СПОСОБ РАННЕЙ ДИАГНОСТИКИ ХРОНИЧЕСКОГО ТУБУЛОИНТЕРСТИЦИАЛЬНОГО ПОВРЕЖДЕНИЯ ПОЧЕК У ПАЦИЕНТОВ С АНКИЛОЗИРУЮЩИМ СПОНДИЛИТОМ

Изобретение относится к области ревматологии, нефрологии, а именно к области диагностики хронического повреждения тубулоинтерстициальной ткани почек у пациентов с анкилозирующим спонидилитом.

Известно, что при анкилозирующем спондилите ранняя инвалидизация, значительное снижение качества жизни обусловлено не только поражением суставов, но и повреждением почек, которое по разным литературным данным встречается в 5-30% случаев и является независимым фактором риска сердечно-сосудистых осложнений. (Национальные рекомендации. Хроническая болезнь почек: основные принципы скрининга, диагностики, профилактики и подходы к лечению. Нефрология. 2012. Т. 16. №1: 89-115).

Традиционно мониторинг пациентов на предмет повреждения почек основывается на клинических и лабораторных показателях: появлении артериальной гипертензии, отеков, мочевого синдрома, повышении уровня креатинина и мочевины сыворотке крове, снижении скорости клубочковой фильтрации (СКФ). Недостатками данных способов являются отсутствие специфичности для тубулоинтерстициального повреждения, частые ложно положительные или ложно отрицательные результаты, которые приводят к поздней диагностике. Так, нарастание креатинина происходит только после потери более 50% почечной паренхимы (Wu I., Parikh C.R. Screening for kidney diseases: older measures versus novel biomarkers. Clin J Am Soc Nephrol. 2008 Nov; 3(6): 1895-901. DOI: 10.2215/CJN.02030408), его уровень зависит от пола, возраста, мышечной массы и веса пациентов. Азотемия может повышаться без структурного повреждения почек при таких состояниях как усиленный катаболизм белка, застойная сердечная недостаточность, гиповолемия, рабдомиолиз Применение альтернативного маркера цистатина С при анкилозирующем спондилите ограничено в связи с частой необходимостью терапии глюкокортикоидами, которые влияют на его концентрацию в сыворотке крови (Risch L, Herklotz R, Blumberg A, Huber AR. Effects of glucocorticoid immunosuppression on serum cystatin С concentrations in renal transplant patients. Clin Chem. 2001;47(11):2055-2059. СКФ описывает объем плазмы, который очищается от креатинина за единицу времени. При клиренсовом методе расчета СКФ, пробе Реберга-Тареева, высока вероятность ошибки, связанной с неправильным сбором мочи или неточным измерением ее объема, а также изменением канальцевой секреции креатинина при почечной недостаточности. Использование расчетных формул некорректно во многих ситуациях: нестандартные размеры тела (пациенты с ампутацией конечностей, бодибилдеры), выраженные истощение и ожирение (ИМТ40 кг/м2), беременность, заболевания скелетной мускулатуры (миодистрофии), параплегия и квадриплегия; вегетарианская диета, быстрое снижение функции почек, необходимость назначения токсичных препаратов, выводимых почками, у больные с почечным трансплантатом (Национальные рекомендации. Хроническая болезнь почек: основные принципы скрининга, диагностики, профилактики и подходы к лечению. Нефрология. 2012. Т. 16. №1: 89-115). Наиболее близким по технической сущности к предлагаемому способу является определение в моче бета2-микроглобулина. Его недостаток обусловлен физико-химической нестабильностью данного маркера в моче, в частности разрушением при комнатной температуре и рН мочи менее 6,0, а также ложно положительными результатами при лимфоидных опухолях.

Поэтому существует потребность в новых биомаркерах, лишенных описанных недостатков, которые могли бы идентифицировать лиц с повышенным риском развития клинически развернутой болезни почек, что позволит вовремя предпринимать лечебные и профилактические меры.

Техническим результатом предлагаемого изобретения является ранняя доклиническая диагностика хронического тубулоинтерстициального повреждения почек у пациентов с анкилозирующим спондилитом.

