20.05.2015
216.013.4bd5

СОСТАВ ЛЕКАРСТВЕННОЙ КОМПОЗИЦИИ ОТ КАШЛЯ И СПОСОБ ЕГО ПОЛУЧЕНИЯ

Вид РИД

Изобретение

Юридическая информация Свернуть Развернуть
Краткое описание РИД Свернуть Развернуть
Аннотация: Изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к составу лекарственной композиции от кашля. Состав лекарственной композиции от кашля включает в качестве действующего вещества траву термопсиса в порошке или сухой экстракт термопсиса и натрия гидрокарбонат, а также наполнитель, гранулирующий агент и скользящее вещество, взятые в определенном количестве (варианты). Заявленный состав лекарственной композиции от кашля обладает улучшенными фармацевтическими (внешний вид, вкусовые качества) и технологическими характеристиками (прочность, распадаемость). 2 н. и 9 з.п. ф-лы, 7 пр.
Реферат Свернуть Развернуть

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к производству готовых лекарственных форм, в частности лекарственных препаратов от кашля.

Таблетки от кашля с термопсисом применяются уже много лет. И сегодня, несмотря на наличие в аптеках более современных средств от кашля, они неизменно пользуются популярностью. Причина в том, что они действительно помогают. Трава термопсиса ланцетного (мышатника) из семейства бобовых издавна применялась как отхаркивающее средство при различных заболеваниях бронхолегочной системы. В состав травы термопсиса входят алкалоиды - сложные вещества, содержащие азот и образующие при соединении с кислородом водорастворимые соли, часто ядовитые, но в малых количествах используемые как лекарства. Термопсис содержит такие алкалоиды, как цитизин, метилцитизин, пахикарпин, анагирин, термопсин, термопсидин, а также некоторые другие биологически активные вещества. Все вместе эти вещества оказывают сложное воздействие на организм человека. Так, цитизин и метилцитизин возбуждают дыхание, пахикарпин оказывает угнетающее влияние на ганглии (нервные узлы) вегетативной нервной системы. А в целом термопсис оказывает отхаркивающее, а в больших дозах - рвотное действие. При приеме внутрь таблетки от кашля с термопсисом всасываются в желудочно-кишечном тракте, попадают в кровь, а оттуда - в слизистую оболочку бронхов и трахеи, оказывая на нее раздражающее действие. Это вызывает рефлекторную секрецию бронхиального секрета и кашель. Кроме того, термопсис оказывает стимулирующее влияние на дыхательный и рвотный центры в головном мозге. Под действием термопсиса усиливается также двигательная активность мерцательного эпителия, выстилающего изнутри бронхи, и двигательная активность мышечного слоя бронхов. Усиление дыхания, которое отмечается при приеме термопсиса, также способствует отхаркиванию и удалению мокроты. В результате кашель и секреция мокроты усиливается, но ускоряется также процесс выведения мокроты из бронхов. В состав таблеток от кашля с термопсисом входит также натрия гидрокарбонат, который стимулирует секрецию бронхиальных желез и способствует снижению вязкости мокроты. В связи с таким механизмом действия термопсис нашел применение при сухом непродуктивном кашле, когда его требуется перевести в продуктивный, с откашливанием мокроты. Это может быть при острых и хронических бронхитах, пневмониях и некоторых других заболеваниях. Используются таблетки термопсиса и при воспалительных заболеваниях верхних дыхательных путей, которые часто сопровождаются отделением густой вязкой мокроты. Термопсис делает такую мокроту менее вязкой, увеличивая ее объем и быстро освобождают верхние дыхательные пути от воспалительного налета.

Известен состав противокашлевого лекарственного средства (патент РФ №2124893, A61K 33/10, 9/20; 20.01.99) [1], заключающийся в том, что лекарственное средство в виде таблетки для перорального применения содержит алкалоид опия - кодеин, натрия гидрокарбонат, терпингидрат, крахмал, тальк, стеариновую кислоту (аналог).

Недостатками известного состава являются его побочные действия, обусловленные наличием в составе таблетки: кодеина - возможность возникновения наркотического пристрастия, угнетение дыхания и деятельности желудочно-кишечного тракта, запоры вследствие наличия в составе кодеина (М.Д. Машковский ″Лекарственные средства″, изд. 14-е, М.: Новая волна, 2000, т.1, с.149); терпингидрата - обострение гастрита и язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки (там же, с.343) [2]. Также из-за указанной дозировки кодеина в данном лекарственном средстве согласно «Инструкции о порядке производства наркотических лекарственных средств» [3], приведенное лекарственное средство числится в списке наркотических средств, поэтому производится, хранится и отпускается в соответствии с требованиями указанной Инструкции и документами Постоянного комитета по контролю наркотиков при Министерстве здравоохранения и медицинской промышленности РФ, в связи с чем не может быть доступным широкому кругу больных бронхитами, кашлем различной этиологии, хроническим больным с кашлевым синдромом и т.п. Такое положение создает трудности не только больным, но и промышленным предприятиям, производящим это средство, а также аптечным учреждениям в связи с контролем наркотиков.

