×
26.07.2019
219.017.b956

НОВЫЕ ФОРМЫ СОКРИСТАЛЛОВ АГОМЕЛАТИНА И n-ТОЛУОЛСУЛЬФОНОВОЙ КИСЛОТЫ, СПОСОБ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ И ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЕ КОМПОЗИЦИИ, КОТОРЫЕ ИХ СОДЕРЖАТ

Вид РИД

Изобретение

Юридическая информация Свернуть Развернуть
№ охранного документа
0002695609
Дата охранного документа
24.07.2019
Краткое описание РИД Свернуть Развернуть
Аннотация: Изобретение относится к новым формам сокристаллов агомелатина и n-толуолсульфоновой кислоты формулы (I), где n=0 или 1, при этом формы характеризуются рентгеновской порошковой дифракционной диаграммой, выраженной в виде межплоскостного расстояния d, угла Брэгга 2 тета (выраженного в виде °±0,2) и относительной интенсивности, как указано в формуле изобретения. Coкристаллы в соответствии с изобретением имеют лучшую растворимость по сравнению с агомелатином и, следовательно, являются более пригодными для получения фармацевтических композиций. Сокристаллы по изобретению предназначены для лечения нарушений мелатонинергической системы. 3 н. и 3 з.п. ф-лы, 4 табл., 4 пр.
Реферат Свернуть Развернуть

Настоящее изобретение относится к новым формам со-кристаллов агомелатина и n-толуолсульфоновой кислоты, к способу их получения, и к фармацевтическим композициям, которые их содержат.

Агомелатин, или N-[2-(7-метокси-1-нафтил)этил]ацетамид, имеет структуру формулы (II):

Агомелатин продается на рынке французской фирмой Sender под торговой маркой Valdoxan® или Thymanax® в качестве агониста рецепторов мелатонинергической системы и антагониста 5-НТ рецептора. Он является первым антидепрессантом мелатонинергического типа, для применения для лечения глубокой депрессии, улучшения сна и сексуальной функции.

Агомелатин, его приготовление и его применение в терапии описано в европейских патентах ЕР 0 447 285 и ЕР 1 564 202.

Учитывая его терапевтическое значение, важной является возможность получения агомелатина или его комплекса с улучшенной чистотой, растворимостью и воспроизводимостью.

Способ получения со-кристалла агомелатина/n-толуолсульфоновой кислоты был описан в патентной заявке CN 102702041, в которой структура со-кристалла была идентифицирована с помощью 1Н-ЯМР, полученный продукт является аморфным.

Аморфная форма имеет различные недостатки в качестве фармацевтического продукта, такие как адгезия к стенкам, плохие свойства текучести, низкая стабильность, и, таком образом, ценным является иметь доступным четко определенную кристаллическую форму химического структурного элемента. Задачей настоящего изобретения является приготовление новых кристаллических форм со-кристаллов агомелатина и n-толуолсульфоновой кислоты, которые имеют чрезвычайно хорошие свойства касательно растворимости, стабильности и чистоты, предоставляя возможность их использовать для приготовления фармацевтических композиций, в которых предусматривается содержание агомелатина.

Настоящее изобретение относится к кристаллическим формам со-кристаллов агомелатина и n-толуолсульфоновой кислоты, имеющим структуру формулы (I):

где n представляет собой 0 или 1.

Предпочтительные соединения в соответствии с изобретением представляют собой следующие со-кристаллы агомелатина и n-толуолсульфоновой кислоты:

- со-кристалл агомелатина/ моногидрата n-толуолсульфоновой кислоты (1/1),

- со-кристалл агомелатина/n-толуолсульфоновой кислоты (1/1).

Co-кристалл агомелатина/моногидрата n-толуолсульфоновой кислоты (1/1) характеризуется его рентгеновской порошковой дифракционной диаграммой, представленной на Фигуре 1, измеренной с использованием дифрактометра Panalytical Xpert Pro MPD (медный антикатод). Главные линии представляли касательно межплоскостного расстояния d, угла Брегга 2 тета (выраженного в виде °±0,2), и относительной интенсивности (выраженной в виде процента относительно наиболее интенсивной линии) и перечислены в таблице 1:

Если со-кристалл согласно настоящему изобретению характеризуется путем измерения дифракции рентгеновских лучей, могут происходить погрешности измерения идентифицированных пиков, которые иногда обусловлены используемым оборудованием или условиями. Более специфически, значения 2 тета могут иметь приблизительно ±0,2 и иногда погрешность приблизительно ±0,1, даже если используется сложное оборудование. Таким образом, погрешность измерения следует принимать во внимание при идентификации структуры со-кристалла.

