×
12.08.2019
219.017.be57

Способ повышения антибактериальной активности фурацилина in vitro

Вид РИД

Изобретение

Юридическая информация Свернуть Развернуть
Краткое описание РИД Свернуть Развернуть
Аннотация: Изобретение относится к области фармацевтики, а именно к получению микрокапсул фурацилина. Раскрыт способ повышения антимикробной активности фурацилина in vitro путем диспергирования капсулируемого вещества в растворе полимера и осаждения полимера на поверхности частиц дисперсии. При этом в качестве капсулируемого вещества используют фурацилин, в качестве раствора полимера - 1,0% масс. раствор альгината натрия в воде или 0,5% масс. раствор гуаровой камеди в воде или 3,0% масс. раствор поливинилпирролидона в воде или 3,0% масс. раствор поливинилового спирта в воде, а в качестве диспергатора - неионный солюбилизатор и эмульгатор Cremophor® EL, взятый в количестве 2,0% масс. от массы капсулируемого вещества, представляющий собой полиоксиэтилированное касторовое масло, осаждение осуществляют при температуре 3-5°С насыщенным раствором хлорида натрия или ацетоном или этанолом в объеме, превышающем объем раствора полимера в 1,3 раза в случае использования поливинилового спирта и поливинилпирролидона; 1,2 раза в случае раствора альгината натрия; 0,6 раз в случае использования раствора гуаровой камеди. Изобретение обеспечивает повышение антибактериальной активности фурацилина за счет его микрокапсулирования в водорастворимые полимеры. 9 ил., 1 табл., 5 пр.
Реферат Свернуть Развернуть

Изобретение относится к области получения микрокапсул фурацилина с целью перевода их в форму, обладающую повышенной антибактериальной активностью и способную образовывать устойчивые водные дисперсии. Усовершенствованный способ обеспечивает упрощение и ускорение процесса получения микрокапсул с заданным набором свойств.

Известен способ получения композиции для доставки лекарственных средств (патент RU 2589823, 2016) которая содержит полупроницаемое покрытие, частицы лекарственного средства, и агент, придающий растворимость этому лекарственному средству. Частицы лекарственного средства должны иметь эффективный средний размер частиц приблизительно 2 мкм и поверхностный стабилизатор, адсорбированный на поверхности частиц лекарственного средства. Недостатком является сложный состав продукта и техническая сложность выполнения способа.

Известен способ получения микрокапсулированной формы терапевтического белка супероксиддисмутазы для перорального применения (патент RU 2583923, 2016), который заключается во введении супероксиддисмутазы в пористые кальций карбонатные (СаСО3) ядра, предварительно полученные методом соосаждения растворов Na2CO3 и CaCl2×2H2O и дальнейшем формировании альгинатных микрокапсул, содержащих эти ядра. Недостатком является техническая сложность выполнения способа.

Известен способ получения супрамолекулярного комплекса с никлозамидом (RU 2588368, 2016), в котором никлозамид с поливинилпирролидоном в соотношении 1:5 по весу подвергается совместной механохимической обработке в валковой шаровой мельнице с добавлением 700 г металлических шаров в течение 2 часов при вращении барабана со скоростью 90 об/мин до получения частиц супрамолекулярного комплекса размером до 10 мкм. Изобретение направлено на повышение водорастворимости, биодоступности и антигельминтной эффективности никлозамида при снижении его дозы более чем в 10 раз. Недостатком является невозможность получения микрокапсулы указанным способом и высокая стоимость оборудования.

Известен способ получения микрокапсул (патент RU 2316390, 2008), в котором для формирования оболочки использовалась метилцеллюлоза с содержанием метоксильных групп от 27,5 до 32%. Недостатком является необходимость использования метилцеллюлозы со строго определенным содержанием метоксильных групп, а также точное соблюдение температурного режима.

