×
27.08.2016
216.015.5113

СОСТАВ И СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ГЛАЗНЫХ КАПЕЛЬ

Вид РИД

Изобретение

Юридическая информация Свернуть Развернуть
Краткое описание РИД Свернуть Развернуть
Аннотация: Изобретение относится к области фармацевтики, в частности к офтальмологии, и раскрывает способы получения фармацевтических композиций в виде глазных капель для местного лечения воспалительных заболеваний глаз микробного генеза и бактериальных инфекций у людей или животных. Способы характеризуются тем, что готовят водный раствор метилцеллюлозы по способу 1 или гидроксипропилметилцеллюлозы по способу 2 при температуре 80-90°С с последующим охлаждением до комнатной температуры, приготовление раствора борной кислоты при температуре 75-85°С с последующим охлаждением раствора до 50-60°С, растворение фторхинолонового соединения и натрия хлорида в растворе борной кислоты с последующим охлаждением до комнатной температуры, введение водного раствора метилцеллюлозы, гомогенизация приготовленного раствора, доведение раствора гидроксидом натрия до рН 6-8, проведение стадии стерилизующей фильтрации и асептического розлива; в качестве антибактериального фторхинолонового соединения одно из соединений ряда хинолонов, а именно: ломефлоксацин, или норфлоксацин, или пефлоксацин, или левофлоксацин, или спарфлоксацин, или моксифлоксацин, или гатифлоксацин, или гемифлоксацин, или их приемлемые соли. 2 н.п. ф-лы, 9 табл.
Реферат Свернуть Развернуть

Изобретение относится к области фармацевтической промышленности, в частности к производству лекарственных средств из фторхинолонов, используемых для местного лечения воспалительных заболеваний глаз микробного генеза и бактериальных инфекций у людей или животных.

Фторхинолоны являются одними из препаратов, наиболее широко использующихся при лечении инфекционных заболеваний. Активность и широкий спектр действия, эффективность и относительная безопасность делают их пригодными для лечения распространяющихся обычным путем инфекций и больничных инфекций.

Фторхинолоны (англ. fluoroquinolones) - группа лекарственных веществ, обладающих выраженной противомикробной активностью, широко применяющихся в медицине в качестве антибиотиков широкого спектра действия. По широте спектра противомикробного действия, активности, и показаниям к применению они действительно близки к антибиотикам, но отличаются от них по химической структуре и происхождению (Антибиотики являются продуктами природного происхождения либо близкими синтетическими аналогами таковых, в то время как хинолоны не имеют природного аналога).

Фторхинолоны - класс антибактериальных препаратов, которые оказывают выраженное бактерицидное действие, подавляя ДНК-гидразу и угнетая синтез ДНК в микробной клетке. Обладают широким спектром антибактериального действия. Активны в отношении грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов: Pseudomonas aeruginosa; Escherichia coli; Enterococcus; Campybacter spp.; Legionella spp.; Mycoplasma spp.; Chlamydia; Mycobacterium spp.; Haemophilus influenze; Shigella spp.; Salmonella spp.; Neisseria meningitidis; N. gonorrhoeae, некоторых штаммов Staph, spp. (продуцирующих и не продуцирующих пенициллиназу).

Препараты группы хинолонов уже 30 лет успешно применяются для лечения широкого круга бактериальных инфекций различной локализации, в том числе для лечения тяжелых моноинфекций, и занимают одно из важных мест в ряду высокоэффективных химиотерапевтических средств. В течение всех этих лет интенсивно развивались и исследования по поиску и разработке новых хинолонов с целью повышения степени активности, расширения спектра действия, оптимизации фармакокинетики, переносимости и безопасности.

Из препаратов группы хинолонов ломефлоксацин, офлоксацин, ципрофлоксацин, левофлоксацин, спарфлоксацин и моксифлоксацин входят в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов.

Препараты данной группы используются для лечения инфекционных заболеваний век, слезных органов, конъюнктивы (в том числе для лечения трахомы и паратрахомы), роговицы, а также для профилактики инфекционных осложнений после глазных операций и травм.

Фторхинолоны хорошо проникают через неповрежденный эпителий роговицы в различные ткани глаза. Терапевтическая концентрация достигается в роговице и влаге передней камеры через 10 мин после местного применения и сохраняется в течение 4-6 ч. При местном применении происходит частичная реабсорбция фторхинолонов в системный кровоток. Период их полувыведения составляет в среднем 4-5 ч. Фторхинолоны активно метаболизируются в печени и выводятся с мочой и желчью.