Была определена кристаллическая структура со-кристалла агомелатина/моногидрата n-толуолсульфоновой кислоты (1/1) и были идентифицированы следующие параметры:

- Группа симметрии кристаллической решетки: Р 21 21 21 (19)

- Параметры кристаллической решетки: а=13,7359(3), b=25,3716(6), с=6,4487(1); α=90°, β=90(2)°, γ=90°

- Объем кристаллической решетки: Vэлементарной ячейки=2247,43

Со-кристалл агомелатина/моногидрата n-толуолсульфоновой кислоты (1/1) также охарактеризован с помощью ДСК (дифференциальная сканирующая калориметрия) в спектре, представленном на фигуре 2, который показывает широкую эндотерму, соответствующую дегидратации со-кристалла и его плавлению при температуре приблизительно 78°С (и температурный пик приблизительно при 87°С).

Изобретение также относится к со-кристаллу агомелатина/n-толуолсульфоновой кислоты (1/1), который характеризуется его рентгеновской порошковой дифракционной диаграммой, представленной на фигуре 3, измеренной используя Panalytical Xpert Pro MPD дифрактометр (медный антикатод). Главные линии представляли касательно межплоскостного расстояния d, угла Брегга 2 тета (выраженного в виде °±0,2), и относительной интенсивности (выраженной в виде процента относительно наиболее интенсивной линии) и перечислены в таблице 2:

Если со-кристалл согласно настоящему изобретению характеризуется путем измерения дифракции рентгеновских лучей, то могут происходить погрешности измерения идентифицированных пиков, которые иногда обусловлены используемым оборудованием или условиями. Более специфически, значения 2 тета могут иметь приблизительно ±0,2 и иногда погрешность приблизительно ±0,1, даже если используется сложное оборудование. Таким образом, погрешность измерения следует принимать во внимание при идентификации структуры со-кристалла.

Была определена кристаллическая структура со-кристалла агомелатина/n-толуолсульфоновой кислоты (1/1) и были идентифицированы следующие параметры:

- Группа симметрии кристаллической решетки: Р 212121 (19)

- Параметры кристаллической решетки: а=8,6683(3), b=30,360(1), с=8,0982(4); α=90°, β=90°, γ=90°

- Объем кристаллической решетки: Vэлементарной ячейки=2131,23

Co-кристалл агомелатина/n-толуолсульфоновой кислоты (1/1) также охарактеризован с помощью ДСК (дифференциальная сканирующая калориметрия) в спектре, представленном на фигуре 4, который показывает эндотерму, соответствующую плавлению комплекса при температуре приблизительно 105°С.

Изобретение также относится способу получения со-кристаллов агомелатина и n-толуолсульфоновой кислоты, где:

- агомелатин и моногидрат п-толуолсульфоновой кислоты смешивают в органическом или водно-органическом растворителе в желательных пропорциях;

- полученный раствор перемешивают и необязательно нагревают при температуре не больше, чем точка кипения выбранного растворителя;

- смесь охлаждают, при перемешивании, и комплекс осаждается естественно или осаждается после ресуспендирования во втором растворителе;

- полученный осадок фильтруют и высушивают;

- необязательно, осадок высушивают путем нагревания.

В способе в соответствии с изобретением, используемый растворитель предпочтительно представляет собой простой эфир, такой как, например, диизопропиловый эфир, тетрагидрофуран, диоксан или метил трет-бутиловый эфир; или ароматический углеводород, такой как, например, толуол. Если используют второй растворитель для стимуляции осаждения комплекса, то выбранный растворитель представляет собой спирт, такой как, например, метанол, этанол или трет-бутаноп; алкан, такой как, например, н-гексан или н-гептан; или бензонитрил.

