ФУНГИЦИДНЫЕ ПРОИЗВОДНЫЕ N'-[2-МЕТИЛ-6[2-АЛКОКСИЭТОКСИ]-3-ПИРИДИЛ]-N-АЛКИЛФОРМАМИДИНА ДЛЯ ПРИМЕНЕНИЯ В СЕЛЬСКОМ ХОЗЯЙСТВЕ
Вид РИД
Изобретение
Настоящее изобретение относится к новым микробиоцидным, в частности фунгицидным, соединениям пиридиламидина. Оно дополнительно относится к промежуточным соединениям, применяемым при получении данных соединений, к композициям, которые содержат данные соединения, и к их применению в сельском хозяйстве или садоводстве для контроля или предупреждения заражения растений фитопатогенными микроорганизмами, предпочтительно грибами.
Некоторые производные пиридиламидина были предложены в литературе в качестве микробиоцидно активных ингредиентов в пестицидах. Например, в WO 00/46184 и WO 03/093224 раскрыты пиридиламидины, которые являются пригодными в качестве фунгицидов. Однако, биологические свойства этих известных соединений не являются полностью удовлетворительными для контроля или предупреждения заражения растений фитопатогенными микроорганизмами, и, следовательно, существует необходимость получения других соединений, которые обладают микробиоцидными свойствами.
Настоящее изобретение относится к соединениям формулы (I),
где
R1 представляет собой водород, галоген, циано, ОН, NH2, С1-С4алкил, С3-С6циклоалкил, NН(С1-С4алкил), N(С1-С4алкил)2, СО(С1-С4алкил), CO2(C1-С4алкил), СO2Н, СОNН(С1-С4алкил), СОN(С1-С4алкил)2, SO2NН(С1-С4алкил), SO2N(С1-С4алкил)2, С1-С4галогеналкил, С1-С4алкокси, С1-С4галогеналкокси, C1-С4алкил-С1-С4алкокси или С2-С4алкинил;
R2 представляет собой С3-С6алкил, С3-С6алкенил, Сз-С6алкинил, R7 или -С1-С2алкил-R7, каждый из которых может быть необязательно замещен одной или несколькими группами, независимо выбранными из группы, состоящей из галогена, С1-С4алкила, С1-С4галогеналкила и С1-С4 галогеналкокси;
R3 и R4 независимо друг от друга представляют собой водород, C1-C4-алкил или С3-С6-циклоалкил; или
R3 и R4 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 3-6-членную насыщенную циклическую группу;
R5 представляет собой Н, С1-С4алкил или С1-С4галогеналкил;
R6 представляет собой С1-С4алкил, С1-С4алкокси, С1-С4галогеналкил или С1-С4 галогеналкокси;
R7 представляет собой трех-десяти-членную моноциклическую или конденсированную бициклическую кольцевую систему, которая может быть ароматической, частично насыщенной или полностью насыщенной и может содержать 1-4 гетероатома, выбранных из группы, состоящей из азота, кислорода и серы, при этом трех-десяти-членная кольцевая система сама может быть необязательно замещенной одной или несколькими группами, независимо выбранными из группы, состоящей из галогена, C1-С4галогеналкила, С1-С4алкокси и С1-С4галогеналкокси;
и таутомеры/изомеры/энантиомеры/соли и N-оксиды этих соединений.
Заместители в положении атома азота всегда отличны от галогена. Заместитель, являющийся гидрокси, меркапто или амино, не должен быть расположен на α-углероде, связанном с гетероатомом фрагмента ядра.
Галоген либо в качестве единственного заместителя, либо в комбинации с другим заместителем (например, галогеналкил), как правило, представляет собой фтор, хлор, бром или йод и обычно - фтор, хлор или бром.
Каждый алкильный фрагмент (в том числе алкильный фрагмент алкокси, алкилтио и т.п.) представляет собой прямую или разветвленную цепь и, в зависимости от числа атомов углерода, которые он содержит, представляет собой, например, метил, этил, н-пропил, н-бутил, н-пентил, н-гексил, изопропил, втор-бутил, изобутил, трет-бутил, неопентил, н-гептил или 1,3-диметилбутил и обычно - метил или этил.
Алкенильные и алкинильные группы могут быть моно- или диненасыщенными, и их примеры получают из вышеупомянутых алкильных групп.
Алкенильная группа представляет собой ненасыщенную прямую или разветвленную цепь, содержащую двойную связь углерод-углерод, и, в зависимости от числа атомов углерода, которые она содержит, представляет собой, например, этенил, 1-пропенил, 2-пропенил, 1-метил-этенил, 1-бутенил, 2-бутенил, 3-бутенил, 1-метил-1-пропенил, 2-метил-1-пропенил, 2-метил-2-пропенил, 1-пентенил, 2-пентенил, 3-пентенил, 4-пентенил, 1-метил-1-бутенил, 2- метил-1-бутенил, 3-метил-1-бутенил, 1-метил-2-бутенил, 2-метил-2-бутенил, 3-метил-2-бутенил, 1-метил-3-бутенил, 2-метил-3-бутенил, 3-метил-3-бутенил, 1,1-диметил-2-пропенил, 1,2-диметил-1-пропенил, 1,2-диметил-2-пропенил, 1-этил-2-пропенил, 1-гексенил, 2-гексенил, 3-гексенил, 4-гексенил, 5-гексенил, 1-метил-1-пентенил, 2-метил-1-пентенил, 3-метил-1-пентенил, 4-метил-1-пентенил, 1-метил-2-пентенил, 2-метил-2-пентенил, 3-метил-2-пентенил, 4-метил-2-пентенил, 1-метил-3-пентенил, 2-метил-3-пентенил, 3-метил-3-пентенил, 4-метил-3-пентенил, 1-метил-4-пентенил, 2-метил-4-пентенил, 3-метил-4-пентенил, 4-метил-4-пентенил, 1,1-диметил-2-бутенил, 1,1-диметил-3-бутенил, 1,2-диметил-1-бутенил, 1,2-диметил-2-бутенил, 1,2-диметил-3-бутенил, 1,3-диметил-1-бутенил, 1,3-диметил-2-бутенил, 1,3-диметил-3-бутенил и обычно 2-пропенил, 1-метил-2-пропенил, 2-бутенил, 2-метил-2-пропенил.
