×
10.03.2013
216.012.2d49

СПОСОБ ПОВЫШЕНИЯ БАКТЕРИЦИДНОЙ АКТИВНОСТИ И ОБЕСПЕЧЕНИЯ ВИРУСОЦИДНОГО И ФУНГИЦИДНОГО ДЕЙСТВИЯ АНТИБИОТИКОВ

Вид РИД

Изобретение

Юридическая информация Свернуть Развернуть
Краткое описание РИД Свернуть Развернуть
Аннотация: Способ по изобретению предусматривает проведение детоксикации и полимеризации антибиотиков 0,15±0,05% раствором глутарового альдегида при 38-40°С в течение 3-5 суток, а затем 0,1% раствором алкилдиметилбензиламмония при 38-40°С в течение 3-5 суток. Способ обеспечивает эффективное бактерицидное, вирусоцидное и фунгицидное действие антибиотиков и позволяет расширить их терапевтический спектр применения. 1 табл., 4 пр.
Основные результаты: Способ повышения бактерицидной активности и обеспечения вирусоцидного и фунгицидного действия антибиотиков, заключающийся в том, что проводят детоксикацию и полимеризацию антибиотиков вначале 0,15±0,05%-ным раствором глутарового альдегида при 38-40°С в течение 3-5 суток, а затем 0,1%-ным раствором алкилдиметилбензил аммония при 38-40°С в течение 3-5 суток.
Реферат Свернуть Развернуть

Изобретение относится к микробиологии и биотехнологии.

Известно, что полимеризация и детоксикация бактериальных токсинов и инактивация вирусов, бактерий проводятся в основном формальдегидом, который используется с 1923 г. для получения формолвакцин и анатоксинов.

В то же время детоксикация и полимеризация антибиотиков по принципу изготовления анатоксинов не проводятся.

Для повышения эффективности антибиотиков вводят в их структуру пиперазиновый радикал, фтор, клавулановую кислоту, создают новые поколения так называемых «сильных» антибиотиков или комбинируют с другими. Сочетанное использование одних антибиотиков с другими приводит к появлению лекарственно-устойчивых микроорганизмов на фоне повышения нефро-, ото-, нейротоксичности и т.д.

Создание новых лекарственных форм и комбинаций антибиотиков не обеспечивает существенного прорыва и снижения токсичности в формакинетике антимикробных препаратов. Нами впервые повышена бактерицидная активность антибиотиков с использованием 0,15±0,05% раствора формальдегида по принципу изготовления анатоксинов (Евглевский А.А., Коломиец В.М. Способ повышения эффективности антибиотиков. Патент №2400218 с приоритетом от 06 апреля 2009 г.).

В то же время использование формальдегида из-за канцерогенных свойств, образования в процессе хранения высокотоксичных веществ, выпадения в осадок при +9°С и ниже, противопоказаний для орального применения во многих странах мира запрещено (Медуницин Н.В. Экспертный комитет по биологической стандартизации ВОЗ. Биопрепараты, №1, 2001. - С.21-22).

В настоящее время изучено, что альдегид глутаровой аминокислоты обладает более повышенным бактерицидным, вирусоцидным и фунгицидным действием, чем альдегид муравьиной кислоты - формальдегид.

За прототип взят способ повышения эффективности антибиотиков путем детоксикации и полимеризации 0,15±0,05% раствором формальдегида (Евглевский А.А., Евглевский Д.А. Современные аспекты повышения эффективности антибиотиков. - Вестник Курской ГСХА, №6. 2010 г. - С.64-65).

Вышеуказанные недостатки использования формальдегида и сравнительно недостаточная бактерицидная эффективность по сравнению с глутаровым альдегидом и особенно в сочетании с четвертичными аммонийными соединениями, в т.ч. с алкилдиметилбензиламмонием, определили необходимость проведения детоксикации и полимеризации антибиотиков для устойчивости к бактериальным ферментам, но и обеспечения повышенного бактерицидного вирусоцидного и фунгицидного действия.

Технической задачей изобретения является повышение эффективности антибиотиков.

Технический результат достигается полимеризацией и детоксикацией антибиотиков вначале 0,15±0,05% раствором глутарового альдегида при 38-40°С в течение 3-5 суток, а затем 0,1% алкилдиметилбензиламмония в том же режиме.

В исследованиях использованы линкоспектин, энрофлоксацин, байтрил, эритромицин, амоксиклав, тетрациклин, гентамицин, стрептомицин, канамицин, амоксициллин и цефазолин, нистатин.

