×
04.04.2019
219.016.fd21

ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ, ОБЛАДАЮЩАЯ НООТРОПНЫМ ДЕЙСТВИЕМ, И СПОСОБ ЕЕ ПОЛУЧЕНИЯ

Вид РИД

Изобретение

Юридическая информация Свернуть Развернуть
№ охранного документа
02145213
Дата охранного документа
10.02.2000
Краткое описание РИД Свернуть Развернуть
Аннотация: Изобретение относится к медицине и касается фармацевтической композиции с ноотропным действием. Композиция содержит гамма-аминомасляную кислоту, в качестве вспомогательных веществ - сахар и смазывающие вещества и оболочку, состоящую из магния карбоната основного, муки пшеничной и сахара. Получают новый фармацевтический состав увлажнением гамма-аминомасляной кислоты, гранулированием, сушкой, сухим гранулированием, опудриванием, таблетированием и нанесением оболочки, при этом оболочка состоит из слоев с разным составом. Композиция более стабильна при хранении. 2 с.п.ф-лы.
Реферат Свернуть Развернуть

Изобретение относится к области медицины и пригодно для лечения сосудистых заболеваний головного мозга (атеросклероз, гипертоническая болезнь), хронической церебрососудистой недостаточности с нарушениями памяти, внимания, речи, при головокружениях и головной боли, постинсультных состояниях, а также умственной отсталости у детей и др.

Одним из основных лекарственных средств, обладающих ноотропным действием, является гамма-аминомасляная кислота (сокращенно ГАМК, торговое название - аминалон) [1]. Влияние ГАМК на метаболические и биоэнергетические процессы в клетке обуславливают возможность ее применения и в других областях медицины: в качестве противоукачивающего средства, в качестве иммунологического регулятора, для повышения сопротивляемости инфекциям, снятия последствий опьянения, снижения уровня лейкоцитов в крови и как синергетический компонент для повышения активности основного действующего вещества [2-4].

Особенности физико-химических и биологических свойств ГАМК (как и ее ближайших производных) делают наиболее целесообразным ее применение в виде твердой лекарственной формы.

Известна фармацевтическая композиция [5], обладающая ноотропным действием, следующего состава:
Действующее вещество (производное ГАМК) - 19,2%,
Лактоза - 64,1%,
Кристаллическая целлюлоза - 12,8%,
Оксипропилцеллюлоза - 1,6%,
Тальк - 1,1%,
Стеарат магния - 1,2%.

Всего - 100%
Однако в ней в качестве действующего вещества использована не сама ГАМК, а ее производное.

Фармацевтическая композиция, содержащая ГАМК в качестве основного фармакологически активного ингредиента, описанная в патентах Японии [3], имеет следующий состав:
ГАМК - 20%,
Лактоза - 34%,
Кукурузный крахмал - 45%,
Оксипропилцеллюлоза - 1%
Всего - 100%
К недостаткам указанных композиций следует отнести относительно низкое содержание действующего вещества (20%) и отсутствие у лекарственной формы защитной оболочки.

Способность ГАМК активно сорбировать влагу из окружающей среды при отсутствии защитной оболочки сказывается на стабильности композиции и значительно снижает ее срок годности.

В европейском патенте [6] описана фармацевтическая композиция, имеющая оболочку, при следующем соотношении компонентов:
Ядро
Действующее вещество - 78%,
Methocel K100M - 12%,
Этилцеллюлоза - 3,9%,
Тальк - 4,7%,
Стеарат магния - 1,4%
Всего - 100%,
Оболочка
Eudragit RS-100 - 19%,
Eudragit RL-100 - 76,2%,
Диэтилфталат - 4,8%
Всего - 100%
В качестве действующего вещества в вышеприведенном составе используется не ГАМК, а ее ближайший структурный аналог - натриевая соль γ-гидроксимасляной кислоты.

