×
09.06.2019
219.017.802e

АНТИБАКТЕРИАЛЬНАЯ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ И СПОСОБ ЕЕ ПОЛУЧЕНИЯ

Вид РИД

Изобретение

Юридическая информация Свернуть Развернуть
№ охранного документа
02182825
Дата охранного документа
27.05.2002
Краткое описание РИД Свернуть Развернуть
Аннотация: Композиция содержит в качестве действующего вещества терапевтически эффективное количество эритромицина и в качестве целевых добавок, % от массы эритромицина: крахмал 40,95-71,33, поливинилпирролидон 3,53-4,77, Твин-80 2,78-3,84 и соль стеариновой кислоты 1,39-1,95. Таблетка-ядро покрыта пленкообразующей оболочкой. Оболочка изготовлена из смеси ацетилфталилцеллюлозы, касторового масла и двуокиси титана. Способ получения таблеток осуществляется путем влажного гранулирования с последующим покрытием таблетки-ядра пленкообразующим составом. Таблетки эритромицина с покрытием соответствуют всем требованиям Госфармокопии Х1, легко высвобождают действующее вещество, что обеспечивает высокую биодоступность эритромицина. Срок годности таблеток эритромицина составляет не менее двух лет. 2 с. и 6 з.п. ф-лы, 1 табл.
Реферат Свернуть Развернуть

Изобретение относится к области медицины, конкретно, к антибактериальному веществу эритромицину.

Эритромицин - антибиотик, продуцируемый Streptomyces erythreus или другими родственными микроорганизмами. Он один из первых антибиотиков-макролидов, вошедших в медицинскую практику. Эритромицин эффективен в отношении грамположительных и некоторых грамотрицательных микроорганизмов (стафилококки, пневмококки, стрептококки, гонококки, менингококки); действует также на бруцеллы, риккетсии, возбудителей трахомы и сифилиса; слабо или совсем не влияет на большинство грамотрицательных бактерий, микобактерии, мелкие и средние вирусы, грибы. В терапевтических дозах эритромицин действует бактериостатически.

Несмотря на то, что в последние годы группа антибиотиков-макролидов значительно расширилась и создан ряд полусинтетических макролидов, превосходящих по лечебной эффективности первые антибиотики-макролиды, эритромицин не утратил своего значения и до сих пор широко применяется в медицинской практике при лечении пневмонии, пневмоплевритов и других заболеваний легких; при септических состояниях, рожистом воспалении, мастите, остеомиелите, перитоните, гнойном отите и других гнойно-воспалительных процессах; при лечении гонореи, сифилиса, профилактике и лечении ревматизма и др.

Эритромицин впервые защищен патентом США 2653899, 1953 г., в котором описан эритромицин-основание, его соли и способ его получения. Никакие лекарственные формы в патенте не упомянуты.

Выявление высокой антимикробной активности эритромицина привело к созданию различных лекарственных форм как на основе самого эритромицина, так и его производных (солей, амидов др.): капсул, таблеток, сиропов, гранул, парентеральных суспензий и растворов, мазей, свечей. Наибольшее распространение в медицинской практике нашли таблетки эритромицина по 0,1 г и 0,25 г, покрытые оболочкой (Машковский М.Д. "Лекарственные средства", "Новая Волна", 2000 г., т.2, стр. 259).

В патенте США 3485914, 1969 г. описан способ получения фармацевтического препарата, содержащего антибиотик с замедленным терапевтическим действием, и препарат, полученный этим способом. Препарат предназначен для орального применения, выполнен в виде гранул, содержащих ядро из смеси антибиотика, поливинилпирролидона и шеллака, и оболочку, покрывающую ядро, состоящую из поливинилпирролидона и шеллака. Весовое соотношение антибиотика, поливинилпирролидона и шеллака 10:0,9-1,2:0,4-0,6. Ядро может содержать наполнитель - тальк или силикат, или их смесь. Каждый грамм гранул содержит 550-700 мг антибиотика. Наиболее предпочтительным антибиотиком является эритромицин и его соли. Недостатком данного препарата является медленно наступающий терапевтический эффект, а также использование отдельных устаревших ингредиентов (например, шеллака).

