×
10.04.2019
219.017.0749

СПОСОБ ПРОГНОЗИРОВАНИЯ ИСХОДОВ ЧЕРЕПНО-МОЗГОВОЙ ТРАВМЫ

Вид РИД

Изобретение

Юридическая информация Свернуть Развернуть
Краткое описание РИД Свернуть Развернуть
Аннотация: Изобретение относится к медицине, а именно к нейрохирургии и нейротравматологии, и может быть использовано для определения прогноза ранних исходов лечения у больных со среднетяжелой и тяжелой черепно-мозговой травмой. Для этого в периферической крови методом проточной цитофлюориметрии определяют количество CD34+CD45+гемопоэтических предшественников в 1-3 сутки после травмы, но не ранее чем через 8 часов. При их количестве ниже 3×10/л прогнозируют неблагоприятный исход, а при количестве 3×10 /л и более - благоприятный исход лечения среднетяжелой и тяжелой ЧМТ. Использование данного способа позволяет с большой точностью прогнозировать исходы лечения пациентов с черепно-мозговой травмой в ранние сроки и позволяет своевременно назначать более дифференцированную терапию. 3 пр.
Реферат Свернуть Развернуть

Изобретение относится к медицине, а именно к клинической нейрохирургии и нейротравматологии, и может быть использовано для определения прогноза ранних исходов лечения у больных со среднетяжелой и тяжелой черепно-мозговой травмой (ЧМТ).

Согласно данным литературы к прогностическим факторам исхода ЧМТ относят возраст пациента и тяжесть ЧМТ, оцениваемую по глубине неврологических (кома) и других системных расстройств, а также выраженности патологических изменений мозга по данным компьютерной томографии (КТ) [1, 2, 3]. Однако учет этих критериев не позволяет проводить индивидуальный прогноз в силу низкой специфичности прогностических факторов.

Известен способ прогноза исходов ЧМТ на основе оценки возраста пациента, реакции зрачков, артериального давления, лабораторных показателей и данных КТ

[4]. Однако данный метод позволяет правильно прогнозировать исход только в 56% случаев. Известен также способ прогнозирования исхода тяжелой ЧМТ, основанный на оценке 13 критериев, включая возраст больных, срок госпитализации, состояние сознания, рвоту, тип дыхания, артериальное давление, температуру тела, взор вверх, нистагм, реакцию зрачков на свет, парезы конечностей, судорожный синдром, ригидность затылочных мышц с числом градаций каждого признака от 3 до 8 [5]. Проверка данного алгоритма на экзаменационной выборке показала, что реальный и прогнозируемый исходы совпадают в 75% наблюдений. Недостатками подхода являются трудоемкость и невысокая точность. Кроме того, часть анализируемых признаков является качественными, а не количественными параметрами, в связи с чем их оценка врачом-нейрохирургом может быть в достаточной степени субъективной, что влечет за собой неверное присвоение балла тому или иному признаку и в результате неадекватное суждение о возможном исходе патологического процесса.

Изучение клеточно-молекулярных основ патогенеза повреждений и репарации нервной ткани привело к пониманию, что исходы ЧМТ во многом определяются выраженностью вторичных повреждений, индуцированных системным воспалительным ответом, а с другой стороны - запуском репаративных процессов, связанных с нейропротекцией и активацией ангиогенеза/нейрогенеза [6, 7]. Эти исследования позволили определить новый спектр маркеров, пригодных для прогноза исходов ЧМТ.

Так, известен способ прогнозирования исхода ЧМТ, основанный на оценке выраженности маркеров системного воспалительного ответа в периферической крови в динамике заболевания [8]. Способ осуществляется путем определения концентрации IL-6 в сыворотке крови в первые часы и на 8 сутки посттравматического периода. Далее вычисляют разность этих показателей и при ее положительном значении прогнозируют благоприятный исход, а при отрицательном значении - неблагоприятный.