Ядро таблетки получают обычными методами (смешиванием ингредиентов, грануляцией, сушкой и прессованием) и далее наносят оболочку с использованием раствора составляющих ее компонентов в смеси ацетон - изопропанол 1:1. Последнее создает определенные трудности, так как ацетон и изопропиловый спирт относятся к классу легковоспламеняющихся жидкостей. Кроме того, курс лечения аминалоном может занимать продолжительное время (до 6 месяцев) при высоких ежедневных дозах. Поэтому даже небольшие количества оставшихся в лекформе органических растворителей - веществ, крайне отрицательно действующих на нервную систему, могут суммарно составить достаточно большую дозу. Помимо этого, стеарат магния и тальк используются в количествах, превышающих допустимые Фармакопеей ГФ XI (1% и 3%, соответственно).

Задача данного изобретения заключается в разработке обладающей ноотропным действием композиции, которая обеспечивает создание необходимой терапевтической концентрации действующего вещества, стабильна при хранении, соответствует фармакопейным требованиям и, с учетом длительности курса лечения, содержит физиологически приемлемые вспомогательные ингредиенты, а также в создании технологичного способа ее получения.

Предлагаемая фармацевтическая композиция содержит в качестве действующего начала - ГАМК, в качестве вспомогательных веществ - сахар и смазывающие вещества, и имеет оболочку, состоящую из магния карбоната основного, муки пшеничной и сахара при следующем соотношении ингредиентов, вес.%:
ГАМК - 84 - 94
Сахар - 5 - 15
Смазывающее вещество - 0,8 - 1%
и в оболочке, вес.%:
Магния карбонат основной - 10 - 50
Мука пшеничная - 10 - 30
Сахар - 40 - 80
Предлагаемое соотношение ГАМК и вспомогательных веществ является оптимальным, найдено экспериментально и обеспечивает необходимое качество композиции и ее соответствие требованиям ГФ XI.

В качестве приемлемого вспомогательного ингредиента был выбран сахар. Присутствие сахара в ядре позволяет одновременно обеспечить и необходимую прочность таблетки и достаточно высокое содержание ГАМК в ядре. Последнее наряду с высокой скоростью высвобождения действующего вещества - через 20 минут (при норме 45 минут) в среду растворения переходит 75% ГАМК, а через 30 минут - практически 100%, позволяет создавать требуемую терапевтическую концентрацию ГАМК после приема лекформы.

Кроме того, применение сахара улучшает органолептические свойства композиции за счет маскировки горького вкуса действующего вещества.

Наличие оболочки, состоящей из основного карбоната магния, пшеничной муки и сахара, повысило стабильность лекформы при хранении и, соответственно, ее срок годности - более 3 лет.

Несоблюдение найденных соотношений ингредиентов композиции не позволяет достичь необходимого качества или срока годности. Уменьшение количества сахара в ядре ниже заявленного предела приводит к ухудшению качества из-за неудовлетворительной прочности таблетки, а увеличение ухудшает высвобождение действующего вещества в процессе хранения и тем самым уменьшает срок годности лекформы. Уменьшение количества любрикантов снижает скользящие свойства гранулята в процессе таблетирования, а увеличение запрещено требованиями ГФ XI.

При уменьшении содержания сахара в оболочке происходит снижение прочности оболочки, а при увеличении - изменение внешнего вида в период хранения (появление пятен, окрашивание).

Уменьшение содержания муки в оболочке или, наоборот, увеличение содержания магния карбоната основного вызывает значительную хрупкость оболочки. Снижение содержания основного карбоната магния увеличивает время высвобождения действующего вещества, а при увеличении количества муки в оболочке выше предлагаемого наблюдается снижение прочности и увеличивается распадаемость таблетки.

Способ получения заявляемой фармацевтической композиции включает смешение ГАМК с водным раствором сахара, влажное гранулирование, сушку, сухое гранулирование, опудривание смазывающим веществом, таблетирование полученной смеси и нанесение оболочки на таблетку. При получении оболочки наносятся слои, имеющие разный состав, причем промежуточный слой включает все компоненты оболочки, в то время как внутренний и внешний слои содержат только сахар и основной карбонат магния. Нанесение различных слоев позволяет увеличить срок годности композиции по сравнению с аналогичным составом, в оболочке которого все слои идентичны. Концентрация используемого водного раствора сахара составляет 60-70%, а в качестве смазывающих веществ применяются стеарат кальция или магния.