Для местного лечения и профилактики различных глазных инфекционных заболеваний фторхинолоны могут быть использованы в виде глазной мази (Ciplox®, Cipla Ltd.; Floxal®, Baush & Lomb), но чаще применяются в виде глазных капель, содержащих в качестве активного вещества: ципрофлоксацин (Cipromed®, Promed Exp.; Ciloxan®, Alcon; Ciprolet®, Dr. Reddy′s Lab.), офлоксацин (Floxal®, Baush&Lomb; Uniflox®, Unimed Pharma; Ocuflox®, Allergan; Tarivid®, Santen Pharmaceutical Co.), норфлоксацин (Chibroxin®, MSD B.V.; Normax®, IPCA Lab.; Norflox®, Cipla), ломефлоксацин (Okacin®, Novartis Ophth.), гатифлоксацин (Zymar®, Allergan), моксифлоксацин (Vigamox®, Alcon) и левофлоксацин (Oftaquix®, Santen Oy), относящийся к фторхинолонам третьего поколения.

Фторхинолоны (ФХ) заняли центральное место в лечении глазных инфекций в связи с высоким числом устойчивых возбудителей к антибиотикам: гентамицину, тетрациклину, хлорамфениколу, эритромицину, азитромицину, ванкомицину и другим препаратам. Первое в отечественной литературе сообщение о местном применении ФХ при глазной инфекции было опубликовано в 1991 году. Сначала в нашу практику вошли ципрофлоксацин глазные капли 0,3% (Ципромед, Ципрофлоксацин-АКОС), офлоксацин 0,3% (Флоксал, Унифлокс), норфлоксацин 0,3% (Нормакс), позднее ломефлоксацин 0,3% (Окацин, Лофокс). В последние годы активно входит в практику левофлоксацин 0,5% (Офтаквикс), Сигницеф. Получил разрешение на применение моксифлоксацин 0,5% (Вигамокс). За рубежом исследуются в виде глазных капель гатифлоксацин 0,3%, спарфлоксацин 0,3%, травофлоксацин 0,5%, бесифлоксацин 0,6%.

Торговое название препарата: УНИФЛОКС, международное непатентованное название: офлоксацин, лекарственная форма: капли ушные и глазные.

Состав 5 мл раствора содержат: действующее, вещество: офлоксацин 15 мг, вспомогательные вещества: натрия фосфат додекагидрат, натрия дигидрофосфат дигидрат, бензалкония хлорид, вода очищенная до 5 мл.

Ломефлоксацин в форме глазных капель "Окацин" считается препаратом первого выбора в гуманитарной офтальмологии.

ОКАЦИН (OKACIN) - Lomefloxacin, производитель: США Vision Ophthalmics.

Состав и форма выпуска - Капли глазные 0.3%, 1 мл:

ломефлоксацин 3 мг;

прочие ингредиенты: динатриевая соль ЭДТА, глицерол, натрия гидроксид, вода для инъекций, консервант: бензалконий хлорид.

Норфлоксацин (глазные капли "Нормакс"), основным действующим веществом глазных капель Нормакс является норфлоксацин. В 1 мл препарата содержится 3 мг норфлоксацина. В состав препарата также входят вспомогательные вещества: динатрия эдетат, натрия хлорид, бензалкония хлорид и вода для инъекций.

Офтаквикс - противомикробный препарат широкого спектра действия из группы фторхинолонов для применения в офтальмологии, 0,5% офтальмологический раствор содержит 5 мг левофлоксацина, бензалкония хлорид, натрия хлорид, кислоту хлористоводородную, натрия гидроксид, воду очищенную.

Также имеется препарат Сигницеф 0,5% глазные капли с активным компонентом - левофлоксацина гемигидрат, эквивалентный левофлоксацину 5 мг/мл левофлоксацин (в форме гемигидрата) - 5 мг.

Вспомогательные вещества: бензалкония хлорид, натрия хлорид, натрия гидроксид, хлористоводородная кислота, вода д/и.

Режим дозирования Сигницеф:

Местно, в пораженный глаз. По 1-2 капле в пораженный глаз(а) каждые два часа до 8 раз в сутки в период бодрствования в течение первых 2 суток, затем четыре раза в сутки с 3 по 5 день. Длительность курса лечения определяется врачом, обычно 5 суток. При одновременном использовании каких-либо других препаратов для глаз местного применения необходим, по крайней мере, 15-минутный интервал между закапываниями разных препаратов.

Глазные капли 0,5% моксифлоксацина выпускаются ООО "Алкон Фармацевтика" под торговым наименованием «Вигамокс», капли глазные. Состав на 1 мл препарата.

Активное вещество: моксифлоксацина гидрохлорид 5,45 мг эквивалентный моксифлоксацину 5 мг.

Вспомогательные вещества: натрия хлорид, кислота борная, кислота хлористоводородная и/или натрия гидроксид для доведения pH, вода очищенная.

Международное непатентованное название: Гатифлоксацин (Gatifloxacin).

Лекарственная форма капли глазные 0,3%, 5 мл. Ультрамед Гатифлоксацин (Gatifloxacin) Med-Interplast (India) Pvt. Ltd / AKUMS DRUGS & PHARMACEUTICALS Ltd., India.

