×
20.11.2014
216.013.0902

Результат интеллектуальной деятельности: ФУРИЛИДЕНФУРАНОНОВЫЕ ПРОИЗВОДНЫЕ УСНИНОВОЙ КИСЛОТЫ КАК НОВЫЕ ПРОТИВОТУБЕРКУЛЕЗНЫЕ АГЕНТЫ

Вид РИД

Изобретение

Аннотация: Данное изобретение относится к области медицины и фармацевтики и касается ингибиторов роста Mycobacterium tuberculosis, представляющих собой (+) и (-)-энантиомеры производных усниновой кислоты, содержащие фурилиденфураноновый фрагмент, а именно (10R,4Z)-8,13-дигидрокси-7,10-диметил-4-(2-фуранилметилиден)-5,16-диоксатетрацикло[7.7.0.0.0]гексадека-1,6,8,12,14-пентаен-3,11-дион 4а и (10S,4Z)-8,13-дигидрокси-7,10-диметил-4-(2-фуранилметилиден)-5,16-диоксатетрацикло[7.7.0.0.0]гексадека-1,6,8,12,14-пентаен-3,11-дион 4б. 2 табл., 7 пр.
Основные результаты: Ингибиторы роста Mycobacterium tuberculosis, производные усниновой кислоты, представляющие собой (10R,4Z)-8,13-дигидрокси-7,10-диметил-4-(2-фуранилметилиден)-5,16-диоксатетрацикло[7.7.0.0.0]гексадека-1,6,8,12,14-пентаен-3,11-дион 4а и (10S,4Z)-8,13-дигидрокси-7,10-диметил-4-(2-фуранилметилиден)-5,16-диоксатетрацикло[7.7.0.0.0]гексадека-1,6,8,12,14-пентаен-3,11-дион 4б.

Область техники, к которой относится изобретение

Изобретение относится к фармацевтической химии и касается производных усниновой кислоты, содержащих фурилиденфураноновый фрагмент. Указанные соединения могут быть использованы в качестве веществ, активных в отношении Mycobacterium tuberculosis.

Уровень техники

Повышение эффективности лечения больных туберкулезом - важнейшая социальная задача в России и мире. Ежегодно эти заболевания уносят более 2 миллионов жизней. Улучшение результатов лечения туберкулеза зависит от развития современной фармацевтики, главным в котором является разработка новых технологических подходов к созданию новых лекарственных средств путем воздействия на мишени, важные для жизнедеятельности возбудителя туберкулеза - Mycobacterium tuberculosis. Одной из причин трудности лечения туберкулеза является массовое возникновение множественной лекарственной устойчивости (МЛУ или MDR - Multiple Drug Resistance) у возбудителя туберкулеза, как к традиционным противотуберкулезным лекарствам так называемого первого ряда (особенно к рифампицину и изониазиду), так и к препаратам второго ряда (фторхинолонам и аминогликозидам) (Zhang Y, Yew WW. Mechanisms of drug resistance in Mycobacterium tuberculosis. // Int J Tuberc Lung Dis. 2009 Nov; 13(11). P.1320-30; Chiang CY, Centis R, Migliori GB. Drug-resistant tuberculosis: past, present, future. Respirology. 2010 Apr; 15(3). P.413-432). Среди устойчивых штаммов особенно опасны штаммы с широкой лекарственной устойчивостью (ШЛУ или XDR - Extensively Drug-Resistant); они устойчивы к 4-9 препаратам первого и второго ряда. Поэтому преодоление проблем, стоящих перед фтизиатрией в связи с появлением MDR, является задачей первостепенной важности (Tomioka H. Prospects for the development of new antituberculous drugs putting our hopes on new drug targets. Kekkaku. 2010; 85(11):815-22, Shi R, Sugawara I. Development of new anti-tuberculosis drug candidates. Tohoku J Exp Med. 2010; 221(2):97-106; Koul A, Arnoult E, Lounis N, Guillemont J, Andries K The challenge of new drug discovery for tuberculosis. Nature. 2011. V.469(7331): P.483-90; Прозоров А.А., Зайчикова М.В., Даниленко В.Н. Мутанты Mycobacterium tuberculosis с множественной лекарственной устойчивостью: история появления, генетические и молекулярные механизмы устойчивости, возникающие проблемы / Генетика. 2012. Т.48. №1. С.5-20; Butler MS, Cooper MA. Antibiotics in the clinical pipeline in 2011. J Antibiot (Tokyo). 2011 Jun; 64(6). P.413-25).

