Результат интеллектуальной деятельности: Способ прогнозирования ранней задержки роста плода по данным плацентометрии в сроки гестации 19-21 неделя у пациенток группы низкого риска

Изобретение относится к медицине, в частности к функциональной диагностике, и может быть использовано для прогнозирования ранней задержки роста плода по данным плацентометрии в сроки гестации 19-21 неделя у пациенток группы низкого риска.

Задержка роста плода (ЗРП) определена как замедление показателей прироста предполагаемой массы плода (ПМП) и/или окружности живота (ОЖ) менее 10-го процентиля в сочетании с патологическим кровотоком по данным ультразвуковой допплерографии или значения ПМП и/или ОЖ менее 3-го процентиля. Не смотря на большое количество работ, опубликованных по данной теме вопросы терминологии, критериев диагноза, тактики ведения остаются дискутабельными в мировых сообществах (Society of Maternal-Fetal Medicine and International Society of Ultrasound in Obsterics and Gynecology) [McCowan LM, Figueras F, Anderson NH. Evidence-based national guidelines for the management of suspected fetal growth restriction: comparison, consensus, and controversy. Am J Obstet Gynecol. 2018 Feb; 218(2S):S855-S868. doi: 10.1016/j.ajog.2017.12.004. PMID: 29422214]. Частота ЗРП составляет 5-10%, а при отягощенном акушерско-гинекологическом анамнезе и осложненной беременности 10-25% [Nardozza LM, Caetano AC, Zamarian AC, Mazzola JB, Silva CP, Marcal VM, Lobo TF, Peixoto AB, Araujo Junior E. Fetal growth restriction: current knowledge. Arch Gynecol Obstet. 2017 May;295(5): 1061-1077. doi: 10.1007/s00404-017-4341-9. Epub 2017 Mar 11. PMID: 28285426]. В настоящее время не существует профилактических стратегий или методов лечения ЗРП, которые доказали бы свою эффективность. Лечение ЗРП основано на ранней диагностике, оптимальном наблюдении за плодом и своевременном родоразрешении, что снижает перинатальную смертность и минимизирует краткосрочные и долгосрочные осложнения [Lees С, Marlow N, Arabin В. et al.; TRUFFLE Group. Perinatal morbidity and mortality in early-onset fetal growth restriction: cohort outcomes of the trial of randomized umbilical and fetal flow in Europe (TRUFFLE). Ultrasound Obstet Gynecol. 2013 Oct;42(4):400-8. doi: 10.i002/uog.l3190. PMID: 24078432].

В зависимости от срока реализации определены два фенотипа ЗРП. Доказано, что механизмы развития этих подтипов акушерской патологии различны, при этом, оптимальным пороговым значением являются 32 недели, определяющие исход беременности и сопутствующую патологию новорожденного. Согласно Дельфийскому консенсусу, ранняя задержка роста плода развивается до 32 недель беременности, имеет более тяжелое течение из-за значительной плацентарной дисфункции, обусловленной ишемическим типом ее формирования [Salomon LJ, AlHrevic Z, Da Silva Costa F, et al. ISUOG Practice Guidelines: ultrasound assessment of fetal biometry and growth. Ultrasound Obstet Gynecol. 2019 Jun; 53(6):715-723. doi: 10.1002/uog.20272. PMID: 31169958].

