ЛЕКАРСТВЕННОЕ СРЕДСТВО "БЕЛЛАЦЕХОЛ" ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ЯЗВЕННОЙ БОЛЕЗНИ ЖЕЛУДКА, ХРОНИЧЕСКОГО ГАСТРИТА И ГАСТРОДУОДЕНИТА, В ТОМ ЧИСЛЕ ОСЛОЖНЕННЫХ ХРОНИЧЕСКИМ ГЕПАТИТОМ, НЕКАЛЬКУЛЕЗНЫМ ХОЛЕЦИСТИТОМ И ГИПОМОТОРНОЙ ДИСКИНЕЗИЕЙ ЖЕЛЧНЫХ ПУТЕЙ

Изобретение относится к медицине, а именно к созданию лекарственных средств растительного происхождения, и может быть использовано при лечении язвенной болезни желудка, хронического гастрита и гастродуоденита, в том числе осложненных хроническим гепатитом, некалькулезным холециститом и гипомоторной дискинезией желчных путей.

Для лечения подобных заболеваний известны такие средства как:
- флавоноиды рутин и кверцетин при нарушениях, связанных с проницаемостью сосудов;
- флавоноидсодержащие препараты ликвиритон и флакарбин как противовоспалительные спазмолитические и антисекреторные средства;
- холинолитики, из которых наиболее известными являются алкалоиды красавки, особенно атропин (гиосциамин) (М.Д. Машковский, 2001 г.).

М-холинолитическое действие атропина проявляется в прекращении секреции желез (слюнных, желудочных и др.), расслаблении гладкой мускулатуры, имеющей холинергическую иннервацию. В клинике эти свойства атропина используются для уменьшения секреции и устранения спастических явлений (как в желудке, так и в кишечнике), которые вызывают болевые приступы (В.Х. Василенко, А.Л. Гребенев, 1981).

Однако высокая непосредственная эффективность атропина при язвенной болезни, к сожалению, снижается кратковременностью положительных результатов лечения. Повторные курсы терапии отличаются меньшей эффективностью в силу привыкания к ним организма (О.С. Радбиль, 1976; Е.С. Рысс, 1977). Использование максимально переносимых доз не нашло применения, в связи с проявлением, как правило, побочных эффектов (Sun D.C.M., Ryan M.L., 1970; Е.С. Рысс, 1977). Указанные отрицательные моменты терапии атропином обусловили разработку комбинированных лекарственных средств (Л.П. Мягкова, 1978; В.М. Успенский, 1982), которые замедляли бы всасывание вследствие присутствия балластных веществ или потенцировали бы эффект атропина за счет дополнительных компонентов. Так, алкалоиды красавки (преимущественно в виде густого или сухого экстракта) входят в состав многочисленных комплексных лекарственных средств (беллатаминал, беллалгин, бепасал, бекарбон и др.), применяемых, в частности, при язвенной болезни желудка (М.Д. Машковский, 2000). Направленность терапевтического действия этих препаратов ограничивается коррекцией нарушенных функций органа, ликвидацией острых проявлений болезни (снятие боли, спазма гладкой мускулатуры и т.д.), т.е. они осуществляют, в основном, симптоматическую терапию и требуют последующего специфического лечения основной патологии.

По технической сущности и достигаемому результату наиболее близким к нашему изобретению является лекарственное средство из красавки - атропин (гиосциамин) - действующее вещество суммы алкалоидов красавки, взятое нами за прототип.

Недостатками прототипа являются:
- кратковременность положительных результатов лечения;
- привыкание организма человека к холинолитикам, в частности к атропину (гиосциамину), и, вследствие этого, неэффективность повторных курсов лечения;
- отсутствие репаративных свойств, имеющих важное значение для восстановления целостности слизистой оболочки желудка.