Модифицированные антибиотики детоксикацией и полимеризацией были изучены в отношении эффективности против микробов, грибов, и вирусов.

Применение 0,15±0,05% раствора глутарового альдегида с 0,1% раствором алкилдиметилбензиламмония (четвертичное аммонийное соединение) в предложенном способе позволяет проверить детоксикацию и полимеризацию антибиотиков по принципу получения анатоксинов и инактивированных вакцин, повысить их бактерицидную активность и обеспечить вирусоцидное и фунгицидное действие.

В патентной и научно-технической литературе не обнаружены технические решения, аналогичные заявленному, с использованием глутарового альдегида с алкилдиметилбензиламмонием, что позволяет сделать вывод о соответствии предложения условию патентоспособности «новизна».

Использование глутарового альдегида и алкилдиметилбензиламмония и режима детоксикации и полимеризации позволяет достичь эффекта, указанного в задаче изобретения, т.е. заявленный способ удовлетворяет условию патентоспособности «изобретательский уровень».

Предлагаемый способ по принципу получения анатоксинов создает основу и перспективу создания новых антибиотиков, способных преодолеть известные механизмы защиты от них микроорганизмов, расширить терапевтический спектр их применения, поэтому заявленное предложение соответствует условию патентоспособности «промышленная применимость».

Полученные результаты иллюстрированы следующими примерами.

Пример 1. Получение модифицированных антибиотиков проводили растворением 1,0 г препарата в 8,0 мл дистиллированной воды с прибавлением 1,0 мл 1% раствора глутарового альдегида для детоксикации и полимеризации при 38-40°С в течение 3-5 суток, а затем вносили 1,0 мл 1% раствора алкилдиметилбензиламмония для проведения второго этапа в том же режиме. Модифицированные детоксикацией и полимеризацией линкоспектин, энрофлоксацин, байтрил, эритромицин, амоксиклав, тетрациклин, гентамицин, стрептомицин, канамицин, амоксициллин, цефазолин и нистатин сохраняли прозрачность, не изменяли свой цвет и свойства в течение 2 лет хранения при +5°С до 25°С.

Пример 2. Изучение модифицированных антибиотиков на токсичность

Ежедневное подкожное и внутримышечное введение модифицированных антибиотиков в течение 5-7 суток белым мышам по 0,1 мл (10 мг), морским свинкам по 2,0 мл (200 мг), поросятам массой 3-4 кг по 10 мл (1 г) и телятам массой 40-50 кг по 15-20 мл (1,5-2,0 г) не вызвало некротических изменений на месте введения препаратов и клинически выраженных токсических признаков при отсутствии гибели животных.

Пример 3. Изучение токсичности модифицированных антибиотиков при оральном применении с водой и кормом путем выпаивания и скармливания в течение 7-10 суток по 1-2 мл (100-200 мг) цыплятам-бройлерам (50 голов), 27 телятам по 30-50 мл (3,0-5,0 г) и 35 поросятам по 10-20 мл (1-2 г) не вызвало токсических признаков и гибели животных.

Пример 4. Изучение спектра действия модифицированных полимеризацией и детоксикацией антибиотиков с помощью глутарового альдегида с алкилдиметилбензиламмонием проводили в отношении стафилококков E.coli, сальмонелл, синегнойной палочки, поксвирусов фиброматоза и миксоматоза вирусов чумы плотоядных, парвовирусов собак, панлейкемий кошек и грибов - Asp. niger Candida albicanis и Asp. flavus.

Результаты представлены в таблице 1.

Спектр бактерицидного и фунгицидного действия модифицированных антибиотиков в отношении 100 тысяч микроорганизмов в 1 мл в 1 мкг/мл, где К - контрольный, коммерческий антибиотик, а М - модифицированный. Из данных, представленных в таблице 1, следует, что бактерицидная эффективность антибиотиков, модифицированных детоксикацией и полимеризацией 0,15±0,05% раствором алкилдиметилбензиламмония, практически повысилась более чем вдвое по сравнению с коммерческими препаратами в отношении стафилококков, кишечной и синегнойной палочки и сальмонелл, что обеспечило антифунгальное действие для Aspergillus niger, flavus и albikans со средней минимальной подавляющей концентрацией 40-90 мкг/мл, которые соотносимы с лечебными дозами.

В последующем было установлено вирусоцидное действие модифицированных антибиотиков в концентрациях 10-20 мкг/мл в отношении поксвирусов фиброматоза и миксоматоза, вируса чумы и энтерита собак и панлейкемий кошек, содержащих 103-105 инфекционных доз в 1 мл.

