×
15.11.2019
219.017.e2cd

Результат интеллектуальной деятельности: Способ выделения суммы фурокумаринов из травы болиголова пятнистого (Conium maculatum L., сем. Apiaceae)

Вид РИД

Изобретение

Аннотация: Изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к способу выделения суммы фурокумаринов из травы болиголова пятнистого. Способ выделения суммы фурокумаринов из травы болиголова пятнистого (Conium maculatum L., сем. Apiaceae), в котором в качестве сырья используют траву болиголова пятнистого в количестве 100 г, которую высушивают при температуре 25°С в темном защищенном от действия света месте, измельчают, обрабатывают 300 мл н-октана при постоянном встряхивании в течение 2 часов, затем к остатку сырья добавляют 500 мл 70%-го водного раствора ацетона и настаивают в течение 4 часов, фильтруют и к фильтрату добавляют 30 мл 10%-го спиртового раствора натрия гидроксида и перемешивают в течение 15 минут, далее добавляют 100 мл 10%-го водного раствора натрия гидроксида, перемешивают и оставляют в закрытой емкости на 30 минут, затем из полученной вытяжки отделяют водный слой, к которому добавляют 100 мл 10%-го раствора хлористоводородной кислоты и перемешивают в течение 15 минут; сумму фурокумаринов извлекают добавлением 250 мл диэтилового эфира при постоянном перемешивании и высушивают в вытяжном шкафу при комнатной температуре. Вышеописанный способ позволяет выделить футокумарины из болиголова пятнистого с высоким выходом. 1 пр.

Способ выделения суммы фурокумаринов из травы болиголова пятнистого (Conium maculatum L., сем. Apiaceae)

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, в частности способу выделения чистых веществ из растительного сырья, и может быть использовано в фармацевтической промышленности при получении препаратов фурокумаринов из травы болиголова пятнистого.

Фурокумарины - класс соединений преимущественно природного происхождения, оказывают фотосенсибилизирующее, сосудорасширяющее, противоопухолевое, бактериостатическое и антигрибковое действие и др. [1]. В составе болиголова встречаются следующие фурокумарины: бергаптен, ксантотоксин и изопимпинеллин [2].

Известен способ получения сухого экстракта аммии зубной (патент №2171686, RU), включающий экстракцию водным этанолом из плодов аммии зубной. Экстракт после промывки сырья на первой стадии экстракции используют как экстрагент первого слива на второй стадии. Затем экстракты двух стадий объединяют, концентрируют и сушат. При этом соотношение массы исходного сырья и объема чистого экстрагента на стадиях операции экстракции составляет 1:2,4-1:2,6. Способ позволяет повысить содержание суммы хромонов в сухом экстракте.

Аммия зубная как и болиголов пятнистый относится к семейству Зонтичных (лат. Apiaceae) и является продуцентов фурокумаринов. Недостатком данного способа является получение в конечном итоге экстракта из аммии с повышенным содержанием хромонов. Так же данный способ не дает возможности получить очищенную сумму фурокумаринов.

Известен способ получения псоберана (патент №419221, SU) путем экстракции измельченного растительного сырья (листья инжира - Ficus carica) органическим растворителем, упаривания, элюирования бензолом после пропускания через колонку с адсорбентом, и очистки с последующей кристаллизацией целевого продукта.

Псоберан является смесью фурокумаринов - псоралена и бергаптена, который получают из листьев среднеазиатских сортов плодового растения инжира (Ficus carica L.). Недостатками данного способа являются использование зарубежного источника сырья (листья инжира) для получения фурокумаринов и длительного времени экстракции, что ведет к повышению стоимости конечного продукта. Кроме того, недостатком способа является использование высокотоксичных реагентов.

