×
13.02.2018
218.016.223f

СПОСОБ ОПРЕДЕЛЕНИЯ КОНЦЕНТРАЦИИ МИКОФЕНОЛОВОЙ КИСЛОТЫ В ПЛАЗМЕ КРОВИ ЧЕЛОВЕКА

Вид РИД

Изобретение

Юридическая информация Свернуть Развернуть
Краткое описание РИД Свернуть Развернуть
Аннотация: Изобретение относится к фармации, а именно к фармацевтической химии. Способ определения концентрации микофеноловой кислоты в плазме крови человека отличается тем, что хроматографическое разделение компонентов матрицы проводят с использованием хроматографической колонки Phenomenex Kinetex C18 (30×4,6 мм, 2,6 мкм) при скорости потока 0,4 мл/мин и следующих условиях градиентного элюирования: сначала анализа и до 1 мин анализа содержание ацетонитрила в подвижной фазе составляет 40%, содержание воды - 60%; с 1 мин до 1,5 мин анализа содержание ацетонитрила линейно повышается до 65%, содержание воды линейно понижается до 35%; с 1,5 мин до 2,0 мин анализа содержание ацетонитрила линейно повышается до 90%, содержание воды линейно понижается до 10%; с 2,0 мин до 2,5 мин анализа содержание ацетонитрила составляет 90%, содержание воды - 10%; с 2,5 мин до 3,0 мин анализа содержание ацетонитрила линейно понижается до 65%, содержание воды линейно повышается до 35%; с 3,0 мин до 3,5 мин анализа содержание ацетонитрила линейно понижается до 40%, содержание воды линейно повышается до 60%; с 3,5 мин до конца анализа содержание ацетонитрила составляет 40%, содержание воды - 60%. 6 табл., 1 пр.
Реферат Свернуть Развернуть

Изобретение относится к фармации, а именно к фармацевтической химии.

Микофенолат натрия - это иммуносупрессивное средство, подавляющее рост и деление лимфоцитов. Согласно международным и отечественным рекомендациям данный препарат используется при пересадке почек и легких для предупреждения отторжения трансплантата в комбинации с глюкокортикостероидами, циклоспорином и другими препаратами. Для индивидуального подбора дозировки и проведения исследований сравнительной фармакокинетики необходимо измерение концентрации микофеноловой кислоты в плазме крови. Для лаборатории, которая проводит данные исследования также важна высокая производительность процесса подготовки проб и аналитических процедур, а также высокая точность измерений. Конъюгат микофеноловой кислоты с глюкуроновой кислотой обладает способностью к обратной конверсии после отбора крови, что может привести к завышенным результатам количественного определения. Требования к точности биоаналитических методик для оценки биоэквивалентности оригинального и воспроизведенного препарата и терапевтического лекарственного мониторинга строго регламентированы: она должна находиться в диапазоне 85-115% от истинного значения. В связи с этим большое значение имеет разработка новых точных и экспрессных способов определения концентрации микофеноловой кислоты в плазме крови.

Известен способ количественного определения микофеноловой кислоты в плазме крови человека, заключавшийся в том, что плазму крови, полученную от пациента, подвергают депротеинизации раствором внутреннего стандарта дейтерированной микофеноловой кислоты в метаноле, затем после центрифугирования в надосадочной жидкости проводят измерение концентрации микофеноловой кислоты в диапазоне от 0,015 до 15 мкг/мл методом высокоэффективной жидкостной хроматографии с тандемным масс-спектрометрическим детектированием (Upadhyay V., Trivedi V., Shah G. et. al., J. Pharm. Anal., V. 4, №3, pp. 205-216, 2014). Недостатком данного способа является низкая точность.

