Результат интеллектуальной деятельности: КИСЛОРОДЗАМЕЩЕННЫЕ ПРОИЗВОДНЫЕ 3-ГЕТЕРОАРОИЛАМИНОПРОПИОНОВЫХ КИСЛОТ И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ В КАЧЕСТВЕ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИХ СРЕДСТВ

Настоящее изобретение относится к соединениям формулы I:

,

в которой A, D, E, G, R¹⁰, R³⁰, R⁴⁰, R⁵⁰ и R⁶⁰ имеют значения, указанные ниже, которые являются ценными фармацевтическими активными соединениями. Они являются ингибиторами протеазы катепсина А и применимы для лечения заболеваний, таких как, например, атеросклероз, сердечная недостаточность, болезни почек, болезни печени или воспалительные заболевания. Изобретение также относится к способам получения соединений формулы I, их применению и фармацевтическим композициям, включающим их.

Катепсин А (ЕС=3.4.16.5; символ гена CTSA) представляет собой протеазу, также известную как лизосомная карбоксипептидаза А или защитный белок. Он принадлежит к семейству серинкарбоксипептидаз, которое содержит только два других представителя у млекопитающих - индуцируемую ретиноидами серинкарбоксипептидазу и ветилогенный карбоксипептидазоподобный белок. В клетке катепсин А располагается в лизосомах, где он образует высокомолекулярный комплекс с бета-галактозидазой и нейраминидазой. Взаимодействие катепсина А с указанными гликозидазами существенно для их правильного передвижения к лизосоме и защищает их от интрализосомного протеолиза. Дефицит катепсина А, являющийся результатом различных мутаций в гене CTSA, ведет ко вторичному дефициту бета-галактозидазы и нейраминидазы, который проявляется как аутосомное рецессивное расстройство лизосомного хранения галактозиалидоз (см. A d'Azzo et al., в «The Metabolic and Molecular Bases of Inherited Disease», vol.2 (1995), 2835-2837). Большинство идентифицированных мутаций в CTSA являются миссенс-мутациями, влияющими на складчатость или устойчивость белка. Показано, что ни одна из них не находится в активном сайте фермента (G. Rudenko et al., Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 95 (1998), 621-625). Соответственно, расстройство лизосомного хранения может быть скорректировано каталитически неактивными мутантами катепсина А (N.J. Galjart et al., J. Biol. Chem., 266 (1991), 14754-14762). Следовательно, структурная функция катепсина А отделима от его каталитической активности. Это также подчеркивается наблюдением, что, в отличие от мышей с дефицитом гена CTSA, у мышей, несущих каталитически инактивирующую мутацию в гене CTSA, не развиваются признаки болезни человека галактозиалидоза (R.J. Rottier et al., Hum. Mol. Genet., 7 (1998), 1787-1794; V. Seyrantepe et al., Circulation, 117 (2008), 1973-9181).

Катепсин А проявляет карбоксипептидазную активность при кислотных рН и деамидазную и эстеразную активности при нейтральном рН против различных встречающихся в природе биоактивных пептидов. Исследования in vitro показывают, что катепсин А превращает ангиотензин I в ангиотензин 1-9 и брадикинин в брадикинин 1-8, который является лигандом для брадикининового рецептора В1. Он гидролизует эндотелин-1, нейрокинин и окситоцин и деамидирует вещество Р (см. M. Hiraiwa, Cell. Mol. Life Sci., 56 (1999), 894-907). Высокая активность катепсина А обнаружена в моче, что предполагает, что он ответственен за тубулярное разрушение брадикинина (M. Saito et al., Int. J. Tiss. Reac., 17 (1995), 181-190). Однако фермент также может высвобождаться из тромбоцитов и лимфоцитов и экспрессироваться в антигенпредставляющих клетках, где он может вовлекаться в процессинг антигенов (W.L. Hanna et al., J. Immunol., 153 (1994), 4663-4672; H. Ostrowska, Thromb. Res., 86 (1997), 393-404; M. Reich et al., Immunol. Lett. (online Nov. 30, 2009)). Иммуногистохимия органов человека показала заметную экспрессию в ренальных тубулярных клетках, бронхиальных эпителиальных клетках, клетках Лейдига яичка и крупных нейронах головного мозга (O. Sohma et al., Pediatr. Neurol., 20 (1999), 210-214). Она положительно регулируется во время дифференцировки моноцитов до макрофагов (N.M. Stamatos et al., FEBS J., 272 (2005), 2545-2556). Показано, что кроме структурной и ферментативной функций катепсин А соединяется с нейраминидазой и, с другой стороны, сплайсирует бета-галактозидазу с образованием клеточноповерхностного комплекса ламинина и эластинового рецептора, экспрессируемого на фибробластах, клетках гладких мышц, хондробластах, лейкоцитах и некоторых типах раковых клеток (A. Hinek, Biol. Chem., 377 (1996), 471-480).

Значение катепсина А для регуляции локальных уровней брадикинина показано на животных моделях гипертензии. Фармакологическое ингибирование активности катепсина А повышает ренальные уровни брадикинина и предупреждает развитие вызываемой солью гипертензии (H. Ito et al., Br. J. Pharmacol., 126 (1999), 613-620). Этого также можно достичь с помощью антисмысловых олигонуклеотидов, подавляющих экспрессию катепсина А (I. Hajashi et al., Br. J. Pharmacol., 131 (2000), 820-826). Кроме гипертензии благоприятное действие брадикинина показано при различных сердечно-сосудистых заболеваниях и других заболеваниях (см. J. Chao et al., Biol. Chem., 387 (2006), 665-75; P. Madeddu et al., Nat. Clin. Pract. Nephrol., 3 (2007), 208-221). Поэтому ключевые показания для ингибиторов катепсина А включают атеросклероз, сердечную недостаточность, инфаркт миокарда, гипертрофию сердца, сосудистую гипертрофию, левожелудочковую дисфункцию, в частности, левожелудочковую дисфункцию после инфаркта миокарда, болезни почек, такие как ренальный фиброз, почечная недостаточность и слабость почек; болезни печени, такие как фиброз печени и цирроз печени; диабетические осложнения, такие как нефропатия, а также защиту органов, таких как сердце и почки.

Как показано выше, ингибиторы катепсина А могут предотвращать образование лиганда рецептора брадикинина В1 брадикинина 1-8 (M. Saito et al., Int. J. Tiss. Reac., 17 (1995), 181-190). Это предоставляет возможность применения ингибиторов катепсина А для лечения боли, в частности, невропатической боли, и воспаления, как показано для антагонистов рецептора брадикинина В1 (см. F. Marceau et al., Nat. Rev. Drug Discov., 3 (2004), 845-852). Ингибиторы катепсина А также можно использовать в качестве антитромботических средств, как показано для ингибитора катепсина А эбелактона В - производного пропиолактона, который подавляет агрегацию тромбоцитов у животных с гипертензией (H. Ostrowska et al., J. Cardiovasc. Pharmacol., 45 (2005), 348-353).

Далее, подобно другим серинпротеазам, таким как простазин, эластаза или матрипаза, катепсин А может стимулировать амилоридчувствительный эпителиальный натриевый канал (ENaC) и посредством этого вовлекаться в регуляцию объемов жидкостей через эпителиальные мембраны (см. C. Planes et al., Curr. Top. Dev. Biol., 78 (2007), 23-46). Таким образом, путем применения ингибиторов катепсина А можно облегчить респираторные заболевания, такие как мусковисцидоз, хронический бронхит, хроническая обструктивная болезнь легких, астма, инфекции дыхательных путей и рак легких. Модуляцию катепсина А в почках можно использовать для промотирования диуреза и посредством этого вызвать гипотензивное действие.

Кроме вышеуказанного соединения эбелактона В ингибирующее действие на катепсин А обнаружено в случае некоторых дипептидных производных фенилаланина, которые описаны в JP 2005/145839. Существует потребность в других соединениях, которые ингибируют катепсин А и представляют возможность для лечения указанных заболеваний и других заболеваний, в которых играет роль катепсин А. Настоящее изобретение удовлетворяет такую потребность с помощью кислородзамещенных производных 3-гетероароиламинопропионовых кислот формулы I, указанной ниже.

Некоторые соединения, в которых может присутствовать группа 3-гетероароиламинопропионовой кислоты, уже описаны. Например, в WO 2006/076202 описываются аминопроизводные, которые модулируют активность стероидных ядерных рецепторов, которые содержат у атома азота аминофункциональной группы гетероарильную группу и дополнительную группу, которая определяется очень широко. В US 2004/0072802 описываются широко определяемые производные бета-аминокислот, которые содержат ацильную группу на бета-аминогруппе и являются ингибиторами металлопротеиназ матрикса и/или фактора некроза опухоли. В WO 2009/080226 и WO 2009/080227, которые относятся к антагонистам рецептора тромбоцитарного АДФ P2Y12 и ингибиторам агрегации тромбоцитов, описываются пиразолоиламинозамещенные производные карбоновых кислот, которые, однако, дополнительно содержат группу производного карбоновой кислоты у атома углерода, несущего пиразолоиламиногруппу. Другие пиразолоиламинозамещенные соединения, в которых атом азота аминогруппы соединен с циклической системой, и которые являются ингибиторами ферментов свертывания крови фактора Ха и/или фактора VIIa, описываются в WO 2004/056815.

Объектом настоящего изобретения является соединение формулы I в любой из его стереоизомерных форм или смеси стереоизомерных форм в любом соотношении, или его физиологически приемлемая соль или физиологически приемлемый сольват любого из них:

,

где

А выбирают из группы, состоящей из C(R¹) и N;

D выбирают из группы, состоящей из N(R²), O и S;

Е выбирают из группы, состоящей из C(R³) и N;

G выбирают из группы, состоящей из R⁷¹-O-C(O)-, R⁷²-N(R⁷³)-С(O)-, NC- и тетразол-5-ила;

R¹ выбирают из группы, состоящей из водорода, галогена, (С₁-С₆)-алкила, Ar, HO-, (С₁-С₆)-алкил-O-, (С₁-С₆)-алкил-S(O)_m- и NC-;

R² выбирают из группы, состоящей из (С₁-С₇)-алкила, (С₃-С₇)-циклоалкил-C_sH_2s- и Ar-C_sH_2s-, где s равен целому числу, выбранному из группы, состоящей из 0, 1, 2 и 3;

R³ выбирают из группы, состоящей из водорода, галогена, (С₁-С₆)-алкила, (С₁-С₆)-алкил-O-, (С₁-С₆)-алкил-S(O)_m- и NC-;

R¹⁰ выбирают из группы, состоящей из R¹¹-O-, R¹²-N(R¹³)-С(O)-О- и Het²-C(O)-O-;

R¹¹ выбирают из группы, состоящей из водорода, R¹⁴, (С₃-С₇)-циклоалкила, Ar и Het³;

R¹² и R¹³ независимо один от другого выбирают из группы, состоящей из водорода, R¹⁵ и Ar;

R¹⁴ представляет собой (С₁-С₁₀)-алкил, который необязательно замещен одним или несколькими одинаковыми или различными заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, НО-, R¹⁶-O-, оксо, (С₃-С₇)-циклоалкила, Ar, Het¹, Het³, NC-, H₂N-C(O)-, (С₁-С₄)-алкил-NH-C(O)-, ди((С₁-С₄)-алкил)N-C(O)-, Het¹-C(O)-, (С₁-С₄)-алкил-C(O)-NH- и (С₁-С₄)-алкил-S(O)_m-;

R¹⁵ представляет собой (С₁-С₆)-алкил, который необязательно замещен одним или несколькими одинаковыми или различными заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, НО- и (С₁-С₆)-алкил-O-;

R¹⁶ представляет собой (С₁-С₆)-алкил, который необязательно замещен одним или несколькими одинаковыми или различными заместителями, выбранными из группы, состоящей из НО-, (С₁-С₄)-алкил-O- и NC-;

R³⁰ выбирают из группы, состоящей из R³¹, (С₃-С₇)-циклоалкила, R³²-C_uH_2u- и Het³-C_uH_2u-, где u равен целому числу, выбранному из группы, состоящей из 0, 1, 2 и 3;

R³¹ представляет собой (С₁-С₁₀)-алкил, который необязательно замещен одним или несколькими одинаковыми или различными заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, (С₃-С₇)-циклоалкила, НО-, (С₁-С₆)-алкил-O-, (С₁-С₆)-алкил-S(O)_m- и NC-;

R³² выбирают из группы, состоящей из фенила и ароматического 5-членного или 6-членного моноциклического гетероцикла, который включает один, два или три одинаковых или различных гетероатома в цикле, выбранных из группы, состоящей из атомов азота, кислорода и серы, и связывается через атом углерода в цикле, при этом фенил и гетероцикл являются необязательно замещенными одним или несколькими одинаковыми или различными заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, (С₁-С₆)-алкила, (С₃-С₇)-циклоалкила, R³³, НО-, (С₁-С₆)-алкил-O-, R³³-О-, R³³-(С₁-С₄)-алкил-О-, -О-СН₂-О-, -O-CF₂-O-, (С₁-С₆)-алкил-S(O)_m-, H₂N-S(O)₂-, (С₁-С₄)-алкил-NH-S(O)₂-, ди((С₁-С₄)-алкил)N-S(O)₂-, H₂N-, (С₁-С₆)-алкил-NH-, ди((С₁-С₆)-алкил)N-, Het¹, (С₁-С₄)-алкил-С(О)-NH-, Ar-С(О)-NH-, (С₁-С₄)-алкил-S(O)₂-NH- и NC-;

R³³ выбирают из группы, состоящей из фенила и ароматического 5-членного или 6-членного моноциклического гетероцикла, который включает один, два или три одинаковых или различных гетероатома в цикле, выбранных из группы, состоящей из атомов азота, кислорода и серы, и связывается через атом углерода в цикле, при этом фенил и гетероцикл являются необязательно замещенными одним или несколькими одинаковыми или различными заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, (С₁-С₆)-алкила, (С₃-С₇)-циклоалкила, НО-, (С₁-С₆)-алкил-O-, (С₁-С₆)-алкил-S(O)_m-, H₂N-S(O)₂-, (С₁-С₄)-алкил-NH-S(O)₂-, ди((С₁-С₄)-алкил)N-S(O)₂- и NC-;

R⁴⁰ выбирают из группы, состоящей из водорода и (С₁-С₄)-алкила;

или R³⁰ и R⁴⁰ вместе представляют собой (СН₂)_х, который необязательно замещен одним или несколькими одинаковыми или различными (С₁-С₄)-алкильными заместителями, при этом х равен целому числу, выбранному из группы, состоящей из 2, 3, 4 и 5;

R⁵⁰ выбирают из группы, состоящей из водорода, (С₁-С₆)-алкила, НО- и (С₁-С₆)-алкил-О-;

R⁶⁰ выбирают из группы, состоящей из водорода и (С₁-С₆)-алкила;

или R⁵⁰ и R⁶⁰ вместе представляют собой (СН₂)_у, который необязательно замещен одним или несколькими одинаковыми или различными (С₁-С₄)-алкильными заместителями, при этом у равен целому числу, выбранному из группы, состоящей из 2, 3, 4 и 5;

R⁷¹ выбирают из группы, состоящей из водорода и (С₁-С₈)-алкила, который необязательно замещен одним или несколькими одинаковыми или различными заместителями, выбранными из группы, состоящей из (С₁-С₆)-алкил-О- и (С₁-С₆)-алкил-С(О)-О-;

R⁷² выбирают из группы, состоящей из водорода, (С₁-С₆)-алкила, (С₃-С₆)-циклоалкила, -СН₂-(СН₂)_b-(С₃-С₆)-циклоалкила, Het⁴ и -(СН₂)_b-Het⁴, где алкил или циклоалкил необязательно замещен одним или несколькими одинаковыми или различными заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, НО-, НООС-, (С₁-С₆)-алкил-О- и (С₁-С₆)-алкил-С(О)-О-, NC-, N((С₁-С₄)-алкил)₂, и b равен 0, 1 или 2;

R⁷³ выбирают из группы, состоящей из водорода и (С₁-С₆)-алкила;

или

R⁷² и R⁷³ вместе с атомом азота, с которым они связаны, образуют насыщенный 4-членный-7-членный моноциклический гетероцикл, который необязательно содержит один дополнительный гетероатом в цикле, выбранный из группы, состоящей из атомов азота, кислорода и серы, который необязательно замещен одним или несколькими одинаковыми или различными заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, (С₁-С₄)-алкила, НО- и (С₁-С₄)-алкил-О-;

Ar, независимо от каждой другой группы Ar, выбирают из группы, состоящей из фенила и ароматического 5-членного или 6-членного моноциклического гетероцикла, который включает один, два или три одинаковых или различных гетероатома в цикле, выбранных из группы, состоящей из атомов азота, кислорода и серы, и связывается через атом углерода в цикле, при этом фенил и гетероцикл являются необязательно замещенными одним или несколькими одинаковыми или различными заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, (С₁-С₆)-алкила, (С₁-С₆)-алкил-О-, -О-СН₂-О-, -O-CF₂-O-, (С₁-С₆)-алкил-S(O)_m-, H₂N-S(O)₂- и NC-;

Het¹, независимо от каждой другой группы Het¹, представляет собой насыщенный или ненасыщенный 4-членный-8-членный моноциклический гетероцикл, который включает атом азота в цикле, через который связывается Het¹, и необязательно один или два одинаковых или различных дополнительных гетероатома в цикле, выбранных из группы, состоящей из атомов азота, кислорода и серы, который необязательно замещен одним или несколькими одинаковыми или различными заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, (С₁-С₄)-алкила, НО-, (С₁-С₄)-алкил-О-, оксо и NC-;

Het² представляет собой насыщенный 4-членный-7-членный моноциклический гетероцикл, который включает атом азота в цикле, через который связывается Het², и необязательно один дополнительный гетероатом в цикле, выбранный из группы, состоящей из атомов азота, кислорода и серы, который необязательно замещен одним или несколькими одинаковыми или различными заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, (С₁-С₄)-алкила, НО- и (С₁-С₄)-алкил-О-;

Het³, независимо от каждой другой группы Het³, представляет собой насыщенный 4-членный-7-членный моноциклический гетероцикл, который включает один или два одинаковых или различных гетероатома в цикле, выбранных из группы, состоящей из атомов азота, кислорода и серы, и который связывается через атом углерода в цикле, который необязательно замещен одним или несколькими одинаковыми или различными заместителями, выбранными из группы, состоящей из фтора, (С₁-С₄)-алкила и оксо;

Het⁴, независимо от каждой другой группы Het⁴, представляет собой насыщенный или ненасыщенный 4-членный-8-членный моноциклический гетероцикл, который включает один-четыре гетероатома в цикле, выбранных из группы, состоящей из атомов азота, кислорода и серы, который необязательно замещен одним или несколькими одинаковыми или различными заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, (С₁-С₄)-алкила, НО-, (С₁-С₄)-алкил-О-, оксо и NC-;

m, независимо от каждого другого числа m, равен целому числу, выбранному из группы, состоящей из 0, 1 и 2;

при этом все циклоалкильные группы независимо друг от друга являются необязательно замещенными одним или несколькими одинаковыми или различными заместителями, выбранными из группы, состоящей из фтора и (С₁-С₄)-алкила;

при этом все алкильные группы, группы C_sH_2s, C_uH_2u, (CH₂)_x и (CH₂)_y независимо друг от друга и независимо от любых других заместителей являются необязательно замещенными одним или несколькими атомами фтора.

Если в соединениях формулы I структурные элементы, такие как группы, заместители или числа, например, могут встречаться несколько раз, они все являются независимыми друг от друга и могут в каждом случае иметь любое из указанных значений, и они в каждом случае могут быть одинаковыми или отличаться от другого такого элемента. В диалкиламиногруппе, например, алкильные группы могут быть одинаковыми или различными.

Алкильные группы, т.е. насыщенные углеводородные остатки, могут быть линейными (с прямой цепью) или разветвленными. Это также применимо, если указанные группы являются замещенными или являются частью другой группы, например, алкил-О-группы (алкилоксигруппы, алкоксигруппы) или НО-замещенной алкильной группы (гидроксиалкильной группы). В зависимости от соответствующего определения, число атомов углерода в алкильной группе может составлять, например, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 или 10, или 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 или 8, или 1, 2, 3, 4, 5 или 6, или 1, 2, 3 или 4, или 1, 2 или 3, или 1 или 2, или 1. В одном воплощении изобретения (С₁-С₁₀)-алкильная группа, присутствующая в соединениях формулы I, представляет собой (С₁-С₈)-алкильную группу, в другом воплощении (С₁-С₆)-алкильную группу, в еще одном воплощении (С₁-С₄)-алкильную группу, в другом воплощении (С₁-С₃)-алкильную группу, в другом воплощении (С₁-С₂)-алкильную группу, в другом воплощении (С₂-С₃)-алкильную группу, в другом воплощении метильную группу. В одном воплощении изобретения (С₁-С₈)-алкильная группа, присутствующая в соединениях формулы I в любом положении, представляет собой (С₁-С₆)-алкильную группу, в другом воплощении (С₁-С₄)-алкильную группу, в еще одном воплощении (С₁-С₃)-алкильную группу, в другом воплощении (С₁-С₂)-алкильную группу, в другом воплощении (С₂-С₃)-алкильную группу, в другом воплощении метильную группу, где любая (С₁-С₈)-алкильная группа, присутствующая в соединениях формулы I, может, независимо от каждой другой (С₁-С₈)-алкильной группы, представлять собой группу любого из указанных воплощений. В одном воплощении изобретения (С₁-С₆)-алкильная группа, присутствующая в соединениях формулы I в любом положении, представляет собой (С₁-С₄)-алкильную группу, в другом воплощении (С₁-С₃)-алкильную группу, в другом воплощении (С₁-С₂)-алкильную группу, в другом воплощении (С₂-С₃)-алкильную группу, в другом воплощении метильную группу, где любая (С₁-С₆)-алкильная группа, присутствующая в соединениях формулы I, может, независимо от каждой другой (С₁-С₆)-алкильной группы, представлять собой группу любого из указанных воплощений. В одном воплощении изобретения (С₁-С₄)-алкильная группа, присутствующая в соединениях формулы I в любом положении, представляет собой (С₁-С₃)-алкильную группу, в другом воплощении (С₁-С₂)-алкильную группу, в другом воплощении (С₂-С₃)-алкильную группу, в другом воплощении метильную группу, где любая (С₁-С₄)-алкильная группа, присутствующая в соединениях формулы I, может, независимо от каждой другой (С₁-С₄)-алкильной группы, представлять собой группу любого из указанных воплощений. Примерами алкильных групп являются метил, этил, пропильные группы, включая пропил (т.е., н-пропил) и изопропил, бутильные группы, включая бутил (т.е., н-бутил), втор-бутил, изобутил и трет-бутил, пентильные группы, включая пентил (т.е., н-пентил), 1-метилбутил, изопентил, неопентил и трет-пентил, гексильные группы, включая гексил (т.е., н-гексил), 3,3-диметилбутил и изогексил, гептильные группы, включая гептил (т.е., н-гептил), октильные группы, включая октил (т.е., н-октил), нонильные группы, включая нонил (т.е., н-нонил), и децильные группы, включая децил (т.е., н-децил). Примерами алкил-О-групп являются метокси, этокси, пропокси (т.е., н-пропокси), изопропокси, бутокси (т.е., н-бутокси), изобутокси, трет-бутокси, пентокси (т.е., н-пентокси). Примерами алкил-S(O)_m- являются метилсульфанил-(CH₃-S-), метансульфинил-(CH₃-S(О)-), метансульфонил-(CH₃-S(О)₂-), этилсульфанил-(CH₃-CH₂-S-), этансульфинил-(CH₃-CH₂-S(О)-), этансульфонил-(CH₃-CH₂-S(О)₂-), 1-метилэтилсульфанил-((CH₃)₂СН-S-), 1-метилэтансульфинил-((CH₃)₂СН-S(О)-), 1-метилэтансульфонил-((CH₃)₂СН-S(О)₂-). В одном воплощении изобретения число m выбирают из 0 и 2, при этом все числа m являются независимыми друг от друга и могут быть одинаковыми или различными. В другом воплощении число m при любом его появлении равно 0 независимо от его значений при другом появлении. В другом воплощении число m при любом его появлении равно 2 независимо от его значений при другом появлении.

Замещенная алкильная группа может быть замещена в любых положениях, при условии, что соответствующее соединение является достаточно устойчивым и подходит в качестве фармацевтического активного соединения. Предварительное условие, что определенная группа и соединение формулы I являются достаточно устойчивыми и подходят в качестве фармацевтического активного соединения, применяется вообще в отношении определений всех групп в соединениях формулы I. В одном воплощении изобретения отдельный атом углерода в любой алкильной группе в соединениях формулы I, а также в других группах, таких как циклоалкильные группы и гетероциклические группы, например, независимо от любого другого атома углерода не имеет более одного заместителя, который связан через атом кислорода, атом азота или атом серы, такого как, например, заместители НО-, (С₁-С₄)-алкил-О- или (С₁-С₄)-алкил-S(О)_m-. Алкильная группа, которая необязательно замещена одним или несколькими заместителями атомами фтора, может быть незамещенной, т.е. не содержащей заместители атомы фтора, или замещенной, например, одним, двумя, тремя, четырьмя, пятью, шестью, семью, восемью, девятью, десятью или одиннадцатью заместителями атомами фтора, или одним, двумя, тремя, четырьмя, пятью, шестью или семью заместителями атомами фтора, или одним, двумя, тремя, четырьмя или пятью заместителями атомами фтора, или одним, двумя или тремя заместителями атомами фтора, которые могут располагаться в любых положениях. Например, во фторзамещенной алкильной группе одна или несколько метильных групп могут иметь три заместителя атома фтора каждая и присутствовать как трифторметильные группы, и/или одна или несколько метиленовых групп (СН₂) могут иметь два атома фтора каждая и присутствовать как дифторметиленовые группы. Пояснения в отношении замещения группы фтором также применимы, если группа дополнительно имеет другие заместители и/или является частью другой группы, например, группы алкил-О-. Примерами фторзамещенных алкильных групп являются трифторметил, 2-фторэтил, 1-фторэтил, 1,1-дифторэтил, 2,2,2-трифторэтил, пентафторэтил, 3,3,3-трифторпропил, 2,2,3,3,3-пентафторпропил, 4,4,4-трифторбутил и гептафторизопропил. Примерами фторзамещенных групп алкил-О- являются трифторметокси, 2,2,2-трифторэтокси, пентафторэтокси и 3,3,3-трифторпропокси. Примерами фторзамещенных групп алкил-S(О)_m- являются трифторметилсульфанил- (CF₃-S-), трифторметансульфинил- (CF₃-S(О)-) и трифторметансульфонил- (CF₃-S(О)₂-).