Алкинильная группа представляет собой ненасыщенную прямую или разветвленную цепь, содержащую тройную связь углерод-углерод, и, в зависимости от числа атомов углерода, которые она содержит, представляет собой, например, этинил, 1-пропинил, 2-пропинил, 1-бутинил, 2-бутинил, 3-бутинил, 1-метил-2-пропинил, 1-пентинил, 2-пентинил, 3-пентинил, 4-пентинил, 3- метил-1-бутинил, 1-метил-2-бутинил, 1-метил-3-бутинил, 2-метил-3-бутинил, 1,1-диметил-2-пропинил, 1-этил-2-пропинил, 1-гексинил, 2-гексинил, 3-гексинил, 4- гексинил, 5-гексинил, 3-метил-1-пентинил, 4-метил-1-пентинил, 1-метил-2-пентинил, 4-метил-2-пентинил, 1-метил-3-пентинил, 2-метил-3-пентинил, 1-метил-4-пентинил, 2-метил-4-пентинил, 3-метил-4-пентинил, 3,3-диметил-1-бутинил, 1-этил-2-бутинил, 1,1-диметил-2-бутинил, 1-этил-3-бутинил, 2-этил-3-бутинил, 1,1-диметил-3-бутинил, 2,2-диметил-3-бутинил, 1,2-диметил-3-бутинил.
Галогеналкильные фрагменты представляют собой алкильные фрагменты, которые замещены одним или несколькими одинаковыми или различными атомами галогена, и представляют собой, например, монофторметил, дифторметил, трифторметил, монохлорметил, дихлорметил, трихлорметил, 2,2,2-трифторэтил, 2,2-дифторэтил, 2-фторэтил, 1,1-дифторэтил, 1-фторэтил, 2-хлорэтил, пентафторэтил, 1,1-дифтор-2,2,2-трихлорэтил, 2,2,3,3-тетрафторэтил и 2,2,2-трихлорэтил и, как правило, трихлорметил, дифторхлорметил, дифторметил, трифторметил и дихлорфторметил.
Алкокси представляет собой, например, метокси, этокси, пропокси, изопропокси, н-бутокси, изобутокси, втор-бутокси и трет-бутокси, и обычно - метокси или этокси.
Галогеналкокси представляет собой, например, фторметокси, дифторметокси, трифторметокси, 2,2,2-трифторэтокси, 1,1,2,2-тетрафторэтокси, 2-фторэтокси, 2-хлорэтокси, 2,2-дифторэтокси и 2,2,2-трихлорэтокси, и обычно - дифторметокси, 2-хлорэтокси и трифторметокси.
Алкилтио представляет собой, например, метилтио, этилтио, пропилтио, изопропилтио, н-бутилтио, изобутилтио, втор-бутилтио или трет-бутилтио, и обычно - метилтио или этилтио.
Алкилсульфонил представляет собой, например, метилсульфонил, этилсульфонил, пропилсульфонил, изопропилсульфонил, н-бутилсульфонил, изобутилсульфонил, втор-бутилсульфонил или трет-бутилсульфонил, и обычно - метилсульфонил или этилсульфонил.
Алкилсульфинил представляет собой, например, метилсульфинил, этилсульфинил, пропилсульфинил, изопропилсульфинил, н-бутилсульфинил, изобутилсульфинил, втор-бутилсульфинил или трет-бутилсульфинил, и обычно - метилсульфинил или этилсульфинил.
Циклоалкил может быть насыщенным или частично ненасыщенным, предпочтительно полностью насыщенным, и представляет собой, например, циклопропил, циклобутил, циклопентил или циклогексил.
Алкоксиалкил представляет собой, например, метоксиметил, метоксиэтил, этоксиметил, этоксиэтил, н-пропоксиметил, н-пропоксиэтил, изопропоксиметил или изопропоксиэтил.
Арил включает фенил, нафтил, антрацил, флуоренил и инданил, но обычно представляет собой фенил.
Карбоцикл включает циклоалкильные группы и арильные группы.
Гетероциклоалкил представляет собой неароматическое кольцо, которое может быть насыщенным или частично ненасыщенным, предпочтительно полностью насыщенным, содержащее атомы углерода в качестве членов кольца и по меньшей мере один гетероатом, выбранный из О, S и N в качестве членов кольца. Примеры включают оксиранил, оксетанил, тетрагидрофуранил, тетрагидропиранил, 1,3-диоксоланил, 1,4-диоксанил, азиридинил, азетидинил, пирролидинил, пиперидинил, оксазинанил, морфолинил, тиоморфолинил, имидазолидинил, пиразолидинил и пиперазинил, предпочтительно морфолинил, пирролидинил, пиперидинил и пиперазинил, более предпочтительно морфолинил и пирролидинил.
Гетероарил представляет собой, например, одновалентный моноциклический или бициклический ароматический углеводородный радикал. Примеры моноциклических групп включают пиридил, пиридазинил, пиримидинил, пиразинил, пирролил, пиразолил, имидазолил, триазолил, тетразолил, фуранил, тиофенил, оксазолил, изоксазолил, оксадиазолил, тиазолил, изотиазолил и тиадиазолил. Примеры бициклических групп включают хинолинил, циннолинил, хиноксалинил, бензимидазолил, бензотиофенил и бензотиадиазолил. Моноциклические гетероарильные группы являются предпочтительными, предпочтительно представляют собой пиридил, пирролил, имидазолил и триазолил, например, 1,2,4-триазолил, пиридил и имидазолил являются наиболее предпочтительными.
Термины ''гетероцикл'' и ''гетероциклическое кольцо'' используются взаимозаменяемо и определены как включающие гетероциклоалкильные и гетероарильные группы. Любая ссылка в данном документе на гетероцикл или гетероциклическое кольцо предпочтительно относится к конкретным примерам, которые приведены в рамках вышеизложенного определения гетероарила и гетероциклоалкила, и представляют собой предпочтительно морфолинил, пирролидинил, пиперидинил, пиперазинил, пиридил, пирролил, имидазолил и триазолил, например, 1,2,4-триазолил, более предпочтительно морфолинил, пирролидинил, пиридил и имидазолил. Ни один гетероцикл не содержит смежные атомы кислорода, смежные атомы серы или смежные атомы кислорода и серы.
Если фрагмент указан как (необязательно) замещенный, например, алкил, то он включает те фрагменты, где они представляют собой часть более крупной группы, например, алкил в алкилтио-группе. То же самое относится, например, к фенильному фрагменту в фенилтио и т.п. Если фрагмент указан как необязательно замещенный одной или несколькими другими группами, предпочтительно имеется от одного до пяти необязательных заместителей, более предпочтительно от одного до трех необязательных заместителей. Если фрагмент замещен циклической группой, например, арилом, гетероарилом, циклоалкилом, предпочтительно имеется не более двух таких заместителей, более предпочтительно не более одного такого заместителя.