Известно лекарственное средство, обладающее противокашлевым действием (патент РФ №2123856, A61K 35/78, 9/20; 27.12.98) [4]. Средство содержит алкалоид опия - кодеин, траву термопсиса, натрия гидрокарбонат, корень солодки в порошке, крахмал, тальк (аналог). Способ получения лекарственного средства, обладающего противокашлевым действием, включает подготовку сырья, получение массы для таблетирования, влажную грануляцию, сушку, таблетирование, причем получение массы для таблетирования осуществляют последовательным смешением крахмала в порошке, натрия гидрокарбоната, корня солодки в порошке, травы термопсиса в порошке, талька, после чего вводят растворенный кодеин и увлажняют полученную массу этим раствором, имеющим температуру 40-60°C, приготовленным как 3-7%-ный клейстер на основе раствора кодеина и крахмала.

Недостатком известного средства является также возможность возникновения наркотического пристрастия, угнетение дыхания и деятельности желудочно-кишечного тракта, запоры вследствие наличия в составе кодеина [2]. Наличие в составе средства порошка корня солодки значительно увеличивает возможность внесения микробных загрязнений из почвы в препарат.

Известно лекарственное средство - состав таблеток от кашля [2], содержащий траву термопсиса 0,01 г и натрия гидрокарбонат 0,25 г, оказывающий отхаркивающее действие. Недостаток известного состава заключается в таблетировании смеси травы термопсиса и натрия гидрокарбоната без использования вспомогательных веществ (скользящих, связывающих и др.). Это приводит к налипанию таблеточной массы на пуансоны и матрицы, а также потерям при производстве и хранении таблеток.

Недостатком является внешний вид таблеток: из-за недостаточного распределения термопсиса в таблеточной массе таблетки получаются с темными вкраплениями. Это также влияет и на качество: занижается показатель количественного определения суммы алкалоидов термопсиса в пересчете на термопсин.

Наиболее близким к заявляемому является лекарственное средство, обладающее противокашлевым действием (патент РФ №2247556, 10.03.2005, правообладатель ОАО «Татхимфармпрепараты»), в котором раскрыт состав препарата в форме таблеток или гранул; содержащий термопсис, натрия гидрокарбонат, экстракт солодкового корня сухой или густой, натрия бензоат, аммония хлорид, масло анисовое, гранулирующий агент и скользящее вещество.

Недостатком также является внешний вид таблеток: из-за недостаточного распределения термопсиса в таблеточной массе таблетки получаются с темными вкраплениями. Это также влияет и на качество: занижается показатель количественного определения суммы алкалоидов термопсиса в пересчете на термопсин.

Также большим недостатком является то, что в данном составе 6 действующих веществ, не сохранена удачная комбинация действующих веществ - травы термопсиса и натрия гидрокарбоната. Из-за введения комбинации действующих веществ происходит удоражание препарата.

Целью изобретения является разработка составов лекарственных композиции от кашля с улучшенными фармацевтическими характеристиками при удачной комбинации действующих веществ - термопсиса и натрия гидрокарбоната.

Техническим результатом изобретения является производство эффективных составов лекарственных композиций от кашля с удачной комбинацией действующих веществ - термопсиса и натрия гидрокарбоната в форме таблеток, капсул, в виде саше или гранул без брака при изготовлении и хранении.

А также производство эффективных составов лекарственных композиции от кашля в форме таблеток, капсул, в виде саше или гранул для применения в детской практике и производство шипучих форм композиции.

Также в заявленном техническом решении достигнут неожиданный эффект в виде улучшения других фармацевтических показателей, а именно: внешний вид (таблетки без вкраплений), количественные показатели (подлинности) и вкусовые качества.