Наиболее близким по технической сущности является способ получения микрокапсул лекарственных препаратов (патент RU 2582274, 2016) путем диспергирования капсулируемого вещества в растворе полимера, в качестве которого использованы альгинат натрия и гуаровая камедь, и осаждения полимера на поверхности частиц дисперсии путем добавления осадителя, в качестве которого использовался ацетон или этанол.

Технической задачей изобретения является разработка способа повышения антибактериальной активности фурацилина путем его микрокапсулирования в водорастворимые полимеры.

Технический результат достигается тем, что способ повышения антимикробной активности фурацилина in vitro осуществляют путем диспергирования капсулируемого вещества в растворе полимера и осаждения полимера на поверхности частиц дисперсии, в качестве капсулируемого вещества используют фурацилин, в качестве раствора полимера - 1,0% масс. раствор альгината натрия в воде или 0,5% масс. раствор гуаровой камеди в воде или 3,0% масс. раствор поливинилпирролидона в воде или 3,0% масс. раствор поливинилового спирта в воде или 1,0% масс. раствор гидроксипропилметилцеллюлозы в воде, а в качестве диспергатора - неионный солюбилизатор и эмульгатор Cremophor® EL, взятый в количестве 2,0% масс. от массы капсулируемого вещества, представляющий собой полиоксиэтилированное касторовое масло, осаждение осуществляют при температуре 3-5°С насыщенным раствором хлорида натрия или ацетоном или этанолом в объеме, превышающем объем раствора полимера в 1,3 раза в случае использования поливинилового спирта и поливинилпирролидона; 1,2 раза в случае раствора альгината натрия; 0,6 раз в случае использования раствора гуаровой камеди.

Выбор полимеров обусловлен широким использованием альгината натрия и гуаровой камеди, например в медицине (в качестве антацида), пищевой промышленности (загустители) и в косметологии. Применение альгината натрия основано на его способности образовывать гели, желеобразные вещества, а так же он широко применяется как оболочка для микрокапсулирования. Гуаровая камедь (или гуаран) помимо использования в пищевой промышленности в качестве стабилизатора, загустителя и структуратора, обладает биологическим действием как физиологическое слабительное, нормализующее кишечную проницаемость и кишечную микрофлору, как детоксифицирующее и снижающее уровень холестерина средство, а также как средство, тормозящее развитие атеросклероза и ожирения.

ПВС применяется в качестве плазмозаменителя при переливании крови. Очищенный от примесей низкомолекулярный поливиниловый спирт используют для изготовления препарата «йодинол», в растворах для глазных капель и контактных линз в качестве лубриканта. Некоторые марки низкомолекулярного поливинилового спирта используют в пищевой промышленности (пищевая добавка Е1203) как глазирующий агент и компонент, обеспечивающий связывание воды. При микрокапсулировании ПВС применяется как в качестве ПАВ, так и в качестве полимера оболочки.

ПВП также очень широко применяется в медицине. В зависимости от молекулярного веса поливинилпирролидон может быть использован для связывания токсических веществ, сравнительно быстро выводящихся из организма (молекулярный вес 10000-15000), как кровезаменитель (молекулярный вес 30000-40000). Для длительного связывания в организме некоторых химических веществ в целях пролонгации действия новокаина, инсулина, некоторых антибиотиков (пенициллин, стрептомицин, тетрациклины), салицилатов, барбитуратов, ряда гормонов и некоторых других лекарств. Для этих целей используется ПВП с высоким молекулярным весом (50000-60000). Так, совместное использование с этим полимером новокаина позволяет продлить его обезболивающее действие от нескольких часов до трех - четырех или даже до девяти дней.

Фурацилин (нитрофурал) относится к антибактериальным средствам, действующим на грамположительные и грамотрицательные микроорганизмы - стафилококки, стрептококки, дизентерийную и кишечную палочки, сальмонеллу, возбудителей газовой гангрены. Все нитрофурановые лекарственные средства очень мало или не растворимы в воде (0,02%), чувствительны к свету. Поэтому, инкапсулирование фурацилина в водорастворимые полимеры позволит не только повысить его биодоступность и способность растворяться в воде, но и предотвратить нежелательное влияние факторов окружающей среды.

