×
27.06.2014
216.012.d797

Результат интеллектуальной деятельности: КРЕМНИЙЦИНКОСОДЕРЖАЩИЙ ГЛИЦЕРОГИДРОГЕЛЬ, ОБЛАДАЮЩИЙ РАНОЗАЖИВЛЯЮЩЕЙ, РЕГЕНЕРИРУЮЩИЙ И АНТИБАКТЕРИАЛЬНОЙ АКТИВНОСТЬЮ

Вид РИД

Изобретение

Аннотация: Изобретение относится к фармацевтической химии. Предложен кремнийцинксодержащий глицерогидрогель, обладающий ранозаживляющей, регенерирующей и антибактериальной активностью, состав которого отвечает формуле kSi(СНО)·ZnCHO·хСНО·yHO, где 1≤k≤4, 7≤x≤26, 20≤y≤100, полученный взаимодействием тетраглицеролата кремния в избытке глицерина Si(СНО)·xCHO, где 0,5≤x≤10, моноглицеролата цинка в избытке глицерина ZnCHO·6СНО и воды в мольном соотношении Si(СНО):ZnCHO:СНО:НО равном (1÷4):1:(7÷26):(20÷100) при температуре 20-40°С и интенсивном перемешивании. Технический результат - предложенный кремнийцинксодержащий глицерогидрогель обладает ранозаживляющей, регенерирующей и антибактериальной активностью, нетоксичен, прост в получении и удобен в использовании. 1 табл., 6 пр.
Основные результаты: Кремнийцинксодержащий глицерогидрогель, обладающий ранозаживляющей, регенерирующей и антибактериальной активностью, состав которого отвечает формуле kSi(СНО)·ZnCHO·хСНО·yHO, где 1≤k≤4, 7≤x≤26, 20≤y≤100, полученный взаимодействием тетраглицеролата кремния в избытке глицерина Si(CHO)·хСНО, где 0,5≤x≤10, моноглицеролата цинка в избытке глицерина ZnCHO·6СНО и воды в мольном соотношении Si(СНО):ZnCHO:СНО:НО равном (1÷4):1:(7÷26):(20÷100) при температуре 20-40°C и интенсивном перемешивании.

Изобретение относится к фармацевтической химии и медицине, а именно, к новому биологически активному химическому веществу - кремнийцинксодержащему глицерогидрогелю, который может найти применение в качестве лекарственного средства, обладающего ранозаживляющей, регенерирующей и антибактериальной активностью.

Известен моноглицеролат цинка ZnC3H6O3, обладающий фармакологической активностью, который используют, в основном, местно для лечения кожных заболеваний. Так, описана ранозаживляющая и регенерирующая активность моноглицеролата цинка при использовании его в виде порошка в составе крема/мази при лечении ожогов, язв, экзем, герпеса (Appl. WO 94/02133, МПК A61K 31/45, 1994 г., Appl. US 20060173073, МПК A61K 31/315, 2006 г.). Кроме того, моноглицеролат цинка проявляет антибактериальную активность в отношении ряда грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов (Pat. US 4876278, МПК A61K 31/045, 1989 г.).

Недостатком известного средства является невозможность его использования в удобной форме геля, поскольку отсутствуют сведения о возможности образования гидрогелей из моноглицеролата цинка.

Известен тетраглицеролат кремния, синтезированный в избытке глицерина, состав которого отвечает формуле Si(С3Н7О3)4·хС3Н8О3, где 0,5≤х≤10, и глицерогидрогель на его основе, обладающий противовоспалительным, ранозаживляющим, регенерирующим действием (Пат. RU 2255939, C07F 7/04, A61K 47/30, 2005 г.). Глицерогидрогель был получен путем добавления воды, содержащей электролит (например, HCl), к тетраглицеролату кремния в избытке глицерина при температуре 80°С.

Однако известный глицерогидрогель не обладает антибактериальной активностью в отношении грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов.

Таким образом, перед авторами стояла задача с целью расширения арсенала лекарственных средств получить новое средство, обладающее ранозаживляющей, регенерирующей и антибактериальной активностью, которое может быть использовано в форме геля. При этом средство должно быть нетоксичным, простым в получении и хорошо воспроизводимым в способе получения при использовании доступного сырья, стабильным при хранении, удобным для практического использования.