В патенте США 3865935, 1975 г. описана таблетированная форма эритромицина в виде твердой кишечно-устойчивой формы, содержащей: а) гранулы, включающие эритромициновое основание и нетоксичные носители для него, быстро растворимые или диспергирующиеся в воде или кислой среде, б) безводный цитрат натрия или дигидрат цитрата натрия, в) по крайней мере один смазывающий агент, г) по крайней мере один разделяющий агент.

Ингредиенты смешивают в следующем соотношении: 5-20 частей связующего (преимущественно, поливинилпирролидон или гидроксипропилметилцеллюлоза); 12-35 частей дезинтегрирующего агента (преимущественно микрокристаллическая целлюлоза, крахмал, метилцеллюлоза, карбоксиметилцеллюлоза, тальк); 0-0,16 частей буфера (едкий натрий, едкое кали) совместно с 0-0,8 частями фосфата натрия (фосфата калия); 100 частями эритромицинового основания. Сухие гранулы комбинируют со следующими добавками: гранулы с эритромицином - 320 частей, дигидрат натрия цитрат - 300 частей, амберлит IRP-88 - 15 частей, стеарат магния - 3 части. Смесь таблетируют. Указано, что таблетки производят немедленное действие после попадания в желудочно-кишечный тракт. Недостатком данных таблеток является малый срок годности - 9 месяцев.

В патенте США 4340582, 1982 г. описаны таблетки эритромицина с покрытием, растворяющимся в кишечнике. Ядро содержит 250 частей основания эритромицина в форме его дигидрата, 35-100 частей хорошо растворимой в воде нетоксичной соли для перорального введения и 40-165 частей смазывающих веществ, связующих, разбавителей и дезинтеграторов. В качестве этих вспомогательных веществ используют поливинилпирролидон, микрокристаллическую целлюлозу, цитрат натрия, полисахариды (лактоза), тальк, кукурузный крахмал, амберлит IRP-88. Ядро покрыто оболочкой, которую наносят из раствора 16-25 частей фталата гидроксипропилметилцеллюлозы в смеси этанола и воды, содержащей красители, пигменты, пластификаторы и вкусовые вещества. В связи с тем, что в последние годы ужесточились требования к качеству лекарственных препаратов, появились новые показатели качества как в зарубежных фармакопеях, так и особенно в Госфармакопее XI изд., таблетки эритромицина, описанные в патенте США N 4340582, не соответствуют всем предъявляемым требованиям.

Задачей изобретения является создание антибактериальной фармацевтической композиции на основе эритромицина, удовлетворяющей всем требованиям Госфармакопеи XI издания, обладающей высокой биодоступностью и сроком годности не менее двух лет.

Это достигается антибактериальной фармацевтической композицией, содержащей в качестве действующего вещества терапевтически эффективное количество эритромицина, специально подобранные целевые добавки (разрыхлители, связующие), а сами таблетки-ядра покрыты кишечно-растворимой оболочкой.

В качестве целевых добавок используют крахмал, поливинилпирролидон, твин-80, соли стеариновой кислоты при следующем соотношении компонентов, % от массы эритромицина:
Крахмал - 40,95-71,33
Поливинилпирролидон - 3,53-4,77
Твин-80 - 2,78-3,84
Соль стеариновой кислоты - 1,39-1,95
Крахмал предпочтительно использовать картофельный и/или кукурузный; поливинилпирролидон предпочтителен высокомолекулярный, а в качестве соли стеариновой кислоты -стеарат магния и/или кальция.

Антибактериальная фармацевтическая композиция выполнена в твердой форме, преимущественно в виде таблетки, покрытой оболочкой.