Сформулирована необходимость разработки новых кандидатов в лекарства, в первую очередь полусинтетических, на базе природных веществ новых классов, показавших в предыдущих исследованиях новый механизм действия и прошедших исследования на безопасность для человека. Природная усниновая кислота ранее использовалась в качестве противотуберкулезного препарата, однако ее недостатками являются относительно низкая эффективность по сравнению с существующими препаратами первого ряда и низкая водорастворимость. Ранее были описаны кватернизованные производные усниновой кислоты с модификацией кольца С молекулы, проявляющие большую, чем нативные усниновые кислоты, антибактериальную активность в отношении ряда бактерий, в том числе Mycobacterium smegmatis, - модельная тест-система, используемая на первой стадии скрининга потенциальных противотуберкулезных средств (K.Е.А. Lougheed, S.A. Osborne, В. Saxty, et al. Effective inhibitors of the essential kinase PknB and their potential as anti-mycobacterial agents // Tuberculosis (Edinb). 2011. V.91(4): P.277-286). Полученные результаты могут свидетельствовать о перспективности синтетических модификаций усниновых кислот. Однако, на основании литературных данных о важной роли трикетонного фрагмента кольца С усниновой кислоты в механизме проникновения препарата в клетку (L. Guo, Q. Shi, J. Fang, et al Review of usnic acid and Usnea barbata toxicity // Journal of environmental science and health. Part C, Environmental carcinogenesis & ecotoxicology reviews. 2008. V.26. P.317-338), можно предположить, что перспективными полусинтетическими производными усниновой кислоты будут являться соединения, содержащие модифицированный фрагмент, не затрагивающий ее трикетонную систему.

Предлагаемые полусинтетические производные усниновой кислоты, содержащие фурилиденфураноновый фрагмент в цикле А усниновой кислоты, более эффективны, чем кватернизованные производные и сама усниновая кислота в отношении Mycobacterium smegmatis и Mycobacterium tuberculosis, и обладают бактерицидным действием.

Решаемая проблема: поиск противотуберкулезных средств нового механизма действия, в том числе активных в отношении штаммов с множественной лекарственной устойчивостью.

Соединения, раскрываемые в настоящем изобретении, являются производными (R)- и (S)-усниновой кислоты, содержащими фурилиденфураноновый фрагмент.

Раскрытие изобретения

Задача изобретения - использование в качестве противотуберкулезных средств полусинтетических производных усниновой кислоты, обладающих бактерицидным действием в отношении Mycobacterium tuberculosis.

Для достижения поставленной цели мы провели ряд химических модификаций, синтез целевых соединений описан в статье (Соколов Д.Н., Лузина О.А., Шернюков А.В., Салахутдинов Н.Ф. Синтез ауронов на основе усниновой кислоты // Химия природных соединений. 2012. №3. С.350-355). В качестве исходных соединений были взяты R-(+)-усниновая кислота 1а, полученная экстракцией смеси лишайников рода Usnea, и S-(-)-усниновая кислота 1б, полученная экстракцией лишайника Cladonia Stellaris по методике (Н.Ф. Салахутдинов, М.П. Половинка, М.Ю. Панченко, патент РФ №2317076 C1; БИ 2008, №5). Бромирование усниновой кислоты 1а, б бромом в присутствии бромоводородной кислоты дает производное 2а, б, обработка которого ацетатом калия приводит к внутримолекулярной циклизации с образованием соединения с фураноновым фрагментом 3а, б. Следующим этапом было получение целевых соединений с противотуберкулезной активностью реакцией соединения 3а, б с фурфуролом.

