×
12.08.2019
219.017.be1a

Способ определения метастатического потенциала инвазивного протокового рака молочной железы и композиция для его осуществления

Вид РИД

Изобретение

Юридическая информация Свернуть Развернуть
Краткое описание РИД Свернуть Развернуть
Аннотация: Группа изобретений относится к медицине и может быть использована для определения метастатического потенциала инвазивного протокового рака молочной железы. Для этого используют композицию для окрашивания гистологических препаратов опухолевой ткани молочной железы при определении метастатического потенциала инвазивного протокового рака молочной железы, которая содержит водные растворы толуидинового синего, альцианового синего и реактив Шиффа, содержащий фуксинсернистую кислоту. Концентрации толуидинового синего, альцианового синего и фуксинсернистой кислоты находятся в композиции в соотношении 1/5/1. Также предложен способ определения метастатического потенциала инвазивного протокового рака молочной железы. Группа изобретений позволяет определить метастатический потенциал инвазивного протокового рака молочной железы. 2 н. и 3 з.п. ф-лы, 1 табл.
Реферат Свернуть Развернуть

Изобретение относится к медицине.

Ниже описаны известные средства и способы для выявления метастазирующих опухолей.

1. Позитронно-эмиссионная томография (ПЭТ), а также позитронно-эмиссионная томография, совмещенная с компьютерной томографией (ПЭТ-КТ). В основе этих методов лежит возможность при помощи специального детектирующего оборудования (ПЭТ-сканера) отслеживать распределение в организме биологически активных соединений, меченных позитрон-излучающими радиоизотопами. Потенциал ПЭТ в значительной степени определяется арсеналом доступных меченых соединений радиофармпрепаратов (РФП).

В онкологической практике ПЭТ позволяет выявлять опухолевые очаги, в том числе метастатические, и количественно оценивать их активность (Труфанов Г.Е. Совмещенная позитронно-эмиссионная и компьютерная томография (ПЭТ-КТ) в онкологии / Г.Е. Труфанов, В.В. Рязанов, Н.М. Дергунова и др. - М: ЭЛБИ-СПб, 2005 - С. 126.; Bitencourt AGV, Andrade WP, da Cunha RR, Conrado JLFA, Lima ENP, Barbosa PNVP, Chojniak R. Detection of distant metastases in patients with locally advanced breast cancer: role of 18F-fluorodeoxyglucose positron emission tomography/computed tomography and conventional imaging with computed tomography scans // Radiol Bras. 2017 Jul-Aug; 50(4):211-215. doi: 10.1590/0100-3984.2015-0232; Yoo J, Kim BS, Chung J, Yoon HJ. Percentage change of primary tumor on 18F-FDG PET/CT as a prognostic factor for invasive ductal breast cancer with axillary lymph node metastasis: Comparison with MRI // Medicine (Baltimore). 2017 Aug; 96(31):e7657. doi: 10.1097/MD.0000000000007657.)

Метод ПЭТ позволяет изучать на молекулярном уровне биохимические процессы организма в томографическом режиме. Специфичность ПЭТ заключается в возможности визуализации жизнеспособной опухолевой ткани и оценки ее биологической активности по степени интенсивности накопления в тканях метаболического радиофармпрепарата.

При этом наибольшее распространение в онкологической практике получили ПЭТ-сканирование с использованием фтороксиглюкозы (индикатор-фтор 18) (Bitencourt AGV, Andrade WP, da Cunha RR, Conrado JLFA, Lima ENP, Barbosa PNVP, Chojniak R. Detection of distant metastases in patients with locally advanced breast cancer: role of 18F-fluorodeoxyglucose positron emission tomography/computed tomography and conventional imaging with computed tomography scans // Radiol Bras. 2017 Jul-Aug; 50(4):211-215. doi: 10.1590/0100-3984.2015-0232; Vinh-Hung V, Everaert H, Farid K, Djassemi N, Baudin-Veronique J, Bougas S, Michailovich Y, Joachim-Contaret C, E, Verschraegen C, Nguyen NP. Preoperative [18]fluorodeoxyglucose-positron emission tomography/computed tomography in early stage breast cancer: Rates of distant metastases // World J Radiol. 2017 Jul 28; 9(7):312-320. doi: 10.4329/wjr.v9.i7.312.), а также фтор меченых аминокислот (Qi Y, Liu X, Li J, Yao H, Yuan S. Fluorine-18 labeled amino acids for tumor PET/CT imaging // Oncotarget. 2017 Aug 4; 8(36):60581-60588. doi: 10.18632/oncotarget.19943; McConathy J, Yu W, Jarkas N, Seo W, Schuster DM, Goodman MM. Radiohalogenated nonnatural amino acids as PET and SPECT tumor imaging agents. Med Res Rev. 2012; 32:868-905.; Langen KJ, S. Molecular transport mechanisms of radiolabeled amino acids for PET and SPECT. J Nucl Med. 2004; 45:1435-6; McConathy J. (FACBC) and Its Potential Use for Breast Cancer Imaging. J Nucl Med. 2016; 57:1329-30.; Tade FI, Cohen MA, Styblo TM, Odewole OA, Holbrook AI, Newell MS, Savir-Baruch B, Li X, Goodman MM, Nye JA, Schuster DM. Anti-3-18F-FACBC (18F-Fluciclovine) PET/CT of Breast Cancer: An Exploratory Study. J Nucl Med. 2016;57:1357-63.; Ulaner GA, Goldman DA, M, Pham H, Castillo R, Lyashchenko SK, Lewis JS, Dang C. Initial Results of a Prospective Clinical Trial of 18F-Fluciclovine PET/CT in Newly Diagnosed Invasive Ductal and Invasive Lobular Breast Cancers. J Nucl Med. 2016; 57:1350-6.)

