×
27.12.2019
219.017.f34f

Средство, обладающее иммуномодулирующей активностью, и способ его получения

Вид РИД

Изобретение

Юридическая информация Свернуть Развернуть
Краткое описание РИД Свернуть Развернуть
Аннотация: Изобретение относится к фармацевтической промышленности, в частности к средству, обладающему иммуномодулирующей активностью и способу его получения. Способ получения средства, обладающего иммуномодулирующей активностью, заключается в том, что высушенную траву дикорастущего цикория обыкновенного измельчают, трижды экстрагируют спиртом этиловым, фильтруют, концентрируют, очищают подходящим органическим растворителем, сушат, при определенных условиях. Средство обладает иммуномодулирующей активностью. Средство, полученное вышеописанным способом, обладает повышенным содержанием суммы фенольных соединений в пересчёте на цикориевую кислоту – 8-10 мас.%, а иммуномодулирующая активность полученного средства сочетается с мембраностабилизирующим и антиоксидантным действием. 2 н.п. ф-лы, 5 табл., 3 пр.
Реферат Свернуть Развернуть

ОБЛАСТЬ ТЕХНИКИ

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, в частности к способу получения средства, обладающего иммуномодулирующим действием, из лекарственного растительного сырья.

УРОВЕНЬ ТЕХНИКИ

В условиях нарастающих темпов научно-технического развития общества значительно меняется и жизнедеятельность современного человека. Интенсивная динамика ритма жизни, сопровождающаяся стрессовыми ситуациями и психоэмоциональной напряженностью на фоне ухудшения экологической обстановки среды обитания зачастую становится причиной снижения резистентности организма и, как следствие, ослабления иммунных механизмов его защиты.

Для коррекции иммунодефицитных состояний используются иммуномодулирующие средства. Особенно перспективными представляются лекарственные препараты растительного происхождения. В сравнении с синтетическими средствами, фитопрепараты обладают меньшей токсичность, лучшей переносимостью и минимальными побочными реакциями даже при длительном применении [Самохина Е. Возможности фитотерапевтической коррекции иммунодефицитных состояний / Е. Самохина // Врач. - 2009. - №2. - С. 78-80; Хобракова В.Б. Перспективы использования средств растительного происхождения для коррекции иммунодефицитов / В.Б. Хобракова / Бюллетень ВСНЦ СО РАМН. - 2010. - №3 (73). - С. 278-280].

Известен способ получения иммуномодулирующего препарата «Настойка эхинацеи пурпурной» (Патент RU 2134584 С1 Куркин В.А. и др. Опубл. 20.08.1999), заключающийся с трехкратной экстракции травы эхинацеи 40% этиловым спиртом методом мацерации. Недостатком способа служит то, что процесс экстракции проводится в статическом режиме без нагревания, что обуславливает низкий выход фенольных соединений, в частности оксикоричных кислот.

Также известен способ получения настойки эхинацеи пурпурной Echinacea purpurea L. (варианты) (RU 2261103 С1 Макаров И.Ю. Опубл. 2005.09.27), согласно которому получают настойку эхинацеи пурпурной {Echinacea purpurea L.) путем экстракции сырья этиловым спиртом, при периодическом неоднократном воздействии ультразвука определенной частоты и мощности, чередуя его с настаиванием. Дополнительное использование ультразвука позволило не значительно повышает выход целевых биологически активных веществ.

Наряду с этим, в реестре лекарственных средств РФ зарегистрированы иммуномодулирующие препараты, представляющие собой сок свежесобранной травы эхинацеи, законсервированный спиртом этиловым 20%. («Иммунал», «Эхинацея-ВИЛАР» и др.) [Государственный реестр лекарственных средств РФ. Режим доступа: http://grls.rosminzdrav.ru/grls.aspx]. Получение данных средств требует особых условий заготовки и переработки растительного сырья.

Наиболее близким, к заявляемому изобретению является способ получения иммуномодулирующего средства (RU 2288732 С1 10.12.2006 Куркин В.А. и др.). В качестве сырья используется свежая трава эхинацеи пурпурной. Экстракция растительного сырья проводится в условиях модифицированной мацерации, сочетающей экстракцию при комнатной температуре с последующими двумя экстракциями 40-70% (об.) этиловым спиртом при нагревании до 80-90°С. Недостатком прототипа является то, что конечным продуктом технологии служит настойка - жидкая лекарственная форма с содержанием спирта этилового, что сопровождается, нестойкостью при хранении (возможно выпадение осадка), невысоким содержанием биологически активных веществ (0,7%) и неудобством применения, ограниченным наличием спирта этилового.

