СПОСОБ ПРОГНОЗИРОВАНИЯ РАЗВИТИЯ ВНУТРИСОСУДИСТЫХ НАРУШЕНИЙ У БОЛЬНЫХ ГРИППОМ

Изобретение относится к медицине, а именно к инфектологии, и может быть использовано для прогнозирования развития внутрисосудистых нарушений у больных гриппом.

Известен способ определения внутрисосудистых нарушений в виде сладжа и микротромбоза в микроциркуляторном русле у больных гриппом методом конъюнктивальной биомикроскопии с помощью капилляроскопа [1, 2], с последующей оценкой сосудистых изменений по качественно-количественной системе В.С. Волкова [3].

Недостатком данного способа является необходимость иметь капилляроскоп, помещение для проведения исследования и навык работы с капилляроскопом.

Известен способ определения внутрисосудистых нарушений у больных гриппом методом исследования гемостаза [4].

Недостатком данного способа то, что параметры гемостаза могут только косвенно указывать на возможность развития сладжа и микротромбоза у больных гриппом.

Известен способ определения внутрисосудистых нарушений в виде сладжа и микротромбоза в микроциркуляторном русле методом конъюнктивальной биомикроскопии с помощью капилляроскопа и одновременно нарушений гемостаза у больных гриппом [5].

Недостатком данного способа является отсутствие формул, обобщающих параметры микроциркуляции и гемостаза, позволяющих прогнозировать развитие внутрисосудистых нарушений у больных гриппом. Данный способ взят за прототип.

Таким образом, в доступной литературе нами не найдено способов, позволяющих обобщить параметры микроциркуляции и гемостаза и на основании этого прогнозировать развитие сладжа и микротромбоза у больных гриппом.

Целью изобретения является разработка способа прогнозирования развития внутрисосудистых нарушений в виде сладжа и микротромбоза у больных гриппом.

Эта цель достигается тем, что у больных гриппом определяют возрастную группу, срок наблюдения и значение ристомицин-агрегации тромбоцитов в сыворотке крови в секундах. Полученные данные подставляют в формулы:

ППс=9,97+А∗0,75-В∗0,22-С∗0,76

ППт=12,51+А∗0,23+В∗0,21-С∗1,13,

где:

ППс - прогностический коэффициент риска развития сладжа;

ППт - прогностический коэффициент риска развития микротромбоза;

9,97 - константа математических расчетов для прогнозирования развития сладжа;

12,51 - константа математических расчетов для прогнозирования развития микротромбоза;

А - возрастная группа пациентов, где: первая группа - если возраст пациентов колеблется от 21 до 35 лет, в формулу подставляют цифру 1, вторая группа - от 36 до 50 лет - цифру 2, третья группа - от 51 до 65 лет - цифру 3;

В - срок наблюдения, где: 1-й срок наблюдения - 1-3 дни болезни, в формулу подставляют цифру 1; 2-й срок - 4-5 дни болезни - цифру 2; 3-й срок - 6-8 дни - цифру 3; 4-й срок - 9-14 дни от начала заболевания - цифру 4; 5-й срок - один месяц от начала заболевания - цифру 5;

С - значение ристомицин-агрегации тромбоцитов в сыворотке крови в секундах.

По формулам рассчитывают прогностические показатели сладжа и микротромбоза. При значении ППс и ППт больше 0, но меньше 3 прогнозируют развитие слабо выраженного сладжа и микротромбоза; при значении от 3 до 5 - умеренно выраженного сладжа и микротромбоза; при значении от 5 до 6 - выраженного сладжа и микротромбоза.