Данные средства и способы нашли применение в клинике и могут быть эффективными методами для предоперационной постановки диагноза и определения оперативной тактики, однако в патологоанатомической практике для диагностики метастатических опухолей они не используются, кроме того применение ПЭТ и ПЭТ-КТ в клинической практике резко ограничено в связи с тем, что для их проведения необходимо дорогостоящее оборудование.

2. Известен способ оценки вероятности лимфогенного метастазирования инфильтрирующего протокового рака молочной железы, который заключается в том, что на препаратах, окрашенных гематоксилином и эозином, проводят морфологическое исследование инфильтративного компонента рака молочной железы с определением процентного содержания микроальвеолярных структур (MAC) по отношению к остальным выделяемым структурам. При их содержании менее 10% определяют низкую, при их содержании от 11% до 50% - умеренную, а при их содержании 51-75% и более - высокую вероятность лимфогенного метастазирования инфильтрирующего протокового рака молочной железы (патент РФ №2362165 на изобретение «Способ оценки вероятности лимфогенного метастазирования инфильтрирующего протокового рака молочной железы». Заявка: 2006121304/15, 15.06.2006. Опубликовано: 20.07.2009. Автор(ы): Завьялова М.В., Перельмутер В.М., Слонимская Е.М., Вторушин С.В.) (прототип).

Рассчитанные согласно таблице 3 описания данного изобретения значения чувствительности, специфичности и точности способа-прототипа (полученные в результате объединения подгрупп с отсутствием MAC и наличием их в количестве менее 10% в группу «отрицательное значение теста», а подгрупп с содержанием MAC 11-75% и более - в группу «положительное значение теста») составили соответственно: 0,503; 0,732; 0,614.

Раскрытие изобретения

Композиция для определения метастатического потенциала инвазивного протокового рака молочной железы содержит водные растворы толуидинового синего и альцианового синего, а также реактив Шиффа, содержащий фуксинсернистую кислоту, причем концентрация толуидинового синего, альцианового синего и фуксинсернистой кислоты в композиции таковы, что позволяют определить и дифференцировать на окрашенном композицией гистологическом препарате структуры и компоненты, содержащие вещества, имеющие альдегидные группы, в частности, нейтральные гликопротеины; структуры и компоненты, содержащие как вещества с альдегидными группами, в частности, нейтральные гликопротеины, так и гликозаминогликаны; а также тучные клетки и очаги некроза опухоли.

Предлагаемая композиция, позволяющая выявить вышеуказанные объекты, предназначена для осуществления описанного ниже способа определения метастатического потенциала инвазивного протокового рака молочной железы.

Для получения вышеуказанной композиции используют реактив Шиффа, содержащий 0,2-0,25% фуксинсернистой кислоты, рабочий раствор толуидинового синего, приготовленный путем разбавления водой в 10 раз профильтрованного маточного раствора толуидинового синего, полученного путем растворения в 100 мл воды 1 г сухого порошка красителя толуидинового синего, а также рабочий раствор альцианового синего, приготовленный путем разбавления водой в 10 раз профильтрованного маточного раствора альцианового синего, полученного путем растворения в 100 мл воды 1 г сухого порошка красителя альцианового синего, при этом реактив Шиффа, рабочий раствор толуидинового синего и рабочий раствор альцианового синего содержатся в композиции в соотношении 1/5/1.