Cremophor® EL, представляет собой полиоксиэтилированное касторовое масло и является неионным солюбилизатором и эмульгатором. Этот продукт солюбилизирует или эмульгирует растворимые в жирах витамины A, D, Е и K в водных растворах для перорального и наружного введения. В водноспиртовых растворах Cremophor® EL очень легко переводит в растворимую форму эфирные масла. С использованием Cremophor® EL могут быть приготовлены также водные растворы гидрофобных лекарственных препаратов (например, препаратов миконазол, гексетидин, клотримазол, бензокаин). Применение при микрокапсулировании в качестве ПАВ препарата Cremophor® EL позволит стабилизировать образующуюся дисперсию, предотвратить слипание микрокапсул на стадии их получения и облегчить процесс выделения микрокапсул. Cremophor® EL обеспечивает повышение растворимости микрокапсулированного фурацилина по сравнению с другими используемыми ранее ПАВ.

В качестве осадителя полимеров использовался насыщенный раствор NaCl, который удаляется на стадии фильтрования, а его следовые количества никак не влияют на качество образовавшегося продукта. Применение раствора NaCl, кроме того, значительно удешевляет процесс микрокапсулирования. Используемый в качестве альтернативного осадителея ацетон легко удаляется из микрокапсулированного продукта уже на стадии фильтрования и далее в процессе высушивания, так как обладает достаточно низкой температурой кипения.

Работа при температурах 3-5°С обеспечивает максимально полное осаждение формирующейся дисперсии микрокапсул. Использование небольшого избытка осадителя (насыщенного раствора хлорида натрия, или ацетона, или этанола) позволяет полимеру полностью перейти из водного раствора в твердую фазу и закрепиться на поверхности капсулируемого вещества.

Способ осуществляется следующим образом.

К 0,5-1,0% масс. водному раствору полимера (в случае использования гуаровой камеди или альгината натрия) или 3,0% масс.(в случае использования ПВП или ПВС) при непрерывном перемешивании добавляют раствор фурацилина в диметилформамиде (ДМФА) или диметилсульфоксиде (ДМСО). Количество полимера и вещества варьируется в соответствии с поставленной задачей. Диспергирование системы осуществляют перемешиванием на магнитной мешалке. Процесс ведут в присутствии поверхностно-активного вещества, взятого в количестве 2,0% масс.от массы капсулируемого вещества. Таким образом, методом переосаждения получают тонкую дисперсию капсулируемого вещества в водном растворе полимера. Не останавливая диспергирования и постоянно охлаждая реактор, в реакционную смесь по каплям приливают осадитель - насыщенный раствор хлорида натрия или ацетон. По окончании осаждения полимера, сформировавшиеся капсулы отфильтровывают на фильтре Шотта (ВФ-1-40 пор. 16), промывают спиртом или ацетоном, сушат на воздухе или в сушильном шкафу.

Количественный анализ микрокапсул осуществлялся методом градуировочного графика на спектрометре УФ/видимой области спектра UV-1800 (фирмы «Shimadzu») в интервале длин волн 500-200 нм в кювете с длинной светопоглощающего слоя 1 см, в интервале оптической плотности 0,0÷3,5.

Параллельно количественный анализ микрокапсулированных продуктов проводили методом ВЭЖХ с масс- и УФ-детекторами на хроматографе Waters MSD SQD-ESI (офВЭЖХ; детекторы: спектрофотометрический, 220 нм, масс-спектрометрический, ESI, 95-700 Da, source t - 140°, desolvataion t - 400°, cone 40V, capillare 3kV; колонка Acquity ВЕН C18 2.1mm × 50mm*1.7um; подвижная фаза: вода (0,1% муравьиная кислота) - ацетонитрил (0,1% муравьиная кислота); режим элюирования - градиентный: 0,4 мл/мин).