Наиболее близким к предлагаемому техническому решению является способ прогноза исхода ЧМТ у больных со сдавлением головного мозга [9], основанный на оценке в периферической крови субпопуляций клеток с поверхностными маркерами Т-лимфоцитов (CD3, CD4) и активированных лимфоцитов (CD95). Сущность изобретения состоит в том, что в гепаринизированной венозной периферической крови исследуют поверхностные рецепторы лимфоцитов методом непрямой иммунофлюоресценции с помощью моноклональных антител серии ИКО и при относительном содержании CD3+клеток ниже 30%, CD4+клеток ниже 12,5%, a CD95+клеток ниже 7,7% прогноз оценивают как неблагоприятный. Однако данный метод имеет ряд недостатков. Во-первых, метод ориентирован на прогноз у больных с внутричерепными тенториальными гематомами. В то же время патологические изменения могут проявляться наличием контузионных очагов без сдавления головного мозга гематомами. Во-вторых, метод является достаточно трудоемким, поскольку предполагает забор крови ежедневно в течение первых 3-х суток и в дальнейшем 1 раз в неделю. Метод усложняется еще и тем, что оценка субпопуляций лимфоцитов проводится не в цельной крови, а во фракции мононуклеарных клеток, которая предварительно выделяется из цельной крови методом градиентного центрифугирования, при этом необходим подсчет трех субпопуляций лимфоцитов. Кроме того, остается неясным, как должен строиться прогноз, если изменены не все 3 анализируемые субпопуляции или эти изменения регистрируются не на всех исследуемых временных точках. Наконец, непрямая флуоресценция как способ оценки субпопуляций лимфоцитов имеет достаточно высокую ошибку метода, поскольку подсчет позитивных лимфоцитов проводится на 100 клеток и зависит от опыта эксперта.

Задачей предлагаемого изобретения является более точное и объективное определение анализируемых признаков, упрощение метода прогноза без снижения качества диагностики и расширение сферы применения.

Поставленная задача решается за счет того, что в качестве прогностического маркера исследуется абсолютное количество костномозговых гемопоэтических предшественников, однократно оцениваемых по числу CD34+CD45+клеток в цельной крови больных ЧМТ методом проточной цитофлюориметрии. Количество CD34+CD45+ клеток, мобилизованных из костного мозга в периферическую кровь, является интегральным параметром выраженности воспалительной реакции и репаративного потенциала с учетом возрастного фактора и поэтому может быть объективным прогностическим маркером исхода ЧМТ.

Сущность способа заключается в том, что у пациента с черепно-мозговой травмой в течение первых 1-3 дней (но не ранее чем через 8 час с момента травмы) однократно исследуют цельную периферическую кровь и определяют в ней абсолютное содержание костномозговых гемопоэтических предшественников (CD34+CD45+клеток) методом проточной цитофлюориметрии. Если количество CD34+CD45+клеток равно или более 3×106/л, прогнозируют благоприятный исход лечения ЧМТ, если же количество CD34+CD45+клеток ниже 3×106 /л, то прогнозируют неблагоприятный исход, что может быть использовано для назначения более дифференцированной терапии.

Заявляемый способ разработан на основании обследования больных ЧМТ, проходивших лечение в нейрохирургическом и реанимационном отделениях Городской клинической больницы №1 г.Новосибирска и сопоставимых по возрасту и полу здоровых доноров. Авторами экспериментально доказано, что количество костномозговых гемопоэтических предшественников, мобилизирующихся в периферическую кровь при среднетяжелой и тяжелой ЧМТ, обладает прогностическим значением, а оптимальными сроками прогнозирования являются первые трое суток после травмы. Способ позволяет прогнозировать благоприятный и неблагоприятный исход стационарного лечения у пациентов со среднетяжелой и тяжелой черепно-мозговой травмой независимо от наличия или отсутствия сдавления головного мозга гематомами со специфичностью 88% и чувствительностью 86%.