Изобретение иллюстрируется следующими примерами.

Пример 1.

Взаимодействие усниновой кислоты 1а, б с двукратным избытком брома

К 1 ммоль усниновой кислоты 1а (либо 1б) (344 мг) добавляли комплекс бромдиоксана (2 ммоль брома (0.10 мл) растворяли в 14 мл диоксана), несколько капель HBr и оставили на 7 суток при комнатной температуре. После концентрирования реакционной смеси на ротационном испарителе хроматографировали полученный остаток на силикагеле (60-200µ), элюент - CH2Cl2.

(R)-2-ацетил-6-(2-бромацетил)-3,7,9-тригидрокси-8,9b-диметилдибензо[b,d]фуран-1(9bH)-он 2а. Выход 283 мг (67%). Т.пл. 97-100°С. [α]D +349 (с 0.5; CHCl3). ЯМР 1Н (CDCl3, δ, м.д, J Гц): 1.75 (3H, с, Н-15), 2.08 (3H, с, H-10), 2.64 (3Н, с, Н-12), 4.52 (2H, дд, J=12.4, J=14.0, Н-14), 6.00 (1H, с, H-4), 11.17 (1H, с, OH-9), 12.68 (1H, с, OH-7), 18.81 (1H, с, OH-3). ЯМР 13С (CDCl3, δ, м.д.): 7.5 (C-10), 27.7 (C-12), 31.9 (C-15), 34.5 (C-14), 61.6 (C-9b), 98.7 (C-4), 99.0 (C-6), 104.3 (C-9a), 105.1 (C-2), 109.6 (C-8), 154.3 (C-5a), 158.4 (C-9), 164.1 (C-7), 178.5 (C-4a), 191.5 (C-3), 192.7 (C-13), 197.7 (C-1), 201.7 (C-11). ИК спектр (ν, см-1): 842, 1140, 1292, 1458, 1628, 3013, 3497. Найдено: m/z 421.9976 [M]+ C18H15O7Br. Вычислено: M=421.9996.

(S)-2-ацетил-6-(2-бромацетил)-3,7,9-тригидрокси-8,9b-диметилдибензо[b,d]фуран-1(9bH)-он 2б. [α]D -342 (с 0.5; CHCl3).

Пример 2.

Взаимодействие соединения 2а, б с ацетатом калия

К раствору 1 ммоль соединения 2а (2б) (423 мг) в 25 мл ацетона добавили 150 мг (1.5 ммоль) ацетата калия и кипятили реакционную смесь в течение 2 часов. Затем разбавили водой (до ~50-60 мл), подкислили HCl (1:4) до рН=3-4. Экстрагировали CH2Cl2 (3×10 мл), сушили над прокаленным MgSO4, удаляли растворитель и хроматографировали остаток на колонке с силикагелем, элюент - CH2Cl2.

(10R)-8,13-дигидрокси-7,10-диметил-5,16-диоксатетрациклор[7.7.0.02.6.010.15]гексадека-1,6,8,12,14-пентаен-3,11-дион 3а. Выход 308 мг (90%). Т.пл. 202-203 °С. [α]D +397 (с 0.5; CHCl3). ЯМР 1H (CDCl3, δ, м.д., J Гц): 1.73 (3Н, с, H-15), 2.13 (3H, с, H-10), 2.64 (3H, с, H-12), 4.66 (2H, с, H-14), 6.02 (1H, с, H-4), 11.27 (1H, с, OH-9), 18.82 (1H, с, OH-3). ЯМР 13C (CDCl3, δ, м.д.): 6.91 (C-10), 27.80 (C-12), 31.91 (C-15), 58.71 (C-9b), 75.70 (C-14), 99.01 (C-4), 100.61 (C-9a), 105.10 (C-6), 105.7 (C-2), 107.10 (C-8), 149.13 (C-5a), 159.80 (C-9), 173.81 (C-7), 179.61 (C-4a), 191.61 (C-3), 194.10 (C-13), 197.90 (C-1), 201.71 (C-11). Найдено: m/z 342.0736 [М]+ C18H14O7. Вычислено: М=342.0734.

