Способ дифференциальной диагностики когнитивных нарушений при алкогольной и дисциркуляторной энцефалопатии

Изобретение относится к области медицины, а именно к неврологии, психиатрии, нейропсихологии.

При установлении диагноза алкогольной интоксикации врачам зачастую приходится прибегать к дифференциальной диагностике токсической энцефалопатии алкогольного генеза от энцефалопатии другой этиологии. Наиболее часто дифференциальный диагноз подразумевает необходимость разграничения признаков алкогольной энцефалопатии от поражения мозга сосудистого генеза. В настоящее время остаются не достаточно изученными различия когнитивных нарушений при сосудистой и алкогольной патологии мозга.

Известны методы дифференциальной диагностики ртутной энцефалопатии и дисциркуляторной энцефалопатии, ртутной и алкогольной энцефалопатии, портосистемной энцефалопатии и дисциркуляторной энцефалопатии, включающие в себя клиническое неврологическое обследование, ультразвуковую допплерографию (УЗДГ) магистральных артерий головного мозга, электроэнцефалографию (ЭЭГ), мультиспиральную компьютерную и ядерную магнитно-резонансную томографию, реоэнцефалографию (РЭГ), психологическое исследование эмоционально-волевой и мнестико-интеллектуальной сфер, биохимическое исследование процессов липидного обмена, определение концентрации и качественного состава короткоцепочечных жирных кислот фракции С2-С6 с изомерами в сыворотке крови [1, 2, 5, 6, 10, 12, 13-18]. Однако эти методики имеют недостаточно высокую точность для выявления признаков когнитивного дефицита при алкогольной энцефалопатии и дисциркуляторной (сосудистой) энцефалопатии.

Наиболее близкой является инструкция по применению при сравнении когнитивных нарушений у больных с хронической токсико-метаболической энцефалопатией и дисциркуляторной энцефалопатией, включающая анализ доплерографических, нейровизуализационных, нейропсихологических и биохимических показателей [4]. Однако диагностика когнитивных нарушений одного синдромокомплекса при алкогольной энцефалопатии при сопутствующем сосудистом поражении головного мозга бывает затруднена из-за отсутствия системного подхода к анализу и обработке данных методами, позволяющими получать лучшие результаты моделирования зависимостей между отдельными признаками.

Задачей изобретения является повышение точности дифференциальной диагностики когнитивных нарушений при алкогольной энцефалопатии и дисциркуляторной энцефалопатии, расширение арсенала имеющихся методик, позволяющее проводить диагностику.

Поставленная задача решается путем выявления нарушений в когнитивной сфере с помощью нейрофизиологического обследования с определением показателей индексов Δ-ритма, β2-ритма, β1-ритма по ЭЭГ; психологического тестирования с определением показателей импрессивной речи, зрительной образной памяти, по шкале 1 ипохондрии теста СМИЛ, расчета дискриминантной функции с помощью полученных показателей с последующим отнесением пациента в группу с наличием когнитивных нарушений при алкогольной энцефалопатии или в группу с наличием когнитивных нарушений при дисциркуляторной энцефалопатии.

Сравнительный анализ заявляемого решения с прототипом [4] показывает, что общим является проведение нейропсихологического тестирования, включающего определение показателей импрессивной речи и зрительной образной памяти. Отличительным является то, что психологическое тестирование, дополнительно включает определение показателя по 1 шкале ипохондрии теста СМИЛ; при нейрофизиологическом обследовании проводят электроэнцефалографию с определением индексов Δ-ритма, β2-ритма, β1 - ритма, после чего рассчитывают дискриминантную функцию F, и при F больше константы диагностируют когнитивные нарушения при алкогольной энцефалопатии; при F меньше константы диагностируют когнитивные нарушения при дисциркуляторной энцефалопатии; при F равной 0 - при сочетанном варианте энцефалопатии.

Таким образом, предлагаемое техническое решение соответствует критерию изобретения «новизна».