Реактив Шиффа производит компания BioVitrum (Россия), а также компании Bio-Optica Milano spa (Italy); «Гемстандарт», «ЛабПоинт» и др., альциановый синий - Alzianblau 8 GS Loba Chemie Fischamend (Austria), толуидиновый синий - Диаэ-м современная лаборатория (Россия).

Реактив Шиффа применяют для качественного определения альдегидной группы органических соединений (https://dic.academic.ru/dic.nsf/ruwiki/1885557; http://chem21.info/info/1004125/; http://orgchem.ru/chem4/o346.htm).

На гистологических срезах структуры, содержащие альдегидные группы окрашиваются реактивом Шиффа в различные оттенки красного цвета (Меркулов Г.А. Курс патогистологической техники. - Ленинград, Медицина, ленинградское отделение. - 1969. - 4240 с.).

Толуидиновый синий используют для выявления тучных клеток в препаратах разных тканей человека и животных. Гранулы внутри тучных клеток окрашиваются в фиолетовый цвет за счет метахроматического окрашивания.

Техническим результатом предлагаемой композиции является ее свойство выявлять метастазирующие опухоли молочной железы и обеспечить повышение чувствительности, специфичности и точности способа определения метастатического потенциала инвазивного протокового рака молочной железы.

Концентрация толуидинового синего и альцианового синего в заявляемой композиции, превышающая вышеуказанную, приводит в течение времени окрашивания к выпадению осадка из композиции, что делает невозможным интерпретацию результатов. Концентрация толуидинового синего и альцианового синего ниже вышеуказанной вызывает недостаточность прокрашивания препарата, что также затрудняет интерпретацию результатов.

Пример получения заявленной композиции

К 100 мл дистиллированной воды добавляют 1 г красителя толуидинового синего, раствор тщательно перемешивают (маточный раствор); к 1 мл профильтрованного маточного раствора толуидинового синего добавляют 9 мл дистиллированной воды и получают рабочий раствор толуидинового синего.

К 100 мл дистиллированной воды добавляют 1 г красителя альцианового синего, раствор тщательно перемешивают (маточный раствор альцианового синего); к 1 мл профильтрованного маточного раствора альцианового синего добавляют 9 мл дистиллированной воды и получают рабочий раствор альцианового синего.

Смешивают 1 мл реактива Шиффа, 5 мл рабочего раствора толуидинового синего, 1 мл рабочего раствора альцианового синего и получают готовую композицию.

Сущность способа определения метастатического потенциала инвазивного протокового рака молочной железы с помощью предлагаемой композиции заключается в следующем.

Срезы операционного материала молочной железы больной (больного), обработанного с целью получения срезов для морфологического исследования, окрашивают предлагаемой вышеописанной композицией для выявления структур и компонентов, содержащих вещества, имеющие альдегидные группы, в частности, нейтральные гликопротеины; структур, содержащих как вещества с альдегидными группами, в частности, нейтральные гликопротеины, так и гликозаминогликаны; а также для выявления тучных клеток и очагов некроза опухоли.

На окрашенных препаратах оценивают в баллах наличие или отсутствие следующих признаков (а также степень выраженности некоторых из них):

наличие компактных включений, содержащих гликозаминогликаны и вещества с альдегидными группами, в частности, нейтральные гликопротеины, в просветах опухолевых структур малого размера (признак «А»), (наличие войлокоподобных включений, содержащих гликозаминогликаны и вещества с альдегидными группами, в частности, нейтральные гликопротеины, в просветах опухолевых структур малого размера не является признаком «А»),

наличие компактных включений, содержащих гликозаминогликаны и вещества с альдегидными группами, в частности, нейтральные гликопротеины, в просветах опухолевых структур большого размера (признак «Б»), (наличие войлокоподобных включений, содержащих гликозаминогликаны и вещества с альдегидными группами, в частности, нейтральные гликопротеины, в просветах опухолевых структур большого размера не является признаком «Б»),

наличие веществ с альдегидными группами, в частности, нейтральных гликопротеинов, в стенках и ближайшем окружении сосудов микроциркуляторного русла (признак «В»),

наличие очагов некроза опухоли (признак «Г»),

наличие тучных клеток в зоне параканкрозного воспаления (признак «Д»),

наличие тучных клеток в строме опухоли (признак «Е»).

Оценивают нулем баллов отсутствие каждого из вышеуказанных признаков на срезах операционного материала молочной железы данной больной, а также оценивают в баллах степень выраженности признаков «А», «Б» и «В» и наличие признаков «Г», «Д» и «Е» на срезах операционного материала молочной железы больной.