(10S)-8,13-дигидрокси-7,10-диметил-5,16-диоксатетрациклор[7.7.0.02.6.010.15]гексадека-1,6,8,12,14-пентаен-3,11-дион 3б. [α]D -390 (с 0.5; CHCl3).

Пример 3.

Взаимодействие соединения 3а, б с фурфуролом

К раствору 1 ммоль соединения 3а (3б) (342 мг) в 24 мл MeOH добавили 1.1 ммоль фурфурола (105 мг), 1 мл 50% водного раствора КОН и нагревали в течение 1.5 часов. Затем реакционную смесь разбавили водой (до ~50-60 мл), подкислили HCl (1:4) до pH=3-4. Экстрагировали CH2Cl2 (3×10 мл), сушили над прокаленным MgSO4, удаляли растворитель и хроматографировали остаток на колонке с силикагелем, элюент - CH2Cl2.

(10R,4Z)-8,13-дигидрокси-7,10-диметил-4-(2-фуранилметилиден)-5,16-диоксатетрацикло[7.7.0.02.6.010.15]гексадека-1,6,8,12,14-пентаен-3,11-дион 4а. Выход 335 мг (65%). Т.пл. 188-192°C. [α]D +365 (с 0.3; CHCl3). ЯМР 1Н (CDCl3, δ, м.д.): 1.76 (3H, с, H-15), 2.29 (3H, с, H-10), 2.65 (3H, с, H-12), 6.05 (1H, с, H-4), 6.59 (1H, с, H-16), 6.83 (1Н, м, Н-19), 7.07 (1Н, м, Н-18), 7.58 (1Н, м, Н-20), 11.38 (1Н, с, OH-9), 18.83 (1H, с, OH-3). ЯМР 13С (CDCl3, δ, м.д.): 7.41 (C-10), 27.89 (C-12), 31.96 (C-15), 58.72 (C-9b), 99.13 (C-4), 101.30 (C-6), 100.84 (C-19), 105.13 (C-2), 105.80 (C-8), 108.19 (C-9a), 113.01 (C-18), 116.69 (C-16), 145.03 (C-20), 145.70 (C-14), 148.65 (C-17), 149.67 (C-5a), 159.21 (C-9), 165.30 (C-7), 178.78 (C-4a), 179.63 (C-13), 191.64 (C-3), 197.89 (C-1), 201.81 (C-11). Найдено: m/z 420.0839 [M]+ C23H16O8. Вычислено: М=420.0840.

(10S,4Z)-8,13-дигидрокси-7,10-диметил-4-(2-фуранилметилиден)-5,16-диоксатетрацикло[7.7.0.02.6.010.15]гексадека-1,6,8,12,14-пентаен-3,11-дион 4б. [α]D -355 (с 0.3; CHCl3).

Пример 4.

Активность 4а и 4б на Mycobacterium smegmatis 155 mc2 и Mycobacterium tuberculosis H37Rv.

Mycobacterium smegmatis - модельная тест-система, используемая на первой стадии скрининга потенциальных противотуберкулезных средств (K.Е.А. Lougheed, S.А. Osborne, В. Saxty, et al. Effective inhibitors of the essential kinase PknB and their potential as anti-mycobacterial agents. Tuberculosis (Edinb). 2011 July; 91(4); 277-286).

Определение активности вещества проводилось методом бумажных дисков. Метод заключается в определении величины зоны подавления роста штамма, засеянного газоном на агаризованной среде, вокруг бумажных дисков, содержащих вещество в различных концентрациях.