Заявленный способ отличается тем, что в качестве сырья используют высушенную траву дикорастущего цикория обыкновенного (Cichorium intybus L.). Экстракцию проводят трижды при температуре 40-60°С и постоянном перемешивании. Объединенные извлечения концентрируют, очищают органическим растворителем и сушат. Готовый продукт представляет собой сухой экстракт с содержанием суммы фенольных соединений в пересчете на цикориевую кислоту 8-10% (масс). Подобный режим экстрагирования позволяет максимально извлекать биологически активные вещества, при этом минимизировать количество балластных соединений. Полученный сухой экстракт не содержит спирта этилового, является удобной для применения лекарственной субстанцией, предназначенной для получения пероральных лекарственных форм.

Настоящее изобретение направлено на создание нового современного эффективного средства, обладающего иммуномодулирующей активностью в удобной для применения форме.

Техническим результатом заявленного изобретения является сухой экстракт с повышенным содержанием суммы фенольных соединений в пересчете на цикориевую кислоту - 8-10% (масс.) (0,7% (масс.) в прототипе), улучшение технологических характеристик субстанции (сухой экстракт удобен для хранения и дозирования) и иммунономодулирующая активность полученного средства сочетается с мембраностабилизирующим и антиоксидантным действием, что в целом положительно влияет на усиление защитных механизмов в организме человека.

Указанный технический результат достигается путем осуществления заявленного способа получения средства, включающий измельчение высушенной травы дикорастущего цикория обыкновенного до размера частиц 3-7 мм, трехкратную динамическую мацерацию спиртом этиловым 50-70% (об.) в соотношении 1:10 при температуре 40-70°С в течение 1-2 ч, фильтрование, концентрирование, очистку подходящим органическим растворителем и сушку при температуре 40-70°С, позволяющего получить средство, обладающее иммуномодулирующей активностью.

Данный способ позволяет получить сухой экстракт цикория обыкновенного, содержащий преимущественно фенолкарбоновые кислоты (хлорогеновые, цикориевую) и их производные; флавоноиды (гликозиды кверцетина и кемпферола); кумарины (эскулетин, цикориин), углеводы, очищенный путем обработки органическим растворителем от липофильных соединений (хлорофилла, жирного масла и др.), ухудшающих технологические свойства экстракта.

Предлагаемое средство растительного происхождения может быть использовано для получения лекарственных средств иммуномодулирующего действия в рациональной дозированной лекарственной форме. К преимуществам предлагаемого средства можно отнести то, что фармакологическое действие сухого экстракта цикория обыкновенного реализуется только в условиях нарушения иммунной системы (иммуносупрессии) через клеточно-опосредованную иммунную реакцию, влиянием на антителогенез и фагоцитоз, а также сопровождается антиоксидантным эффектом.

РАСКРЫТИЕ СУЩНОСТИ ИЗОБРЕТЕНИЯ

Сущность изобретения раскрывается в следующих примерах реализации заявленного способа, которые служат для иллюстрации, но не ограничивают объема притязаний:

Пример 1.

Высушенную траву дикорастущего цикория обыкновенного измельчают до размера частиц 5 мм. Измельченное сырье заливают спиртом этиловым 50% (об.) в соотношении 1:10 и экстрагируют в экстракторе при температуре 40°С в течение 1 ч. По окончании экстракции извлечение фильтруют. Экстракцию повторяют еще дважды в выше описанных условиях, добавляя каждый раз экстрагент в объеме, равном слитому извлечению. Объединенное извлечение концентрируют до водного кубового остатка и очищают органическим растворителем (хлороформом). Очищенное водное извлечение сушат при температуре 40°С.

Полученный продукт представляет собой сухой экстракт с содержанием суммы фенольных соединений в пересчете на цикориевую кислоту и абсолютно сухое сырье 8±0,38% (масс.), при содержании влаги не более 5% (масс.).

Пример 2.

Высушенную траву дикорастущего цикория обыкновенного измельчают до размера частиц 4 мм. Измельченное сырье заливают спиртом этиловым 60% (об.) в соотношении 1:10 и экстрагируют при температуре 50°С в течение 1 ч. По окончании экстракции извлечение фильтруют. Экстракцию повторяют еще дважды в выше описанных условиях, добавляя каждый раз экстрагент в объеме, равном слитому извлечению. Объединенное извлечение концентрируют до водного кубового остатка и очищают органическим растворителем (дихлорметаном). Очищенное водное извлечение сушат при температуре 50°С.