Приведенные выше пояснения в отношении алкильных групп применимы соответственно к алкандиильным группам (двухвалентным алкильным группам), включая двухвалентные группы C_sH_2s, C_uH_2u, (CH₂)_x и (CH₂)_y. Также алкильная часть замещенной алкильной группы может рассматриваться как алкандиильная группа. Таким образом, алкандиильная группа также может быть линейной или разветвленной, связи с соседними группами могут располагаться в любых положениях и могут начинаться от одного и того же атома углерода или от различных атомов углерода, и они могут быть замещены заместителями атомами фтора. Примерами алкандиильных групп, включая группы C_sH_2s и C_uH_2u и, пока они составляют полиметиленовые цепи, группы (CH₂)_x, являются -СН₂-, -СН₂-СН₂-, -СН₂-СН₂-СН₂-, -СН₂-СН₂-СН₂-СН₂-, -СН₂-СН₂-СН₂-СН₂-СН₂-, -СН(СН₃)-, -С(СН₃)₂-, -СН(СН₃)-СН₂-, -СН₂-СН(СН₃)-, -С(СН₃)₂-СН₂-, -СН₂-С(СН₃)₂-. Примерами фторзамещенных алкандиильных групп, которые могут содержать один, два, три, четыре, пять или шесть заместителей атомов фтора, или один, два, три или четыре заместителя атома фтора, или один или два заместителя атома фтора, например, являются -CHF-, -CF₂-, -CF₂-CH₂-, -CH₂-CF₂-, -CF₂-CF₂-, -CF(CH₃)-, -C(CF₃)₂-, -C(CH₃)₂-CF₂-, -CF₂-C(CH₃)₂-.

Число атомов углерода в цикле в (С₃-С₇)-циклоалкильной группе может составлять 3, 4, 5, 6 или 7. Примерами циклоалкила являются циклопропил, циклобутил, циклопентил, циклогексил и циклогептил. В связи с необязательным замещением одним или несколькими (С₁-С₄)-алкильными заместителями циклоалкильные группы могут быть незамещенными, т.е. не имеющими алкильные заместители, или замещенными, например, одним, двумя, тремя или четырьмя, или одним или двумя одинаковыми или различными (С₁-С₄)- алкильными заместителями, например, метильными группами, и такие заместители могут располагаться в любых положениях. Примерами таких алкилзамещенных циклоалкильных групп являются 1-метилциклопропил, 2,2-диметилциклопропил, 1-метилциклопентил, 2,3-диметилциклопентил, 1-метилциклогексил, 4-метилциклогексил, 4-изопропилциклогексил, 4-трет-бутилциклогексил и 3,3,5,5-тетраметилциклогексил. В связи с необязательным замещением циклоалкильных групп одним или несколькими заместителями атомами фтора они могут быть незамещенными, т.е. не имеющими заместители атомы фтора, или замещенными, например, одним, двумя, тремя, четырьмя, пятью, шестью, семью, восемью, девятью, десятью или одиннадцатью заместителями атомами фтора, или одним, двумя, тремя, четырьмя, пятью или шестью заместителями атомами фтора, или одним, двумя, тремя или четырьмя заместителями атомами фтора, или одним или двумя заместителями атомами фтора. Заместители атомы фтора могут располагаться в любых положениях циклоалкильной группы и также могут располагаться в алкильном заместителе циклоалкильной группы. Примерами фторзамещенных циклоалкильных групп являются 1-фторциклопропил, 2,2-дифторциклопропил, 3,3-дифторциклобутил, 1-фторциклогексил, 4,4-дифторциклогексил и 3,3,4,4,5,5-гексафторциклогексил. Циклоалкильные группы также могут быть замещены одновременно фтором и алкилом. Примерами (С₃-С₇)-циклоалкилзамещенных алкильных групп, которые могут представлять собой R¹¹ или R³⁰, например, являются циклопропилметил-, циклобутилметил-, циклопентилметил-, циклогексилметил-, циклогептилметил-, 1-циклопропилэтил-, 2-циклопропилэтил-, 1-циклобутилэтил-, 2-циклобутилэтил-, 1-циклопентилэтил-, 2-циклопентилэтил-, 1-циклогексилэтил-, 2-циклогексилэтил-, 1-циклогептилэтил-, 2-циклогептилэтил-. Пояснения в отношении циклоалкильных групп применимы соответственно к двухвалентным циклоалкильным группам (циклоалкандиильным группам), которые в случае двух групп R³⁰ и R⁴⁰ вместе представляют собой (СН₂)_х или двух групп R⁵⁰ и R⁶⁰ вместе представляют собой (СН₂)_у. Также циклоалкильную часть замещенной циклоалкильной группы можно рассматривать как циклоалкандиильную группу. Таким образом, например, связи, через которые циклоалкандиильная группа соединяется с соседними группами, могут располагаться в любых положениях и могут начинаться от одного и того же атома углерода в цикле, как в случае циклоалкандиильной группы, которая присутствует, если R³⁰ и R⁴⁰ вместе представляют собой (СН₂)_х или R⁵⁰ и R⁶⁰ вместе представляют собой (СН₂)_у, или от различных атомов углерода в цикле.

В замещенных фенильных группах заместители могут располагаться в любых положениях. В случае двухвалентных заместителей -О-СН₂-О- (метилендиокси) и -O-CF₂-O- (дифторметилендиокси), которые могут присутствовать в фенильных группах и ароматических гетероциклах, два атома кислорода связываются с соседними циклическими атомами углерода фенильной группы или ароматического гетероцикла и заменяют два атома водорода исходной системы. В монозамещенных фенильных группах заместитель может располагаться в положении 2, положении 3 или положении 4. В дизамещенных фенильных группах заместители могут располагаться в положении 2, 3, положении 2, 4, положении 2, 5, положении 2, 6, положении 3, 4 или положении 3, 5. В тризамещенных фенильных группах заместители могут располагаться в положении 2, 3, 4, положении 2, 3, 5, положении 2, 3, 6, положении 2, 4, 5, положении 2, 4, 6 или положении 3, 4, 5. Если фенильная группа имеет четыре заместителя, заместители могут располагаться, например, в положении 2, 3, 4, 5, положении 2, 3, 4, 6 или положении 2, 3, 5, 6. Если фенильная группа содержит различные заместители, каждый заместитель может располагаться в любом подходящем положении, и настоящее изобретение включает все изомеры положений. Число заместителей в необязательно замещенной фенильной группе может быть равно одному, двум, трем, четырем или пяти. В одном воплощении изобретения в соединении формулы I необязательно замещенная фенильная группа, независимо от любой другой необязательно замещенной фенильной группы, содержит один, два, три или четыре, в другом воплощении один, два или три, в другом воплощении один или два одинаковых или различных заместителя, в другом воплощении один заместитель, и в еще одном воплощении является незамещенной.

Подобным образом, в замещенных гетероциклических группах, включая ароматические 5-членные и 6-членные моноциклические гетероциклы, которые могут представлять собой R³², R³³ и Ar, насыщенные и ненасыщенные 4-членные-8-членные моноциклические гетероциклы, которые могут представлять собой Het¹, и насыщенные 4-членные-7-членные моноциклические гетероциклы, которые могут представлять собой Het² и Het³, заместители могут располагаться в любых положениях и могут присутствовать у атомов углерода в цикле и/или подходящих атомов азота в цикле. Настоящее изобретение включает все изомеры положений. Число заместителей, которые могут присутствовать в замещенных гетероциклах в соединениях формулы I, зависит от размера цикла, числа и типа гетероатомов в цикле и степени ненасыщенности. В одном воплощении изобретения число одинаковых или различных заместителей в любой из гетероциклических групп в соединениях формулы I, независимо от числа заместителей при любом другом появлении такой группы и числа заместителей в любой другой гетероциклической группе в соединениях формулы I, равно одному, двум, трем, четырем или пяти, в другом воплощении одному, двум, трем или четырем, в другом воплощении одному, двум или трем, в другом воплощении одному или двум, в другом воплощении одному. Атомы азота в цикле, которые необязательно имеют заместитель, включают атомы азота в цикле в насыщенных гетероциклах иные, чем атомы азота, через которые такой цикл связывается, и атом азота в цикле в 5-членных ароматических гетероциклах, таких как пиррол, имидазол или триазол, которые в исходном гетероцикле содержат атом водорода. В одном воплощении изобретения заместители у любых таких атомов азота в цикле в гетероциклических группах выбирают из тех заместителей, указанных в определении соответствующей группы, которые связываются через атом углерода, например, из группы, состоящей из (С₁-С₆)-алкила, (С₃-С₇)-циклоалкила и R³³, в другом воплощении из группы, состоящей из (С₁-С₆)-алкила и (С₃-С₇)-циклоалкила в случае ароматического гетероцикла, который может представлять собой R³², в другом воплощении из группы, состоящей из (С₁-С₆)-алкила и (С₃-С₇)-циклоалкила в случае ароматического гетероцикла, который может представлять собой R³³, и представляют собой (С₁-С₆)-алкил в случае ароматического гетероцикла, который может представлять собой Ar, и (С₁-С₄)-алкил в случае Het¹, Het² и Het³. Как правило, кроме необязательно присутствующих заместителей, указанных в определении соответствующей группы, подходящие атомы азота в цикле в гетероциклических группах в соединениях формулы I, в частности, ароматических гетероциклических группах, таких как гетероциклические группы, которые могут представлять собой R³², R³³ и Ar, например, атом азота в цикле в пиридинильной группе, также могут иметь оксидозаместитель -О^- и присутствовать в виде N-оксида.

Гетероатомы в цикле, указанные в определениях гетероциклических групп в соединениях формулы I, включая ароматические 5-членные и 6-членные моноциклические гетероциклы, которые могут представлять собой R³², R³³ и Ar, и гетероциклы, которые могут представлять собой Het¹, Het², Het³ и Het⁴, могут вообще присутствовать в любой комбинации и располагаться в любых подходящих положениях цикла, при условии, что полученная в результате группа и соединение формулы I являются достаточно устойчивыми и подходящими в качестве фармацевтического активного соединения, как указано выше. В одном воплощении изобретения два атома кислорода в любом гетероцикле в соединениях формулы I не могут присутствовать в цикле в соседних положениях. В другом воплощении два гетероатома в цикле в любом неароматическом гетероцикле в соединениях формулы I не могут присутствовать в соседних положениях в цикле. В другом воплощении два гетероатома в цикле, выбранные из группы, состоящей из атомов N, которые содержат атом водорода или заместитель и связываются с соседними атомами в цикле простыми связями, в неароматическом гетероцикле в соседних положениях в цикле не могут присутствовать атомы О и атомы S. В ароматическом гетероцикле выбор гетероатомов в цикле и их положений ограничивается предварительным условием, что цикл является ароматическим, т.е. он включает циклическую систему из шести делокализованных пи-электронов. Так, например, в ароматическом моноциклическом 6-членном гетероцикле только атомы азота могут встречаться в качестве гетероатомов в цикле, и в ароматическом моноциклическом 5-членном гетероцикле может присутствовать только один гетероатом в цикле, выбранный из группы, состоящей из атомов О, атомов S и атомов N, имеющих атом водорода или заместитель. Ненасыщенный гетероцикл, который может представлять собой Het¹, может быть ароматическим, например, в случае пирролильной, имидазолильной или триазолильной группы, которая связывается через атом азота и может представлять собой Het¹, или неароматическим и включать одну или две двойные связи в цикле, которые могут присутствовать в любых положениях. В одном воплощении 4-членный гетероцикл, представляющий собой Het¹, не может быть ненасыщенным. Гетероциклическая группа может связываться через любой атом углерода в цикле или через любой подходящий атом азота в цикле, соответственно, как указано в определении соответствующей группы. Группа Het¹ может быть 4-членной, 5-членной, 6-членной или 7-членной или 8-членной. Группы Het² и Het³ могут быть 4-членными, 5-членными, 6-членными или 7-членными.

Примерами ароматических гетероциклов, из которых из любого одного или нескольких из ароматических 5-членных и 6-членных моноциклических гетероциклов, которые могут представлять собой R³², R³³ или Ar, пока это применимо, выбирают группу Het¹, в одном воплощении являются пиррол, фуран, тиофен, имидазол, пиразол, оксазол ([1,3]оксазол), изоксазол ([1,2]оксазол), тиазол ([1,3]тиазол), изотиазол ([1,2]тиазол), [1,2,3]триазол, [1,2,4]триазол, [1,3,4]оксадиазол, пиридин, пиридазин, пиримидин и пиразин, которые все могут связываться через любой атом углерода в цикле или через любой подходящий атом азота в цикле, и которые все необязательно замещены так, как указано в отношении соединений формулы I вообще или в любом воплощении, конкретизированном выше или ниже. Примеры конкретных остатков ароматических гетероциклов, из которых из любого одного или нескольких из остатков ароматических 5-членных и 6-членных моноциклических гетероциклов, которые могут представлять собой R³², R³³ или Ar, пока это применимо, выбирают группу Het¹, в одном воплощении являются пиррол-1-ил, пиррол-2-ил, пиррол-3-ил, фуран-2-ил, фуран-3-ил, тиофен-2-ил (2-тиенил), тиофен-3-ил (3-тиенил), имидазол-1-ил, имидазол-2-ил, имидазол-4-ил, имидазол-5-ил, пиразол-1-ил, пиразол-3-ил, пиразол-4-ил, пиразол-5-ил, оксазол-2-ил, оксазол-4-ил, оксазол-5-ил, изоксазол-3-ил, изоксазол-4-ил, изоксазол-5-ил, тиазол-2-ил, тиазол-4-ил, тиазол-5-ил, изотиазол-3-ил, изотиазол-4-ил, изотиазол-5-ил, [1,2,3]триазол-1-ил, [1,2,3]триазол-4-ил, [1,2,3]триазол-5-ил, [1,2,4]триазол-1-ил, [1,2,4]триазол-3-ил, [1,2,4]триазол-4-ил, [1,3,4]оксадиазол-2-ил, пиридин-2-ил (2-пиридил), пиридин-3-ил (3-пиридил), пиридин-4-ил (4-пиридил), пиридазин-3-ил, пиридазин-4-ил, пиримидин-2-ил, пиримидин-4-ил и пиразин-2-ил, которые все необязательно замещены так, как указано в отношении соединений формулы I вообще или в любом воплощении, конкретизированном выше или ниже.

Примерами насыщенных гетероциклов и неароматических ненасыщенных гетероциклов, из любого одного или нескольких которых выбирают группы Het¹, Het², Het³ и Het⁴ независимо одна от другой, в одном воплощении изобретения, пока приемлемо с учетом размера цикла и степени насыщения, являются азетидин, оксетан, тиетан, пирролидин, 2,5-дигидро-1Н-пиррол, тетрагидрофуран, тетрагидротиофен, пиразолидин, имидазолидин, 4,5-дигидро-1Н-имидазол, [1,3]диоксолан, оксазолидин, тиазолидин, пиперидин, 1,2,3,6-тетрагидропиридин, тетрагидропиран, тетрагидротиопиран, пиперазин, [1,3]диоксан, [1,4]диоксан, морфолин, тиоморфолин, азепан, оксепан, тиепан, [1,3]диазепан, [1,4]диазепан, [1,4]оксазепан, [1,4]тиазепан и азокан, которые все необязательно замещены так, как указано в отношении соединений формулы I вообще или в любом воплощении, конкретизированном выше или ниже. Примерами конкретных остатков насыщенных и неароматических ненасыщенных гетероциклов, из любого одного или нескольких которых выбирают группы Het¹, Het², Het³ и Het⁴ независимо одна от другой, в одном воплощении изобретения, пока приемлемо с учетом размера цикла, степени насыщения и вида атома, через который остаток связывается, являются азетидин-1-ил, оксетан-3-ил, тиетан-3-ил, пирролидин-1-ил, пирролидин-2-ил, пирролидин-3-ил, 2,5-дигидро-1Н-пиррол-1-ил, тетрагидрофуран-2-ил, тетрагидрофуран-3-ил, тетрагидротиофен-2-ил, тетрагидротиофен-3-ил, пиразолидин-1-ил, пиразолидин-4-ил, имидазолидин-1-ил, имидазолидин-2-ил, имидазолидин-4-ил, 4,5-дигидро-1Н-имидазол-2-ил, 1,3-диоксолан-2-ил, 1,3-диоксолан-4-ил, оксазолидин-2-ил, оксазолидин-3-ил, оксазолидин-4-ил, оксазолидин-5-ил, тиазолидин-2-ил, тиазолидин-3-ил, тиазолидин-4-ил, тиазолидин-5-ил, пиперидин-1-ил, пиперидин-2-ил, пиперидин-3-ил, пиперидин-4-ил, 1,2,3,6-тетрагидропиридин-1-ил, тетрагидропиран-2-ил, тетрагидропиран-3-ил, тетрагидропиран-4-ил, тетрагидротиопиран-2-ил, тетрагидротиопиран-3-ил, тетрагидротиопиран-4-ил, пиперазин-1-ил, пиперазин-2-ил, [1,3]диоксан-2-ил, [1,3]диоксан-4-ил, [1,3]диоксан-5-ил, [1,4]диоксан-2-ил, морфолин-2-ил, морфолин-3-ил, морфолин-4-ил, тиоморфолин-2-ил, тиоморфолин-3-ил, тиоморфолин-4-ил, азепан-1-ил, азепан-2-ил, азепан-3-ил, азепан-4-ил, оксепан-2-ил, оксепан-3-ил, оксепан-4-ил, [1,3]диазепан-1-ил, [1,4]диазепан-1-ил, [1,4]оксазепан-1-ил и [1,4]тиазепан-1-ил, которые все необязательно замещены так, как указано в отношении соединений формулы I вообще или в любом воплощении, конкретизированном выше или ниже.

Галоген представляет собой фтор, хлор, бром или иод. В одном воплощении изобретения галоген при любом появлении в соединениях формулы I независимо от всех других появлений представляет собой фтор, хлор или бром, в другом воплощении фтор или хлор, в другом воплощении фтор.

Оксозаместитель, т.е. атом кислорода, который связан через двойную связь с атомом углерода, заменяет два атома водорода у атома углерода исходной системы, с которой связывается. Таким образом, если группа СН₂ замещена оксо, она становится карбонильной группой (С(О), С=О). Оксозаместитель не может присутствовать у атома углерода в ароматическом цикле. Кроме атомов углерода, оксозаместители также могут присутствовать у атома серы в цикле в группе Het¹, в частности, если группа Het¹ является насыщенной, и в группе Het³, с образованием циклического члена S(O) (S=O, т.е. сульфоксидной группы), если у атома серы присутствует один оксозаместитель, или циклического члена S(O)₂ (S(=O)₂, т.е. сульфоногруппы), если у атома серы присутствуют два оксозаместителя. В качестве примеров гетероциклов, которые могут представлять собой Het¹ и Het³ и которые содержат оксозаместитель у атома серы в цикле, можно назвать 1,1-диоксотетрагидротиофен, 1-оксотиоморфолин и 1,1-диоксотиоморфолин, которые все необязательно замещены дополнительными заместителями, такими как (С₁-С₄)-алкильные заместители, как указано в отношении соединений формулы I вообще или в любом воплощении, конкретизированном выше или ниже.

Настоящее изобретение включает все стереоизомерные формы соединений формулы I, например, все энантиомеры и диастереомеры, включая цис/транс-изомеры. Изобретение также включает смеси двух или больше форм стереоизомеров, например, смеси энантиомеров и/или диастереомеров, включая цис/транс-изомеры, во всех соотношениях. Асимметричные центры, содержащиеся в соединениях формулы I, например, в незамещенных или замещенных алкильных группах, могут все независимо друг от друга иметь S-конфигурацию или R-конфигурацию. Изобретение относится к энантиомерам, как левовращающим, так и правовращающим антиподам в энантиомерно чистой форме и по существу энантиомерно чистой форме, например, с молярным отношением двух энантиомеров 99:1 или больше, и в форме рацематов и в форме смесей двух энантиомеров во всех соотношениях. Изобретение также относится к диастереомерам в форме чистых и по существу чистых диастереомеров и в форме смесей двух или больше диастереомеров во всех соотношениях. Изобретение также включает все цис/транс-изомеры соединений формулы I в чистой форме и по существу чистой форме, например, с молярным отношением цис/транс-изомеров 99:1 или больше, и в форме смесей цис-изомера и транс-изомера во всех соотношениях. Цис/Транс изомерия может иметь место в замещенных циклах. Получение отдельных стереоизомеров, если это желательно, можно осуществить путем расщепления смеси согласно обычным способам, например, хроматографией или кристаллизацией, или с использованием стереохимически однородных исходных соединений при синтезе или стереоселективных реакций. Необязательно перед разделением стереоизомеров можно выполнить дериватизацию. Разделение смеси стереоизомеров можно осуществить на стадии соединения формулы I или на стадии промежуточного соединения в ходе синтеза. Изобретение также включает таутомерные формы соединений формулы I.

Физиологически приемлемые соли, в том числе фармацевтически применимые соли, соединений формулы I обычно включают нетоксичный компонент соли. Они могут содержать неорганические или органические компоненты солей. Такие соли можно получить, например, из соединений формулы I, которые содержат кислотные группы, например карбоксильную группу (гидроксикарбонильную группу, НО-С(О)-), и нетоксичных неорганических или органических оснований. Подходящими основаниями являются, например, соединения щелочных металлов или соединения щелочноземельных металлов, такие как гидроксид натрия, гидроксид калия, карбонат натрия или гидрокарбонат натрия, или аммиак, органические аминосоединения и гидроксиды четвертичного аммония. Взаимодействия соединений формулы I с основаниями для получения солей, как правило, осуществляют согласно обычным процедурам в растворителе или разбавителе. Таким образом, примерами солей кислотных групп являются натриевые, калиевые, магниевые или кальциевые соли или аммониевые соли, которые также могут содержать одну или несколько органических групп у атома азота. Соединения формулы I, которые содержат основную, т.е. протонируемую, группу, например, аминогруппу, или основной гетероцикл, могут присутствовать в форме их солей присоединения кислот с физиологически приемлемыми кислотами, например, в виде соли с хлороводородом, бромоводородом, фосфорной кислотой, серной кислотой, уксусной кислотой, бензойной кислотой, метансульфоновой кислотой, п-толуолсульфоновой кислотой, которые, как правило, можно получить из соединений формулы I взаимодействием с кислотой в растворителе или разбавителе согласно обычным процедурам. Если соединения формулы I одновременно содержат в молекуле кислотную и основную группу, изобретение, кроме указанных форм солей, также включает внутренние соли (бетаины, цвиттерионы). Настоящее изобретение также включает все соли соединений формулы I, которые, из-за низкой физиологической переносимости, непосредственно не подходят для применения в качестве фармацевтического средства, но подходят в качестве промежуточных соединений для химических реакций или для получения физиологически приемлемых солей, например, путем анионного обмена или катионного обмена. Настоящее изобретение также включает все сольваты соединений формулы I и их солей, включая физиологически приемлемые сольваты, такие как гидраты, т.е. аддукты с водой, и аддукты со спиртами, подобными (С₁-С₄)-спиртам, а также активные метаболиты соединений формулы I и пролекарства соединений формулы I, т.е. соединения, которые in vitro могут не проявлять обязательно фармакологическую активность, но которые in vivo превращаются в фармакологически активные соединения формулы I, например, соединения, которые превращаются метаболическим гидролизом в соединение формулы I, такие как соединения, в которых карбоксильная группа присутствует в этерифицированной форме или в форме амида.

В одном воплощении изобретения группа А представляет собой C(R¹), в другом воплощении изобретения группа А представляет собой N. В одном воплощении изобретения группу D выбирают из группы, состоящей из N(R²) и О, в другом воплощении из группы, состоящей из N(R²) и S, в другом воплощении из группы, состоящей из О и S, в другом воплощении D представляет собой N(R²), в другом воплощении D представляет собой О, в другом воплощении D представляет собой S. В одном воплощении изобретения группа Е представляет собой C(R³), в другом воплощении изобретения Е представляет собой N. В одном воплощении изобретения одна или несколько групп из А, D и Е имеют любое одно или несколько своих значений, и любые остальные группы А, D и Е имеют все свои значения. Например, в одном воплощении А выбирают из группы, состоящей из C(R¹) и N, D представляет собой N(R²), и Е выбирают из группы, состоящей из C(R³) и N, в другом воплощении А выбирают из группы, состоящей из C(R¹) и N, D представляет собой N(R²), и Е представляет собой N, в другом воплощении А представляет собой C(R¹), D представляет собой N(R²), и Е выбирают из группы, состоящей из C(R³) и N, в другом воплощении А представляет собой C(R¹), D представляет собой N(R²), и Е представляет собой N, в другом воплощении А представляет собой C(R¹), D выбирают из группы, состоящей из N(R²) и О, и Е представляет собой N, в другом воплощении А представляет собой N, D выбирают из группы, состоящей из N(R²), О и S, и Е представляет собой C(R³), в другом воплощении А представляет собой N, D представляет собой N(R²), и Е выбирают из группы, состоящей из C(R³) и N. В одном воплощении изобретения одна из групп А и D представляет собой N, а другая из групп А и D представляет собой C(R¹) или C(R³), соответственно, в другом воплощении одна или обе группы А и D представляют собой N, и любая оставшаяся группа А или D представляет собой C(R¹) или C(R³), соответственно, в другом воплощении обе группы А и D представляют собой N, и в другом воплощении ни одна из групп А и D не представляет собой N.

В том, что касается формул, полученных из формулы I путем включения значений А, D или Е, в одном воплощении изобретения соединение формулы I представляет собой соединение любой одной или нескольких формул I-1 - I-35, например, соединение формулы I-1, или соединение формулы I-2, или соединение формулы I-6, или соединение формулы I-9, или соединение формулы I-10, или соединение формулы I-14, или соединение формулы I-17, или соединение формулы I-19, или соединение формулы I-6 или формулы I-14, или соединение формулы I-11 или формулы I-12, или соединение формулы I-6 или формулы I-10 или формулы I-14, в любой из его стереоизомерных форм или смеси стереоизомерных форм в любом соотношении, или его физиологически приемлемую соль или физиологически приемлемый сольват любого из них, при этом в соединениях формул I-1 - I-35 группы A, D, E, G, R¹, R², R³, R¹⁰, R³⁰, R⁴⁰, R⁵⁰ и R⁶⁰ имеют значения как в соединениях формулы I вообще или в любом из воплощений, конкретизированных выше или ниже.