Оболочка включает следующие ингредиенты, г на 1 таблетку-ядро:
Ацетилфталилцеллюлоза - 0,00925-0,01483
Касторовое масло - 0,00054-0,00595
Двуокись титана - 0,00085-0,00398
Заявляемое соотношение компонентов найдено экспериментальным путем, является оптимальным и позволяет получить технический результат, соответствующий поставленной задаче: таблетки эритромицина соответствуют всем требованиям Госфармакопеи XI изд., нормативным требованиям на эритромицин, обладают высокой биодоступностью и сроком годности не менее двух лет (см. таблицу).

Одним из способов получения таблеток является способ с влажным гранулированием, включающий следующие этапы: смешение порошков, увлажнение, смешение, гранулирование, сушку, опудривание, прессование ("Технология лекарственных форм", т.2 под редакцией Ивановой Л., М.: Медицина, 1991 г., с. 142).

Способ получения таблеток эритромицина заключается в следующем: смесь порошков эритромицина, поливинил-пирролидона, крахмала увлажняют сначала 33%-ным раствором твина-80, затем 5%-ным крахмальным клейстером и пропускают через гранулятор. Влажный гранулят сушат при 55-60oС до содержания остаточной влаги 3-5%. Высушенные гранулы пропускают через гранулятор, размолотые гранулы опудривают смесью крахмала и соли стеариновой кислоты и таблетируют на таблеточной машине. Таблетки-ядра покрывают пленкообразующим составом, состоящим из смеси ацетилфталилцеллюлозы, растворенной в смеси ацетона и спирта, двуокиси титана и касторового масла. Все это в совокупности дает возможность получить таблетки эритромицина, соответствующие всем требованиям Госфармакопеи XI издания, нормативным документам на эритромицин, легко высвобождающие действующее вещество, что обеспечивает его высокую биодоступность и в то же время срок годности таблеток не менее двух лет (см. таблицу).

Следующие примеры иллюстрируют изобретение.

Пример 1. Смешивают порошки 103,2 г эритромицина, 4,47 г поливинилпирролидона и 60,0 г кукурузного крахмала, перемешивают до однородности и увлажняют сначала 33%-ным раствором твина-80 (из 3,55 г твина-80), затем 5%-ным крахмальным клейстером (из 3,4 г кукурузного крахмала) и потом доувлажняют водой в количестве 8 мл. Полученную массу тщательно перемешивают и пропускают через гранулятор. Влажный гранулят высушивают при 55-60oС до остаточной влаги 3-5%, высушенные гранулы пропускают через гранулятор. Полученную массу опудривают смесью 2,5 г кукурузного крахмала и 1,8 г стеарата магния, готовую таблеточную массу таблетируют на таблеточной машине. Получают 385 таблеток с общей массой 173,1 г и содержанием в одной таблетке 0,258г±2% эритромицина. На полученные ядра наносят пленкообразующий состав, содержащий гомогенизированную смесь 5,182 г ацетилфталилцеллюлозы, растворенной в смеси 75,0 г ацетона и 19,4 г спирта, 2,076 г касторового масла и 1,394 г двуокиси титана. Наслаивание продолжают до получения пленки удовлетворительной толщины. Полученные таблетки отвечают всем нормативным требованиям, имеют высокую биодоступность и срок годности более двух лет (см. таблицу).

Пример 2. Получение таблеток эритромицина осуществляют по примеру 1, исходя из 103,2 г эритромицина, 60,3 г картофельного крахмала, 4,035 г поливинилпирролидона, 3,25 г твина-80, 1,64 г стеарата магния. Получают 387 таблеток-ядер с общей массой 166,4 г и содержанием в одной таблетке 0,261 г ±1,8% эритромицина. Полученные таблетки покрывают пленкообразующим составом, содержащим смесь 4,69 г ацетилфталилцеллюлозы, 1,884 г касторового масла и 1,262 г двуокиси титана. Полученные таблетки по всем показателям соответствуют всем нормативным требованиям (см. таблицу).