Поставленная задача решена путем получения кремнийцинксодержащего глицерогидрогеля, обладающего ранозаживляющей, регенирирующей и антибактериальной активностью, состав которого отвечает формуле kSi(С3Н7О3)4·ZnC3H6O3·хС3Н8О3·yH2O, где 1≤k≤4, 7≤x≤26, 20≤y≤100, полученного взаимодействием тетраглицеролата кремния в избытке глицерина Si(С3Н7О3)4·хС3Н8О3, где 0,5≤x≤10, моноглицеролата цинка в избытке глицерина ZnC3H6O3·6С3Н8О3 и воды при мольном соотношении Si(С3Н7О3)4:ZnC3H6O33Н8О32О равном (1÷4):1:(7÷26):(20÷100) при температуре 20-40°C и интенсивном перемешивании.

В настоящее время в патентной и научно-технической литературе не известен биологически активный кремнийцинксодержащий глицерогидрогель, обладающий ранозаживляющей, регенерирующей и антибактериальной активностью, нетоксичный, удобный в применении, который был бы получен предлагаемым способом и содержал заявляемые компоненты в указанных интервалах.

Кремнийцинксодержащий глицерогидрогель, состав которого отвечает формуле kSi(С3Н7О3)4·ZnC3H6O3·хС3Н8О3·yH2O, где 1≤k≤4, 7≤x≤26, 20≤y≤100, может быть получен следующим образом. Тетраглицеролат кремния в избытке глицерина Si(С3Н7О3)4·хС3Н8О3, где 0,5≤x≤10, полученный в виде прозрачной вязкой жидкости (Пат. RU 2255939, C07F 7/04, A61K 47/30, 2005 г.), и моноглицеролат цинка в избытке глицерина ZnC3H6O3·6С3Н8О3, полученный в виде коллоидной суспензии (Pat. US 4544761, МПК A61L 15/20, С07С 31/28, 1985 г.), смешивают при температуре 20-40°C с последующим добавлением воды при мольном соотношении Si(C3H7O3)4:ZnC3H6O33Н8О32О равном (1÷4):1:(7÷26):(20÷100) и перемешивании до потери в системе текучести с образованием однородного геля белого цвета. Продукт охарактеризован данными элементного анализа и ИК спектроскопии.

Образование кремнийцинксодержащего глицерогидрогеля соответствует золь-гель процессу, включающему химические реакции гидролиза и конденсации исходных веществ (прекурсоров), тесно связанные с физическими явлениями коагуляции и сорбции. Полученный глицерогидрогель содержит в своей структуре одновременно химически связанные атомы кремния и цинка в биологически активной форме.

Авторами были проведены экспериментальные исследования по выбору мольного соотношения тетраглицеролата кремния, моноглицеролата цинка, глицерина и воды для получения в оптимальных условиях глицерогидрогеля, стабильного к синерезису. Так, содержание тетраглицеролата кремния и моноглицеролата цинка должно соответствовать оптимальному соотношению атомов кремния и цинка, позволяющему получить синергетический эффект в плане фармакологической активности глицерогидрогеля, устойчивости к явлению синерезиса, а также наиболее приемлемой консистенции для практического применения. Так, при мольном содержании тетраглицеролата кремния менее предлагаемого (k<1) образование глицерогидрогеля не происходит. В случае содержания тетраглицеролата кремния более предлагаемого (k>4) полученный продукт не обладает явно выраженной антибактериальной активностью. При мольном содержании глицерина и воды более предлагаемого (x>26 и y>100) глицерогидрогель подвергается синерезису, кроме того, из-за избытка глицерина приобретает «жирную» консистенцию; при содержании глицерина и воды менее предлагаемого (x<7 и y<20) образуется твердый, хрупкий, растрескивающийся при хранении и малоудобный в применении продукт.

Следующие примеры характеризуют способ получения и состав кремнийцинксодержащего глицерогидрогеля, определение его антибактериальной активности (in vitro), острой токсичности, а также изучение ранозаживляющей и регенерирующей активности (на примере экспериментальных животных).

Пример 1. Получение кремнийцинксодержащего глицерогидрогеля 2Si(С3Н7О3)4·ZnC3H6O3·7С3Н8О3·20Н2О.

45,08 г (0,103 моль) тетраглицеролата кремния в избытке глицерина Si(С3Н7О3)4·0,5С3Н8О3 и 36,39 г (0,051 моль) моноглицеролата цинка в избытке глицерина ZnC3H6O3·6С3Н8О3 смешивают при температуре 20°C до получения однородной массы. Затем при температуре 40°C и интенсивном перемешивании добавляют 18,52 г (1,028 моль) воды (мольное соотношение компонентов Si(С3Н7О3)4:ZnC3H6O33Н8О32О=2:1:7:20) и продолжают перемешивать до получения однородного геля белого цвета.