Структура выделенных продуктов подтверждалась методом инфракрасной спектроскопии с использованием ИК-Фурье спектрометра типа IR-200, оснащенного приставкой нарушенного полного внутреннего отражения (НПВО). ИК-спектр капсулируемого вещества снимали в таблетке KBr (Фиг. 1). ИК НПВО использовали для регистрации спектров поверхности полученных микрокапсул (фиг. 2-6).

Анализ полученных данных показал, что конфигурация и расположение основных полос поглощения в спектрах, приведенных на фиг.2-6 совпадают с аналогичными параметрами библиотечных спектров альгината натрия (фиг. 2), гуаровой камеди (фиг. 3), ПВС (фиг. 4), ПВП (фиг. 5). При этом в спектрах поверхности микрокапсул отсутствуют полосы поглощения, характерные для исходных веществ, например в областях 1705, 1580 см-1 для фурацилина (фиг. 1). Указанный факт свидетельствует о том, что вещество преимущественно сосредоточено внутри капсулы и отсутствует в поверхностном слое.

Размер полученных капсул подтверждался методом электронной микроскопии при помощи сканирующего электронного микроскопа «QUANTA FEG 650» (фиг. 6).

Способ иллюстрируется следующими примерами.

Пример 1. Получение микрокапсул фурацилина в оболочке из альгината натрия. В реактор, снабженный мешалкой, вносят 50 мл 1%-ного раствора альгината натрия и 1 мл 1,0%-ного раствора поверхностно-активного вещества (Cremophor® EL). Включают перемешивание. Не останавливая перемешивание, в реактор медленно вносят 0,5 г фурацилина растворенного в 2-3 мл диметилформамида или диметилсульфоксида и раствор аммиака до рН=8-9. К полученной суспензии при непрерывном перемешивании по каплям приливают 65 мл насыщенного раствора NaCl в качестве осадителя полимера. Полученную суспензию микрокапсул отфильтровывают на фильтре Шотта (кл. пор 16), промываю т ацетоном, сушат на воздухе или в сушильном шкафу. Выход - 86%.

Структура выделенных продуктов подтверждалась методом инфракрасной спектроскопии с использованием ИК-Фурье спектрометра типа IR-200, оснащенного приставкой нарушенного полного внутреннего отражения (НПВО) (фиг. 1-2).

Пример 2. Получение микрокапсул фурацилина в оболочке из гуаровой камеди.

В реактор, снабженный мешалкой, вносят 100 мл 0,5%-ного раствора гуаровой камеди и 1 мл 1%-ного раствора поверхностно-активного вещества (Cremophor® EL). Включают перемешивание. Не останавливая перемешивание, в реактор медленно вносят 0,5 г фурацилина растворенного в 2-3 мл диметилформамида или диметилсульфоксида и раствор аммиака до рН=8-9. К полученной суспензии при непрерывном перемешивании по каплям приливают 60 мл насыщенного раствора NaCl в качестве осадителя полимера. Полученную суспензию микрокапсул отфильтровывают на фильтре Шотта (кл. пор16), промывают ацетоном, сушат на воздухе или в сушильном шкафу. Выход - 81,5%.

Пример 3. Получение микрокапсул фурацилина в оболочке из поливинилового спирта. В реактор, снабженный мешалкой, вносят 50 мл 3%-ного раствора поливинилового спирта в воде и 1 мл 1,0%-ного раствора поверхностно-активного вещества (Cremophor® EL). Включают перемешивание. Не останавливая перемешивание, в реактор медленно вносят 0,5 г фурацилина растворенного в 2-3 мл диметилформамида или диметилсульфоксида и раствор аммиака до рН=8-9. К полученной суспензии при непрерывном перемешивании по каплям приливают 65 мл ацетона в качестве осадителя полимера. Полученную суспензию микрокапсул отфильтровывают на фильтре Шотта (кл. пор 16), промывают ацетоном, сушат на воздухе или в сушильном шкафу. Выход - 78,5%.