Таким образом, получение предлагаемой фармацевтической композиции по заявляемому способу позволяет получать таблетки, удовлетворяющие требованиям на фармацевтическое средство, в том числе обеспечивает максимальный срок ее годности.

Предлагаемое изобретение иллюстрируется следующими примерами:
Пример 1. 260,2 г просеянного порошка аминалона увлажняют 45 г 64% сахарного сиропа, перемешивают 15 минут до равномерного распределения влаги. Смесь гранулируют и сушат в псевдоожиженном слое до остаточной влажности 1%. Сухие гранулы размалывают, опудривают 2,6 г просеянного стеариновокислого магния и полученную смесь таблетируют. Ядра таблеток средней массой 0,28 г помещают в дражиратор. Для нанесения внутреннего слоя оболочки последовательно увлажняют таблетки порциями по 30 г 64% сахарного сиропа, обсыпают основным карбонатом магния (общая масса 12,3 г) и сушат. Операции повторяют до получения таблеток со средней массой 0,35 г. Перед нанесением последующих слоев оболочки предварительно готовят суспензию 24,0 г основного карбоната магния в 98,9 г сахарного сиропа, и поочередно увлажняют таблетки порциями приготовленной суспензии, обсыпают смесью равных количеств пшеничной муки и магния карбоната основного (общая масса - 57,4 г) и затем только пшеничной мукой (28,9 г) и сушат. Операции повторяют до получения таблеток средней массой 0,48 г.

Для получения внешнего слоя оболочки таблетки последовательно увлажняют остатком суспензии (24 г) и сушат. Операцию повторяют до получения таблеток средней массой 0,52 г. Таблетки полируют путем обработки их небольшим количеством сахарного сиропа и сушки и затем глянцуют смесью воска и талька. Получают 520 г таблеток, покрытых оболочкой, соответствующих требованиям на фармацевтическое средство.

Пример 2. 273,5 г просеянного порошка ГАМК смешивают с 24,3 г 60% сахарного сиропа и после гранулирования, сушки и сухого гранулирования опудривают 2,92 г стеарата кальция. Смесь таблетируют и наносят оболочку аналогично примеру 1 с тем отличием, что при нанесении среднего слоя обсыпают только смесью муки и основного карбоната магния. Общий расход на стадии нанесения оболочки: муки пшеничной - 24,5 г, магния карбоната основного - 122,5 г и 60% сахарного сиропа - 163 г. Полученные таблетки, покрытые оболочкой, соответствуют требованиям на фармацевтическое средство.

Пример 3. 245,3 г просеянного порошка ГАМК увлажняют 62,5 г 70% сахарного сиропа и аналогично примеру 1 получают ядра таблеток. В качестве смазывающего вещества используют стеарат магния в количестве 2,3 г. При нанесении среднего слоя оболочки обсыпают только пшеничной мукой (24,5 г). Общий расход на стадии покрытия таблеток оболочкой: муки пшеничной - 24,5 г, магния карбоната основного - 24,5 г и 70% сахарного сиропа - 280 г. Полученные таблетки, покрытые оболочкой, удовлетворяют требованиям на фармацевтическое средство.

Пример 4. Аналогично примеру 1 получают из 260,2 г просеянного порошка ГАМК таблетки, покрытые оболочкой, при расходе на стадии покрытия таблеток оболочкой: муки пшеничной - 73,5 г, магния карбоната основного - 49,0 г и 64% сахарного сиропа - 191,3 г. Полученные таблетки удовлетворяют требованиям на фармацевтическое средство.

Пример 5. Аналогично примеру 1 получают из 260,2 г просеянного порошка ГАМК таблетки, покрытые оболочкой, при следующем расходе ингредиентов оболочки: муки пшеничной - 76 г, магния карбоната основного - 73,5 г и 64% сахарного сиропа - 149 г. Таблетки имели пониженную прочность на давление и ухудшение показателей качества в ходе хранения: изменение внешнего вида, повышение времени распадаемости свыше 30 минут.

Пример 6. Аналогично примеру 1 получают таблетки, покрытые оболочкой, с тем отличием, что часть магния карбоната основного (12 г) заменяют равным количеством метилцеллюлозы. Покрытые оболочкой таблетки имеют ограниченный срок хранения - не более 6 месяцев (изменение внешнего вида).