Состав полученного продукта отвечает формуле 2Si(С3Н7О3)4·ZnC3H6O3·7С3Н8О3·20Н2О.

Найдено (%): С 29,57; Н 8,11; Si 2,95; Zn 3,30. C48H158O68Si2Zn.

Вычислено (%): С 29,64; Н 8,19; Si 2,89; Zn 3,36.

ИК-спектр, ν/см-1: 3282, 1647 (ОН); 2933, 2880 (С-Н); 1107, 1036, 989 (Si-O-C); 1107 (С-О-С), 647 (Zn-O).

Пример 2. Получение кремнийцинксодержащего глицерогидрогеля 2Si(С3Н7О3)4·ZnC3H6O3·7С3Н8О3·100Н2О.

25,89 г (0,059 моль) тетраглицеролата кремния в избытке глицерина Si(С3Н7О3)4·0,5С3Н8О3 и 20,90 г (0,029 моль) моноглицеролата цинка в избытке глицерина ZnC3H6O3·6C3H8O3 смешивают при температуре 20°C до получения однородной массы. Затем при температуре 40°C и интенсивном перемешивании добавляют 53,20 г (2,953 моль) воды (мольное соотношение компонентов Si(С3Н7О3)4:ZnC3H6O33Н8О32О=2:1:7:100) и продолжают перемешивать до получения однородного геля белого цвета.

Состав полученного продукта отвечает формуле 2Si(С3Н7О3)4·ZnC3H6O3.7С3Н8О3·100Н2О.

Найдено (%): С 16,94; Н 9,42; Si 1,72; Zn 1,87. C48H318O148Si2Zn.

Вычислено (%): С 17,02; Н 9,47; Si 1,66; Zn 1,93.

ИК-спектр, ν/см-1: 3278, 1643 (ОН); 2945, 2885 (С-Н); 1115, 1037, 993 (Si-O-C); 1115 (С-О-С), 650 (Zn-O).

Пример 3. Получение кремнийцинксодержащего глицерогидрогеля 2Si(С3Н7О3)4·ZnC3H6O3·26С3Н8О3·20Н2О.

71,09 г (0,054 моль) тетраглицеролата кремния в избытке глицерина Si(С3Н7О3)4·10С3Н8О3 и 19,16 г (0,027 моль) моноглицеролата цинка в избытке глицерина ZnC3H6O3·6C3H8O3 смешивают при температуре 20°C до получения однородной массы. Затем при температуре 40°C и интенсивном перемешивании добавляют 9,75 г (0,541 моль) воды (мольное соотношение компонентов Si(С3Н7О3)4:ZnC3H6O3:C3H8O32О=2:1:26:20) и продолжают перемешивать до получения однородного геля белого цвета.

Состав полученного продукта отвечает формуле 2Si(С3Н7О3)4·ZnC3H6O3·26С3Н8О3·20Н2О.

Найдено (%): С 33,92; Н 8,36; Si 1,60; Zn 1,67. C105H310O125Si2Zn.

Вычислено (%): С 34,13; Н 8,46; Si 1,52; Zn 1,77.

ИК-спектр, ν/см-1: 3285, 1652 (ОН); 2934, 2880 (С-Н); 1107, 1031, 990 (Si-O-C); 1107 (С-О-С), 643 (Zn-O).

Пример 4. Получение кремнийцинксодержащего глицерогидрогеля 2Si(C3H7O3)4·ZnC3H6O3·26С3Н8О3·100Н2О.

51,13 г (0,039 моль) тетраглицеролата кремния в избытке глицерина Si(С3Н7О3)4·10С3Н8О3 и 13,78 г (0,019 моль) моноглицеролата цинка в избытке глицерина ZnC3H6O3·6C3H8O3 смешивают при температуре 20°C до получения однородной массы. Затем при температуре 40°C и интенсивном перемешивании добавляют 35,07 г (1,947 моль) воды (мольное соотношение компонентов Si(C3H7O3)4:ZnC3H6O33Н8О32О=2:1:26:100) и продолжают перемешивать до получения однородного геля белого цвета.

Состав полученного продукта отвечает формуле 2Si(С3Н7О3)4·ZnC3H6O2·ZnC3H8O3·100Н2О.

Найдено (%): С 24,49; Н 9,15; Si 1,11; Zn 1,17. C105H470O205Si2Zn.