Состав 1 мл препарата содержит: действующее вещество 3 мг гатифлоксацина; вспомогательные вещества: бензалкония хлорид, маннитол, динатрия эдетат, хлористоводородная кислота, натрия гидроксид, вода для инъекций.

Приведенные примеры подтверждают, что в настоящее время на основании предлагаемых хинолонов разработаны глазные формы только в виде глазных капель и то только для некоторых хинолонов. Недостатком глазных капель является короткий период терапевтического действия. Это обусловливает необходимость их частой инсталляции, что представляет опасность для глаза. Недостатком является и то, что имеющиеся в арсенале офтальмолога глазные капли с фторхинолонами в большинстве случаев представлены водными растворами, которые не способны обеспечить терапевтический эффект, так как быстро удаляются с поверхности глазного яблока Например, при лечении глазными каплями водного раствора норфлоксацина в острых случаях закапывают по 1-2 капли в пораженный глаз от 2 до 4 раз в час, по мере стихания симптомов воспаления кратность инстилляций уменьшают до 3-6 раз в день. Частые инсталляции водного раствора смывают слезную жидкость, содержащую лизоцим, и тем самым создают условия для возникновения инфекции. В результате не удается достичь постоянной необходимой для терапии концентрации фторхинолона в тканях глаза. Приходится рекомендовать инсталляции до 6 и более раз в сутки, что представляет неудобство для пациента, способствует повышению вероятности развития вторичной инфекции за счет уменьшения концентрации естественных факторов защиты, а также повышает вероятность развития аллергических реакций. Вышеперечисленное свидетельствует о необходимости создания вязких глазных капель с высокоэффективным фторхинолоном широкого спектра действия, которые замедляют быстрое вымывание лекарственных веществ из конъюнктивального мешка.

Близким по техническому решению является заявка на патент №2010154545 (RU) "ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ, СОДЕРЖАЩАЯ ФТОРХИНОЛОНОВОЕ АНТИБИОТИЧЕСКОЕ ЛЕКАРСТВЕННОЕ СРЕДСТВО".

Заявка на изобретение раскрывает водные фармацевтическая композиция, содержащие моксифлоксацин и фармацевтический носитель для моксифлоксацина, где фармацетический носитель включает:

i. хлорид натрия в количестве, обеспечивающем отношение масса/объем хлорида натрия к моксифлоксацину в диапазоне от 0,8 до 2,0;

ii. поверхностно-активное вещество, которое способствует равномерному распределению моксифлоксацина по фармацевтическому носителю, где поверхностно-активное вещество является полиэфироспиртом;

iii. антимикробное средство на основе боратного/полиольного комплекса

iv. ксантановую смолу.

Недостатком данного состава фармацевтической композиции является использование ксантановой смолы. Ксантановая смола - природный полисахарид, производится бактериями Campestris Xanthomonas из сахара и патоки. Устойчива к воздействию ферментов, является балластным веществом, которое не усваивается организмом; обладает высокой вязкостью даже при низкой концентрации; обладает свойствами создавать пленку.

Наиболее близким по техническому решению является патент WO №0240028 (A1) от 16.11.2000 г. "АНТИБАКТЕРИАЛЬНЫЕ ГЕЛЕОБРАЗНЫЕ ГЛАЗНЫЕ КАПЛИ". Изобретение раскрывает антибактериальные гелеобразные глазные капли, содержащие в качестве активного ингредиента левофлоксацин, офлоксацин, моксифлоксацин или фармацевтически приемлемые соли, которые обеспечивают повышенную биодоступность препарата с небольшой вероятностью возникновения побочных эффектов. Антибактериальные гелеобразные глазные капли, содержат антибактериальные вещества и геллановую камедь, в которой содержится антибактериальный агент, и по крайней мере один элемент, выбранный из группы, состоящей из левофлоксацин, офлоксацин, моксифлоксацин и фармацевтически приемлемые соли. В случае нанесения глазных капель на глаза, концентрации антибактериальных агентов в три раза и более выше в конъюнктиве, чем концентрация того же препарата, но не содержащего геллановую камедь.

Недостатком данного состава глазных капель является использование геллановой камеди. Она оказывает вредное влияние на организм человека вследствие наличия примесей и не разрешена к применению на территории Российской Федерации.

Для увеличения вязкости глазных капель раньше использовали масла (подсолнечное рафинированное, персиковое или абрикосовое). Однако более эффективными для глазных капель оказались синтетические гидрофильные высокомолекулярные соединения, такие, как метилцеллюлоза (0,5-2% - количества, необходимые для достижения пролонгации действия глазных капель), Na - соль карбоксиметилцеллюлоза (0,5-2%), поливинол (1,5%), микробный ПС аубазидан (0,1-0,3%), полиглюкин и др. Эти вещества не раздражают слизистую оболочку глаза, а также совместимы со многими лекарственными веществами и консервантами. Показатель преломления у них аналогичен естественным слезам. Они способствуют восстановлению, стабильности и воспроизведению оптических характеристик слезной пленки.