Ключевую роль в диагностике ЗРП играет ультразвуковое исследование, определяя предполагаемый вес плода. Ультразвуковая оценка веса плода производится с использованием уравнений регрессии, которые объединяют биометрические измерения бипариетального размера, окружности головы, окружности живота и длины бедренной кости, при этом ошибка в определение веса плода, может достигать 8% при проведении исследования в сроке гестации 20 недель [Alves ALF, Carvalho AAV, Carvalho JAB, Figueiredo I Jr. Evaluation of the adequacy of Hadlock's reference chart for identification of fetuses with growth restriction. J Matem Fetal Neonatal Med. 2018 Apr; 31(7):967-971. doi: 10.1080/14767058.2017.1300648. Epub 2017 Mar 21. PMID: 28320232] Поэтому принято результат ультразвукового исследования веса плода сравнивать с эталонной таблицей для получения процентиля веса. Некоторые диагностические критерии ЗРП ограничиваются биометрическими измерениями, в то время как другие включают аномальные результаты допплерографии. При этом рутинное измерение допплерометрических показателей не рекомендовано в группе низкого риска и не включено в протокол скринингового ультразвукового исследования, так как не несет прогностической значимости по неблагоприятному исходу для новорожденного [Alfirevic Z, Stampalija Т, Medley N. Fetal and umbilical Doppler ultrasound in normal pregnancy. Cochrane Database Syst Rev. 2015 Apr 15; 2015(4):CD001450. doi: 10.1002/14651858.CD001450.pub4.PMID: 25874722; PMCID: PMC6464774].

Одним из основных патологических параметров в пренатальном программировании является нарушение морфологии плаценты. Тем не менее, относительно прогностической значимости аномальной плацентометрии (толщина, длина, площадь и объем плаценты) выводы исследователей не однозначны [Audette М.С., Levytska K., Lye S.J. et al. Parental ethnicity and placental maternal vascular malperfusion pathology in healthy nulliparous women // Placenta. 2018. Vol. 66. P. 40-46]. Поиск ультразвуковых предикторов развития ранней ЗРП и определил цель нашего исследования.

По результатам изучения патентной и научно-медицинской литературы проанализированы существующие способы диагностики ЗРП.

Известен способ прогнозирования ЗРП у беременной с плацентарной недостаточностью по исследованию уровня плацентарного белка РР13 в венозной крови женщины (патент РФ №2614692 С1, 2017). Тем не менее, несмотря на высокую чувствительность, предполагается недостаточная специфичность метода, учитывая ассоциацию преэклампсии со снижением РР13 [Ranjeeta Gadde, Dayanand CD, Sheela SR. Placental protein 13 - an important biological protein in preeclampsia. JCircBiomark. 2018 Jan-Dec; 7: 1849454418786159]. А также, не проведены аналогичные аналитические исследования у женщин с плацентарной недостаточностью без формирования ЗРП.

В патенте РФ № RU 2738674C1 (2020) предложен способ прогнозирования ЗРП в сроки гестации 18-22 недели с помощью определения методом количественной ПНР экспрессии плацента-специфичных микроРНК: микроРНК-103а-3р, микроРНК-26а-5р и микроРНК-125b-5р. Недостатками заявленного метода являются инвазивность, методическая сложность выделение микроРНК, невозможность использования в скрининговом режиме в популяции беременных из-за высокой стоимости исследования.

Существует способ прогнозирования ЗРП с учетом анамнестических, антропометрических данных, наличию соматических заболеваний, результатам биохимического (PAPS, бета-ХГЧ) и ультразвукового скрининга в первом триместре беременности по комбинированному программному расчету (Astraia). Именно данный способ используется в Российской федерации для стратификации пациенток в группу риска развития ЗРП [Risk for SGA // The Fetal Medicine Foundation. 2022. URL: https://www.fetalmedicine.org/research/assess/sga (дата обращения 27.02.2022)].

Недостатком данного способа является высокий процент ложноотрицательных результатов, а именно - 16,2% пациенток, у которых беременность протекает с развитием ЗРП будут отнесены к низкой группе риска. [Ярыгина Т.А., Батаева Р.С. Прогнозирование рождения маловесного для гестационного возраста ребенка: оценка эффективности алгоритма фонда медицины плода (Fetal Medicine Foundation) в первом триместре беременности. Ультразвуковая и функциональная диагностика. №2., 2019, с 16-32, DPI: 10.24835/1607-0771-2019-2-16-321. Тем не менее, патогенетические механизмы приведут к реализации аномальной сонографической картины плаценты, морфометрия которой сопряжена с качеством имплантации, адекватным ремоделированием спиральных артерий и достаточным кровотоком в маточных артериях [Ratiu D., Hide-Moser K., Morgenstern В. et al. Doppler Indices and Notching Assessment of Uterine Artery Between the 19th and 22nd Week of Pregnancy in the Prediction of Pregnancy Outcome//In Vivo. 2019. Vol. 33, N6. P. 2199-2204. DOI: 10.21873/invivo.11722. - Sun X., Shen J., Wang L. Insights into the role of placenta thickness as a predictive marker of perinatal outcome // J Int Med Res. 2021. Vol.49, N 2. P. 300060521990969. DOI: 10.1177/0300060521990969].