Вычислено (%): С 24,55; Н 9,22; Si 1,09; Zn 1,27.

ИК-спектр, ν/см-1: 3271, 1646 (ОН); 2940, 2883 (С-Н); 1109, 1036, 992 (Si-O-C); 1109 (С-О-С), 650 (Zn-O).

Пример 5. Получение кремнийцинксодержащего глицерогидрогеля Si(С3Н7О3)4·ZnC3H6O3·12С3Н8О3·56Н2О.

35,50 г (0,038 моль) тетраглицеролата кремния в избытке глицерина Si(С3Н7О3)4·6С3Н8О3 и 26,60 г (0,038 моль) моноглицеролата цинка в избытке глицерина ZnC3H6O3·6C3H8O3 смешивают при температуре 20°C до получения однородной массы. Затем при температуре 20°C и интенсивном перемешивании добавляют 37,90 г (2,104 моль) воды (мольное соотношение компонентов Si(С3Н7О3)4:ZnC3H6O33Н8О32О=1:1:12:56) и продолжают перемешивать до получения однородного геля белого цвета.

Состав полученного продукта отвечает формуле Si(С3Н7О3)4·ZnC3H6O3·12С3Н8О3·56Н2О.

Найдено (%): С 22,94; Н 9,10; Si 1,12; Zn 2,37. C51H242O107SiZn.

Вычислено (%): С 23,01; Н 9,16; Si 1,06; Zn 2,46.

ИК-спектр, ν/см-1: 3292, 1645 (ОН); 2932, 2881 (С-Н); 1110, 1038, 992 (Si-O-C); 1110 (С-О-С), 647 (Zn-O).

Пример 6. Получение кремнийцинксодержащего глицерогидрогеля 4Si(С3Н7О3)4·ZnC3H6O3·18С3Н8О3·60Н2О.

59,92 г (0,090 моль) тетраглицеролата кремния в избытке глицерина Si(С3Н7О3)4·3С3Н8О3 и 15,86 г (0,022 моль) моноглицеролата цинка в избытке глицерина ZnC3H6O3·6C3H8O3 смешивают при температуре 20°C до получения однородной массы. Затем при температуре 40°C и интенсивном перемешивании добавляют 24,21 г (1,344 моль) воды (мольное соотношение компонентов Si(С3Н7О3)4:ZnC3H6O33Н8О32О=4:1:18:60) и продолжают перемешивать до получения однородного геля белого цвета.

Состав полученного продукта отвечает формуле 4Si(С3Н7О3)4·ZnC3H6O3·18С3Н8О3·60Н2О.

Найдено (%): С 28,18; Н 8,55; Si 2,58; Zn 1,36. C105H382O165Zn.

Вычислено (%): С 28,25; Н 8,63; Si 2,52; Zn 1,46.

ИК-спектр, ν/см-1: 3294, 1646 (ОН); 2932, 2880 (С-Н); 1110, 1037, 990 (Si-O-C); 1111 (С-О-С), 650 (Zn-O).

Микробиологические исследования заявляемого средства in vitro выполнены в Центре военно-технических проблем биологической защиты НИИ Микробиологии МО РФ (г.Екатеринбург).

Проведена оценка антибактериальных свойств кремнийцинксодержащего глицерогидрогеля, состав которого отвечает формуле Si(С3Н7О3)4·ZnC3H6O3·12С3Н8О3·56Н2О (пример 5), в отношении следующих штаммов тест-культур микроорганизмов: Staphylococcus aureus 906, Staphylococcus epidermidis 14990, Streptococcus pyogenes ATCC 19615, Pseudomonas aeruginosa 9027, Escherichia coli 25922.

Тест-культуры выращивали при температуре 37°С в течение 18-24 часов на скошенном мясопептонном агаре.

Для изучения антибактериальных свойств глицерогидрогеля использовали метод диффузии в агар. В стерильные чашки Петри (пластмассовые разового использования) разливали питательную агаризованную среду (с содержанием аминного азота 30 мг% и рН 7,0-7,2). Предварительно в расплавленную и охлажденную до 45-48°C среду вносили соответствующую тест-культуру в концентрации 1×107 микробных клеток (по оптическому стандарту мутности) на 1 см среды. После застывания и подсушивания питательной среды в течение 60 мин на ее поверхность накладывали кольца из нержавеющей стали с внутренним диаметром кольца (6,0±0,1) мм и высотой (2,5±0,1) мм. В кольца помещали навески глицерогидрогеля, вазелина и линимента стрептоцида 5%-ного растворимого (в качестве контроля). Масса навесок, помещенных в кольца, составляла ~ 50 мг. По величине зоны ингибирования роста вокруг кольца (диаметру роста) после 20-часового инкубирования при температуре (36,0±1,0)°C судили об отсутствии или наличии и о степени выраженности антибактериального действия заявляемого глицерогидрогеля. Результаты представлены в таблице.