Название Формула M. smegmatis 155 mc2 M. tuberculosis H37Rv
Конц., мкг/диск Зона, мм МИК, мкг/мл
4.2 7.5 5 мкг/мл - МИК (100)
2.5 мкг/мл - МИК (90)
4.2 8

Штамм M. smegmatis 155 mc2 чувствителен к 4.2 мкг/диск веществ 4а и 4б.

Штамм M. tuberculosis H37Rv чувствителен к 5 мкг/диск вещества 4б.

Пример 5.

Определение бактерицидной концентрации соединения 4б в отношении M. tuberculosis.

С целью изучения бактерицидной активности соединения 4b в отношении чувствительного лабораторного штамма M. tuberculosis H37Rv и клинического штамма с МЛУ MS-115 был проведен пересев отмытых осадков культур, инкубировавшихся с соединением 4б в концентрациях, при которых не был зарегистрирован рост культуры. Тестируемые концентрации 4б, начиная с 25 мкг/мл, оказывали бактерицидное действие на культуру M. tuberculosis, что выражалось в отсутствии роста культуры при пересеве отмытых осадков на свежую культуральную среду. Таким образом, МБК соединения 4б составила 25 мкг/мл, и 4б обладает бактерицидной активностью как в отношении чувствительного лабораторного штамма M. tuberculosis H37Rv, так и клинического штамма с МЛУ.

Пример 6.

Цитотоксическая активность: действие соединений на интактные макрофаги мыши через 5 часов после внесения

Тестировали соединения 4а и 4б в следующих концентрациях (мкг/мл):

- 50, 10, 5 (МИК100) и 2,5 (МИК90)

Контроль: макрофаги без добавления соединений представляют собой монослой хорошо распластанных веретенообразных клеток без посторонних включений в цитоплазме.

При добавлении 4а и 4б в концентрации 50 мкг/мл фиксировалось начало гибели МФ, выражавшееся в потере распластанности клеток. В концентрациях 10, 5 и 2,5 мкг/мл соединения не оказывали выраженного действия на макрофаги, и картина не отличалась от контроля.

Действие соединений на интактные МФ через 5 суток после внесения

Соединение Концентрация (мкг/мл) Лизис макрофагов (%) На сколько % больше спонтанного лизиса
Среднее СО
50 72,22 12,94 49,92
10 39,37 4,33 17,08
5 41,89 0,64 19,60
2.5 39,77 3,91 17,48
50 67,68 3,92 45,38
10 41,58 3,33 19,29
5 44,10 4,76 21,80
2,5 40,20 7,36 17,91
Спонтанный лизис 22,29 2,33 0

4а и 4б умеренно токсичны, т.к. при инкубации с ними лизис макрофагов превышает спонтанный, в концентрациях 2,5 мкг/мл, 5 мкг/мл и 10 мкг/мл. При добавлении веществ к макрофагам в этих концентрациях их лизис превышает спонтанный приблизительно на 20%.

Пример 7.

Определение острой токсичности вещества 4б.

Исследования проведены на инбредных мышах самцах BDF1. Определение полулетальной дозы вещества (ЛД50) проводилось при помощи уравнения линейной регрессии. Вещество растирали в ступке с 1% крахмальным гелем и вводили в различных дозах перорально однократно при помощи шприца со специальным металлическим зондом. В течении 15 дней наблюдалась динамика состояния и поведения животных. На основании полученных данных было построено уравнение линейной регрессии и определена полулетальная доза вещества. Дозы, характеризующие токсичность, составили:

ЛД50=1866 (1620÷2113) мг/кг

МПД=1417 мг/кг

Таким образом, вещества 4а, 4б обладают ярко выраженным антимикобактериальным действием, что делает их перспективными для использования в качестве противотуберкулезного препарата.