Альтернативный способ включает совместное измельчение двух компонентов со-кристалла. Совместное измельчение предпочтительно осуществляют в стальном баке. Вариант этого способа предусматривает добавление органического растворителя при измельчении; в этом случае, полученный со-кристалл после этого высушивают. Из используемых растворителей, могут быть упомянуты, более специфически, простые эфиры, такие как, например, диизопропиловый эфир, или метил трет-бутиловый эфир. Также можно использовать спирты, такие как, например, метанол или трет-бутанол.

Измельчение благоприятно осуществляют, используя неокисляющиеся шарики. Измельчение благоприятно осуществляют, используя вибрации, предпочтительно вибрации с частотой в диапазоне от 20 до 30 Гц. Вибрации применяют в течение периода, который может продолжаться от 5 минут до 3 часов.

Другой альтернативный способ включает смешивание двух растворов, содержащих каждое из составляющих и быстрое замораживание полученной смеси при очень низкой температуре, и после этого при этой же очень низкой температуре высушивание таким образом полученного со-кристалла. Два компонента благоприятно смешивают в органическом или водно-органическом растворителе. Замораживание и высушивание осуществляют предпочтительно в диапазоне от -40°С до -60°С, и более предпочтительно при -40°С.

Другой благоприятный способ в соответствии с изобретением включает смешивание порошков агомелатина и данной кислоты в смесителе и после этого экструдирования смеси путем экструзии в двухшнековых смесителях без матрицы для получения твердого зерна непосредственно на выходе экструдера. Используемый профиль шнека предпочтительно представляет собой высоконепродольный профиль, необязательно с использованием месильных элементов, предоставляющих возможность улучшения поверхности контакта между компонентами. L/D параметр шнека может изменять в диапазоне от 10 до 40 и скорость вращения в диапазоне от 10 до 200 част, на млн. Используемая температура изменяется от 40 до 100°С.

Co-кристаллы агомелатина и n-толуолсульфоновой кислоты, которые получают, имеют растворимость, которая повышена очень существенно относительно агомелатина per se, что делает их более пригодными для приготовления фармацевтических препаратов. Co-кристаллы агомелатина и n-толуолсульфоновой кислоты в соответствии с изобретением дополнительно проявляют благоприятные свойства стабильности, чистоты и растворимости. Кроме того, их получают с помощью простого способа, который не включает какие-либо сложные стадии.

Фармакологические исследования со-кристаллов в соответствии с изобретением свидетельствуют о том, что их можно использовать для лечения нарушений мелатонинергической системы и, более специфически, для лечения стресса, нарушений сна, тревожных расстройств и в особенности генерализованного тревожного расстройства, обсессивно-компульсивных расстройств, расстройств настроения и в особенности биполярных расстройств, глубокой депрессии, сезонного аффективного расстройства, патологий сердечно-сосудистой системы, патологий пищеварительной системы, бессонницы и расстройства биоритмов в связи с перелетом через несколько часовых поясов, шизофрении, приступов паники, меланхолии, нарушении аппетита, ожирения, бессонницы, боли, психических расстройств, эпилепсии, диабета, болезни Паркинсона, старческого слабоумия, различных нарушений, связанных с нормальным и патологическим старением, мигрени, потери памяти, болезни Альцгеймера, а также при нарушениях мозгового кровообращения. В другой области активности, представляется возможным использовать со-кристаллы в соответствии с изобретением при сексуальных дисфункциях, в качестве ингибиторов овуляции и иммуномодуляторов и для лечения злокачественных новообразований.

Изобретение также относится к фармацевтическим композициям, которые содержат в качестве активного компонента со-кристалл агомелатина и n-толуолсульфоновой кислоты в соответствии с изобретением совместно с одним или несколькими адъювантами или наполнителями.

В качестве фармацевтических композиций в соответствии с изобретением могут быть упомянуты, более специфически, те, которые пригодны для перорального, парентерального (внутривенного или подкожного) или назального введения, таблетки или драже, гранулы, сублингвальные таблетки, капсулы, пастилки, суппозитории, кремы, мази, кожные гели, препараты для инъекций, суспензии для питья и жевательные резинки.

Пригодная дозировка может изменяться в соответствии с природой и тяжестью нарушения, путем введения и возрастом и весом пациента. Дозировка изменяется от 0,1 мг до 1 г агомелатина в сутки на одно или несколько введений.

Репрезентативные примеры согласно настоящему изобретению иллюстрируются соответствующими фигурами для лучшей оценки их объекта, характерных особенностей и преимуществ.