Наиболее близким аналогом (прототипом) предлагаемого решения является способ, заключавшийся в том, что плазму крови, полученную от пациента, подвергают депротеинизации смесью раствора внутреннего стандарта дейтерированной микофеноловой кислоты в метаноле с водным раствором цинка сульфата, затем после центрифугирования в надосадочной жидкости проводят измерение концентрации микофеноловой кислоты в диапазоне от 1 до 15 мкг/мл методом высокоэффективной жидкостной хроматографии с тандемным масс-спектрометрическим детектированием при следующих условиях хроматографического разделения (Decavele А.С., Favoreel N., Heyden V.F. et. al., Clin. Chem. Lab. Med., V. 49, №7, pp. 1159-1165, 2011):

Колонка: Zorbax RP-C18, (2,1*30 мм, 2,6 мкм);

Скорость потока: 0,5 мл/мин;

Условия градиентного элюирования:

сначала анализа и до 1 мин анализа содержание раствора формиата аммония 2 ммоль/л в воде в подвижной фазе составляет 90%, содержание содержание раствора формиата аммония 2 ммоль/л в метаноле - 10%;

с 1,5 мин до 9,5 мин анализа содержание раствора формиата аммония 2 ммоль/л в воде линейно понижается до 5%, содержание раствора формиата аммония 2 ммоль/л в метаноле линейно повышается до 95%;

с 9,5 мин до 12 мин анализа содержание раствора формиата аммония 2 ммоль/л в воде линейно повышается до 90%, содержание раствора формиата аммония 2 ммоль/л в метаноле линейно понижается до 10%.

Недостатком данного способа является низкая точность.

Цель предлагаемого способа - повышение точности количественного определения микофеноловой кислоты в плазме крови.

Поставленная цель достигается тем, что хроматографическое разделение компонентов матрицы проводят с использованием хроматографической колонки Phenomenex Kinetex C18 (30×4,6 мм, 2,6 мкм) при скорости потока 0,4 мл/мин и следующих условиях градиентного элюирования:

сначала анализа и до 1 мин анализа содержание ацетонитрила в подвижной фазе составляет 40%, содержание воды - 60%;

с 1 мин до 1,5 мин анализа содержание ацетонитрила линейно повышается до 65%, содержание воды линейно понижается до 35%;

с 1,5 мин до 2,0 мин анализа содержание ацетонитрила линейно повышается до 90%, содержание воды линейно понижается до 10%.

с 2,0 мин до 2,5 мин анализа содержание ацетонитрила составляет 90%, содержание воды - 10%;

с 2,5 мин до 3,0 мин анализа содержание ацетонитрила линейно понижается до 65%, содержание воды линейно повышается до 35%.

с 3,0 мин до 3,5 мин анализа содержание ацетонитрила линейно понижается до 40%, содержание воды линейно повышается до 60%.

с 3,5 мин до конца анализа содержание ацетонитрила составляет 40%, содержание воды - 60%.

Технические решения, имеющие признаки, совпадающие с отличительными признаками предлагаемого нами способа, не выявлены, что позволяет сделать вывод о соответствии предлагаемого способа критерию «изобретательский уровень».

Предлагаемый способ осуществляется следующим образом: из плазмы крови отбирают аликвоту объемом 50 мкл, переносят ее в пробирку, добавляют 450 мкл раствора внутреннего стандарта дейтерированной микофеноловой в концентрации 1,5 мкг/мл, затем пробирку закрывают, полученную смесь перемешивают на вортексе в течение 30 сек при частоте около 1800 мин-1, подвергают центрифугированию в течение 10 мин при 2500 об/мин. Затем проводят хромато-масс-спектрометрическое определение при следующих условиях:

Колонка: Phenomenex Kinetex C18 (30×4,6 мм, 2,6 мкм)

Скорость потока: 0,5 мл/мин;

Температура термостата: комнатная;

Объем вводимой пробы: 5 мкл

Способ ионизации: электрораспылительная ионизация с термофокусировкой, полярность отрицательная;

Условия градиентного элюирования:

сначала анализа и до 1 мин анализа содержание ацетонитрила в подвижной фазе составляет 40%, содержание воды - 60%;

с 1 мин до 1,5 мин анализа содержание ацетонитрила линейно повышается до 65%, содержание воды линейно понижается до 35%;

с 1,5 мин до 2,0 мин анализа содержание ацетонитрила линейно повышается до 90%, содержание воды линейно понижается до 10%,

с 2,0 мин до 2,5 мин анализа содержание ацетонитрила составляет 90%, содержание воды - 10%;

с 2,5 мин до 3,0 мин анализа содержание ацетонитрила линейно понижается до 65%, содержание воды линейно повышается до 35%.

с 3,0 мин до 3,5 мин анализа содержание ацетонитрила линейно понижается до 40%, содержание воды линейно повышается до 60%.