Пример 4. Получение микрокапсул фурацилина в оболочке из поливинилпирролидона. В качестве полимера оболочки используют поливинилпирролидон. Способ осуществляют как в примере 4.

Выход - 81%.

Пример 5. Методика определения антибактериальной активности микрокапсул фурацилина in vitro

Стеклянные чашки Петри, установленные на столиках со строго горизонтальной поверхностью, заливали расплавленной агаровой средой, предварительно засеянной тест-штаммами микроорганизмов. Взвесь тест-микробов для посева на чашки Петри готовили по стандарту мутности на 10 ЕД. В качестве посевного материала использовали суточные культуры. Взвесь каждого вида микроорганизма засевали на чашку Петри. Микробная нагрузка составляла 1000000 микробных клеток в 1 мл. При определении антибактериальной активности исследуемых веществ готовили их растворы концентрацией 2,0%. помещали в центр цилиндра (0,1 мл). Затем чашки инкубировали при температуре (37±1)°С в течение 18-20 ч. В качестве сравнительного образца использовали стандартный раствор риванола в тех же концентрациях. Диаметр зон угнетения роста тест-микробов измеряли при помощи микролинейки с точностью до 1 мм.

В качестве капсулируемого вещества используют фурацилин, в качестве раствора полимера - 1,0% масс. раствор альгината натрия в воде или 0,5% масс. раствор гуаровой камеди в воде или 3,0% масс. раствор поливинилпирролидона в воде или 3,0% масс. раствор поливинилового спирта в воде или 1,0% масс. раствор гидроксипропилметилцеллюлозы в воде, а в качестве диспергатора - неионный солюбилизатор и эмульгатор Cremophor® EL, взятый в количестве 2,0% масс. от массы капсулируемого вещества, представляющий собой полиоксиэтилированное касторовое масло, осаждение осуществляют при температуре 3-5°С насыщенным раствором хлорида натрия или ацетоном в соотношении 0,6-1,3 по отношению к объему раствора полимера.

Таким образом, все водные дисперсии микрокапсулированного фурацилина показывают значительно более высокую антибактериальную активность in vitro по сравнению с водным раствором исходного фурацилина. Следует отметить, что антибактериальная активность водной дисперсии инкапсулированного в ПВП и ПВС фурацилина в пересчете на капсулированное вещество несколько ниже активности раствора исходного вещества в ДМСО. Исключение составляет активность по отношению к Candida albicans. В этом случае наблюдается значительное (до 2 раз) увеличение активности водной дисперсии приготовленного препарата.

При этом, следует учитывать, что суспензия микрокапсул приготовлена в воде, а раствор фурацилина в ДМСО, который также проявляет некоторую антибактериальную активность. Кроме того, ДМСО в связи с его влиянием на липидный обмен мембран способен быстро преодолевать кожный барьер и другие биологические мембраны не повреждая их. То есть ДМСО выступает проводником фурацилина через клеточные стенки микроорганизмов тем самым, повышая его биологическую доступность. Поэтому раствор фурацилина в ДМСО имеет наиболее высокую антибактериальную активность по сравнению с другими растворами, представленными в табл. Намного более эффективным в плане увеличения антибактериальной активности препарата оказалось микрокапсулирование фурацилина в природные полимеры - гуаровую камедь и альгинат натрия. Полученные на основе инкапсулированного в указанные полимеры фурацилина водные дисперсии с более низким, чем в растворах ДМСО, содержанием фурацилина, не уступают им по своей активности.

Таким образом, путем микрокапсулирования нам удалось создать композиции для получения высококонцентрированных водных псевдорастворов фурацилина, которые обладают более выраженным антибактериальным действием по сравнению с применяемым в медицинской практике его водным раствором, что позволяет значительно расширить область применения фурацилина в качестве антисептика для местного применения.