Способ осуществляют следующим образом. При установлении у больного диагноза ЧМТ среднетяжелой или тяжелой степени (менее 13 баллов по шкале ком Глазго) проводят исследование в периферической крови костномозговых гемопоэтических предшественников в течение 1-3 суток с момента травмы. Костномозговые гемопоэтические предшественники оценивают в цельной гепаринизированной крови методом 2-цветной цитофлюориметрии по количеству CD34+CD45+клеток в соответствии с рекомендациями международного общества гемотерапии (ISHAGE, 1996). Для этого гепаринизированную венозную кровь (50 мкл) инкубируют с фикоэритрин-меченными анти-CD34 антителами (20 мкл) и ФИТЦ-меченными анти-CD45 моноклональными антителами (20 мкл) (BD, США) в течение 30 мин при +4С°, а затем в течение 10 мин инкубируют с лизирующим раствором. Далее клетки 2-кратно отмывают забуференным физиологическим раствором (ЗФР), после чего к осадку клеток добавляют 450 мкл ЗФР, содержащего 0,5 мкл ядерного красителя 7-ADD (Sigma, США), и инкубируют 15 мин в темноте при комнатной температуре. CD34+CD45+клетки подсчитывают среди всех лейкоцитов после гейтирования жизнеспособных клеток (7-ADD негативные клетки). При подсчете клеток в каждом случае в пробе оценивали 1×105 событий. Абсолютное количество CD34+CD45+клеток (×10%) рассчитывают как: относительное количество CD34+CD45+клеток × лейкоцитоз (подсчет лейкоцитоза проводится на гематологическом анализаторе или в камере Горяева) × 10.

Если абсолютное количество CD34+CD45+клеток равно или выше 3×106/л, то прогнозируют благоприятный исход. Если абсолютное количество CD34+CD45+клеток ниже 3×106/л, то прогнозируют неблагоприятный исход (летальный исход, вегетативный статус или грубая инвалидизация с невозможностью к самостоятельному самообслуживанию).

Пример 1. Больной Я. 27 лет, история болезни №68795. Диагноз: ЧМТ среднетяжелой степени с формированием контузионных очагов в левой височной и лобной долях, субарахноидальное кровотечение, закрытый линейный перелом теменной, височной и основной костей справа. Уровень сознания по шкале ком Глазго - 12 баллов. Данных за внутричерепную гематому не выявлено. Смещения срединных структур нет. При обследовании периферической крови через 32 ч после ЧМТ количество CD34+CD45+клеток составило 3,4×106/л, что позволило прогнозировать благоприятный исход. Действительно, после курса консервативного лечения больной был выписан из стационара с полным неврологическим восстановлением.

Пример 2. Больная К. 34 лет, история болезни №60637, поступила с диагнозом: закрытая черепно-мозговая травма, ушиб головного мозга тяжелой степени тяжести со сдавлением головного мозга подострой субдуральной гематомой в левой лобной-теменно-височной области. Отек, дислокация головного мозга. Стадия клинической декомпенсации. Уровень сознания по шкале ком Глазго - 4 балла. Больной проведена декомпрессивная трепанация черепа в левой лобно-теменно-височной области с удалением субдуральной гематомы. Через 66 ч после ЧМТ в периферической крови больной исследовано количество CD34+CD45+клеток, которое составило 3,4×106/л. Сделан прогноз - благоприятный исход лечения. На 5 сутки больная вышла из комы. При выписке из стационара у больной установлено полное отсутствие неврологического дефицита и регресс общемозговой симптоматики.

Пример 3. Больной С., 45 лет, история болезни №60637. Ушиб головного мозга тяжелой степени тяжести со сдавлением головного мозга острой эпидуральной и субдуральной гематомами в левой лобной-теменно-височно-затылочной области.