Авторы данного изобретения ставили перед собой задачу создания фармацевтических композиций в виде глазных капель с более широким спектром антимикробного действия для местного лечения воспалительных заболеваний глаз микробного генеза и бактериальных инфекций у людей или животных, включающих антибактериальное хинолоновое соединение, а именно ломефлоксацин, или норфлоксацин, или пефлоксацин, или левофлоксацин, или спарфлоксацин, или моксифлоксацин, или гатифлоксацин, или гемифлоксацин, или их фармацевтически приемлемые соли.

Авторы также ставили перед собой задачу получить глазную лекарственную форму, а именно глазные капли, не раздражающие слизистую оболочку глаза, не вымывающие лизоцим из слизистой жидкости, позволяющие достигнуть комфортность при применении глазных капель препарата.

Авторы также ставили перед собой задачу - сократить частоту инсталляций глазных капель в 2 раза и одновременно достичь необходимого времени контакта с тканями глаза без особого пролонгирования.

Слизистая оболочка глаза является самой чувствительной из всех слизистых организма. Она резко реагирует на внешние раздражители. Слезная жидкость является защитным барьером для микроорганизмов благодаря наличию в ней лизоцима (фермента муромидазы).

При применении глазных капель на основе фторхинолонов возможны побочные эффекты - «синдром сухого глаза», поэтому авторы также ставили задачу решить эту проблему. «Синдром сухого глаза» - это заболевание, сопровождающееся характерными жалобами на неприятное ощущение в глазах, резь, сухость, чувство инородного тела в глазу и объективными признаками снижения слезопродукции, нарушения прекорнеальной слезной пленки, а при развитии заболевания - поражением роговицы.

Поставленные задачи решаются тем, что экспериментальным путем подобраны составы и способы получения фармацевтических композиций в виде глазных капель на основе действующих веществ, а именно ломефлоксацина, или норфлоксацина, или пефлоксацина, или левофлоксацина, или спарфлоксацина, или моксифлоксацина, или гатифлоксацина, или гемифлоксацина, или их фармацевтически приемлемых солей. Для сокращения частоты инсталляции глазных капель и для достижения необходимого времени контакта с тканями глаза, а также для исключения побочного эффекта - «синдрома сухого глаза» были проведены работы по подбору экспериментальным путем высокомолекулярных соединений (ВМС), а также их количественных соотношений. В качестве ВМС были выбраны метилцеллюлоза и гидроксипропилметилцеллюлоза.

Технический результат предлагаемого изобретения выражается в создании составов и способов получения фармацевтических композиций в виде глазных капель на основе действующих веществ, а именно ломефлоксацина, или норфлоксацина, или пефлоксацина, или левофлоксацина, или спарфлоксацина, или моксифлоксацина, или гатифлоксацина, или гемифлоксацина, или их фармацевтически приемлемых солей, характеризующихся более высокой активностью в отношении грамположительных бактерий (прежде всего пневмококков), внутриклеточных патогенов, анаэробов (Chlamydia spp., Mycoplasma spp., M. tuberculosis, быстрорастущих атипичных микобактерий (M. avium и др.), анаэробных бактерий (моксифлоксацин). При этом не уменьшается активность в отношении грамотрицательных бактерий.

Обозначения:

МФЦ - моксифлоксацин;

ЦФЦ - ципрофлоксацин;

ОФЦ - офлоксацин;

ЛФЦ - левофлоксацин;

ЛМЦ - ломефлоксацин;

СФЦ - спарфлоксацин;

ГФЦ - гатифлоксацин;

MSSA - S. aureus, чувствительные к метициллину;

MRSA - S. aureus, резистентные к метициллину;

MS - чувствительные к метициллину;

MR - резистентные к метициллину.

Наибольшей активностью in vitro в отношении грамположительных бактерий обладает моксифлоксацин.

Обозначения:

МФЦ - моксифлоксацин:

ГФЦ - гемифлоксацин;

ЦФЦ - ципрофлоксацин;

ОФЦ - офлоксацин.

Наиболее высокой активностью обладает ГФЦ; активность МФЦ в отношении Staphylococcus aureus, чувствительных к ЦФЦ, в 2 раза выше активности ГФЦ.

Обозначения:

МФЦ - моксифлоксацин;

ЦФЦ - ципрофлоксацин;

ОФЦ - офлоксацин;

ЛФЦ - левофлоксацин;

ЛМЦ - ломефлоксацин;

СФЦ - спарфлоксацин;

ГФЦ - гатифлоксацин.

Наибольшей активностью in vitro среди фторхинолонов в отношении Enterobacteriaceae обладает ГФЦ.