Для признаков «А», «Б» и «В» очень слабую, слабую, умеренную и выраженную степень выраженности признаков оценивают одним, двумя, тремя и четырьмя баллами соответственно;

наличие признака «Г» оценивают четырьмя баллами;

наличие признака «Д» оценивают двумя баллами,

наличие признака «Е» оценивают отрицательной величиной - минус два балла.

Суммируют баллы по вышеприведенным признакам и при получении суммы баллов, равной 6 и выше, делают вывод о высоком метастатическом потенциале опухоли молочной железы, а при сумме баллов, равной 5 и менее, делают вывод о низком метастатическом потенциале опухоли молочной железы.

Очень слабым, слабым, умеренным и выраженным проявлением признака «А» является наличие соответственно 1-2, 3-5, 6-10, более 10 компактных включений в просветах разных опухолевых структур малого размера.

Очень слабым, слабым, умеренным и выраженным проявлением признака «Б» является наличие соответственно 1-2, 3-5, 6-10, более 10 компактных включений в просветах разных опухолевых структур большого размера.

Очень слабым, слабым, умеренным и выраженным проявлением признака «В» является наличие веществ с альдегидными группами, в частности, нейтральных гликопротеинов, в стенках или ближайшем окружении соответственно 1-2, 3-5, 6-10, более 10 сосудов микроциркуляторного русла.

Материал для патологоанатомического исследования вырезают из операционного материала молочной железы в соответствии с требованиями, предъявляемыми к патологоанатомическим препаратам (Рак молочной железы. Практическое руководство для врачей / [Ю.Ю. Андреева и др.]; под ред. Г.А. Франка, Л.Э. Завалишиной, К.М. Пожарисского. - М.: Практическая медицина, 2014. - 176 с.), обрабатывают для патологоанатомического исследования и окрашивают предлагаемой композицией.

Предлагаемая композиция окрашивает структуры, содержащие вещества с альдегидными группами, в частности, нейтральные гликопротеины, но не содержащие гликозаминогликаны, в малиновый цвет. Так окрашиваются стенки и ближайшее окружение сосудов микроциркуляторного русла.

Структуры, содержащие и нейтральные гликопротеины, и гликозаминогликаны, окрашиваются предлагаемой композицией в различные оттенки от красновато-фиолетового до фиолетово-красноватого цвета - в результате сочетания ярко-красного окрашивания нейтральных гликопротеинов и синего окрашивания альциановым и толуидиновым синим гликозаминогликанов. Так окрашивается строма опухоли.

Толуидиновый синий окрашивает гранулы тучных клеток в фиолетовый цвет за счет метахроматического окрашивания. Ядра клеток толуидиновый синий окрашивает в цвет от голубого до синего в зависимости от степени конденсации хроматина.

Признаком «А», как указывалось выше, является наличие компактных включений в просветах опухолевых структур малого размера, образуемых опухолевыми клетками (тубулярные, ацинарные, солидные, трабекулярные др. опухолевые структуры) (определение «малый размер» относится к структурам диаметром до 150 нм). Компактные включения представляют собой секрет опухолевых клеток. В зависимости от соотношения в нем нейтральных гликопротеинов и гликозаминогликанов он может окрашиваться в цвета от красновато-фиолетового до фиолетово-красноватого. Наличие войлокоподобных включений аналогичного цвета в просветах опухолевых структур малого размера не является наличием признака «А».

Признаком «Б» является наличие компактных включений в просветах опухолевых структур большого размера (определение «большой размер» относится к структурам диаметром 150 нм и более). Цвет включений аналогичен указанному в предыдущем абзаце. Наличие войлокоподобных включений того же цвета в просветах опухолевых структур большого размера не является наличием признака «Б».

Наличие веществ с альдегидными группами, в частности, нейтральных гликопротеинов, в стенках или ближайшем окружении сосудов микроциркуляторного русла (признак «В») обнаруживается по малиновой окраске стенок или ближайшего окружения сосудов микроциркуляторного русла.

Техническим результатом предлагаемого способа является его свойство выявлять метастазирующие опухоли молочной железы и обеспечивать повышение чувствительности, специфичности и точности определения метастатического потенциала инвазивного протокового рака молочной железы.