Оскольчатые переломы костей свода черепа с переходом на основание по средней черепной ямке. Больному проведена декомпрессивная трепанация черепа в левой лобно-теменно-височной области, удаление отломков костей свода черепа, острой эпидуральной и субдуральной гематом. Через 48 ч после травмы в периферической крови оценено количество СD34+СD45+клеток, которое составило 0,6×106/л. Сделан прогноз -неблагоприятный исход лечения, что подтвердилось в дальнейшем. Больной находился в коме 25 суток. После 2-месячного курса лечения у пациента сохраняется аполлический синдром.

Таким образом, предлагаемый способ позволяет прогнозировать исходы лечения пациентов со среднетяжелой и тяжелой черепно-мозговой травмой в ранние сроки, что может повысить эффективность лечения, так как позволяет при неблагоприятном прогнозе использовать более дифференцированную терапию, направленную на снижение летальности, длительности лечения и развитие осложнений у пациентов с ЧМТ.

Литература

1. Braakman R, Gelpke GJ, Habbema JDF, et al.: Systematic selection of prognostic features in patients with severe head injury. Neurosurg 6:362-370, 1980.

2. Jennett В, Teasdale G, Braakman R, et al.: Prognosis of patients with severe head injury. Neurosurg 4:283-289, 1979.

3. Stablein DM, Miller JD, Choi SC: Statistical methods for determining prognosis in severe head injury. Neurosurg 6:243-248, 1980.

4. Kaufmann MA, Buchmann В, Scheidegger D, et al.: Severe head injury: should expected outcome influence resuscitation and first-day decisions. Resuscitation 23:199-206, 1992.

5. Лихтерман Л.Б., Корниенко В. Н., Потапов А.А., Кузьменко В.А., Горбунов В.И., Трошин В.М. Черепно-мозговая травма: прогноз течения и исходов. - М.: Книга ЛТД, 1993. - С.195).

6. Ziebell, J.M. Involvement of pro- and anti-inflammatory cytokines and chemokines in the pathophysiology of traumatic brain injury. / J.M. Ziebell, M.C. Morganti-Kossmann // Neurotherapeutics. - 2010. - Vol.7. - P.22-30.

7. Xiong, Y. Angiogenesis, neurogenesis and brain recovery of function following injury. / Y.Xiong, A.Mahmood, M.Chopp.// Curr Opin Investig Drugs. - 2010. - Vol.11. - P.298-308.

8. Кравцов Ю.И., Четвертных В.А., Шевченко К.В. Способ прогнозирования исхода тяжелой острой черепно-мозговой травмы. Заявка: 2009109909/15, 18.03.2009.

9. Кравец Л.Я., Шолкина М.Н., Лебедев М.Ю. Трофимов А.О., Кукарин А.Б. Способ прогнозирования исхода травматического сдавления головного мозга, патент №2276364, 01.11.2004.

Способ прогнозирования исхода черепно-мозговой травмы, включающий исследование гепаринизированной венозной периферической крови, отличающийся тем, что в 1-3 сутки после травмы (но не ранее, чем через 8 ч) в цельной периферической крови методом проточной цитофлюориметрии определяют абсолютное содержание CD34+CD45+клеток и при их количестве ниже 3×10/л прогнозируют неблагоприятный исход, а при количестве 3×10/л и более - благоприятный исход среднетяжелой и тяжелой черепно-мозговых травм.
Источник поступления информации: Роспатент

Показаны записи 1-8 из 8.
20.06.2013
№216.012.4dca

Экспериментальный способ лечения злокачественных опухолей печени внутрипортальным введением зимозана, инкорпорированного в фагоцитирующие клетки

Изобретение относится к медицине, а именно к гастроэнтерологии, и может быть использовано для лечения злокачественных опухолей и метастазов в печени. Для этого зимозан вводят в портальную вену печени в инкорпорированной в фагоцитирующие клетки форме. Использование данного способа позволяет...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002485496
Дата охранного документа: 20.06.2013
20.06.2013
№216.012.4dd9

Способ прогнозирования эффективности лечения ревматоидного артрита моноклональными антителами к фно-альфа на основе аллельного полиморфизма промотора гена фно