В нижеследующем перечне представлены определения, в том числе предпочтительные определения, для заместителей R1, R2, R3, R4, R5, R6 и R7 в отношении соединений формулы I. Для любого из этих заместителей любое из определений, приведенных ниже, можно комбинировать с любым определением любого другого заместителя, приведенным ниже или в других частях данного документа.
R1 представляет собой водород, галоген, циано, ОН, NH2, С1-С4алкил, С3-С6циклоалкил, NH(С1-С4алкил), N(С1-С4алкил)2, СО(С1-С4алкил), CO2(C1-С4алкил), СO2Н, СОNН(С1-С4алкил), СОN(С1-С4алкил)2, SO2NН(С1-С4алкил), SO2N(С1-С4алкил)2, С1-С4галогеналкил, С1-С4алкокси, С1-С4галогеналкокси, C1-С4алкил-С1-С4алкокси или С2-С4алкинил
Предпочтительно R1 представляет собой водород, галоген, циано, ОН, NH2, С1-С4алкил, С3-С6циклоалкил, NН(С1-С4алкил), N(С1-С4алкил)2, CO(C1-С4алкил), СО2(С1-C4алкил), СO2Н, СONН(С1-С4алкил), СON(С1-С4алкил)2, SO2NН(С1-С4алкил), SO2N(С1-С4алкил)2, С1-С4галогеналкил, С1-С4алкокси, С1-С4галогеналкокси или С2-С4алкинил.
Более предпочтительно R1 представляет собой водород, галоген, циано, ОН, NH2, метил, этил, циклопропил, NН(С1-С2алкил), N(С1-С2алкил)2, CO(C1-С2алкил), СО2(С1-С2алкил), СO2Н, СОNН(С1-С2алкил), СОN(C1-С2алкил)2, SO2NН(С1-С2алкил), SO2N(С1-С2алкил)2, С1-С4фторалкил, С1-С4алкокси, C1-С2галогеналкокси или С2-С4алкинил.
Даже более предпочтительно R1 представляет собой водород, галоген, циано, ОН, NH2, метил, этил, циклопропил, NHMe, NMe2, СОМе, СO2Ме, СO2Н, CONHMe, CONMe2, SO2NHMe, SO2NMe2, CHF2, CF3, OMe, OCHF2 или ацетиленил.
Еще более предпочтительно R1 представляет собой водород, галоген, циано, метил, этил, циклопропил, CHF2, CF3, OMe или OCHF2.
Наиболее предпочтительно R1 представляет собой водород, Cl, Br, метил, CHF2 или циано.
R2 представляет собой С3-С6алкил, С3-С6алкенил, С3-С6алкинил, R7 или -С1-С2алкил-R7, каждый из которых может быть необязательно замещен одной или несколькими группами, независимо выбранными из группы, состоящей из галогена, С1-С4алкила, С1-С4галогеналкила и С1-С4галогеналкокси.
Предпочтительно R2 представляет собой С3-C6алкил, С3-С6алкенил, С3-С6алкинил, С3-С6циклоалкил, С3-С5циклоалкенил, -С1-С2алкил-С3-С6циклоалкил, -С1-С2алкил-С3-С6циклоалкенил, каждый из которых может быть необязательно замещен одной или несколькими группами, независимо выбранными из группы, состоящей из галогена, С1-С2алкила, С1-С2галогеналкила и C1-С2галогеналкокси.
Более предпочтительно R2 представляет собой С3-С6алкил, С3-С6алкенил, С3-С6алкинил, С3-С6циклоалкил, С3-С5циклоалкенил, -С1-С2алкил-С3-С6циклоалкил, -С1-С2алкил-С3-С6циклоалкенил, которые могут быть необязательно замещены одной или несколькими группами, независимо выбранными из группы, состоящей из фтора, С1-С2алкила, С1-С2фторалкила и С1-С2фторалкокси.
Еще более предпочтительно R2 представляет собой н-пропил, изопропил, н-бутил, изобутил, втор-бутил, трет-бутил, н-пентил, 2-метилбутил, 2,2-диметилпропил, 2-метилпентил, 3-метилпентил, 2,3-диметилбутил, 2,2-диметилбутил, циклопропил, циклобутил, циклопентил, циклопентенил -СН2-циклопропил, -СН2-циклобутил, -СН2-циклопентил и -СН2-циклопентенил, каждый из которых может быть необязательно замещен одной или несколькими группами, независимо выбранными из группы, состоящей из фтора, метила и дифторметокси.
Еще более предпочтительно R2 представляет собой н-пропил, изопропил, н-бутил, изобутил, втор-бутил, каждый из которых может быть необязательно замещен одной или несколькими группами, независимо выбранными из группы, состоящей из фтора и дифторметокси.
Наиболее предпочтительно R2 представляет собой н-пропил, изопропил, н-бутил, изобутил, втор-бутил или циклопропил.
В другой группе соединений R2 представляет собой С3-С6алкил, С3-С6алкенил, С3-С6алкинил, R7 или -С1-С2алкил-R7, каждый из которых может быть необязательно замещен одной или несколькими группами, независимо выбранными из группы, состоящей из галогена, С1-С4алкила и С1-С4галогеналкила.
Предпочтительно в данной группе соединений R2 представляет собой С3-С6алкил, С3-С6алкенил, С3-С6алкинил, С3-С6циклоалкил, С3-С5циклоалкенил, -С1-С2алкил-С3-С6циклоалкил, -С1-С2алкил-С3-С6циклоалкенил, каждый из которых может быть необязательно замещен одной или несколькими группами, независимо выбранными из группы, состоящей из галогена, С1-С2алкила и С1-С2галогеналкила.
Более предпочтительно в данной группе соединений R2 представляет собой С3-С6алкил, С3-С6алкенил, С3-С6алкинил, С3-С6циклоалкил, С3-С5циклоалкенил, -С1-С2алкил-С3-С6циклоалкил, -С1-С2алкил-С3-С6циклоалкенил, которые могут быть необязательно замещены одной или несколькими группами, независимо выбранными из группы, состоящей из фтора, С1-С2алкила и С1-С2фторалкила.
Еще более предпочтительно в данной группе соединений R2 представляет собой н-пропил, изопропил, н-бутил, изобутил, втор-бутил, трет-бутил, н-пентил, 2-метилбутил, 2,2-диметилпропил, 2-метилпентил, 3-метилпентил, 2,3-диметилбутил, 2,2-диметилбутил, циклопропил, циклобутил, циклопентил, циклопентенил -СН2-циклопропил, -СН2-циклобутил, -СН2-циклопентил и -СН2-циклопентенил, каждый из которых может быть необязательно замещен одной или несколькими группами, независимо выбранными из группы, состоящей из фтора и метила.