.

В одном воплощении изобретения группу G выбирают из группы, состоящей из R⁷¹-O-C(O)-, R⁷²-N(R⁷³)-C(O)- и тетразол-5-ила, в другом воплощении из группы, состоящей из R⁷¹-O-C(O)- и R⁷²-N(R⁷³)-C(O)-, в другом воплощении G представляет собой R⁷¹-O-C(O)-, и в другом воплощении G представляет собой R⁷²-N(R⁷³)-C(O)-.

В одном воплощении изобретения группу R¹ выбирают из группы, состоящей из водорода, галогена, (С₁-С₆)-алкила, HO-, (С₁-С₆)-алкил-O- и NC-, в другом воплощении из группы, состоящей из водорода, галогена, (С₁-С₆)-алкила, (С₁-С₆)-алкил-O- и NC-, в другом воплощении из группы, состоящей из водорода, галогена, (С₁-С₆)-алкила и NC-, в другом воплощении из группы, состоящей из водорода, галогена, (С₁-С₆)-алкила, HO- и (С₁-С₆)-алкил-O-, в другом воплощении из группы, состоящей из водорода, галогена, (С₁-С₆)-алкила и (С₁-С₆)-алкил-O-, в другом воплощении из группы, состоящей из водорода, галогена и (С₁-С₆)-алкила, в другом воплощении из группы, состоящей из водорода и галогена, в другом воплощении из группы, состоящей из водорода, фтора и хлора, и в другом воплощении R¹ представляет собой водород. В одном воплощении (С₁-С₆)-алкильная группа, встречающаяся в R¹, представляет собой (С₁-С₄)-алкильную группу, в другом воплощении (С₁-С₂)-алкильную группу, в другом воплощении она представляет собой метил.

В одном воплощении изобретения группу R² выбирают из группы, состоящей из (С₁-С₇)-алкила и (С₃-С₇)-циклоалкил-C_sH_2s-, в другом воплощении из группы, состоящей из (С₃-С₇)-циклоалкил-C_sH_2s- и Ar-C_sH_2s-, в другом воплощении R² представляет собой (С₁-С₇)-алкил, в другом воплощении R² представляет собой (С₃-С₇)-циклоалкил-C_sH_2s-, и в другом воплощении R² представляет собой Ar-C_sH_2s-. В одном воплощении s равен целому числу, выбранному из группы, состоящей из 0, 1 и 2, в другом воплощении из группы, состоящей из 0 и 1, в другом воплощении из группы, состоящей из 1 и 2, в другом воплощении s равен 0, и в другом воплощении s равен 1. В одном воплощении изобретения R² представляет собой Ar-C_sH_2s-, и s равен 0, т.е. R² представляет собой группу Ar, и группа D, таким образом, представляет собой группу N(Ar). В одном воплощении двухвалентная алкандиильная группа C_sH_2s представляет собой линейную группу. В одном воплощении (С₁-С₇)-алкильная группа, являющаяся R², представляет собой (С₃-С₇)-алкильную группу, в другом воплощении (С₃-С₆)-алкильную группу. В одном воплощении (С₃-С₇)-циклоалкильная группа, встречающаяся в R², представляет собой (С₃-С₆)-циклоалкильную группу, в другом воплощении (С₅-С₆)-циклоалкильную группу, в другом воплощении циклопропильную группу. В одном воплощении группу Ar, встречающуюся в R², выбирают из группы, состоящей из фенила и ароматического 5-членного или 6-членного моноциклического гетероцикла, который включает один или два одинаковых или различных гетероатома в цикле, выбранных из группы, состоящей из атомов азота, кислорода и серы, которая связывается через атом углерода в цикле, в другом воплощении из группы, состоящей из фенила и ароматического 6-членного гетероцикла, который включает один или два атома азота в цикле в качестве гетероатомов, в другом воплощении из группы, состоящей из фенила, тиофенила, пиридинила и пиримидинила, в другом воплощении из группы, состоящей из фенила и тиофенила, в другом воплощении из группы, состоящей из фенила, пиридинила и пиримидинила, в другом воплощении из группы, состоящей из фенила и пиридинила, и в другом воплощении группа Ar, встречающаяся в R², представляет собой фенил, при этом все группы являются необязательно замещенными, как указано в отношении соединений формулы I вообще или в любом воплощении, конкретизированном выше или ниже. В одном воплощении группа Ar, встречающаяся в R², необязательно замещена одним, двумя или тремя одинаковыми или различными заместителями, в другом воплощении она необязательно замещена одним или двумя одинаковыми или различными заместителями, в другом воплощении она необязательно замещена одним заместителем, в другом воплощении она замещена одним, двумя или тремя одинаковыми или различными заместителями, в другом воплощении она замещена одним или двумя одинаковыми или различными заместителями, в другом воплощении она замещена одним заместителем. В одном воплощении заместители, которые необязательно присутствуют в группе Ar, встречающейся в R², выбирают из группы, состоящей из галогена, (С₁-С₆)-алкила, (С₁-С₆)-алкил-О-, (С₁-С₆)-алкил-S(O)_m- и NC-, в другом воплощении из группы, состоящей из галогена, (С₁-С₆)-алкила, (С₁-С₆)-алкил-О- и (С₁-С₆)-алкил-S(O)_m-, в другом воплощении из группы, состоящей из галогена, (С₁-С₆)-алкила и (С₁-С₆)-алкил-S(O)_m-, в другом воплощении из группы, состоящей из галогена и (С₁-С₆)-алкила, в другом воплощении из группы, состоящей из атомов галогена, в другом воплощении из группы, состоящей из фтора и хлора, в другом воплощении из группы, состоящей из фтора, хлора и метила. В одном воплощении изобретения (С₁-С₆)-алкильная группа, встречающаяся в R², представляет собой (С₁-С₄)-алкильную группу, в другом воплощении (С₁-С₂)-алкильную группу, в другом воплощении она представляет собой метил.

Примерами группы Ar, которая может встречаться в R², и из одного или нескольких из которых выбирают группу Ar, встречающуюся в R², в одном воплощении изобретения являются фенил, 2-фторфенил, 3-фторфенил, 4-фторфенил, 2-хлорфенил, 3-хлорфенил, 4-хлорфенил, 3-бромфенил, 4-бромфенил, 2,3-дихлорфенил, 2,4-дихлорфенил, 2,5-дихлорфенил, 2,6-дихлорфенил, 3,4-дихлорфенил, 2,3-дифторфенил, 2,4-дифторфенил, 2,5-дифторфенил, 2,6-дифторфенил, 3,4-дифторфенил, 2-хлор-6-фторфенил, 3,4,5-трифторфенил, 2-метилфенил (о-толил), 3-метилфенил (м-толил), 4-метилфенил (п-толил), 2,3-диметилфенил, 2,4-диметилфенил, 2,5-диметилфенил, 2,6-диметилфенил, 3,4-диметилфенил, 2-этилфенил, 3-этилфенил, 4-этилфенил, 3-изопропилфенил, 3-трет-бутилфенил, 4-трет-бутилфенил, 3-трифторметилфенил, 4-трифторметилфенил, 2-фтор-5-метилфенил, 3-хлор-2-метилфенил, 5-хлор-2-метилфенил, 5-хлор-2-фтор-3-метилфенил, 2-фтор-3-трифторметилфенил, 2-фтор-5-трифторметилфенил, 4-фтор-3-трифторметилфенил, 5-фтор-3-трифторметилфенил, 3-хлор-4-трифторметилфенил, 5-хлор-2-трифторметилфенил, 5-хлор-3-трифторметилфенил, 2-метоксифенил, 3-метоксифенил, 4-метоксифенил, 3-этоксифенил, 3-пропоксифенил, 3-изопропоксифенил, 4-трет-бутоксифенил, 3-трифторметоксифенил, 4-трифторметоксифенил, 3-(2,2,2-трифторэтокси)фенил, 5-хлор-2-метоксифенил, 3-хлор-4-метоксифенил, 5-фтор-3-изопропоксифенил, 2-фтор-3-трифторметоксифенил, 4-метокси-3,5-диметилфенил, 3-метокси-5-трифторметилфенил, 2,3-метилендиоксифенил, 2,3-дифторметилендиоксифенил, 3,4-метилендиоксифенил, 3,4-дифторметилендиоксифенил, 3-метилсульфанилфенил, 3-этилсульфанилфенил, 3-трифторметилсульфанилфенил, 3-метансульфонилфенил, 3-этансульфонилфенил, 3-сульфамоилфенил, 2-цианофенил, 3-цианофенил, 4-цианофенил, тиофен-2-ил, тиофен-3-ил, 3-хлортиофен-2-ил, 4-хлортиофен-2-ил, 5-хлортиофен-2-ил, 4,5-дихлортиофен-2-ил, 5-хлортиофен-3-ил, 2,5-дихлортиофен-3-ил, 4-метилтиофен-2-ил, 5-метилтиофен-3-ил, 4,5-диметилтиофен-2-ил, пиридин-2-ил, пиридин-3-ил, пиридин-4-ил, 2-хлорпиридин-3-ил, 5-хлорпиридин-2-ил, 6-хлорпиридин-3-ил, 2-хлорпиридин-4-ил, 2,6-дихлорпиридин-3-ил, 6-метоксипиридин-3-ил, 2-хлор-6-метоксипиридин-3-ил.

В одном воплощении изобретения группу R³ выбирают из группы, состоящей из водорода, галогена, (С₁-С₆)-алкила, (С₁-С₆)-алкил-O- и NC-, в другом воплощении из группы, состоящей из водорода, галогена, (С₁-С₆)-алкила и NC-, в другом воплощении из группы, состоящей из водорода, галогена, (С₁-С₆)-алкила и (С₁-С₆)-алкил-O-, в другом воплощении из группы, состоящей из водорода, галогена и (С₁-С₆)-алкила, в другом воплощении из группы, состоящей из водорода и галогена, в другом воплощении из группы, состоящей из водорода и (С₁-С₆)-алкила, в другом воплощении из группы, состоящей из водорода, фтора и хлора, в другом воплощении R³ представляет собой водород, и в другом воплощении R³ представляет собой (С₁-С₆)-алкил. В одном воплощении изобретения (С₁-С₆)-алкильная группа, встречающаяся в R³, представляет собой (С₁-С₄)-алкильную группу, в другом воплощении (С₁-С₂)-алкильную группу, в другом воплощении она представляет собой метил.

В одном воплощении изобретения группу R¹⁰ выбирают из группы, состоящей из R¹¹-O- и R¹²-N(R¹³)-С(O)-О-, в другом воплощении из группы, состоящей из R¹²-N(R¹³)-С(O)-О- и Het²-C(O)-O-, и в другом воплощении R¹⁰ представляет собой R¹¹-O-. В одном воплощении группа Het², которая может встречаться в группе R¹⁰, представляет собой насыщенный 4-членный-6-членный, в другом воплощении 5-членный или 6-членный, в другом воплощении 5-членный моноциклический гетероцикл, который, кроме атома азота в цикле, через который связывается Het², необязательно включает один дополнительный гетероатом в цикле, выбранный из группы, состоящей из атомов азота, кислорода и серы. В одном воплощении группа Het², которая может встречаться в группе R¹⁰, не включает дополнительный гетероатом в цикле, кроме атома азота в цикле, через который связывается Het². В одном воплощении число заместителей, которые необязательно присутствуют в группе Het², которая может встречаться в группе R¹⁰, равно одному, двум, трем или четырем, в другом воплощении одному, двум или трем, в другом воплощении одному или двум, в другом воплощении одному, и в другом воплощении такая группа Het² является незамещенной. В одном воплощении заместители, которые необязательно присутствуют в группе Het², которая может встречаться в группе R¹⁰, выбирают из группы, состоящей из фтора, (С₁-С₄)-алкила, НО- и (С₁-С₄)-алкил-О-, в другом воплощении из группы, состоящей из (С₁-С₄)-алкила, НО- и (С₁-С₄)-алкил-О-, в другом воплощении из группы, состоящей из (С₁-С₄)-алкила и НО- и (С₁-С₄)-алкил-О-, в другом воплощении они представляют собой (С₁-С₄)-алкильные заместители, и в другом воплощении они представляют собой заместители НО-.

В одном воплощении изобретения группу R¹¹ выбирают из группы, состоящей из водорода, R¹⁴, (С₃-С₇)-циклоалкила и Het³, в другом воплощении из группы, состоящей из водорода и R¹⁴, в другом воплощении из группы, состоящей из водорода, R¹⁴ и (С₃-С₇)-циклоалкила, в другом воплощении из группы, состоящей из (С₃-С₇)-циклоалкила, Ar и Het³, в другом воплощении из группы, состоящей из (С₃-С₇)-циклоалкила и Het³, в другом воплощении R¹¹ представляет собой водород, в другом воплощении R¹¹ представляет собой R¹⁴, в другом воплощении R¹¹ представляет собой Ar. В одном воплощении группа Ar, представляющая собой R¹¹, представляет собой фенил, который необязательно замещен так, как указано в отношении соединений формулы I вообще или в любом воплощении, конкретизированном выше или ниже. В одном воплощении группа Ar, представляющая собой R¹¹, необязательно замещена одним, двумя или тремя одинаковыми или различными заместителями, в другом воплощении она необязательно замещена одним или двумя одинаковыми или различными заместителями, в другом воплощении она необязательно замещена одним заместителем. В одном воплощении заместители, которые необязательно присутствуют в группе Ar, представляющей собой R¹¹, выбирают из группы, состоящей из галогена, (С₁-С₄)-алкила, (С₁-С₄)-алкил-О- и NC-, в другом воплощении из группы, состоящей из галогена, (С₁-С₄)-алкила и (С₁-С₄)-алкил-О-, в другом воплощении из группы, состоящей из галогена и (С₁-С₄)-алкила. В одном воплощении (С₃-С₇)-циклоалкильная группа, представляющей собой R¹¹, представляет собой (С₃-С₆)-циклоалкильную группу. В одном воплощении группа Het³, представляющей собой R¹¹, представляет собой насыщенный 4-членный-6-членный моноциклический гетероцикл, который включает один или два одинаковых или различных гетероатома в цикле, в другом воплощении один гетероатом в цикле, которые выбраны из группы, состоящей из атомов азота, кислорода и серы, в другом воплощении он включает один гетероатом в цикле, выбранный из группы, состоящей из атомов азота и кислорода, в другом воплощении один гетероатом в цикле, выбранный из группы, состоящей из атомов кислорода и серы, и в другом воплощении он включает один атом кислорода в качестве гетероатома в цикле, при этом гетероцикл связывается через атом углерода в цикле и необязательно замещен одним, двумя, тремя или четырьмя, в другом воплощении одним или двумя одинаковыми или различными заместителями, выбранными из группы, состоящей из фтора, (С₁-С₄)-алкила и оксо, в другом воплощении из группы, состоящей из фтора и (С₁-С₄)-алкила.

В одном воплощении изобретения группы R¹² и R¹³ независимо одна от другой выбирают из группы, состоящей из водорода и R¹⁵, в другом воплощении из группы, состоящей из R¹⁵ и Ar, и в другом воплощении они являются одинаковыми или различными группами R¹⁵. В одном воплощении одну из групп R¹² и R¹³ выбирают из группы, состоящей из R¹⁵ и Ar, и другая группа представляет собой группу R¹⁵. В одном воплощении группа Ar, представляющая собой R¹² или R¹³, представляет собой фенил, который необязательно замещен одним или двумя одинаковыми или различными заместителями, в другом воплощении одним заместителем, выбранными из группы, состоящей из галогена и (С₁-С₄)-алкила, и в другом воплощении она представляет собой незамещенный фенил.

В одном воплощении изобретения (С₁-С₁₀)-алкильная группа, представляющая собой группу R¹⁴, представляет собой (С₁-С₈)-алкильную группу, в другом воплощении (С₁-С₇)-алкильную группу, в другом воплощении (С₁-С₄)-алкильную группу, в другом воплощении (С₁-С₃)-алкильную группу, в другом воплощении (С₁-С₂)-алкильную группу, в другом воплощении метильную группу, в другом воплощении (С₄-С₈)-алкильную группу, в другом воплощении (С₄-С₇)-алкильную группу, в другом воплощении (С₅-С₇)-алкильную группу, в другом воплощении С₆-алкильную группу, при этом все указанные алкильные группы являются линейными или разветвленными, как применимо к алкильным группам в соединениях формулы I вообще, и необязательно замещены одним или несколькими одинаковыми или различными заместителями, как указано в отношении соединений формулы I вообще или в любом воплощении, конкретизированном выше или ниже. В одном воплощении изобретения число необязательных заместителей в алкильной группе, представляющей собой R¹⁴, равно одному, двум, трем или четырем, в другом воплощении одному, двум или трем, в другом воплощении одному или двум, в другом воплощении одному. В одном воплощении алкильная группа, представляющая собой R¹⁴, является незамещенной, и в другом воплощении она замещена одним, двумя, тремя или четырьмя, в другом воплощении одним, двумя или тремя, в другом воплощении одним или двумя, в другом воплощении одним заместителем, как указано.

В одном воплощении (С₃-С₇)-циклоалкильная группа, встречающаяся как заместитель алкильной группы, представляющей собой R¹⁴, представляет собой (С₃-С₆)-циклоалкильную группу, в другом воплощении она представляет собой циклопропильную группу. В одном воплощении группа Ar, встречающаяся как заместитель алкильной группы, представляющей собой R¹⁴, представляет собой фенил или ароматический 5-членный или 6-членный моноциклический гетероцикл, включающий один или два одинаковых или различных гетероатома в цикле, выбранных из группы, состоящей из атомов азота, кислорода и серы, и в другом воплощении включает один атом азота в качестве гетероатома в цикле, и в случае 5-членного гетероцикла один дополнительный гетероатом в цикле, выбранный из группы, состоящей из атомов азота, кислорода и серы, и в другом воплощении группу Ar, встречающуюся как заместитель алкильной группы, представляющей собой R¹⁴, выбирают из фенила, пиразолила, изоксазолила и тиазолила, при этом все указанные группы Ar необязательно замещены одним или несколькими одинаковыми или различными заместителями, как указано в отношении соединений формулы I вообще или в любом воплощении, конкретизированном выше или ниже. В одном воплощении число необязательных заместителей в группе Ar, встречающейся как заместитель в алкильной группе, представляющей собой R¹⁴, равно одному, двум или трем, в другом воплощении одному или двум, в другом воплощении одному. В одном воплощении заместители, которые необязательно присутствуют в группе Ar, встречающейся как заместитель в алкильной группе, представляющей собой R¹⁴, выбирают из группы, состоящей из галогена, (С₁-С₄)-алкила, (С₁-С₄)-алкил-O- и NC-, в другом воплощении из группы, состоящей из галогена, (С₁-С₄)-алкила и (С₁-С₄)-алкил-O-, в другом воплощении из группы, состоящей из галогена и (С₁-С₄)-алкила, и в другом воплощении они представляют собой (С₁-С₄)-алкильные группы.

В одном воплощении группа Het¹, встречающаяся как заместитель алкильной группы, представляющей собой R¹⁴, представляет собой насыщенный или ненасыщенный 4-членный-6-членный гетероцикл, в другом воплощении 5-членный или 6-членный гетероцикл, который включает атом азота в цикле, через который связывается Het¹, и, необязательно, один дополнительный гетероатом в цикле, выбранный из группы, состоящей из атомов азота, кислорода и серы, который необязательно замещен так, как указано в отношении соединений формулы I вообще или в любом воплощении, конкретизированном выше или ниже. В одном воплощении группа Het¹, встречающаяся как заместитель алкильной группы, представляющей собой R¹⁴, не включает какой-либо дополнительный гетероатом в цикле кроме атома азота в цикле, через который связывается Het¹. В одном воплощении группа Het¹, встречающаяся как заместитель алкильной группы, представляющей собой R¹⁴, является насыщенной, в другом воплощении она является ненасыщенной. В одном воплощении число заместителей, которые необязательно присутствуют в группе Het¹, встречающейся как заместитель в алкильной группе, представляющей собой R¹⁴, равно одному, двум, трем или четырем, в другом воплощении одному, двум или трем, в другом воплощении одному или двум, в другом воплощении одному. В одном воплощении заместители, которые необязательно присутствуют в группе Het¹, встречающейся как заместитель в алкильной группе, представляющей собой R¹⁴, выбирают из группы, состоящей из галогена, (С₁-С₄)-алкила, НО-, (С₁-С₄)-алкил-O- и оксо, в другом воплощении из группы, состоящей из фтора, (С₁-С₄)-алкила, НО- и оксо, в другом воплощении из группы, состоящей из фтора, (С₁-С₄)-алкила и оксо, в другом воплощении из группы, состоящей из (С₁-С₄)-алкила и оксо, и в другом воплощении они представляют собой оксозаместители. В одном воплощении число оксозаместителей, которые необязательно присутствуют в группе Het¹, встречающейся как заместитель в алкильной группе, представляющей собой R¹⁴, не превышает двух, и в другом воплощении оно не превышает одного.

В одном воплощении группа Het¹, встречающаяся в заместителе Het¹-С(О)- в алкильной группе, представляющей собой R¹⁴, представляет собой 4-членный-6-членный гетероцикл, в другом воплощении 5-членный или 6-членный гетероцикл, который является насыщенным или ненасыщенным и включает атом азота в цикле, через который связывается Het¹, и, необязательно, один дополнительный гетероатом в цикле, выбранный из группы, состоящей из атомов азота, кислорода и серы, и который необязательно замещен так, как указано в отношении соединений формулы I вообще или в любом воплощении, конкретизированном выше или ниже. В одном воплощении группа Het¹, встречающаяся в заместителе Het¹-С(О)- в алкильной группе, представляющей собой R¹⁴, не включает какой-либо дополнительный гетероатом в цикле кроме атома азота в цикле, через который связывается Het¹. В одном воплощении группа Het¹, встречающаяся в заместителе Het¹-С(О)- в алкильной группе, представляющей собой R¹⁴, является насыщенной или включает одну двойную связь в цикле, и в другом воплощении она является насыщенной. В одном воплощении число заместителей, которые необязательно присутствуют в группе Het¹, встречающейся в заместителе Het¹-С(О)- в алкильной группе, представляющей собой R¹⁴, равно одному, двум, трем или четырем, в другом воплощении одному, двум или трем, в другом воплощении одному или двум, в другом воплощении одному. В одном воплощении заместители, которые необязательно присутствуют в группе Het¹, встречающейся в заместителе Het¹-С(О)- в алкильной группе, представляющей собой R¹⁴, выбирают из группы, состоящей из галогена, (С₁-С₄)-алкила, НО-, (С₁-С₄)-алкил-O- и оксо, в другом воплощении из группы, состоящей из фтора, (С₁-С₄)-алкила, НО- и оксо, в другом воплощении из группы, состоящей из фтора, (С₁-С₄)-алкила и оксо, в другом воплощении из (С₁-С₄)-алкила и оксо, в другом воплощении они представляют собой оксозаместители, и в другом воплощении они представляют собой (С₁-С₄)-алкильные заместители. В одном воплощении число оксозаместителей, которые необязательно присутствуют в группе Het¹, встречающейся в заместителе Het¹-С(О)- в алкильной группе, представляющей собой R¹⁴, не превышает двух, и в другом воплощении оно не превышает одного, и в другом воплощении оксозаместители в такой группе Het¹ не присутствуют.

В одном воплощении группа Het³, встречающаяся в качестве заместителя в алкильной группе, представляющей собой R¹⁴, представляет собой насыщенный 4-членный-6-членный моноциклический гетероцикл, который включает один или два одинаковых или различных гетероатома в цикле, и в другом воплощении включает один гетероатом в цикле, которые выбраны из группы, состоящей из атомов азота, кислорода и серы, и связывается через атом углерода в цикле и необязательно замещен так, как указано в отношении соединений формулы I вообще или в любом воплощении, конкретизированном выше или ниже. В одном воплощении гетероатомы в цикле в группе Het³, встречающейся в качестве заместителя в алкильной группе, представляющей собой R¹⁴, выбирают из группы, состоящей из атомов азота и кислорода, в другом воплощении из группы, состоящей из атомов кислорода и серы, в другом воплощении они являются атомами азота, и в другом воплощении они являются атомами кислорода. В одном воплощении число заместителей, которые необязательно присутствуют в группе Het³, встречающейся как заместитель в алкильной группе, представляющей собой R¹⁴, равно одному, двум, трем или четырем, в другом воплощении одному, двум или трем, в другом воплощении одному или двум, в другом воплощении одному. В одном воплощении заместители, которые необязательно присутствуют в группе Het³, встречающейся как заместитель в алкильной группе, представляющей собой R¹⁴, выбирают из группы, состоящей из фтора и (С₁-С₄)-алкила, в другом воплощении из группы, состоящей из (С₁-С₄)-алкила и оксо, в другом воплощении они представляют собой (С₁-С₄)-алкильные заместители, и в другом воплощении они представляют собой оксозаместители. В одном воплощении число оксозаместителей, которые необязательно присутствуют в группе Het³, встречающейся как заместитель в алкильной группе, представляющей собой R¹⁴, не превышает двух, и в другом воплощении оно не превышает одного.

