СРЕДСТВО ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ И ПРОФИЛАКТИКИ ПОСЛЕРОДОВОГО ЭНДОМЕТРИТА СЕЛЬСКОХОЗЯЙСТВЕННЫХ ЖИВОТНЫХ

Изобретение относится к ветеринарии, в частности к акушерству и гинекологии, и предназначено для лечения и профилактики послеродового эндометрита сельскохозяйственных животных.

Известен способ лечения послеродового эндометрита (Червяков Д.К., Евдокимов П.Д., Вишкер А.С. Лекарственные средства в ветеринарии. Справочник. Изд. 2, перераб. и доп. М.: Колос. - 1977. - 415 с.), предусматривающий внутривенное вливание 40% раствора глюкозы, 10% раствора хлорида кальция, внутримышечные инъекции 4% гентамицина, тривитамина, 2% синестрола, подкожные инъекции 40 ЕД окситоцина, 0,1% карбахолина и дополнительно аутогемотерапия по схеме 60, 80, 100, 120, суппозитории на основе фуразолидона, массаж матки и промывание полости 4% раствором ихтиола. Продолжительность лечение - в течение месяца.

Недостатками способа являются длительное и дорогостоящее лечение, не дающее 100% положительного эффекта, при котором возможен переход воспаления в хроническую форму, что приводит к потере продуктивности, увеличении сервис-периода и индекса осеменения и соответственно к значительным экономическим потерям.

При исследовании был выявлен близкий аналог - пенообразующие суппозитории «Йодопен» (Iodopen) - лекарственное средство (антисептик), содержит 1,5 г йодповидона (1,57% активного йода) (Справочник Видаль «Лекарственные средства ветеринарного применения в России» М.: Видаль. - 2011. - 532 с.; RU №2155046, 2000 г.), активно используемые в акушерстве и гинекологии. В качестве действующего вещества «Йодопена» используется импортная фармацевтическая субстанция «Йодповидона 30/06», которая для изготовления суппозиториев закупается в Германии на известной фармацевтической фирме «BASF Corporation)) (PVP - йод (йодоповидон). Техническая информация фирмы «BASF», 1997. - 21 с.).

Недостатками данного лекарственного средства являются: отсутствие противовоспалительного эффекта, продолжительный терапевтический курс, предусматривающий применение дополнительных лекарственных средств, содержание высоких доз йода, имеющие побочные действия, а также высокая себестоимость.

Задачей заявленного технического решения является разработка нового лекарственного средства для лечения и профилактики послеродового эндометрита сельскохозяйственных животных на пенообразующей основе, действующего на все звенья патологического процесса, сочетающего в себе антибактериальное, противовоспалительное, сократительное и восстанавливающее действия, с высокой терапевтической эффективностью.

Задача решается путем применения фармацевтического средства на основе цефтриаксона, карбахолина и экстракта алое в виде суппозитория на пенообразующей основе.

Цефтриаксон - полусинтетический антибиотик, принадлежащий к группе цефалоспоринов 3-го поколения. Его бактерицидная активность обеспечивается за счет подавления синтеза клеточных мембран. Данный препарат обладает устойчивостью к действию бета-лактамаз. Цефтриаксон проявляет широкое бактерицидное действие. Он активен в отношении аэробных грамотрицательных и грамположительных микроорганизмов, а также анаэробных микроорганизмов.

Карбахолин - белый кристаллический порошок со слабым специфическим запахом, гигроскопичен, легко растворим в воде (1:1), pH раствора 5,0-7,0, труднее в спирте, практически нерастворим в эфире и хлороформе. Растворы стерилизуют при температуре 100°C в течение 30 минут. Препарат несовместим со щелочами, тяжелыми металлами, карбонатами, дубильными веществами. По химическому строению и фармакологическим свойствам карбахолин близок к холинэргическим веществам (ацетилхолину). Действие его наступает через 5-10 минут после введения и продолжается в течение нескольких часов.

Карбахолин повышает тонус и усиливает сокращения мускулатуры матки, желудка и кишечника, пищеварительных, бронхиальных, потовых, слюнных и слезных желез, расширяет периферические сосуды, замедляет ритм сердечных сокращений, суживает зрачок, понижает внутриглазное давление.