Обоснование изобретения

Материал и методы исследования

Исследование было проведено на операционном материале опухоли молочной железы 51 пациентки с инвазивным протоковым раком (ИПР) молочной железы (злокачественная опухоль) в возрасте 59 (54,3; 66,5) лет и операционном материале молочной железы 11 пациенток с фиброаденомой (ФАМ) (доброкачественная опухоль) в возрасте 48 (28,0; 56,8) лет.

Регионарные лимфатические узлы с метастазами опухоли (от 1 до 15) были у 15 пациенток с инвазивным протоковым раком молочной железы. У 36 больных с инвазивным протоковым раком молочной железы метастазы в регионарные лимфатические узлы выявлены не были.

Операционный материал молочной железы больных с инвазивным протоковым раком или фиброаденомой (размером приблизительно 1 см3) фиксировали в 12% формалине, заливали в парафин. В случае подтверждения диагноза после морфологического исследования препаратов из залитых в парафин объектов делали серийные срезы толщиной 7 мкм. Предварительно обработанные йодной кислотой срезы молочной железы (стандартная обработка для высвобождения альдегидных групп, выявляемых реактивом Шиффа) окрашивали предлагаемой композицией в течение 10-20 мин., промывали в дистиллированной воде, обезвоживали в спиртах, просветляли и заключали в бальзам под покровное стекло. Данный способ окраски сохраняет свою информативность в течение месяца с момента окрашивания, в дальнейшем окраска постепенно выцветает.

Изучение препаратов и выявление предлагаемых признаков осуществлялось при увеличении микроскопа х400.

Статистическую обработку результатов исследования проводили с использованием программного пакета для статистической обработки SPSS v 17.0 for Windows. Для сравнения независимых групп использовали критерий Крускала-Уоллиса с последующим межгрупповым сравнением с помощью критерия Манна-Уитни. Различия между значениями сравниваемых параметров расценивали как статистически значимые при р<0,05. Полученные в ходе исследования данные представлены как медиана (Me) и интерквартильный размах (Q1; Q3).

Результаты исследования

При морфологическом изучении гистологических препаратов, полученных с блоков образцов операционного материала опухоли, было отмечено, что наличие и количество выявляемых предлагаемой композицией структур, определяющих вышеуказанные признаки, у пациенток с инвазивным протоковым раком, имеющих метастазы в регионарные лимфатические узлы, отличается от таковых у пациенток с отсутствием последних (таблица 1).

Примечание:

* - достоверные отличия по сравнению с группой больных без метастазов при р<0,05;

** - достоверные отличия по сравнению с группой больных без метастазов при р<0,01;

*** - достоверные отличия по сравнению с группой больных без метастазов при р<0,001.

Чувствительность данного способа выявления метастазирующих опухолей молочной железы с помощью предлагаемой композиции составила 0,867, специфичность - 0,944, точность способа - 0,922, что превосходит аналогичные показатели прототипа.

Для уточнения качества предлагаемого способа определения метастатического потенциала опухоли молочной железы была построена ROC-кривая. Полученное значение площади под кривой (англ. Area Under Curve, AUC) было равно 0,932, что свидетельствовало об отличном качестве предлагаемой модели (Mossman D1, Somoza E. ROC curves, test accuracy, and the description of diagnostic tests // J Neuropsychiatry Clin Neurosci. 1991 Summer; 3(3):330-3; Hanley JA, McNeil BJ. The meaning and use of the area under a receiver operating characteristic (ROC) curve // Radiology. 1982 Apr; 143(1):29-36).

Клинические примеры

Больная А-ва. Патологоанатомическое заключение: инвазивный протоковый рак молочной железы.

При морфологическом изучении образцов операционного материала молочной железы были выявлены следующие признаки:

А - наличие компактных включений в просветах 5 опухолевых структур малого размера - 2 балла;

Б - наличие компактных включений в просвете 1 опухолевой структуры большого размера - 1 балл;

В - наличие ярко малиновой окраски в стенках или ближайшем окружении 19 сосудов микроциркуляторного русла - 4 балла;

Г - отсутствие очагов некроза опухоли - 0 баллов;

Д - отсутствие тучных клеток в зоне параканкрозного воспаления - 0 баллов;

Е - отсутствие тучных клеток в строме опухоли - 0 баллов.

Сумма баллов равнялась 7, что соответствовало высокому метастатическому потенциалу опухоли у данного пациента.

При исследовании регионарных лимфатических узлов в 4-х из них были выявлены метастазы опухоли.

Больная Е-на. Патологоанатомическое заключение: инвазивный протоковый рак молочной железы.