Еще более предпочтительно в данной группе соединений R2 представляет собой н-пропил, изопропил, н-бутил, изобутил, втор-бутил, каждый из которых может быть необязательно замещен одним или несколькими атомами фтора.
R3 и R4 независимо друг от друга представляют собой водород, С1-С4алкил или С3-С6циклоалкил; или
R3 и R4 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 3-6-членную насыщенную циклическую группу;
Предпочтительно R3 и R4 независимо друг от друга представляют собой водород, C1-С3алкил или С3-С5циклоалкил; или
R3 и R4 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 4- или 5- членную насыщенную циклическую группу.
Более предпочтительно R3 и R4 независимо друг от друга представляют собой водород, метил, этил, изопропил или циклопропил; или
R3 и R4 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 4-членную насыщенную циклическую группу.
В одной группе соединений R3 представляет собой водород или метил;
R4 представляет собой метил или этил.
Предпочтительно в данной группе соединений R3 представляет собой водород или метил;
R4 представляет собой этил.
R5 представляет собой Н, С1-С4алкил или С1-С4галогеналкил.
Предпочтительно R5 представляет собой Н или С1-С4алкил.
Более предпочтительно R5 представляет собой Н или метил.
Наиболее предпочтительно R5 представляет собой водород.
R6 представляет собой С1-С4алкил, С1-С4алкокси, С1-С4галогеналкил или С1-С4галогеналкокси.
Предпочтительно R6 представляет собой С1-С4алкил или С1-С4алкокси.
Более предпочтительно R6 представляет собой метил, этил, н-пропил, изопропил, циклопропил, циклобутил, циклопентил, метокси или этокси.
Даже более предпочтительно R6 представляет собой метил, этил, н-пропил, изопропил, циклопропил, циклобутил или циклопентил.
Еще более предпочтительно R6 представляет собой метил, этил, н-пропил, изопропил, циклопропил, циклобутил или циклопентил.
Даже еще более предпочтительно R6 представляет собой метил, этил, н-пропил, изопропил или циклопропил.
Еще более предпочтительно R6 представляет собой метил, этил, н-пропил или изопропил.
Наиболее предпочтительно R6 представляет собой метил.
Если R5 и R6 не являются одинаковыми, то соединения формулы (I) могут встречаться в (по меньшей мере) двух энантиомерных формах: (Iа) и (Ib).
Рацемическое соединение (I) представляет собой 1:1 смесь соединений формулы (Ia) и (Ib). Другие соотношения (Ia) и (Ib) являются возможными и являются частью настоящего изобретения. Примеры таких соотношений (Ia) к (Ib) включают 1:99, 2:98, 5:95, 10:90, 20:80, 30:70, 40:60, 45:55, 55:45, 60:40, 70:30, 80:20, 90:10, 95:5, 98:2 и 99:1.
В одном варианте осуществления настоящего изобретения весовое соотношение (Ib) к (Ia) тяготеет к соединению формулы (Ia), например, соотношение (Ib) к (Ia) составляет 1:99, 2:98, 5:95, 10:90, 20:80, 30:70, 40:60 или 45:55. Более предпочтительно в данном варианте осуществления настоящего изобретения соединение формулы (I), по сути, состоит из соединения формулы (Ia), даже более предпочтительно соединение формулы (I) представляет собой соединение формулы (Ia).
В другом варианте осуществления настоящего изобретения весовое соотношение (Ia) к (Ib) тяготеет к соединению формулы (Ib), например, соотношение (Ia) к (Ib) составляет 1:99, 2:98, 5:95, 10:90, 20:80, 30:70, 40:60 или 45:55. Более предпочтительно в данном варианте осуществления настоящего изобретения соединение формулы (I), по сути, состоит из соединения формулы (Ib), даже более предпочтительно соединение формулы (I) представляет собой соединение формулы (Ib).
R7 представляет собой трех-десяти-членную моноциклическую или конденсированную бициклическую кольцевую систему, которая может быть ароматической, частично насыщенной или полностью насыщенной и может содержать 1-4 гетероатома, выбранных из группы, состоящей из азота, кислорода и серы, при этом трех-десяти-членная кольцевая система сама может быть необязательно замещенной одной или несколькими группами, независимо выбранными из группы, состоящей из галогена, C1-С4 галогеналкила, С1-С4алкокси и С1-С4галогеналкокси.
Предпочтительно R7 представляет собой С3-С6циклоалкил, С3-С5циклоалкенил, фенил, нафтил, антрацил, флуоренил, инданил, оксиранил, оксетанил, тетрагидрофуранил, тетрагидропиранил, 1,3-диоксоланил, 1,4-диоксанил, азиридинил, азетидинил, пирролидинил, пиперидинил, оксазинанил, морфолинил, тиоморфолинил, имидазолидинил, пиразолидинил, пиперазинил, пиридил, пиридазинил, пиримидинил, пиразинил, пирролил, пиразолил, имидазолил, триазолил, тетразолил, фуранил, тиофенил, оксазолил, изоксазолил, оксадиазолил, тиазолил, изотиазолил, тиадиазолил, хинолинил, циннолинил, хиноксалинил, бензимидазолил, бензотиофенил или бензотиадиазолил, каждый из которых необязательно замещен одной или несколькими группами, независимо выбранными из группы, состоящей из галогена, С1-С4галогеналкила, С1-С4алкокси и С1-С4галогеналкокси.
Более предпочтительно R7 представляет собой С3-С6циклоалкил, С3-С6циклоалкенил, фенил, нафтил, антрацил, флуоренил, инданил, морфолинил, пирролидинил, пиперидинил, пиперазинил, пиридил, пирролил, имидазолил и триазолил, каждый из которых необязательно замещен одной или несколькими группами, независимо выбранными из группы, состоящей из галогена, С1-С4галогеналкила, С1-С4алкокси и C1-C4галогеналкокси.
Еще более предпочтительно R7 представляет собой С3-С6циклоалкил, С3-С6циклоалкенил, фенил, нафтил, морфолинил, пирролидинил, пиперидинил, пиперазинил, пиридил, пирролил, имидазолил и триазолил, каждый из которых необязательно замещен одной или несколькими группами, независимо выбранными из группы, состоящей из галогена, С1-С4галогеналкила, C1-С4алкокси и С1-С4галогеналкокси.
Даже более предпочтительно R7 представляет собой С3-С6циклоалкил, С3-С5циклоалкенил, фенил, морфолинил, пирролидинил, пиперидинил, пиперазинил, пиридил, пирролил, имидазолил и триазолил, каждый из которых необязательно замещен одной или несколькими группами, независимо выбранными из группы, состоящей из галогена, С1-С4галогеналкила, C1-С4алкокси и С1-С4галогеналкокси.
