана алкилированием имидазо[4,5-e]бензо[1,2-c;3,4-c’]дифуроксана бромистым аллилом в среде диметилформамида. Технический результат: разработан новый способ получения N-аллилимидазо[4,5-e]бензо[1,2-c;3,4-c’]дифуроксана, позволяющий упростить способ и повысить выход целевого продукта. 1 ил., 1 пр.
Реферат Свернуть Развернуть

Изобретение относится к области органической химии, а именно к способу получения N-аллилимидазо[4,5-e]бензо[1,2-c;3,4-c’]дифуроксана.

N-Аллилимидазо[4,5-e]бензо[1,2-c;3,4-c’]дифуроксан является эффективным ингибитором АДФ-индуцированной агрегации тромбоцитов (IC50 1,21 мкМ) [А.А. Алексеев, диссертация на соискание ученой степени кандидата фармацевтических наук, Москва, 2015 г], превосходящим по доза-зависимому ингибированию агрегации тромбоцитов ряд известных соединений, демонстрирующих выраженный антиагрегационный эффект [Патент RU №2396271, 2009 г.], наиболее активным из которых является Arg-Gly-Gly-Asp-Trp (IC50 6,3 мкМ).

Известен способ получения N-аллилимидазо[4,5-e]бензо[1,2-c;3,4-c’]дифуроксана [В.В. Топоров, В.Л. Королев, В.П. Ившин, В.М. Даниленко. Исследование поведения имидазо[4,5-e]бензо[1,2-c;3,4-c’]дифуроксанов в реакциях нитрования, алкилирования и кислотного гидролиза. //Тез. докл. XVIII Менделеевского съезда по общей и прикладной химии, Москва, 23-28 сентября, 2007, 462; В.П. Ившин, В.В. Топоров, В.Л. Королев, А.В. Корманов, Состояние исследований и современные достижения в химии органических соединений – NO-доноров, МАТЕРИАЛЫ ПЯТОЙ МЕЖДУНАРОДНОЙ НАУЧНОЙ ШКОЛЫ «НАУКА И ИННОВАЦИИ – 2010», ISS “SI-2010”: Материалы пятого международного научного семинара «Фундаментальные исследования и инновации» и Всероссийского молодежного научного семинара «Наука и инновации 2010», Йошкар-Ола, 18-24 июля 2010 г., с.396-402; В.Л. Королев, В.В. Топоров, Н.Л. Меркулова, В.Д. Даниленко, В.П. Ившин, Т.С. Пивина. Синтез N-замещенных имидазо[4,5-e]бензо[1,2-c;3,4-c’]дифуроксанов. //Изв.АН. Сер. хим. 2017, 2126-2130 ] алкилированием имидазо[4,5-e]бензо[1,2-c;3,4-c’]дифуроксана бромистым аллилом в условиях межфазного катализа (среда: ацетон, триэтиламин, диметилсульфоксид; гетерогенная фаза: карбонат калия; катализатор: дибензо-18-краун-6) и выделением продукта известными способами. Реакция проходит за 3 часа при 55°С. Выход продукта составляет 62%.

Задачей предлагаемого изобретения является разработка способа получения N-аллилимидазо[4,5-e]бензо[1,2-c;3,4-c’]дифуроксана, позволяющего упростить способ получения и повысить выход целевого продукта.

Технический результат достигается проведением алкилирования имидазо[4,5-e]бензо[1,2-c;3,4-c’]дифуроксана бромистым аллилом в среде диметилформамида и выделением продукта известными способами. Реакция проходит за 4 часа при температуре 20°С. Выход продукта составляет 95%.

На чертеже приведена схема алкилирования имидазо[4,5-e]бензо[1,2-c;3,4-c’]дифуроксана аллилбромидом.

Предлагаемый способ позволяет понизить температуру прохождения реакции на 35°С (в 2.75 раза), упростить способ получения и повысить выход продукта на 33%.

Предлагаемый способ получения N-аллилимидазо[4,5-e]бензо[1,2-c;3,4-c’]дифуроксана иллюстрируется следующим примером.