Пример 7. Аналогично примеру 1 получают смесь для таблетирования с тем отличием, что количество просеянного порошка ГАМК составляет 274,3 г и 64% сахарного сиропа - 17 г. Полученная смесь плохо прессуется, таблетки легко крошатся, имеют недостаточную прочность для последующего нанесения оболочки и транспортировки.

Пример 8. Аналогично примеру 1 получают таблетки, покрытые оболочкой, с тем отличием, что оболочку наносят путем чередования увлажнения сахарным сиропом, обсыпания смесью муки и магния карбоната основного и сушки, не разделяя на слои разного состава. Полученные таблетки, покрытые оболочкой, соответствуют требованиям на фармацевтическое средство, однако их срок хранения не превышает 2,5 лет.

Список литературы.

1. Машковский М.Д. Лекарственные средства т. 1, изд. 12-е, М., 1993, с. 135.

2. А.с. СССР N 782813, кл. А 61 К 31/20, C 07 C 229/06, 06.05.1976 г.

3. Патент Японии N 61-229818, кл. A 61 K 31/195, C 07 C 101/04, опубл. 1986 г.

Патент Японии N 60-36413, кл. A 61 K 31/195, опубл. 1985 г
Патент Японии N 60-139622, кл. A 61 K 35/74, A 61 K 31:195, опубл. 1985 г.

Патент Японии N 01-93523, кл. A 61 K 31/195, опубл. 1989 г.

4. Патент Японии N 60-19713 кл. A 61 K 31/195, A 61 K 31/615, опубл. 1985 г.

5. Патент Японии N 62-12751, кл. C 07 C 103/46, опубл. 1987 г.

6. Патент ЕПВ N 635265, кл. A 61 K 31/19, опубл. 1995 г.

1.Фармацевтическаякомпозиция,обладающаяноотропнымдействиемисодержащаядействующеевещество,вспомогательныевеществаиоболочку,отличающаясятем,чтовкачестведействующеговеществаонасодержитгамма-аминомаслянуюкислоту,вкачествевспомогательныхвеществ-сахарисмазывающиевеществаиоболочкасостоитизмагниякарбонатаосновного,мукипшеничнойисахараприследующемсоотношенииингредиентов,вес.%:ЯдроГамма-амминомаслянаякислота-84-94Сахар-5-15Смазывающиевещества-0,8-1ОболочкаМагниякарбонатосновной-10-50Мукапшеничная-10-30Сахар-40-802.Способполученияфармацевтическойкомпозиции,обладающейноотропнымдействием,путемувлажнениядействующеговещества,гранулирования,сушки,опудриваниясмазывающимвеществом,таблетированияинанесенияоболочки,отличающийсятем,чтовкачестведействующеговеществаиспользуютгамма-аминомаслянуюкислоту,которуюувлажняютсахарнымсиропом,послесушкипроводятсухоегранулирование,адляполученияоболочкинаносятпоследовательнослой,содержащийсахаримагниякарбонатосновной,слои,содержащиесахар,магниякарбонатосновной,мукупшеничнуюислой,содержащийсахаримагниякарбонатосновной.1
Источник поступления информации: Роспатент

Показаны записи 1-10 из 16.
08.03.2019
№219.016.d5c4

Противовирусное средство и способ его получения

Изобретение относится к медицине, в частности к фармакологии, касается противовирусного средства в виде твердой дозированной формы, содержащего ацикловир, микрокристаллическую целлюлозу, соль стеариновой кислоты, низкомолекулярный поливинилпирролидон и, необязательно, краситель в определенном...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 02160105
Дата охранного документа: 10.12.2000
08.03.2019
№219.016.d5c9

Фармацевтическая композиция, обладающая антимикробным действием

Изобретение может быть использовано в медицине для лечения пневмонии, инфекций дыхательных путей, мочевыводящих путей, желудочно-кишечного тракта, и др. Композиция содержит в качестве активного начала комбинацию сульфаметоксазола и триметоприма (ко-тримоксазол) и целевые добавки, % от массы...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 02181290
Дата охранного документа: 20.04.2002
20.03.2019
№219.016.ea44