Обозначения:

МФЦ - моксифлоксацин;

ЦФЦ - ципрофлоксацин;

ОФЦ - офлоксацин;

ЛФЦ - левофлоксацин;

ЛМЦ - ломефлоксацин;

СФЦ - спарфлоксацин;

ГФЦ - гатифлоксацин.

* Acinetobacter spp.

Авторами при отработке составов были получены также неожиданные эффекты:

- Глазные капли в процессе использования могут загрязняться микроорганизмами. В связи с этим возникает необходимость добавления к глазным каплям консервантов, которые препятствуют росту и размножению микроорганизмов и, как следствие, падению активности действующего вещества в течение всего времени применения. В существующих глазных каплях на основе фторхинолонов в качестве консерванта используется, в основном бензалкония хлорид. Бензалкония хлорид, наряду со своей высокой антимикробной активностью и хорошей растворимостью в воде, не стабилен в процессе термической стерилизации, так как его водные растворы неустойчивы при повышенной температуре. Авторами при отработке составов в качестве консервантов были опробованы некоторые консерванты, в частности бензалкония хлорид, метилпарабен (нипагин), смесь метилпарабена и пропилпарбена (нипазол). При проведении экспериментальных работ было также неожиданно установлено, что ломефлоксацин, норфлоксацин, пефлоксацин, левофлоксацин, или спарфлоксацин, или моксифлоксацин, или гатифлоксацин, или гемифлоксацин, или их фармацевтически приемлемые соли, вследствие их более широкого спектра антимикробного действия, позволяют получить фармацевтические композиции в виде глазных капель как с консервантами, так и без консервантов без снижения активности действующего вещества в процессе использования. При проведении экспериментальных работ авторами неожиданно установлено, что введение в состав фармацевтической композиции консервантов приводит к появлению раздражающего действия глазных капель. В соответствии с этим отработаны составы, позволяющие изготавливать глазные капли на основе вышеуказанных действующих веществ без применения консервантов.

- При разработке фармацевтических композиций в виде глазных лекарственных форм на основе ломефлоксацина, или норфлоксацина, или пефлоксацина, или левофлоксацина, или спарфлоксацина, или моксифлоксацина, или гатифлоксацина, или гемифлоксацина, или их фармацевтически приемлемых солей было неожиданно установлено, что в качестве средства для сокращения частоты инсталляции глазных капель и для достижения необходимого времени контакта с тканями глаза без особого пролонгирования могут быть выбраны 0,1-0,3% раствор метилцеллюлозы или 0,05-0,1% раствор гидроксипропилметилцеллюлозы. Они являются гидрофильными полимерами, хорошо связывающими водные растворы.

Метилцеллюлоза растворимая - простой эфир целлюлозы и метанола. Водные растворы метилцеллюлозы обладают высокой сорбционной, эмульгирующей и смачивающей способностью. В технологии применяют 0,5-1% водные растворы в качестве загустителей и стабилизаторов, для гидрофилизации гидрофобных основ мазей и линиментов, в качестве эмульгатора и стабилизатора при изготовлении суспензий и эмульсий, а также как пролонгирующий компонент для глазных капель. Гели МЦ устойчивы в широком интервале pH.

Гидроксипропилметилцеллюлоза (ГПМЦ) - полимерное соединение. Растворима в воде в любых пропорциях с образованием прозрачной жидкости различной вязкости, в зависимости от типа ГПМЦ. При увеличении температуры или скорости перемешивания, вязкость обратимо уменьшается. В результате неионного строения, растворы ГПМЦ стабильны к различным значениям pH в диапазоне от 3 до 11. ГПМЦ входит в состав искусственных слез. Искусственные слезы обычно используются для лечения заболевания, известного как кератоконъюнктивит, или «синдрома сухого глаза».

Введение МЦ или ГПМЦ в состав фармацевтической композиции позволяет восполнить дефицит слезной жидкости, стабилизирует и воспроизводит оптические характеристики слезной жидкости, т.к. показатель преломления растворов МЦ и ГПМЦ аналогичен естественным слезам. Они способствуют восстановлению, стабильности и воспроизведению оптических характеристик слезной пленки.

Предлагаемые составы фармацевтических композиций в виде глазных капель также позволяют равномерно распределить действующее вещество по слизистой оболочке.

Проведено определение антимикробной активности разработанных глазных капель in vitro на штаммах микроорганизмов, наиболее часто вызывающих бактериальные поражения глаз. Определение антимикробной активности разработанных фармацевтических композиций проводили методом серийных разведений. В эксперименте использовали образцы тест-штаммов микроорганизмов: Staphylococcus aureus 209Р, Ε. coli АТСС 25922, P. aeruginosa АТСС 27853. Изученные образцы глазных капель проявили активность в отношении всех тест-микробов. Не выявлено существенных различий между антимикробной активностью образцов с консервантами и без консервантов. Проведенные исследования позволяют сделать вывод о достаточной антимикробной активности разработанных глазных капель in vitro на штаммах микроорганизмов, наиболее часто вызывающих бактериальные поражения глаз.