Полученный продукт представляет собой сухой экстракт с содержанием суммы фенольных соединений в пересчете на цикориевую кислоту и абсолютно сухое сырье 9±0,39% (масс.), при содержании влаги не более 5% (масс.).

Пример 3.

Высушенную траву дикорастущего цикория обыкновенного измельчают до размера частиц 3 мм. Измельченное сырье заливают спиртом этиловым 70% (об.) в соотношении 1:10 и экстрагируют при температуре 60°С в течение 1,5 ч. По окончании экстракции извлечение фильтруют. Экстракцию повторяют еще дважды в выше описанных условиях, добавляя каждый раз экстрагент в объеме, равном слитому извлечению. Объединенное извлечение концентрируют до водного кубового остатка и очищают органическим растворителем (дихлорэтаном). Очищенное водное извлечение сушат при температуре 60°С.

Полученный продукт представляет собой сухой экстракт с содержанием суммы фенольных соединений в пересчете на цикориевую кислоту и абсолютно сухое сырье 10±0,47% (масс.), при содержании влаги не более 5% (масс.).

Таким образом, измельчение растительного сырья до размера частиц 3-5 мм, трехкратная динамическая экстракция спиртом этиловым 50-70% (об.) в соотношении 1:10 при температуре 40-60°С в течение 1-1,5 ч, фильтрование, концентрирование, очистка подходящим органическим растворителем и сушка при температуре 40-60°С обеспечивает получение сухого экстракта (влажность не более 5% (масс.)) с содержанием суммы фенольных соединений в пересчете на цикориевую кислоту 8-10% (масс.).

Было изучено фармакологическое действие сухого экстракта цикория обыкновенного, полученного по заявленному способу, на показатели клеточного, гуморального и макрофагального звеньев иммунитета на интактных животных, а также животных, находящихся в состоянии иммунодепрессии, вызванной цитостатиком азатиоприном [Лазарева Д.Н., Алехин Е.К. Стимуляторы иммунитета. - М., 1985. - 256 с.].

Сухой экстракт цикория обыкновенного вводили в дозе 30 мг/кг перорально 1 раз в сутки в течение 14 дней. В качестве препарата сравнения использовали «Иммунал» («Lec Pharma», Словения).

Действие испытуемого средства на состояние клеточного звена иммунного ответа оценивали в реакции гиперчувствительности замедленного типа (ГЗТ) согласно стандартной методике [Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств. Часть первая / под ред. А.Н. Миронова, Н.Д. Бунятяна - М.: Гриф и К, 2012. - 944 с]. Состояние гуморального иммунитета оценивали по количеству антителообразующих клеток (АОК), определяемых методом локального гемолиза по A.J. Cunningham (1965) [Cunningham A.J. A method of increased sensitivity for detecting single antibodyforming cells // Nature. - 1965. - Vol. 207. - №5001. - P. 1106-1107]. Состояние макрофагального звена иммунного ответа оценивали в реакции фагоцитоза перитонеальных макрофагов в отношении частиц коллоидной туши [Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств. Часть первая / под ред. А.Н. Миронова, Н.Д. Бунятяна - М.: Гриф и К, 2012. - 944 с].

При исследовании влияния экстракта сухого цикория обыкновенного в дозе 30 мг/кг на процессы антителообразования установлено, что данное средство восстанавливает показатели гуморального иммунного ответа в условиях азатиоприновой иммуносупрессии. При введении исследуемого средства на фоне иммуносупрессии наблюдали достоверное увеличение количества АОК как в абсолютных значениях, так и при расчете на 106 спленоцитов; при этом первый показатель превышал уровень азатиоприновой супрессии в 1,4 раза, а второй - в 1,6. Также установлено, что данное средство не влияет на показатели гуморального иммунитета у интактных животных (Таблица 1).

При исследовании влияния экстракта сухого цикория обыкновенного на клеточно-опосредованную реакцию ГЗТ установлено, что испытуемое средство восстанавливает индекс данной реакции (ИР ГЗТ) в условиях азатиоприновой иммуносупрессии.

При введении испытуемого средства на фоне иммунодепрессии наблюдали увеличение ИР ГЗТ в 1,5 раза по сравнению с контролем, тогда как у интактных животных при использовании исследуемого средств не отмечали существенного изменения данного показателя (Таблица 2).