Прототипом заявленного способа прогнозирования ранней ЗРП стало исследование ирландских ученых (2012). В своей работе «Ультразвуковая оценка функции плаценты: эффективность биометрии плаценты в популяции низкого риска, как предиктор маловесного новорожденного» авторы оценивали эффективность использования данных плацентометрии и результатов допплерографии маточных артерий на сроках 18-24 недели гестации в качестве маркера реализации низкой массы тела новорожденного [McGinty Р, Farah N, Dwyer VO, Hogan J, Reilly A, Turner MJ, Stuart B, Kennelly MM. Ultrasound assessment of placental function: the effectiveness of placental biometry in a low-risk population as a predictor of a small for gestational age neonate. Prenat Diagn. 2012 Jul; 32(7):620-6. doi: 10.1002/pd.3870. Epub 2012 Apr 30. PMID: 22544542]. Наиболее информативным прогностическим параметром определен показатель «длина плаценты» менее 10 процентиля, который был значим в группе при реализации малого к сроку гестации новорожденного.

Основным недостатком метода является его информативность только в отношении предикции малого к сроку гестации новорожденного у пациенток низкой группы риска, родоразрешенных в доношенном сроке. Также, в исследуемую группу были включены пациентки с аномальным впадением пуповины в плаценту, что может явиться самостоятельной причиной формирования маловесного плода и/или ЗРП [Гагаев Ч.Г., Патология пуповины, ГЕОТАР-Медиа, 2010, с. 74-77]. Не проведен анализ полученных данных в отношении фенотипов ЗРП.

Авторы предлагают простой и доступный метод, с приемлемой воспроизводимостью (за счет соблюдения методологии проведения измерения) между операторами, прогнозирования развития ранней ЗРП плода у пациенток группы низкого риска, позволяющий своевременно стратифицировать беременных в группу для проведения дополнительных методов обследования и профилактических мероприятий.

Технический результат заявленного метода достигается путем проведения плацентаметрии и расчета площади плаценты (Sp) и индекса плацентарного отношения (PRi) в сроки гестации 19-21 неделя при проведении второго ультразвукового скрининга пациенткам низкого риска развития ранней ЗРП.

Ультразвуковое исследование проводится на сканере экспертного класса General Electric Voluson ЕЮ трансабдоминально с использованием конвексного объемного датчика RAB6-D с частотой 2-8 МГц, двумя специалистами, проводящих не менее 1000 исследований в год в учреждении 3 уровня оказания акушерско-гинекологической помощи, имеющими сертификаты FMF, позволяющие проводить расчеты риска акушерских осложнений в программе Astraia.

Двухмерное ультразвуковое изображение обеспечивает достоверную информацию о локализации и размерах плаценты. Размеры плаценты характеризуются линейными показателями: толщиной (Thp) и длиной (Lp). Толщина плаценты неодинакова в различных ее отделах и общепринятым участком для измерения является место впадения пуповины при ее центральном прикреплении. При этом датчик располагается перпендикулярно плоскости плаценты в области прикрепления пуповины [Демидов В.Н. Ультразвуковая плацентография // акушерство и гинекология 1981. №11. С. 55-57]. Определение длины плаценты в декретируемые сроки второго ультразвукового скрининга не представляет технических трудностей и выполняется путем идентификации плаценты в ее продольной плоскости по максимально длинной оси с последующей установкой каллиперов на две наиболее удаленные точки по краям плаценты и измерением линейного размера. При расположении плаценты в дне матки с переходом на переднюю и/или заднюю стенки длина плаценты измерялась суммой двух линейных размеров, начинающихся от краев плаценты и встречающихся в центре.