Техническим решением являются составы фармацевтических композиций на основе ломефлоксацина, или норфлоксацина, или пефлоксацина, или левофлоксацина, или спарфлоксацина, или моксифлоксацина, или гатифлоксацина, или гемифлоксацина, или их фармацевтически приемлемых солей в качестве действующего вещества для изготовления на их основе новых лекарственных форм - глазных капель и способы их получения.

Предлагается состав фармацевтической композиции в виде глазных капель для местного лечения воспалительных заболеваний глаз микробного генеза и бактериальных инфекций у людей или животных, включающей антибактериальное хинолоновое соединение и целевые добавки, отличающейся тем, что не содержит консерванты, а в качестве антибактериального хинолонового соединения выбрано одно из соединений ряда хинолонов, а именно: ломефлоксацин, или норфлоксацин, или пефлоксацин, или левофлоксацин, или спарфлоксацин, или моксифлоксацин, или гатифлоксацин, или гемифлоксацин, или их приемлемые соли, мас. %:

Способ получения фармацевтической композиции включает приготовление водного раствора метилцеллюлозы при температуре 80-90°C с последующим охлаждением до комнатной температуры, приготовление раствора борной кислоты при температуре 75-85°C с последующим охлаждением раствора до 50-60°C, растворение фторхинолонового соединения и натрия хлорида в растворе борной кислоты с последующим охлаждением до комнатной температуры, введение водного раствора метилцеллюлозы, гомогенизация приготовленного раствора, доведение раствора гидроксидом натрия до pH 6-8, проведение стадии стерилизующей фильтрации и асептического розлива.

Способ получения фармацевтической композиции включает приготовление водного раствора гидроксипропилметилцеллюлозы при комнатной температуре, приготовление раствора борной кислоты при температуре 75-85°C с последующим охлаждением раствора до 50-60°C, растворение фторхинолонового соединения и натрия хлорида в растворе борной кислоты с последующим охлаждением до комнатной температуры, введение водного раствора гидроксипропилметилцеллюлозы, гомогенизация приготовленного раствора, доведение раствора гидроксидом натрия до pH 6-8, проведение стадии стерилизующей фильтрации и асептического розлива.

Составы фармацевтических композиций в виде глазных капель приведены в Приложении 1 (см. таблицу 1).

Несколько конкретных вариантов состава глазных капель на основе моксифлоксацина:

В качестве активного вещества возможно использование в данных составах любого из заявленных фторхинолоновых соединений.

Заявленные состав и способ получения фармацевтической композиции в виде глазных капель позволяют получить лекарственную форму в виде глазных капель, не раздражающих слизистую оболочку глаза; с показателем преломления, не влияющим на качество зрения; сокращающих в 2 раза частоту инсталляции глазных капель; позволяющих достичь необходимого времени контакта с тканями глаза без особого пролонгирования, а также исключающих побочный эффект - «синдром сухого глаза».

Также предлагаемые составы фармацевтической композиции позволили решить другие задачи: получение глазной лекарственной формы, не вымывающей лизоцим из слизистой оболочки, позволяющей достигнуть комфортности при применении, а также сохраняющей качество препарата при хранении.

Заявленные соотношения компонентов позволяют получить глазные капли, сохраняющие активность действующего вещества (фторхинолона) в течение срока годности (2 года). Результаты анализов некоторых фармацевтических композиций при хранении в течение срока годности приведены в Приложении (таблицы 2-3).

Использованная литература

1. Ажгихин И.С. Технология лекарств. - М.: Медицина, 1980.

2. Гендролис Ю.А. Глазные лекарственные формы в фармации. - М.: Медицина, 1988.

3. Государственный реестр лекарственных средств. - М.: Бюро по регистрации лекарственных средств, медицинской техники и изделий медицинского назначения МЗ РФ. 2002.

4. Государственная Фармакопея СССР. XI изд., вып. 2. - М.: Медицина, 1990.

5. Кондратьева Т.С., Иванова Л.А. и др. Технология лекарственных форм / Под. ред. Т.С. Кондратьевой. В 2-х томах, т. 1. - М.: Медицина, 1991.

6. Руководство к лабораторным занятиям по аптечной технологии лекарственных форм / И.М. Перцев, Р.К. Чаговец. - К.: Вища шк. Головное изд-во, 1987.

7. Синев Д.Н., Марченко Л.Г., Синева Т.Д. Справочное пособие по аптечной технологии лекарств. - СПб.: СПХФИ, 1992.

8. Справочник фармацевта. - М.: Медицина, 1981.

9. http://www.eyemed.ru.