При исследовании влияния экстракта сухого цикория обыкновенного на фагоцитарную активность перитонеальных макрофагов интактных мышей в отношении частиц коллоидной туши установлено, что данное средство не вызывают значимого изменения фагоцитарного индекса по сравнению с данными в интактной группе. При введении исследуемого средства животным с иммунодефицитом наблюдали увеличение фагоцитарного индекса в 1,9 по сравнению с данными в контрольной группе (Таблица 3).

Таким образом, исследование иммуномодулирующих свойств экстракта сухого цикория обыкновенного выявило его эффективность по отношению к реакциям клеточного, гуморального и макрофагального звеньев иммунного ответа при экспериментальном иммунодефиците, вызванном цитостатиком азатиоприном. Экстракт сухой цикория обыкновенного в дозе 30 мг/кг способен ослаблять супрессивное действие азатиоприна на клеточно-опосредованную иммунную реакцию, антителогенез и фагоцитоз макрофагов. Исследуемое средство не изменяет показатели иммунитета интактных животных. Следует отметить, что это свойство присуще лишь истинным иммуномодуляторам, обладающим активностью только в условиях повреждения иммунитета.

Мембраностабилизирующую активность изучали in vitro на моделях перекисного и осмотического гемолиза с 1% суспензией эритроцитов донорской крови (Er/m); антиокисидантную активность сухого экстракта цикория оценивали в опытах in vitro по степени их влияния на динамику перекисной деструкции β-каротина (ПДβК) в системе ДМСО-перекись водорода-олеиновая кислота [Ковалев И.Е. Влияние эномеланина на гемолиз эритроцитов, вызываемый свободнорадикальными реакциями и другими факторами /И.Е. Ковалев, Н.П. Данилова, С.А. Андронати // Фармакология и токсикология. - 1986. - №4. - С. 89-91]. В качестве вещества сравнения использовали аскорбиновую кислоту.

Влияние экстракта цикория обыкновенного на процессы металлкатализируемой модификации белков изучали в модельной биологической системе (МБС) желточных липопротеидов (ЖЛП) [Клебанов Г.И. Лценка антиокислительной активности плазмы крови с применением желточных липопротеидов / Г.И. Клебанов, И.В. Бабенкова, Ю.О. Телескина //Лаб. дело. - 1988. - №5. - С. 59-62]. В качестве вещества сравнения использовали аскорбиновую кислоту.

Представленные в таблица 4 и 5 результаты подтверждают мембраностабилизирующее и антиоксидантное действие сухого экстракта цикория обыкновенного.

Источник поступления информации: Роспатент

Показаны записи 1-6 из 6.
27.06.2015
№216.013.59b0

Способ получения 7-гидроксиройлеанона, обладающего антимикробным действием

Изобретение относится к способу получения 7-гидроксиройлеанона, обладающего антимикробным действием. Указанный способ включает экстракцию измельченных корней шалфея лекарственного 96% этиловым спиртом с последующим упариванием экстракта, обработкой водой, отгонкой спирта и обработкой...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002554501
Дата охранного документа: 27.06.2015
20.01.2018
№218.016.0fa7

Лекарственный препарат для профилактики и лечения токсического гепатита

Изобретение относится к способу лечения токсического гепатита. Указанный способ характеризуется тем, что володушки экстракт сухой вводят в желудок пациента в дозе 10 мг на килограмм веса пациента в период воздействия на печень токсических веществ и в течение 5 дней после этого периода, при этом...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002633590
Дата охранного документа: 13.10.2017
29.05.2018
№218.016.59ba

Фармацевтическая композиция для профилактики и лечения заболеваний щитовидной железы

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к композиции для профилактики и лечения заболеваний щитовидной железы. Фармацевтическая композиция для профилактики и лечения заболеваний щитовидной железы, включающая действующее вещество и целевые добавки, которая выполнена в...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002655307
Дата охранного документа: 24.05.2018
10.07.2019
№219.017.a9fe

Карандаш медицинский, обладающий противовоспалительным действием

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к карандашу медицинскому, обладающему противовоспалительным действием. Карандаш медицинский, обладающий противовоспалительным действием, содержащий действующее вещество и основу, включающую вазелин, при этом в качестве...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002693831
Дата охранного документа: 05.07.2019
08.12.2019
№219.017.eaa6

Фармацевтическая композиция для профилактики и лечения гипотиреоза щитовидной железы