Изобретение относится к области иммуногенетики и медицины. Предложен способ прогнозирования эффективности анти-ФНО терапии у больных ревматоидным артритом, основанный на генотипировании полиморфизмов провоспалительного цитокина ФНО-альфа. Проводят исследования аллельного полиморфизма промотора...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002485511
Дата охранного документа: 20.06.2013
10.11.2013
№216.012.7f7f

Способ прогнозирования раннего рецидива у больных гемобластозами после аутологичной трансплантации стволовых кроветворных клеток

Изобретение относится к медицине, а именно к онкогематологии, и может быть использовано у больных гемобластозами для прогноза развития рецидива заболевания после проведения аутологичной трансплантации стволовых кроветворных клеток (АТСКК). Для этого определяют относительное содержание...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002498312
Дата охранного документа: 10.11.2013
20.02.2014
№216.012.a24e

Рекомбинантная плазмидная днк pci-ub-polyepi, содержащая эпитопы опухоль-ассоциированных антигенов для колоректального рака, и способ ее применения для стимуляции специфического противоопухолевого иммунного ответа против клеток колоректального рака

Изобретение относится к области биотехнологии, конкретно к созданию рекомбинантных плазмид, обеспечивающих экспрессию полиэпитопных опухоль-ассоциированных антигенов в дендритных клетках, способных стимулировать специфические цитотоксические клетки, и может быть использовано в медицине....
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002507265
Дата охранного документа: 20.02.2014
27.02.2014
№216.012.a657

Способ генерации антиген-специфических цитотоксических клеток с активностью против клеток рака яичника

Изобретение относится к иммунологии и биотехнологии. Предложен способ in vitro генерации антиген-специфических цитотоксических клеток с активностью против клеток рака яичника. Совместно культивируют неприлипающую фракцию мононуклеарных клеток (МНК) и зрелые дендритные клетки (ДК) в присутствии...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002508298
Дата охранного документа: 27.02.2014
20.07.2014
№216.012.deb7

Способ определения уровня транскрипции гена, кодирующего хемокин ccl2 (мср-1) человека и набор для его осуществления

Группа изобретений относится к области биотехнологии. Способ определения уровня экспрессии гена МСР1 (CCL2) предусматривает оценку количества его мРНК методом полимеразной цепной реакции (ОТ-ПЦР) с детекцией сигнала в реальном времени в образцах клеток, тканей и биологических жидкостей...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002522801
Дата охранного документа: 20.07.2014
29.03.2019
№219.016.f5a0

Способ генерации антиген-специфических цитотоксических клеток с противоопухолевой активностью

Изобретение раскрывает способ генерации антиген-специфических цитотоксических клеток с активностью против клеток колоректального рака. Из периферической крови пациентов больных колоректальным раком выделяют прилипающую фракцию мононуклеарных клеток (МНК) и культивируют их в среде определенного...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002458985
Дата охранного документа: 20.08.2012
19.06.2019
№219.017.8bab

Способ генерации специфического иммунного ответа против антигенов вируса иммунодефицита человека

Изобретение относится к иммунологии и биотехнологии. Предложен способ модуляции специфического иммунного ответа против антигенов вируса иммунодефицита человека. Выделенные из периферической крови условно здоровых доноров дендритные клетки, презентирующие специфические антигены (полиэпитопный...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002465324
Дата охранного документа: 27.10.2012
Показаны записи 1-10 из 30.
20.06.2013
№216.012.4b36

Способ лечения шизофрении

Изобретение относится к медицине, а именно к психиатрии, и касается лечения шизофрении. Для этого вводят композиционный раствор цитокинов, который получают путем артерио-венозной перфузии свиной селезенки физиологическим раствором хлорида натрия с объемной скоростью 30-40 мл/мин, с последующей...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002484836
Дата охранного документа: 20.06.2013
27.06.2013
№216.012.4f91