Известен способ получения препарата аммифурин, состоящего из смеси фурокумаринов. Аммифурин получают путем экстракции плодов аммии большой этанолом в соотношении 1:6 (при температуре 50-60°С), упаривания, осаждения водой суммы фурокумаринов, обработки водным раствором едкого натра в соотношении 1:2 с последующей экстракцией балластных веществ хлорсодержащим растворителем и подкислением фосфорной кислотой, выделившийся осадок аммифурина отфильтровывают и сушат в вакууме при 60-70°С в течение 2-3 ч., кроме этого часть фурокумаринов переходит в маточный раствор, из которого данные вещества выделяют выдерживанием раствора в течение суток при 4-6°С. Затем полученные осадки соединяют. Подобный способ позволяет выделить 58,3% от содержания суммы фурокумаринов в сырье (авторское свидетельство №1176477, СССР).

Недостатками являются трудоемкость способа, длительное время экстракции, применение температурных режимов, а именно - нагрев до 60-70°С и охлаждение до 4-6°С, а также неполное выделение фурокумаринов из источника сырья. Данный способ разработан для выделения аммифурина (суммы фурокумаринов) из семян аммии большой, в то время как предлагаемый способ направлен на выделения суммы фурокумаринов из травы болиголова пятнистого и возможен для применения с целью выделения суммы фурокумаринов из других растительных источников, содержащих данную группу биологически активных веществ.

В проанализированной патентной и научно-медицинской литературе адекватного прототипа не обнаружено.

Болиголов пятнистый (Conium maculatum L.) - растение, ядовитые свойства которого определяют алкалоиды. Содержит также жирное масло, в состав которого входят глицериды петрозелиновой и петрозелидиновой кислот, фурокумарины, флавоноиды и др. В народной медицине болиголов применяется как успокоительное, противовоспалительное и болеутоляющее средство при болезненных состояниях, сопровождающихся судорогами или спазмом внутренних органов - хорее, эпилепсии, коклюше, мигрени [3].

Задачей настоящего изобретения является разработка способа выделения суммы фурокумаринов из болиголова пятнистого, обеспечивающего максимально высокий выход готового продукта.

Поставленная задача решается путем, включающим высушивание сырья, экстракцию фурокумаринов из сырья с обработкой растворами натрия гидроксида с последующей извлечением диэтиловым эфиром, и высушиванием отличающийся тем, что в качестве сырья используется трава (100 г) болиголова пятнистого, которую высушивают при температуре 25°С в темном защищенном от действия света месте, измельчают, обрабатывают н-октаном при постоянном встряхивании в течение 2 часов, экстрагируют 70%-м водным раствором ацетона и поэтапно обрабатывают 30 мл 10%-ого спиртового раствора натрия гидроксида, 100 мл 10%-ого водного раствором натрия гидроксида, 100 мл 10%-го раствора кислоты хлористоводородной с последующей извлечением диэтиловым эфиром и высушиванием вытяжном шкафу при комнатной температуре.

Новым в предлагаемом изобретении является то, что в качестве сырья используется трава (100 г) болиголова пятнистого, которую высушивают при температуре 25°С в темном защищенном от действия света месте, измельчают, обрабатывают н-октаном при постоянном встряхивании в течение 2 часов, экстрагируют 70%-м водным раствором ацетона и поэтапно обрабатывают 30 мл 10%-го спиртового раствора натрия гидроксида, 100 мл 10%-го водного раствором натрия гидроксида, 100 мл 10%-го раствора кислоты хлористоводородной с последующей извлечением диэтиловым эфиром и высушиванием вытяжном шкафу при комнатной температуре.

Новые признаки проявили в заявляемой совокупности новые свойства явным образом не вытекающие из уровня техники в данной области и неочевидные для специалиста. Идентичной совокупности признаков не обнаружено в патентной и научно-медицинской литературе.

Предлагаемый в качестве изобретения способ может быть использован для получения суммы фурокумаринов из травы болиголова пятнистого, а также других растительных источников, содержащих данную группу биологически активных веществ.

Исходя из вышеизложенного, следует считать предлагаемое изобретение соответствующим условиям патентноспособности «Новизна», «Изобретательский уровень», «Промышленная применимость».