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к фармацевтической композиции для профилактики и лечения гипотиреоза щитовидной железы. Фармацевтическая композиция для профилактики и лечения гипотиреоза щитовидной железы в форме таблеток, включающая лапчатку белую и целевые...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002708260
Дата охранного документа: 05.12.2019
20.05.2023
№223.018.6790

Способ экстракции полифенольных соединений из змееголовника молдавского

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к способу экстракции полифенольных соединений из травы змееголовника молдавского. Способ экстракции полифенольных соединений из травы змееголовника молдавского, заключающийся в том, что, смешивают растительное сырье с...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002794516
Дата охранного документа: 19.04.2023
Показаны записи 1-10 из 62.
27.10.2013
№216.012.7880

Способ получения средства, обладающего иммуномодулирующей активностью

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к способу получения средства, обладающего иммуномодулирующей активностью. Способ получения средства, обладающего иммуномодулирующей активностью, характеризующийся тем, что растительную композицию, состоящую из травы пустырника...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002496510
Дата охранного документа: 27.10.2013
27.01.2014
№216.012.9ab3

Способ получения средства, обладающего нефропротекторной активностью

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, в частности к способу получения средства, обладающего нефропротекторной активностью, путем экстрагирования сбора лекарственных растений. Способ получения средства, обладающего нефропротекторной активностью, заключается в том, что сбор...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002505309
Дата охранного документа: 27.01.2014
10.02.2014
№216.012.9dbf

Средство, обладающее гипогликемической и противовоспалительной активностью

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к средству, обладающему гипогликемической и противовоспалительной активностью. Средство, обладающее гипогликемической и противовоспалительной активностью, получено путем экстрагирования растительного материала, состоящего из...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002506091
Дата охранного документа: 10.02.2014
20.05.2014
№216.012.c7b7

Средство, обладающее адаптогенной и иммуномодулирующей активностью

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, в частности к средству, обладающему адаптогенной и иммуномодулирующей активностью. Средство, обладающее адаптогенной и иммуномодулирующей активностью, содержащее соцветия календулы лекарственной; корни и корневища левзеи сафлоровидной;...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002516886
Дата охранного документа: 20.05.2014
27.07.2014
№216.012.e3b7

Способ выращивания эхинацеи пурпурной в защищенном грунте

Изобретение относится к области сельского хозяйства и растениеводства. В способе посев семян производят на глубину 1,5-2,0 см, в специально подготовленные вегетационные сосуды, заполненные керамзитом, почвенным субстратом с добавлением биоконтейнера: торф верховой - 30%, дерново-подзолистая...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002524085
Дата охранного документа: 27.07.2014
20.08.2014
№216.012.eb9d

Способ определения антиоксидантной активности эфирного масла растительного происхождения in vitro

Изобретение относится к медицине и может быть использовано, в частности, в фармакологии. Способ заключается в использовании в качестве тест-объектов ферментов глутатионредуктазы и каталазы для определения антиоксидантной активности по соотношению скорости ферментативной реакции на тест-объекте...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002526125
Дата охранного документа: 20.08.2014
10.01.2015
№216.013.19fb

Композиция для лечения анальных трещин

Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности и представляет собой композицию для лечения анальных трещин в форме водного геля, содержащую в качестве активного соединения изосорбида динитрат, гелеобразователь, нейтрализующий агент и растворитель, отличающуюся тем, что...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002538079
Дата охранного документа: 10.01.2015
10.01.2015
№216.013.19fe

Фармацевтическая композиция противовирусного действия

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, в частности представляет собой фармацевтическую композицию для лечения заболеваний вирусной этиологии и представляет собой мягкую лекарственную форму. Мягкая лекарственная форма (Гипорамина линимент 0,5%) на основе полимерных гидрофильных...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002538082
Дата охранного документа: 10.01.2015
20.01.2015
№216.013.1efc

Смесь борнилацетата и камфена обладающая холинергическим действием

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к холинергическому средству. Смесь борнилацетата и камфена, взятые в определенном соотношении, обладающая холинергическим действием. Вышеописанная смесь обладает выраженным холинергическим действием. 3 табл., 2 пр.
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002539373
Дата охранного документа: 20.01.2015
20.03.2015
№216.013.3411

Способ дентальной имплантации (варианты)

Изобретение относится к медицине, а именно к стоматологии, и предназначено для использования при проведении дентальной имплантации. Проводят разрез слизистой оболочки. Отслаивают и откидывают слизисто-надкостничный лоскут. Производят фиксирование предварительно подготовленного хирургического...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002544804
Дата охранного документа: 20.03.2015
+ добавить свой РИД