10. http://www.vitfarm.ru.

11. Фармацевтический вестник.

12. Фармацевтическая технология: учебное пособие / Под ред. В.И. Погорелова. - Ростов н/Д: Феникс, 2002.

13. http://vredna.ru/est-li-vred-ksantanovoy-kamedi-e415-dlya-cheloveka.

Известны глазные капли, содержащие 0,5% левофлоксацина (Сигнецеф®, Офтаквикс®, Л-Оптик Ромфарм®), 0,3% левофлоксацина (Лофокс®, Окацин®), 0,3% норфлоксацина (Нормакс®), однако технический результат разработанных нами составов глазных капель фторхинолов выгодно отличается от вышеперечисленных составов, т.к. наши составы обладают вязкостными свойствами, позволяющими достигать оптимальной продолжительности контакта с тканями глаза, что приводит к сокращению частоты инстилляции глазных капель, не влияют на качество зрения, исключают побочный эффект “синдрома сухого глаза”, обладают высокой стабильностью в процессе хранения и использования и высокой антимикробной активностью.

Источник поступления информации: Роспатент

Showing 11-20 of 23 items.
20.05.2015
№216.013.4bca

Фармацевтическая композиция для лечения заболеваний опорно-двигательного аппарата

Группа изобретений относится к области фармацевтики и касается фармацевтической композиции в виде мягкой лекарственной формы для лечения заболеваний опорно-двигательного аппарата, обладающей противовоспалительным, обезболивающим и противоотечным действием, включающей комбинацию гепарина...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002550916
Дата охранного документа: 20.05.2015
20.05.2015
№216.013.4bd5

Состав лекарственной композиции от кашля и способ его получения

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к составу лекарственной композиции от кашля. Состав лекарственной композиции от кашля включает в качестве действующего вещества траву термопсиса в порошке или сухой экстракт термопсиса и натрия гидрокарбонат, а также...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002550927
Дата охранного документа: 20.05.2015
27.06.2015
№216.013.5a9a

Фармацевтическая композиция, содержащая рабепразол натрия, и способ ее получения

Изобретение относится к фармацевтической промышленности и медицине, а именно к производству лекарственных препаратов для лечения кислотозависимых заболеваний, таких как язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь (ГЭРБ). Фармацевтическая...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002554735
Дата охранного документа: 27.06.2015
10.08.2015
№216.013.6aee

Фармацевтическая композиция моксифлоксацина и способ ее приготовления

Изобретение относится к области фармацевтики и касается фармацевтической композиции для перорального применения, содержащей в качестве действующего вещества моксифлоксацин или его соль и/или гидрат и вспомогательные вещества. В качестве связующего агента композиция включает полностью...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002558932
Дата охранного документа: 10.08.2015
20.09.2015
№216.013.7b69

Лекарственное средство на основе сухих экстрактов лекарственных растений и способ его получения (варианты)

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к лекарственным средствам на основе сухого экстракта лекарственных растений (варианты). Сухой экстракт лекарственного растения выбран из пустырника, валерианы, боярышника или смеси сухих экстрактов пустырника, валерианы и...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002563190
Дата охранного документа: 20.09.2015
10.11.2015
№216.013.8d61

Антацидное лекарственное средство и способы его получения (варианты)

Изобретение относится к медицине и заключается в антацидном лекарственном средстве, которое включает магния карбонат, кальция карбонат, наполнитель, выбранный из маннитола или сахарозы, повидон, корригент вкуса, стеарил фумарат натрия, ароматизаторы и тальк. В одном из вариантов антацидное...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002567800
Дата охранного документа: 10.11.2015
20.12.2015
№216.013.9ae6

Фармацевтическая композиция, содержащая азапентацен (варианты)

Изобретение относится к фармацевтической промышленности и представляет собой фармацевтическую композицию для лечения катаракты, выполненную в виде глазной мази, характеризующуюся тем, что содержит дигидроазапентацен полисульфонат натрия, консервант и компоненты основы, причем ингредиенты в...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002571279
Дата охранного документа: 20.12.2015
27.02.2016
№216.014.c068

Фармацевтическая композиция, содержащая комбинацию глицина и тетраметилтетраазабициклооктандиона (варианты)

Изобретение относится к фармацевтической промышленности. Фармацевтическая композиция, выполненная в форме таблетки, содержит в качестве активных веществ - глицин в дозировке 0,1-0,25 г на одну таблетку и тетраметилтетраазабициклооктандион в дозировке 0,25-0,5 г на одну таблетку. Фармацевтически...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002576240
Дата охранного документа: 27.02.2016
10.08.2016
№216.015.5627

Противовирусное и иммуностимулирующее лекарственное средство

Группа изобретений относится к фармацевтической промышленности. Описано 3 варианта противовирусных и иммуностимулирующих лекарственных средств в форме таблетки, покрытой пленочной оболочкой, состоящих из активного вещества метилфенилтиометил-диметиламинометил-гидроксиброминдол карбоновой...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002593570
Дата охранного документа: 10.08.2016
12.01.2017
№217.015.5b88