Пример 3. Получение таблеток эритромицина осуществляют по примеру 1, исходя из 103,2 г эритромицина, 73,5 г картофельного крахмала, 4,9 г поливинилпирролидона, 3,95 г твина-80 и 1,97 г стеарата кальция. Получают 385 таблеток с общей массой 180,96 г и содержанием в одной таблетке 0,249±1,5% эритромицина. Полученные таблетки-ядра покрывают пленкообразующим составом, содержащим 5,706 г ацетилфталилцеллюлозы, 1,105 г касторового масла и 1,532 г двуокиси титана. Полученные таблетки соответствуют всем нормативным требованиям по всем показателям (см. таблицу).

1.Антибактериальнаяфармацевтическаякомпозицияввидетвердойлекарственнойформы,состоящейизпокрытогопленкообразующейоболочкойядра,содержащеготерапевтическиэффективноеколичествоэритромицинаицелевыедобавки,включающиеполивинилпирролидоникрахмал,отличающаясятем,чтоонадополнительносодержиттвин-80исольстеариновойкислотыприследующемсоставецелевыхдобавокядра,%отмассыэритромицина:Крахмал-40,95-71,33Поливинилпирролидон-3,53-4,77Твин-80-2,78-3,84Сольстеариновойкислоты-1,39-1,952.Композицияпоп.1,отличающаясятем,чтовкачествекрахмалаонасодержиткартофельныйи/иликукурузныйкрахмал.13.Композицияпоп.1или2,отличающаясятем,чтовкачествеполивинилпирролидонаонасодержитвысокомолекулярныйполивинилпирролидон.34.Композицияполюбомуизпп.1-3,отличающаясятем,чтовкачествесолистеариновойкислотыонасодержитмагниевуюи/иликальциевуюсоли.45.Композицияполюбомуизпп.1-4,отличающаясятем,чтоонавыполненавформетаблетки.56.Композицияполюбомуизпп.1-5,отличающаясятем,чтооболочкаимеетследующийсоставингредиентов,гнаоднутаблетку-ядро:Ацетилфталилцеллюлоза-0,00925-0,01483Касторовоемасло-0,00054-0,00595Двуокисьтитана-0,00085-0,003987.Способполученияантибактериальнойкомпозициивформетаблеток,отличающийсятем,чтоприполучениикомпозиции,охарактеризованнойвлюбомизпп.1-6,смешиваюттерапевтическиэффективныеколичестваэритромицинасполивинилпирролидономикрахмалом,увлажняютсмесьсначала33%-нымрастворомтвина-80,затем5%-нымкрахмальнымклейстером,гранулируют,сушатвлажныйгранулят,проводятсухуюгрануляцию,опудриваниемассысмесьюкрахмалаисолистеариновойкислоты,таблетированиеипокрытиетаблеток-ядерпленкообразующейоболочкой,приготовленнойизсмесиацетилфталилцеллюлозы,касторовогомаслаидвуокисититана.68.Способпоп.7,отличающийсятем,чтосушкувлажныхгранулосуществляютдоостаточнойвлажности3-5%.8
Источник поступления информации: Роспатент

Показаны записи 1-10 из 16.
08.03.2019
№219.016.d5c4

Противовирусное средство и способ его получения

Изобретение относится к медицине, в частности к фармакологии, касается противовирусного средства в виде твердой дозированной формы, содержащего ацикловир, микрокристаллическую целлюлозу, соль стеариновой кислоты, низкомолекулярный поливинилпирролидон и, необязательно, краситель в определенном...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 02160105
Дата охранного документа: 10.12.2000
08.03.2019
№219.016.d5c9

Фармацевтическая композиция, обладающая антимикробным действием

Изобретение может быть использовано в медицине для лечения пневмонии, инфекций дыхательных путей, мочевыводящих путей, желудочно-кишечного тракта, и др. Композиция содержит в качестве активного начала комбинацию сульфаметоксазола и триметоприма (ко-тримоксазол) и целевые добавки, % от массы...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 02181290
Дата охранного документа: 20.04.2002
20.03.2019
№219.016.ea44