Пример. К 0,234 г (1,00 ммоль) имидазо[4,5-e]бензо[1,2-c;3,4-c’]дифуроксана в 2 мл диметилформамида при перемешивании последовательно добавляли 0,209 мл (1,50 ммоль) триэтиламина и 0,130 мл (1,50 ммоль) бромистого аллила. Реакционную смесь перемешивали в течение 4 ч. при 20°С, разбавляли водой, выпавший осадок отфильтровывали, промывали водой, сушили. Получали 0,260 г продукта (выход 95%). т.пл. 131-134°С (С2Н5ОН/Н2О). Температура плавления пробы смешения полученного продукта с заведомым образцом, полученным по описанию, приведенному в работе [В.Л. Королев, В.В. Топоров, Н.Л. Меркулова, В.Д. Даниленко, В.П. Ившин, Т.С. Пивина. Синтез N-замещенных имидазо[4,5-e]бензо[1,2-c;3,4-c’]дифуроксанов. //Изв.АН. Сер. хим. 2017, 2126-2130] депрессии не дает.

Брутто-состав вещества подтвержден данными элементного анализа. Температура плавления определена на микроскопном столике «Boetius».

Строение синтезированного соединения подтверждено методами ИК-, ЯМР 1Н, 13С- и хромато-масс-спектроскопии.

ИК-спектры регистрировали на приборе «Vector 22» в прессовке KBr. Спектры ЯМР 1Н и 13С записаны на приборе «Bruker AM-300», химические сдвиги измеряли относительно сигнала растворителя (ДМСО-d6, δН 2.5 м.д., δс 39.5 м.д.).

Хромато-масс-спектрометрический анализ проводили на приборе Thermo Scientific Ultimate 3000 с диодной матрицей и масс-спектрометрическим детектором высокого разрешения Q Exactive ионизацией электроспреем в положительном режиме: длина волны 220 нм, температура пробоотборника 15°С, температура термостата колонок 40°С. MSD – параметры: температура источника 256°С, температура газа 300°С, напряжение на капилляре 3.5 kV; колонка Waters Acquity ВЕН С18, 1.7 μm, 2.1х50 mm. Градиент от 5 до 100% В за 4 мин, (А: 0.1% муравьиной кислоты в воде; В: 0.1% муравьиной кислоты в ацетонитриле), скорость потока -0.3 мл/мин.

Найдено % С 43,59; Н 2,32; N 30,38; C10H6N6O4

Вычислено % С 43,80; H 2,19; N 30,66

Масс-спектр [MS (ES)] m/z 275.0523 [М+Н]+

ИК (см-1, KBr) 3108, 2992, 2958, 2932, 2840, 2828, 1656, 1596, 1560, 1532, 1496, 1448, 1432, 1416, 1380, 1336, 1292, 1280, 1260, 1228, 1192, 1168, 1124, 1060, 1028, 1004, 996, 988, 964, 932, 852, 808, 772, 752, 720, 656, 640

ЯМР-спектры приведены для смеси четырех таутомеров [Н.Л. Меркулова, В.М. Даниленко, В.Л. Королев, Т.С. Пивина, В.П. Ившин. Исследование таутомерии имидазо[4,5-e]бензо[1,2-c;3,4-c’]дифуроксанов методами хромато-масс-, ЯМР-спектроскопии и квантовой химии. //Тез. докл. Всероссийской научной конференции с международным участием «Современные проблемы органической химии», Новосибирск, 5-9 июня, 2017, 232; В.Л. Королев, В.В. Топоров, Н.Л. Меркулова, В.Д. Даниленко, В.П. Ившин, Т.С. Пивина. Синтез имидазо[4,5-e]бензо[1,2-c;3,4-c’]дифуроксанов. //Изв.АН. Сер. хим. 2017, 1250-1255; В.Л. Королев, В.В. Топоров, Н.Л. Меркулова, В.Д. Даниленко, В.П. Ившин, Т.С. Пивина. Синтез N-замещенных [имидазо[4,5-e]бензо[1,2-c;3,4-c’]дифуроксанов. //Изв.АН. Сер. хим. 2017, 2126-2130] в соотношении 0.02:0.13:1:0.31 (по данным ЯМР1Н).