Таблица
Величина зон угнетения роста тест-культур для заявляемого кремнийцинксодержащего глицерогидрогеля Si(С3Н7О3)4·ZnC3H6O3·12С3Н8О3·56Н2О
Тест-культура Величина зоны подавления роста, мм
S.aureus 906 15,0±1,1
S.epidermidis 14990 18,0±0,9
S.pyogenes ATCC 19615 14,0±1,1
P.aeruginosa 9027 >25,0
E.coli 25922 >28,0
Контроль (вазелин) зона угнетения отсутствует
Контроль (линимент стрептоцида) 18,0-22,5

Как видно из данных таблицы, кремнийцинксодержащий глицерогидрогель обладает умеренной антибактериальной активностью, охватывая аэробные бактериальные формы грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов. Среди исследованных штаммов более чувствительными являются тест-культуры грамотрицательных бактерий E.coli и P. aeruginosa.

Токсикологические исследования заявляемого средства in vivo

Исследования выполнены на кафедре фармакологии Уральской государственной медицинской академии Министерства здравоохранения РФ (г.Екатеринбург).

Исследование острой токсичности кремнийцинксодержащего глицерогидрогеля, состав которого соответствует формуле Si(С3Н7О3)4·ZnC3H6O3·12С3Н8О3·56Н2О (пример 5), проведено согласно «Руководству по проведению доклинических исследований лекарственных средств» под редакцией А.Н. Миронова (ч.1. М.: Гриф и К, 2012 г., 944 с.) на белых беспородных мышах массой 30-40 г. Экспериментальные животные содержались в виварии при температуре 18-20°C в условиях естественного светового цикла на стандартной диете при свободном доступе к пище и воде.

Исследуемый гель вводили в желудок через зонд и внутрибрюшинно однократно в виде 50% -ной водной суспензии в количестве 0,5-1,0 мл (объем желудка).

После введения глицерогидрогеля ежечасно наблюдали за поведением животных в течение первых суток, а в последующие 13 дней - ежедневно. В процессе эксперимента регистрировали в зависимости от дозы общую двигательную активность животных, нервно-мышечную возбудимость, рефлексы (болевой, роговичный), вегетативные реакции (саливация, диурез, дефекация).

Установлено, что при внутрижелудочном и внутрибрюшинном применении заявляемого глицерогидрогеля экспериментальные животные оставались живыми, и признаков интоксикации не было выявлено в течение всего срока наблюдения. Все контролируемые показатели у животных подопытных групп существенно не отличались от аналогичных показателей контрольных групп.

Таким образом, исследуемое вещество (согласно ГОСТ 12.1.007-76) относится к малотоксичным соединениям (IV класс опасности).

Исследования ранозаживляющей и регенерирующей активности заявляемого средства in vivo

Исследование проводили на модели термической травмы слизистой оболочки нижней губы крыс популяции Wistar массой 280-330 г. Крысы были разделены на 3 группы по 10 особей в каждой. Крысам 1-й (опытная) и 2-й (контрольная) групп под эфирным рауш-наркозом наносили термический ожог с помощью нагретого до 100°С металлического шпателя при 20-секундном контакте со слизистой оболочкой нижней губы; 3-я группа оставалась интактной, контрольная - лечения не получала.

Лечение животных опытной группы начинали через сутки после создания термического ожога и проводили открытым способом, нанося тонкий слой кремнийцинксодержащего глицерогидрогеля, состав которого отвечает формуле Si(С3Н7О3)4·ZnC3H6O3·12С3Н8О3·56Н2О (пример 5) (-0,1 г), непосредственно на место поражения один раз в сутки в утренние часы до полного заживления ран.

На травмированных участках слизистой оболочки на фоне лечения заявляемым средством у всех опытных крыс эпителизация наступала ~ на 5-е сутки с тенденцией к более быстрому уменьшению гиперемии и отека слизистой. В контрольной группе полное заживление ран наблюдалось ~ на 7-е сутки.