В одном воплощении заместители, которые необязательно присутствуют в алкильной группе, представляющей собой R¹⁴, выбирают из группы, состоящей из галогена, НО-, R¹⁶-О-, оксо, (С₃-С₇)-циклоалкила, Ar, Het¹, Het³, H₂N-C(O)-, (С₁-С₄)-алкил-NH-C(O)-, ди((С₁-С₄)-алкил)N-C(O)- и Het¹-C(O)-, в другом воплощении из группы, состоящей из галогена, НО-, R¹⁶-О-, оксо, (С₃-С₇)-циклоалкила, Het¹, Het³, H₂N-C(O)-, (С₁-С₄)-алкил-NH-C(O)-, ди((С₁-С₄)-алкил)N-C(O)- и Het¹-C(O)-, в другом воплощении из группы, состоящей из галогена, НО-, R¹⁶-О-, оксо, (С₃-С₇)-циклоалкила, Het¹, Het³, ди((С₁-С₄)-алкил)N-C(O)- и Het¹-C(O)-, в другом воплощении из группы, состоящей из галогена, НО-, R¹⁶-О-, оксо, (С₃-С₇)-циклоалкила, Het¹ и Het³, в другом воплощении из группы, состоящей из галогена, НО-, R¹⁶-О-, оксо, (С₃-С₇)-циклоалкила, Ar, Het¹ и Het³, в другом воплощении из группы, состоящей из НО-, R¹⁶-О-, оксо, (С₃-С₇)-циклоалкила, Ar, Het¹, ди((С₁-С₄)-алкил)N-C(O)- и Het¹-C(O)-, в другом воплощении из группы, состоящей из НО-, R¹⁶-О-, оксо, (С₃-С₇)-циклоалкила, Ar, ди((С₁-С₄)-алкил)N-C(O)- и Het¹-C(O)-, в другом воплощении из группы, состоящей из НО-, R¹⁶-О-, оксо, (С₃-С₇)-циклоалкила и Ar, в другом воплощении из группы, состоящей из НО-, R¹⁶-О-, оксо, (С₃-С₇)-циклоалкила, ди((С₁-С₄)-алкил)N-C(O)- и Het¹-C(O)-, в другом воплощении из группы, состоящей из НО-, R¹⁶-О-, оксо, (С₃-С₇)-циклоалкила, Het¹ и Het³, в другом воплощении из группы, состоящей из НО-, R¹⁶-О-, оксо, (С₃-С₇)-циклоалкила и Het³, в другом воплощении из группы, состоящей из НО-, оксо, (С₃-С₇)-циклоалкила и Het³, в другом воплощении из группы, состоящей из НО-, оксо и (С₃-С₇)-циклоалкила, в другом воплощении из группы, состоящей из НО-, оксо и Het³, в другом воплощении из группы, состоящей из НО- и оксо, в другом воплощении из группы, состоящей из НО-, R¹⁶-О-, (С₃-С₇)-циклоалкила и Het³, в другом воплощении из группы, состоящей из НО-, (С₃-С₇)-циклоалкила и Het³, в другом воплощении из группы, состоящей из НО- и (С₃-С₇)-циклоалкила, в другом воплощении из группы, состоящей из НО- и Het³, в другом воплощении они представляют собой заместители НО-, и в другом воплощении они представляют собой оксозаместители. В одном воплощении число оксозаместителей, которые необязательно присутствуют в алкильной группе, представляющей собой R¹⁴, не превышает двух, и в другом воплощении оно не превышает одного. В одном воплощении атомы галогена, встречающиеся в качестве заместителей в алкильной группе, представляющей собой R¹⁴, выбирают из группы, состоящей из атомов фтора и хлора, и в другом воплощении они представляют собой атомы фтора, и, кроме того, будучи замещенной другими заместителями в указанном последнем воплощении, алкильная группа, представляющая собой R¹⁴, таким образом, необязательно замещена заместителями атомами фтора, как применимо к алкильным группам в соединениях формулы I вообще.

Примерами групп, которые могут представлять собой R¹⁴ и из которых из одной или нескольких выбирают R¹⁴, в одном воплощении изобретения являются метил, этил, пропил, изопропил, бутил, изобутил, циклопропилметил, бензил, 2-гидроксиэтил, 2-гидроксипропил, 2-гидроксибутил, 2-гидрокси-2-метилпропил, 2-гидрокси-2-метилбутил, 2-гидрокси-3-метилбутил, 2-гидрокси-2,3-диметилбутил, 2-гидрокси-3,3-диметилбутил, 2-этил-2-гидроксибутил, 2-гидрокси-2,3,3-триметилбутил, 2-этил-2-гидрокси-3-метилбутил, 2-этил-2-гидрокси-3,3-диметилбутил, 2-циклопропил-2-гидроксиэтил, 2-циклопропил-2-гидроксипропил, 2-циклопропил-2-гидроксибутил, 2-оксопропил, 2-оксобутил, 3-метил-2-оксобутил, 3,3-диметил-2-оксобутил, 2-циклопропил-2-оксоэтил.

В случае, когда необязательно замещенная алкильная группа, представляющая собой R¹⁴, включая примеры групп, перечисленные выше, которые могут представлять собой R¹⁴, содержит хиральный атом углерода, соединение формулы I может присутствовать в связи с таким атомом углерода в любой из своих стереоизомерных форм, т.е. в R-конфигурации или в S-конфигурации, или в форме смеси стереоизомерных форм в любом соотношении, например, в виде смеси двух стереоизомерных форм в молярном отношении 1:1, что применяется ко всем хиральным атомам углерода в соединениях формулы I. В одном воплощении изобретения соединение формулы I имеет у хирального атома углерода в R¹⁴ чистую стереохимическую конфигурацию - или R-конфигурацию или S-конфигурацию, или по существу чистую стереохимическую конфигурацию, например, с молярным отношением двух конфигураций 99:1 или больше.

В одном воплощении изобретения (С₁-С₆)-алкильная группа, представляющая собой группу R¹⁵, представляет собой (С₁-С₄)-алкильную группу, в другом воплощении (С₁-С₂)-алкильную группу, в другом воплощении метильную группу, при этом все указанные алкильные группы необязательно замещены одним или несколькими одинаковыми или различными заместителями, как указано в отношении соединений формулы I вообще или в любом воплощении, конкретизированном выше или ниже. В одном воплощении изобретения число необязательных заместителей в алкильной группе, представляющей собой R¹⁵, равно одному или двум, в другом воплощении одному. В одном воплощении алкильная группа, представляющая собой R¹⁵, является незамещенной. В одном воплощении заместители, которые необязательно присутствуют в алкильной группе, представляющей собой R¹⁵, выбирают из группы, состоящей из НО- и (С₁-С₄)-алкил-O-.

В одном воплощении изобретения (С₁-С₆)-алкильная группа, представляющая собой группу R¹⁶, представляет собой (С₁-С₄)-алкильную группу, в другом воплощении (С₁-С₃)-алкильную группу, в другом воплощении (С₂-С₃)-алкильную группу, в другом воплощении этильную группу, в другом воплощении метильную группу, при этом все указанные алкильные группы необязательно замещены одним или несколькими одинаковыми или различными заместителями, как указано в отношении соединений формулы I вообще или в любом воплощении, конкретизированном выше или ниже. В одном воплощении изобретения число необязательных заместителей в алкильной группе, представляющей собой R¹⁶, равно одному или двум, в другом воплощении одному. В одном воплощении алкильная группа, представляющая собой R¹⁶, является незамещенной, в другом воплощении она замещена одним или двумя одинаковыми или различными заместителями, в другом воплощении она замещена одним заместителем. В одном воплощении заместители, которые необязательно присутствуют в алкильной группе, представляющей собой R¹⁶, выбирают из группы, состоящей из НО- и (С₁-С₄)-алкил-O-, в другом воплощении они представляют собой заместители НО-, в другом воплощении они представляют собой заместители (С₁-С₄)-алкил-O-, и в другом воплощении они представляют собой заместители (С₁-С₂)-алкил-O-

В одном воплощении изобретения группу R³⁰ выбирают из группы, состоящей из R³¹, (С₃-С₇)-циклоалкила и Het³-C_uH_2u-, в другом воплощении из группы, состоящей из (С₃-С₇)-циклоалкила, R³²-C_uH_2u- и Het³-C_uH_2u-, в другом воплощении из группы, состоящей из R³²-C_uH_2u- и Het³-C_uH_2u-, в другом воплощении R³⁰ представляет собой R³²-C_uH_2u-, и в другом воплощении R³⁰ представляет собой R³¹. В одном воплощении u равен целому числу, выбранному из группы, состоящей из 0, 1 и 2, в другом воплощении из группы, состоящей из 0 и 1, в другом воплощении из группы, состоящей из 1 и 2, в другом воплощении u равен 0, и в другом воплощении u равен 1. В одном воплощении R³⁰ представляет собой R³²-C_uH_2u-, и u равен 0, т.е. в таком воплощении R³⁰ выбирают из группы, состоящей из фенила и ароматического 5-членного или 6-членного моноциклического гетероцикла, который включает один, два или три одинаковых или различных гетероатома, выбранных из группы, состоящей из атомов азота, кислорода и серы, и связывается через атом углерода в цикле, при этом фенил и гетероцикл необязательно замещен так, как указано в отношении соединений формулы I вообще или в любом воплощении, конкретизированном выше или ниже. В одном воплощении двухвалентная алкандиильная группа C_uH_2u представляет собой линейную группу.

В одном воплощении (С₃-С₇)-циклоалкильная группа, представляющая собой R³⁰, представляет собой (С₃-С₆)-циклоалкильную группу, в другом воплощении (С₅-С₆)-циклоалкильную группу, в другом воплощении циклопропильную группу. В одном воплощении группа Het³, встречающаяся в R³⁰, представляет собой насыщенный 4-членный-6-членный моноциклический гетероцикл, в другом воплощении насыщенный 5-членный или 6-членный гетероцикл, в другом воплощении насыщенный 6-членный гетероцикл, который включает один или два одинаковых или различных гетероатома в цикле, и в другом воплощении включает один гетероатом в цикле, которые выбирают из группы, состоящей из атомов азота, кислорода и серы, и связывается через атом углерода в цикле и необязательно замещен так, как указано в отношении соединений формулы I вообще или в любом воплощении, конкретизированном выше или ниже. В одном воплощении гетероатомы в цикле в группе Het³, встречающейся в R³⁰, выбирают из группы, состоящей из атомов азота и кислорода, в другом воплощении из группы, состоящей из атомов кислорода и серы, в другом воплощении они являются атомами азота, и в другом воплощении они являются атомами кислорода. В одном воплощении число заместителей, которые необязательно присутствуют в группе Het³, встречающейся в R³⁰, равно одному, двум, трем или четырем, в другом воплощении одному, двум или трем, в другом воплощении одному или двум, в другом воплощении одному, и в другом воплощении группа Het³, встречающаяся в R³⁰, является незамещенной. В одном воплощении заместители, которые необязательно присутствуют в группе Het³, встречающейся в R³⁰, выбирают из группы, состоящей из фтора и (С₁-С₄)-алкила, в другом воплощении они представляют собой (С₁-С₄)-алкильные заместители.

В одном воплощении изобретения (С₁-С₁₀)-алкильная группа, представляющая собой R³¹, представляет собой (С₁-С₈)-алкильную группу, в другом воплощении (С₁-С₄)-алкильную группу, в другом воплощении (С₁-С₃)-алкильную группу, в другом воплощении (С₁-С₂)-алкильную группу, в другом воплощении метильную группу, в другом воплощении (С₄-С₈)-алкильную группу, в другом воплощении (С₅-С₈)-алкильную группу, при этом все указанные алкильные группы необязательно замещены одним или несколькими одинаковыми или различными заместителями так, как указано в отношении соединений формулы I вообще или в любом воплощении, конкретизированном выше или ниже. В одном воплощении изобретения число необязательных заместителей в алкильной группе, представляющей собой R³¹, равно одному, двум или трем, в другом воплощении одному или двум, в другом воплощении одному. В одном воплощении алкильная группа, представляющая собой R³¹, является незамещенной, и в другом воплощении она замещена одним, двумя или тремя, в другом воплощении одним или двумя заместителями, в другом воплощении одним заместителем, как указано. В одном воплощении необязательные заместители в алкильной группе, представляющей собой R³¹, выбирают из группы, состоящей из галогена, (С₃-С₇)-циклоалкила, (С₁-С₆)-алкил-O- и NC-, в другом воплощении из группы, состоящей из галогена, (С₃-С₇)-циклоалкила и (С₁-С₆)-алкил-O-, в другом воплощении из группы, состоящей из галогена и (С₃-С₇)-циклоалкила, и в другом воплощении они представляют собой (С₃-С₇)-циклоалкильные заместители. В одном воплощении атомы галогена, встречающиеся как заместители в алкильной группе, представляющей собой R³¹, выбирают из группы, состоящей из атомов фтора и хлора, и в другом воплощении они представляют собой атомы фтора, и, будучи замещенной другими заместителями в указанном последнем воплощении, алкильная группа, представляющая собой R³¹, таким образом, необязательно замещена заместителями атомами фтора, как применимо к алкильным группам в соединениях формулы I вообще. В одном воплощении (С₃-С₇)-циклоалкильная группа, встречающаяся как заместитель в алкильной группе, представляющей собой R³⁰, представляют собой (С₃-С₆)-циклоалкильную группу, в другом воплощении (С₅-С₆)-циклоалкильную группу, в другом воплощении циклопропильную группу.

В одном воплощении изобретения группу R³² выбирают из группы, состоящей из фенила и ароматического 5-членного или 6-членного моноциклического гетероцикла, который включает один или два одинаковых или различных гетероатома в цикле, в другом воплощении один гетероатом в цикле, которые выбирают из группы, состоящей из атомов азота, кислорода и серы, и связывается через атом углерода в цикле, в другом воплощении из группы, состоящей из фенила и ароматического 6-членного моноциклического гетероцикла, который включает один или два атома азота в качестве гетероатомов в цикле, при этом фенил и гетероцикл являются необязательно замещенными одним или несколькими одинаковыми или различными заместителями, как указано в отношении соединений формулы I вообще или в любом воплощении, конкретизированном выше или ниже. В одном воплощении гетероатомы в цикле в ароматическом гетероцикле, представляющем собой R³², выбирают из группы, состоящей из атомов азота и серы, в другом воплощении они представляют собой атомы азота. В одном воплощении R³² выбирают из группы, состоящей из фенила и ароматического 6-членного моноциклического гетероцикла, как определено, в другом воплощении R³² представляет собой 6-членный моноциклический гетероцикл, как определено, в другом воплощении R³² выбирают из группы, состоящей из фенила, тиофенила и пиридинила, в другом воплощении из группы, состоящей из фенила и пиридинила, в другом воплощении R³² представляет собой фенил, и в другом воплощении R³² представляет собой пиридинил, которые все необязательно замещены одним или несколькими одинаковыми или различными заместителями, как указано в отношении соединений формулы I вообще или в любом воплощении, конкретизированном выше или ниже. В одном воплощении число заместителей, которые необязательно присутствуют в фенильной группе и ароматическом гетероцикле, представляющих собой R³², равно одному, двум, трем или четырем, в другом воплощении одному, двум или трем, в другом воплощении одному или двум, в другом воплощении одному.

В одном воплощении заместители, которые необязательно присутствуют в фенильной группе и ароматическом гетероцикле, представляющих собой R³², в частности, в фенильной группе, выбирают из группы, состоящей из галогена, (С₁-С₆)-алкила, (С₃-С₇)-циклоалкила, R³³, (С₁-С₆)-алкил-O-, R³³-O-, R³³-(С₁-С₄)-алкил-O-, -О-СН₂-О-, -O-CF₂-O-, (С₁-С₆)-алкил-S(O)_m-, H₂N-S(O)₂-, (С₁-С₄)-алкил-NH-S(O)₂-, ди((С₁-С₄)-алкил)N-S(O)₂-, (С₁-С₆)-алкил-NH-, ди((С₁-С₆)-алкил)N-, Het¹, (С₁-С₄)-алкил-С(О)-NH-, Ar-С(О)-NH-, (С₁-С₄)-алкил-S(O)₂-NH- и NC-, в другом воплощении из группы, состоящей из галогена, (С₁-С₆)-алкила, (С₃-С₇)-циклоалкила, R³³, (С₁-С₆)-алкил-O-, R³³-O-, R³³-(С₁-С₄)-алкил-O-, -О-СН₂-О-, -O-CF₂-O-, (С₁-С₆)-алкил-S(O)_m-, H₂N-S(O)₂-, (С₁-С₄)-алкил-NH-S(O)₂-, ди((С₁-С₄)-алкил)N-S(O)₂-, (С₁-С₆)-алкил-NH-, ди((С₁-С₆)-алкил)N-, Het¹ и NC-, в другом воплощении из группы, состоящей из галогена, (С₁-С₆)-алкила, (С₃-С₇)-циклоалкила, R³³, (С₁-С₆)-алкил-O-, R³³-O-, R³³-(С₁-С₄)-алкил-O-, -О-СН₂-О-, -O-CF₂-O-, (С₁-С₆)-алкил-S(O)_m-, (С₁-С₆)-алкил-NH-, ди((С₁-С₆)-алкил)N-, Het¹ и NC-, в другом воплощении из группы, состоящей из галогена, (С₁-С₆)-алкила, R³³, (С₁-С₆)-алкил-O-, R³³-O-, -О-СН₂-О-, -O-CF₂-O-, (С₁-С₆)-алкил-S(O)_m-, Het¹ и NC-, в другом воплощении из группы, состоящей из галогена, (С₁-С₆)-алкила, R³³, (С₁-С₆)-алкил-O-, R³³-O-, -О-СН₂-О-, -O-CF₂-O- и NC-, в другом воплощении из группы, состоящей из галогена, (С₁-С₆)-алкила, R³³, (С₁-С₆)-алкил-O-, R³³-O- и NC-, в другом воплощении из группы, состоящей из галогена, (С₁-С₆)-алкила, (С₃-С₇)-циклоалкила, R³³, (С₁-С₆)-алкил-O-, R³³-O-, R³³-(С₁-С₄)-алкил-O-, -О-СН₂-О-, -O-CF₂-O-, (С₁-С₆)-алкил-S(O)_m-, ди((С₁-С₄)-алкил)N-S(O)₂-, H₂N-, ди((С₁-С₆)-алкил)N-, Het¹, (С₁-С₄)-алкил-С(О)-NH-, Ar-С(О)-NH- и NC-, в другом воплощении из группы, состоящей из галогена, (С₁-С₆)-алкила, (С₃-С₇)-циклоалкила, R³³, (С₁-С₆)-алкил-O-, R³³-O-, R³³-(С₁-С₄)-алкил-O-, -О-СН₂-О-, -O-CF₂-O-, (С₁-С₆)-алкил-S(O)_m-, ди((С₁-С₄)-алкил)N-S(O)₂-, H₂N-, ди((С₁-С₆)-алкил)N-, Het¹ и NC-, в другом воплощении из группы, состоящей из галогена, (С₁-С₆)-алкила, (С₃-С₇)-циклоалкила, R³³, (С₁-С₆)-алкил-O-, R³³-O-, R³³-(С₁-С₄)-алкил-O-, -О-СН₂-О-, -O-CF₂-O-, (С₁-С₆)-алкил-S(O)_m-, ди((С₁-С₄)-алкил)N-S(O)₂-, ди((С₁-С₆)-алкил)N-, Het¹ и NC-, в другом воплощении из группы, состоящей из галогена, (С₁-С₆)-алкила, (С₃-С₇)-циклоалкила, R³³, (С₁-С₆)-алкил-O-, R³³-O-, R³³-(С₁-С₄)-алкил-O-, (С₁-С₆)-алкил-S(O)_m-, ди((С₁-С₄)-алкил)N-S(O)₂-, ди((С₁-С₆)-алкил)N-, Het¹ и NC-, в другом воплощении из группы, состоящей из галогена, (С₁-С₆)-алкила, R³³, (С₁-С₆)-алкил-O- и R³³-O-, в другом воплощении из группы, состоящей из галогена, (С₁-С₆)-алкила, R³³ и (С₁-С₆)-алкил-O-, в другом воплощении из группы, состоящей из галогена, (С₁-С₆)-алкила и R³³, в другом воплощении из группы, состоящей из галогена и (С₁-С₆)-алкила. В одном воплощении в случае, когда в фенильной группе и ароматическом гетероцикле, представляющих собой R³², присутствуют заместители из группы, состоящей из (С₃-С₇)-циклоалкила, R³³, R³³-O-, R³³-(С₁-С₄)-алкил-O-, -О-СН₂-О-, -O-CF₂-O-, Het¹ и Ar-С(О)-NH-, таких заместителей присутствует не более двух, в другом воплощении присутствует не более одного такого заместителя, или в отсутствие каких-либо других заместителей или вместе с любыми другими заместителями.

В одном воплощении (С₁-С₆)-алкильная группа, встречающаяся в заместителе в фенильной группе и ароматическом гетероцикле, представляющих собой R³², представляет собой (С₁-С₄)-алкильную группу, в другом воплощении представляет собой (С₁-С₃)-алкильную группу, в другом воплощении (С₁-С₂)-алкильную группу, в другом воплощении метильную группу. В одном воплощении (С₃-С₇)-циклоалкильная группа, встречающаяся как заместитель в фенильной группе и ароматическом гетероцикле, представляющих собой R³², представляет собой (С₃-С₆)-циклоалкильную группу, в другом воплощении (С₃-С₅)-циклоалкильную группу, в другом воплощении (С₃-С₄)-циклоалкильную группу, в другом воплощении она представляет собой циклопропильную группу. В одном воплощении группу Ar, встречающуюся в заместителе в фенильной группе и ароматическом гетероцикле, представляющих собой R³², выбирают из группы, состоящей из фенила и ароматического 5-членного или 6-членного гетероцикла, который включает один или два одинаковых или различных гетероатома в цикле, в другом воплощении один гетероатом в цикле, выбранные из группы, состоящей из атомов азота, кислорода и серы, который связывается через атом углерода в цикле, и в другом воплощении представляет собой фенильную группу, при этом все указанные группы необязательно замещены так, как указано в отношении соединений формулы I вообще или в любом воплощении, конкретизированном выше или ниже. В одном воплощении число необязательных заместителей в группе Ar, встречающейся в заместителе в фенильной группе и ароматическом гетероцикле, представляющих собой R³², равно одному или двум, в другом воплощении одному, и необязательные заместители выбирают из группы, состоящей из галогена, (С₁-С₄)-алкила, (С₁-С₄)-алкил-О-, (С₁-С₄)-алкил-S(O)_m- и NC-, в другом воплощении из группы, состоящей из галогена, (С₁-С₄)-алкила и (С₁-С₄)-алкил-О-, в другом воплощении из группы, состоящей из галогена и (С₁-С₄)-алкила, и в другом воплощении такая группа Ar является незамещенной.

В одном воплощении группа Het¹, встречающаяся как заместитель в фенильной группе или ароматическом гетероцикле, представляющих собой R³², представляет собой насыщенный или ненасыщенный 4-членный-6-членный моноциклический гетероцикл, в другом воплощении 5-членный или 6-членный гетероцикл, который включает атом азота в цикле, через который связывается Het¹, и, необязательно, один или два дополнительных гетероатома в цикле, в другом воплощении один дополнительный гетероатом в цикле, которые выбирают из группы, состоящей из атомов азота, кислорода и серы, который необязательно замещен так, как указано в отношении соединений формулы I вообще или в любом воплощении, конкретизированном выше или ниже. В одном воплощении группа Het¹, встречающаяся как заместитель в фенильной группе или ароматическом гетероцикле, представляющих собой R³², не включает какой-либо дополнительный гетероатом в цикле кроме атома азота в цикле, через который связывается Het¹. В одном воплощении группа Het¹, встречающаяся как заместитель в фенильной группе или ароматическом гетероцикле, представляющих собой R³², является насыщенной, в другом воплощении она является ненасыщенной. В одном воплощении число заместителей, которые необязательно присутствуют в группе Het¹, встречающейся как заместитель в фенильной группе или ароматическом гетероцикле, представляющих собой R³², равно одному, двум, трем или четырем, в другом воплощении одному, двум или трем, в другом воплощении одному или двум, в другом воплощении одному, и в другом воплощении такая группа Het¹ является незамещенной. В одном воплощении заместители, которые необязательно присутствуют в группе Het¹, встречающейся как заместитель в фенильной группе или ароматическом гетероцикле, представляющих собой R³², выбирают из группы, состоящей из галогена, (С₁-С₄)-алкила, НО-, (С₁-С₄)-алкил-O- и оксо, в другом воплощении из группы, состоящей из фтора, (С₁-С₄)-алкила, НО- и оксо, в другом воплощении из группы, состоящей из фтора, (С₁-С₄)-алкила и оксо, и в другом воплощении они представляют собой (С₁-С₄)-алкильные заместители.

Примерами группы R³², из которых из одного или нескольких выбирают группу R³², в одном воплощении изобретения являются фенил, 2-фторфенил, 3-фторфенил, 4-фторфенил, 2-хлорфенил, 3-хлорфенил, 4-хлорфенил, 3-бромфенил, 4-бромфенил, 2,3-дихлорфенил, 2,4-дихлорфенил, 2,5-дихлорфенил, 2,6-дихлорфенил, 3,4-дихлорфенил, 2,3-дифторфенил, 2,4-дифторфенил, 2,5-дифторфенил, 2,6-дифторфенил, 3,4-дифторфенил, 2-хлор-6-фторфенил, 3,4,5-трифторфенил, 2-метилфенил (о-толил), 3-метилфенил (м-толил), 4-метилфенил (п-толил), 2,3-диметилфенил, 2,4-диметилфенил, 2,5-диметилфенил, 2,6-диметилфенил, 3,4-диметилфенил, 2-этилфенил, 3-этилфенил, 4-этилфенил, 3-изопропилфенил, 3-трет-бутилфенил, 4-трет-бутилфенил, 3-трифторметилфенил, 4-трифторметилфенил, 2-фтор-5-метилфенил, 3-хлор-2-метилфенил, 5-хлор-2-метилфенил, 5-хлор-2-фтор-3-метилфенил, 2-фтор-3-трифторметилфенил, 2-фтор-5-трифторметилфенил, 4-фтор-3-трифторметилфенил, 5-фтор-3-трифторметилфенил, 3-хлор-4-трифторметилфенил, 5-хлор-2-трифторметилфенил, 5-хлор-3-трифторметилфенил, 2-метоксифенил, 3-метоксифенил, 4-метоксифенил, 3-этоксифенил, 3-пропоксифенил, 3-изопропоксифенил, 4-трет-бутоксифенил, 3-трифторметоксифенил, 4-трифторметоксифенил, 3-(2,2,2-трифторэтокси)фенил, 5-хлор-2-метоксифенил, 3-хлор-4-метоксифенил, 5-фтор-3-изопропоксифенил, 2-фтор-3-трифторметоксифенил, 4-метокси-3,5-диметилфенил, 3-метокси-5-трифторметилфенил, 2,3-метилендиоксифенил, 2,3-дифторметилендиоксифенил, 3,4-метилендиоксифенил, 3,4-дифторметилендиоксифенил, 3-метилсульфанилфенил, 3-этилсульфанилфенил, 3-трифторметилсульфанилфенил, 3-метансульфонилфенил, 3-этансульфонилфенил, 3-сульфамоилфенил, 2-цианофенил, 3-цианофенил, 4-цианофенил, тиофен-2-ил, тиофен-3-ил, 3-хлортиофен-2-ил, 4-хлортиофен-2-ил, 5-хлортиофен-2-ил, 4,5-дихлортиофен-2-ил, 5-хлортиофен-3-ил, 2,5-дихлортиофен-3-ил, 4-метилтиофен-2-ил, 5-метилтиофен-3-ил, 4,5-диметилтиофен-2-ил, пиридин-2-ил, пиридин-3-ил, пиридин-4-ил, 2-хлорпиридин-3-ил, 5-хлорпиридин-2-ил, 6-хлорпиридин-3-ил, 2-хлорпиридин-4-ил, 2,6-дихлорпиридин-3-ил, 6-метоксипиридин-3-ил, 2-хлор-6-метоксипиридин-3-ил.