Поставленная задача достигается тем, что удачная комбинация действующих веществ - термопсиса и натрия гидрокарбоната остается неизменной. В состав композиции вводится в качестве основных компонентов термопсис в виде сухого экстракта или измельченной травы в порошке и натрия гидрокарбонат и определенные соотношения гранулирующих и скользящих веществ и дополнительно вводится наполнитель. При необходимости вводятся пищевые органические кислоты или смесь кислот. Также возможно введение корригирующих веществ и дезинтегрантов. Предлагается другой способ производства составов лекарственных композиций от кашля, в том числе и применение способа прямого прессования.

Предлагаются разные лекарственные формы составов композиции от кашля: таблетки, капсулы, саше или гранулы, а также выполнение данных лекарственных форм с использованием корригирующих веществ для применения в детской практике.

Предлагается в состав лекарственной композиции от кашля ввести дополнительно наполнитель и траву в порошке или сухой экстракт термопсиса при следующем соотношении компонентов, мас.%:

трава в порошке или сухой экстракт термопсиса 1,0-6
натрия гидрокарбонат 4,0-88
фармацевтически приемлемый наполнитель 5,0-80
фармацевтически приемлемый гранулирующий агент 5,0-70
фармацевтически приемлемое скользящее вещество 0,5-15

Предлагается также способ получения состава лекарственной композиции от кашля, отличающийся тем, что в процессе приготовления массы в смеситель первоначально подается наполнитель, затем термопсис в виде сухого экстракта или измельченной травы в порошке, производится перемешивание в течение 10-15 мин, затем добавляют натрия гидрокарбонат, перемешивают в течение 20-25 мин и производят все необходимые операции.

Также предлагается способ получения состава лекарственной композиции от кашля; отличающийся тем, что 1/2 часть действующего вещества натрия гидрокарбоната используют как наполнитель.

Также предлагается состав лекарственной композиции от кашля, дополнительно содержащий органическую кислоту или смесь органических кислот из ряда пищевых кислот: винная, лимонная, янтарная, аскорбиновая, фумаровая в количестве 1-40 мас.%.

Также предлагается состав лекарственной композиции от кашля, дополнительно содержащий фармацевтически приемлемые корригирующие вещества в количестве 0,5-40 мас.%.

Также предлагается выполнение состава лекарственной композиции от кашля методом прямого прессования.

Также предлагается вариант выполнения состава лекарственной композиции от кашля методом прямого прессования и дополнительно содержащий фармацевтически приемлемый наполнитель: лактозу моногидрат или микрокристаллическую целлюлозу или кальция фосфат двухзамещенный, в количестве от 5 до 20 мас.%.

Также предлагается вариант выполнения состава лекарственной композиции от кашля с использованием в качестве гранулирующего агента 10% раствора поливинилпирролидона низкомолекулярного.

Также предлагается вариант выполнения состава лекарственной композиции от кашля дополнительно содержащего фармацевтически приемлемые дезинтегранты от 0,5 до 4% мас.

Также предлагается вариант выполнения состава лекарственной композиции от кашля с использованием в качестве дезинтегранта натрия гликолят крахмала (примогели).

Вариант 1:

Состав лекарственной композиции от кашля при следующем соотношении компонентов, мас.%:

трава в порошке или сухой экстракт термопсиса 1,0-6
натрия гидрокарбонат 4,0-88
наполнитель 5,0-80
гранулирующий агент 5,0-70
скользящее вещество 0,5-15

Предлагаемый способ получения состава лекарственной композиции состоит из следующих стадий: лекарственные и вспомогательные вещества измельчают до необходимых размеров. Натрия гидрокарбонат подвергают дополнительно сушке при температуре 70°C для удаления свободной влаги, в смеситель первоначально подается наполнитель, затем термопсис в виде сухого экстракта или измельченной травы, производится перемешивание в течение 10-15 мин, затем добавляют натрия гидрокарбонат, перемешивают в течение 20-25 мин, гранулирование производят 10% крахмальным клейстером или с 10% раствором поливинилпирролидона с перемешиванием в течение 20-25 минут, проводят влажную грануляцию и сушат массу при температуре от 45 до 50°C до остаточной влаги 1,2%; далее проводят опудривание массы крахмалом картофельным сухим и тальком и проводят сухую грануляцию, гранулят прессуют на роторной таблеточной машине.

Состав и способ получения таблеток от кашля описан приведенным ниже примером, но не ограничивается им.

Пример 1.

Ингредиент - Содержание, мас. % от таблеточной массы

трава в порошке или сухой экстракт термопсиса 3,5
натрия гидрокарбонат 84,5
микрокристаллическая целлюлоза 5,5
крахмал картофельный 5,5
тальк 1,0

В примере 1 приведен один из оптимальных составов указанной композиции.