с 3,5 мин до конца анализа содержание ацетонитрила составляет 40%, содержание воды - 60%.

Для детекции аналита и внутреннего стандарта были подобраны следующие параметры масс-спектрометрического детектора:

Поток распыляющего газа: 30 условных единиц;

Поток фокусирующего газа: 20 условных единиц;

Поток вихревого газа: 2 условных единицы;

Напряжение электроспрея: 3250 Вт;

Температура капилляра: 222°C;

Температура испарения: 324°C

Давление газа в ячейке соударений: 1,5 мТорр;

Режим детектирования микофеноловой кислоты: MRM m/z -319,10→191,05+205,10;

Режим детектирования внутреннего стандарта: MRM - m/z - 322,10→191,05+205,10.

Данные параметры индивидуальны для каждой модели масс-спектрометрического детектора.

Расчет концентрации микофеноловой кислоты проводят путем сравнения соотношения площадей пиков микофеноловой кислоты и дейтерированного внутреннего стандарта микофеноловой кислоты со значениями данных соотношений в калибровочной зависимости, которая построена предварительно перед проведением анализа на модельных смесях в диапазоне от 0,5 до 30 мкг/мл, и если полученное соотношение площадей пиков укладывается в диапазон значений соотношений калибровочной зависимости, то концентрация микофеноловой кислоты в плазме рассчитывается по линейному уравнению данной зависимости:

x=(y-b)/а, где

x - измеренная концентрация метилдопы в плазме;

y - соотношение площадей пиков «аналит-внутренний стандарт»;

a - наклон калибровочной кривой;

b - свободный член.

В процессе разработки способа была проведена его валидация на модельных смесях по показателям селективность, нижний предел количественного определения, линейность калибровочных кривых, внутрисерийная и межсерийная прецизионность и точность, эффект переноса предыдущей пробы, степень извлечения, тест на разведение образца, оценка эффекта матрицы, стабильность согласно руководству ЕМЕА (Guideline on bioanalytical method validation, ЕМЕА, 192217, 2009) и руководству по экспертизе лекарственных средств (А.Н. Миронов (ред.), Руководство по экспертизе лекарственных средств, т. 1, Москва, 2013). Данный способ соответствует всем установленным требованиям.

В рамках валидации проводилась оценка показателей «калибровочная кривая» и «нижний предел количественного определения» путем анализа модельных смесей плазмы, содержащей микофеноловую кислоту, на 8 уровнях концентраций в диапазоне от 0,5 до 30 мкг/мл. Для приготовления данных модельных смесей к 950 мкл плазмы добавляли 50 мкл стандартного раствора микофеноловой кислоты в ацетонитриле. Концентрации стандартных растворов представлены в таблице 1.

Каждую концентрацию анализировали 6 раз: измеряли соотношение площадей пиков «аналит / внутренний стандарт». По средним значениям данных соотношений был построен калибровочный график, уравнение которого: x=(y+0,00125)/0,05351, где y - соотношение площадей пиков «аналит-внутренний стандарт», x - измеренная концентрация микофеноловой кислоты в плазме. По данному уравнению рассчитывались концентрации данных градуировочных образцов: значения не менее 75% концентраций должны быть в пределах ±15% от номинальных значений, (для нижнего предела количественного определения в пределах ±20%), коэффициент вариации (CV) не должен превышать 15% (для нижнего предела количественного определения - 20%). Полученные результаты представлены в таблице 2.

Из данных, приведенных в таблицы 2, видно, что способ соответствует критериям приемлемости по показателям «калибровочная кривая» и «нижний предел количественного определения».

Оценка внутрисерийной и межсерийной точности и прецизионности способа оценивалась на 6 уровнях концентрациях: 0,5; 1,5; 5,0; 15,0; 22,5 и 30,0 мкг/мл. Для приготовления данных модельных смесей к 950 мкл плазмы добавляли 50 мкл стандартного раствора метилдопы в ацетонитриле. Концентрации стандартных растворов представлены в таблице 3.