Динамика изменения массы крыс опытных и контрольной групп свидетельствуют об уменьшении веса тела в среднем на ~5% на протяжении эксперимента. У интактных животных, напротив, наблюдалась прибавка в весе в среднем на ~5%. Изменение данного показателя объясняется затруднением приема пищи животными в результате выраженной болезненности области нижней губы.

До нанесения ожогов и в период лечения исследовали поведенческие реакции животных («открытое поле»). После курса лечения (5, 7, 10 и 14 суток) у животных проводили общие и биохимические анализы крови, а также морфологические исследования висцеральных органов и слизистой оболочки.

Гистологические препараты готовили после фиксации тканей (сердца, легких, печени, почек, надпочечников, селезенки, кожи) 10%-ным раствором формалина и заливали парафином. Гистологические срезы окрашивали гематоксилином и эозином по Ван-Гизону. Исследуемые органы - без проявления структурных изменений.

В исследовании «открытое поле» оценивали вертикальную и горизонтальную активность животных по следующим показателям: время ухода с круга, количество пройденных квадратов, число вставаний, умываний и заглядываний в «норы». Наибольшее снижение активности по всем показателям наблюдалось в контрольной группе; в опытной группе активность приближалась к исходному уровню.

Гематологическое и биохимическое исследование крови животных опытной и контрольной групп выявило воспалительную реакцию в первые сутки после травмы. В процессе лечения в контрольной группе нейтрофильный лейкоцитоз сохранялся до 7 суток, в опытной - 5 суток, что свидетельствует о противовоспалительных свойствах заявляемого глицерогидрогеля.

Активность трансаминаз крови (АЛТ, ACT), содержание мочевины и гемоглобина существенно не различались у животных опытной и контрольной групп, что свидетельствует об отсутствии токсического воздействия заявляемого глицерогидрогеля.

В результате морфологических исследований выявлено, что в контрольной группе повреждение слизистой характеризуется большей глубиной и степенью дистрофических изменений эпителия. На фоне применения глицерогидрогеля наблюдалось полное восстановление эпителия на всем протяжении очага повреждения с признаками пролиферативной активности эпителиоцитов базального слоя.

Таким образом, авторами предложен кремнийцинксодержащий глицерогидрогель, который является физиологически активным веществом, проявляет антибактериальное, ранозаживляющее и регенерирующее действие, улучшает морфофункциональное состояние слизистой оболочки полости рта, является удобной формой для местного применения, расширяет арсенал лекарственных средств и может быть рекомендован для использования в медицинской практике.

Кремнийцинксодержащий глицерогидрогель, обладающий ранозаживляющей, регенерирующей и антибактериальной активностью, состав которого отвечает формуле kSi(СНО)·ZnCHO·хСНО·yHO, где 1≤k≤4, 7≤x≤26, 20≤y≤100, полученный взаимодействием тетраглицеролата кремния в избытке глицерина Si(CHO)·хСНО, где 0,5≤x≤10, моноглицеролата цинка в избытке глицерина ZnCHO·6СНО и воды в мольном соотношении Si(СНО):ZnCHO:СНО:НО равном (1÷4):1:(7÷26):(20÷100) при температуре 20-40°C и интенсивном перемешивании.
Источник поступления информации: Роспатент

Showing 91-100 of 104 items.
17.02.2018
№218.016.2ad8

Селективные антибактериальные агенты, представляющие собой 3-(азол-1-ил)-6-аминозамещенные 1,2,4,5-тетразины

Изобретение относится к 3-(азол-1-ил)-6-аминозамещенным 1,2,4,5-тетразинам формулы: где Het = имидазол-1-ил, NHR = аллиламино (Ia); Het = 4-метилимидазол-1-ил, NHR = аллиламино (Ib); Het = бензимидазол-1-ил, NHR = аллиламино (Ic); Het = индазол-1-ил, NHR = аллиламино (Id); Het = имидазол-1-ил,...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002642882
Дата охранного документа: 30.01.2018
04.04.2018
№218.016.3130

Способ экстракции днк, пригодной для проведения количественной пцр в реальном времени, из сухих пятен крови новорожденных

Изобретение относится к области биологии и медицины. Предложен способ экстракции ДНК, пригодной для проведения количественной ПЦР в реальном времени, из сухих пятен цельной крови новорожденных, нанесенных на фильтровальную карточку для неонатального скрининга. Изобретение обеспечивает...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002645089
Дата охранного документа: 15.02.2018
10.05.2018
№218.016.3bd4