Для объективизации данных нами также рассчитаны интегральные показатели (индексы): площадь плаценты (Sp) и показатель, обратный площади плаценты - индекс плацентарного отношения (PRi).

Площадь плаценты (Sp) рассчитывалась по формуле: Sp=π*R²; где π - постоянный коэффициент (3,14); R - радиус плаценты, составляющий от длинны (Lp) плаценты Площадь плаценты представлена в квадратным миллиметрах.

Индекс плацентарного отношения (PRi) определялся по формуле: отношение длинны (Lp) плаценты к ее толщине (Thp), измеренных в миллиметрах: PRi=Lp/Thp.

Мы ушли от определения объема плаценты учитывая технические сложности, связанные с необходимостью построения объемных реконструкций, что требует наличия определенных условий (3D датчик, программа расчета объема, временные затраты, опыт специалиста). Как известно, индексы отличаются от средних величин (в том числе: длина, толщина) тем, что они воплощают в себе сводные, обобщающие показатели, т.е. выражают собой некоторое содержание, свойственное всем рассматриваемым явлениям и процессам, в нашем случае - плаценте в сроке гестации 19-21 неделя. Индекс - всегда более объективный и достоверный показатель. Прогностическая способность определена для:

При совокупном определении показателя Sp<13684 мм² и значения PRi<5,91, риск развития ранней ЗРП расценивается как высокий, и, соответственно, при показателях Sp>13684 мм² PRi>5,91 - риск развития ранней ЗРП низкий.

Способ осуществляют следующим образом

Для подтверждения эффективности заявляемого способа проведено исследование случай-контроль, основанное на результатах ультразвукового обследования, проведенного в сроки гестации 19-21 неделя (второй ультразвуковой скрининг) у 80 пациенток группы низкого риска развития ЗРП по комбинированному программному расчету (Astraia) в первом триместре беременности. Использовался парно-сопряженный метод отбора (метод «копи-пара»). Основную группу составили 40 пациенток с досрочным родоразрешением в сроки 26-32 недели инициированным развитием ранней ЗРП, контрольная группа включала 40 женщин, родившие в срок детей без признаков гипотрофии.

Критерием включения в исследование определено: одноплодная беременность, возраст матери до 35 лет, отсутствие соматических заболеваний, таких как: артериальная гипертензия, сахарный диабет, системная красная волчанка, повышение массы тела (индекс массы тела не более 25 до момента вступления в беременность), центральное впадение пуповины в плаценту, принадлежность к европейской расе.

Критерии исключения из исследования: беременность, наступившая в программах вспомогательных репродуктивных технологий, репродуктивные потери в анамнезе, роды гипотрофичным плодом в анамнезе, генетическая и приобретенная тромбофилия, курение, прием аспирина во время беременности, наличие хромосомных аномалий, пороков развития плода и аномалий последа, в том числе эксцентрично расположенного места впадения пуповины в плаценту.

Медиана возраста пациенток контрольной группы составила 28 [95% CI 24,0-33,1] лет, основной - 27 [95% CI 22,0-34,3] лет. Группы были сопоставимы по клиническим характеристикам и социальному статусу. Основные данные плацентометрии представлены на фигуре 1, из которой видно, что значения обоих интегральных показателей статистически значимо отличались в группах сравнения. Для определения критического значения показателя позволяющего классифицировать полученные данные для обоих показателей проведен ROC анализ, согласно которому: при значение площади плаценты Sp<13684 мм² прогностическая способность теста составила 99,6%, при чувствительности 100% и специфичности - 95,0% (Фиг. 2); при значении PRi<5,91 прогностическая способность теста составила 95,3%, при чувствительности 90% и специфичности - 90,0% (Фиг. 3). Упорядочили ложно положительные (+LR) и ложноотрицательные результаты (-LR) в представленной выборке беременных женщин и внесли их в модель логистической регрессии. Согласно расчетам при совокупном определении Sp<13684 мм² и значения PRi<5,91 число правильно классифицируемых исходов в виде развития ранней ЗРП составляет 95% (AUC 0,991 95% CI 0,924-1,000), то есть риск расценивается как высокий, и, соответственно, при показателях Sp>13684 мм² в сочетание с PRi>5,91 - риск развития ранней ЗРП определен как низкий.