Задачей настоящего изобретения является разработка новой композиции с широким спектром фармакологического действия, а именно репаративным (противоязвенным), гепатопротективным, спазмолитическим, угнетающем секрецию желудочного сока активностью
Поставленная задача решается тем, что средство представляет собой смесь сухих экстрактов суммы алкалоидов красавки и суммы флавоноидов и фенолкарбоновых кислот, при следующем соотношении ингредиентов, в граммах
Сухой экстракт суммы алкалоидов красавки - 0,00015
Cухой экстракт суммы флавоноидов и фенокарбоновых кислот пижмы обыкновенной - 0,05
Средство может быть выполнено в виде таблетированной формы.

Средство названо "Беллацехол".

Компоненты, входящие в состав средства:
cумма алкалоидов красавки (Atropa belladonna L.s.I., A.caucasica К.), семейства пасленовых (Solanaceae) используется в медицинской практике в качестве компонента препаратов "Беллатаминал", "Беллоид" и "Белласпон" (Гос. Реестр, 1998; М. Д. Машковский, 2000). "Танацехол" - сухой экстракт из цветков пижмы обыкновенной (Tanacetum vulgare L. ), семейства астровых (Asteraceae), биологически активными веществами которого являются флавоноиды, используется в медицине в качестве желчегонного средства при хронических холециститах и гипомоторной дискинезии желчных путей (Т.И. Городнюк, 1988; Т. И. Городнюк, А.И. Багинская и др., 1988; М.Я. Ловкова и соавт., 1990; А. И. Багинская, В.К. Колхир и др., 2000; М.Д. Машковский, 2000; Гос. Реестр, 2000).

"Беллацехол" может быть получен в виде таблеток, покрытых оболочкой.

Лекарственное средство "Беллацехол" получают бледующим образом.

Расчетное количество танацехола, молочного сахара, затертого с суммой алкалоидов красавки, крахмала картофельного смешивают и увлажняют раствором крахмального клейстера, после чего массу протирают через сито, таблетируют и покрывают оболочкой.

Суммы алкалоидов красавки в пересчете на 100% вещество (ФСП 42-017108501) - 0,00015
Сухого экстракта пижмы обыкновенной (с содержанием суммы флавоноидов и фенолкарбоновых кислот в пересчете на лютеолин и сухое вещество 50%) (ФС 42-3176-95) - 0,05
Вспомогательных веществ до получения таблетки без оболочки, г:
Сахара молочного (ТУ 10 РФ 1090-92) - 0,04785
Крахмала картофельного (ГОСТ 7699-78) - 0,02
Кальция стеариново-кислого (ТУ 6-09-42-33-76) - 0,001
Аэросила А-380 (ГОСТ 14922-77) - 0,001
Масса таблетки-ядра - 0,12
Вспомогательных веществ (до получения таблетки, покрытой оболочкой методом наращивания), г:
Сахара (ГОСТ 22-94) - 0,09099975
Желатина (ГОСТ 23058-89) - 0,0003483
Аэросила А-380 (ГОСТ 14922-77) - 0,0011458
Магния карбоната основного (ГОСТ 6419-78 ч.д.а.) - 0,0162525
Титана двуокиси (ГОСТ 9808-84) - 0,0011458
Тропеолина 0 (ВФС 42-2222-93) - 0,0000254
Масса оболочки - 0,1099153
Масса таблетки, покрытой оболочкой - 0,22
Способ применения и дозы.

Беллацехол применяют внутрь по 2 таблетки 3 раза в день за 20-30 минут до еды. При необходимости разовую дозу можно увеличить до 3 таблеток. В случае недостаточной переносимости разовую дозу препарата снижают до 1 таблетки. Длительность лечения определяется врачом и составляет, как правило, при язвенной болезни желудка и/или двенадцатиперстной кишки после курса эрадикационной итерапии (7-10 дней) - 2-2,5 недели; при хронических гастритах и/ или гастродуоденитах в фазе обострения, в том числе сочетающихся с хроническим холециститом и дискинезией желчных путей - 3-4 недели.