При морфологическом изучении образцов операционного материала молочной железы были выявлены следующие признаки:

А - наличие компактных включений в просветах 21 опухолевой структуры малого размера - 4 балла;

Б - наличие компактных включений в просвете 8 опухолевых структур большого размера - 3 балла;

В - наличие малиновой окраски в стенках или ближайшем окружении 2 сосудов микроциркуляторного русла - 1 балл;

Г - наличие очага некроза опухоли - 4 балла;

Д - наличие тучных клеток в зоне параканкрозного воспаления - 2 балла;

Е - отсутствие тучных клеток в строме опухоли - 0 баллов.

Сумма баллов равнялась 14, что соответствовало высокому метастатическому потенциалу опухоли у данного пациента.

При исследовании регионарных лимфатических узлов в 7-ми из них были выявлены метастазы опухоли.

Больная Б-ко. Патологоанатомическое заключение: инвазивный протоковый рак молочной железы.

При морфологическом изучении образцов операционного материала молочной железы были выявлены следующие признаки:

А - наличие компактных включений в просвете 2 опухолевых структур малого размера - 1 балл;

Б - наличие компактных включений в просвете 4 опухолевых структур большого размера - 2 балла;

В - отсутствие малиновой окраски в стенках или ближайшем окружении сосудов микроциркуляторного русла - 0 баллов;

Г - отсутствие очага некроза опухоли - 0 баллов;

Д - отсутствие тучных клеток в зоне параканкрозного воспаления - 0 баллов;

Е - отсутствие тучных клеток в строме опухоли - 0 баллов.

Сумма баллов равнялась 3, что соответствовало низкому метастатическому потенциалу опухоли у данного пациента.

При исследовании регионарных лимфатических узлов метастазы опухоли выявлены не были.

Больная Д-ва. Патологоанатомическое заключение: инвазивный протоковый рак молочной железы.

При морфологическом изучении образцов операционного материала молочной железы были выявлены следующие признаки:

А - отсутствие компактных включений в просвете опухолевых структур малого размера - 0 баллов;

Б - отсутствие компактных включений в просвете опухолевых структур большого размера - 0 баллов;

В - наличие малиновой окраски в стенках или ближайшем окружении 3 сосудов микроциркуляторного русла - 2 балла;

Г - отсутствие очага некроза опухоли - 0 баллов;

Д - отсутствие тучных клеток в зоне параканкрозного воспаления - 0 баллов;

Е - отсутствие тучных клеток в строме опухоли - 0 баллов.

Сумма баллов равнялась 2, что соответствовало низкому метастатическому потенциалу опухоли у данного пациента.

При исследовании регионарных лимфатических узлов метастазы опухоли выявлены не были.

Больная Г-ко. Патологоанатомическое заключение: фиброаденома молочной железы.

При морфологическом изучении образцов операционного материала молочной железы были выявлены следующие признаки:

А - наличие компактных включений в просвете 2 опухолевых структур малого размера - 1 балл;

Б - отсутствие компактных включений в просвете опухолевых структур большого размера - 0 баллов;

В - отсутствие малиновой окраски в стенках или ближайшем окружении сосудов микроциркуляторного русла- 0 баллов;

Г - отсутствие очага некроза опухоли - 0 баллов;

Д - отсутствие тучных клеток в зоне параканкрозного воспаления - 0 баллов;

Е - отсутствие тучных клеток в строме опухоли - 0 баллов.

Сумма баллов равнялась 1, что соответствовало низкому метастатическому потенциалу опухоли у данного пациента.

При исследовании регионарных лимфатических узлов метастазы опухоли выявлены не были.

Больная В-ва. Патологоанатомическое заключение: фиброаденома молочной железы.

При морфологическом изучении образцов операционного материала молочной железы были выявлены следующие признаки:

А - отсутствие компактных включений в просвете опухолевых структур малого размера - 0 баллов;

Б - отсутствие компактных включений в просвете опухолевых структур большого размера - 0 баллов;

В - отсутствие малиновой окраски в стенках или ближайшем окружении сосудов микроциркуляторного русла- 0 баллов;

Г - отсутствие очага некроза опухоли - 0 баллов;

Д - отсутствие тучных клеток в зоне параканкрозного воспаления - 0 баллов;

Е - отсутствие тучных клеток в строме опухоли - 0 баллов.

Сумма баллов равнялась 0, что соответствовало низкому метастатическому потенциалу опухоли у данного пациента.

При исследовании регионарных лимфатических узлов метастазы опухоли выявлены не были.