Валидация предсказательной способности аналитической модели проведена на 150 пациентках низкой группы риска развития ранней ЗРП при проведение второго ультразвукового скрининга в сроки гестации 19-21 неделя.

При проведении плацентометрии у 141 пациенток медиана длины 144,5 мм (95%CI:141-148), толщины 22 мм (95%CI:21,7-22,68), индекса плацентарного отношения (PRi) определена как 6,44 (95%CI:6,3-6,7) соответственно. Медиана веса плодов 423,5 (95%CI:411,6-432,39), процентиль веса 32,8 (95%CI:19,1-44,87). Толщина плаценты и процентильные значения предполагаемого веса плода не имели статистической значимости. Из 141 беременностей 133 закончились родами в сроке гестации 38-41 неделя, в 8 случаях зарегистрированы преждевременные роды в сроках 35 и 36 недель, инициированные дородовым излитием околоплодных вод нормовесными новорожденными к гестационному сроку.

В 9 наблюдениях отмечена длина плаценты менее 10 процентиля (6%), в 7 случаях из них (4,7%) отмечено что, индекс плацентарного отношения (PRi) превышал пороговый показатель 5,91. Отмечены преждевременные роды данной группы пациенток на различном гестационном сроке маловесным плодом. Представлены два клинических наблюдения с наименьшим значением показателя индекса плацентарного отношения (PRi) 4,78 и 4,52 соответственно.

Клиническое наблюдение 1

Повторнородящая пациентка 33 лет. Менструальная функция не нарушена, гинекологический анамнез не отягощен. Соматически здорова, не курит, рост 156 см, 47 кг, ИМТ - 19,3. В анамнезе срочные роды в 38 недель абдоминальным путем по поводу симфизита. Родилась живая девочка массой 2950 г 47 см, дальнейшее развитие соответствует возрасту. Настоящая беременность желанная, запланированная, наступила во втором цикле при отсутствии использования методов контрацепции. На диспансерном учете с 9 недель. Течение беременности без особенностей. При проведении ультразвукового скрининга при сроке 12,1 неделя КТР - 55 мм, ультразвуковых маркеров хромосомных аномалий не выявлено. Хорион расположен по передней стенке матки, высоко от области внутреннего зева толщиной 13 мм. Длина цервикального канала 32 мм. Допплерометрия маточных артерий: ПИ справа - 1,07, слева - 2,15 (95 процентиль 2,51 для срока гестации). Биохимический скрининг выявил снижение уровня PAPS (0,23 Мом), бета-ХГЧ в пределах референсных значений (0,92 Мом). Расчет рисков по программе Astraia с учетом анамнестических данных, результатов ультразвукового и биохимического исследования определил низкий риск акушерских осложнений (риск преэклампсии 1:246; ЗРП 1:448; преждевременных родов 1:274). Установлен высокий риск по хромосомным аномалиям (трисомия 21 1:682, трисомия 18 1:1405, трисомия 13 1:41), в связи с чем, проведена биопсия ворсин хориона. Кариотип плода нормальный (46, XX). При ультразвуковом исследовании в сроке 19,1 неделю предполагаемый вес плода 235±56 г (10,7 процентиль для срока гестации по Hadlok), пороков развития плода не обнаружено. Плацента обычной эхоструктуры, толщиной (Thp) 23 мм, длиной (Lp) 110 мм, индекс плацентарного отношения (PRi) 4,78, Sp=9503,3 мм². Нормальное количество околоплодных вод. Нарушения плодово-плацентарного кровотока не выявлено (ПИ артерии пуповины 1,32). Учитывая результаты второго скрининга, для исключения формирования малого к сроку гестации плода продолжено динамическое ультразвуковое наблюдение. Контрольный осмотр в 21,1 неделю позволил установить диагноз ранней ЗРП, пациентка направлена в стационар. Низкомолекулярные гепарины пациентка не получала. Серия ультразвуковых исследований регистрировала формирование нарушения маточно-плацентарного, затем плодового-плацентарного и внутриплодового кровотока с отсутствием адекватного прироста плода и прогрессивное снижение количества околоплодных вод. Пациентка от досрочного родоразрешения в интересах плода отказалась. При сроке 28,5 недель наступила антенатальная гибель плода. Проведены индуцированные роды через естественные родовые пути мертвым мацерированным плодом, вес 483 г, 27 см. Кровопотеря в родах составила 187 мл. Результаты проведенных исследований представлены в таблице.