Также более предпочтительно R7 представляет собой С3-С6циклоалкил, С3-С5циклоалкенил, фенил, морфолинил, пирролидинил, пиридил и имидазолил, каждый из которых необязательно замещен одной или несколькими группами, независимо выбранными из группы, состоящей из галогена, С1-С4галогеналкила, С1-С4алкокси и С1-С4галогеналкокси.
Наиболее предпочтительно R7 представляет собой С3-С6циклоалкил или С3-С5циклоалкенил, каждый из которых необязательно замещен одной или несколькими группами, независимо выбранными из группы, состоящей из галогена, С1-С4галогеналкила, С1-С4алкокси и С1-С4галогеналкокси.
В одной группе соединений формулы (I) R1 представляет собой водород, галоген, циано, ОН, NH2, С1-С4алкил, С3-С6циклоалкил, NН(С1-С4алкил), N(C1-С4алкил)2, СО(С1-С4алкил), СO2(С1-С4алкил), СO2Н, СОNН(С1-С4алкил), СОN(С1-С4алкил)2, SO2NН(С1-С4алкил), SO2N(С1-С4алкил)2, С1-С4галогеналкил, С1-С4алкокси, С1-С4галогеналкокси или С2-С4алкинил;
R2 представляет собой С3-С6алкил, С3-С6алкенил, С3-С6алкинил, С3-С6циклоалкил, С3-С5циклоалкенил, -С1-С2алкил-С3-С6циклоалкил, -С1-С2алкил-С3-С6циклоалкенил, каждый из которых может быть необязательно замещен одной или несколькими группами, независимо выбранными из группы, состоящей из галогена, С1-С4галогеналкила и С1-С4галогеналкокси;
R3 и R4 независимо друг от друга представляют собой водород, С1-С4алкил или С3-С6циклоалкил; или
R3 и R4 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 3-6-членную насыщенную циклическую группу;
R5 представляет собой Н, С1-С4алкил или С1-С4галогеналкил;
R6 представляет собой С1-С4алкил, С1-С4алкокси, С1-С4галогеналкил или С1-С4галогеналкокси.
В другой группе соединений формулы (I) R1 представляет собой водород, галоген, циано, ОН, NH2, метил, этил, циклопропил, NН(С1-С2алкил), N(C1-С2алкил)2, СО(С1-С2алкил), СO2(С1-С2алкил), СO2Н, СONН(С1-С2алкил), СОN(С1-С2алкил)2, SO2NН(С1-С2алкил), SO2N(С1-С2алкил)2, С1-С4фторалкил, С1-С4алкокси, С1-С2галогеналкокси или С2-С4 алкинил;
R2 представляет собой С3-С6алкил, С3-С6алкенил, С3-С6алкинил, С3-С6циклоалкил, С3-С5циклоалкенил, -С1-С2алкил-С3-С6цииклоалкил, -С1-С2алкил-С3-С6циклоалкенил, каждый из которых может быть необязательно замещен одной или несколькими группами, независимо выбранными из группы, состоящей из галогена, С1-С2галогеналкила и С1-С2галогеналкокси;
R3 и R4 независимо друг от друга представляют собой водород, С1-С3алкил или С3-С5циклоалкил; или
R3 и R4 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 5-членную насыщенную циклическую группу;
R5 представляет собой Н или С1-С4алкил;
R6 представляет собой С1-С4алкил, С1-С4алкокси, С1-С4галогеналкил или С1-С4галогеналкокси.
В другой группе соединений формулы (I) R1 представляет собой водород, галоген, циано, ОН, NH2, метил, этил, циклопропил, NHMe, NMe2, СОМе, СO2Ме, СO2Н, CONHMe, CONMe2, SO2NHMe, SO2NMe2, CHF2, CF3, OMe, OCHF2 или ацетиленил;
R2 представляет собой С3-С6алкил, С3-С6алкенил, С3-С6алкинил, С3-С6циклоалкил, С3-С5циклоалкенил, -С1-С2алкил-С3-С6циклоалкил, -С1-С2алкил-С3-С6циклоалкенил, которые могут быть необязательно замещены одной или несколькими группами, независимо выбранными из группы, состоящей из фтора, С1-С2алкила, C1-С2фторалкила и С1-С2фторалкокси;
R3 и R4 независимо друг от друга представляют собой водород, метил, этил, изопропил или циклопропил; или
R3 и R4 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 5-членную насыщенную циклическую группу;
R5 представляет собой Н или метил;
R6 представляет собой С1-С4алкил или С1-С4алкокси.
В другой группе соединений формулы (I) R1 представляет собой водород, галоген, циано, метил, этил, циклопропил, CHF2, CF3, OMe или OCHF2;
R2 представляет собой н-пропил, изопропил, н-бутил, изобутил, втор-бутил, трет-бутил, н-пентил, 2-метилбутил, 2,2-диметилпропил, 2-метилпентил, 3-метилпентил, 2,3-диметилбутил, 2,2-диметилбутил, циклопропил, циклобутил, циклопентил, циклопентенил -СН2-циклопропил, -СН2-циклобутил, -СН2-циклопентил и -СН2-циклопентенил, каждый из которых может быть необязательно замещен одной или несколькими группами, независимо выбранными из группы, состоящей из фтора, метила и дифторметокси;
R3 представляет собой водород или метил;
R4 представляет собой метил или этил;
R5 представляет собой Н или метил;
R6 представляет собой метил, этил, н-пропил, изопропил, циклопропил, циклобутил, циклопентил, метокси или этокси.
В другой группе соединений формулы (I) R1 представляет собой водород, Cl, Вr, метил, CHF2 или циано;
R2 представляет собой н-пропил, изопропил, н-бутил, изобутил, втор-бутил, каждый из которых может быть необязательно замещен одной или несколькими группами, независимо выбранными из группы, состоящей из фтора и дифторметокси;
R3 представляет собой водород или метил;
R4 представляет собой этил;
R5 представляет собой водород или метил;
R6 представляет собой метил, этил, н-пропил, изопропил, циклопропил, циклобутил, циклопентил, метокси или этокси.
В другой группе соединений формулы (I) R1 представляет собой водород, Cl, Вr, метил, CHF2 или циано;
R2 представляет собой н-пропил, изопропил, н-бутил, изобутил, втор-бутил, каждый из которых может быть необязательно замещен одной или несколькими группами, независимо выбранными из группы, состоящей из фтора и дифторметокси;
R3 представляет собой водород или метил;
R4 представляет собой этил;
R5 представляет собой водород или метил;
R6 представляет собой метил, этил, н-пропил, изопропил, циклопропил, циклобутил или циклопентил.