Гидрофильная фармацевтическая композиция, обладающая противовоспалительным действием

Описывается новая фармацевтическая композиция, обладающая противовоспалительным действием, содержащая диклофенак или индометацин и гидрофильную основу на базе гелей синтетических высокомолекулярных соединений - полиэтиленоксидов. Композиция обладает рядом положительных качеств, способствующих...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 02140258
Дата охранного документа: 27.10.1999
04.04.2019
№219.016.fbff

Противогрибковый фармацевтический состав и способ его получения

Изобретение относится к области фармацевтики и касается противогрибкового фармацевтического состава, включающего кетоконазол и в качестве вспомогательных веществ антиоксидант, органический спирт, эмульгатор, эфир глицерина, эфир п-оксибензойной кислоты, растительное масло, метилцеллюлозу и/или...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 02215529
Дата охранного документа: 10.11.2003
04.04.2019
№219.016.fd20

Противогистаминное средство и способ его получения

Изобретение может быть использовано в медицине для лечения сезонного и круглогодичного аллергического ринитов, конъюнктивита, поллиноза, крапивницы и др. аллергических заболеваний. Средство выполнено в виде твердой дозированной формы, в частности таблетки. Средство содержит, мас.%: лоратадин...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 02164796
Дата охранного документа: 10.04.2001
17.04.2019
№219.017.1664

Комбинированное лекарственное средство, обладающее анальгезирующим, гипотензивным и спазмолитическим действием, способ его получения

Изобретение относится к области медицины, конкретно к комбинированному лекарственному средству, обладающему анальгезирующим, гипотензивным и спазмолитическим действием, содержащему анальгин, дибазол, папаверин гидрохлорид и фенобарбитал и фармацевтически приемлемые целевые добавки, в качестве...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 02185163
Дата охранного документа: 20.07.2002
09.05.2019
№219.017.4aee

Фармацевтическая композиция, обладающая противосудорожным и психотропным действием, и способ ее получения

Изобретение относится к области медицины и касается фармацевтической композиции, обладающей противосудорожным и психотропным действием. Композицию выполняют в виде твердой лекарственной формы, которая содержит карбамазепин, крахмал, оксипропилцеллюлозу, стеариновую кислоту и/или ее соль....
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 02240798
Дата охранного документа: 27.11.2004
29.05.2019
№219.017.64be

Фармацевтическая композиция с антибактериальной активностью

Изобретение относится к области медицины и касается фармацевтической композиции с антибактериальной активностью. Композиция включает, мас.%: в качестве активного вещества соль или эфир клиндамицина 0,2-10,0, в качестве вспомогательных веществ бензоат натрия 1,0-8,0, масло растительное 5,0-15,0,...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 02205011
Дата охранного документа: 27.05.2003
29.05.2019
№219.017.6a7b

Фармацевтическая композиция, обладающая сердечно-сосудистым действием

Изобретение может быть использовано для лечения острой и хронической коронарной недостаточности, стабильной и нестабильной стенокардии, суправентрикулярной тахикардии и экстрасистолии, артериальной гипертензии и гипертонического криза. Композиция выполнена в виде твердой лекарственной формы,...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 02145214
Дата охранного документа: 10.02.2000
29.05.2019
№219.017.6a7e

Фармацевтический состав, обладающий противотуберкулезной активностью

Изобретение относится к области медицины и касается фармацевтического состава, обладающего противотуберкулезной активностью. В состав входят в качестве действующего вещества изониазид или фтивазид, или пиразинамид и вспомогательные вещества, взятые в количестве от 8 до 20% от общей массы. В...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 02146130
Дата охранного документа: 10.03.2000
Показаны записи 1-10 из 27.
23.02.2019
№219.016.c74d

Способ определения цитотоксического эффекта и ростстимулирующей активности веществ для доклинических испытаний

Изобретение относится к медицине, клеточной биологии и биохимии, а именно к определению биологической активности веществ (БАВ). Способ определения активности вещества включает подготовку проб препарата, выращивание тестируемых клеток на питательной среде, подсчет живых клеток и сравнение с...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002226275
Дата охранного документа: 27.03.2004
11.03.2019
№219.016.d6c3