При выполнении оценки межсерийной прецизионности и точности результаты тестов, проведенных в разные дни разными лаборантами, сравнивались между собой. Прецизионность метода выражалась коэффициентами вариации. Точность оценивалась путем соотношения значения полученного по результатам измерения и номинального значения. Расчет концентраций выполнялся по калибровочному графику, уравнение которого: x=(y+0,00125)/0,05351, где y - соотношение площадей пиков «аналит-внутренний стандарт», x - измеренная концентрация микофеноловой кислоты в плазме. Значения измеренных концентраций должны быть в пределах ±15% от номинальных значений, (для нижнего предела количественного определения в пределах ±20%), коэффициент вариации (CV) не должен превышать 15% (для нижнего предела количественного определения - 20%). Полученные результаты представлены в таблице 4.

Из данных, приведенных в таблице 4, видно, что способ соответствует критериям приемлемости по показателям внутрисерийная и межсерийная прецизионность и точность.

Для оценки влияния обратной конверсии основного метаболита на точность количественного определения бланковая плазма с добавлением фенольного глюкуронида микофеноловой кислоты в концентрации 100 мкг/мл исследована в исходный момент времени и после 24 часов хранения при лабораторной температуре. Для приготовления данных образцов к 950 мкл плазмы добавляли 50 мкл стандартного раствора микофеноловой кислоты в ацетонитриле в концентрации 20000 мкг/мл. Выполнялось сравнение откликов микофеноловой кислоты в свежеприготовленных образцах, содержащих ее глюкуронид, и аналогичных образцах после 24 часов хранения. Полученные результаты представлены в таблице 5.

Из данных, приведенных в таблице 5, видно, что значимой обратной конверсии метаболита в исходное соединение через 24 часа не наблюдалось: полученные значения концентрации микофеноловой кислоты составили 2,58% от нижнего предела количественного определения. Таким образом, данное явление не может повлиять на точность количественного определения.

Предлагаемый способ иллюстрируется следующими примерами:

Пример 1. Испытуемый А., 28 лет принял 1 таблетку «Майфортик», содержащую микофенолат натрия в дозировке 360 мг. Затем у него проводился забор крови из вены предплечья через установленный катетер через 15 мин, 30 мин, 45 мин, 1 ч, 1 ч 30 мин, 2 ч, 3 ч, 4 ч, 6 ч, 8 ч, 12 ч, 18 ч, 24 ч, 48 ч после приема лекарственного препарата. После отбора крови пробирки направляли на центрифугирование для отделения плазмы. Затем из данных образцах отбирали аликвоту объемом 50 мкл, переносили ее в пробирку, добавляли 450 мкл раствора внутреннего стандарта дейтерированной микофеноловой кислоты в концентрации 1,5 мкг/мл, затем пробирку закрывали, полученную смесь перемешивали на вортексе в течение 30 сек при частоте около 1800 мин-1, подвергали центрифугированию в течение 10 мин при 2500 об/мин. Хромато-масс-спектрометрическое определение концентрации микофеноловой кислоты в надосадочной жидкости проводили с использованием хроматографической колонки Phenomenex Kinetex C18 (30×4,6 мм, 2,6 мкм) при скорости потока 0,4 мл/мин и градиентном режиме элюирования. Для расчета концентрации микофеноловой кислоты использовался калибровочный график, уравнение которого: x=(y+0,00125)/0,05351, где y - соотношение площадей пиков «аналит-внутренний стандарт», x - измеренная концентрация микофеноловой кислоты в плазме. Полученные значения концентраций представлены в таблице 6.

Часть результатов определения концентраций микофеноловой кислоты в плазме была подтверждена с помощью способа-прототипа (Decavele А.С., Favoreel N., Heyden V. F. et. al., Clin. Chem. Lab. Med., V. 49, №7, pp. 1159-1165, 2011). Так, концентрация аналита через 1 час после отбора составила 5,61 мкг/мл - расхождение составило 1,4%, через 8 часов - 5,40 мкг/мл - расхождение составило 1,3%, что укладывается в допустимый диапазон точности: ±15% от измеренной концентрации.

Предлагаемый способ определения концентрации микофеноловой кислоты в плазме крови применен в лаборатории ООО «Квинта-Аналитика Ярославль».