В настоящее время известны возможности применения нейрофизиологических и нейропсихологических методов для изучения когнитивных нарушений при органическом поражении мозга [3, 7, 8, 9, 11, 19-24].

Использование заявляемого комплекса показателей, полученных с помощью указанных тестов, для математического расчета с целью дифференциальной диагностики когнитивных нарушений при алкогольной энцефалопатии и дисциркуляторной энцефалопатии в доступной нам литературе не выявлено.

Разработанный способ может использоваться врачами-неврологами, психиатрами, терапевтами, нейропсихологами, физиологами лечебно-профилактических учреждений, научных учреждений, специалистами медико-санитарных частей при дифференцированном подходе в диагностике когнитивных нарушений при алкогольной энцефалопатии и дисциркуляторной энцефалопатии. Таким образом, способ соответствует критерию «промышленная применимость».

Способ осуществляется следующим образом:

Пациенту проводят нейрофизиологическое обследование с определением показателей индексов Δ-ритма по ЭЭГ в %; β2-ритма по ЭЭГ в %; β1-ритма по ЭЭГ в %; нейропсихологическое тестирование с определением показателей импрессивной речи в баллах; зрительной образной памяти в баллах; по шкале 1 ипохондрии теста СМИЛ в баллах. Рассчитывают дискриминантную функцию по формуле:

F=26,19+0,25⋅a₁+0,66⋅a₂+0,19⋅a₃+2,82⋅a₄+2,29⋅a₅-0,43⋅a₆

29,19 - константа;

0,25; 0,66; 0,19; 2,82; 2,29; -0,43 - дискриминационные коэффициенты;

a_1,2…6 - числовые значения показателей проведенного обследования: a₁ - показатель индекса Δ-ритма по ЭЭГ в %; а₂ - показатель индекса β₂ - ритма по ЭЭГ в %; а₃ - показатель β1-ритма по ЭЭГ в %; a₄ - показатель импрессивной речи в баллах; a₅ - показатель зрительной образной памяти в баллах; а₆ - показатель по шкале 1 (ипохондрии) теста СМИЛ в баллах.

При F больше константы диагностируют когнитивные нарушения при алкогольной энцефалопатии; при F меньше константы диагностируют когнитивные нарушения при дисциркуляторной энцефалопатии; при F равной константе – когнитивные нарушения при сочетанном варианте энцефалопатии: алкогольной и сосудистой.

Для определения дифференциально-диагностических критериев когнитивных нарушений при алкогольной энцефалопатии и дисциркуляторной энцефалопатии был проведен дискриминантный анализ показателей пациентов с алкогольной энцефалопатией и пациентов с дисциркуляторной энцефалопатией. Достоверность полученных информативных показателей представлена в таблице 1.

Расчет дискриминантных функций F₁ и F₂ производится по формулам:

F₁=-61,44+0,37⋅a₁+0,65 а₂-0,03⋅а₃+5,80⋅а₄-2,45 а₅+0,53 а₆;

F₂=-35,25+0,12⋅а₁-0,01 а₂+0,22⋅а₃+2,98⋅а₄-0,16 а₅-0,10 а₆;

где F₁ - дискриминантная функция для энцефалопатии от воздействия алкоголя;

F₂ - дискриминантная функция для дисциркуляторной энцефалопатии; -35,25 и -61,44 - константы;

0,12; -0,01; 0,22; 2,98_; -0,16; -0,10; 0,37; 0,65; -0,03; 5,80, -2,45 и 0,53-дискриминационные коэффициенты;

a_1,2…6 - числовые значения показателей проведенного обследования: a₁ - показатель индекса Δ-ритма по ЭЭГ в %; а₂ - показатель индекса β2-ритма по ЭЭГ в %; а₃ - показатель β₁-ритма по ЭЭГ в %; a₄ - показатель импрессивной речи в баллах; a₅ - показатель зрительной образной памяти в баллах; а₆ - показатель по шкале 1 (ипохондрии) теста СМИЛ в баллах.