По литературным данным, у 70% больных раком выявляются метастазы, и в 90% случаев смерть от рака наблюдается в результате метастазов (Arvelo F, Sojo F, Cotte С. Cancer and the metastatic substrate // Ecancermedicalscience. 2016 Dec 8; 10:701. doi: 10.3332/ecancer.2016.701. Review). Этот факт подчеркивает актуальность своевременной диагностики метастатического поражения. Поэтому определение метастатического потенциала опухоли, т.е. способности опухоли к метастазированию, является важной клинико-диагностической задачей.

Источник поступления информации: Роспатент

Показаны записи 1-10 из 31.
25.08.2017
№217.015.ab7e

Мазь для лечения поверхностных термических ожогов

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к мази для лечения поверхностных термических ожогов. Мазь для лечения поверхностных термических ожогов, которая содержит эфирные масла надземной части тысячелистника обыкновенного, полыни понтийской, ромашки аптечной и пижмы...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002612260
Дата охранного документа: 03.03.2017
25.08.2017
№217.015.b21b

Способ диагностики профессиональной хронической обструктивной болезни легких, сформировавшейся в условиях действия токсических промаэрозолей

Изобретение относится к медицине, а именно к профессиональной патологии и пульмонологии, и может быть использовано для диагностики профессиональной хронической обструктивной болезни легких, сформировавшейся в условиях действия токсических промаэрозолей. Для этого в сыворотке крови больного...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002613164
Дата охранного документа: 15.03.2017
25.08.2017
№217.015.cc07

Способ прогнозирования развития коморбидной формы артериальной гипертензии и хронической обструктивной болезни легких

Изобретение относится к области медицины и предназначено для прогнозирования развития коморбидной формы артериальной гипертензии (АГ) и хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ). У больного АГ или ХОБЛ определяют генотипы полиморфного локуса М235Т гена ангиотензиногена (AGT) и...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002620566
Дата охранного документа: 26.05.2017
26.08.2017
№217.015.dae7

Средство для лечения хронического атрофического гастрита

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к средству для лечения хронического атрофического гастрита. Средство для лечения хронического атрофического гастрита, представляющее собой β-аланиламид бетулоновой кислоты формулы (I): Вышеописанное средство эффективно уменьшает...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002623866
Дата охранного документа: 29.06.2017
29.12.2017
№217.015.f178

Способ формирования тонкокишечного анастомоза в условиях перитонита

Изобретение относится к медицине, хирургии. Приводящий и отводящий сегменты кишки в области анастомоза пересекают в поперечном направлении под углом 60° к брыжеечному краю кишки. Анастомоз «конец в конец» формируют с углом 120° между продольными осями приводящего и отводящего сегментов кишки....
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002636875
Дата охранного документа: 28.11.2017
29.12.2017
№217.015.f69a

Способ местного лечения трофических язв венозной этиологии

Изобретение относится к медицине, в частности к хирургии, и может быть использовано для лечения трофических язв венозной этиологии. Способ включает введение пациенту обогащенной тромбоцитами аутоплазмы и регионарное введение лимфостимулирующих препаратов в оптимальных дозах эффективным курсом...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002639123
Дата охранного документа: 19.12.2017
20.01.2018
№218.016.1b7a

Способ продления действия лекарственного средства при интралакунарном введении в небные миндалины

Изобретение относится к области медицины, а именно к оториноларингологии, и предназначено для санации небных миндалин при местном лечении хронического тонзиллита у лиц, которым противопоказано введение лекарств в небную миндалину посредством фонофореза. Для продления действия...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002636611
Дата охранного документа: 24.11.2017
10.05.2018
№218.016.3850

Способ определения метастатического потенциала опухоли молочной железы

Изобретение относится к медицине, а именно к онкологии, может быть использовано для определения метастатического потенциала инвазивного протокового рака молочной железы. Для этого на подготовленных для морфологического исследования препаратах операционного материала молочной железы больной...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002646787
Дата охранного документа: 07.03.2018
10.05.2018
№218.016.4f8a

Способ определения способности микобактерий туберкулеза к размножению в альвеолярных макрофагах пациентов, прошедших курс противотуберкулезной терапии

Изобретение относится к биотехнологии. Предложен способ определения способности микобактерий туберкулеза к размножению в альвеолярных макрофагах пациентов после противотуберкулезной терапии. Способ предусматривает забор образцов ткани легкого из операционного материала, получение из него...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002652882
Дата охранного документа: 03.05.2018
24.07.2018
№218.016.748b