Фигура 1: Рентгеновская порошковая дифракционная диаграмма со-кристалла агомелатина/моногидрата n-толуолсульфоновой кислоты (1/1).

Фигура 2: ДСК термограмма со-кристалла агомелатина/моногидрата n-толуолсульфоновой кислоты (1/1).

Фигура 3: Рентгеновская порошковая дифракционная диаграмма со-кристалла агомелатина/п-толуолсульфоновой кислоты (1/1).

Фигура 4: ДСК термограмма со-кристалла агомелатина/n-толуолсульфоновой кислоты (1/1).

Пример 1: Со-кристалл агомелатина/моногидрата n-толуолсульфоновой кислоты (1/1)

Процедура 1

Агомелатин (5,00 г, 1 экв.) и моногидрат п-толуолсульфоновой кислоты (3,92 г, 1 экв.) помещали в реактор. Добавляли 40 мл тетрагидрофурана и 20 мл гексана. Суспензию перемешивали в колбе с обратным холодильником в течение 0,5 часа, до тех пор, пока она не становилась мутной (если она не становилась мутной, дополнительно добавляли тетрагидрофуран, пока она не становилась мутной). Раствор охлаждали естественно до 5°С и перемешивали в течение 0,5 часа, и затем суспензию фильтровали. Осадок после фильтрации высушивали в течение одного часа в вакууме. Получали 8,53 г белого твердого вещества.

Выход: 95,8%

Точка плавления: 78°С

Процедура 2

Агомелатин (5,00 г, 1 экв.) и моногидрат n-толуолсульфоновой кислоты (3,952 г, 1 экв.) вводили в реактор. Добавляли 40 мл ацетона и 10 мл гексана. Суспензию перемешивали в колбе с обратным холодильником в течение 0,5 часа, до тех пор, пока она не становилась мутной (если она не становилась мутной, дополнительно добавляли ацетон, пока она не становилась мутной). Раствор охлаждали естественно до 5°С и перемешивали в течение 0,5 часа, и суспензию затем фильтровали. Осадок после фильтрации высушивали в течение одного часа в вакууме. Получали 8,06 г белого твердого вещества.

Выход: 90,4%

Точка плавления: 78°С

Процедура 3

Агомелатин (0,5 г) и моногидрат n-толуолсульфоновой кислоты (0,392) помещали в 50-мл неокисляющийся бак. Добавляли два шарика из нержавеющей стали диаметром 12 мм и бак закрывали. Применяли вибрации с частотой 30 Гц в течение 15 минут, получая, после высушивания в течение ночи при температуре окружающей среды, 0,881 г твердого вещества. Точка плавления: 78°С

Процедура 4

Агомелатин (0,5 г) и моногидрат n-толуолсульфоновой кислоты (0,392) помещали в 50-мл неокисляющийся бак. Добавляли два шарика из нержавеющей стали диаметром 12 мм и бак закрывали. Добавляли 100 мкл метил трет-бутилового эфира. Применяли вибрации с частотой 30 Гц в течение 30 минут, получая, после высушивания в течение ночи при температуре окружающей среды, 0,883 г твердого вещества.

Точка плавления: 78°С

Процедура 5

Агомелатин (5 г) и моногидрат n-толуолсульфоновой кислоты (3,92 г) помещали в 100-мл неокисляющийся бак. Добавляли два шарика из нержавеющей стали диаметром 12 мм и бак закрывали. Добавляли 100 мкл метил /трет-бутилового эфира. Применяли вибрации с частотой 30 Гц в течение 30 минут, получая, после высушивания в течение ночи при температуре окружающей среды, 8,83 г твердого вещества.

Точка плавления: 78°С

Пример 2: Со-кристалл агомелатина/n-толуолсульфоновой кислоты (1/1)

2 г со-кристалла агомелатина/моногидрата n-толуолсульфоновой кислоты (1/1), полученного в Примере 1, нагревали при 85°С в течение 4 часов. Получали белое твердое вещество.

Выход: 100%

Точка плавления: 105°С

В примерах, представленных ниже, представляется возможным использовать коммерчески доступный агомелатин или агомелатин, приготовленный с помощью любого из способов, описанных в известном уровне техники.