В одном воплощении изобретения группу R³³ выбирают из группы, состоящей из фенила и ароматического 5-членного или 6-членного моноциклического гетероцикла, который включает один или два одинаковых или различных гетероатома в цикле, в другом воплощении один гетероатом в цикле, которые выбирают из группы, состоящей из атомов азота, кислорода и серы, и связывается через атом углерода в цикле, при этом фенил и гетероцикл являются необязательно замещенными одним или несколькими одинаковыми или различными заместителями, как указано в отношении соединений формулы I вообще или в любом воплощении, конкретизированном выше или ниже. В одном воплощении гетероатомы в цикле в ароматическом гетероцикле, представляющем собой R³³, выбирают из группы, состоящей из атомов азота и серы, в другом воплощении они представляют собой атомы азота. В одном воплощении R³³ выбирают из группы, состоящей из фенила и ароматического 6-членного моноциклического гетероцикла, как определено, в другом воплощении из группы, состоящей из фенила и ароматического 6-членного гетероцикла, который включает один или два атома азота в качестве циклических гетероатомов, в другом воплощении R³³ представляет собой 6-членный моноциклический гетероцикл, как определено, в другом воплощении он представляет собой ароматический 6-членный гетероцикл, который включает один или два атома азота в качестве циклических гетероатомов, в другом воплощении R³³ выбирают из группы, состоящей из фенила, тиофенила и пиридинила, в другом воплощении из группы, состоящей из фенила и пиридинила, в другом воплощении R³³ представляет собой фенил, и в другом воплощении R³³ представляет собой пиридинил, которые все необязательно замещены одним или несколькими одинаковыми или различными заместителями, как указано в отношении соединений формулы I вообще или в любом воплощении, конкретизированном выше или ниже. В одном воплощении число заместителей, которые необязательно присутствуют в фенильной группе и ароматическом гетероцикле, представляющих собой R³³, равно одному, двум или трем, в другом воплощении одному или двум, в другом воплощении одному.

В одном воплощении заместители, которые необязательно присутствуют в фенильной группе и ароматическом гетероцикле, представляющих собой R³³, выбирают из группы, состоящей из галогена, (С₁-С₆)-алкила, (С₃-С₇)-циклоалкила, НО-, (С₁-С₆)-алкил-O-, (С₁-С₆)-алкил-S(O)_m-, H₂N-S(O)₂-, ди((С₁-С₄)-алкил)N-S(O)₂- и NC-, в другом воплощении из группы, состоящей из галогена, (С₁-С₆)-алкила, (С₃-С₇)-циклоалкила, НО-, (С₁-С₆)-алкил-O-, H₂N-S(O)₂-, ди((С₁-С₄)-алкил)N-S(O)₂- и NC-, в другом воплощении из группы, состоящей из галогена, (С₁-С₆)-алкила, (С₃-С₇)-циклоалкила, НО-, (С₁-С₆)-алкил-O- и NC-, в другом воплощении из группы, состоящей из галогена, (С₁-С₄)-алкила, (С₁-С₄)-алкил-O-, (С₁-С₄)-алкил-S(O)_m- и NC-, в другом воплощении из группы, состоящей из галогена, (С₁-С₄)-алкила, (С₁-С₄)-алкил-O- и NC-, в другом воплощении из группы, состоящей из галогена, (С₁-С₄)-алкила и (С₁-С₄)-алкил-O-, в другом воплощении из группы, состоящей из галогена и (С₁-С₄)-алкила. В одном воплощении (С₁-С₆)-алкильная группа, встречающаяся в заместителе в фенильной группе и ароматическом гетероцикле, представляющих собой R³³, представляет собой (С₁-С₄)-алкильную группу, в другом воплощении (С₁-С₃)-алкильную группу, в другом воплощении (С₁-С₂)-алкильную группу, в другом воплощении метильную группу. В одном воплощении (С₃-С₇)-циклоалкильная группа, встречающаяся как заместитель в фенильной группе и ароматическом гетероцикле, представляющих собой R³², представляет собой (С₃-С₆)-циклоалкильную группу, в другом воплощении (С₃-С₅)-циклоалкильную группу, в другом воплощении (С₃-С₄)-циклоалкильную группу, в другом воплощении она представляет собой циклопропильную группу.

В одном воплощении изобретения группу R⁴⁰ выбирают из группы, состоящей из водорода и (С₁-С₄)-алкила, в другом воплощении из группы, состоящей из водорода и метила, и в другом воплощении R⁴⁰ представляет собой водород. В случае, когда R³⁰ и R⁴⁰ являются различными, и атом углерода, содержащий R³⁰ и R⁴⁰, является, таким образом, хиральным, в одном воплощении изобретения соединение формулы I имеет у такого атома углерода чистую стереохимическую конфигурацию - или R-конфигурацию или S-конфигурацию, или по существу чистую стереохимическую конфигурацию, например, с молярным отношением двух конфигураций 99:1 или больше. В случае, когда R³⁰ представляет собой R³²-C_uH_2u- и u равен 0, т.е. R³⁰ представляет собой фенил или ароматический гетероцикл, как определено, R⁴⁰ представляет собой водород, и R⁵⁰ представляет собой водород, в одном воплощении изобретения соединение формулы I имеет у атома углерода, содержащего R³⁰ и R⁴⁰, чистую S-конфигурацию или по существу чистую S-конфигурацию, например, с молярным отношением S-конфигурации к R-конфигурации 99:1 или больше.

В случае, когда R³⁰ и R⁴⁰ вместе представляют собой двухвалентную группу (СН₂)_х, две группы R³⁰ и R⁴⁰ вместе с атомом углерода, содержащим их, образуют цикл циклоалкана, выбранного из циклопропана, циклобутана, циклопентана и циклогексана, который содержит группы -C(O)-NH и -C(R⁵⁰)(R⁶⁰)-G, показанные в формуле I у одного и того же атома углерода в цикле. В одном воплощении изобретения число (С₁-С₄)-алкильных заместителей, которые необязательно присутствуют в группе (СН₂)_х, равно одному, двум, трем или четырем, в другом воплощении одному или двум, и в другом воплощении в группе (СН₂)_х алкильные заместители не присутствуют. В одном воплощении (С₁-С₄)-алкильная группа, встречающаяся как заместитель в группе (СН₂)_х, представляет собой метильную группу. В одном воплощении целое число х выбирают из группы, состоящей из 2, 4 и 5, в другом воплощении из 4 и 5, в другом воплощении х равен 2, и в другом воплощении х равен 4. В одном воплощении изобретения R³⁰ и R⁴⁰ вместе не могут представлять собой (СН₂)_х, и в таком воплощении, таким образом, R³⁰ и R⁴⁰ имеют только другие свои указанные значения.

В одном воплощении изобретения группу R⁵⁰ выбирают из группы, состоящей из водорода, (С₁-С₄)-алкила и НО-, в другом воплощении из группы, состоящей из водорода и (С₁-С₄)-алкила, в другом воплощении из группы, состоящей из водорода и (С₁-С₂)-алкила, в другом воплощении из группы, состоящей из водорода и метила, в другом воплощении из группы, состоящей из водорода и НО-, и в другом воплощении R⁵⁰ представляет собой водород.

В одном воплощении изобретения группу R⁶⁰ выбирают из группы, состоящей из водорода и (С₁-С₄)-алкила, в другом воплощении из группы, состоящей из водорода и (С₁-С₃)-алкила, в другом воплощении из группы, состоящей из водорода и (С₁-С₂)-алкила, в другом воплощении из группы, состоящей из водорода и метила, и в другом воплощении R⁶⁰ представляет собой водород. В одном воплощении изобретения обе группы R⁵⁰ и R⁶⁰ представляют собой атомы водорода. В случае, когда R⁵⁰ и R⁶⁰ различаются и атом углерода, содержащий R⁵⁰ и R⁶⁰, является, таким образом, хиральным, в одном воплощении изобретения соединение формулы I имеет у такого атома углерода чистую стереохимическую конфигурацию - или R-конфигурацию или S-конфигурацию, или по существу чистую стереохимическую конфигурацию, например, с молярным отношением двух конфигураций 99:1 или больше.

В случае, когда R⁵⁰ и R⁶⁰ вместе представляют собой двухвалентную группу (СН₂)_у, две группы R⁵⁰ и R⁶⁰ вместе с атомом углерода, содержащим их, образуют цикл циклоалкана, выбранного из циклопропана, циклобутана, циклопентана и циклогексана, который содержит группы -C(R³⁰)(R⁴⁰)-G, показанные в формуле I у одного и того же атома углерода в цикле. В одном воплощении изобретения число (С₁-С₄)-алкильных заместителей, которые необязательно присутствуют в группе (СН₂)_у, равно одному, двум, трем или четырем, в другом воплощении одному или двум, и в другом воплощении в группе (СН₂)_у алкильные заместители не присутствуют. В одном воплощении (С₁-С₄)-алкильная группа, встречающаяся как заместитель в группе (СН₂)_у, представляет собой метильную группу. В одном воплощении целое число у выбирают из группы, состоящей из 2, 4 и 5, в другом воплощении из группы, состоящей из 4 и 5, в другом воплощении у равен 2, и в другом воплощении у равен 4. В одном воплощении изобретения R⁵⁰ и R⁶⁰ вместе не могут представлять собой (СН₂)_у, и в таком воплощении, таким образом, R⁵⁰ и R⁶⁰ имеют только другие свои указанные значения. В одном воплощении изобретения R⁵⁰ и R⁶⁰ вместе не могут представлять собой (СН₂)_у, если одновременно R³⁰ и R⁴⁰ вместе представляют собой (СН₂)_х.

В одном воплощении изобретения группу R⁷¹ выбирают из группы, состоящей из водорода и (С₁-С₆)-алкила, в другом воплощении из группы, состоящей из водорода и (С₁-С₄)-алкила, в другом воплощении из группы, состоящей из водорода и (С₁-С₃)-алкила, в другом воплощении из группы, состоящей из водорода и (С₁-С₂)-алкила, в другом воплощении R⁷¹ представляет собой водород, в другом воплощении R⁷¹ представляет собой (С₁-С₆)-алкил, в другом воплощении R⁷¹ представляет собой (С₁-С₄)-алкил, в другом воплощении R⁷¹ представляет собой (С₁-С₃)-алкил, в другом воплощении R⁷¹ представляет собой (С₁-С₂)-алкил, при этом все алкильные группы необязательно замещены так, как указано в отношении соединений формулы I вообще или в любом воплощении, конкретизированном выше или ниже. В одном воплощении число заместителей, которые необязательно присутствуют в алкильной группе, представляющей собой R⁷¹, равно одному или двум, в другом воплощении одному, в другом воплощении алкильная группа, представляющая собой R⁷¹, является незамещенной. В одном воплощении заместители, которые необязательно присутствуют в алкильной группе, представляющей собой R⁷¹, представляют собой заместители (С₁-С₆)-алкил-О-, в другом воплощении заместители (С₁-С₄)-алкил-О-, в другом воплощении заместители (С₁-С₃)-алкил-О-, в другом воплощении заместители (С₁-С₆)-алкил-С(О)-О-, в другом воплощении заместители (С₁-С₄)-алкил-С(О)-О-, в другом воплощении заместители (С₁-С₃)-алкил-С(О)-О-.

В одном воплощении группу R⁷² выбирают из группы, состоящей из водорода, (С₁-С₆)-алкила, (С₃-С₆)-циклоалкила, -СН₂-(СН₂)_b-(С₃-С₆)-циклоалкила и -(СН₂)_b-Het⁴, где алкил или циклоалкил необязательно замещен одним или несколькими одинаковыми или различными заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, НО-, НООС-, (С₁-С₆)-алкил-О- и (С₁-С₆)-алкил-С(О)-О-, NC-, N((С₁-С₄)-алкил)₂, и b равен 0, 1 или 2, и группу R⁷³ выбирают из группы, состоящей из водорода и (С₁-С₆)-алкила.

В другом воплощении группы R⁷² и R⁷³ вместе с атомом азота, с которым они связаны, образуют насыщенный 4-членный-7-членный моноциклический гетероцикл, который необязательно содержит один дополнительный гетероатом в цикле, выбранный из группы, состоящей из атомов азота, кислорода и серы, который необязательно замещен одним или несколькими одинаковыми или различными заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, (С₁-С₄)-алкила, НО- и (С₁-С₄)-алкил-О-.

В другом воплощении группу R⁷² выбирают из группы, состоящей из водорода, (С₁-С₆)-алкила, (С₃-С₆)-циклоалкила, Het⁴ и -СН₂-Het⁴, где алкил или циклоалкил необязательно замещен одним или несколькими одинаковыми или различными заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, НО-, НООС-, (С₁-С₆)-алкил-О- и (С₁-С₆)-алкил-С(О)-О-, NC-, N((С₁-С₄)-алкил)₂, и группу R⁷³ выбирают из группы, состоящей из водорода и (С₁-С₆)-алкила.

В другом воплощении группы R⁷² и R⁷³ вместе с атомом азота, с которым они связаны, образуют насыщенный 5-членный-6-членный моноциклический гетероцикл, который необязательно содержит один дополнительный гетероатом в цикле, выбранный из группы, состоящей из атомов азота, кислорода и серы, который необязательно замещен одним или несколькими одинаковыми или различными заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, (С₁-С₄)-алкила, НО- и (С₁-С₄)-алкил-О-.

В одном воплощении группу R⁷² выбирают из группы, состоящей из водорода, (С₁-С₆)-алкила, (С₃-С₆)-циклоалкила и -СН₂-Het⁴, где алкил или циклоалкил необязательно замещен одним или несколькими одинаковыми или различными заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, НО-, НООС-, (С₁-С₆)-алкил-О- и (С₁-С₆)-алкил-С(О)-О-, NC-, N((С₁-С₄)-алкил)₂, и группу R⁷³ выбирают из группы, состоящей из водорода и (С₁-С₆)-алкила.

В другом воплощении группы R⁷² и R⁷³ вместе с атомом азота, с которым они связаны, образуют насыщенный 5-членный-6-членный моноциклический гетероцикл, который не содержит дополнительные гетероатомы в цикле, который необязательно замещен одним или несколькими одинаковыми или различными заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, (С₁-С₄)-алкила, НО- и (С₁-С₄)-алкил-О-.

В одном воплощении группу R⁷² выбирают из группы, состоящей из водорода, 2,2-диметилбутан-3-ила, 2,2-диметилпропан-3-ила, пентан-3-ила, пропан-2-ила, 2-метилпропан-2-ила, бутан-1-ила, бутан-2-ила, 2-метилбутан-3-ила, 2-метилбутан-2-ила, -CH₂CHF₂, -CHCF₃, CH₂CN, -CH₂CH₂OCH₃, -CH(CH₂OH)CH(CH₃)₂, -CH₂C(CH₃)₂-CH₂OH, CH(C₂H₅)CH₂OCH₃, CH₂CH₂CH₂N(CH₃)₂, циклопропана, циклобутана, циклопентана, циклогексана и -СН₂-Het⁴, и группа R⁷³ представляет собой водород.

В другом воплощении группы R⁷² и R⁷³ вместе с атомом азота, с которым они связаны, образуют пирролидин, который необязательно замещен НО-.

В другом воплощении группу R⁷² выбирают из группы, состоящей из водорода и (С₁-С₆)-алкила, где алкил замещен один или несколько раз НО-, и группа R⁷³ представляет собой водород.

В одном воплощении изобретения группы R⁷² и R⁷³ независимо одна от другой выбирают из группы, состоящей из водорода и (С₁-С₂)-алкила, в другом воплощении из группы, состоящей из водорода и метила. В одном воплощении одна из групп R⁷² и R⁷³ представляет собой водород, и другую выбирают из группы, состоящей из водорода и (С₁-С₄)-алкила, в другом воплощении из группы, состоящей из водорода и (С₁-С₂)-алкила, в другом воплощении из группы, состоящей из водорода и метила, и в другом воплощении обе группы R⁷² и R⁷³ представляют собой атомы водорода.

В одном воплощении изобретения группа Het⁴, независимо от каждой другой группы Het⁴, представляет собой насыщенный или ненасыщенный 4-членный-8-членный моноциклический гетероцикл, который включает один-четыре гетероатома в цикле, выбранных из группы, состоящей из атомов азота, кислорода и серы, который необязательно замещен одним или несколькими одинаковыми или различными заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, (С₁-С₄)-алкила, НО-, (С₁-С₄)-алкил-О-, оксо и NC-.

В другом воплощении группа Het⁴, независимо от каждой другой группы Het⁴, представляет собой насыщенный или ненасыщенный 5-членный-6-членный моноциклический гетероцикл, который включает один-четыре гетероатом в цикле, выбранных из группы, состоящей из атомов азота, кислорода и серы, который необязательно замещен одним или несколькими одинаковыми или различными заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, (С₁-С₄)-алкила, НО-, (С₁-С₄)-алкил-О-, оксо и NC-.

В другом воплощении группа Het⁴, независимо от каждой другой группы Het⁴, представляет собой ненасыщенный 5-членный-6-членный моноциклический гетероцикл, который включает один-четыре гетероатома в цикле, выбранных из группы, состоящей из атомов азота, кислорода и серы, который необязательно замещен одним или несколькими одинаковыми или различными заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, (С₁-С₄)-алкила, НО-, (С₁-С₄)-алкил-О- и NC-.

В другом воплощении группу Het⁴, независимо от каждой другой группы Het⁴, выбирают из 1,2-оксадиазолила, тетразолила, пиразолила, фуранила, пиридинила, пириминила, который необязательно замещен метилом.

В одном воплощении изобретения группу Ar при любом появлении в соединениях формулы I, независимо от каждой другой группы Ar, выбирают из группы, состоящей из фенила и ароматического 5-членного или 6-членного моноциклического гетероцикла, который включает один или два одинаковых или различных гетероатома в цикле, в другом воплощении один гетероатом в цикле, который выбирают из группы, состоящей из атомов азота, кислорода и серы, и который связывается через атом углерода в цикле, в другом воплощении Ar выбирают из группы, состоящей из фенила и ароматического 6-членного моноциклического гетероцикла, который включает один или два атома азота в качестве циклических гетероатомов, в другом воплощении Ar выбирают из группы, состоящей из фенила, тиофенила и пиридинила, в другом воплощении из группы, состоящей из фенила и тиофенила, в другом воплощении из группы, состоящей из фенила и пиридинила, в другом воплощении группа Ar представляет собой фенил, и в другом воплощении группа Ar представляет собой пиридинил, при этом фенил и гетероциклы необязательно замещены так, как указано в отношении соединений формулы I вообще или в любом воплощении, конкретизированном выше или ниже. В одном воплощении число заместителей, которые необязательно присутствуют в группе Ar, независимо от каждой другой группы Ar, равно одному, двум, трем или четырем, в другом воплощении одному, двум или трем, в другом воплощении одному или двум, в другом воплощении одному, и в другом воплощении группа Ar является незамещенной. В одном воплощении в случае, когда в группе Ar присутствуют заместители из группы, состоящей из -О-СН₂-О- и -O-CF₂-O-, таких заместителей присутствует не более двух, в другом воплощении присутствует не более одного такого заместителя, или в отсутствие каких-либо других заместителей или вместе с любыми другими заместителями. В одном воплощении заместители, которые необязательно присутствуют в группе Ar, независимо от каждой другой группы Ar, выбирают из группы, состоящей из галогена, (С₁-С₆)-алкила, (С₁-С₆)-алкил-О-, -О-СН₂-О-, -O-CF₂-O-, (С₁-С₆)-алкил-S(O)_m- и NC-, в другом воплощении из группы, состоящей из галогена, (С₁-С₆)-алкила, (С₁-С₆)-алкил-О-, (С₁-С₆)-алкил-S(O)_m- и NC-, в другом воплощении из группы, состоящей из галогена, (С₁-С₆)-алкила, (С₁-С₆)-алкил-О- и NC-, в другом воплощении из группы, состоящей из галогена, (С₁-С₆)-алкила и (С₁-С₆)-алкил-О-, в другом воплощении из группы, состоящей из галогена, (С₁-С₄)-алкила и (С₁-С₄)-алкил-О-, в другом воплощении из группы, состоящей из галогена и (С₁-С₄)-алкила.

Предметом изобретения являются все соединения формулы I, при этом любые один или несколько структурных элементов, такие как группы, заместители и числа, имеют значения, указанные в любом из конкретизированных воплощений или определений элементов, или имеют одно или несколько конкретных значений, которые указаны в данном описании как примеры элементов, при этом все комбинации одного или нескольких конкретизированных воплощений и/или определений и/или конкретных значений элементов являются предметом настоящего изобретения. Также, в связи с такими соединениями формулы I, все их стереоизомерные формы и смеси стереоизомерных форм в любых соотношениях, и их физиологически приемлемые соли и физиологически приемлемые сольваты любых из них являются предметом настоящего изобретения.

В качестве примера соединений по изобретению, в которых любые структурные элементы имеют значения, указанные в конкретизированных воплощениях изобретения или определениях таких элементов, можно назвать соединения формулы I, в которых

А выбирают из группы, состоящей из C(R¹) и N;

D выбирают из группы, состоящей из N(R²), О и S;

Е представляет собой N;

R¹ выбирают из группы, состоящей из водорода, галогена и (С₁-С₄)-алкила;

R² выбирают из группы, состоящей из (С₃-С₇)-циклоалкил-C_sH_2s- и Ar-C_sH_2s-, при этом s равен целому числу, выбранному из группы, состоящей из 0, 1 и 2;

и все другие группы и числа имеют значения, указанные в общем определении соединений формулы I или любых конкретных воплощениях изобретения или определениях структурных элементов, в любых их стереоизомерных формах или смеси стереоизомерных форм в любом соотношении, и их физиологически приемлемые соли и физиологически приемлемые сольваты любых из них.

В качестве другого такого примера можно назвать соединения формулы I, в которых

А выбирают из группы, состоящей из C(R¹) и N;

D представляет собой N(R²);

Е представляет собой N;

R¹ выбирают из группы, состоящей из водорода, галогена и (С₁-С₄)-алкила;

R² представляет собой Ar-C_sH_2s-, при этом s равен целому числу, выбранному из группы, состоящей из 0, 1 и 2;

и все другие группы и числа имеют значения, указанные в общем определении соединений формулы I или любых конкретных воплощениях изобретения или определениях структурных элементов, в любых их стереоизомерных формах или смеси стереоизомерных форм в любом соотношении, и их физиологически приемлемые соли и физиологически приемлемые сольваты любых из них.

В качестве другого такого примера можно назвать соединения формулы I, в которых

А представляет собой C(R¹);

D представляет собой N(R²);

Е представляет собой N;

R¹ выбирают из группы, состоящей из водорода, галогена и (С₁-С₄)-алкила;

R² представляет собой Ar-C_sH_2s-, при этом s равен 0;

группа Ar в группе R², безотносительно от значений Ar в других положениях в соединениях формулы I, выбирают из группы, состоящей из фенила и ароматического 6-членного гетероцикла, который включает один или два атома азота в качестве гетероатомов в цикле, при этом фенил и гетероцикл необязательно замещены одним, двумя или тремя одинаковыми или различными заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, (С₁-С₆)-алкила, (С₁-С₆)-алкил-О-, (С₁-С₆)-алкил-S(O)_m- и NC-;

и все другие группы и числа имеют значения, указанные в общем определении соединений формулы I или любых конкретных воплощениях изобретения или определениях структурных элементов, в любых их стереоизомерных формах или смеси стереоизомерных форм в любом соотношении, и их физиологически приемлемые соли и физиологически приемлемые сольваты любых из них.

В качестве другого такого примера можно назвать соединения формулы I, в которых

R¹⁰ представляет собой R¹¹-О-;

R¹¹ выбирают из группы, состоящей из водорода и R¹⁴;

R¹⁴ представляет собой (С₁-С₈)-алкил, который необязательно замещен одним, двумя или тремя одинаковыми или различными заместителями, выбранными из группы, состоящей из НО-, R¹⁶-О-, оксо, (С₃-С₇)-циклоалкила, Ar, Het¹ и Het³;

R¹⁶ представляет собой (С₁-С₆)-алкил, который необязательно замещен одним или двумя одинаковыми или различными заместителями, выбранными из группы, состоящей из НО- и (С₁-С₄)-алкил-О-;

и все другие группы и числа имеют значения, указанные в общем определении соединений формулы I или любых конкретных воплощениях изобретения или определениях структурных элементов, в любых их стереоизомерных формах или смеси стереоизомерных форм в любом соотношении, и их физиологически приемлемые соли и физиологически приемлемые сольваты любых из них.