Способ повышения антимикробной активности фурацилина in vitro путем диспергирования капсулируемого вещества в растворе полимера и осаждения полимера на поверхности частиц дисперсии, отличающийся тем, что в качестве капсулируемого вещества используют фурацилин, в качестве раствора полимера - 1,0% масс. раствор альгината натрия в воде или 0,5% масс. раствор гуаровой камеди в воде или 3,0% масс. раствор поливинилпирролидона в воде или 3,0% масс. раствор поливинилового спирта в воде, а в качестве диспергатора - неионный солюбилизатор и эмульгатор Cremophor® EL, взятый в количестве 2,0% масс. от массы капсулируемого вещества, представляющий собой полиоксиэтилированное касторовое масло, осаждение осуществляют при температуре 3-5°С насыщенным раствором хлорида натрия или ацетоном или этанолом в объеме, превышающем объем раствора полимера в 1,3 раза в случае использования поливинилового спирта и поливинилпирролидона; 1,2 раза в случае раствора альгината натрия; 0,6 раз в случае использования раствора гуаровой камеди.
Способ повышения антибактериальной активности фурацилина in vitro
Способ повышения антибактериальной активности фурацилина in vitro
Способ повышения антибактериальной активности фурацилина in vitro
Способ повышения антибактериальной активности фурацилина in vitro
Способ повышения антибактериальной активности фурацилина in vitro
Источник поступления информации: Роспатент

Показаны записи 1-10 из 24.
17.02.2018
№218.016.2a95

Способ снижения концентраций тяжелых металлов в почвах городских территорий

Изобретение относится к области экологии и может быть использовано для очистки почв городов центральной полосы от загрязнений тяжелыми металлами. Технической задачей изобретения является снижение токсичных концентраций тяжелых металлов в метровой почвенной толще. Предлагаемый способ позволяет...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002642868
Дата охранного документа: 29.01.2018
29.05.2018
№218.016.58e3

Способ иммобилизации свинца в загрязненных почвах

Изобретение относится к области охраны окружающей среды и может быть использовано для очистки загрязненных свинцом почв территорий промышленных предприятий, а также для повышения экологической устойчивости почвогрунтовых конструкций в городской среде и садово-огородных товариществах городских...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002655215
Дата охранного документа: 24.05.2018
13.08.2018
№218.016.7b6e

Способ получения n-карбэтоксиметилимидазо[4,5-e]бензо[1,2-c;3,4-c′]дифуроксана

Изобретение относится к способу получения N-карбэтоксиметилимидазо[4,5-е]бензо[1,2-с;3,4-с']дифуроксана - эффективного ингибитора АДФ-индуцированной агрегации тромбоцитов. Технический результат: разработан новый способ получения N-карбэтоксиметилимидазо[4,5-е]бензо[1,2-с;3,4-с']дифуроксана,...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002663846
Дата охранного документа: 10.08.2018
19.08.2018
№218.016.7d25

Рекомбинантный штамм yarrowia lipolytica - продуцент инкапсулированной фитазы obesumbacterium proteus

Изобретение относится к области биотехнологии. Предложен рекомбинантный штамм - продуцент фитазы , инкапсулированной в цитоплазме, получаемый путем введения плазмиды pUV3-Op, характеризующейся нуклеотидной последовательностью SEQ ID NO:1, в коллекционный штамм PO1f. Изобретение обладает...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002664476
Дата охранного документа: 17.08.2018
19.12.2018
№218.016.a872

Способ получения c-нитроимидазо[4,5-e]бензо[1,2-c;3,4-c']дифуроксана

Изобретение относится к способу получения C-нитроимидазо[4,5-e]бензо[1,2-c;3,4-c’]дифуроксана. Технический результат: разработан способ получения C-нитроимидазо[4,5-e]бензо[1,2-c;3,4-c’]дифуроксана путем нитрования имидазо[4,5-e]бензо[1,2-c;3,4-c’]дифуроксана в системе HNO/AcO при температуре...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002675159
Дата охранного документа: 17.12.2018
16.01.2019
№219.016.b015