В другой группе соединений формулы (I) R1 представляет собой водород, Cl, Вr, метил, CHF2 или циано;
R2 представляет собой н-пропил, изопропил, н-бутил, изобутил, втор-бутил, каждый из которых может быть необязательно замещен одной или несколькими группами, независимо выбранными из группы, состоящей из фтора и дифторметокси;
R3 представляет собой водород или метил;
R4 представляет собой этил;
R5 представляет собой водород или метил;
R6 представляет собой метил, этил, н-пропил или изопропил.
В другой группе соединений формулы (I) R1 представляет собой водород, Ci, Вr, метил, CHF2 или циано;
R2 представляет собой н-пропил, изопропил, н-бутил, изобутил, втор-бутил, каждый из которых может быть необязательно замещен одной или несколькими группами, независимо выбранными из группы, состоящей из фтора и дифторметокси;
R3 представляет собой водород или метил;
R4 представляет собой этил;
R5 представляет собой водород или метил;
R6 представляет собой метил.
В другой группе соединений формулы (I) R1 представляет собой водород, Cl, Вr, метил, CHF2 или циано;
R2 представляет собой н-пропил, изопропил, н-бутил, изобутил, втор-бутил или циклопропил;
R3 представляет собой водород или метил;
R4 представляет собой этил;
R5 представляет собой водород;
R6 представляет собой метил.
Таблицы 1-22. Соединения формулы (I)
Настоящее изобретение дополнительно иллюстрируется представленными следующими отдельными соединениями формулы (I), приведенными ниже в таблицах 1-22.
В каждой из таблиц 1-22, которые следуют за нижеприведенной таблицей А, представлены 47 соединений формулы (I), в которой R2, R3, R4, R5 и R6 представляют собой заместители, определенные в таблице А, и R1 представляет собой заместитель, определенный в соответствующей таблице 1-22. Таким образом, в таблице 1 конкретно определены 47 соединений формулы (I), где для каждой строки таблицы A R1 определен в таблице 1. Подобным образом, в таблице 2 конкретно определены 47 соединений формулы (I), где для каждой строки таблицы A R1 определен в таблице 2, и то же самое для таблиц 3-22.
В таблице А раскрыто 47 наборов значений переменных R2, R3, R4, R5 и R6 в соединении формулы I.
Таблицы 23-44. Соединения Формулы (Ia)
Настоящее изобретение дополнительно иллюстрируется представленными следующими отдельными соединениями формулы (Ia), приведенными ниже в таблицах 23-44.
В каждой из таблиц 23-44, которые следуют за нижеприведенной таблицей А, представлены 47 соединений формулы (Ia), в которой R2, R3, R4, R5 и R6 представляют собой заместители, определенные в таблице А, и R1 представляет собой заместитель, определенный в соответствующей таблице 23-44. Таким образом, в таблице 23 конкретно определены 47 соединений формулы (Ia), где для каждой строки таблицы A R1 определен в таблице 23. Подобным образом, в таблице 24 конкретно определены 47 соединений формулы (Ia), где для каждой строки таблицы A R1 определен в таблице 24, и то же самое для таблиц 25-44.
В таблице А раскрыто 47 наборов значений переменных R2, R3, R4, R5 и R6 в соединении формулы Ia.
Таблицы 45-66. Соединения формулы (Ib)
Настоящее изобретение дополнительно иллюстрируется представленными следующими отдельными соединениями формулы (Ib), приведенными ниже в таблицах 45-66.
В каждой из таблиц 45-66, которые следуют за нижеприведенной таблицей А, представлены 47 соединений формулы (Ib), в которой R2, R3, R4, R5 и R6 представляют собой заместители, определенные в таблице А, и R1 представляет собой заместитель, определенный в соответствующей таблице 45-66. Таким образом, в таблице 45 конкретно определены 47 соединений формулы (Ib), где для каждой строки таблицы A R1 определен в таблице 45. Подобным образом, в таблице 46 конкретно определены 47 соединений формулы (Ib), где для каждой строки таблицы A R1 определен в таблице 46, и то же самое для таблиц 47-66.
В таблице А раскрыто 47 наборов значений переменных R2, R3, R4, R5 и R6 в соединении формулы Ib.
Таблицы 1, 23 и 45. В таблицах 1, 23 и 45 раскрыты 47 соединений формулы (I), 47 соединений формулы (Ia) и 47 соединений формулы (Ib) соответственно, где R1 представляет собой водород и каждая из переменных R2, R3, R4, R5 и R6 имеет определенное значение, приведенное в соответствующей строке таблицы А. Например,
соединение 1.1.016 имеет следующую структуру:
соединение 23.1.043 имеет следующую структуру:
соединение 45.1.043 имеет следующую структуру:
Таблицы 2, 24 и 46. В таблицах 2, 24 и 46 раскрыты 47 соединений формулы (I), 47 соединений формулы (Ia) и 47 соединений формулы (Ib) соответственно, где R1 представляет собой хлор и каждая из переменных R2, R3, R4, R5 и R6 имеет определенное значение, приведенное в соответствующей строке таблицы А.
Таблицы 3, 25 и 47. В таблицах 3, 25 и 47 раскрыты 47 соединений формулы (I), 47 соединений формулы (Ia) и 47 соединений формулы (Ib) соответственно, где R1 представляет собой бром и каждая из переменных R2, R3, R4, R5 и R6 имеет определенное значение, приведенное в соответствующей строке таблицы А.
Таблицы 4, 26 и 48. В таблицах 4, 26 и 48 раскрыты 47 соединений формулы (I), 47 соединений формулы (Ia) и 47 соединений формулы (Ib) соответственно, где R1 представляет собой йод и каждая из переменных R2, R3, R4, R5 и R6 имеет определенное значение, приведенное в соответствующей строке таблицы А.
Таблицы 5, 27 и 49. В таблицах 5, 27 и 49 раскрыты 47 соединений формулы (I), 47 соединений формулы (Iа) и 47 соединений формулы (Ib) соответственно, где R1 представляет собой метил и каждая из переменных R2, R3, R4, R5 и R6 имеет определенное значение, приведенное в соответствующей строке таблицы А.
Таблицы 6, 28 и 50. В таблицах 6, 28 и 50 раскрыты 47 соединений формулы (I), 47 соединений формулы (Ia) и 47 соединений формулы (Ib) соответственно, где R1 представляет собой этил и каждая из переменных R2, R3, R4, R5 и R6 имеет определенное значение, приведенное в соответствующей строке таблицы А.