Результаты динамических ультразвуковых исследований, отражающих формирование плода с ЗРП.

Клиническое наблюдение 2

Первобеременная пациентка, 29 лет. Менструальная функция не нарушена, гинекологические заболевания отрицает. Соматический анамнез не отягощен. Беременность желанная, запланированная. При взятии на диспансерный учет в 8 недель беременности рост пациентки 167 см, вес 59 кг, ИМТ - 21,16. Консультацию посещала регулярно. При обследовании в первом триместре отклонений в лабораторных показателях не зарегистрировано.

Первый ультразвуковой скрининг в сроке гестации 12,2 недели: КТР 56 мм, ультразвуковых маркеров хромосомной патологии и пороков развития плода не обнаружено. Хорион расположен по задней стенке матки, высоко от области внутреннего зева. Допплерометрические характеристики маточно-плацентарного кровотока в норме, пульсационный индекс в маточных артериях - 1,48-1,29. Рассчитан риск развития акушерских осложнений в программе Astraia как низкий (риск ПЭ до 37 недель беременности - 1 из 894, риск по ЗРП до 37 недель беременности - 1 из 648).

Течение беременности без осложнений. При проведении второго ультразвукового скрининга в сроке гестации 20,5 недель фетометрически плод соответствует сроку 20,1 недель. Предполагаемый вес плода 387±58 грамм, что соответствует 22 процентилю для срока гестации по Hadlok. Ультразвуковых маркеров хромосомной патологии не обнаружено. Ультразвуковая анатомия плода без патологии.

Показатели плацентометрии: Lp=106 мм; Thp=23 мм; PRi=4,60; Sp=8824,7 мм².

По данным допплерометрии нарушений плодово-маточно-плацентарного кровотока не обнаружено (пульсационный индекс в маточных артериях - 1,04-0,94, в артерии пуповины - 1,02).