В качестве другого такого примера можно назвать соединения формулы I, в которых

G выбирают из группы, состоящей из R⁷¹-О-С(О)- и R⁷²-N(R⁷³)-C(O)-;

R³⁰ представляет собой R³²-C_uH_2u-, при этом u равен целому числу, выбранному из группы, состоящей из 0 и 1;

R³² выбирают из группы, состоящей из фенила и ароматического 6-членного моноциклического гетероцикла, который включает один или два атома азота в качестве гетероатомов в цикле, при этом фенил и гетероцикл необязательно замещены одним, двумя или тремя одинаковыми или различными заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, (С₁-С₆)-алкила, (С₃-С₇)-циклоалкила, R³³, (С₁-С₆)-алкил-О-, R³³-О-, R³³-(С₁-С₄)-алкил-О-, -О-СН₂-О-, -О-CF₂-О-, (С₁-С₆)-алкил-S(O)_m-, (С₁-С₆)-алкил-NH-, ди((С₁-С₆)-алкил)N-, Het¹ и NC-;

R³³ выбирают из группы, состоящей из фенила и пиридинила, которые все необязательно замещены одним, двумя или тремя одинаковыми или различными заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, (С₁-С₄)-алкила, (С₁-С₄)-алкил-О-, (С₁-С₄)-алкил-S(O)_m- и NC-;

R⁴⁰ представляет собой водород;

R⁵⁰ представляет собой водород;

R⁶⁰ представляет собой водород;

и все другие группы и числа имеют значения, указанные в общем определении соединений формулы I или любых конкретных воплощениях изобретения или определениях структурных элементов, в любых их стереоизомерных формах или смеси стереоизомерных форм в любом соотношении, и их физиологически приемлемые соли и физиологически приемлемые сольваты любых из них.

В качестве другого такого примера можно назвать соединения формулы I, в которых

А выбирают из группы, состоящей из C(R¹) и N;

D представляет собой N(R²);

Е выбирают из группы, состоящей из C(R³) и N;

G выбирают из группы, состоящей из R⁷¹-О-С(О)- и R⁷²-N(R⁷³)-С(О)-;

R¹ выбирают из группы, состоящей из водорода, галогена, (С₁-С₆)-алкила, НО- и (С₁-С₆)-алкил-О-;

R² выбирают из группы, состоящей из (С₁-С₇)-алкила, (С₃-С₇)-циклоалкил-C_sH_2s- и Ar-C_sH_2s-, при этом s равен целому числу, выбранному из группы, состоящей из 0, 1, 2 и 3;

R³ выбирают из группы, состоящей из водорода, галогена, (С₁-С₆)-алкила и (С₁-С₆)-алкил-О-;

R¹⁰ выбирают из группы, состоящей из R¹¹-О-, R¹²-N(R¹³)-С(О)-О- и Het²-C(O)-O-;

R¹¹ выбирают из группы, состоящей из водорода, R¹⁴, (С₃-С₇)-циклоалкила и Het³;

R¹² и R¹³ независимо один от другого выбирают из группы, состоящей из водорода, R¹⁵ и Ar;

R¹⁴ представляет собой (С₁-С₁₀)-алкил, который необязательно замещен одним или несколькими одинаковыми или различными заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, НО-, R¹⁶-О-, оксо, (С₃-С₇)-циклоалкила, Ar, Het¹, Het³, NC-, H₂N-C(O)-, (С₁-С₄)-алкил-NH-C(О)-, ди((С₁-С₄)-алкил)N-С(О)- и Het¹-С(О)-;

R¹⁵ представляет собой (С₁-С₆)-алкил;

R¹⁶ представляет собой (С₁-С₆)-алкил, который необязательно замещен одним или несколькими одинаковыми или различными заместителями, выбранными из группы, состоящей из НО- и (С₁-С₄)-алкил-О-;

R³⁰ выбирают из группы, состоящей из (С₃-С₇)-циклоалкила, R³²-C_uH_2u- и Het³-C_uH_2u-, при этом u равен целому числу, выбранному из группы, состоящей из 0, 1, 2 и 3;

R³² выбирают из группы, состоящей из фенила и ароматического 6-членного моноциклического гетероцикла, который включает один или два атома азота в качестве гетероатомов в цикле, при этом фенил и гетероцикл необязательно замещены одним или несколькими одинаковыми или различными заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, (С₁-С₆)-алкила, (С₃-С₇)-циклоалкила, R³³, НО-, (С₁-С₆)-алкил-О-, R³³-О-, R³³-(С₁-С₄)-алкил-О-, -О-СН₂-О-, -О-CF₂-О-, (С₁-С₆)-алкил-S(O)_m-, ди((С₁-С₄)-алкил)N-S(O)₂-, H₂N-, ди((С₁-С₆)-алкил)N-, Het¹, (С₁-С₄)-алкил-С(О)-NH-, Ar-C(O)-NH- и NC-;

R³³ выбирают из группы, состоящей из фенила и ароматического 6-членного моноциклического гетероцикла, который включает один или два атома азота в качестве гетероатомов в цикле, при этом фенил и гетероцикл необязательно замещены одним или несколькими одинаковыми или различными заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, (С₁-С₆)-алкила, (С₃-С₇)-циклоалкила, НО-, (С₁-С₆)-алкил-О-, (С₁-С₆)-алкил-S(O)_m-, H₂N-S(O)₂-, ди((С₁-С₄)-алкил)N-S(O)₂- и NC-;

R⁴⁰ представляет собой водород;

R⁵⁰ выбирают из группы, состоящей из водорода и НО-;

R⁶⁰ представляет собой водород;

R⁷¹ выбирают из группы, состоящей из водорода и (С₁-С₈)-алкила, который необязательно замещен одним или несколькими одинаковыми или различными заместителями, выбранными из группы, состоящей из (С₁-С₆)-алкил-О- и (С₁-С₆)-алкил-С(О)-О-;

R⁷² и R⁷³ независимо один от другого выбирают из группы, состоящей из водорода и (С₁-С₄)-алкила;

Ar, независимо от каждой другой группы Ar, выбирают из группы, состоящей из фенила и ароматического 5-членного или 6-членного моноциклического гетероцикла, который включает один, два или три одинаковых или различных гетероатома в цикле, выбранных из группы, состоящей из атомов азота, кислорода и серы, и связывается через атом углерода в цикле, при этом фенил и гетероцикл необязательно замещены одним или несколькими одинаковыми или различными заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, (С₁-С₆)-алкила, (С₁-С₆)-алкил-О-, -О-СН₂-О-, -О-CF₂-О-, (С₁-С₆)-алкил-S(O)_m- и NC-;

Het¹, независимо от каждой другой группы Het¹, представляет собой насыщенный или ненасыщенный 4-членный-8-членный моноциклический гетероцикл, который включает атом азота в цикле, через который связывается Het¹, и необязательно содержит один или два дополнительных одинаковых или различных гетероатома в цикле, выбранных из группы, состоящей из атомов азота, кислорода и серы, который необязательно замещен одним или несколькими одинаковыми или различными заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, (С₁-С₄)-алкила, НО-, (С₁-С₄)-алкил-О-, оксо и NC-;

Het² представляет собой насыщенный 4-членный-7-членный моноциклический гетероцикл, который включает атом азота в цикле, через который связывается Het², и необязательно содержит один дополнительный гетероатом в цикле, выбранный из группы, состоящей из атомов азота, кислорода и серы, который необязательно замещен одним или несколькими одинаковыми или различными заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, (С₁-С₄)-алкила, НО- и (С₁-С₄)-алкил-О-;

Het³, независимо от каждой другой группы Het³, представляет собой насыщенный 4-членный-7-членный моноциклический гетероцикл, который включает один или два одинаковых или различных гетероатома в цикле, выбранных из группы, состоящей из атомов азота, кислорода и серы, и связывается через атом углерода в цикле, который необязательно замещен одним или несколькими одинаковыми или различными заместителями, выбранными из группы, состоящей из фтора, (С₁-С₄)-алкила и оксо;

m, независимо от каждого другого числа m, представляет собой целое число, выбранное из группы, состоящей из 0, 1 и 2;

при этом все циклоалкильные группы, независимо одна от другой, необязательно замещены одним или несколькими одинаковыми или различными заместителями, выбранными из группы, состоящей из фтора и (С₁-С₄)-алкила;

при этом все алкильные группы, группы C_sH_2s, C_uH_2u, (CH₂)_x и (CH₂)_y, независимо одна от другой и независимо от любых других заместителей, необязательно замещены одним или несколькими заместителями атомами фтора;

в любых их стереоизомерных формах или смеси стереоизомерных форм в любом соотношении, и их физиологически приемлемые соли и физиологически приемлемые сольваты любых из них.

В качестве другого такого примера можно назвать соединения формулы I, в которых

А представляет собой C(R¹);

D представляет собой N(R²);

Е представляет собой N;

G выбирают из группы, состоящей из R⁷¹-О-С(О)- и R⁷²-N(R⁷³)-С(О)-;

R¹ выбирают из группы, состоящей из водорода, галогена и (С₁-С₄)-алкила;

R² представляет собой Ar-C_sH_2s-, при этом s равен 0;

R¹⁰ представляет собой R¹¹-О-;

R¹¹ выбирают из группы, состоящей из водорода и R¹⁴;

R¹⁴ представляет собой (С₁-С₁₀)-алкил, который необязательно замещен одним, двумя или тремя одинаковыми или различными заместителями, выбранными из группы, состоящей из НО-, R¹⁶-О-, оксо, (С₃-С₇)-циклоалкила, Ar, Het¹, ди((С₁-С₄)-алкил)N- и Het¹-С(О)-;

R¹⁶ представляет собой (С₁-С₆)-алкил, который необязательно замещен одним или двумя одинаковыми или различными заместителями, выбранными из группы, состоящей из НО- и (С₁-С₄)-алкил-О-;

R³⁰ представляет собой R³²-C_uH_2u-, при этом u равен целому числу, выбранному из группы, состоящей из 0 и 1;

R³² выбирают из группы, состоящей из фенила и ароматического 6-членного моноциклического гетероцикла, который включает один или два атома азота в качестве циклических гетероатомов, при этом фенил и гетероцикл необязательно замещены одним, двумя или тремя одинаковыми или различными заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, (С₁-С₆)-алкила, (С₃-С₇)-циклоалкила, R³³, (С₁-С₆)-алкил-О-, R³³-О-, R³³-(С₁-С₄)-алкил-О-, -О-СН₂-О-, -О-CF₂-О-, (С₁-С₆)-алкил-S(O)_m-, ди((С₁-С₄)-алкил)N-, Het¹ и NC-;

R³³ выбирают из группы, состоящей из фенила и пиридинила, которые все необязательно замещены одним, двумя или тремя одинаковыми или различными заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, (С₁-С₄)-алкила, (С₁-С₄)-алкил-О-, (С₁-С₄)-алкил-S(O)_m- и NC-;

R⁴⁰ представляет собой водород;

R⁵⁰ представляет собой водород;

R⁶⁰ представляет собой водород;

R⁷¹ выбирают из группы, состоящей из водорода и (С₁-С₈)-алкила, который необязательно замещен одним заместителем, выбранным из группы, состоящей из (С₁-С₆)-алкил-О- и (С₁-С₆)-алкил-С(О)-О-;

R⁷² и R⁷³ независимо один от другого выбирают из группы, состоящей из водорода и (С₁-С₂)-алкила;

Ar выбирают из группы, состоящей из фенила и ароматического 6-членного гетероцикла, который включает один или два атома азота в качестве циклических гетероатомов, при этом фенил и гетероцикл необязательно замещены одним, двумя или тремя одинаковыми или различными заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, (С₁-С₆)-алкила, (С₁-С₆)-алкил-О-, (С₁-С₆)-алкил-S(O)_m- и NC-;

Het¹, независимо от каждой другой группы Het¹, представляет собой насыщенный или ненасыщенный 4-членный-6-членный моноциклический гетероцикл, который включает атом азота в цикле, через который связывается Het¹, и необязательно один дополнительный гетероатом в цикле, выбранный из группы, состоящей из атомов азота, кислорода и серы, который необязательно замещен одним, двумя или тремя одинаковыми или различными заместителями, выбранными из группы, состоящей из фтора, (С₁-С₄)-алкила, НО- и оксо;

m, независимо от каждого другого числа m, представляет собой целое число, выбранное из группы, состоящей из 0, 1 и 2;

при этом все циклоалкильные группы независимо одна от другой необязательно замещены одним или несколькими одинаковыми или различными заместителями, выбранными из группы, состоящей из фтора и (С₁-С₄)-алкила;

при этом все алкильные группы, группы C_sH_2s и C_uH_2u, независимо одна от другой и независимо от любых других заместителей, необязательно замещены одним или несколькими заместителями атомами фтора;

в любых их стереоизомерных формах или смеси стереоизомерных форм в любом соотношении, и их физиологически приемлемые соли и физиологически приемлемые сольваты любых из них.

Предметом изобретения также является соединение формулы I, которое выбирают из любых определенных соединений формулы I, которые раскрываются в данном описании, или представляет собой любое из определенных соединений формулы I, которые раскрываются в данном описании, независимо от того, раскрываются ли они как свободное соединение и/или как определенная соль или его физиологически приемлемая соль или физиологически приемлемый сольват любого из них, при этом соединение формулы I является предметом изобретения в любой из его стереоизомерных формах или смеси стереоизомерных форм в любом соотношении. Например, предметом изобретения является соединение формулы I, которое выбирают из группы, в которую входят

3-[(5-гидрокси-1-фенил-1Н-пиразол-3-карбонил)амино]-3-(4-метоксифенил)пропионовая кислота,

3-(3-трет-бутоксифенил)-3-{[1-(2,5-диметилфенил)-5-гидрокси-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}пропионовая кислота,

(S)-3-{[1-(2-фторфенил)-5-метокси-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-о-толилпропионовая кислота,

3-(3-фтор-2-метилфенил)-3-{[1-(4-фторфенил)-5-гидрокси-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}пропионовая кислота,

3-(2-хлор-5-фторфенил)-3-{[1-(4-фторфенил)-5-гидрокси-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}пропионовая кислота,

(S)-3-[(5-метокси-1-фенил-1Н-пиразол-3-карбонил)амино]-3-о-толилпропионовая кислота,

3-[(5-гидрокси-1-фенил-1Н-пиразол-3-карбонил)амино]-3-(2-метокси-5-трифторметилфенил)пропионовая кислота,

3-(2-фтор-4-метилфенил)-3-[(5-гидрокси-1-фенил-1Н-пиразол-3-карбонил)амино]пропионовая кислота,

3-{[1-(2-хлорфенил)-5-гидрокси-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-(2'-фторбифенил-4-ил)пропионовая кислота,

3-[(5-метокси-1-фенил-1Н-пиразол-3-карбонил)амино]-3-(4-пиридин-2-илфенил)пропионовая кислота,

3-{[1-(2-фторфенил)-5-гидрокси-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-(4-метансульфонилфенил)пропионовая кислота,

(S)-3-{[5-гидрокси-1-(2-метансульфонилфенил)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-о-толилпропионовая кислота,

3-{[1-(2-фторфенил)-5-метокси-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-(4-метокси-2-метилфенил)пропионовая кислота,

(S)-3-{[1-(2-фторфенил)-5-метокси-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-(2-трифторметилфенил)пропионовая кислота,

3-(2,3-диметилфенил)-3-{[1-(2-фторфенил)-5-метокси-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}пропионовая кислота,

3-{[5-циклопропилметокси-1-(2-фторфенил)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-(3-фтор-2-метилфенил)пропионовая кислота,

(S)-3-{[5-циклопропилметокси-1-(2-фторфенил)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-м-толилпропионовая кислота,

(S)-3-{[1-(2-фторфенил)-5-((R)-2-гидрокси-3,3-диметилбутокси)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-о-толилпропионовая кислота,

(S)-3-{[1-(2-фторфенил)-5-((S)-2-гидрокси-3,3-диметилбутокси)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-о-толилпропионовая кислота,

(S)-3-{[5-(3,3-диметил-2-оксобутокси)-1-(2-фторфенил)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-о-толилпропионовая кислота,

(S)-3-(2,4-дихлорфенил)-3-{[1-(2-фторфенил)-5-(2-гидрокси-2-метилпропокси)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}пропионовая кислота,

(S)-3-{[5-(2-циклопропил-2-гидроксипропокси)-1-(2-фторфенил)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-о-толилпропионовая кислота,

(S)-3-{[1-(2-фторфенил)-5-((R)-2-гидрокси-2,3,3-триметилбутокси)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-о-толилпропионовая кислота,

(S)-3-{[1-(2-фторфенил)-5-((S)-2-гидрокси-2,3,3-триметилбутокси)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-о-толилпропионовая кислота,

(S)-3-(2-хлорфенил)-3-{[1-(2-фторфенил)-5-((R)-2-гидрокси-2,3,3-триметилбутокси)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}пропионовая кислота,

(S)-3-(2-хлорфенил)-3-{[1-(2-фторфенил)-5-((S)-2-гидрокси-2,3,3-триметилбутокси)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}пропионовая кислота,

(S)-3-(2,4-дихлорфенил)-3-{[5-(2-этил-2-гидроксибутокси)-1-(2-фторфенил)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}пропионовая кислота,

(S)-3-(2,3-диметилфенил)-3-{[1-(2-фторфенил)-5-((R)-2-гидрокси-3,3-диметилбутокси)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}пропионовая кислота,

(S)-3-(2,4-диметилфенил)-3-{[1-(2-фторфенил)-5-((R)-2-гидрокси-3,3-диметилбутокси)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}пропионовая кислота,

(S)-3-(2,5-диметилфенил)-3-{[1-(2-фторфенил)-5-((R)-2-гидрокси-3,3-диметилбутокси)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}пропионовая кислота,

(S)-3-(2-хлорфенил)-3-{[1-(2-фторфенил)-5-((R)-2-гидрокси-3,3-диметилбутокси)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}пропионовая кислота,

(S)-3-(2,3-дихлорфенил)-3-{[1-(2-фторфенил)-5-((R)-2-гидрокси-3,3-диметилбутокси)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}пропионовая кислота,

(S)-3-(2,4-дихлорфенил)-3-{[1-(2-фторфенил)-5-((R)-2-гидрокси-3,3-диметилбутокси)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}пропионовая кислота,

(S)-3-(2,5-дихлорфенил)-3-{[1-(2-фторфенил)-5-((R)-2-гидрокси-3,3-диметилбутокси)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}пропионовая кислота,

(S)-3-{[1-(2-фторфенил)-5-((R)-2-гидрокси-3,3-диметилбутокси)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-(4-метокси-2-метилфенил)пропионовая кислота,

(S)-3-{[1-(2-фторфенил)-5-((R)-2-гидрокси-3,3-диметилбутокси)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-(4-метоксифенил)пропионовая кислота,

(S)-3-{[1-(2-фторфенил)-5-((R)-2-гидрокси-3,3-диметилбутокси)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-(4-метансульфонилфенил)пропионовая кислота,

(S)-3-(2-фторфенил)-3-{[1-(2-фторфенил)-5-((R)-2-гидрокси-3,3-диметилбутокси)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}пропионовая кислота,

(S)-3-{[1-(2-фторфенил)-5-((R)-2-гидрокси-3,3-диметилбутокси)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-фенилпропионовая кислота,

(S)-3-{[1-(2-фторфенил)-5-((R)-2-гидрокси-3,3-диметилбутокси)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-(2-трифторметилфенил)пропионовая кислота,

(S)-3-{[1-(2-фторфенил)-5-((R)-2-гидрокси-3,3-диметилбутокси)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-(4-трифторметилфенил)пропионовая кислота,

(S)-3-{[5-((R)-2-гидрокси-3,3-диметилбутокси)-1-фенил-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-о-толилпропионовая кислота,

(S)-3-{[5-((R)-2-гидрокси-3,3-диметилбутокси)-1-фенил-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-п-толилпропионовая кислота,

(S)-3-(2,3-диметилфенил)-3-{[5-((R)-2-гидрокси-3,3-диметилбутокси)-1-фенил-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}пропионовая кислота,

(S)-3-{[5-((R)-2-гидрокси-3,3-диметилбутокси)-1-фенил-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-фенилпропионовая кислота,

(S)-3-(2-хлорфенил)-3-{[5-((R)-2-гидрокси-3,3-диметилбутокси)-1-фенил-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}пропионовая кислота,

(S)-3-(2,3-дихлорфенил)-3-{[5-((R)-2-гидрокси-3,3-диметилбутокси)-1-фенил-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}пропионовая кислота,

(S)-3-(2,4-дихлорфенил)-3-{[5-((R)-2-гидрокси-3,3-диметилбутокси)-1-фенил-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}пропионовая кислота,

(S)-3-(2,4-дихлорфенил)-3-{[1-(3-фторфенил-5)-((R)-2-гидрокси-3,3-диметилбутокси)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}пропионовая кислота,

(S)-3-{[1-(3-фторфенил)-5-((R)-2-гидрокси-3,3-диметилбутокси)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-о-толилпропионовая кислота,

(S)-3-(2,4-диметилфенил)-3-{[1-(3-фторфенил)-5-((R)-2-гидрокси-3,3-диметилбутокси)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}пропионовая кислота,

(S)-3-{[1-(2-хлорфенил)-5-((R)-2-гидрокси-3,3-диметилбутокси)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-о-толилпропионовая кислота,

(S)-3-{[1-(2-хлорфенил)-5-((R)-2-гидрокси-3,3-диметилбутокси)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-м-толилпропионовая кислота,

(S)-3-(2-хлорфенил)-3-{[1-(2-хлорфенил)-5-((R)-2-гидрокси-3,3-диметилбутокси)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}пропионовая кислота,

(S)-3-{[1-(2-хлорфенил)-5-((R)-2-гидрокси-3,3-диметилбутокси)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-(2,3-дихлорфенил)пропионовая кислота,

(S)-3-{[1-(2-хлорфенил)-5-((R)-2-гидрокси-3,3-диметилбутокси)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-(2,4-дихлорфенил)пропионовая кислота,

(S)-3-{[1-(2-хлорфенил)-5-((R)-2-гидрокси-3,3-диметилбутокси)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-фенилпропионовая кислота,

(S)-3-{[1-(4-фторфенил)-5-((R)-2-гидрокси-3,3-диметилбутокси)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-фенилпропионовая кислота,

(S)-3-{[1-(4-фторфенил)-5-((R)-2-гидрокси-3,3-диметилбутокси)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-о-толилпропионовая кислота,

(S)-3-(2,3-диметилфенил)-3-{[1-(2-фторфенил)-5-((S)-2-гидрокси-3,3-диметилбутокси)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}пропионовая кислота,

(S)-3-(2,4-диметилфенил)-3-{[1-(2-фторфенил)-5-((S)-2-гидрокси-3,3-диметилбутокси)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}пропионовая кислота,

(S)-3-(2,5-диметилфенил)-3-{[1-(2-фторфенил)-5-((S)-2-гидрокси-3,3-диметилбутокси)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}пропионовая кислота,

(S)-3-(2-хлорфенил)-3-{[1-(2-фторфенил)-5-((S)-2-гидрокси-3,3-диметилбутокси)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}пропионовая кислота,

(S)-3-(2,3-дихлорфенил)-3-{[1-(2-фторфенил)-5-((S)-2-гидрокси-3,3-диметилбутокси)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}пропионовая кислота,

(S)-3-(2,4-дихлорфенил)-3-{[1-(2-фторфенил)-5-((S)-2-гидрокси-3,3-диметилбутокси)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}пропионовая кислота,

(S)-3-(2,5-дихлорфенил)-3-{[1-(2-фторфенил)-5-((S)-2-гидрокси-3,3-диметилбутокси)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}пропионовая кислота,

(S)-3-{[1-(2-фторфенил)-5-((S)-2-гидрокси-3,3-диметилбутокси)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-(4-метокси-2-метилфенил)пропионовая кислота,

(S)-3-{[1-(2-фторфенил)-5-((S)-2-гидрокси-3,3-диметилбутокси)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-(4-метоксифенил)пропионовая кислота,

(S)-3-{[1-(2-фторфенил)-5-((S)-2-гидрокси-3,3-диметилбутокси)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-(4-метансульфонилфенил)пропионовая кислота,

(S)-3-(2-фторфенил)-3-{[1-(2-фторфенил)-5-((S)-2-гидрокси-3,3-диметилбутокси)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}пропионовая кислота,

(S)-3-{[1-(2-фторфенил)-5-((S)-2-гидрокси-3,3-диметилбутокси)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-фенилпропионовая кислота,

(S)-3-{[1-(2-фторфенил)-5-((S)-2-гидрокси-3,3-диметилбутокси)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-(2-трифторметилфенил)пропионовая кислота,

(S)-3-{[1-(2-фторфенил)-5-((S)-2-гидрокси-3,3-диметилбутокси)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-(4-трифторметилфенил)пропионовая кислота,

(S)-3-{[5-((S)-2-гидрокси-3,3-диметилбутокси)-1-фенил-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-о-толилпропионовая кислота,

(S)-3-{[5-((S)-2-гидрокси-3,3-диметилбутокси)-1-фенил-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-п-толилпропионовая кислота,

(S)-3-(2,3-диметилфенил)-3-{[5-((S)-2-гидрокси-3,3-диметилбутокси)-1-фенил-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}пропионовая кислота,

(S)-3-{[5-((S)-2-гидрокси-3,3-диметилбутокси)-1-фенил-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-фенилпропионовая кислота,

(S)-3-(2-хлорфенил)-3-{[5-((S)-2-гидрокси-3,3-диметилбутокси)-1-фенил-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}пропионовая кислота,

(S)-3-(2,3-дихлорфенил)-3-{[5-((S)-2-гидрокси-3,3-диметилбутокси)-1-фенил-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}пропионовая кислота,

(S)-3-(2,4-дихлорфенил)-3-{[5-((S)-2-гидрокси-3,3-диметилбутокси)-1-фенил-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}пропионовая кислота,

(S)-3-(2,4-дихлорфенил)-3-{[1-(3-фторфенил)-5-((S)-2-гидрокси-3,3-диметилбутокси)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}пропионовая кислота,

(S)-3-{[1-(3-фторфенил)-5-((S)-2-гидрокси-3,3-диметилбутокси)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-о-толилпропионовая кислота,

(S)-3-(2,4-диметилфенил)-3-{[1-(3-фторфенил)-5-((S)-2-гидрокси-3,3-диметилбутокси)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}пропионовая кислота,

(S)-3-{[1-(2-хлорфенил)-5-((S)-2-гидрокси-3,3-диметилбутокси)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-о-толилпропионовая кислота,

(S)-3-{[1-(2-хлорфенил)-5-((S)-2-гидрокси-3,3-диметилбутокси)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-м-толилпропионовая кислота,

(S)-3-(2-хлорфенил)-3-{[1-(2-хлорфенил)-5-((S)-2-гидрокси-3,3-диметилбутокси)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}пропионовая кислота,

(S)-3-{[1-(2-хлорфенил)-5-((S)-2-гидрокси-3,3-диметилбутокси)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-(2,3-дихлорфенил)пропионовая кислота,

(S)-3-{[1-(2-хлорфенил)-5-((S)-2-гидрокси-3,3-диметилбутокси)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-(2,4-дихлорфенил)пропионовая кислота,