Таблицы 7, 29 и 51. В таблицах 7, 29 и 51 раскрыты 47 соединений формулы (I), 47 соединений формулы (Ia) и 47 соединений формулы (Ib) соответственно, где R1 представляет собой циклопропил и каждая из переменных R2, R3, R4, R5 и R6 имеет определенное значение, приведенное в соответствующей строке таблицы А.
Таблицы 8, 30 и 52. В таблицах 8, 30 и 52 раскрыты 47 соединений формулы (I), 47 соединений формулы (Ia) и 47 соединений формулы (Ib) соответственно, где R1 представляет собой трифторметил и каждая из переменных R2, R3, R4, R5 и R6 имеет определенное значение, приведенное в соответствующей строке таблицы А.
Таблицы 9, 31 и 53. В таблицах 9, 31 и 53 раскрыты 47 соединений формулы (I), 47 соединений формулы (Ia) и 47 соединений формулы (Ib) соответственно, где R1 представляет собой дифторметил и каждая из переменных R2, R3, R4, R5 и R6 имеет определенное значение, приведенное в соответствующей строке таблицы А.
Таблицы 10, 32 и 54. В таблицах 10, 32 и 54 раскрыты 47 соединений формулы (I), 47 соединений формулы (Ia) и 47 соединений формулы (Ib) соответственно, где R1 представляет собой этинил и каждая из переменных R2, R3, R4, R5 и R6 имеет определенное значение, приведенное в соответствующей строке таблицы А.
Таблицы 11, 33 и 55. В таблицах 11, 33 и 55 раскрыты 47 соединений формулы (I), 47 соединений формулы (Ia) и 47 соединений формулы (Ib) соответственно, где R1 представляет собой метокси и каждая из переменных R2, R3, R4, R5 и R6 имеет определенное значение, приведенное в соответствующей строке таблицы А.
Таблицы 12, 34 и 56. В таблицах 12, 34 и 56 раскрыты 47 соединений формулы (I), 47 соединений формулы (Ia) и 47 соединений формулы (Ib) соответственно, где R1 представляет собой дифторметокси и каждая из переменных R2, R3, R4, R5 и R6 имеет определенное значение, приведенное в соответствующей строке таблицы А.
Таблицы 13, 35 и 57. В таблицах 13, 35 и 57 раскрыты 47 соединений формулы (I), 47 соединений формулы (Ia) и 47 соединений формулы (Ib) соответственно, где R1 представляет собой метиламино и каждая из переменных R2, R3, R4, R5 и R6 имеет определенное значение, приведенное в соответствующей строке таблицы А.
Таблицы 14, 36 и 58. В таблицах 14, 36 и 58 раскрыты 47 соединений формулы (I), 47 соединений формулы (Ia) и 47 соединений формулы (Ib) соответственно, где R1 представляет собой диметиламино и каждая из переменных R2, R3, R4, R5 и R6 имеет определенное значение, приведенное в соответствующей строке таблицы А.
Таблицы 15, 37 и 59. В таблицах 15, 37 и 59 раскрыты 47 соединений формулы (I), 47 соединений формулы (Ia) и 47 соединений формулы (Ib) соответственно, где R1 представляет собой N-метилсульфонамид, при этом пунктирная линия ниже обозначает точку присоединения группы R1 к остатку соединения, и каждая из переменных R2, R3, R4, R5 и R6 имеет определенное значение, приведенное в соответствующей строке таблицы А.
Таблицы 16, 38 и 60. В таблицах 16, 38 и 60 раскрыты 47 соединений формулы (I), 47 соединений формулы (Ia) и 47 соединений формулы (Ib) соответственно, где R1 представляет собой N,N-диметилсульфонамид, при этом пунктирная линия ниже обозначает точку присоединения группы R1 к остатку соединения, и каждая из переменных R2, R3, R4, R5 и R6 имеет определенное значение, приведенное в соответствующей строке таблицы А.
Таблицы 17, 39 и 61. В таблицах 17, 39 и 61 раскрыты 47 соединений формулы (I), 47 соединений формулы (Ia) и 47 соединений формулы (Ib) соответственно, где R1 представляет собой фтор и каждая из переменных R2, R3, R4, R5 и R6 имеет определенное значение, приведенное в соответствующей строке таблицы А.
Таблицы 18, 40 и 62. В таблицах 18, 40 и 62 раскрыты 47 соединений формулы (I), 47 соединений формулы (Ia) и 47 соединений формулы (Ib) соответственно, где R1 представляет собой ацетил и каждая из переменных R2, R3, R4, R5 и R6 имеет определенное значение, приведенное в соответствующей строке таблицы А.
Таблицы 19, 41 и 63. В таблицах 19, 41 и 63 раскрыты 47 соединений формулы (I), 47 соединений формулы (Ia) и 47 соединений формулы (Ib) соответственно, где R1 представляет собой метоксиформил, при этом пунктирная линия ниже обозначает точку присоединения группы R1 к остатку соединения, и каждая из переменных R2, R3, R4, R5 и R6 имеет определенное значение, приведенное в соответствующей строке таблицы А.
Таблицы 20, 42 и 64. В таблицах 20, 42 и 64 раскрыты 47 соединений формулы (I), 47 соединений формулы (Ia) и 47 соединений формулы (Ib) соответственно, где R1 представляет собой гидрокси и каждая из переменных R2, R3, R4, R5 и R6 имеет определенное значение, приведенное в соответствующей строке таблицы А.
Таблицы 21, 43 и 65. В таблицах 21, 43 и 65 раскрыты 47 соединений формулы (I), 47 соединений формулы (Ia) и 47 соединений формулы (Ib) соответственно, где R1 представляет собой фторметил и каждая из переменных R2, R3, R4, R5 и R6 имеет определенное значение, приведенное в соответствующей строке таблицы А.
Таблицы 22, 44 и 66. В таблицах 22, 44 и 66 раскрыты 47 соединений формулы (I), 47 соединений формулы (Iа) и 47 соединений формулы (Ib) соответственно, где R1 представляет собой циано и каждая из переменных R2, R3, R4, R5 и R6 имеет определенное значение, приведенное в соответствующей строке таблицы А.
Было обнаружено, что соединения формулы (I) в соответствии с настоящим изобретением для практических целей обладают очень преимущественным спектром действия для защиты полезных растений от заболеваний, вызванных фитопатогенными микроорганизмами, такими как грибы, бактерии или вирусы, в частности от заболеваний, вызванных грибами.
