Результат интеллектуальной деятельности: АНТИМИКРОБНАЯ КОМПОЗИЦИЯ ДЛЯ ИСПОЛЬЗОВАНИЯ В ОТОРИНОЛАРИНГОЛОГИИ

Изобретение относится к медицине, а именно, к лекарственным средствам, используемым в оториноларингологии.

Известно использование гидроксиметилхиноксалиндиоксида в оториноларингологии, в том числе в качестве местного антибактериального препарата при риносинуситах для введения в верхнечелюстные пазухи [Дайняк Л.Б. Эффективность лечения синуситов местным применением диоксидина / Л.Б. Дайняк, М.Е. Загорянская, Г.П. Счастливова. Вопросы оториноларингологии: Сб. тр. Ростовской оториноларингологической клиники. Ростов-на-Дону. 1972. - С. 20-21]. Гидроксиметилхиноксалиндиоксид препарат с широким спектром антибактериальной активности (стафилококки, стрептококки, клебсиеллы, синегнойная палочка, патогенные анаэробы и другие), разрешен для внутриполостного введения.

Однако в связи с текучестью и низкой вязкостью препарат довольно быстро эвакуируется из полости носа, что обеспечивает только кратковременное его воздействие на воспалительный процесс и требует неоднократных инвазивных процедур.

Техническим результатом изобретения является пролонгированное действие антимикробной композиции для использования в оториноларингологии.

Указанный результат достигается при использовании антимикробной композиции, содержащей гидроксиметилхиноксалиндиоксид, которая дополнительно содержит поливинилпирролидон и дексаметазон при следующем соотношении компонентов, мас.%:

В заявленной композиции в качестве матрицы используется высокомолекулярный поливинилпирролидон, в структуру которого включены действующие вещества - гидроксиметилхиноксалиндиоксид и дексаметазон.

Поливинилпирролидон - водорастворимый синтетический полимер, характеризующийся высокой адсорбционной способностью и склонностью к комплексообразованию. Связывает многие вещества, в том числе лекарственные субстанции, органические и неорганические красители, продукты распада тканей, токсины, бактериальные агенты. Поливинилпирролидон признан безопасным для организма, не подвергается расщеплению и выводится почками в неизменном виде.

Дексаметазон - синтетический глюкокортикоид, оказывающий противовоспалительное и противоаллергическое действие. Используется для внутримышечного, внутривенного, а также локального введения непосредственно в патологическое образование. [Машковский М.Д. Лекарственные средства, в 2 т. Т. 2. М.: ООО «Издательство Новая Волна», 2003. - 608 с.]. Включение дексаметазона в заявленную композицию обеспечивает противовоспалительное действие и является основой противорецидивного лечения полипозных форм риносинуситов.

Лекарственная композиция имеет форму вязкой текучей гелеобразной массы. Пропорции композиции выбраны опытным путем на основании реализуемых органолептических и терапевтических свойств. При содержании поливинилпирролидона в количестве более 55% полученная композиция имеет низкую текучесть и высокую вязкость, что затрудняет ее введение через пункционную иглу Куликовского. При включении поливинилпирролидона в состав композиции в количестве менее 45% полученный гель обладает невысокой вязкостью, что клинически приводит к его быстрому вымыванию с поверхности слизистой оболочки.

Антибактериальная активность композиции была подтверждена микробиологическим исследованием диско-диффузионным методом.

Исследовали композицию, содержащую поливинилпирролидон - 50%, гидроксиметилхиноксалиндиоксид раствор 10 мг/мл - 30%, дексаметазон раствор 4 мг/мл - 20%. Для сравнения использовали водный раствор поливинилпирролидона 50%, а также гидроксиметилхиноксалиндиоксид раствор 10 мг/мл - 30%, остальное - дистиллированная вода.

В чашки Петри с кровяным агаром и свежезасеянной культурой Staphylococcus spp., выделенной от больного с обострением хронического гнойно-полипозного риносинусита, помещали бумажные диски диаметром 5 мм, пропитанные испытуемой композицией, водным раствором поливинилпирролидона 50% и 30% водным раствором гидроксиметилхиноксалиндиоксида, инкубировали в термостате 24 часа при температуре 37°С. Установлено, что антимикробная активность заявленной композиции (зона угнетения роста 21-23 мм) превышает активность водного раствора гидроксиметилхиноксалиндиоксида эквивалентной концентрации (зона угнетения роста 18-20 мм). При этом водный раствор поливинилпирролидона антимикробной активностью не обладал.

Для оценки пролонгации через сутки инкубации в термостате после измерения зоны угнетения роста бумажные диски, пропитанные композицией и 30% водным раствором гидроксиметилхиноксалиндиоксида, перемещали на чашки Петри со свежезасеянной культурой Staphylococcus spp. и подвергали инкубации в течение 24 часов. Установлено, что антимикробная активность заявленной композиции на 2-е сутки сохраняется (зона угнетения роста составила 7-10 мм), в отличие от раствора гидроксиметилхиноксалиндиоксида (угнетение роста отсутствовало).

Композицию готовят следующим образом.