Спектр ЯМР 1Н (δ, м.д.): 5.12 (уш.с. CH2N); 5.15 (д. 1H, НБ, =СН2, 3Jтранс = 16.00); 5.30 (д. 1H, НА, =СН2, 3Jцис = 10.30); 6.13 (м. 1Н, =СН, 3J = 16.00, 3J = 10.30, 3J = 5.30); 8.39 с, 8.43 с, 8.48 с, 8.51 с (1H, CH). Спектр ЯМР 13С (δ, м.д.) 49.4, 50.0 (N-CH2-CH=CH2); 103.8, 105.6 (С=N(O)O); 117.2, 118.6, 119.3, 121.2, 132.2, 134.1 (=C-N=C, =C-NH-C, N-CH2-CH=CH2, N-CH2-CH=CH2); 141.7, 144.5, 145.7, 146.1 (CH и C=NO).

Низкая интенсивность, а также уширение сигналов в спектрах ЯМР 13С N-аллилимидазо[4,5-e]бензо[1,2-c;3,4-c’]дифуроксана приводит к уменьшению количества сигналов ароматических атомов углерода.

   Способ получения N-аллилимидазо[4,5-e]бензо[1,2-c;3,4-c’] дифуроксана, отличающийся тем, что алкилирование имидазо[4,5-e]бензо[1,2-c;3,4-c’]дифуроксана проводят бромистым аллилом при 20°С в среде диметилформамида.
Способ получения N-аллилимидазо[4,5-e]бензо[1,2-c;3,4-c']дифуроксана
Источник поступления информации: Роспатент

Показаны записи 1-10 из 24.
17.02.2018
№218.016.2a95

Способ снижения концентраций тяжелых металлов в почвах городских территорий

Изобретение относится к области экологии и может быть использовано для очистки почв городов центральной полосы от загрязнений тяжелыми металлами. Технической задачей изобретения является снижение токсичных концентраций тяжелых металлов в метровой почвенной толще. Предлагаемый способ позволяет...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002642868
Дата охранного документа: 29.01.2018
29.05.2018
№218.016.58e3

Способ иммобилизации свинца в загрязненных почвах

Изобретение относится к области охраны окружающей среды и может быть использовано для очистки загрязненных свинцом почв территорий промышленных предприятий, а также для повышения экологической устойчивости почвогрунтовых конструкций в городской среде и садово-огородных товариществах городских...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002655215
Дата охранного документа: 24.05.2018
13.08.2018
№218.016.7b6e

Способ получения n-карбэтоксиметилимидазо[4,5-e]бензо[1,2-c;3,4-c′]дифуроксана

Изобретение относится к способу получения N-карбэтоксиметилимидазо[4,5-е]бензо[1,2-с;3,4-с']дифуроксана - эффективного ингибитора АДФ-индуцированной агрегации тромбоцитов. Технический результат: разработан новый способ получения N-карбэтоксиметилимидазо[4,5-е]бензо[1,2-с;3,4-с']дифуроксана,...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002663846
Дата охранного документа: 10.08.2018
19.08.2018
№218.016.7d25

Рекомбинантный штамм yarrowia lipolytica - продуцент инкапсулированной фитазы obesumbacterium proteus

Изобретение относится к области биотехнологии. Предложен рекомбинантный штамм - продуцент фитазы , инкапсулированной в цитоплазме, получаемый путем введения плазмиды pUV3-Op, характеризующейся нуклеотидной последовательностью SEQ ID NO:1, в коллекционный штамм PO1f. Изобретение обладает...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002664476
Дата охранного документа: 17.08.2018
19.12.2018
№218.016.a872