Пример 3: Фармацевтические композиции: капсулы, содержащие дозу 25 мг агомелатина

Пример 4: Фармацевтические композиции: таблетки, каждая из которых содержит дозу 25 мг агомелатина

Состав для приготовления 1000 таблеток, каждая из которых содержит 25 мг агомелатина:

Соединение из Примера 1 44,5 г
Моногидрат лактозы 115 г
Стеарат магния 2 г
Кукурузный крахмал 33 г
Мальтодекстрины 15 г
Безводный коллоидный диоксид кремния 1 г
Прежелатинизированный кукурузный крахмал, Type А 9 г

Состав для приготовления 1000 таблеток, каждая из которых содержит 25 мг агомелатина:

Соединение из Примера 242,7 г
Моногидрат лактозы 115 г
Стеарат магния 2 г
Кукурузный крахмал 33 г
Мальтодекстрины 15 г
Безводный коллоидный диоксид кремния 1 г
Прежелатинизированный кукурузный крахмал, Type А 9 г

Способы обнаружения и результаты

1. Чистота образцов

Условия хроматографии: С18 колонка; подвижная фаза: фосфатный буфер 10 ммоль/л (доводили до рН 7,0 с помощью NaOH): ацетонитрил 2:7 (об./об.); температура колонки: 40°С; длина волны детектирования: 220 нм; метод внутреннего стандарта, используемый с соединением из Примеров 1 и 2.

1 мг/мл растворов соединений в соответствии с изобретением приготавливали с подвижной фазой. 10 мкл каждого раствора инъецировали в жидкую хроматографическую систему и записывали хроматограммы.

Соединения из Примеров 1 и 2 имели чистоты, больше, чем или равные 99%.

2. Стабильность

Образцы соединений из Примеров 1 и 2 помещали в инкубаторы при 40°С в течение 30 дней для определения их стабильности с помощью ВЭЖХ. Результаты представлены в Таблице 3:

3. Растворимость в воде

С помощью метода внешнего стандарта, соединения из Примеров 1 и 2 тестировали путем ВЭЖХ и сравнивали с агомелатином в форме II. Результаты представлены в Таблице 4 в форме % повышения растворимости относительно растворимости агомелатина в форме II:

Результаты свидетельствуют о том, что со-кристаллы агомелатина и n-толуолсульфоновой кислоты согласно настоящему изобретению имеют большую растворимость, чем агомелатин в форме II per se в воде, в 0,1 н. HCl, которая подобна желудочному соку человека, или в буфере при рН 6,8. Эти результаты свидетельствуют о том, что со-кристаллы имеют значительно больший потенциал касательно биодоступности по сравнению с агомелатином в форме II.

4. ДСК анализы

Приблизительно 5-10 мг соединений из Примеров 1 и 2 взвешивали на алюминиевом тигеле, закрытом с помощью прокалываемой (негерметической) алюминиевой крышки, если специально не указано иначе. Образец вносили в ТА Q1000 устройство (оборудованное охладителем), охлаждали и поддерживали при 25°С. После термальной стабилизации, образец и эталон нагревали от 200°С до 250°С со скоростью 10°С/мин. и записывали реакцию на тепловой поток. В качестве продувочного газа использовали азот, при скорости потока 100 см3/мин.

ДСК термограммы, полученные с соединениями из Примеров 1 и 2, представлены на Фигурах 2 и 4.

5. Анализ кристаллической структуры

Условия измерения рентгеновских порошковых дифракционных диаграмм продуктов из Примеров 1 и 2 являются следующими:

Приблизительно 50 мг соединений из Примеров 1 и 2 помещали между двумя Kapton® пленками и фиксировали к подложке образца. После этого образец помещали в PANALYTICAL XPERT-PRO MPD дифрактометр в режиме передачи при следующих условиях:

Параметры генератора: 45 кВт / 40 мА

Конфигурация тета/тета

Анод: Cu

K-Альфа1 [] 1,54060

K-Альфа2 [] 1,54443

K-Бета [] 1,39225

K-А2 / K-А1 соотношение 0,50000

Режим сканирования: непрерывно от 3° до 55° (угол Брегга 2 тета)

Шаг [°2Те.] 0,0170

Длительность шага [с] 35,5301

Стартовый угол [°2Те.] 3,0034

Конечный угол [°2Те.] 54,9894

Вращение: да

Рентгеновские порошковые дифракционные диаграммы, полученные для Примеров 1 и 2, представлены на Фигурах 1 и 3.