Таблица 1
№ п/п Наименование антибиотика Виды тест-микроорганизмов
S.aureus E.coli Salm dublin Синегнойная палочка Asp. niger Asp. flavus Asp albicas
1. К-амоксициллин 17-19 15-16 15-17 21-25 - - -
М-амоксициллин 5-6 4-5 4-5 9-10 50-70 60-70 60-80
2. К-амоксиклав 15-16 13-15 13-15 19-21 - - -
М-амоксиклав 4-5 3-4 3-4 8-9 50-60 40-60 40-80
3. К-эритромицин 15-17 13-15 15-16 21-23 - - -
М-эритромицин 4-5 3-4 3-4 9-10 70-90 70-90 90-100
4. К-гентамицин 15-16 13-15 13-15 19-21 - - -
М-гентамицин 4-5 3-4 4-5 8-9 70-90 90-120 100-120
5. К-метициллин 12-13 11-12 11-13 18-19 - - -
М-метициллин 4-5 3-4 4-5 7-9 40-60 60-80 60-90
6. К-тетрациклин 25-27 22-25 22-23 20-21
М-тетрациклин 9-10 7-8 8-9 8-9 60-80 70-90 70-100
7. К-нистатин - - - - 100-120 110-130 110-130
М-нистатин - - - - 40-50 40-50 40-60
8. К-цефазолин 13-15 9-11 9-11 18-19 - - -
М-цефазолин 5-6 4-5 4-5 7-9 120-150 100-120 150-200
9. К-энрофлоксацин 15-16 12-13 15-17 18-20 - - -
М-энрофлоксацин 4-5 3-4 3-4 7-9 90-100 120-130 100-130
10. К-линкоспектин 12-13 9-11 12-13 19-21 - - -
М-линкоспектин 5-6 4-5 4-5 7-9 100-120 110-130 110-130

Способ повышения бактерицидной активности и обеспечения вирусоцидного и фунгицидного действия антибиотиков, заключающийся в том, что проводят детоксикацию и полимеризацию антибиотиков вначале 0,15±0,05%-ным раствором глутарового альдегида при 38-40°С в течение 3-5 суток, а затем 0,1%-ным раствором алкилдиметилбензил аммония при 38-40°С в течение 3-5 суток.
Источник поступления информации: Роспатент

Показаны записи 11-14 из 14.
10.09.2015
№216.013.7914

Способ повышения биоцидной и лечебной эффективности стафилококковой анатоксин-вакцины

Изобретение относится к микробиологии и биотехнологии и представляет собой способ повышения биоцидной и лечебной эффективности стафилококковой анатоксин-вакцины. Технический результат достигается использованием для выращивания стафилококков жидкой синтетической питательной среды,...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002562585
Дата охранного документа: 10.09.2015
20.12.2015
№216.013.9bfd

Способ повышения эффективности левомицетина (хлорамфеникола)

Изобретение относится к микробиологии, фармакологии и биотехнологии и описывает способ биоцидного действия левомицетина (хлорамфеникола) в отношении ассоциации патогенных микроорганизмов, заключающийся в том, что растворяют 5 г левомицетина в 100 мл дистиллированной воды, активированной ионами...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002571558
Дата охранного документа: 20.12.2015
13.01.2017
№217.015.7bd5

Способ получения биоцидного средства в форме раствора фурацилина

Изобретение относится к способу получения биоцидного средства в форме раствора фурацилина, заключающемуся в активировании 90 мл раствора 1:5000 препарата с 1 г лимонной кислоты и коллоидными ионами серебра в объеме 10 мл с концентрацией 0,5-1,0 мг/мл. Изобретение обеспечивает создание...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002600036
Дата охранного документа: 20.10.2016
26.08.2017
№217.015.e149

Способ получения и определения содержания коллоидных ионов серебра при электролитическом получении раствора

Изобретение относится к аналитической химии, в частности к ионометрии, и может найти применение при определении концентрации ионов серебра в растворе без использования ионометра. Способ получения и определения содержания коллоидных ионов серебра при электролитическом получении раствора...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002625614
Дата охранного документа: 17.07.2017
Показаны записи 21-30 из 53.
27.04.2014
№216.012.bc89

Способ получения комплексного препарата с иммунометаболической и антгельминтной активностью