Лекарственное средство и способы его получения (варианты)

Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности, а именно к производству готовых лекарственных форм, в частности лекарственных препаратов на основе тетраметилтетраазабициклооктандиона. Целью изобретения является разработка состава и способа, улучшающие технологичность и...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002589502
Дата охранного документа: 10.07.2016
Showing 11-20 of 32 items.
20.05.2015
№216.013.4bca

Фармацевтическая композиция для лечения заболеваний опорно-двигательного аппарата

Группа изобретений относится к области фармацевтики и касается фармацевтической композиции в виде мягкой лекарственной формы для лечения заболеваний опорно-двигательного аппарата, обладающей противовоспалительным, обезболивающим и противоотечным действием, включающей комбинацию гепарина...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002550916
Дата охранного документа: 20.05.2015
20.05.2015
№216.013.4bd5

Состав лекарственной композиции от кашля и способ его получения

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к составу лекарственной композиции от кашля. Состав лекарственной композиции от кашля включает в качестве действующего вещества траву термопсиса в порошке или сухой экстракт термопсиса и натрия гидрокарбонат, а также...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002550927
Дата охранного документа: 20.05.2015
27.06.2015
№216.013.5a9a

Фармацевтическая композиция, содержащая рабепразол натрия, и способ ее получения

Изобретение относится к фармацевтической промышленности и медицине, а именно к производству лекарственных препаратов для лечения кислотозависимых заболеваний, таких как язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь (ГЭРБ). Фармацевтическая...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002554735
Дата охранного документа: 27.06.2015
10.08.2015
№216.013.6aee

Фармацевтическая композиция моксифлоксацина и способ ее приготовления

Изобретение относится к области фармацевтики и касается фармацевтической композиции для перорального применения, содержащей в качестве действующего вещества моксифлоксацин или его соль и/или гидрат и вспомогательные вещества. В качестве связующего агента композиция включает полностью...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002558932
Дата охранного документа: 10.08.2015
20.09.2015
№216.013.7b69

Лекарственное средство на основе сухих экстрактов лекарственных растений и способ его получения (варианты)

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к лекарственным средствам на основе сухого экстракта лекарственных растений (варианты). Сухой экстракт лекарственного растения выбран из пустырника, валерианы, боярышника или смеси сухих экстрактов пустырника, валерианы и...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002563190
Дата охранного документа: 20.09.2015
10.11.2015
№216.013.8d61

Антацидное лекарственное средство и способы его получения (варианты)

Изобретение относится к медицине и заключается в антацидном лекарственном средстве, которое включает магния карбонат, кальция карбонат, наполнитель, выбранный из маннитола или сахарозы, повидон, корригент вкуса, стеарил фумарат натрия, ароматизаторы и тальк. В одном из вариантов антацидное...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002567800
Дата охранного документа: 10.11.2015
20.12.2015
№216.013.9ae6

Фармацевтическая композиция, содержащая азапентацен (варианты)

Изобретение относится к фармацевтической промышленности и представляет собой фармацевтическую композицию для лечения катаракты, выполненную в виде глазной мази, характеризующуюся тем, что содержит дигидроазапентацен полисульфонат натрия, консервант и компоненты основы, причем ингредиенты в...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002571279
Дата охранного документа: 20.12.2015
27.02.2016
№216.014.c068

Фармацевтическая композиция, содержащая комбинацию глицина и тетраметилтетраазабициклооктандиона (варианты)

Изобретение относится к фармацевтической промышленности. Фармацевтическая композиция, выполненная в форме таблетки, содержит в качестве активных веществ - глицин в дозировке 0,1-0,25 г на одну таблетку и тетраметилтетраазабициклооктандион в дозировке 0,25-0,5 г на одну таблетку. Фармацевтически...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002576240
Дата охранного документа: 27.02.2016
10.08.2016
№216.015.5627

Противовирусное и иммуностимулирующее лекарственное средство

Группа изобретений относится к фармацевтической промышленности. Описано 3 варианта противовирусных и иммуностимулирующих лекарственных средств в форме таблетки, покрытой пленочной оболочкой, состоящих из активного вещества метилфенилтиометил-диметиламинометил-гидроксиброминдол карбоновой...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002593570
Дата охранного документа: 10.08.2016
12.01.2017
№217.015.5b88

Лекарственное средство и способы его получения (варианты)

Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности, а именно к производству готовых лекарственных форм, в частности лекарственных препаратов на основе тетраметилтетраазабициклооктандиона. Целью изобретения является разработка состава и способа, улучшающие технологичность и...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002589502
Дата охранного документа: 10.07.2016
+ добавить свой РИД