Готовят композицию следующим образом: Лекарственные и вспомогательные вещества измельчают до необходимых размеров. Натрия гидрокарбонат подвергают дополнительно сушке при температуре 70°C для удаления свободной влаги. В смеситель первоначально подается микрокристаллическая целлюлоза и 1/2 часть действующего вещества натрия гидрокарбоната, перемешивание в течение 10-15 минут. Затем вводится трава в порошке или сухой экстракт термопсиса, перемешивание в течение 20-25 минут до полного распределения термопсиса. Вводится оставшееся количество натрия гидрокарбоната, перемешивание 10-15 минут. Гранулирование производят 10% крахмальным клейстером с перемешиванием в течение 20-25 минут. После перемешивания проводят влажную грануляцию через сито с диаметром отверстий 3×3 мм и сушат массу при температуре от 45 до 50°C, до остаточной влаги 1,2%. Далее проводят опудривание массы крахмалом картофельным сухим и тальком и проводят сухую грануляцию через сито 3 мм. Полученный гранулят имеет хороший гранулометрический состав и сыпучесть (более 10 г/сек). Микрокристаллическая целлюлоза придает гранулам отличную прессуемость и улучшает высвобождение активного вещества, времени распада таблеток, отлично совмещается с натуральными веществами (экстрактами).

Также улучшается внешний вид таблеток, таблетки зеленовато-серого цвета без особых вкраплений.

Гранулят прессуют на роторной таблеточной машине. Полученные таблетки соответствуют всем требованиям нормативной документации.

Лекарственная композиция может быть выполнена в виде капсул, гранул или саше; в данных случаях в способе не будет стадии таблетирования. Гранулы капсулируются или фасуются в саше или другие виды упаковок после стадии сухой грануляции.

Пример 2. Пример 2 отличается от примера 1 тем, что в качестве гранулирующего агента используется 10% раствор поливинилпирролидона низкомолекулярного. Таблетки имеют низкую истираемость (менее 0,4%) и высокие прочностные характеристики (прочность таблеток от 12 до 15 кгс/см2).

Пример 2.

Ингредиент - Содержание, мас.% от таблеточной массы

трава в порошке или сухой экстракт термопсиса 3,5
натрия гидрокарбонат 84,5
микрокристаллическая целлюлоза 5,5
поливинилпирролидон 5,5
тальк 1,0

Лекарственная композиция может быть выполнена в виде капсул, гранул или саше; в данных случаях в способе не будет стадии таблетирования. Гранулы капсулируются или фасуются в саше или другие виды упаковок после стадии сухой грануляции.

Пример 3.

Ингредиент - Содержание, мас. % от таблеточной массы

трава в порошке или сухой экстракт термопсиса 2,31
натрия гидрокарбонат 86,2
поливинилпирролидон или крахмал 9,63
тальк 1,86

Пример 3 отличается от примера 1 тем, что 1/2 часть действующего вещества натрия гидрокарбоната используют как наполнитель. Загружают в смеситель 1/2 часть действующего вещества натрия гидрокарбоната, затем вводится трава в порошке (или сухой экстракт) термопсиса, перемешивание в течение 10-15 минут. Вводится оставшееся количество натрия гидрокарбоната, перемешивание 20-25 минут. Гранулирование производят 10% крахмальным клейстером или 10% раствором поливинилпирролидона с перемешиванием в течение 20-25 минут. После перемешивания проводят влажную грануляцию через сито с диаметром отверстий 3×3 мм и сушат массу при температуре от 45 до 50°C, до остаточной влаги 1,2%. Далее проводят опудривание массы крахмалом картофельным сухим и тальком и проводят сухую грануляцию через сито 3 мм.

Полученный гранулят имеет хороший гранулометрический состав и сыпучесть (более 10 г/сек). Также улучшился внешний вид таблеток, таблетки зеленовато-серого цвета без вкраплений.

Гранулят прессуют на роторной таблеточной машине. Полученные таблетки соответствуют всем требованиям нормативной документации.

Лекарственная композиция может быть выполнена в виде капсул, гранул или саше; в данных случаях в способе не будет стадии таблетирования. Гранулы капсулируются или фасуются в саше или другие виды упаковок после стадии сухой грануляции.

Пример 4. Пример 4 отличается от примера 1 тем, что дополнительно содержит фармацевтически приемлемые дезинтегранты от 0,5 до 4% мас. Как один из вариантов в качестве дезинтегранта используют натрия гликолят крахмала (примогель) в количестве от 0,5 до 4% (от состава на одну таблетку). Примогель обеспечивает быструю абсорбцию воды и, как следствие, отличную распадаемость таблеток и увеличение биодоступности активного вещества.