Способ получения солей додекагидрододекабората bh 

Изобретение относится к неорганической химии и может быть использовано в нейрозахватной терапии для лечения рака, для очистки радиоактивных отходов от долгоживущих радионуклеотидов Eu иAm, в качестве энергоемкой добавки в ракетное топливо. Борогидрид натрия в среде глима или диглима подвергают...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002647733
Дата охранного документа: 19.03.2018
19.12.2018
№218.016.a8df

Лечебно-профилактическая зубная паста

Изобретение относится к медицине, а именно к стоматологии, и имеет лечебно-профилактическую направленность. Предлагаемая лечебно-профилактическая зубная паста содержит, масс. %: 3,13-6,81%-ную водную дисперсию гидроксиапатита с размером частиц 20-80 нм (что соответствует 1,00-2,00 масс. %...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002675257
Дата охранного документа: 18.12.2018
03.03.2019
№219.016.d280

Способ получения мезопористого углерода

Изобретение может быть использовано в качестве электродного материала в химических источниках тока, носителя катализаторов и сорбента медицинского назначения. Металлорганическое соединение - глицеролат цинка состава Zn(СНО) - термообрабатывают в инертной атмосфере при 500-750°С. Полученный...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002681005
Дата охранного документа: 01.03.2019
29.03.2019
№219.016.ed10

2,2,3,3-тетрафторпропилэтилкарбонат и способ его получения

Изобретение относится к способу получения 2,2,3,3-тетрафторпропилэтилкарбоната формулы I, характеризующемуся тем, что 2,2,3,3-тетрафторпропанол-1 сначала обрабатывают этилтитанатом при мольном соотношении 2,2,3,3-тетрафторпропанол-1 : этилтитанат (1,5-2,0):1,0, а затем - дифенилкарбонатом при...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002682968
Дата охранного документа: 25.03.2019
22.11.2019
№219.017.e50c

Металлокомплексы на основе полифторсалицилатов и 1,10-фенантролина с антибактериальной активностью и способ их получения

Изобретение относится к новым металлокомплексам на основе полифторсалицилатов и 1,10-фенантролина общей формулы I где R= H, F; M = Cu(II), Co(II), Mn(II); L = phen (1,10-фенантролин), n = 1-2, m = 1-2. Также предложен способ их получения. Соединения формулы (I) обладают широким спектром...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002706702
Дата охранного документа: 20.11.2019
29.11.2019
№219.017.e753

Средство для лечения воспалительных заболеваний сустaвов

Изобретение относится к области медицины, в частности к лекарственным средствам, и может быть использовано при изготовлении геля с антиревматическим действием для местного лечения суставов. Средство местного лечения суставов содержит диклофенак натрия, линкомицин, нистатин и в качестве...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002707278
Дата охранного документа: 26.11.2019
01.12.2019
№219.017.e982

Способ изготовления биоразлагаемого лакопротеза

Настоящее изобретение относится к области медицины, а именно к способу изготовления биоразлагаемого лакопротеза для временного ношения на основе биоразлагаемого полимерного материала, отличающемуся тем, что в качестве биоразлагаемого полимерного материала используют или биоразлагаемый гомо- или...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002707551
Дата охранного документа: 28.11.2019
09.06.2020
№220.018.2580

Способ получения дибензо[f,h]фуразано[3,4-b]хиноксалина и его замещенных производных, обладающих зарядотранспортными полупроводниковыми свойствами

Изобретение относится к области органической химии, а именно к способу синтеза дибензо[f,h]фуразано[3,4-b]хиноксалина и его замещенных производных общей формулы IIb-g Также предложено соединение общей формулы IIb-g. Технический результат: предложен способ синтеза полициклических соединений,...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002723014
Дата охранного документа: 08.06.2020
Showing 91-100 of 124 items.
04.10.2018
№218.016.8e51

Способ профилактики маститов у высокопродуктивных коров

Изобретение относится к области ветеринарии, а именно к способу профилактики маститов у высокопродуктивных коров. Сущностью изобретения является то, что разработана фармакологическая композиция, состоящая из доксициклина как действующего вещества, диметилглицеролатов кремния, глицеролатов...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002668535
Дата охранного документа: 01.10.2018
02.11.2018
№218.016.99a8

Средство для лечения заболеваний пародонта и слизистой оболочки рта с репаративным эффектом