Способ получения c-нитроимидазо[4,5-e]бензо[1,2-c;3,4-c']дифуроксана

Изобретение относится к способу получения C-нитроимидазо[4,5-e]бензо[1,2-c;3,4-c’]дифуроксана. Технический результат: разработан способ получения C-нитроимидазо[4,5-e]бензо[1,2-c;3,4-c’]дифуроксана путем нитрования имидазо[4,5-e]бензо[1,2-c;3,4-c’]дифуроксана в системе HNO/AcO при температуре...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002675159
Дата охранного документа: 17.12.2018
16.01.2019
№219.016.b015

Способ получения микрокапсул пигмента

Изобретение относится к способу получения микрокапсул пигмента голубого фталоцианинового. Способ включает диспергирование пигмента, затертого в пасту с ПАВ, в 2,5% растворе ацетилцеллюлозы в ацетоне или 2,5% растворе нитроцеллюлозы в смеси диэтилового эфира и этанола. Используют неионогенное...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002677172
Дата охранного документа: 15.01.2019
29.04.2019
№219.017.3e27

Способ сульфоцианирования конструкционных и инструментальных сталей в высокоактивной пасте

Изобретение относится к области машиностроения, в частности к химико-термической обработке металлов и сплавов, и может быть использовано для поверхностного упрочнения деталей машин и оборудования, работающих в условиях трения при высоких контактных нагрузках и при недостатке смазки. Способ...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002686425
Дата охранного документа: 25.04.2019
26.06.2019
№219.017.9273

Способ экспресс-оценки эффективности сорбентов тяжелых металлов в почвах

Изобретение направлено на создание простого и эффективного способа оценки эффективности сорбционных материалов для почв, загрязненных тяжелыми металлами. Способ оценки эффективности сорбентов тяжелых металлов в почвах заключается в том, что в условиях модельного загрязнения почв тяжелыми...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002692263
Дата охранного документа: 24.06.2019
28.06.2019
№219.017.9953

Способ получения с-гидроксиметилимидазо[4,5-e]бензо[1,2-c;3,4-c']дифуроксана

Изобретение относится к области органической химии, а именно к способу получения С-гидроксиметилимидазо[4,5-e]бензо[1,2-c;3,4-c’]дифуроксана конденсацией 3,5-дибромфенилендиамина-1,2 с гликолевой кислотой, нитрованием 2-гидроксиметил-4,6-дибромбензимидазола смесью серной и азотной кислот,...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002692680
Дата охранного документа: 26.06.2019
12.08.2019
№219.017.be57

Способ повышения антибактериальной активности фурацилина in vitro

Изобретение относится к области фармацевтики, а именно к получению микрокапсул фурацилина. Раскрыт способ повышения антимикробной активности фурацилина in vitro путем диспергирования капсулируемого вещества в растворе полимера и осаждения полимера на поверхности частиц дисперсии. При этом в...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002697056
Дата охранного документа: 09.08.2019
Показаны записи 1-10 из 20.
20.03.2015
№216.013.3310

N-карбоксиметилимидазо[4,5-е]бензо[1,2-с;3,4-с']дифуроксан

Изобретение относится к способу получения N-карбоксиметилимидазо[4,5-е]бензо[1,2-с;3,4-с′]дифуроксана гидролизом N-карбэтоксиметилимидазо[4,5-е]бензо[1,2-с;3,4-с′]дифуроксана 10%-ным водным раствором соляной кислоты. Технический результат: повышение выхода целевого продукта. 1 пр.
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002544547
Дата охранного документа: 20.03.2015
27.04.2015
№216.013.45bb

N-карб(аргинил)оксиметилимидазо[4,5-е]бензо[1,2-с;3,4-с']дифуроксан, ингибирующий агрегацию тромбоцитов

Изобретение относится к N-карб(аргинил)оксиметилимидазо[4,5-e]бензо[1,2-c;3,4-c′]дифуроксану формулы Технический результат - N-карб(аргинил)оксиметилимидазо[4,5-e]бензо[1,2-c;3,4-c′]дифуроксан, ингибирующий агрегацию тромбоцитов. 1 ил., 1 табл.
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002549355
Дата охранного документа: 27.04.2015
10.05.2015
№216.013.491c