Источник поступления информации: Роспатент

Показаны записи 1-10 из 19.
10.04.2015
№216.013.3ed7

Способ прогнозирования течения хронической сердечной недостаточности

Изобретение относится к области кардиологии, в частности к прогнозированию течения хронической сердечной недостаточности. Сущность способа: у больных с хронической сердечной недостаточностью определяют в периферической крови полиморфизмы генов AGTR2: 1675 и GNB3: 825. Если выявляется сочетание...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002547575
Дата охранного документа: 10.04.2015
29.12.2017
№217.015.f7f3

Способ хранения плазмы крови, содержащей лекарственные вещества с нестабильными фенольными гидроксилами

Изобретение относится к фармации, а именно к фармацевтической химии. Способ хранения плазмы крови, содержащей лекарственные вещества с нестабильными фенольными гидроксилами, заключающийся в заморозке плазмы при температуре не выше -20°C в морозильной камере, отличается тем, что перед заморозкой...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002639446
Дата охранного документа: 21.12.2017
13.02.2018
№218.016.21fe

Способ прогнозирования достижения полного контроля над симптомами атопической бронхиальной астмы у детей

Изобретение относится к медицине, а именно к педиатрии, пульмонологии и аллергологии. Определяют показатели: степень тяжести бронхиальной астмы (СТ); частоту сердечных сокращений в первые 15 секунд после выполнения пробы Руфье (ЧСС); физическую активность (ФА); силовую выносливость по методике...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002641855
Дата охранного документа: 22.01.2018
13.02.2018
№218.016.2240

Способ выбора дозировки периндоприла у пациентов с ишемической болезнью сердца на фоне артериальной гипертензии

Изобретение относится к медицине, а именно к кардиологии, и касается выбора дозировки периндоприла у пациентов с ишемической болезнью сердца (ИБС) на фоне артериальной гипертензии (АГ). Для этого определяют полиморфизм гена AGTR2 rs1403543. В случае выявления гомозиготного варианта GG...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002642284
Дата охранного документа: 24.01.2018
13.02.2018
№218.016.247a

Способ определения концентрации метилдопы в плазме крови человека

Изобретение относится к фармации, а именно к фармацевтической химии. Способ определения концентрации метилдопы в плазме крови человека, заключающийся в том, что из плазмы отбирают аликвоту, подвергают ее депротеинизации, полученную смесь центрифугируют, в надосадочной жидкости измеряют...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002642593
Дата охранного документа: 25.01.2018
04.04.2018
№218.016.3517

Способ прогнозирования риска формирования атопической бронхиальной астмы у детей с аллергическим ринитом

Изобретение относится к медицине, а именно к педиатрии, пульмонологии и аллергологии. Определяют частоту острого респираторного заболевания (ЧОРЗ). Определяют клинические характеристики острого респираторного заболевания (КХОРЗ). Определяют наличие атопического дерматита в анамнезе (АД)....
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002645954
Дата охранного документа: 28.02.2018
29.05.2018
№218.016.5337

Способ прогнозирования эффективности оперативного метода лечения изолированных переломов пяточной кости со смещением

Изобретение относится к области медицины, а именно к способам ведения пациентов в травматологии и ортопедии. У пациента определяют наличие в анамнезе вредных привычек, а также в предоперационный период определяют следующие показатели: артериальное систолическое давление, наличие...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002653789
Дата охранного документа: 14.05.2018
29.05.2018
№218.016.53d0

Способ дифференциальной диагностики затяжного кашля инфекционного и аллергического генеза при респираторных заболеваниях верхних дыхательных путей у детей от 2 до 17 лет

Изобретение относится к области медицины, а именно к педиатрии и пульмонологии. Проводят дифференциальную диагностику затяжного кашля инфекционного и аллергического генеза при респираторных заболеваниях верхних дыхательных путей у детей от 2 до 17 лет. При первичном обращении у пациента...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002653809
Дата охранного документа: 14.05.2018
21.07.2018
№218.016.7359

Способ диагностики бронхиальной астмы у детей от 2 до 17 лет с затяжным и хроническим кашлем

Изобретение относится к медицине, а именно к педиатрии и пульмонологии, и может быть использовано при проведении диагностики бронхиальной астмы у детей от 2 до 17 лет с затяжным и хроническим кашлем. Для этого при первичном обращении пациенту проводят компьютерную бронхофонографию с...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002661721
Дата охранного документа: 19.07.2018
11.10.2018
№218.016.8f99