(S)-3-{[1-(2-хлорфенил)-5-((S)-2-гидрокси-3,3-диметилбутокси)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-фенилпропионовая кислота,

(S)-3-{[1-(4-фторфенил)-5-((S)-2-гидрокси-3,3-диметилбутокси)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-фенилпропионовая кислота,

(S)-3-{[1-(4-фторфенил)-5-((S)-2-гидрокси-3,3-диметилбутокси)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-о-толилпропионовая кислота,

(S)-3-{[1-(2-фторфенил)-5-((R)-2-гидрокси-2,3,3-триметилбутокси)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-м-толилпропионовая кислота,

(S)-3-{[1-(3-фторфенил)-5-((R)-2-гидрокси-2,3,3-триметилбутокси)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-о-толилпропионовая кислота,

(S)-3-{[1-(4-фторфенил)-5-((R)-2-гидрокси-2,3,3-триметилбутокси)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-о-толилпропионовая кислота,

(S)-3-{[1-(2-хлорфенил)-5-((R)-2-гидрокси-2,3,3-триметилбутокси)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-о-толилпропионовая кислота,

(S)-3-{[5-((R)-2-гидрокси-2,3,3-триметилбутокси)-1-фенил-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-о-толилпропионовая кислота,

(S)-3-{[1-(2-хлорфенил)-5-((R)-2-гидрокси-2,3,3-триметилбутокси)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-м-толилпропионовая кислота,

(S)-3-{[1-(3-фторфенил)-5-((R)-2-гидрокси-2,3,3-триметилбутокси)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-м-толилпропионовая кислота,

(S)-3-{[5-((R)-2-гидрокси-2,3,3-триметилбутокси)-1-фенил-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-м-толилпропионовая кислота,

(S)-3-{[1-(2-фторфенил)-5-((R)-2-гидрокси-2,3,3-триметилбутокси)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-п-толилпропионовая кислота,

(S)-3-{[1-(3-фторфенил)-5-((R)-2-гидрокси-2,3,3-триметилбутокси)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-п-толилпропионовая кислота,

(S)-3-{[1-(4-фторфенил)-5-((R)-2-гидрокси-2,3,3-триметилбутокси)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-п-толилпропионовая кислота,

(S)-3-{[1-(2-хлорфенил)-5-((R)-2-гидрокси-2,3,3-триметилбутокси)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-п-толилпропионовая кислота,

(S)-3-(2,3-диметилфенил)-3-{[5-((R)-2-гидрокси-2,3,3-триметилбутокси)-1-фенил-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}пропионовая кислота,

(S)-3-(2,3-диметилфенил)-3-{[1-(2-фторфенил)-5-((R)-2-гидрокси-2,3,3-триметилбутокси)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}пропионовая кислота,

(S)-3-(2,3-диметилфенил)-3-{[1-(3-фторфенил)-5-((R)-2-гидрокси-2,3,3-триметилбутокси)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}пропионовая кислота,

(S)-3-(2,3-диметилфенил)-3-{[1-(4-фторфенил)-5-((R)-2-гидрокси-2,3,3-триметилбутокси)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}пропионовая кислота,

(S)-3-(2,4-диметилфенил)-3-{[5-((R)-2-гидрокси-2,3,3-триметилбутокси)-1-фенил-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}пропионовая кислота,

(S)-3-(2,4-диметилфенил)-3-{[1-(2-фторфенил)-5-((R)-2-гидрокси-2,3,3-триметилбутокси)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}пропионовая кислота,

(S)-3-(2,4-диметилфенил)-3-{[1-(3-фторфенил)-5-((R)-2-гидрокси-2,3,3-триметилбутокси)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}пропионовая кислота,

(S)-3-(2,4-диметилфенил)-3-{[1-(4-фторфенил)-5-((R)-2-гидрокси-2,3,3-триметилбутокси)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}пропионовая кислота,

(S)-3-{[1-(2-хлорфенил)-5-((R)-2-гидрокси-2,3,3-триметилбутокси)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-(2,4-диметилфенил)пропионовая кислота,

(S)-3-(2-хлорфенил)-3-{[5-((R)-2-гидрокси-2,3,3-триметилбутокси)-1-фенил-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}пропионовая кислота,

(S)-3-(2-хлорфенил)-3-{[1-(2-хлорфенил)-5-((R)-2-гидрокси-2,3,3-триметилбутокси)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}пропионовая кислота,

(S)-3-(2-хлорфенил)-3-{[1-(3-фторфенил)-5-((R)-2-гидрокси-2,3,3-триметилбутокси)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}пропионовая кислота,

(S)-3-(2-хлорфенил)-3-{[1-(4-фторфенил)-5-((R)-2-гидрокси-2,3,3-триметилбутокси)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}пропионовая кислота,

(S)-3-(2,3-дихлорфенил)-3-{[5-((R)-2-гидрокси-2,3,3-триметилбутокси)-1-фенил-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}пропионовая кислота,

(S)-3-(2,3-дихлорфенил)-3-{[1-(2-фторфенил)-5-((R)-2-гидрокси-2,3,3-триметилбутокси)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}пропионовая кислота,

(S)-3-(2,3-дихлорфенил)-3-{[1-(3-фторфенил)-5-((R)-2-гидрокси-2,3,3-триметилбутокси)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}пропионовая кислота,

(S)-3-(2,3-дихлорфенил)-3-{[1-(4-фторфенил)-5-((R)-2-гидрокси-2,3,3-триметилбутокси)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}пропионовая кислота,

(S)-3-(2,4-дихлорфенил)-3-{[5-((R)-2-гидрокси-2,3,3-триметилбутокси)-1-фенил-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}пропионовая кислота,

(S)-3-(2,4-дихлорфенил)-3-{[1-(2-фторфенил)-5-((R)-2-гидрокси-2,3,3-триметилбутокси)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}пропионовая кислота,

(S)-3-(2,4-дихлорфенил)-3-{[1-(3-фторфенил)-5-((R)-2-гидрокси-2,3,3-триметилбутокси)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}пропионовая кислота,

(S)-3-(2,4-дихлорфенил)-3-{[1-(4-фторфенил)-5-((R)-2-гидрокси-2,3,3-триметилбутокси)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}пропионовая кислота,

(S)-3-(2,5-дихлорфенил)-3-{[5-((R)-2-гидрокси-2,3,3-триметилбутокси)-1-фенил-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}пропионовая кислота,

(S)-3-(2,5-дихлорфенил)-3-{[1-(2-фторфенил)-5-((R)-2-гидрокси-2,3,3-триметилбутокси)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}пропионовая кислота,

(S)-3-{[1-(2-фторфенил)-5-((S)-2-гидрокси-2,3,3-триметилбутокси)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-м-толилпропионовая кислота,

(S)-3-{[1-(3-фторфенил)-5-((S)-2-гидрокси-2,3,3-триметилбутокси)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-о-толилпропионовая кислота,

(S)-3-{[1-(4-фторфенил)-5-((S)-2-гидрокси-2,3,3-триметилбутокси)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-о-толилпропионовая кислота,

(S)-3-{[1-(2-хлорфенил)-5-((S)-2-гидрокси-2,3,3-триметилбутокси)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-о-толилпропионовая кислота,

(S)-3-{[5-((S)-2-гидрокси-2,3,3-триметилбутокси)-1-фенил-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-о-толилпропионовая кислота,

(S)-3-{[1-(2-хлорфенил)-5-((S)-2-гидрокси-2,3,3-триметилбутокси)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-м-толилпропионовая кислота,

(S)-3-{[1-(3-фторфенил)-5-((S)-2-гидрокси-2,3,3-триметилбутокси)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-м-толилпропионовая кислота,

(S)-3-{[5-((S)-2-гидрокси-2,3,3-триметилбутокси)-1-фенил-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-м-толилпропионовая кислота,

(S)-3-{[1-(2-фторфенил)-5-((S)-2-гидрокси-2,3,3-триметилбутокси)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-п-толилпропионовая кислота,

(S)-3-{[1-(3-фторфенил)-5-((S)-2-гидрокси-2,3,3-триметилбутокси)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-п-толилпропионовая кислота,

(S)-3-{[1-(4-фторфенил)-5-((S)-2-гидрокси-2,3,3-триметилбутокси)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-п-толилпропионовая кислота,

(S)-3-{[1-(2-хлорфенил)-5-((S)-2-гидрокси-2,3,3-триметилбутокси)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-п-толилпропионовая кислота,

(S)-3-(2,3-диметилфенил)-3-{[5-((S)-2-гидрокси-2,3,3-триметилбутокси)-1-фенил-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}пропионовая кислота,

(S)-3-(2,3-диметилфенил)-3-{[1-(2-фторфенил)-5-((S)-2-гидрокси-2,3,3-триметилбутокси)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}пропионовая кислота,

(S)-3-(2,3-диметилфенил)-3-{[1-(3-фторфенил)-5-((S)-2-гидрокси-2,3,3-триметилбутокси)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}пропионовая кислота,

(S)-3-(2,3-диметилфенил)-3-{[1-(4-фторфенил)-5-((S)-2-гидрокси-2,3,3-триметилбутокси)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}пропионовая кислота,

(S)-3-(2,4-диметилфенил)-3-{[5-((S)-2-гидрокси-2,3,3-триметилбутокси)-1-фенил-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}пропионовая кислота,

(S)-3-(2,4-диметилфенил)-3-{[1-(2-фторфенил)-5-((S)-2-гидрокси-2,3,3-триметилбутокси)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}пропионовая кислота,

(S)-3-(2,4-диметилфенил)-3-{[1-(3-фторфенил)-5-((S)-2-гидрокси-2,3,3-триметилбутокси)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}пропионовая кислота,

(S)-3-(2,4-диметилфенил)-3-{[1-(4-фторфенил)-5-((S)-2-гидрокси-2,3,3-триметилбутокси)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}пропионовая кислота,

(S)-3-{[1-(2-хлорфенил)-5-((S)-2-гидрокси-2,3,3-триметилбутокси)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-(2,4-диметилфенил)пропионовая кислота,

(S)-3-(2-хлорфенил)-3-{[5-((S)-2-гидрокси-2,3,3-триметилбутокси)-1-фенил-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}пропионовая кислота,

(S)-3-(2-хлорфенил)-3-{[1-(2-хлорфенил)-5-((S)-2-гидрокси-2,3,3-триметилбутокси)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}пропионовая кислота,

(S)-3-(2-хлорфенил)-3-{[1-(3-фторфенил)-5-((S)-2-гидрокси-2,3,3-триметилбутокси)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}пропионовая кислота,

(S)-3-(2-хлорфенил)-3-{[1-(4-фторфенил)-5-((S)-2-гидрокси-2,3,3-триметилбутокси)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}пропионовая кислота,

(S)-3-(2,3-дихлорфенил)-3-{[5-((S)-2-гидрокси-2,3,3-триметилбутокси)-1-фенил-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}пропионовая кислота,

(S)-3-(2,3-дихлорфенил)-3-{[1-(2-фторфенил)-5-((S)-2-гидрокси-2,3,3-триметилбутокси)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}пропионовая кислота,

(S)-3-(2,3-дихлорфенил)-3-{[1-(3-фторфенил)-5-((S)-2-гидрокси-2,3,3-триметилбутокси)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}пропионовая кислота,

(S)-3-(2,3-дихлорфенил)-3-{[1-(4-фторфенил)-5-((S)-2-гидрокси-2,3,3-триметилбутокси)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}пропионовая кислота,

(S)-3-(2,4-дихлорфенил)-3-{[5-((S)-2-гидрокси-2,3,3-триметилбутокси)-1-фенил-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}пропионовая кислота,

(S)-3-(2,4-дихлорфенил)-3-{[1-(2-фторфенил)-5-((S)-2-гидрокси-2,3,3-триметилбутокси)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}пропионовая кислота,

(S)-3-(2,4-дихлорфенил)-3-{[1-(3-фторфенил)-5-((S)-2-гидрокси-2,3,3-триметилбутокси)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}пропионовая кислота,

(S)-3-(2,4-дихлорфенил)-3-{[1-(4-фторфенил)-5-((S)-2-гидрокси-2,3,3-триметилбутокси)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}пропионовая кислота,

(S)-3-(2,5-дихлорфенил)-3-{[5-((S)-2-гидрокси-2,3,3-триметилбутокси)-1-фенил-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}пропионовая кислота,

(S)-3-(2,5-дихлорфенил)-3-{[1-(2-фторфенил)-5-((S)-2-гидрокси-2,3,3-триметилбутокси)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}пропионовая кислота,

(S)-3-{[1-(2-фторфенил)-5-((R)-2-гидрокси-2,3-диметилбутокси)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-о-толилпропионовая кислота,

(S)-3-{[5-((R)-2-гидрокси-2,3-диметилбутокси)-1-фенил-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-о-толилпропионовая кислота,

(S)-3-{[1-(3-фторфенил)-5-((R)-2-гидрокси-2,3-диметилбутокси)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-о-толилпропионовая кислота,

(S)-3-{[1-(4-фторфенил)-5-((R)-2-гидрокси-2,3-диметилбутокси)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-о-толилпропионовая кислота,

(S)-3-{[1-(2-хлорфенил)-5-((R)-2-гидрокси-2,3-диметилбутокси)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-о-толилпропионовая кислота,

(S)-3-{[5-((R)-2-гидрокси-2,3-диметилбутокси)-1-фенил-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-фенилпропионовая кислота,

(S)-3-(2-хлорфенил)-3-{[1-(2-фторфенил)-5-((R)-2-гидрокси-2,3-диметилбутокси)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}пропионовая кислота,

(S)-3-(2-хлорфенил)-3-{[1-(3-фторфенил)-5-((R)-2-гидрокси-2,3-диметилбутокси)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}пропионовая кислота,

(S)-3-(2,3-дихлорфенил)-3-{[5-((R)-2-гидрокси-2,3-диметилбутокси)-1-фенил-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}пропионовая кислота,

(S)-3-(2,3-дихлорфенил)-3-{[1-(2-фторфенил)-5-((R)-2-гидрокси-2,3-диметилбутокси)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}пропионовая кислота,

(S)-3-(2,3-дихлорфенил)-3-{[1-(3-фторфенил)-5-((R)-2-гидрокси-2,3-диметилбутокси)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}пропионовая кислота,

(S)-3-(2,4-дихлорфенил)-3-{[5-((R)-2-гидрокси-2,3-диметилбутокси)-1-фенил-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}пропионовая кислота,

(S)-3-(2,4-дихлорфенил)-3-{[1-(2-фторфенил)-5-((R)-2-гидрокси-2,3-диметилбутокси)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}пропионовая кислота,

(S)-3-{[1-(2-фторфенил)-5-((R)-2-гидрокси-2,3-диметилбутокси)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-п-толилпропионовая кислота,

(S)-3-{[5-((R)-2-гидрокси-2,3-диметилбутокси)-1-фенил-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-п-толилпропионовая кислота,

(S)-3-(2,4-диметилфенил)-3-{[5-((R)-2-гидрокси-2,3-диметилбутокси)-1-фенил-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}пропионовая кислота,

(S)-3-(2,4-диметилфенил)-3-{[1-(2-фторфенил)-5-((R)-2-гидрокси-2,3-диметилбутокси)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}пропионовая кислота,

(S)-3-{[1-(2-фторфенил)-5-((S)-2-гидрокси-2,3-диметилбутокси)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-о-толилпропионовая кислота,

(S)-3-{[5-((S)-2-гидрокси-2,3-диметилбутокси)-1-фенил-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-о-толилпропионовая кислота,

(S)-3-{[1-(3-фторфенил)-5-((S)-2-гидрокси-2,3-диметилбутокси)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-о-толилпропионовая кислота,

(S)-3-{[1-(4-фторфенил)-5-((S)-2-гидрокси-2,3-диметилбутокси)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-о-толилпропионовая кислота,

(S)-3-{[1-(2-хлорфенил)-5-((S)-2-гидрокси-2,3-диметилбутокси)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-о-толилпропионовая кислота,

(S)-3-{[5-((S)-2-гидрокси-2,3-диметилбутокси)-1-фенил-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-фенилпропионовая кислота,

(S)-3-(2-хлорфенил)-3-{[1-(2-фторфенил)-5-((S)-2-гидрокси-2,3-диметилбутокси)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}пропионовая кислота,

(S)-3-(2-хлорфенил)-3-{[1-(3-фторфенил)-5-((S)-2-гидрокси-2,3-диметилбутокси)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}пропионовая кислота,

(S)-3-(2,3-дихлорфенил)-3-{[5-((S)-2-гидрокси-2,3-диметилбутокси)-1-фенил-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}пропионовая кислота,

(S)-3-(2,3-дихлорфенил)-3-{[1-(2-фторфенил)-5-((S)-2-гидрокси-2,3-диметилбутокси)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}пропионовая кислота,

(S)-3-(2,3-дихлорфенил)-3-{[1-(3-фторфенил)-5-((S)-2-гидрокси-2,3-диметилбутокси)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}пропионовая кислота,

(S)-3-(2,4-дихлорфенил)-3-{[5-((S)-2-гидрокси-2,3-диметилбутокси)-1-фенил-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}пропионовая кислота,

(S)-3-(2,4-дихлорфенил)-3-{[1-(2-фторфенил)-5-((S)-2-гидрокси-2,3-диметилбутокси)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}пропионовая кислота,

(S)-3-{[1-(2-фторфенил)-5-((S)-2-гидрокси-2,3-диметилбутокси)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-п-толилпропионовая кислота,

(S)-3-{[5-((S)-2-гидрокси-2,3-диметилбутокси)-1-фенил-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-п-толилпропионовая кислота,

(S)-3-(2,4-диметилфенил)-3-{[5-((S)-2-гидрокси-2,3-диметилбутокси)-1-фенил-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}пропионовая кислота,

(S)-3-(2,4-диметилфенил)-3-{[1-(2-фторфенил)-5-((S)-2-гидрокси-2,3-диметилбутокси)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}пропионовая кислота,

(S)-3-{[1-(2-фторфенил)-5-((S)-2-гидрокси-2,3-диметилбутокси)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-о-толилпропионовая кислота,

(S)-3-(4-фторфенил)-3-{[1-(2-фторфенил)-5-((R)-2-гидрокси-2,3,3-триметилбутокси)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}пропионовая кислота,

3-циклогексил-3-{[1-(2-фторфенил)-5-((S)-2-гидрокси-2,3,3-триметилбутокси)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}пропионовая кислота,

(S)-3-(3-хлорфенил)-3-{[1-(2-фторфенил)-5-((R)-2-гидрокси-2,3,3-триметилбутокси)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}пропионовая кислота,

(S)-3-(2-хлорфенил)-3-{[1-(2-фторфенил)-5-(2-гидрокси-2,3-диметилбутокси)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}пропионовая кислота,

(S)-3-(2,3-дихлорфенил)-3-{[1-(2-фторфенил)-5-((R)-2-гидрокси-3,3-диметилбутокси)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}пропионовая кислота,

(S)-3-(2-хлорфенил)-3-{[5-(3,3-диметил-2-оксобутокси)-1-(2-фторфенил)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}пропионовая кислота,

(S)-3-(3-цианофенил)-3-{[1-(2-фторфенил)-5-((R)-2-гидрокси-2,3,3-триметилбутокси)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}пропионовая кислота,

(S)-3-(3-фторфенил)-3-{[1-(2-фторфенил)-5-((R)-2-гидрокси-2,3,3-триметилбутокси)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}пропионовая кислота,

(S)-3-{[1-(2-фторфенил)-5-((R)-2-гидрокси-2,3,3-триметилбутокси)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-п-толилпропионовая кислота,

(S)-3-{[1-(2-фторфенил)-5-((S)-2-гидрокси-2,3,3-триметилбутокси)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-п-толилпропионовая кислота,

(S)-3-(3-фторфенил)-3-{[1-(2-фторфенил)-5-(2-гидрокси-2,3-диметилбутокси)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}пропионовая кислота,

(S)-3-{[1-(2-фторфенил)-5-((S)-2-гидрокси-2,3-диметилбутокси)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-(2-метоксифенил)пропионовая кислота,

(S)-3-{[1-(2-фторфенил)-5-((S)-2-гидрокси-2,3-диметилбутокси)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-(2-трифторметилфенил)пропионовая кислота,

(S)-3-(3-хлорфенил)-3-{[1-(2-фторфенил)-5-(2-гидрокси-2,3-диметилбутокси)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}пропионовая кислота,

3-циклогексил-3-{[1-(2-фторфенил)-5-((R)-2-гидрокси-2,3-диметилбутокси)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}пропионовая кислота,

(S)-3-{[1-(2-фторфенил)-5-(2-гидрокси-2,3-диметилбутокси)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-п-толилпропионовая кислота,

(S)-3-{[1-(2-фторфенил)-5-((R)-2-гидрокси-3,3-диметилбутокси)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-п-толилпропионовая кислота,

(S)-3-(2-хлорфенил)-3-{[1-(2-фторфенил)-5-((S)-2-гидрокси-2,3,3-триметилбутокси)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}пропионовая кислота,

(S)-3-(2-хлорфенил)-3-{[1-(2-фторфенил)-5-((R)-2-гидрокси-2,3,3-триметилбутокси)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}пропионовая кислота,

(S)-3-{[5-(3,3-диметил-2-оксобутокси)-1-(2-фторфенил)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-п-толилпропионовая кислота,

(S)-3-{[1-(2-фторфенил)-5-((S)-2-гидрокси-3,3-диметилбутокси)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-м-толилпропионовая кислота,

(S)-3-(2-хлорфенил)-3-{[1-(2-фторфенил)-5-((R)-2-гидрокси-3,3-диметилбутокси)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}пропионовая кислота,

(S)-3-(4-хлорфенил)-3-{[1-(2-фторфенил)-5-((S)-2-гидрокси-3,3-диметилбутокси)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}пропионовая кислота,

(S)-3-(3-хлорфенил)-3-{[1-(2-фторфенил)-5-((R)-2-гидрокси-3,3-диметилбутокси)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}пропионовая кислота,

(S)-3-(3-хлорфенил)-3-{[5-(3,3-диметил-2-оксобутокси)-1-(2-фторфенил)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}пропионовая кислота,

(S)-3-(2-хлорфенил)-3-{[1-(2-фторфенил)-5-((S)-2-гидрокси-3,3-диметилбутокси)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}пропионовая кислота,

(S)-3-(3-хлорфенил)-3-{[1-(2-фторфенил)-5-((S)-2-гидрокси-2,3,3-триметилбутокси)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}пропионовая кислота,

(S)-3-{[1-(2-фторфенил)-5-((S)-2-гидрокси-2,3,3-триметилбутокси)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-(2-трифторметилфенил)пропионовая кислота,

(S)-3-(2,3-дихлорфенил)-3-{[1-(2-фторфенил)-5-((S)-2-гидрокси-3,3-диметилбутокси)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}пропионовая кислота,

(S)-3-{[1-(2-фторфенил)-5-((S)-2-гидрокси-3,3-диметилбутокси)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-п-толилпропионовая кислота,

(S)-3-{[1-(2-фторфенил)-5-(2-гидрокси-2,3-диметилбутокси)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-(3-метоксифенил)пропионовая кислота,

3-циклогексил-3-{[1-(2-фторфенил)-5-((S)-2-гидрокси-2,3-диметилбутокси)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}пропионовая кислота,

(S)-3-{[1-(2-фторфенил)-5-((R)-2-гидрокси-3,3-диметилбутокси)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-м-толилпропионовая кислота,

(S)-3-{[5-(3,3-диметил-2-оксобутокси)-1-(2-фторфенил)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-м-толилпропионовая кислота,

(S)-3-{[1-(2-фторфенил)-5-((R)-2-гидрокси-2,3-диметилбутокси)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-(3-метоксифенил)пропионовая кислота,

(S)-3-(3-цианофенил)-3-{[1-(2-фторфенил)-5-(2-гидрокси-2,3-диметилбутокси)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}пропионовая кислота,

(S)-3-(2,6-дифторфенил)-3-{[1-(2-фторфенил)-5-(2-гидрокси-2,3-диметилбутокси)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}пропионовая кислота,

(S)-3-(3-хлорфенил)-3-{[1-(2-фторфенил)-5-((S)-2-гидрокси-3,3-диметилбутокси)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}пропионовая кислота,

(S)-3-{[1-(2-фторфенил)-5-((S)-2-гидрокси-2,3,3-триметилбутокси)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-(2-метоксифенил)пропионовая кислота,

(S)-3-{[1-(2-фторфенил)-5-(2-гидрокси-2,3-диметилбутокси)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-(2-метоксифенил)пропионовая кислота,

(S)-3-{[1-(2-фторфенил)-5-(2-гидрокси-2,3-диметилбутокси)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-(2-трифторметилфенил)пропионовая кислота,

3-циклогексил-3-{[1-(2-фторфенил)-5-(2-гидрокси-2,3-диметилбутокси)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}пропионовая кислота,

3-{[1-(2-фторфенил)-5-(2-гидрокси-2,3-диметилбутокси)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-5-метилгексановая кислота,

(R)-3-(4-хлорфенил)-3-{[1-(2-фторфенил)-5-(2-гидрокси-3,3-диметилбутокси)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}пропионовая кислота,

(S)-3-(2,4-дихлорфенил)-3-{[1-(2-фторфенил)-5-((R)-2-гидрокси-2,3-диметилбутокси)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}пропионовая кислота,

(S)-3-(2,6-дифторфенил)-3-{[1-(2-фторфенил)-5-((S)-2-гидрокси-2,3-диметилбутокси)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}пропионовая кислота,

3-{[1-(2-фторфенил)-5-((S)-2-гидрокси-2,3,3-триметилбутокси)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-4-фенилмасляная кислота,

(S)-3-(3-фторфенил)-3-{[1-(2-фторфенил)-5-((S)-2-гидрокси-2,3,3-триметилбутокси)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}пропионовая кислота,

3-циклогексил-3-{[1-(2-фторфенил)-5-((R)-2-гидрокси-2,3,3-триметилбутокси)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}пропионовая кислота,

3-{[1-(2-фторфенил)-5-((R)-2-гидрокси-2,3-диметилбутокси)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-4-фенилмасляная кислота,

(S)-3-{[1-(2-фторфенил)-5-((R)-2-гидрокси-2,3-диметилбутокси)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-(2-метоксифенил)пропионовая кислота,