Изобретение будет понятно из следующего описания. Способ выделения суммы фурокумаринов из болиголова пятнистого (Conium maculatum L.), включает высушивание сырья, экстракцию фурокумаринов из сырья с обработкой растворами натрия гидроксида с последующим извлечением диэтиловым эфиром, и высушиванием, отличающийся тем, что в качестве сырья используется трава (100 г) болиголова пятнистого, которую высушивают при температуре 25°С в темном защищенном от действия света месте, измельчают, обрабатывают н-октаном при постоянном встряхивании в течение 2 часов, экстрагируют 70%-м водным раствором ацетона и поэтапно обрабатывают 30 мл 10%-го спиртового раствора натрия гидроксида, 100 мл 10%-го водного раствором натрия гидроксида, 100 мл 10%-ого раствора кислоты хлористоводородной с последующей извлечением диэтиловым эфиром и высушиванием вытяжном шкафу при комнатной температуре.

Способ осуществляется следующим образом. Траву болиголова пятнистого высушивают на открытом воздухе при температуре 25°С в темном защищенном от действия света месте. Измельчают 100 г в фарфоровой ступке до однородного состояния, полученную массу обрабатывают н-октаном при постоянном встряхивании, в течение 2 часов, сливают надосадочную жидкость и настаивают с 70%-м водным раствором ацетона. Затем извлечение фильтруют и к фильтрату последовательно приливают 30 мл 10%-го спиртового раствора натрия гидроксида, тщательно перемешивают, добавляют 100 мл 10%-го водного раствора натрия гидроксида. Далее отделяют водный слой, к которому добавляют 100 мл 10%-го раствора кислоты хлористоводородной. Затем сумму фурокумаринов извлекают добавлением 250 мл диэтилового эфира. Эфирный слой отделяют и высушивают в вытяжном шкафу при комнатной температуре.

Пример

100 г высушенного и измельченного сырья травы болиголова обрабатывали 300 мл н-октана при постоянном встряхивании в течение 2-х часов. Затем надосадочную жидкость сливали и к остатку сырья добавляли 500 мл 70%-го водного раствора ацетона и настаивали в течение 4 часов. Далее полученную водно-ацетоновую вытяжку фильтровали через бумажный фильтр и к фильтрату добавляли 30 мл 10%-го спиртового раствора натрия гидроксида, перемешивали в течение 15 минут и затем добавляли 100 мл 10% водного раствора натрия гидроксида, перемешивали и оставляли в закрытой емкости на 30 минут. Затем из полученной вытяжки с помощью делительной воронки отделяли водный слой, к которому добавляли 100 мл 10%-го водного раствора кислоты хлористоводородной, перемешивали в течение 15 минут. Извлечение суммы фурокумаринов осуществляли добавлением 250 мл диэтилового эфира при постоянном перемешивании. Эфирный слой отделяли с помощью делительной воронки и высушивали в вытяжном шкафу при комнатной температуре. Полученная сумма фурокумаринов представляла собой кристаллический порошок светло-бежевого цвета, без запаха. Выход суммы фурокумаринов составлял 0,2 г (0,2%). Разделение фурокумаринов проводили методом тонкослойной хроматографии (ТСХ) на пластинах «Сорбифилл» (ЗАО Сорбполимер, г. Краснодар). В качестве образцов сравнения использовали стандартные вещества фурокумаринов: бергаптен, ксантоксин, изопимпинеллин, а также модельную смесь на их основе (1:1:1). Идентификацию проводили по результатам хроматографической подвижности и цветовым оттенкам флуоресценции выделенных веществ до и после обработки реактивами (10% раствор NH4OH; Br2), сравнивая с модельной смесью и стандартными образцами фурокумаринов. По данным ТСХ величина Rf и цветовые оттенки флуоресценции выделенных веществ до и после обработки реактивами полностью совпадали с величиной Rf и цветовыми оттенками флуоресценции веществ модельной смеси и стандартными образцами фурокумаринов: для изопимпинелина - 0,42, бергаптена - 0,55, ксантотоксина - 0,85.