Поставленный технический результат достигается тем, что в предварительно собранной разовой порции мочи методом иммуноферментного анализа производят измерение FABP-1, полученные значения приводят к уровню креатинина, измеренного в той же порции мочи методом Поппера, основанном на реакции Яффе, затем сопоставляют результат с референтным интервалом, при уровне FABP-1 более 0,12 нг/ммоль креатинина выносится решение о наличии у пациента повреждения почек.

FABP-1 экспрессируется в проксимальных канальцах почки в ответ на ее повреждение, оказывая антиоксидантное действие и уменьшая тубулоинтерстициальный фиброз (Moore Е, Bellomo R, Nichol A. Biomarkers of acute kidney injury in anesthesia, intensive care and major surgery: from the bench to clinical research to clinical practice. Minerva Anestesiol. 2010 Jun; 76(6): 425-440).

Исследованы образцы мочи 66 пациентов (мужчины/женщины=52/14) в возрасте не моложе 18 лет с достоверным диагнозом анкилозирующего спондилоартрита, соответствующим модифицированным Нью-Йоркским критериям 1984 г. и критериям ASAS 2009 (The Assessment of SpondyloArthritiinternational Society 2009) для аксиального спондилита, не имеющих хронической болезни почек. Хроническая болезнь почек (ХБП) констатировалась на основании выявления любых клинических маркеров повреждения почек, подтвержденных на протяжении периода длительностью не менее 3 месяцев, наличия маркеров необратимых структурных изменений органа, выявленных однократно при прижизненном морфологическом исследовании органа или его визуализации, снижения СКФ<60 мл/мин/1,73 м², сохраняющегося в течение трех и более месяцев, вне зависимости от наличия других признаков повреждения почек (Национальные рекомендации. Хроническая болезнь почек: основные принципы скрининга, диагностики, профилактики и подходы к лечению. Нефрология. 2012. Т.16. №1: 89-115).

Уровень FABP-1 определялся в разовой порции мочи. Микропробы хранились при температуре минус 25°С до проведения исследования. Уровень маркеров измеряли с помощью иммуноферментного анализа, используя наборы ELISA для человеческого FABP-1 (Cloude-Clone Corp., USA). Полученные значения, приводились к мочевой экскреции креатинина, измеренного в тех же порциях мочи по методу Поппера, основанному на реакции Яффе.

Общая характеристика пациентов представлена в таблице 1.

Группа контроля состояла из 36 практически здоровых добровольцев, сопоставимых с основной группой по полу (мужчины/женщины 27/9, р=0,7) и возрасту (Me 39 [32; 48] лет, p=0,5).

Лабораторные показатели основной и контрольной групп представлены в таблице 2.

Диапазон значений FABP-1 у пациентов с анкилозирующим спондилоартритом был от 0,00 до 0,29 нг/ммоль креатинина. Уровень FABP-1 не зависел от пола (р=0,6) и не коррелировал с возрастом (р>0,05).

На основании полученных значений FABP-1 в группе контроля рассчитан референтный интервал: [0;0,12] нг/ммоль креатинина.

Таким образом, уровень FABP-1 выше 0,12нг/ммоль креатинина у пациентов с анкилозирующим спондилитом без диагностированной ХБП свидетельствует о наличии у них повреждения почек, а именно эпителия проксимальных канальцев.

Предлагаемый способ является не инвазивным, отсутствует зависимость от пола и возраста пациентов, FABP-1 внепочечного происхождения не влияет на результат, так как здоровыми почками полностью реабсорбируется (Tsigou Е, Psallida V, Demponeras С, Boutzouka Е, Baltopoulos G. Role of new biomarkers: functional and structural damage. Crit Care Res Pract. 2013: 361078. doi: 10.1155/2013/361078.), позволяет определить наличие хронического тубулоинтерстициального повреждения почек на доклинической стадии

Повышение эффективности диагностики тубулоинтерстициального повреждения почек у пациентов с анкилозирующим спондилитом является достоинством и преимуществом предлагаемого способа по сравнению с аналогами.