3-{[1-(2-фторфенил)-5-((R)-2-гидрокси-2,3-диметилбутокси)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-5-метилгексановая кислота,

(1-{[1-(2-фторфенил)-5-((R)-2-гидрокси-2,3-диметилбутокси)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}циклопентил)уксусная кислота,

(1-{[1-(2-фторфенил)-5-((S)-2-гидрокси-2,3-диметилбутокси)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}циклопентил)уксусная кислота,

3-{[1-(2-фторфенил)-5-((S)-2-гидрокси-2,3-диметилбутокси)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-4-фенилмасляная кислота,

3-{[1-(2-фторфенил)-5-((R)-2-гидрокси-2,3-диметилбутокси)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-2-фенилпропионовая кислота,

(S)-3-(4-хлорфенил)-3-{[1-(2-фторфенил)-5-((R)-2-гидрокси-3,3-диметилбутокси)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}пропионовая кислота,

3-{[1-(2-фторфенил)-5-(2-гидрокси-2,3-диметилбутокси)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-4-фенилмасляная кислота,

3-{[1-(2-фторфенил)-5-((S)-2-гидрокси-2,3-диметилбутокси)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-2-фенилпропионовая кислота,

(S)-4-(4-цианофенил)-3-{[1-(2-фторфенил)-5-((S)-2-гидрокси-2,3,3-триметилбутокси)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}масляная кислота,

(S)-3-{[1-(2-фторфенил)-5-((S)-2-гидрокси-2,3-диметилбутокси)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-о-толилпропионовая кислота,

(S)-4-(4-цианофенил)-3-{[1-(2-фторфенил)-5-((S)-2-гидрокси-2,3-диметилбутокси)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}масляная кислота,

(S)-3-(2-фторфенил)-3-{[1-(2-фторфенил)-5-((S)-2-гидрокси-2,3-диметилбутокси)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}пропионовая кислота,

(S)-4-(4-цианофенил)-3-{[1-(2-фторфенил)-5-(2-гидрокси-2,3-диметилбутокси)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}масляная кислота,

(S)-3-{[1-(2-фторфенил)-5-((S)-2-гидрокси-2,3-диметилбутокси)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-4-фенилмасляная кислота,

(S)-3-{[1-(2-фторфенил)-5-(2-гидрокси-2,3-диметилбутокси)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-4-фенилмасляная кислота,

(S)-3-(2,3-дифторфенил)-3-{[5-(3,3-диметил-2-оксобутокси)-1-(2-фторфенил)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}пропионовая кислота,

(S)-3-{[1-(2-фторфенил)-5-((S)-2-гидрокси-2,3-диметилбутокси)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-(4-метоксифенил)пропионовая кислота,

(S)-3-{[1-(2-фторфенил)-5-((S)-2-гидрокси-2,3-диметилбутокси)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-5-метилгексановая кислота,

(S)-3-{[1-(2-фторфенил)-5-(2-гидрокси-2,3-диметилбутокси)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-5-метилгексановая кислота,

(1-{[1-(2-фторфенил)-5-(2-гидрокси-2,3-диметилбутокси)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}циклопентил)уксусная кислота,

(S)-3-(4-фторфенил)-3-{[1-(2-фторфенил)-5-(2-гидрокси-2,3-диметилбутокси)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}пропионовая кислота,

(S)-3-(2,4-диметилфенил)-3-{[1-(2-фторфенил)-5-(2-гидрокси-2,3-диметилбутокси)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}пропионовая кислота,

(S)-3-(2-фторфенил)-3-{[1-(2-фторфенил)-5-(2-гидрокси-2,3-диметилбутокси)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}пропионовая кислота,

(S)-3-(2,3-диметоксифенил)-3-{[1-(2-фторфенил)-5-(2-гидрокси-2,3-диметилбутокси)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}пропионовая кислота,

(S)-3-{[1-(2-фторфенил)-5-(2-гидрокси-2,3-диметилбутокси)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-(4-метоксифенил)пропионовая кислота,

(S)-3-(2,4-дихлорфенил)-3-{[1-(2-фторфенил)-5-((S)-2-гидрокси-2,3-диметилбутокси)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}пропионовая кислота,

(S)-3-{[1-(2-фторфенил)-5-((R)-2-гидрокси-2,3-диметилбутокси)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-(4-метоксифенил)пропионовая кислота,

3-{[1-(2-фторфенил)-5-((S)-2-гидрокси-2,3,3-триметилбутокси)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-5-метилгексановая кислота,

(S)-3-{[1-(2-фторфенил)-5-((S)-2-гидрокси-2,3,3-триметилбутокси)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-4-фенилмасляная кислота,

(1-{[1-(2-фторфенил)-5-((R)-2-гидрокси-2,3,3-триметилбутокси)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}циклопентил)уксусная кислота,

(S)-3-(2-фторфенил)-3-{[1-(2-фторфенил)-5-((R)-2-гидрокси-2,3,3-триметилбутокси)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}пропионовая кислота,

(S)-3-(2,3-диметоксифенил)-3-{[1-(2-фторфенил)-5-((R)-2-гидрокси-2,3,3-триметилбутокси)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}пропионовая кислота,

(S)-3-{[1-(2-фторфенил)-5-((R)-2-гидрокси-2,3,3-триметилбутокси)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-(3-метоксифенил)пропионовая кислота,

(S)-3-{[1-(2-фторфенил)-5-((R)-2-гидрокси-2,3-диметилбутокси)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-о-толилпропионовая кислота,

3-{[1-(2-фторфенил)-5-((R)-2-гидрокси-2,3-диметилбутокси)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-5-метилгексановая кислота,

(S)-3-(2,4-диметилфенил)-3-{[1-(2-фторфенил)-5-((R)-2-гидрокси-2,3-диметилбутокси)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}пропионовая кислота,

(S)-3-{[1-(2-фторфенил)-5-((R)-2-гидрокси-2,3-диметилбутокси)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-п-толилпропионовая кислота,

(S)-3-(2-хлорфенил)-3-{[1-(2-фторфенил)-5-((R)-2-гидрокси-2,3-диметилбутокси)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}пропионовая кислота,

(S)-3-(2-фторфенил)-3-{[1-(2-фторфенил)-5-((R)-2-гидрокси-2,3-диметилбутокси)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}пропионовая кислота,

(S)-3-{[1-(2-фторфенил)-5-((R)-2-гидрокси-2,3-диметилбутокси)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-(2-трифторметилфенил)пропионовая кислота,

(S)-3-{[1-(2-фторфенил)-5-((R)-2-гидрокси-2,3-диметилбутокси)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-4-фенилмасляная кислота,

(S)-3-(3-цианофенил)-3-{[1-(2-фторфенил)-5-((R)-2-гидрокси-2,3-диметилбутокси)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}пропионовая кислота,

(S)-3-(2,3-диметоксифенил)-3-{[1-(2-фторфенил)-5-((R)-2-гидрокси-2,3-диметилбутокси)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}пропионовая кислота,

(S)-4-(4-цианофенил)-3-{[1-(2-фторфенил)-5-((R)-2-гидрокси-2,3-диметилбутокси)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}масляная кислота,

(S)-3-(2,6-дифторфенил)-3-{[1-(2-фторфенил)-5-((R)-2-гидрокси-2,3-диметилбутокси)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}пропионовая кислота,

(S)-3-(3-фторфенил)-3-{[1-(2-фторфенил)-5-((R)-2-гидрокси-2,3-диметилбутокси)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}пропионовая кислота,

(S)-3-{[1-(2-фторфенил)-5-((S)-2-гидрокси-2,3-диметилбутокси)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-о-толилпропионовая кислота,

3-{[1-(2-фторфенил)-5-((S)-2-гидрокси-2,3-диметилбутокси)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-5-метилгексановая кислота,

(S)-3-(4-фторфенил)-3-{[1-(2-фторфенил)-5-((S)-2-гидрокси-2,3-диметилбутокси)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}пропионовая кислота,

(S)-3-(2-хлорфенил)-3-{[1-(2-фторфенил)-5-((S)-2-гидрокси-2,3-диметилбутокси)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}пропионовая кислота,

(S)-3-(3-цианофенил)-3-{[1-(2-фторфенил)-5-((S)-2-гидрокси-2,3-диметилбутокси)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}пропионовая кислота,

(S)-3-{[1-(2-фторфенил)-5-((S)-2-гидрокси-2,3-диметилбутокси)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-(3-метоксифенил)пропионовая кислота,

(S)-3-(3-фторфенил)-3-{[1-(2-фторфенил)-5-((S)-2-гидрокси-2,3-диметилбутокси)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}пропионовая кислота,

(S)-3-(3-хлорфенил)-3-{[1-(2-фторфенил)-5-((S)-2-гидрокси-2,3-диметилбутокси)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}пропионовая кислота,

(S)-3-{[1-(2-фторфенил)-5-((S)-2-гидрокси-2,3,3-триметилбутокси)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-5-метилгексановая кислота,

(1-{[1-(2-фторфенил)-5-((S)-2-гидрокси-2,3,3-триметилбутокси)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}циклопентил)уксусная кислота,

(S)-3-(4-фторфенил)-3-{[1-(2-фторфенил)-5-((S)-2-гидрокси-2,3,3-триметилбутокси)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}пропионовая кислота,

(S)-3-(2,4-диметилфенил)-3-{[1-(2-фторфенил)-5-((S)-2-гидрокси-2,3,3-триметилбутокси)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}пропионовая кислота,

(S)-3-(2-фторфенил)-3-{[1-(2-фторфенил)-5-((S)-2-гидрокси-2,3,3-триметилбутокси)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}пропионовая кислота,

(S)-3-(2,3-диметоксифенил)-3-{[1-(2-фторфенил)-5-((S)-2-гидрокси-2,3,3-триметилбутокси)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}пропионовая кислота,

(S)-3-{[1-(2-фторфенил)-5-((S)-2-гидрокси-2,3,3-триметилбутокси)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-(3-метоксифенил)пропионовая кислота,

(S)-3-{[1-(2-фторфенил)-5-((R)-2-гидрокси-2,3,3-триметилбутокси)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-5-метилгексановая кислота,

(S)-3-{[1-(2-фторфенил)-5-((R)-2-гидрокси-2,3,3-триметилбутокси)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-(2-трифторметилфенил)пропионовая кислота,

(S)-4-(4-цианофенил)-3-{[1-(2-фторфенил)-5-((R)-2-гидрокси-2,3,3-триметилбутокси)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}масляная кислота,

(S)-3-{[1-(2-фторфенил)-5-((R)-2-гидрокси-2,3,3-триметилбутокси)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-(4-метоксифенил)пропионовая кислота,

(S)-3-{[1-(2-фторфенил)-5-(2-гидрокси-2-фенилпропокси)-1Н-пиразол-3-карбонил]амино}-3-о-толилпропионовая кислота,

{(S)-2-[(пиридин-2-илметил)карбамоил]-1-о-толилэтил}амид 1-(2-фторфенил)-5-метокси-1Н-пиразол-3-карбоновой кислоты, соединение с трифторуксусной кислотой,

[(S)-2-(циклопропилметилкарбамоил)-1-о-толилэтил]амид 1-(2-фторфенил)-5-метокси-1Н-пиразол-3-карбоновой кислоты,

{(S)-2-[(фуран-2-илметил)карбамоил]-1-о-толилэтил}амид 1-(2-фторфенил)-5-метокси-1Н-пиразол-3-карбоновой кислоты,

[(S)-2-(3-диметиламинопропилкарбамоил)-1-о-толилэтил]амид 1-(2-фторфенил)-5-метокси-1Н-пиразол-3-карбоновой кислоты,

[(S)-2-(1-этилпропилкарбамоил)-1-о-толилэтил]амид 1-(2-фторфенил)-5-метокси-1Н-пиразол-3-карбоновой кислоты,

((S)-2-циклогексилкарбамоил-1-о-толилэтил)амид 1-(2-фторфенил)-5-метокси-1Н-пиразол-3-карбоновой кислоты,

[(S)-3-((S)-3-гидроксипирролидин-1-ил)-3-оксо-1-о-толилпропил]амид 1-(2-фторфенил)-5-метокси-1Н-пиразол-3-карбоновой кислоты,

[(S)-1-о-толил-2-((R)-1,2,2-триметилпропилкарбамоил)этил]амид 1-(2-фторфенил)-5-метокси-1Н-пиразол-3-карбоновой кислоты,

[(S)-3-((R)-3-гидроксипирролидин-1-ил)-3-оксо-1-о-толилпропил]амид 1-(2-фторфенил)-5-метокси-1Н-пиразол-3-карбоновой кислоты,

[(S)-2-((S)-втор-бутилкарбамоил)-1-о-толилэтил]амид 1-(2-фторфенил)-5-метокси-1Н-пиразол-3-карбоновой кислоты,

[(S)-3-((S)-3-гидроксипиперидин-1-ил)-3-оксо-1-о-толилпропил]амид 1-(2-фторфенил)-5-метокси-1Н-пиразол-3-карбоновой кислоты,

[(S)-2-(карбамоилметилметилкарбамоил)-1-о-толилэтил]амид 1-(2-фторфенил)-5-метокси-1Н-пиразол-3-карбоновой кислоты,

[(S)-2-((R)-1-циклопропилэтилкарбамоил)-1-о-толилэтил]амид 1-(2-фторфенил)-5-метокси-1Н-пиразол-3-карбоновой кислоты,

[(S)-2-((S)-1-циклопропилэтилкарбамоил)-1-о-толилэтил]амид 1-(2-фторфенил)-5-метокси-1Н-пиразол-3-карбоновой кислоты,

((S)-2-циклобутилкарбамоил-1-о-толилэтил)амид 1-(2-фторфенил)-5-метокси-1Н-пиразол-3-карбоновой кислоты,

{(S)-2-[(пиридин-3-илметил)карбамоил]-1-о-толилэтил}амид 1-(2-фторфенил)-5-метокси-1Н-пиразол-3-карбоновой кислоты, соединение с трифторуксусной кислотой,

((S)-2-циклопентилкарбамоил-1-о-толилэтил)амид 1-(2-фторфенил)-5-метокси-1Н-пиразол-3-карбоновой кислоты,

[(S)-2-(2-метокси-1-метилэтилкарбамоил)-1-о-толилэтил]амид 1-(2-фторфенил)-5-метокси-1Н-пиразол-3-карбоновой кислоты,

[(S)-2-(2,2-дифторэтилкарбамоил)-1-о-толилэтил]амид 1-(2-фторфенил)-5-метокси-1Н-пиразол-3-карбоновой кислоты,

[(S)-1-о-толил-2-(2,2,2-трифторэтилкарбамоил)этил]амид 1-(2-фторфенил)-5-метокси-1Н-пиразол-3-карбоновой кислоты,

[(S)-2-(2-циклопропилэтилкарбамоил)-1-о-толилэтил]амид 1-(2-фторфенил)-5-метокси-1Н-пиразол-3-карбоновой кислоты,

{(S)-2-[(пиримидин-5-илметил)карбамоил]-1-о-толилэтил}амид 1-(2-фторфенил)-5-метокси-1Н-пиразол-3-карбоновой кислоты,

((S)-2-бутилкарбамоил-1-о-толилэтил)амид 1-(2-фторфенил)-5-метокси-1Н-пиразол-3-карбоновой кислоты,

{(S)-2-[(фуран-3-илметил)карбамоил]-1-о-толилэтил}амид 1-(2-фторфенил)-5-метокси-1Н-пиразол-3-карбоновой кислоты,

{(S)-2-[(пиридин-4-илметил)карбамоил]-1-о-толилэтил}амид 1-(2-фторфенил)-5-метокси-1Н-пиразол-3-карбоновой кислоты, соединение с трифторуксусной кислотой,

[(S)-2-(1,1-диметилпропилкарбамоил)-1-о-толилэтил]амид 1-(2-фторфенил)-5-метокси-1Н-пиразол-3-карбоновой кислоты,

[(S)-2-((R)-втор-бутилкарбамоил)-1-о-толилэтил]амид 1-(2-фторфенил)-5-метокси-1Н-пиразол-3-карбоновой кислоты,

((S)-2-изобутилкарбамоил-1-о-толилэтил)амид 1-(2-фторфенил)- 5-метокси-1Н-пиразол-3-карбоновой кислоты,

[(S)-1-о-толил-2-((S)-1,2,2-триметилпропилкарбамоил)этил]амид 1-(2-фторфенил)-5-метокси-1Н-пиразол-3-карбоновой кислоты,

[(S)-2-(1-метоксиметилпропилкарбамоил)-1-о-толилэтил]амид 1-(2-фторфенил)-5-метокси-1Н-пиразол-3-карбоновой кислоты,

((S)-2-трет-бутилкарбамоил-1-о-толилэтил)амид 1-(2-фторфенил)-5-метокси-1Н-пиразол-3-карбоновой кислоты,

[(S)-2-(5-метил-1Н-пиразол-3-илкарбамоил)-1-о-толилэтил]амид 1-(2-фторфенил)-5-метокси-1Н-пиразол-3-карбоновой кислоты,

[(S)-2-(2,2-диметилпропилкарбамоил)-1-о-толилэтил]амид 1-(2-фторфенил)-5-метокси-1Н-пиразол-3-карбоновой кислоты,

[(S)-2-(3-гидрокси-2,2-диметилпропилкарбамоил)-1-о-толилэтил]амид 1-(2-фторфенил)-5-метокси-1Н-пиразол-3-карбоновой кислоты,

[(S)-2-(цианометилкарбамоил)-1-о-толилэтил]амид 1-(2-фторфенил)-5-метокси-1Н-пиразол-3-карбоновой кислоты,

[(S)-2-((R)-1-гидроксиметил-2-метилпропилкарбамоил)-1-о-толилэтил]амид 1-(2-фторфенил)-5-метокси-1Н-пиразол-3-карбоновой кислоты,

{(S)-2-[(1Н-тетразол-5-илметил)карбамоил]-1-о-толилэтил}амид 1-(2-фторфенил)-5-метокси-1Н-пиразол-3-карбоновой кислоты,

((S)-2-изопропилкарбамоил-1-о-толилэтил)амид 1-(2-фторфенил)-5-метокси-1Н-пиразол-3-карбоновой кислоты,

[(S)-2-(1-метил-1Н-пиразол-3-илкарбамоил)-1-о-толилэтил]амид 1-(2-фторфенил)-5-метокси-1Н-пиразол-3-карбоновой кислоты,

[(S)-2-(2-оксопирролидин-3-илкарбамоил)-1-о-толилэтил]амид 1-(2-фторфенил)-5-метокси-1Н-пиразол-3-карбоновой кислоты,

[(S)-2-(5-метилизоксазол-3-илкарбамоил)-1-о-толилэтил]амид 1-(2-фторфенил)-5-метокси-1Н-пиразол-3-карбоновой кислоты,

((S)-2-циклопропилкарбамоил-1-о-толилэтил)амид 1-(2-фторфенил)-5-метокси-1Н-пиразол-3-карбоновой кислоты,

{(S)-2-[(изоксазол-5-илметил)карбамоил]-1-о-толилэтил}амид 1-(2-фторфенил)-5-метокси-1Н-пиразол-3-карбоновой кислоты,

[(S)-2-(2-метоксиэтилкарбамоил)-1-о-толилэтил]амид 1-(2-фторфенил)-5-метокси-1Н-пиразол-3-карбоновой кислоты,

[(S)-2-((S)-1-гидроксиметил-2-метилпропилкарбамоил)-1-о-толилэтил]амид 1-(2-фторфенил)-5-метокси-1Н-пиразол-3-карбоновой кислоты,

[(S)-2-((S)-2-метокси-1-метилэтилкарбамоил)-1-о-толилэтил]амид 1-(2-фторфенил)-5-метокси-1Н-пиразол-3-карбоновой кислоты,

((S)-2-{[(S)-1-(тетрагидрофуран-2-ил)метил]карбамоил}-1-о-толилэтил)амид 1-(2-фторфенил)-5-метокси-1Н-пиразол-3-карбоновой кислоты и

[(S)-2-((R)-1,2-диметилпропилкарбамоил)-1-о-толилэтил]амид 1-(2-фторфенил)-5-метокси-1Н-пиразол-3-карбоновой кислоты,

или которое представляет собой любое из указанных соединений, или его физиологически приемлемая соль или физиологически приемлемый сольват любого из них, при этом соединение формулы I является предметом изобретения в любых своих стереоизомерных формах или смеси стереоизомерных форм в любом соотношении, если определенная стереоизомерная форма не определена в отношении любого из атомов углерода в соответствующем соединении.

Другим предметом настоящего изобретения являются способы получения соединений формулы I, которые описаны ниже, и с помощью которых можно получить соединения формулы I. Например, получение соединений формулы I можно осуществить путем взаимодействия соединения формулы II с соединением формулы III с образованием амидной связи. Различные способы синтеза для образования амидной связи описаны, например, в C.A.G.N. Montalbetti et al., Tetrahedron, 61 (2005), 10827-10852.

.

Группы A, D, E, G, R¹⁰, R³⁰, R⁴⁰, R⁵⁰ и R⁶⁰ в соединениях формул II и III имеют значения, установленные в случае соединений формулы I, и кроме того, функциональные группы могут присутствовать в защищенной форме или в форме группы-предшественника, которую позднее превращают в конечную группу. Группа J соединениях формулы II может представлять собой НО- (гидрокси), т.е. соединение формулы II, таким образом, может представлять собой карбоновую кислоту, или другую группу, которая может быть заменена группой NH в соединении формулы III в реакции замещения, например, арилоксигруппу, такую как необязательно замещенная фенокси- или алкилоксигруппа, такую как группа (С₁-С₄)-алкил-О-, например, группа (С₁-С₃)-алкил-О-, подобная метокси или этокси, или галоген, например, хлор или бром, и соединение формулы II, таким образом, может представлять собой реакционноспособный сложный эфир, подобный сложному арилэфиру или алкилэфиру, например, метиловый эфир или этиловый эфир, или галогенангидрид кислоты, например, хлорангидрид или бромангидрид соответствующей карбоновой кислоты. Соединения формул II и III также можно использовать, и соединения формулы I получить в форме соли, например, соли присоединения кислоты, такой гидрогалогенид, например, гидрохлорид соединения формулы III, и/или соли щелочного металла, например, натриевой соли соединения формулы II, в котором J представляет собой НО-. Подобным образом, при всех других взаимодействиях при получении соединений формулы I, включая получение исходных соединений, соединения также можно использовать и/или получить продукты в форме соли.

В случае использования соединения формулы II, в котором J представляет собой НО-, карбоксильную группу НО-С(О)- обычно активируют in situ с помощью обычного агента амидного сочетания или превращают в реакционноспособное производное карбоновой кислоты, которое может быть получено in situ или выделено. Например, соединение формулы II, в котором J представляет собой НО-, можно превратить в галоидангидрид, такой как соединение формулы II, в котором J представляет собой хлор или бром, обработкой тионилхлоридом, пентахлоридом фосфора, трибромидом фосфора или оксалилхлоридом, или обработать алкилхлорформиатом, подобным этилхлорформиату или изобутилхлорформиату, и получить смешанный ангидрид. В благоприятном способе конверсии в хлорангидрид кислоту обрабатывают оксалилхлоридом в присутствии каталитического количества амида, такого как N,N-диметилформамид, в инертном растворителе, таком как углеводород или хлорированный углеводород или простой эфир, при температурах от примерно 0°С до примерно 60°С, например, при комнатной температуре. Обычными реагентами амидного сочетания, которые можно использовать, являются пропанфосфоновый ангидрид, N,N'-карбонилдиазолы, такие как N,N'-карбонилдиимидазол (CDI), карбодиимиды, такие как 1,3-диизопропилкарбодиимид (DIC), 1,3-дициклогексилкарбодиимид (DCC) или гидрохлорид 1-(3-диметиламинопропил)-3-этилкарбодиимида (EDC), карбодиимиды вместе с добавками, такими как 1-гидроксибензотриазол (НОВТ) или 1-гидрокси-7-азабензотриазол (НОАТ), реагенты сочетания на основе урония, такие как гексафторфосфат О-(7-азабензотриазол-1-ил)-N,N,N',N'-тетраметилурония (HATU), гексафторфосфат О-(бензотриазол-1-ил)-N,N,N',N'-тетраметилурония (HBTU) или тетрафторборат О-(циано(этоксикарбонил)метиленамино)-N,N,N',N'-тетраметилурония (TOTU), и реагенты сочетания на основе фосфония, такие как гексафторфосфат (бензотриазол-1-илокси)трис(диметиламино)фосфония (ВОР), гексафторфосфат (бензотриазол-1-илокси)трипирролидинофосфония (PyBOP) или гексафторфосфат бромтрипирролидинофосфония (PyBrOP).

Условия реакций для получения соединений формулы I из соединений формул II и III зависят от деталей конкретного случая, например, значения группы J или используемого реагента сочетания, и хорошо известны специалисту с связи с общим уровнем техники. Например, в случае соединения формулы II, в котором J представляет собой алкил-О-, подобный метокси или этокси, как правило, взаимодействие осуществляют в инертном растворителе, например, углеводороде или хлорированном углеводороде, таком как бензол, толуол, ксилол, хлорбензол, дихлорметан, хлороформ или дихлорэтан, простом эфире, таком как тетрагидрофуран (ТГФ), 2-метилтетрагидрофуран, диоксан, дибутиловый эфир, диизопропиловый эфир или диметоксиэтан (DME), или смеси растворителей, при повышенных температурах, например, при температурах от примерно 40°С до примерно 140°С, в частности при температурах от примерно 50°С до примерно 120°С, например, примерно при температуре кипения растворителя. В случае, когда во взаимодействие с соединением формулы III вводят соединение формулы II, в котором J представляет собой галоген, например, хлор или бром, как правило, реакцию осуществляют подобным образом в инертном растворителе, например, углеводороде или хлорированном углеводороде или простом эфире, таких же, какие указаны выше, сложном эфире, таком как этилацетат или бутилацетат, нитриле, таком как ацетонитрил, или воде или смеси растворителей, включая смесь воды и органического растворителя, который смешивается с водой или не смешивается с водой, при температурах от примерно -10°С до примерно 100°С, в частности при температурах от примерно 0°С до примерно 80°С, например, при примерно комнатной температуре. Взаимодействие соединения формулы II, в котором J представляет собой галоген, с соединением формулы III благоприятно осуществлять в присутствии основания, такого как третичный амин, такой как триэтиламин, N-этилдиизопро