Способ иммунотерапии хронической часто рецидивирующей герпес-вирусной инфекции

Изобретение относится к медицине, а именно к клинической иммунологии и инфекционным болезням, и может быть использовано для лечения хронической часто рецидивирующей герпесвирусной инфекции. Для этого используют аутологичные ИФН-альфа индуцированные дендритные клетки, нагруженные рекомбинантным...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002485962
Дата охранного документа: 27.06.2013
27.06.2013
№216.012.5211

Способ моделирования очагового повреждения головного мозга

Изобретение относится к экспериментальной медицине, а именно к нейрохирургии, и может быть использовано для моделирования на крысах тяжелой черепно-мозговой травмы с грубым стойким неврологическим дефицитом. Для этого осуществляют однократное ударное воздействие на интактную твердую мозговую...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002486602
Дата охранного документа: 27.06.2013
10.08.2013
№216.012.5bfc

Способ лечения онкологических заболеваний

Изобретение относится к медицине, а именно к онкологии, и может быть использовано для комплексного лечения пациентов с онкологическими заболеваниями. Для этого в организм пациента вводят препарат цитостатической группы и препарат фрагментированной двуцепочечной ДНК с фрагментами, имеющими...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002489169
Дата охранного документа: 10.08.2013
20.08.2013
№216.012.5f4c

Способ лечения онкологических заболеваний

Изобретение относится к медицине, а именно к онкологии, и может быть использовано при комплексном лечении пациентов больных раком молочной железы II-IV. Для этого после однократного в рамках одного цикла химиотерапии пациенту вводят цитостатики: циклофосфан (500 мг/м) и доксорубицин (50 мг/м)...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002490028
Дата охранного документа: 20.08.2013
10.11.2013
№216.012.7f7f

Способ прогнозирования раннего рецидива у больных гемобластозами после аутологичной трансплантации стволовых кроветворных клеток

Изобретение относится к медицине, а именно к онкогематологии, и может быть использовано у больных гемобластозами для прогноза развития рецидива заболевания после проведения аутологичной трансплантации стволовых кроветворных клеток (АТСКК). Для этого определяют относительное содержание...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002498312
Дата охранного документа: 10.11.2013
20.11.2013
№216.012.8179

Способ стимуляции эндогенной продукции цитокинов и гемопоэтических факторов

Изобретение относится к медицине и может быть использовано для профилактики и лечения заболеваний, при которых целесообразна стимуляция эндогенной продукции цитокинов и гемопоэтических факторов. Предложен способ стимуляции эндогенной продукции цитокинов и гемопоэтических факторов, основанный на...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002498821
Дата охранного документа: 20.11.2013
10.10.2014
№216.012.fb44

Способ детекции стволовых раковых клеток

Изобретение относится к молекулярной биологии, генной инженерии, медицине и онкологии. Предложен способ детекции стволовых раковых клеток, основанный на инкубации образцов клеток с флуоресциентными красителями и последующей идентификации раковых клеток в ультрафиолетовом свете, где при...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002530170
Дата охранного документа: 10.10.2014
20.02.2015
№216.013.2ac9

Способ эрадикации стволовых инициирующих раковых клеток

Изобретение относится к медицине, а именно к онкологии, и касается эрадикации стволовых инициирующих раковых клеток. Для этого экспериментальным животным, несущим развитый асцит, парентерально вводят циклофосфан в дозе 200 мг/кг. Затем в течение 12 часов каждый час после введения циклофосфана...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002542410
Дата охранного документа: 20.02.2015
10.06.2015
№216.013.553c

Способ диагностики иммунологической формы бесплодия

Изобретение относится к медицине, а именно к репродуктивной иммунологии и гинекологии, и может быть использовано для диагностики иммунологической формы бесплодия у пар с бесплодием неуточненного генеза. Для этого у женщин с первичным и вторичным бесплодием неуточненного генеза оценивают...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002553341
Дата охранного документа: 10.06.2015
+ добавить свой РИД