Способ получения микрокапсул пигмента

Изобретение относится к способу получения микрокапсул пигмента голубого фталоцианинового. Способ включает диспергирование пигмента, затертого в пасту с ПАВ, в 2,5% растворе ацетилцеллюлозы в ацетоне или 2,5% растворе нитроцеллюлозы в смеси диэтилового эфира и этанола. Используют неионогенное...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002677172
Дата охранного документа: 15.01.2019
29.04.2019
№219.017.3e27

Способ сульфоцианирования конструкционных и инструментальных сталей в высокоактивной пасте

Изобретение относится к области машиностроения, в частности к химико-термической обработке металлов и сплавов, и может быть использовано для поверхностного упрочнения деталей машин и оборудования, работающих в условиях трения при высоких контактных нагрузках и при недостатке смазки. Способ...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002686425
Дата охранного документа: 25.04.2019
26.06.2019
№219.017.9273

Способ экспресс-оценки эффективности сорбентов тяжелых металлов в почвах

Изобретение направлено на создание простого и эффективного способа оценки эффективности сорбционных материалов для почв, загрязненных тяжелыми металлами. Способ оценки эффективности сорбентов тяжелых металлов в почвах заключается в том, что в условиях модельного загрязнения почв тяжелыми...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002692263
Дата охранного документа: 24.06.2019
28.06.2019
№219.017.9953

Способ получения с-гидроксиметилимидазо[4,5-e]бензо[1,2-c;3,4-c']дифуроксана

Изобретение относится к области органической химии, а именно к способу получения С-гидроксиметилимидазо[4,5-e]бензо[1,2-c;3,4-c’]дифуроксана конденсацией 3,5-дибромфенилендиамина-1,2 с гликолевой кислотой, нитрованием 2-гидроксиметил-4,6-дибромбензимидазола смесью серной и азотной кислот,...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002692680
Дата охранного документа: 26.06.2019
02.10.2019
№219.017.d007

Способ получения c-нитроимидазо[4,5-e]бензо[1,2-c;3,4-c']дифуроксана

Изобретение относится к способу получения С-нитроимидазо[4,5-e]бензо[1,2-c;3,4-c']дифуроксана нитрованием имидазо[4,5-e]бензо[1,2-c;3,4-c']дифуроксана в системе HNO/AcO при температуре -5…0°С и соотношении HNO/AcO 3/5 по объему. Технический результат: повышение выхода целевого продукта до 88%....
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002700931
Дата охранного документа: 24.09.2019
Показаны записи 1-10 из 13.
20.04.2016
№216.015.33e3

Способ получения микрокапсул лекарственных препаратов

Изобретение относится к области фармацевтики. Описан способ получения микрокапсул лекарственных препаратов путем диспергирования капсулируемого вещества в растворе полимера и осаждения полимера на поверхности частиц дисперсии. В качестве капсулируемого вещества используют лекарственный...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002582274
Дата охранного документа: 20.04.2016
26.08.2017
№217.015.e397

Способ получения кислотно-основного индикатора для создания гибких ph-чувствительных систем

Изобретение относится к группе дисазокрасителей, способных окрашивать текстильные материалы. Описан способ получения кислотно-основного индикаторного красителя, состав которого характеризуется химической формулой CHNSONa для создания гибких рН-чувствительных систем, работающих в интервале...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002626352
Дата охранного документа: 26.07.2017
20.01.2018
№218.016.15f4

Способ получения микрокапсул пигмента

Изобретение относится к области получения микрокапсул пигмента голубого фталоцианинового. Способ включает диспергирование пигмента в 3,0% растворе поливинилпирролидона или поливинилового спирта в воде с использованием неионогенного поверхностно-активного вещества (ПАВ) - ОС-20 в количестве...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002635140
Дата охранного документа: 09.11.2017
13.08.2018
№218.016.7b6e