Гетеромерные пептиды на основе имидазо[4,5-е]бензо[1,2-с;3,4-с']дифуроксана, ингибирующие агрегацию тромбоцитов

Предложены гетеромерные пептиды на основе имидазо[4,5-е]бензо[1,2-с;3,4-с′]дифуроксана, ингибирующие агрегацию тромбоцитов: где R=Phe-Ile-Ala-Asp-Thr; Arg-Tyr-Gly-Asp-Arg; Lys-Ile-Ala-Asp-Asp; His-Ile-Gly-Asp-Asp. 1 ил., 2 табл., 4 пр.
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002550223
Дата охранного документа: 10.05.2015
27.06.2015
№216.013.5a4f

Способ электротермотренировки интегральных микросхем

Изобретение относится к области микроэлектроники и может быть использовано для повышения качества электротермотренировки интегральных микросхем. Технический результат: повышение надежности микросхем. Сущность: на выводы питания и на вывод ″земля″ микросхемы подают последовательности импульсов...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002554660
Дата охранного документа: 27.06.2015
20.04.2016
№216.015.33e3

Способ получения микрокапсул лекарственных препаратов

Изобретение относится к области фармацевтики. Описан способ получения микрокапсул лекарственных препаратов путем диспергирования капсулируемого вещества в растворе полимера и осаждения полимера на поверхности частиц дисперсии. В качестве капсулируемого вещества используют лекарственный...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002582274
Дата охранного документа: 20.04.2016
10.06.2016
№216.015.450f

Устройство для измерения теплового потока в камере сгорания и способ его установки

Группа изобретений относится к устройствам для измерения тепловых потоков, а также к способам установки устройств для измерения теплового потока в стенке камеры сгорания, и может быть использована для измерения тепловых потоков в камерах сгорания двигателей при высоких давлениях и...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002586089
Дата охранного документа: 10.06.2016
25.08.2017
№217.015.c479

Способ получения n-карбэтоксиметилимидазо[4,5-е]бензо[1,2-с;3,4-с']дифуроксана

Изобретение относится к способу получения N-карбэтоксиметилимидазо[4,5-е]бензо[1,2-с;3,4-с’]дифуроксана, отличающемуся тем, что алкилирование имидазо[4,5-е]бензо[1,2-с;3,4-с’]дифуроксана проводят этиловым эфиром бромуксусной кислоты. Технический результат: новый способ позволяет повысить выход...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002618230
Дата охранного документа: 03.05.2017
26.08.2017
№217.015.e397

Способ получения кислотно-основного индикатора для создания гибких ph-чувствительных систем

Изобретение относится к группе дисазокрасителей, способных окрашивать текстильные материалы. Описан способ получения кислотно-основного индикаторного красителя, состав которого характеризуется химической формулой CHNSONa для создания гибких рН-чувствительных систем, работающих в интервале...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002626352
Дата охранного документа: 26.07.2017
20.01.2018
№218.016.15f4

Способ получения микрокапсул пигмента

Изобретение относится к области получения микрокапсул пигмента голубого фталоцианинового. Способ включает диспергирование пигмента в 3,0% растворе поливинилпирролидона или поливинилового спирта в воде с использованием неионогенного поверхностно-активного вещества (ПАВ) - ОС-20 в количестве...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002635140
Дата охранного документа: 09.11.2017
13.08.2018
№218.016.7b6e

Способ получения n-карбэтоксиметилимидазо[4,5-e]бензо[1,2-c;3,4-c′]дифуроксана

Изобретение относится к способу получения N-карбэтоксиметилимидазо[4,5-е]бензо[1,2-с;3,4-с']дифуроксана - эффективного ингибитора АДФ-индуцированной агрегации тромбоцитов. Технический результат: разработан новый способ получения N-карбэтоксиметилимидазо[4,5-е]бензо[1,2-с;3,4-с']дифуроксана,...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002663846
Дата охранного документа: 10.08.2018
+ добавить свой РИД