Тестовая структура для градуировки сканирующего зондового микроскопа

Изобретение относится к области туннельной и атомно-силовой микроскопии, а точнее к устройствам, обеспечивающим градуировку сканирующих зондовых микроскопов (СЗМ). Сущность изобретения заключается в том, что в тестовой структуре для градуировки СЗМ, состоящей из основания и расположенных на нем...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002244254
Дата охранного документа: 10.01.2005
20.03.2019
№219.016.e492

Способ определения антирадикальной активности веществ in vitro

Изобретение относится к области биотехнологии и может быть использовано для определения антирадикальной активности веществ по способности взаимодействия их с радикалами ОН. Определение величины константы скорости реакции вещества с радикалами ОН (k) проводят в условиях γ-облучения, в качестве...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002238979
Дата охранного документа: 27.10.2004
20.03.2019
№219.016.ea42

Антимикробная фармацевтическая композиция

Изобретение относится к медицине и касается антимикробной композиции, содержащей левомицетин, касторовое масло, эмульгатор, консервант, натрийкарбоксиметилцеллюлозу и воду. Композиция устойчива при хранении.
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 02140259
Дата охранного документа: 27.10.1999
20.03.2019
№219.016.ea44

Гидрофильная фармацевтическая композиция, обладающая противовоспалительным действием

Описывается новая фармацевтическая композиция, обладающая противовоспалительным действием, содержащая диклофенак или индометацин и гидрофильную основу на базе гелей синтетических высокомолекулярных соединений - полиэтиленоксидов. Композиция обладает рядом положительных качеств, способствующих...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 02140258
Дата охранного документа: 27.10.1999
10.04.2019
№219.017.0a4f

Способ получения сангвиритрина

Маклею сердцевидную и(или) маклею мелкоплодную экстрагируют гидрофобным растворителем в присутствии щелочного агента. Проводят осаждение бисульфатов целевых алкалоидов переводом их в основания и повторным переосаждением бисульфатов из гидрофобного органического растворителя. При этом экстракцию...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 02167668
Дата охранного документа: 27.05.2001
17.04.2019
№219.017.166e

Способ получения противовирусного препарата гипорамина (варианты)

Изобретение относится к медицине. Получают препарат из листьев (Hippophae rhamnoides L.) c содержанием галло- и эллаго-танинов (гэт)>20% с использованием метода форэкстракции растительного сырья полярным органическим растворителем с последующим извлечением целевых соединений водным органическим...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 02197978
Дата охранного документа: 10.02.2003
20.04.2019
№219.017.35f4

Фармацевтическая композиция, обладающая противовирусным действием

Изобретение относится к области медицины и касается фармацевтической композиции с антивирусной активностью. Композиция содержит, вес.%: в качестве действующего вещества римантадин 20-50, в качестве целевых добавок - дисахарид 30-70, крахмал 5-20, тальк 0,3-3, стеариновую кислоту 0,3-1 и...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 02145218
Дата охранного документа: 10.02.2000
29.04.2019
№219.017.3fff

Лекарственное средство "беллацехол" для лечения язвенной болезни желудка, хронического гастрита и гастродуоденита, в том числе осложненных хроническим гепатитом, некалькулезным холециститом и гипомоторной дискинезией желчных путей

Изобретение относится к фармацевтической промышленности. Предложено новое комплексное лекарственное средство "Беллацехол" на основе суммы алкалоидов красавки и суммы флавоноидов и фенолкарбоновых кислот пижмы обыкновенной. Лекарственное средство "Беллацехол" оказывает комплексное действие, а...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002222341
Дата охранного документа: 27.01.2004
29.04.2019
№219.017.4745

Штамм гриба claviceps purpurea (fr.) tul. bkm-f-3662d -продуцент эргокорнама

Изобретение относится к микробиологии, в частности к новому штамму спорыньи. Эргокорнамовый штамм паразитарной культуры спорыньи Claviceps purpurea выведен при использовании высокожизненного исходного материала, полученного из аскоспор в процессе генеративного развития гриба, с последующим...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 02188231
Дата охранного документа: 27.08.2002
+ добавить свой РИД