Предлагаемый способ осуществляется следующим образом:

У больного гриппом определяют возрастную группу, срок наблюдения. Проводят забор крови из вены и определяют значение ристомицин-агрегации тромбоцитов в сыворотке крови в секундах. Полученные данные подставляют в формулы:

ППс=9,97+А∗0,75-В∗0,22-С∗0,76

ППт=12,51+А∗0,23+В∗0,21-С∗1,13,

где:

ППс - прогностический коэффициент риска развития сладжа;

ППт - прогностический коэффициент риска развития микротромбоза;

9,97 - константа математических расчетов для прогнозирования развития сладжа;

12,51 - константа математических расчетов для прогнозирования развития микротромбоза;

А - возрастная группа пациентов, где: первая группа - если возраст пациентов колеблется от 21 до 35 лет, в формулу подставляют цифру 1, вторая группа - от 36 до 50 лет - цифру 2, третья группа - от 51 до 65 лет - цифру 3;

В - срок наблюдения, где: 1-й срок наблюдения - 1-3 дни болезни, в формулу подставляют цифру 1; 2-й срок - 4-5 дни болезни - цифру 2; 3-й срок - 6-8 дни - цифру 3; 4-й срок - 9-14 дни от начала заболевания - цифру 4; 5-й срок - один месяц от начала заболевания - цифру 5;

С - значение ристомицин-агрегации тромбоцитов в сыворотке крови в секундах.

По формулам рассчитывают прогностические показатели сладжа и микротромбоза. При значении ППс и ППт больше 0, но меньше 3 прогнозируют развитие слабо выраженного сладжа и микротромбоза; при значении от 3 до 5 - умеренно выраженного сладжа и микротромбоза; при значении от 5 до 6 - выраженного сладжа и микротромбоза.

При разработке способа был использован метод множественной регрессии. Для прогноза развития сладжа и микротромбоза в способе учитываются только значимые признаки с достоверной вероятностью p>0,95 или с уровнем значимости p<0,05.

Полученные с помощью метода множественной регрессии модели и предикторы (факторы, определяющие вероятность развития признаков), входящие в модели, статистически значимы. Модель для прогнозирования развития сладжа достоверна: p<0,00001; предикторы, входящие в эту модель, также значимы: для А - возрастной группы пациента p=0,0000001, для В - срока наблюдения p=0,000001, для С - значения ристомицин-агрегации тромбоцитов p=0,0000001. Модель для прогнозирования развития микротромбоза также достоверна: p<0,00001; также статистически достоверны предикторы, входящие в эту модель: для А - возрастной группы пациента p=0,004, для В - срока наблюдения p=0,0000001, для С - значения ристомицин-агрегации тромбоцитов p=0,0000001.

Проведенный расчет основывался на анализе протоколов исследования микроциркуляторного русла и гемостаза у больных и переболевших гриппом. Исследование микроциркуляторного русла проводили методом конъюнктивальной биомикроскопии с последующей регистрацией и оценкой выявленных нарушений по качественно-количественному принципу. Определяли внутрисосудистые изменения в микроциркуляторном русле в виде сладжа и микротромбоза и уменьшение длительности ристомицин-агрегации тромбоцитов в сыворотке крови больных гриппом. Проводили корреляционный анализ и метод множественной регрессии. В качестве определяемых параметров брали показатели сладжа и микротромбоза у больных гриппом, в качестве предикторов - срок наблюдения, возрастную группу и значение ристомицин-агрегации тромбоцитов в сыворотке крови. В результате были составлены формулы, позволяющие дифференцированно прогнозировать и оценивать развитие сладжа и микротромбоза в системе микроциркуляции у больных гриппом в зависимости от возраста пациентов, срока наблюдения и значения ристомицин-агрегации тромбоцитов в сыворотке крови для своевременной коррекции.

Предлагаемый способ позволяет прогнозировать развитие и выраженность внутрисосудистых нарушений в виде сладжа и микротромбоза у больных и переболевших гриппом и дает возможность врачу-специалисту предпринимать комплекс мероприятий, направленных на своевременное выявление и предотвращение этих изменений и обоснованно проводить их коррекцию.

КЛИНИЧЕСКИЙ ПРИМЕР

Больной С. 53 года поступил на стационарное лечение в клинику инфекционных болезней СамГМУ на 1-й день болезни. Клинический диагноз: "Грипп, средней степени тяжести". Жалобы на повышение температуры тела до 38,6°С, головную боль, слабость, ломоту в мышцах. Исследования проведены при поступлении на лечение на 1-й день болезни, на 4-й, 8-й дни болезни, на 13-й день и через месяц от начала заболевания. Проводили забор крови из вены и определяли значение ристомицин-агрегации тромбоцитов в сыворотке крови. Одновременно проводили биомикроскопию сосудов конъюнктивы с последующей регистрацией и оценкой выявленных нарушений по качественно-количественному принципу с целью выявления сладж-феномена и микротромбообразования в микроциркуляторном русле. Исследования проводили в динамике: 1-й срок наблюдения - 1-3 дни болезни, 2-й срок - 4-5 дни болезни, 3-й срок - 6-8 дни, 4-й срок - 9-14 дни от начала заболевания, 5-й срок - один месяц от начала заболевания. Полученные данные подставляли в формулы:

ППс=9,97+А∗0,75-В∗0,22-С∗0,76

ППт=12,51+А∗0,23+В∗0,21-С∗1,13,

где:

ППс - прогностический коэффициент риска развития сладж-феномена;

ППт - прогностический коэффициент риска развития микротромбоза;

9,97 - константа математических расчетов для прогнозирования развития сладжа;

12,51 - константа математических расчетов для прогнозирования развития микротромбоза;

А - возрастная группа пациентов, где: первая группа - если возраст пациентов колеблется от 21 до 35 лет, в формулу подставляют цифру 1, вторая группа - от 36 до 50 лет - цифру 2, третья группа - от 51 до 65 лет - цифру 3;

В - срок наблюдения, где: 1-й срок наблюдения - 1-3 дни болезни, в формулу подставляют цифру 1; 2-й срок - 4-5 дни болезни - цифру 2; 3-й срок - 6-8 дни - цифру 3; 4-й срок - 9-14 дни от начала заболевания - цифру 4; 5-й срок - один месяц от начала заболевания - цифру 5;

С - значение ристомицин-агрегации тромбоцитов в сыворотке крови в секундах.

У обследуемого больного возраст 53 года - это третья группа, для показателя А в формулу подставляют цифру 3; обследован в 1-й день болезни - это 1-й срок наблюдения (с 1-го по 3-й дни), для показателя В в формулу подставляют цифру 1. Значение ристомицин-агрегации тромбоцитов в этот день составило 10 с - для показателя С в формулу подставляют цифру 10. Для наших моделей:

А - возрастная группа - 3

В - срок наблюдения - 1

С - значение ристомицин-агрегации тромбоцитов (с) - 10

Полученные показатели вставляем в формулы определения

прогностических показателей:

ППс=9,97+3∗0,75-1∗0,22-10∗0,76

ППт=12,51+3∗0,23+1∗0,21-10∗1,13.

Оцениваем полученные результаты. Значение ППс=4,4 позволяет прогнозировать у данного больного в 1-й срок наблюдения развитие сладж-феномена умеренно выраженной степени, ППт=2,11 - микротромбоз слабо выраженной степени.

При проведении для сравнения биомикроскопии выявили сладж в единичных артериолах, капиллярах и в большинстве венул (показатель сладжа составил 4) - умеренно выраженный сладж, микротромбоз в единичных венулах и капиллярах (показатель тромбоза составил 2) - слабо выраженный микротромбоз.

4-й день болезни - 2-й срок наблюдения. Значение ристомицин-агрегации тромбоцитов составило 9 с.

Для наших моделей:

А - возрастная группа - 3

В - срок наблюдения - 2

С - значение ристомицин-агрегации тромбоцитов (с) - 9.

Полученные показатели вставляем в формулы определения прогностических показателей:

ППс=9,97+3∗0,75-2∗0,22-9∗0,76

ППт=12,51+3∗0,23+2∗0,21-9∗1,13.

Оцениваем результаты. Значение ППс=4,94 позволяет прогнозировать у данного больного во 2-й срок наблюдения развитие сладж-феномена выраженной степени, ППт=3,45 - микротромбоз умеренно выраженной степени.

При проведении для сравнения биомикроскопии выявили сладж в единичных артериолах, большинстве капилляров и венул (показатель сладжа составил 5) - выраженный сладж, микротромбоз в единичных венулах и капиллярах (показатель тромбоза составил 2) - слабо выраженный микротромбоз.

8-й день болезни - 3-й срок наблюдения. Значение ристомицин-агрегации тромбоцитов составило 9 с.