Количественный анализ суммы фурокумаринов проводили методом высокоэффективной жидкостной хроматографии на приборе системы Альянс («Waters») с детектором с фото диодной матрицей на колонке Aliance С18 (4,6×150), 5 mkm в режиме элюирования: 0,1%-я ортофосфорная кислота / ацетонитрил (78:22).

Список литературы

1. Ложкин А.В., Саканян Е.И. Природные кумарины: методы выделения и анализа / Химико-фармацевтический журнал, 2006. - Том 40., №6. - стр. 47-56 (стр. 48).

2. Meier P., Hotti Н., Rischer Н. Elicitation of furanocoumarins in poison hemlock (Conium maculatum L.) cell culture / Plant Cell Tiss Organ Cult (PCTOC), 2015. - 123., №3. - P. 443-453 (стр. 444).

3. Мазнев H.И. Энциклопедия лекарственных растений. - 3-е изд., испр. и доп.- М: Мартин, 2004. - С. 496 (стр. 102-103).

Способ выделения суммы фурокумаринов из травы болиголова пятнистого (Conium maculatum L., сем. Apiaceae), характеризующийся тем, что в качестве сырья используют траву болиголова пятнистого в количестве 100 г, которую высушивают при температуре 25°С в темном защищенном от действия света месте, измельчают, обрабатывают 300 мл н-октана при постоянном встряхивании в течение 2 часов, затем к остатку сырья добавляют 500 мл 70%-го водного раствора ацетона и настаивают в течение 4 часов, фильтруют и к фильтрату добавляют 30 мл 10%-ого спиртового раствора натрия гидроксида и перемешивают в течение 15 минут, далее добавляют 100 мл 10%-го водного раствора натрия гидроксида, перемешивают и оставляют в закрытой емкости на 30 минут, затем из полученной вытяжки отделяют водный слой, к которому добавляют 100 мл 10%-го раствора хлористоводородной кислоты и перемешивают в течение 15 минут; сумму фурокумаринов извлекают добавлением 250 мл диэтилового эфира при постоянном перемешивании и высушивают в вытяжном шкафу при комнатной температуре.
Источник поступления информации: Роспатент

Показаны записи 51-60 из 157.
03.10.2018
№218.016.8db0

Способ наложения швов при бикавальной канюляции в сердечно-сосудистой хирургии

Изобретение относится к медицине, а именно к сердечно-сосудистой хирургии. Выполняют наложение двух кисетных подковообразных швов в виде незамкнутой на четверть окружности с расположением незамкнутой части на «9 часов» от оператора. При этом первый накладывают на 2-3 см дистальнее устья...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002668468
Дата охранного документа: 01.10.2018
27.10.2018
№218.016.9742

Способ диагностики патологического влечения к алкоголю

Изобретение относится к медицине, а именно к психиатрии и наркологии. Регистрируют электроэнцефалограмму (ЭЭГ), с электродов, расположенных по международной системе 10/20, определяют совокупность распределения средних значений мощности ЭЭГ ритмов в следующих частотных диапазонах: 14-20 Гц (бета...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002670910
Дата охранного документа: 25.10.2018
16.01.2019
№219.016.b019

Способ оценки вероятности тромбоэмболии легочной артерии из ушка правого предсердия у взрослых пациентов

Изобретение относится к медицине, а именно к кардиологии. Учитывают наличие хронической сердечной недостаточности, фибрилляции предсердий, асцита, лечения других заболеваний антикоагулянтами, постинфарктного кардиосклероза или инфаркта миокарда в течение настоящей госпитализации. Оценивают...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002677013
Дата охранного документа: 14.01.2019
19.01.2019
№219.016.b186