Дискриминантная функция F получена путем вычитания дискриминантных функций алкогольной и дисциркуляторной энцефалопатии:

F=26,19+0,25⋅а₁+0,66⋅а₂+0,19⋅а₃+2,82⋅а₄+2,29⋅а₅-0,43⋅а₆

При F больше константы диагностируют когнитивные нарушения при алкогольной энцефалопатии; при F меньше константы диагностируют когнитивные нарушения при дисциркуляторной энцефалопатии; при F равной константе – когнитивные нарушения при сочетанном варианте энцефалопатии: алкогольной и сосудистой.

Оценка эффективности предлагаемого способа диагностики проводилась в обучающих и контрольной выборках. В обучающих выборках (30 и 25 человек) правильное распознавание составило 98% для пациентов с алкогольной энцефалопатией, 96% для пациентов с дисциркуляторной энцефалопатией и 100% для условно здоровых пациентов, не имеющих в профессиональном маршруте контакта с вредными веществами, без признаков интоксикации (30 человек).

Смоделированная зависимость между предложенными показателями позволила достигнуть объективности оценки полученных показателей и, таким образом, повысить точность диагностики по сравнению с прототипом.

Пример 1.

Пациенту С. (возраст 60 лет, со слов употребляет алкоголь 1-2 раза в неделю от 100 до 200 г), с жалобами на головные боли, нарушение сна, снижение памяти проведены нейрофизиологическое обследование с определением показателей индексов Δ-ритма, β2-ритма, β1-ритма, нейропсихологическое тестирование с определением показателей импрессивной речи и зрительной образной памяти, шкалу 1 ипохондрии теста СМИЛ и определены их числовые значения:

a1 - Индекс Δ - ритма - 20,3%,

а2 - Индекс β2 - ритма - 4,4%,

а3 - Индекс β1 - ритма - 32,5%,

а4 - Импрессивная речь - 0,8 балла,

а5 - Зрительная образная память - 1,6 балла

а6 - Шкала 1 ипохондрии теста СМИЛ - 76,6 баллов.

F=26,19+0,25⋅20,3+0,66⋅4,4+0,19⋅32,5+2,82⋅0,8+2,29⋅1,6-0,43⋅76,6=13,3, F<константы.

Заключение: У пациента С.имеют место когнитивные нарушения при дисциркуляторной энцефалопатии.

Пример 2.

Пациенту А. (возраст 58 лет, со слов употребляет алкоголь 1-2 раза в неделю от 100 до 200 г, некоторое время наблюдался у нарколога с диагнозом алкоголизм, запойное пьянство отрицает), с жалобами на снижение настроение, повышенную утомляемость, снижение памяти и внимания проведены нейрофизиологическое обследование с определением показателей индексов Δ-ритма, β2-ритма, β1-ритма, нейропсихологическое тестирование с определением показателей импрессивной речи и зрительной образной памяти, шкалу 1 ипохондрии теста СМИЛ и определены их числовые значения:

a1 - Индекс Δ - ритма - 56,4%,

а2 - Индекс β2 - ритма - 10,0%,

а3 - Индекс β1 - ритма - 7,9%,

а4 - Импрессивная речь - 1,3 балла,

а5 - Зрительная образная память - 0,8 балла

а6 - Шкала 1 ипохондрии теста СМИЛ - 56 баллов.

F=26,19+0,25⋅56,4+0,66⋅10,0+0,19⋅7,9+2,82⋅1,3+2,29⋅0,8-0,43⋅56=29,8, F>константы.

Заключение: У пациента А. имеют место когнитивные нарушения при алкогольной энцефалопатии.

Пример 3.