Для наших моделей:

А - возрастная группа - 3

В - срок наблюдения - 3

С - значение ристомицин-агрегации тромбоцитов (с) - 9

Полученные показатели вставляем в формулы определения прогностических показателей:

ППс=9,97+3∗0,75-3∗0,22-9∗0,76

ППт=12,51+3∗0,23+3∗0,21-9∗1,13.

Оцениваем результаты. Значение ППс=4,72 позволяет прогнозировать у данного больного в 3-й срок наблюдения развитие сладж-феномена умеренно выраженной степени, ППт=3,66 -микротромбоз умеренно выраженной степени.

При биомикроскопии выявили сладж в большинстве венул и капилляров (показатель сладжа составил 4), микротромбоз в большинстве венул и капилляров (показатель тромбоза составил 4) - умеренно выраженные сладж и микротромбоз.

13-й день от начала заболевания - 4-й срок наблюдения. Значение ристомицин-агрегации тромбоцитов составило 10 с.

Для наших моделей:

А - возрастная группа - 3

В - срок наблюдения - 4

С- значение ристомицин-агрегации тромбоцитов (с) - 10.

Полученные показатели вставляем в формулы определения прогностических показателей:

ППс=9,97+3∗0,75-4∗0,22-10∗0,76

ППт=12,51+3∗0,23+4∗0,21-10∗1,13.

Оцениваем результаты. Значение ППс=3,74 позволяет прогнозировать у данного больного в 4-й срок наблюдения развитие сладж-феномена умеренно выраженной степени, ППт=2,74 - микротромбоз слабо выраженной степени.

При проведении для сравнения биомикроскопии выявили сладж в большинстве венул и капилляров (показатель сладжа составил 4) -умеренно выраженный сладж, микротромбоз в единичных венулах и капиллярах (показатель тромбоза составил 2) - слабо выраженный микротромбоз.

Диспансеризация. Обследование через месяц от начала заболевания - 5-й срок наблюдения. Значение ристомицин-агрегации тромбоцитов составило 14 с.

Для наших моделей:

А - возрастная группа - 3

В - срок наблюдения - 5

С - значение ристомицин-агрегации тромбоцитов (с) - 14.

Полученные показатели вставляем в формулы определения прогностических показателей:

ППс=9,97+3∗0,75-5∗0,22-14∗0,76

ППт=12,51+3∗0,23+5∗0,21-14∗1,13.

Оцениваем результаты. Значение ППс=0,48 позволяет прогнозировать у данного больного в 5-й срок наблюдения развитие сладж-феномена слабо выраженной степени, ППт=1,57 - микротромбоз слабо выраженной степени.

При проведении для сравнения биомикроскопии выявили сладж в единичных венулах (показатель сладжа составил 1), микротромбоз в единичных венулах и капиллярах (показатель тромбоза составил 2) - слабо выраженные сладж и микротромбоз.

Таким образом, по предлагаемому способу можно прогнозировать развитие сладжа и микротромбоза у больных гриппом и степень их выраженности.

Литература

1. Богомолов Б.П. Микроциркуляция и гемостаз у больных гриппом и респираторными инфекциями, отягощенными сопутствующими заболеваниями / Б.П.Богомолов, А.В.Девяткин - Клиническая медицина, 2000. - №8. - С.52-56.

2. Митюшина С.А. Состояние микроциркуляции и центральной гемодинамики при гриппе и других ОРЗ у больных гипертонической болезнью / С.А.Митюшина. Автореф. дисс. к.м.н. Москва. - 2005.

3. Волков, В.С. Оценка состояния микроциркуляции методом конъюнктивальной биомикроскопии / В.С. Волков, Н.Н. Высоцкий, В.В. Троцюк, В.И.Мишин. - Клин. медицина. - 1976. - №7. - С.115-119

4. Малеев В.В. Нарушения гемостаза при инфекционных заболеваниях / В.В.Малеев, A.M.Полякова, А.В.Кравченко - М.: ДеНово. - 2004. - 160 с.

5. Девяткин А.В. Клиническое значение нарушений микроциркуляции и гемореологии при гриппе и других острых респираторных вирусных инфекциях у больных с осложнениями и сопутствующими заболеваниями / А.В.Девяткин. Автореф. дисс. д.м.н. Москва. - 2003.