Способ прогнозирования неблагоприятных сердечно-сосудистых событий в течение 12 месяцев у больных хронической сердечной недостаточностью с рецидивом стенокардии после реваскуляризации миокарда

Изобретение относится к медицине, а именно к кардиологии, ангиологии, кардиохирургии, реабилитологии, и может быть использовано для прогнозирования неблагоприятных сердечно-сосудистых событий в течение 12 месяцев у больных хронической сердечной недостаточностью с рецидивом стенокардии после...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002677611
Дата охранного документа: 17.01.2019
24.01.2019
№219.016.b2ef

Средство, обладающее апоптоз-ингибирующей активностью

Изобретение относится к области медицины и биологии и представляет собой новое средство, обладающее апоптоз-ингибирующей (антиапоптотической) активностью. Средство может быть использовано для коррекции состояний, связанных с повышением уровня апоптоза клеток (окислительный стресс, ишемические...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002677877
Дата охранного документа: 22.01.2019
24.01.2019
№219.016.b385

Способ прогнозирования эффективности терапии больных расстройством адаптации с тревожно-депрессивной симптоматикой

Изобретение относится к медицине, а именно к психиатрии, и может быть использовано для прогноза эффективности лечения пациентов с расстройством адаптации с тревожно-депрессивной симптоматикой. Для этого проводится психологическое и иммунобиологическое обследование. При повышении уровня...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002677867
Дата охранного документа: 22.01.2019
07.02.2019
№219.016.b789

Способ определения места для имплантации дефибриллирующего электрода у пациентов с ишемической болезнью сердца

Изобретение относится к медицине, а именно к кардиологии. Оценивают нарушения перфузии в апикальных и септальных сегментах желудочков сердца с помощью однофотонной эмиссионной компьютерной томографии миокарда, выполняемой в условиях физиологического покоя. При значении степени нарушения...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002679041
Дата охранного документа: 05.02.2019
16.02.2019
№219.016.bb2a

Способ прогнозирования риска развития внутрибрюшной гипертензии у кардиохирургических пациентов

Изобретение относится к медицине, интенсивной терапии после кардиохирургических вмешательств. Измеряют ВБД по уровню давления в мочевом пузыре. На передней брюшной стенке размещают груз массой 5% веса тела. При увеличении ВБД до 12 мм рт.ст. и более прогнозируют высокий риск развития ВБГ....
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002680006
Дата охранного документа: 14.02.2019
20.02.2019
№219.016.bc20

Способ прогнозирования развития дилатации левого предсердия у пациентов с нарушениями ритма сердца

Изобретение относится к медицине, а именно к кардиологии, и представляет собой способ прогнозирования развития дилатации левого предсердия у пациентов с нарушениями ритма сердца, характеризующийся тем, что пациентам проводят генотипирование, определяют полиморфизм rs6684209 гена кальсеквестрина...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002680148
Дата охранного документа: 18.02.2019
20.02.2019
№219.016.bc4b

Способ прогнозирования развития кардиотоксичности у пациенток с раком молочной железы в течение 12 месяцев после химиотерапии препаратами антрациклинового ряда

Изобретение относится к медицине и может быть использовано в кардиологии, ангиологии, кардиохирургии, онкологии, терапии, реабилитологии. Задача изобретения - разработка объективного высокоинформативного способа прогнозирования кардиотоксичности после химиотерапии препаратами антрациклинового...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002680139
Дата охранного документа: 18.02.2019
Показаны записи 11-11 из 11.
20.02.2020
№220.018.0456

Способ моделирования нарушений коагуляционного звена системы гемостаза

Изобретение относится к медицине, а именно к области воспроизведения болезней человека в эксперименте, и может быть использовано для моделирования нарушений свертывающей системы крови на фоне действия цитостатиков. Цисплатин вводят внутрибрюшинно однократно мышам по 10 мг/кг, крысам по 4 мг/кг,...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002714597
Дата охранного документа: 18.02.2020
+ добавить свой РИД