Пациенту Д. (возраст - 56 лет, со слов употребляет алкоголь 1-2 раза в неделю от 100 до 200 г, запойное пьянство отрицает), с жалобами на постоянные головные боли, снижение памяти, общую слабость, раздражительность проведены нейрофизиологическое обследование с определением показателей индексов Δ-ритма, β2-ритма, β1-ритма, нейропсихологическое тестирование с определением показателей импрессивной речи и зрительной образной памяти, шкалу 1 ипохондрии теста СМИЛ и определены их числовые значения:

a1 - Индекс Δ - ритма - 39,0%,

а2 - Индекс β2 - ритма - 5,0%,

а3 - Индекс β1 - ритма - 28,9%,

а4 - Импрессивная речь - 1 балл,

а5 - Зрительная образная память - 1 балл,

а6 - Шкала 1 ипохондрии теста СМИЛ - 55 баллов.

F=26,19+0,25⋅39,0+0,66⋅5,0+0,19⋅28,9+2,82⋅1+2,29⋅l-0,43⋅55=26,19, F = константы.

Заключение: У пациента Д. имеют место когнитивные нарушения при сочетанном варианте энцефалопатии: алкогольной и сосудистой.

Предлагаемый способ дает возможность дифференцированно подходить к диагностике когнитивных нарушений при алкогольной и дисциркуляторной энцефалопатии.

Литература:

1. Ардатская М.Д., Минушкин О.Н., Елизарова Н.А. Способ дифференциальной диагностики энцефалопатии // Патент №2231067, ФС №2002129364/15, зарегистрованный в гос. реестре 05.11.2002.

2. Бугрова С.Г. Сравнительная характеристика умеренных когнитивных нарушений дегенеративной и сосудистой этиологии / С.Г.Бугрова // Бюллетень сибирской медицины. - 2009. - №3(2). - С. 8-11.

3. Гнездицкий В.В. Обратная задача ЭЭГ и клиническая электроэнцефалография. - М.: МЕДпресс-информ, 2004. - 624 с.

4. «Дифференциальная диагностика дисциркуляторной и хронической токсико-метаболической энцефалопатий» инструкция по применению. С.А. Лихачев, Г.К. Недзьведь, Н.И. Нечипуренко, А.И. Верес, Т.В. Грибоедова, Л.А. Василевская, И.Д. Пашковская, В.Д. Рыбакова, Л.А. Тишина, Т.В. Венглинская; ГУ «Республиканский научно-практический центр неврологии и нейрохирургии», Республика Беларусь, Минск, 2008. 8 с.

5. Дифференциально-диагностические критерии когнитивных нарушений при токсической энцефалопатии профессионального генеза, дисциркуляторной и алкогольной энцефалопатии: методические рекомендации / О.Л. Лахман [и др.]. Иркутск - Ангарск: РИО НЦ РВХ СО РАМН, 2013. 32 с.

6. Когнитивные нарушения при токсической ртутной и алкогольной энцефалопати / О.И. Шевченко, Е.В. Катаманова, B.C. Рукавишников, О.Л. Лахман // Медицина труда и промышленная экология. 2015. №4. С. 19-26.

7. Когнитивные нарушения при токсическом поражении мозга / Е.В. Катаманова [и др.] // Журнал неврологии и психиатрии им. Корсакова. 2015. №2-1. Т. 115. С. 11-15.

8. Нейрофизиологические методы диагностики некоторых форм профессиональных нейроинтоксикаций / Е.В. Катаманова [и др.] // Нейрокомпьютеры: разработка, применение. 2015. №1. С. 35-42.

9. Катаманова Е.В., Шевченко О.И., Лахман О.Л., Брежнева И.А., Проскоков К.М. Нарушения высших психических функций при энцефалопатии различного генеза // Бюлл. ВСНЦ СО РАМН. - 2012. - №1 (83) - С. 26-31.

10. Магнитно-резонансная томография в диагностике конституциональной венозной недостаточности у пациентов с гипертонической дисциркуляторной энцефалопатией / Ю.М. Моисеев [и др.] // Ульяновский медико-биологический журнал. - 2017. №2. С. - 8-18.