Способ получения n-карбэтоксиметилимидазо[4,5-e]бензо[1,2-c;3,4-c′]дифуроксана

Изобретение относится к способу получения N-карбэтоксиметилимидазо[4,5-е]бензо[1,2-с;3,4-с']дифуроксана - эффективного ингибитора АДФ-индуцированной агрегации тромбоцитов. Технический результат: разработан новый способ получения N-карбэтоксиметилимидазо[4,5-е]бензо[1,2-с;3,4-с']дифуроксана,...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002663846
Дата охранного документа: 10.08.2018
19.12.2018
№218.016.a872

Способ получения c-нитроимидазо[4,5-e]бензо[1,2-c;3,4-c']дифуроксана

Изобретение относится к способу получения C-нитроимидазо[4,5-e]бензо[1,2-c;3,4-c’]дифуроксана. Технический результат: разработан способ получения C-нитроимидазо[4,5-e]бензо[1,2-c;3,4-c’]дифуроксана путем нитрования имидазо[4,5-e]бензо[1,2-c;3,4-c’]дифуроксана в системе HNO/AcO при температуре...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002675159
Дата охранного документа: 17.12.2018
16.01.2019
№219.016.b015

Способ получения микрокапсул пигмента

Изобретение относится к способу получения микрокапсул пигмента голубого фталоцианинового. Способ включает диспергирование пигмента, затертого в пасту с ПАВ, в 2,5% растворе ацетилцеллюлозы в ацетоне или 2,5% растворе нитроцеллюлозы в смеси диэтилового эфира и этанола. Используют неионогенное...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002677172
Дата охранного документа: 15.01.2019
28.06.2019
№219.017.9953

Способ получения с-гидроксиметилимидазо[4,5-e]бензо[1,2-c;3,4-c']дифуроксана

Изобретение относится к области органической химии, а именно к способу получения С-гидроксиметилимидазо[4,5-e]бензо[1,2-c;3,4-c’]дифуроксана конденсацией 3,5-дибромфенилендиамина-1,2 с гликолевой кислотой, нитрованием 2-гидроксиметил-4,6-дибромбензимидазола смесью серной и азотной кислот,...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002692680
Дата охранного документа: 26.06.2019
02.10.2019
№219.017.d007

Способ получения c-нитроимидазо[4,5-e]бензо[1,2-c;3,4-c']дифуроксана

Изобретение относится к способу получения С-нитроимидазо[4,5-e]бензо[1,2-c;3,4-c']дифуроксана нитрованием имидазо[4,5-e]бензо[1,2-c;3,4-c']дифуроксана в системе HNO/AcO при температуре -5…0°С и соотношении HNO/AcO 3/5 по объему. Технический результат: повышение выхода целевого продукта до 88%....
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002700931
Дата охранного документа: 24.09.2019
29.11.2019
№219.017.e765

Способ получения n-цианметилимидазо[4,5-e]бензо[1,2-c;3,4-c']дифуроксана

Изобретение относится к области органической химии, конкретно к способу получения N-цианметилимидазо[4,5-e]бензо[1,2-c;3,4-c’]дифуроксана. Способ характеризуется тем, что алкилирование имидазо[4,5-e]бензо[1,2-c;3,4-c’]дифуроксана проводят бромацетонитрилом в среде диметилформамида. Предлагаемый...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002707296
Дата охранного документа: 26.11.2019
17.04.2020
№220.018.14fa

Способ получения n-аллилимидазо[4,5-e]бензо[1,2-c;3,4-c']дифуроксана

Изобретение относится к способу получения N-аллилимидазо[4,5-e]бензо[1,2-c;3,4-c’]дифуроксана алкилированием имидазо[4,5-e]бензо[1,2-c;3,4-c’]дифуроксана бромистым аллилом в среде диметилформамида. Технический результат: разработан новый способ получения...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002718905
Дата охранного документа: 15.04.2020
+ добавить свой РИД