Ультразвуковое исследование в 30 недели зарегистрировало предполагаемый вес плода 8 процентиль (987±382 грамма для срока гестации по Hadlok) [Hadlok F.R., Harrist R.E. et al. Sonographic estimation of fetal weight. Radiology, 1984, 150:537]. По данным допплерометрии плодово-маточно-плацентарный кровоток не изменен (пульсационный индекс в маточных артериях - 0,84-0,71, в артерии пуповины - 1,20). Полученные ультразвуковые данные позволили установить раннюю форму ЗРП согласно критериям «Консенсус Delphi» [Gordijn SJ, Beune IM, Thilaganathan B, Papageorghiou A, Baschat AA, Baker PN, Silver RM, Wynia K, Ganzevoort W. Consensus definition of fetal growth restriction: a Delphi procedure. Ultrasound Obstet Gynecol. 2016 Sep; 48(3):333-9. doi: 10.1002/uog.l5884. PMID: 26909664]. Плацента толщиной 33 мм, ее структура неоднородна за счет расширения межворсинчатых пространств субхориально и межкатиледонно с наличием кальцинатов в умеренном количестве. Отмечается умеренное маловодие (индекс амниотической жидкости 80 мм). Пациентка находилась на динамическом наблюдении в условиях стационара. В сроке 34,3 недели при ультразвуковом исследовании предполагаемый вес плода составил 1586±248 г. Структура плаценты неоднородна за счет расширения межворсинчатых пространств межкателидонно, с множественными кальцинатами, толщиной 25 мм. По данным допплерометрии отмечено нарушение плодово-маточно-плацентарный кровотока (пульсационный индекс в маточных артериях - 1,34-1,10, в артерии пуповины - 1,29, в средней мозговой артерии - 2,43, в венозном протоке - 0,89). Отмечен патологический тип КТГ. Перинатальным консилиумом принято решение о досрочном родоразрешении в интересах плода. Родился недоношенный мальчик, весом 1650 г, 41 см. Кровопотеря в родах составила 600 мл.

Клиническое наблюдение 3

Повторнобеременная пациентка, 25 лет. Менструальная функция не нарушена, гинекологические заболевания отрицает. Соматический анамнез не отягощен. В анамнезе один аборт в сроке 5 недель. Настоящая беременность желанная, запланированная. На диспансерном учете с 9 недель беременности. Антропометрические показатели пациентки: рост 165 см, вес 67 кг, ИМТ -24,61. Консультацию посещала регулярно. При обследовании в первом триместре отклонений в лабораторных показателях не зарегистрировано.

Первый ультразвуковой скрининг в сроке гестации 12,6 недели: КТР 58 мм, ультразвуковых маркеров хромосомной патологии и пороков развития плода не обнаружено. Хорион расположен по передней стенке матки, высоко от области внутреннего зева. Допплерометрические характеристики маточно-плацентарного кровотока в норме (пульсационный индекс в маточных артериях - 1,89-1,95). Комбинированный расчет риска развития акушерских осложнений и хромосомных аномалий по программе Astraia низкий (риск ПЭ до 37 недель беременности - 1 из 986, риск по ЗРП до 37 недель беременности - 1 из 723).

Течение беременности без осложнений. При проведении второго ультразвукового скрининга в сроке гестации 19,6 недель фетометрически плод соответствует сроку 20,0 недель. Предполагаемый вес плода 398±67 грамм, что соответствует 34 процентилю для срока гестации по Hadlok. Ультразвуковых маркеров хромосомной патологии не обнаружено. Ультразвуковая анатомия плода без патологии.

Показатели плацентометрии: Lp=138 мм; Thp=22 мм; PRi=6,27;

Sp=14957,12 мм².

По данным допплерометрии нарушений плодово-маточно-плацентарного кровотока не обнаружено (пульсационный индекс в маточных артериях - 0,87-0,90, в артерии пуповины - 1,12).

Ультразвуковое исследование в 31,3 недели зарегистрировало предполагаемый вес плода 38 процентиль (1678±402 грамма для срока гестации по Hadlok) [Hadlok F.R., Harrist R.E. et al. Sonographic estimation of fetal weight. Radiology, 1984, 150:537]. По данным допплерометрии плодово-маточно-плацентарный кровоток не изменен (пульсационный индекс в маточных артериях - 0,75-0,82, в артерии пуповины - 1,01). Плацента толщиной (Thp) 33 мм, ее структура неоднородна за счет расширения межворсинчатых пространств межкатиледонно с наличием единичных кальцинатов. Определяется нормальное количество околоплодных вод (индекс амниотической жидкости 135 мм). В сроке 38,3 недели развилась спонтанная родовая деятельность. Родился доношенный мальчик, весом 3350 г, 50 см. Кровопотеря в родах составила 300 мл.

Способ не требует дополнительных финансовых вложений и обеспечивает высокую чувствительность (95,0%) и специфичность (95%) метода прогнозирования ранней ЗРП.