Изобретение относится к ветеринарии, в частности к способам получения иммунометаболических препаратов с антгельминтной активностью. Способ включает добавление в деминерализованную воду левамизола, янтарной кислоты и лимонной кислоты, в указанных в формуле изобретения количествах. Препарат...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002514004
Дата охранного документа: 27.04.2014
27.04.2014
№216.012.bcbd

Способ инкапсуляции фенбендазола

Изобретение относится к области микрокапсулирования лекарственных препаратов, в частности получения микрокапсул фенбендазола. Способ характеризуется тем, что в качестве оболочки микрокапсул используется карбоксиметилцеллюлоза, при этом фенбендазол, растворенный в диоксане, или...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002514056
Дата охранного документа: 27.04.2014
27.04.2014
№216.012.bcf2

Способ лечения крупного рогатого скота при стронгилятозах желудочно-кишечного тракта

Изобретение относится к области ветеринарии и предназначено для лечения крупного рогатого скота при стронгилятозах. Способ включает использование инкапсулированного фенбендазола. В качестве оболочки микрокапсул используют натрий карбоксиметилцеллюлозу. Микрокапсулы получают физико-химическим...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002514109
Дата охранного документа: 27.04.2014
27.04.2014
№216.012.bcf4

Способ получения микрокапсул лекарственных препаратов группы цефалоспоринов в полудане

Изобретение относится к способу получения микрокапсул лекарственных препаратов группы цефалоспоринов в полудане. Согласно заявленному способу к водному раствору полудана прибавляют порошок цефалоспорина и поверхностно-активное вещество, смесь перемешивают до полного растворения компонентов и...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002514111
Дата охранного документа: 27.04.2014
27.04.2014
№216.012.bcf6

Способ получения микрокапсул лекарственных препаратов группы цефалоспоринов в конжаковой камеди

Изобретение относится к способу получения микрокапсул лекарственных препаратов группы цефалоспоринов в конжаковой камеди. Согласно заявленному способу к раствору конжаковой камеди в изопропиловом спирте прибавляют поверхностно-активное вещество, порошок цефалоспорина, предварительно...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002514113
Дата охранного документа: 27.04.2014
20.05.2014
№216.012.c5a6

Способ получения микрокапсул пестицидов

Изобретение относится к сельскому хозяйству. Получение микрокапсул пестицидов осуществляют путем перемешивания раствора натрийкарбоксиметилцеллюлозы в циклогексаноле в присутствии поверхностно-активного вещества с раствором пестицидов в диметилсульфоксиде с последующим после образования твердой...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002516357
Дата охранного документа: 20.05.2014
27.05.2014
№216.012.c8f8

Способ получения микрокапсул лекарственных препаратов группы цефалоспоринов в конжаковой камеди в бутиловом спирте

Изобретение относится к области микрокапсулирования лекарственных препаратов группы цефалоспоринов, относящихся к β-лактамным антибиотикам. Способ характеризуется тем, что в качестве оболочки микрокапсул используется конжаковая камедь, при этом к раствору конжака cerocon в бутиловом спирте...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002517214
Дата охранного документа: 27.05.2014
27.05.2014
№216.012.c8fc

Способ моделирования гиперчувствительности замедленного типа у морских свинок на микобактерии m.bovis

Изобретение относится к области аллергологии и иммунологии и предназначено для оценки влияния иммунобиологических препаратов на кожную реакцию гиперчувствительности замедленного типа (ГЗТ). Предложен способ моделирования ГЗТ у морских свинок на микобактерии М. bovis. Осуществляют внутрикожное...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002517218
Дата охранного документа: 27.05.2014
10.06.2014
№216.012.cdc6

Способ получения микрокапсул пестицидов физико-химическим способом

Изобретение относится к сельскому хозяйству. Раствор натрийкарбоксиметилцеллюлозы в этилацетате в присутствии поверхностно-активного вещества перемешивают с раствором пестицидов в диметилсульфоксиде с последующим после образования твердой фазы добавлением этанола. Изобретение позволяет...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002518449
Дата охранного документа: 10.06.2014
27.06.2014
№216.012.d927

Препарат для стимуляции обменных процессов, профилактики и лечения желудочно-кишечных заболеваний телят в ранний постнатальный период

Изобретение относится к ветеринарии и может быть использовано в животноводстве для новорожденных животных. Препарат для стимуляции обменных процессов, профилактики и лечения желудочно-кишечных заболеваний телят в ранний постнатальный период включает в качестве энергетического стимулятора...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002521369
Дата охранного документа: 27.06.2014
+ добавить свой РИД