Высшие дозы для взрослых: разовая - 4 таблетки; суточная - 12 таблеток.

При экспериментальном исследовании "Беллацехола" в качестве препаратов сравнения были использованы гиосциамин (атропин) - действующее вещество суммы алкалоидов красавки и танацехол.

На трех моделях экспериментальных язв желудка у крыс и морских свинок установлено, что "Беллацехол" обладает противоязвенным эффектом: в условиях применения ряда ульцерогенных агентов (лигатура пилоруса, гистамин, этанол) препарат оказывает репаративное действие на слизистую оболочку желудка более высокое по сравнению с гиосциамином и танацехолом - достоверно уменьшает количество животных с дефектами слизистой, среднюю частоту возникновения и площадь язвенных дефектов, индекс Паулса. В условиях экспериментальных язв желудка, вызванных лигатированием пилоруса, "Беллацехол" тормозит секрецию желудочного сока. При этом наблюдается потенцирование как репаративного действия, так и эффекта торможения секреции.

"Беллацехол" обладает анальгезирующими и спазмолитическими свойствами, что свидетельствует о сохранении свойств, присущих алкалоидам красавки, в присутствии флавоноидов пижмы.

На модели тетрахлорметанового гепатита у мышей и крыс "Беллацехол" оказывает защитное действие на функциональную активность печени - сокращает длительность гексеналового сна, уменьшает активность ферментов (АЛАТ, АСАТ, щелочная фосфатаза) в сыворотке крови, при этом наблюдается потенцирование антигепатотоксического эффекта. "Беллацехол" улучшает желчевыделительную функцию печени. При этом наблюдается увеличение объема выделившейся желчи и нормализация ее химического состава (увеличение общего содержания желчных кислот, холестерина и билирубина, повышение холатохолестеринового коэффициента).

При доклиническом изучении безопасности "Беллацехола" в острых и хронических опытах на 4 видах животных установлено, что он является малотоксичным препаратом, не влияет на репродуктивную функцию, не обладает мутагенными, иммунотоксическими и аллергизирующими свойствами.

На основании проведенных исследований можно сделать вывод, что композиция "Беллацехол" оказывает комплексное действие, а именно:
-оказывает гастропротективный (противоязвенный) эффект за счет репаративного действия на слизистую оболочку желудка и торможения секреции желудочного сока;
- обладает анальгезирующими и спазмолитическими свойствами;
- оказывает защитное действие на функциональную активность печени, стимулирует желчеотделение и улучшает биохимический состав желчи.

Лекарственное средство "Беллацехол" может быть использовано в клинической практике у больных язвенной болезнью желудка и /или двенадцатиперстной кишки в стадии стихающего обострения после курса эрадикационной терапии; с хроническим гастритом и/или гастродуоденитом в фазе обострения, в том числе сочетающихся с хроническим холециститом и дискинезией желчных путей.

Таким образом, в результате оптимального подбора компонентов получено лекарственное средство, оказывающее комплексное действие, а именно противоязвенный эффект за счет репаративного воздействия на слизистую оболочку желудка и торможения секреции желудочного сока, анальгезирующие и спазмолитические свойства, а также защитное действие на функциональную активность печени, стимулирующее желчеотделение и улучшающее биохимический состав желчи.

Более широкое фармакологическое изучение беллацехола по сравнению с ранее известными суммой алкалоидов красавки и танацехолом позволило выявить у него наличие ряда новых свойств. В частности, показано, что беллацехол обладает репаративной (противоязвенной), гепатопротективной, спазмолитической и угнетающей секрецию желудочного сока активностью.

Соответствие заявляемого препарата критерию "изобретательский уровень" заключается в том, что он обладает новым свойством - способностью стимулировать процессы регенерации в поврежденной слизистой, ингибицией секреции желудочного сока, неизвестной для компонентов препарата, ингибицией секреции желудочного сока, не известного для танацехола.