Способ прогнозирования риска формирования рецидивирующего стенозирующего ларинготрахеита у детей с синдромом крупа

Изобретение относится к медицине, педиатрии, пульмонологии, детским инфекционным болезням. У детей с синдромом крупа определяют в абсолютных величинах следующие показатели. При наличии атопии у родственников и/или у ребенка (А) присваивают числовое значение «1», при отсутствии - «0». При массе...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002669046
Дата охранного документа: 05.10.2018
Показаны записи 1-8 из 8.
10.04.2015
№216.013.3ed7

Способ прогнозирования течения хронической сердечной недостаточности

Изобретение относится к области кардиологии, в частности к прогнозированию течения хронической сердечной недостаточности. Сущность способа: у больных с хронической сердечной недостаточностью определяют в периферической крови полиморфизмы генов AGTR2: 1675 и GNB3: 825. Если выявляется сочетание...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002547575
Дата охранного документа: 10.04.2015
29.12.2017
№217.015.f7f3

Способ хранения плазмы крови, содержащей лекарственные вещества с нестабильными фенольными гидроксилами

Изобретение относится к фармации, а именно к фармацевтической химии. Способ хранения плазмы крови, содержащей лекарственные вещества с нестабильными фенольными гидроксилами, заключающийся в заморозке плазмы при температуре не выше -20°C в морозильной камере, отличается тем, что перед заморозкой...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002639446
Дата охранного документа: 21.12.2017
13.02.2018
№218.016.21fe

Способ прогнозирования достижения полного контроля над симптомами атопической бронхиальной астмы у детей

Изобретение относится к медицине, а именно к педиатрии, пульмонологии и аллергологии. Определяют показатели: степень тяжести бронхиальной астмы (СТ); частоту сердечных сокращений в первые 15 секунд после выполнения пробы Руфье (ЧСС); физическую активность (ФА); силовую выносливость по методике...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002641855
Дата охранного документа: 22.01.2018
13.02.2018
№218.016.2240

Способ выбора дозировки периндоприла у пациентов с ишемической болезнью сердца на фоне артериальной гипертензии

Изобретение относится к медицине, а именно к кардиологии, и касается выбора дозировки периндоприла у пациентов с ишемической болезнью сердца (ИБС) на фоне артериальной гипертензии (АГ). Для этого определяют полиморфизм гена AGTR2 rs1403543. В случае выявления гомозиготного варианта GG...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002642284
Дата охранного документа: 24.01.2018
13.02.2018
№218.016.247a

Способ определения концентрации метилдопы в плазме крови человека

Изобретение относится к фармации, а именно к фармацевтической химии. Способ определения концентрации метилдопы в плазме крови человека, заключающийся в том, что из плазмы отбирают аликвоту, подвергают ее депротеинизации, полученную смесь центрифугируют, в надосадочной жидкости измеряют...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002642593
Дата охранного документа: 25.01.2018
04.04.2018
№218.016.3517

Способ прогнозирования риска формирования атопической бронхиальной астмы у детей с аллергическим ринитом

Изобретение относится к медицине, а именно к педиатрии, пульмонологии и аллергологии. Определяют частоту острого респираторного заболевания (ЧОРЗ). Определяют клинические характеристики острого респираторного заболевания (КХОРЗ). Определяют наличие атопического дерматита в анамнезе (АД)....
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002645954
Дата охранного документа: 28.02.2018
12.12.2018
№218.016.a56a

Спрей для наружного применения спиртовой

Изобретение относится к фармацевтической промышленности и медицине и представляет собой спрей для наружного применения для заживления ран, ожогов и язв, содержащий в качестве активных веществ лидокаин, лак бакелитовый, поливинилбутираль и канифоль, а в качестве вспомогательных веществ -...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002674445
Дата охранного документа: 10.12.2018
04.11.2019
№219.017.de32

Карбоксамидные производные изоксазолина, способ их получения и применения для лечения воспалительных заболеваний

Изобретение относится к карбоксамидным производным изоксазолинового ряда общей формулы 1, обладающим свойствами, позволяющими ему дезактивировать рецепторы PAR-2 (рецепторы, активируемых протеазами), а также к способу дезактивации рецептора PAR-2, а также к активному компоненту формулы 1,...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002704967
Дата охранного документа: 01.11.2019
+ добавить свой РИД