Ингибиторы роста Mycobacterium tuberculosis, производные усниновой кислоты, представляющие собой (10R,4Z)-8,13-дигидрокси-7,10-диметил-4-(2-фуранилметилиден)-5,16-диоксатетрацикло[7.7.0.0.0]гексадека-1,6,8,12,14-пентаен-3,11-дион 4а и (10S,4Z)-8,13-дигидрокси-7,10-диметил-4-(2-фуранилметилиден)-5,16-диоксатетрацикло[7.7.0.0.0]гексадека-1,6,8,12,14-пентаен-3,11-дион 4б.
ФУРИЛИДЕНФУРАНОНОВЫЕ ПРОИЗВОДНЫЕ УСНИНОВОЙ КИСЛОТЫ КАК НОВЫЕ ПРОТИВОТУБЕРКУЛЕЗНЫЕ АГЕНТЫ
ФУРИЛИДЕНФУРАНОНОВЫЕ ПРОИЗВОДНЫЕ УСНИНОВОЙ КИСЛОТЫ КАК НОВЫЕ ПРОТИВОТУБЕРКУЛЕЗНЫЕ АГЕНТЫ
ФУРИЛИДЕНФУРАНОНОВЫЕ ПРОИЗВОДНЫЕ УСНИНОВОЙ КИСЛОТЫ КАК НОВЫЕ ПРОТИВОТУБЕРКУЛЕЗНЫЕ АГЕНТЫ
ФУРИЛИДЕНФУРАНОНОВЫЕ ПРОИЗВОДНЫЕ УСНИНОВОЙ КИСЛОТЫ КАК НОВЫЕ ПРОТИВОТУБЕРКУЛЕЗНЫЕ АГЕНТЫ
Источник поступления информации: Роспатент

Показаны записи 1-10 из 68.
20.01.2013
№216.012.1cc0

Способ отбора кислотоустойчивых штаммов lactobacillus helveticus

Изобретение относится к биотехнологии. Проводят предварительный отбор мутантов Lactobacillus helveticus, устойчивых к низину А в концентрации от 25 до 100 мкг/мл после культивирования их на среде MRS-бульон и MRS - агар с низином А. Отобранные низинустойчивые мутанты повторно культивируют в...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002472854
Дата охранного документа: 20.01.2013
10.03.2013
№216.012.2d4c

Получение квартернизованных производных усниновой кислоты и их биологические свойства

Изобретение относится к области медицины и фармацевтики и касается ингибиторов роста патогенных грамположительных микроорганизмов, представляющих собой (+) и (-)-энантиомеры производных усниновой кислоты, содержащих квартернизованный атом азота. Ингибиторы обладают высокой биологической...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002477127
Дата охранного документа: 10.03.2013
10.03.2013
№216.012.2de8

4,7-диметил-2-(2,4,5-триметоксифенил)-3,4,4a,5,8,8a-гексагидро-2h-4,8-эпоксихромен, обладающий анальгезирующей активностью

Изобретение относится к области фармацевтики, конкретно к новому 4,7-диметил-2-(2,4,5-триметоксифенил)-3,4,4а,5,8,8а-гексагидро-2Н-4,8-эпоксихромену формулы 1, обладающему высокой анальгезирующей активностью, и может быть использовано в медицине. Соединение формулы 1 обладает низкой...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002477283
Дата охранного документа: 10.03.2013
20.05.2013
№216.012.40de

Штамм бактерий lactobacillus rhamnosus, обладающий широким спектром антагонистической активности по отношению к патогенным и условно-патогенным микроорганизмам

Изобретение относится к биотехнологии. Получен штамм Lactobacillus rhamnosus 38к, обладающий антагонистической активностью по отношению к патогенным и условно-патогенным микроорганизмам, в том числе по отношению к дрожжевым грибам рода Candida, средними показателями адгезии и аутоаггрегации,...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002482176
Дата охранного документа: 20.05.2013
20.05.2013
№216.012.40df

Штамм бактерий lactobacillus plantarum, обладающий широким спектром антагонистической активности по отношению к патогенным и условно-патогенным микроорганизмам