Гидрофильная фармацевтическая композиция, обладающая противовоспалительным действием

Описывается новая фармацевтическая композиция, обладающая противовоспалительным действием, содержащая диклофенак или индометацин и гидрофильную основу на базе гелей синтетических высокомолекулярных соединений - полиэтиленоксидов. Композиция обладает рядом положительных качеств, способствующих...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 02140258
Дата охранного документа: 27.10.1999
04.04.2019
№219.016.fbff

Противогрибковый фармацевтический состав и способ его получения

Изобретение относится к области фармацевтики и касается противогрибкового фармацевтического состава, включающего кетоконазол и в качестве вспомогательных веществ антиоксидант, органический спирт, эмульгатор, эфир глицерина, эфир п-оксибензойной кислоты, растительное масло, метилцеллюлозу и/или...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 02215529
Дата охранного документа: 10.11.2003
04.04.2019
№219.016.fd20

Противогистаминное средство и способ его получения

Изобретение может быть использовано в медицине для лечения сезонного и круглогодичного аллергического ринитов, конъюнктивита, поллиноза, крапивницы и др. аллергических заболеваний. Средство выполнено в виде твердой дозированной формы, в частности таблетки. Средство содержит, мас.%: лоратадин...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 02164796
Дата охранного документа: 10.04.2001
04.04.2019
№219.016.fd21

Фармацевтическая композиция, обладающая ноотропным действием, и способ ее получения

Изобретение относится к медицине и касается фармацевтической композиции с ноотропным действием. Композиция содержит гамма-аминомасляную кислоту, в качестве вспомогательных веществ - сахар и смазывающие вещества и оболочку, состоящую из магния карбоната основного, муки пшеничной и сахара....
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 02145213
Дата охранного документа: 10.02.2000
17.04.2019
№219.017.1664

Комбинированное лекарственное средство, обладающее анальгезирующим, гипотензивным и спазмолитическим действием, способ его получения

Изобретение относится к области медицины, конкретно к комбинированному лекарственному средству, обладающему анальгезирующим, гипотензивным и спазмолитическим действием, содержащему анальгин, дибазол, папаверин гидрохлорид и фенобарбитал и фармацевтически приемлемые целевые добавки, в качестве...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 02185163
Дата охранного документа: 20.07.2002
09.05.2019
№219.017.4aee

Фармацевтическая композиция, обладающая противосудорожным и психотропным действием, и способ ее получения

Изобретение относится к области медицины и касается фармацевтической композиции, обладающей противосудорожным и психотропным действием. Композицию выполняют в виде твердой лекарственной формы, которая содержит карбамазепин, крахмал, оксипропилцеллюлозу, стеариновую кислоту и/или ее соль....
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 02240798
Дата охранного документа: 27.11.2004
29.05.2019
№219.017.64be

Фармацевтическая композиция с антибактериальной активностью

Изобретение относится к области медицины и касается фармацевтической композиции с антибактериальной активностью. Композиция включает, мас.%: в качестве активного вещества соль или эфир клиндамицина 0,2-10,0, в качестве вспомогательных веществ бензоат натрия 1,0-8,0, масло растительное 5,0-15,0,...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 02205011
Дата охранного документа: 27.05.2003
29.05.2019
№219.017.6a7b

Фармацевтическая композиция, обладающая сердечно-сосудистым действием

Изобретение может быть использовано для лечения острой и хронической коронарной недостаточности, стабильной и нестабильной стенокардии, суправентрикулярной тахикардии и экстрасистолии, артериальной гипертензии и гипертонического криза. Композиция выполнена в виде твердой лекарственной формы,...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 02145214
Дата охранного документа: 10.02.2000
+ добавить свой РИД