Изобретение относится к фармацевтической промышленности и медицине, в частности к стоматологии, и представляет собой средство для лечения заболеваний пародонта и слизистой оболочки рта с репаративным эффектом, содержащее глицин, пролин и лизин, отличающееся тем, что содержит пиридоксин,...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002671512
Дата охранного документа: 01.11.2018
19.12.2018
№218.016.a8df

Лечебно-профилактическая зубная паста

Изобретение относится к медицине, а именно к стоматологии, и имеет лечебно-профилактическую направленность. Предлагаемая лечебно-профилактическая зубная паста содержит, масс. %: 3,13-6,81%-ную водную дисперсию гидроксиапатита с размером частиц 20-80 нм (что соответствует 1,00-2,00 масс. %...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002675257
Дата охранного документа: 18.12.2018
18.01.2019
№219.016.b0ee

Стоматологический гель для реминерализации твердых тканей зубов и способ реминерализации твердых тканей зубов

Изобретение относится к медицине, а именно к стоматологии, и может быть использовано для реминерализации твердых тканей зубов с целью профилактики и лечения кариеса в стадии пятна, гиперестезии твердых тканей зуба. Предлагаемый стоматологический гель содержит в качестве гидрофильной основы...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002677231
Дата охранного документа: 16.01.2019
23.02.2019
№219.016.c669

Средство для лечения воспалительных заболеваний полости рта и способ лечения воспалительных заболеваний полости рта

Группа изобретений относится к фармацевтической промышленности и медицине и касается лекарственного средства местного применения, эффективного для лечения воспалительных заболеваний полости рта различной этиологии. Средство для лечения воспалительных заболеваний полости рта содержит...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002470640
Дата охранного документа: 27.12.2012
11.03.2019
№219.016.d723

Натриевая соль 2-метилтио-6-нитро-1,2-4-триазоло[5,1-c]-1,2,4-триазин-7(4h)-она, дигидрат, обладающая противовирусной активностью

Изобретение относится к области биологически активных соединений, касается разработки нового вещества - натриевой соли 2-метилтио-6-нитро-1,2,4-триазоло[5,1-с]-1,2,4-триазин-7-она, дигидрата и предназначено для лечения и профилактики заболеваний, вызываемых патогенными для человека и животных...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002294936
Дата охранного документа: 10.03.2007
10.04.2019
№219.017.0779

6-(2'-амино-2'-карбоксиэтилтио)-2-метилтио-4-пивалоилоксиметил-1,2,4-триазоло[5,1-c]1,2,4-триазин-7(4н)-он

Описывается новое соединение - 6-(2'-Амино-2'-карбоксиэтилтио)-2-метилтио-4-пивалоилоксиметил-1,2,4-триазоло[5,1-с]1,2,4-триазин-7(4Н)-он формулы (2) обладающее противовирусным действием и низкой токсичностью. Данное соединение может найти применение в медицине. 1 пр., 3 ил.
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002455304
Дата охранного документа: 10.07.2012
09.05.2019
№219.017.4d44

4-((z)-4'-гидроксибутен-2'-ил)-2-r-6-фенил-1,2,4-триазоло[5,1-c][1,2,4]триазин-7-оны

Настоящее изобретение относится к 4-((Z)-4′-гидроксибутен-2′-ил)-2-R-6-фенил-1,2,4-триазоло[5,1-с][1,2,4]триазин-7-онам общей формулы (1) обладающие противовирусным действием в отношении вируса герпеса простого типа 1 (ВПГ-1). Технический результат: получены новые производные...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002376307
Дата охранного документа: 20.12.2009
09.05.2019
№219.017.4e21

Лекарственное средство, обладающее противовирусным действием и содержащее 2-метилтио-5-метил-6-нитро-1,2,4-триазоло[1,5-a]пиримидин-7(3н)-он

Описывается новое применение 2-метилтио-5-метил-6-нитро-1,2,4-триазоло[1,5-а]пиримидин-7(3н)-она. Вещество обладает противовирусным действием в отношении вируса гриппа A (H5N1), вируса лихорадки Западного Нила и других вирусных инфекций. Противовирусная активность широкого спектра действия...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002365591
Дата охранного документа: 27.08.2009
18.05.2019
№219.017.53de

Способ оценки степени тяжести хронического генерализованного пародонтита

Способ относится к клинической медицине, а именно - к стоматологии и клинической лабораторной диагностике. Способ оценки степени тяжести хронического генерализованного пародонтита основан на цитологическом исследовании буккального (щечного) эпителия, при котором производится подсчет числа...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002687746
Дата охранного документа: 16.05.2019
+ добавить свой РИД