Изобретение относится к биохимии и биотехнологии может быть использовано в производстве пробиотических бактерийных препаратов, биологически активных добавок к пище, кисломолочных ферментированных и неферментированных пищевых продуктов. Штамм Lactobacillus plantarum ВКПМ В-11154 обладает высокой...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002482177
Дата охранного документа: 20.05.2013
10.06.2013
№216.012.46de

Аминотиазольные производные усниновой кислоты как новые противотуберкулезные агенты

Изобретение относится к области медицины и фармацевтики и касается ингибиторов роста Mycobacterium tuberculosis, представляющих собой (+) и (-)-энантиомеры производных усниновой кислоты, содержащих тиазольный цикл. Ингибиторы обладают высокой бактерицидной активностью. 2 табл., 4 пр.
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002483722
Дата охранного документа: 10.06.2013
20.06.2013
№216.012.4c2f

Способ получения стирола

Изобретение относится к способу получения стирола каталитическим превращением соответствующего ацетофенона в реакторе проточного типа. Способ характеризуется тем, что процесс осуществляют в сверхкритическом двухкомпонентном растворителе с использованием гетерогенного гранулированного...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002485085
Дата охранного документа: 20.06.2013
20.07.2013
№216.012.56ec

Способ получения 1-фенилэтанола и паразамещенных 1-фенилэтанола

Изобретение относится к способу получения 1-фенилэтанола или пара-замещенного 1-фенилэтанола, который применяют в качестве промежуточных соединений в различных областях органической химии. Способ заключается в каталитическом восстановлении замещенных ацетофенонов в реакторе проточного типа в...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002487860
Дата охранного документа: 20.07.2013
20.07.2013
№216.012.5704

Средство, обладающее антиоксидантной, противовоспалительной, нейропротекторной, гиполипидемической, гипохолестеринемической, гипогликемической, гепатопротекторной, иммуносупрессорной активностями

Изобретение относится к области медицины. Описано эффективное низкотоксичное средство, представляющее собой метиловый эфир 2-циано-3,12-диоксо-18βН-олеан-1(2),11(9)-диен-30-овой кислоты формулы (I): обладающее антиоксидантной, противовоспалительной, нейропротекторной, гиполипидемической,...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002487884
Дата охранного документа: 20.07.2013
10.12.2013
№216.012.88b1

Средство для ингибирования фермента поли(адф-рибозо)полимеразы-1 человека

Изобретение относится к средству для ингибирования фермента поли(АДФ-рибозо)полимеразы-1 человека, представляющее собой 6-ацетил-7,9-дигидрокси-8,9b-диметил-2-етилид-2,11-ен-1,9b,2,3-тетрагидро-11-N-карбоксифенилметиламино-1,3-диоксодибензофуран общей формулы (I): Данное средство оказывает...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002500675
Дата охранного документа: 10.12.2013
Показаны записи 1-10 из 112.
20.01.2013
№216.012.1cc0

Способ отбора кислотоустойчивых штаммов lactobacillus helveticus

Изобретение относится к биотехнологии. Проводят предварительный отбор мутантов Lactobacillus helveticus, устойчивых к низину А в концентрации от 25 до 100 мкг/мл после культивирования их на среде MRS-бульон и MRS - агар с низином А. Отобранные низинустойчивые мутанты повторно культивируют в...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002472854
Дата охранного документа: 20.01.2013
10.03.2013
№216.012.2d4c

Получение квартернизованных производных усниновой кислоты и их биологические свойства

Изобретение относится к области медицины и фармацевтики и касается ингибиторов роста патогенных грамположительных микроорганизмов, представляющих собой (+) и (-)-энантиомеры производных усниновой кислоты, содержащих квартернизованный атом азота. Ингибиторы обладают высокой биологической...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002477127
Дата охранного документа: 10.03.2013
10.03.2013
№216.012.2de8

4,7-диметил-2-(2,4,5-триметоксифенил)-3,4,4a,5,8,8a-гексагидро-2h-4,8-эпоксихромен, обладающий анальгезирующей активностью