Средство для лечения хронического атрофического гастрита

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно средству для лечения хронического атрофического гастрита (ХАГ). Средство для лечения хронического атрофического гастрита представляет собой α-фетопротеин, выделенный из пуповинной крови. Вышеописанное средство позволяет...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002662077
Дата охранного документа: 23.07.2018
Показаны записи 1-10 из 15.
27.09.2013
№216.012.6dde

Способ выявления наличия системной реакции соединительной ткани, обусловленной развитием синдрома сочетанных дистрофически-дегенеративных изменений мезенхимальных производных при локальном хроническом воспалительном процессе

Изобретение относится к области медицины, а именно к патологической анатомии, и может быть использовано для уточнения патогенеза проявлений патологии соединительной ткани. Для этого в крови выявляют неспецифические признаки хронического воспаления. Выполняют биопсию кожи. Делают срезы образца...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002493777
Дата охранного документа: 27.09.2013
10.10.2013
№216.012.71bf

Способ лечения неспецифического реактивного гепатита

Изобретение относится к области медицины и может быть использовано при лечении неспецифического реактивного гепатита. Оказывают общее воздействие монохромным синим светом в диапазоне длин волн 430-460 им. Мощность излучения 5-15 милливатт, освещенность на уровне облучаемого объекта 200-250...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002494776
Дата охранного документа: 10.10.2013
20.08.2015
№216.013.71cd

Способ выявления дисплазии эпителия слизистой оболочки желудка у пациентов с атрофическим гастритом или аденомой желудка

Изобретение относится к медицине, а именно к гастроэнтерологии, и может быть использовано для выявления дисплазии эпителия слизистой оболочки желудка у пациентов с атрофическим гастритом или с аденомой желудка. Для этого определяют концентрацию интерферона-γ в супернатанте клеток крови...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002560703
Дата охранного документа: 20.08.2015
20.05.2016
№216.015.3eaa

Способ выявления дисплазии эпителия слизистой оболочки желудка при ее атрофических изменениях

Изобретение относится к медицине. Способ характеризуется тем, что в сыворотке крови пациента определяют концентрации пепсиногенов I и II, вычисляют отношение концентрации пепсиногена I к концентрации пепсиногена II. При величине данного отношения, равной или ниже нижней границы нормы,...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002584750
Дата охранного документа: 20.05.2016
13.01.2017
№217.015.8a96

Средство для лечения остеомиелита

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к средству для лечения остеомиелита. В качестве средства для лечения остеомиелита предлагается использовать β-аланиламид бетулоновой кислоты формулы (I): Предлагаемое средство эффективно предотвращает генерализацию...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002604124
Дата охранного документа: 10.12.2016
25.08.2017
№217.015.b41e

Способ дифференциальной диагностики инвазивного протокового рака и фиброаденомы молочной железы

Изобретение относится к медицине, а именно к онкологии, и может быть использовано для дифференциальной диагностики инвазивного протокового рака и фиброаденомы молочной железы. Для этого определяют концентрацию моноцитарного хемоаттрактантного белка МСР-1 в супернатанте пробы клеток крови...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002613879
Дата охранного документа: 21.03.2017
26.08.2017
№217.015.dae2

Способ выявления предраковых изменений в молочной железе

Изобретение относится к медицине, а именно к онкологии, и может быть использован для выявления предраковых изменений в молочной железе. Для этого определяют концентрацию интерлейкина 8 (ИЛ-8) в супернатанте пробы клеток крови пациента, инкубированных с раково-эмбриональным антигеном (РЭА) и...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002623857
Дата охранного документа: 29.06.2017
26.08.2017
№217.015.dae7

Средство для лечения хронического атрофического гастрита

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к средству для лечения хронического атрофического гастрита. Средство для лечения хронического атрофического гастрита, представляющее собой β-аланиламид бетулоновой кислоты формулы (I): Вышеописанное средство эффективно уменьшает...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002623866
Дата охранного документа: 29.06.2017
10.05.2018
№218.016.3850

Способ определения метастатического потенциала опухоли молочной железы

Изобретение относится к медицине, а именно к онкологии, может быть использовано для определения метастатического потенциала инвазивного протокового рака молочной железы. Для этого на подготовленных для морфологического исследования препаратах операционного материала молочной железы больной...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002646787
Дата охранного документа: 07.03.2018
24.07.2018
№218.016.748b

Средство для лечения хронического атрофического гастрита

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно средству для лечения хронического атрофического гастрита (ХАГ). Средство для лечения хронического атрофического гастрита представляет собой α-фетопротеин, выделенный из пуповинной крови. Вышеописанное средство позволяет...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002662077
Дата охранного документа: 23.07.2018
+ добавить свой РИД