НОВЫЕ ФОРМЫ СОКРИСТАЛЛОВ АГОМЕЛАТИНА И n-ТОЛУОЛСУЛЬФОНОВОЙ КИСЛОТЫ, СПОСОБ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ И ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЕ КОМПОЗИЦИИ, КОТОРЫЕ ИХ СОДЕРЖАТ
НОВЫЕ ФОРМЫ СОКРИСТАЛЛОВ АГОМЕЛАТИНА И n-ТОЛУОЛСУЛЬФОНОВОЙ КИСЛОТЫ, СПОСОБ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ И ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЕ КОМПОЗИЦИИ, КОТОРЫЕ ИХ СОДЕРЖАТ
НОВЫЕ ФОРМЫ СОКРИСТАЛЛОВ АГОМЕЛАТИНА И n-ТОЛУОЛСУЛЬФОНОВОЙ КИСЛОТЫ, СПОСОБ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ И ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЕ КОМПОЗИЦИИ, КОТОРЫЕ ИХ СОДЕРЖАТ
НОВЫЕ ФОРМЫ СОКРИСТАЛЛОВ АГОМЕЛАТИНА И n-ТОЛУОЛСУЛЬФОНОВОЙ КИСЛОТЫ, СПОСОБ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ И ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЕ КОМПОЗИЦИИ, КОТОРЫЕ ИХ СОДЕРЖАТ
НОВЫЕ ФОРМЫ СОКРИСТАЛЛОВ АГОМЕЛАТИНА И n-ТОЛУОЛСУЛЬФОНОВОЙ КИСЛОТЫ, СПОСОБ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ И ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЕ КОМПОЗИЦИИ, КОТОРЫЕ ИХ СОДЕРЖАТ
НОВЫЕ ФОРМЫ СОКРИСТАЛЛОВ АГОМЕЛАТИНА И n-ТОЛУОЛСУЛЬФОНОВОЙ КИСЛОТЫ, СПОСОБ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ И ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЕ КОМПОЗИЦИИ, КОТОРЫЕ ИХ СОДЕРЖАТ
НОВЫЕ ФОРМЫ СОКРИСТАЛЛОВ АГОМЕЛАТИНА И n-ТОЛУОЛСУЛЬФОНОВОЙ КИСЛОТЫ, СПОСОБ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ И ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЕ КОМПОЗИЦИИ, КОТОРЫЕ ИХ СОДЕРЖАТ
Источник поступления информации: Роспатент

Показаны записи 1-10 из 31.
20.05.2015
№216.013.4b62

Новый способ синтеза агомелатина

Изобретение относится к способу промышленного синтеза N-[2-(7-метокси-1-нафтил)этил]ацетамида формулы (I). Способ осуществляют путем взаимодействия цианида аллила формулы (II) с соединением формулы (III) в присутствии свободнорадикального инициатора, где Xa представляет собой группу -S-C(S)-OR,...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002550812
Дата охранного документа: 20.05.2015
20.01.2016
№216.013.9fd2

Новые дигидро-оксазолобензодиазепиновые соединения, способ их получения и содержащие их фармацевтические композиции

Изобретение относится к соединениям формулы (I) или их фармацевтически приемлемым кислотно-аддитивным солям, где R представляет собой атом водорода или линейную или разветвленную (C-С)алкильную группу; R представляет собой линейную или разветвленную (С-С)алкильную группу; R представляет собой...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002572556
Дата охранного документа: 20.01.2016
27.04.2016
№216.015.37cc

Фармацевтическая композиция в форме пероральной суспензии, которая содержит фракцию флавоноида и ксантановую камедь

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, в частности к фармацевтической композиции для лечения венозной недостаточности. Фармацевтическая композиция в форме пероральной суспензии для лечения венозной недостаточности, которая содержит в качестве активного компонента очищенную и...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002582954
Дата охранного документа: 27.04.2016
10.08.2016
№216.015.553b

Новые сокристаллы агомелатина, способ их получения и фармацевтические композиции, которые их содержат

Изобретение относится к сокристаллу агомелатина, который характеризуется тем, что он состоит из агомелатина, или N-[2-(7-метокси-1-нафтил)этил]ацетамида формулы (I), и органической кислоты, которая находится в твердом состоянии при температуре окружающей среды, которая выбрана из...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002593749
Дата охранного документа: 10.08.2016
13.01.2017
№217.015.8faa