Ингредиент - Содержание, мас.% от таблеточной массы

трава в порошке или сухой экстракт термопсиса 3,5
натрия гидрокарбонат 82,0
микрокристаллическая целлюлоза 5,5
примогель 2,5
крахмал картофельный 5,5
тальк 1,0

Лекарственная композиция может быть выполнена в виде капсул, гранул или саше; в данных случаях в способе не будет стадии таблетирования. Гранулы капсулируются или фасуются в саше или другие виды упаковок.

Пример 5. Пример 5 отличается от примера 1 тем, что дополнительно содержит органическую кислоту или смесь органических кислот из ряда пищевых кислот: винная, лимонная, янтарная, аскорбиновая, фумаровая в количестве 1-40 мас. %.

Ингредиент - Содержание, мас. % от таблеточной массы

трава в порошке или сухой экстракт термопсиса 3,5
натрия гидрокарбонат 63,0
гранулирующий агент-крахмал или ПВП 5,0
кислота лимонная 1,5
кислота винная 26,0
соли стеариновой кислоты 1,0

Введение органических кислот в состав композиции позволяет пройти шипучей реакции с гидрокарбонатом натрия при добавлении воды, улучшает распадаемость, растворимость и вкусовые свойства композиции.

Лекарственная композиция может быть выполнена в виде капсул, гранул или саше; в данных случаях в способе не будет стадии таблетирования. Гранулы капсулируются или фасуются в саше или другие виды упаковок.

Пример 6.

Пример 6 отличается от примера 1 тем, что дополнительно содержит фармацевтически приемлемые корригирующие вещества в количестве 0,5-40 мас. %, как один из вариантов - молочный сахар.

Ингредиент - Содержание, мас. % от таблеточной массы

трава в порошке или сухой экстракт термопсиса 3,5
натрия гидрокарбонат 75,5
молочный сахар 15,0
гранулирующий агент-крахмал или ПВП 5,0
тальк 1,0

Введение в состав композиции водорастворимого сахара позволяет улучшить органолептические свойства композиции, замаскировав неприятный вкус гидрокарбоната натрия, и обеспечивает связывание ингредиентов композиции в грануляте.

Улучшение вкусовых качеств дает возможность применения композиции в детской практике.

Лекарственная композиция может быть выполнена в виде капсул, гранул или саше; в данных случаях в способе не будет стадии таблетирования. Гранулы капсулируются или фасуются в саше или другие виды упаковок.

Пример 7. Пример 7 отличается от примера 1 тем, что таблетирование проводится методом прямого прессования, что позволяет снизить энергозатраты и трудоемкость.

Как один из вариантов при выполнении композиции методом прямого прессования дополнительно можно включить фармацевтически приемлемые наполнители: лактозу моногидрат или микрокристаллическую целлюлозу или кальция фосфат двухзамещенный, в количестве от 5 до 20 мас. %.

Ингредиент - Содержание, мас. % от таблеточной массы

трава в порошке или сухой экстракт термопсиса 3,5
натрия гидрокарбонат 70,0
микрокристаллическая целлюлоза 20,0
крахмал картофельный 5,5
тальк 1,0

Полученные таблетки соответствуют всем требованиям нормативной документации.

Лекарственная композиция может быть выполнена в виде капсул, гранул или саше; в данных случаях в способе не будет стадии таблетирования. Гранулы капсулируются или фасуются в саше или другие виды упаковок.

Источники информации

1. Патент РФ №2124893, A61K 33/10, 9/20; 20.01.99, Противокашлевое лекарственное средство и способ его получения.

2. М.Д. Машковский. Лекарственные средства, изд. 14-е, М.: Новая волна, 2000, т.1, 539 с.

3. Приложение 6 Инструкции РД 64-008-97 ″Порядок приобретения, расчетов, приемки, отпуска, учета, хранения, организации производства и заготовки, транспортировки наркотических веществ и наркотических лекарственных средств на предприятиях и в организациях Министерства медицинской и микробиологической промышленности СССР″, М.: Минмедбиопром, 1987.

4. Патент РФ №2123856, A61K 35/78, 9/20; 27.12.98, Лекарственное средство, обладающее противокашлевым действием, и способ его получения.

5. Патент РФ №2247556, 10.03.2005, «Состав препарата от кашля», правообладатель ОАО «Татхимфармпрепараты»).

Источник поступления информации: Роспатент

Всего документов: 22
Всего документов: 29

Похожие РИД в системе