11. Методы психологического тестирования в диагностике изменений в психической сфере у пациентов с начальными проявлениями нейроинтоксикаций при хроническом воздействии винилхлорида // О.И. Шевченко, Е.В. Катаманова, О.Л Лахман, И.М. Ещина // Сибирский медицинский журнал (Иркутск). 2015. Т. 134. №3. С. 97-100.

12. Отдаленные последствия хронических профессиональных нейроинтоксикаций / В.Н. Думкин, М.Н. Рыжкова, Л.Е. Милков: Метод. рекомендации №10-11/29. - М.: МЗ СССР, 1987. - 28 с.

13. Способ диагностики степени выраженности интоксикации парами металлической ртути по иммунологическим показателям: пат. 2542379 Рос. Федерации. №2014102553/15 / Бодиенкова Г.М., Боклаженко Е.В.; заявл. 27.01.14; опубл. 20.02.2015, Бюл. №5. 3 с.

14. Способ дифференциальной диагностики ранних проявлений нейроинтоксикаций при воздействии паров металлической ртути и хлорированных углеводородов: пат. 2612016 Рос. Федерации. №2016105060 / Бодиенкова Г.М., Боклаженко Е.В., Курчевенко С.И.; заявл. 15.02.2016; опубл. 01.03.2017, Бюл. №7.

15. Способ дифференциальной диагностики токсической энцефалопатии при хронической ртутной энцефалопатии и дисциркуляторной (сосудистой) энцефалопатии / Е.В. Катаманова, О.Л. Лахман, O.К. Андреева // Патент №0005870, ФС №2011/436, зарегистрованный в гос. реестре 23 декабря 2011.

16. Способ дифференциальной диагностики когнитивных нарушений при токсической энцефалопатии от воздействия ртути и алкоголя: пат. 2515398 Рос. Федерации / Катаманова Е.В., Шевченко О.И., Лахман О.Л., Денисова И.А.; зарег. в гос. реестре 4.04.2013.

17. Способ дифференциальной диагностики когнитивных нарушений при ртутной и дисциркулярной (сосудистой) энцефалопатии: пат. 2519962 Рос. Федерации / Катаманова Е.В., Шевченко О.И., Лахман О.Л., Денисова И.А.; заявл. 02.04.2013

18. Способ дифференциальной диагностики когнитивных нарушений при токсической (ртутной) и дисциркуляторной (сосудистой) энцефалопатии: пат. 2519962 Рос. Федерации / Катаманова Е.В., Шевченко О.И., Лахман О.Л., Денисова И.А.; зарег. в гос. реестре 18.04.2014.

19. Тарасова Л.А. Профессиональные заболевания с преимущественным поражением нервной системы: В рук-ве под ред. Измерова Н.Ф.: Профессиональные заболевания. - М.: Медицина, 1996. - С. 136-200.

20. Тархан А.У. Нейропсихологические исследования при невротических расстройствах: клинико-патогенетические и дифференциально-диагностические аспекты / А.У. Тархан, И.Н. Бабурин, Д.О. Белогорцев, А.В. Васильева, Е.Б. Мизинова // Вестник психотерапии. - 2012; №42 - С. 61-84.

21. Тархан А.У. Нейропсихологическая диагностика минимальной мозговой дефицитарности у больных с алкогольной зависимостью / А.У. Тархан: Метод. рекомендации. Ст-Петербург.- 2008. - 60 с.

22. Хомская Е.Д. Нейропсихология: 4-е издание / Е.Д. Хомская. - СПб.: Питер, 2007. - 496 с.

23. Шевченко О.И., Катаманова Е.В., Ещина И.М. Особенности изменений в психической сфере у пациентов с начальными проявлениями нейроинтоксикации в зависимости от экспозиционной нагрузки винилхлоридом // Медицина труда и промышленная экология. 2017. №9. С. 215-216.

24. Шпрах В.В., Суворова И.А. Когнитивные нарушения и деменции: монография / В.В. Шпрах, И.А. Суворова. - Иркутск: РИО ИГИУВа, 2011. - 300 с.