Экстракт алоэ является средством растительного происхождения. Сок алоэ обладает горьким вкусом и имеет много витаминов и ферментов, которые оказывают противовоспалительное действие и улучшает процессы регенерации кожи и слизистых оболочек. Эмодин - вещество, которое входит в состав данного природного лекарства, способен ингибировать рост некоторых патогенных бактерий и инактивировать ряд вирусов. Сок алоэ способен оказывать бактерицидное действие на возбудителей многих заболеваний. Полисахариды, которые содержатся в алоэ, имеют иммуномодулирующее действие. Поэтому благодаря данным свойствам, экстракты растения широко используются в медицине. Экстракт алоэ содержит биогенные стимуляторы, которые, попадая в организм, стимулируют клеточный обмен, регенерацию и трофику, а также повышают защитные функции.

Сущность заявленного технического решения заключается в том, что используется сложный фармацевтический состав в виде лекарственной формы (суппозитория), содержащий активнодействующие вещества - цефтриаксон, карбахолин, алое экстракт и пенообразующую основу (фармацевтические вспениватели и формообразователи), включающую гидрокарбонат натрия, лимонную кислоту, сульфат натрия, стеарат кальция, крахмал картофельный при следующем соотношении компонентов, мас. %: цефтриаксон - 1,0; карбахолин - 0,05; алоэ экстракт - 8,0; гидрокарбонат натрия - 38,95; лимонная кислота - 32,0; сульфат натрия - 2,0; стеарат кальция - 2,0; крахмал картофельный - 16,0.

Получают заявленное средство следующим образом. Отвешивают и смешивают картофельный крахмал и лимонную кислоту, затем добавляют необходимое количество карбахолина и смешивают. Отдельно отвешивают и смешивают цефтриаксон, стеарат кальция, гидрокарбонат натрия и сульфат натрия. Затем обе полученные массы смешивают между собой и измельчают до пылевидного состояния на электрической мельнице. Полученную массу орошают отмеренным количеством экстракта алоэ и сушат в термостате при 30-55°C до остаточной влажности не более 10% с соблюдением условий сушки для термически нестойких материалов.

Затем полученной суппозитарной массой заполняют полость пресса, при помощи поршня масса подается в матрицу, представляющую собой форму суппозитория, или пуансоны соответствующей формы. Прессование производят согласно инструкции к прессовальному устройству. Рабочий цикл длится 45 сек.

Предлагаемое средство представляет собой твердые палочки длиной 65 мм, диаметром 16 мм, массой 12 г, цилиндрической формы, с закругленными концами, белого цвета, без запаха.

Перед введением проводят санитарную обработку наружных половых органов и корня хвоста. Суппозитории вводят в полость матки рукой, одетой в полиэтиленовую перчатку разового использования. Средство вводят внутриматочно по одному суппозиторию: для лечения - с интервалом 24 часа до выздоровления, для профилактики - с интервалом 24 часа в течение 5 дней с момента родов.

Полученный суппозиторий при контакте с маточной жидкостью (экссудатом) образует пену вследствие реакции нейтрализации гидрокарбоната натрия с лимонной кислотой, которая заполняет полость матки, обеспечивая контакт лекарственного вещества с воспаленной тканью.

Заявленное средство имеет выраженный терапевтический эффект при лечении послеродового эндометрита сельскохозяйственных животных, превосходящий препарат «Йодопен» по терапевтической эффективности, при содержании активнодействующих веществ в суппозитории в 15 раз меньше, чем содержание йодоповидона в «Йодопене».

Пример 1

Расчет оптимального состава средства.

Соотношение активных компонентов в предлагаемом средстве определяли с учетом наставления для их применения в трех составах при соотношении компонентов, мас. %:

Состав 1. Цефтриаксон - 1,5; карбахолин - 0,1; алоэ экстракт - 8,0; гидрокарбонат натрия - 38,4; лимонная кислота - 32,0; сульфат натрия - 2,0; стеарат кальция - 2,0; крахмал картофельный - 16,0.

Состав 2. Цефтриаксон - 1,0; карбахолин - 0,05; алоэ экстракт - 8,0; гидрокарбонат натрия - 38,95; лимонная кислота - 32,0; сульфат натрия - 2,0; стеарат кальция - 2,0; крахмал картофельный - 16,0.