В стеклянную посуду помещают заданное количество поливинилпирролидона. При постоянном помешивании в гель последовательно вносят заданное количество раствора гидроксиметилхиноксалиндиоксида 10 мг/мл и раствора дексаметазона 4 мг/мл, мешают в течение 10 минут до состояния однородной массы. Образовавшуюся смесь помещают в холодильную камеру для хранения при температуре от +5 до +7°С.

Эффективность композиции подтверждается клиническими примерами.

1. Больная П. 58 лет обратилась с обострением хронического гнойно-полипозного риносинусита. К моменту обращения прошла курс системной антибактериальной терапии кларитромицином и курс промывания верхнечелюстных пазух (выполнено 7 пункций) - без стойкого положительного клинического эффекта. В полости носа определяются полипозные разрастания, доходящие до нижней носовой раковины. По результатам компьютерной томографии околоносовых пазух определяется снижение пневматизации решетчатого лабиринта, верхнечелюстных пазух с наличием уровня содержимого. Больной выполнена пункция верхнечелюстных пазух и промывание физиологическим раствором, получено по 2 мл гнойных сгустков. В пазухи введено по 2 мл композиции, содержащей поливинилпирролидон - 45%, гидроксиметилхиноксалиндиоксид раствор 10 мг/мл - 30%, дексаметазон раствор 4 мг/мл - 25%. В течение 3 дней больная отмечала наличие специфического лекарственного запаха в полости носа. Повторная пункция была выполнена через 4 дня, по результатам которой патологического отделяемого из верхнечелюстных пазух не получено. В пазухи повторно введено по 2 мл указанной композиции. При контрольном осмотре через 2 недели гнойного отделяемого в полости носа нет, размер полипозных разрастаний уменьшился, полипы не выходят за нижний край средней носовой раковины.

2. Больная О. 55 лет с трахеостомой в связи с хроническим паралитическим стенозом гортани, сформировавшимся после оперативного лечения щитовидной железы, обратилась в клинику для планового оперативного лечения.

При осмотре трахеостомического канала определяются выраженные воспалительные изменения, слизисто-гнойное отделяемое, по ходу канала грануляции. Кожа вокруг трахеостомы гиперемирована, пастозна, болезненна при пальпации. Дважды с разницей в 2 дня произведена смена трахеостомической трубки с ее обработкой перед установкой в трахею заявленной композицией, содержащей поливинилпирролидон 55%, гидроксиметилхиноксалиндиоксид раствор 10 мг/мл 33%, дексаметазон раствор 4 мг/мл 12%. При контрольном осмотре через 7 дней слизистая трахеи розовая, отделяемое слизистое, грануляционные разрастания уменьшились, кожа вокруг трахеостомы без признаков воспалительных изменений. В данную госпитализацию больной выполнено оперативное лечение стеноза гортани, трахеостомическая канюля удалена, трахеостома закрылась самостоятельно, к моменту выписки дыхание через естественные дыхательные пути.

Заявленная композиция была использована у 15 больных. Среди них 5 пациентов с острым гнойным риносинуситом, развившемся у пациентов с обострением аллергического ринита, и 10 пациентов с хроническим полипозным риносинуситом. При остром риносинусите уже после первого применения заявленной композиции отмечалось очищение пазухи от гнойного содержимого, при выполнении контрольной пункции патологического отделяемого получено не было. В случае хронического полипозного риносинусита для полного очищения пазухи от патологического содержимого требовалось в среднем трехкратное введение композиции в пазухи. При этом пункции выполняли с интервалом в 3-4 дня. Во всех случаях достигнут стойкий клинический эффект. Следует отметить, что все пациенты, в течение примерно 5 суток после введения композиции в верхнечелюстные пазухи, чувствовали специфический лекарственный запах, которым облает композиция, что подтверждает длительное выведение разработанной композиции из пазух.

Также композиция была использована для обработки трахеостомических трубок у 4 больных - хронических канюленосителей. Во всех случаях у больных имелись выраженные воспалительные изменения трахеостомического канала, в том числе с формированием грануляции. Использование композиции обеспечило быстрое стихание воспалительных изменений в трахеостомическом канале, сокращение частоты смены трахеостомической трубки до 1 раза в 2 дня (при использовании мазевых лекарственных форм требуется ежедневная смена), уменьшение дискомфортных ощущений у пациента при смене трубок - благодаря гелеобразной форме композиции трубка легко устанавливается в трахеостомический канал, а ее адгезионные свойства обеспечивают небольшое стекание композиции в просвет трахеи, что предотвращает рефлекторный кашель. Наличие адгезии композиции к полимерным материалам обеспечивает длительное лекарственное воздействие ее компонентов непосредственно в трахеотомическом канале, что важно для профилактики роста грануляций в просвете канала и облегчения ухода за этой категорией больных.

Таким образом, клиническое исследование показало, что антимикробная композиция при введении в верхнечелюстные пазухи при риносинуситах, а также при обработке поверхности трахеостомических трубок перед установкой в просвет трахеи проявляет антимикробную активность за счет включения в ее состав гидроксиметилхиноксалиндиоксида, оказывает противовоспалительное действие благодаря содержанию дексаметазона, позволяет осуществить комплексное лекарственное действие пролонгированного характера за счет высокой вязкости и адсорбционной способности, обеспечивая длительное воздействие активных веществ и сокращение кратности инвазивных процедур - пункции верхнечелюстных пазух, смены трахеостомических трубок.