Изобретение относится к области фармацевтики, конкретно к новому 4,7-диметил-2-(2,4,5-триметоксифенил)-3,4,4а,5,8,8а-гексагидро-2Н-4,8-эпоксихромену формулы 1, обладающему высокой анальгезирующей активностью, и может быть использовано в медицине. Соединение формулы 1 обладает низкой...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002477283
Дата охранного документа: 10.03.2013
20.05.2013
№216.012.40de

Штамм бактерий lactobacillus rhamnosus, обладающий широким спектром антагонистической активности по отношению к патогенным и условно-патогенным микроорганизмам

Изобретение относится к биотехнологии. Получен штамм Lactobacillus rhamnosus 38к, обладающий антагонистической активностью по отношению к патогенным и условно-патогенным микроорганизмам, в том числе по отношению к дрожжевым грибам рода Candida, средними показателями адгезии и аутоаггрегации,...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002482176
Дата охранного документа: 20.05.2013
20.05.2013
№216.012.40df

Штамм бактерий lactobacillus plantarum, обладающий широким спектром антагонистической активности по отношению к патогенным и условно-патогенным микроорганизмам

Изобретение относится к биохимии и биотехнологии может быть использовано в производстве пробиотических бактерийных препаратов, биологически активных добавок к пище, кисломолочных ферментированных и неферментированных пищевых продуктов. Штамм Lactobacillus plantarum ВКПМ В-11154 обладает высокой...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002482177
Дата охранного документа: 20.05.2013
10.06.2013
№216.012.46de

Аминотиазольные производные усниновой кислоты как новые противотуберкулезные агенты

Изобретение относится к области медицины и фармацевтики и касается ингибиторов роста Mycobacterium tuberculosis, представляющих собой (+) и (-)-энантиомеры производных усниновой кислоты, содержащих тиазольный цикл. Ингибиторы обладают высокой бактерицидной активностью. 2 табл., 4 пр.
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002483722
Дата охранного документа: 10.06.2013
20.06.2013
№216.012.4c2f

Способ получения стирола

Изобретение относится к способу получения стирола каталитическим превращением соответствующего ацетофенона в реакторе проточного типа. Способ характеризуется тем, что процесс осуществляют в сверхкритическом двухкомпонентном растворителе с использованием гетерогенного гранулированного...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002485085
Дата охранного документа: 20.06.2013
20.07.2013
№216.012.56ec

Способ получения 1-фенилэтанола и паразамещенных 1-фенилэтанола

Изобретение относится к способу получения 1-фенилэтанола или пара-замещенного 1-фенилэтанола, который применяют в качестве промежуточных соединений в различных областях органической химии. Способ заключается в каталитическом восстановлении замещенных ацетофенонов в реакторе проточного типа в...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002487860
Дата охранного документа: 20.07.2013
20.07.2013
№216.012.5704

Средство, обладающее антиоксидантной, противовоспалительной, нейропротекторной, гиполипидемической, гипохолестеринемической, гипогликемической, гепатопротекторной, иммуносупрессорной активностями

Изобретение относится к области медицины. Описано эффективное низкотоксичное средство, представляющее собой метиловый эфир 2-циано-3,12-диоксо-18βН-олеан-1(2),11(9)-диен-30-овой кислоты формулы (I): обладающее антиоксидантной, противовоспалительной, нейропротекторной, гиполипидемической,...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002487884
Дата охранного документа: 20.07.2013
10.12.2013
№216.012.88b1

Средство для ингибирования фермента поли(адф-рибозо)полимеразы-1 человека

Изобретение относится к средству для ингибирования фермента поли(АДФ-рибозо)полимеразы-1 человека, представляющее собой 6-ацетил-7,9-дигидрокси-8,9b-диметил-2-етилид-2,11-ен-1,9b,2,3-тетрагидро-11-N-карбоксифенилметиламино-1,3-диоксодибензофуран общей формулы (I): Данное средство оказывает...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002500675
Дата охранного документа: 10.12.2013
+ добавить свой РИД