Новые тиенопиримидиновые производные, способ их получения и фармацевтические композиции, содержащие их

Изобретение относится к соединениям формулы (I): в которой: А представляет собой линейную или разветвленную (C-C)алкильную группу, линейную или разветвленную (C-C)алкоксигруппу, -S-(C-C)алкильную группу, линейную или разветвленную (C-C)полигалогеналкильную группу, гидроксигруппу, цианогруппу...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002605403
Дата охранного документа: 20.12.2016
25.08.2017
№217.015.a591

Новые пиррольные соединения, способ их получения и фармацевтические композиции, содержащие их

Изобретение относится к соединению формулы (I), обладающего ингибирующей активностью в отношении белков семейства Bcl-2. В формуле (I) A представляет собой водород, (C-С)полигалогеналкильную группу или (C-С)алкильную группу, A представляет собой водород, (C-С)полигалогеналкильную группу,...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002607788
Дата охранного документа: 10.01.2017
25.08.2017
№217.015.c2b4

Новые фосфатные соединения, способ их получения и фармацевтические композиции, содержащие их

Изобретение относится к соединению формулы (I), его энантиомерам и фармацевтически приемлемым солям и композициям на их основе, которые могут применяться в онкологии: где X и Y представляют собой С или N, но не могут быть одинаковыми, A и А вместе с атомами, несущими их, образуют гетероцикл...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002617682
Дата охранного документа: 26.04.2017
25.08.2017
№217.015.cf07

Фармацевтическая композиция для пролонгированного высвобождения триметазидина

Изобретение относится к фармацевтике. Описана фармацевтическая композиция для пролонгированного высвобождения триметазидина. Указанная композиция включает внутреннюю фазу и наружный слой. Внутренний слой состоит из покрытого оболочкой дигидрохлорид триметазидина на нейтральном ядре и...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002621128
Дата охранного документа: 31.05.2017
13.02.2018
№218.016.2716

Средства для лечения нарушений, вовлекающих модуляцию рецепторов рианодина

Изобретение относится к производным 1,4-бензотиазепина
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002644350
Дата охранного документа: 09.02.2018
04.04.2018
№218.016.35a7

Новые индолизиновые соединения, способ их получения и фармацевтические композиции, содержащие их

Изобретение относится к новому гетероциклическому соединению формулы (I) или к его энантиомеру и диастереоизомеру, и к его соли присоединения с фармацевтически приемлемой кислотой или основанием, где X и Y - атом углерода или атом азота, при этом они не могут одновременно представлять собой два...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002646223
Дата охранного документа: 02.03.2018
Показаны записи 1-3 из 3.
10.08.2016
№216.015.553b

Новые сокристаллы агомелатина, способ их получения и фармацевтические композиции, которые их содержат

Изобретение относится к сокристаллу агомелатина, который характеризуется тем, что он состоит из агомелатина, или N-[2-(7-метокси-1-нафтил)этил]ацетамида формулы (I), и органической кислоты, которая находится в твердом состоянии при температуре окружающей среды, которая выбрана из...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002593749
Дата охранного документа: 10.08.2016
23.11.2018
№218.016.a02f

Новые комплексы агомелатина и сульфокислот, способ их получения и фармацевтические композиции, которые их содержат

Изобретение относится к комплексам агомелатина и сульфокислот формулы (I), где х представляет собой 0 или 1 и RSOH представляет собой 1,5-нафталиндисульфоновую кислоту или бензолсульфоновую кислоту, которые обладают хорошей растворимостью и стабильностью и могут найти применение для лечения...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002673080
Дата охранного документа: 22.11.2018
30.12.2018
№218.016.ad8a

Стабилизированная аморфная форма агомелатина, способ ее изготовления и фармацевтические композиции, ее содержащие

Группа изобретений относится к фармацевтике, в частности к стабилизированной аморфной форме агомелатина и способу её получения. Агомелатин диспергирован в матрице следующим образом: 30, 40 или 50 % по массе агомелатина в поли(метакриловая кислота-метилметакрилат) в соотношении 1:1, 30, 35, 40...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002676476
Дата охранного документа: 29.12.2018
+ добавить свой РИД