Состав 3. Цефтриаксон - 0,5; карбахолин - 0,01; алоэ экстракт - 8,0; гидрокарбонат натрия - 40,0; лимонная кислота - 40,0; сульфат натрия - 1,0; стеарат кальция - 1,0; крахмал картофельный - 9,0.

Для определения оптимального соотношения компонентов в предлагаемом средстве подбирали коров в возрасте 3-5 лет красной степной породы, с признаками послеродового гнойно-катарального эндометрита. Из них сформировали 3 группы, по 6 голов в каждой, по принципу пар аналогов. Коровам первой группы вводили средство в составе 1, второй - в составе 2, третьей - в составе 3. Средство животным вводили внутриматочно по одному суппозиторию с интервалом 24 часа до выздоровления.

Результаты экспериментов представлены в таблице 1.

Улучшение состояния отмечалось у животных первой и второй группы на третьи сутки, у коров третьей группы улучшение наступало на 4-5 сутки. У опытных животных наблюдалось уменьшение воспалительного отека, количества катарально-гнойного экссудата, объема матки, флюктуации. Выздоровление наступило у коров I группы в среднем на 5,1 сутки после начала лечения, у коров II группы - на 4,2 сутки, у коров III группы - на 7,3 сутки. Таким образом, применение средства в составе 2 для лечения коров с послеродовым эндометритом способствовало их быстрому выздоровлению.

Пример 2

Для определения терапевтической эффективности предлагаемого средства в ФПЗ «Придонский» Октябрьского района Ростовской области отобрали 10 коров черно-пестрой породы в возрасте 3-5 лет.

В хозяйстве животные находятся на привязном содержании, в дневное время выпускаются в базы. Хозяйство считается благополучным по инфекционным заболеваниям.

Для исследования животных с признаками послеродового гнойно-катарального эндометрита по принципу пар аналогов распределили на 2 группы по 5 голов в каждой. В первой группе коровам вводили суппозитории «Йодопен», а во второй группе - предлагаемое средство. Суппозитории вводили внутриматочно по одному суппозиторию с интервалом 24 часа до выздоровления. Коров считали выздоровевшими при прекращении истечения из влагалища.

На 5-6 сутки у коров первой группы истечения уменьшились, а закончились на 16 сутки после начала эксперимента. У коров второй группы значительные улучшения наступили уже на 3-4 сутки, а полное выздоровление на 7-10 сутки.

Таким образом, новый препарат показал явное превосходство по терапевтической эффективности (в 2 раза) при лечении гнойно-катарального эндометрита у коров в сравнении с «Йодопеном».

Пример 3

Определение антимикробных свойств средства для лечения и профилактики послеродового эндометрита проводили методом серийных разбавлений в жидкой питательной среде и методом диффузии в агар.

При определении бактерицидной активности в жидкой питательной среде делали его дробные (кратные) разведения в МПБ. В качестве тест-культур использовали суточные полевые микроорганизмы, выделенные от коров, больных острым послеродовым эндометритом (Streptococcus, Staphylococcus, Escherichia, Proteus).

В бульон, содержащий препарат в убывающей концентрации (разведение 1:128), вносили тест-культуры. Микробная нагрузка составляла 1 млрд. микробных тел в 1 мл пробирки с питательной средой, инкубировали в течение 18-20 часов при температуре 37°С. Активность препарата определяли по ингибиции интенсивности роста и гибели микроорганизмов.

Новый препарат показал выраженное бактерицидное и бактериостатическое действием по отношению ко всем испытуемым культурам микроорганизмов. В разведении 1:16 по отношению к культуре Str. epidermis и Е. Coli, в разведении 1:32 по отношению к культуре St. Aureus и Pr. vulgaris.

В три чашки Петри на МПА засевали культуры микроорганизмов, выделенные из маточного экссудата коров при послеродовом гнойно-катаральном эндометрите. В МПА сделали лунки диаметром 7 мм и внесли в них по 0,5 мл препарата. После 24-часовой инкубации в термостате при температуре 37-38°С определяли диаметры зон задержки роста микробных колоний.

Результаты исследования антимикробного действия нового препарата на МПА представлены в таблице 2.

Выявлено, что к предлагаемому средству проявили достаточную (з.з.р. 22,3-25,8 мм) чувствительность все испытанные культуры микроорганизмов.