Таким образом, настоящее изобретение также относится к способу контроля или профилактики заражения полезных растений фитопатогенными микроорганизмами, при котором соединение формулы (I) наносят в качестве активного ингредиента на растения, их части или место произрастания.
Термин ''растения'' относится ко всем физическим частям растения, включая семена, проростки, побеги, корни, клубни, стебли, черешки, листву и плоды.
Термин ''место произрастания'', используемый в настоящем документе, означает поля, на которых или в которых выращивают растения, или куда высевают семена культивируемых растений, или где семена будут помещать в почву. Он включает в себя почву, семена и проростки, а также имеющиеся зеленые растения.
Соединения формулы I можно применять в сельском хозяйстве и связанных с ним областях применения, например, в качестве активных ингредиентов для контроля вредителей растений или на неживых материалах для контроля вызывающих порчу микроорганизмов или организмов, потенциально вредных для человека.
Соединения формулы (I) в соответствии с настоящим изобретением отличаются превосходной активностью при низких нормах внесения, при этом хорошо переносятся растениями и являются экологически безопасными. Они обладают очень полезными лечебными, профилактическими и системными свойствами и их применяют для защиты многочисленных полезных растений. Соединения формулы (I) можно применять для подавления или устранения заболеваний, которые встречаются на растениях или на частях растений различных сельскохозяйственных культур полезных растений, при этом в то же время защищая те части растений, которые вырастают позже, от фитопатогенных микроорганизмов.
Соединения формулы I можно применять в качестве фунгицида. Термин ''фунгицид'', используемый в настоящем документе, означает соединение, при помощи которого контролируют, модифицируют или предупреждают рост грибов. Термин ''фунгицидно эффективное количество'' означает количество такого соединения или комбинации таких соединений, которое способно оказывать действие на рост грибов. Контролирующие или модифицирующие эффекты включают все отклонения от естественного развития, такие как уничтожение, торможение развития и т.п., и предупреждение включает барьер или другое защитное образование в или на растении для предупреждения грибковой инфекции.
Предпочтительным способом применения соединения формулы (I) является внекорневое применение. Частота внесения и норма внесения будут зависеть от риска заражения соответствующим патогеном. Тем не менее, соединения формулы (I) могут также проникать в растение через корни из почвы (системное действие) путем орошения места произрастания растения жидким составом, или путем внесения соединений в твердой форме в почву, например, в гранулированной форме (внесение в почву). У культур водяного риса такие грануляты можно вносить в залитое рисовое поле.
Также соединения формулы (I) можно применять в качестве средств для протравливания для обработки материала для размножения растений, в частности семян и черенков растений (например, риса), для защиты от грибковых инфекций, а также от фитопатогенных грибов, встречающихся в почве.
Материал для размножения можно обработать композицией, содержащей соединение формулы I, перед высадкой: семена, например, можно протравить перед посевом. Активные ингредиенты по настоящему изобретению также можно применять по отношению к зернам (в виде покрытия), либо путем пропитки семян в жидком составе, либо покрывая их твердым составом. Композицию также можно применять по отношению к месту посадки во время посадки материала для размножения, например, к борозде для семян в ходе посева. Настоящее изобретение также относится к таким способам обработки материала для размножения растений и к обработанному таким образом материалу для размножения растений.
Термин ''материал для размножения растений'' обозначает все генеративные части растения, например, семена или вегетативные части растений, такие как черенки и клубни. Он включает семена в узком смысле, а также корни, плоды, клубни, луковицы, корневища и части растений.
Кроме того, соединения формулы (I) в соответствии с настоящим изобретением можно применять для контроля грибов в смежных областях, например, для защиты технических материалов, в том числе древесины и родственных древесине технических продуктов, при хранении пищевых продуктов или для санитарно-гигиенических целей.
Кроме того, настоящее изобретение можно применять для защиты неживых материалов от поражения грибками, например, пиломатериалов, облицовочных плит и краски.
Соединения формулы I являются, например, эффективными в отношении грибов и грибковых переносчиков заболеваний, а также в отношении фитопатогенных бактерий и вирусов. Эти грибы и грибковые переносчики заболеваний, а также фитопатогенные бактерии и вирусы представляют собой, например:
Absidia corymbifera, Alternaria spp, Aphanomyces spp, Ascochyta spp, Aspergillus spp., в том числе A. flavus, A. fumigatus, A. nidulans, A. niger, A. terrus, Aureobasidium spp., в том числе A. pullulans, Blastomyces dermatitidis, Blumeria graminis, Bremia lactucae, Botryosphaeria spp., в том числе В. dothidea, В. obtusa, Botrytis spp., в том числе В. cinerea, Candida spp., в том числе С. albicans, С. glabrata, С. krusei, С. lusitaniae, С. parapsilosis, С. tropicalis, Cephaloascus fragrans, Ceratocystis spp, Cercospora spp., в том числе С. arachidicola, Cercosporidium personatum, Cladosporium spp, Claviceps purpurea, Coccidioides immitis, Cochliobolus spp, Colletotrichum spp., в том числе С.musae, Cryptococcus neoformans, Diaporthe spp, Didymella spp, Drechslera spp, Elsinoe spp, Epidermophyton spp, Erwinia amylovora, Erysiphe spp., в том числе E. cichoracearum, Eutypa lata, Fusarium spp., в том числе F. culmorum, F. graminearum, F. langsethiae, F. moniliforme, F. oxysporum, F. proliferatum, F. subglutinans, F. solani, Gaeumannomyces graminis, Gibberella fujikuroi, Gloeodes pomigena, Gloeosporium musarum, Glomerella cingulate, Guignardia bidwellii, Gymnosporangium juniperi-virginianae, Helminthosporium spp, Hemileia spp, Histoplasma spp., в том числе H. capsulatum, Laetisaria fuciformis, Leptographium lindbergi, Leveillula taurica, Lophodermium seditiosum, Microdochium nivale, Microsporum spp, Monilinia spp, Mucor spp, Mycosphaerella spp., в том числе M. graminicola, М. pomi, Oncobasidium theobromaeon, Ophiostoma piceae, Paracoccidioides spp, Penicillium spp., в том числе P. digitatum, P. italicum, Petriellidium spp, Peronosclerospora spp., в том числе P. maydis, P. philippinensis и P. sorghi, Peronospora spp, Phaeosphaeria nodorum, Phakopsora pachyrhizi, Phellinus igniarus, Phialophora spp, Phoma spp, Phomopsis viticola, Phytophthora spp., в том числе P. infestans, Plasmopara spp., в том числе P. halstedii, P. viticola, Pleospora spp., Podosphaera spp., в том числе P. leucotricha, Polymyxa graminis, Polymyxa betae, Pseudocercosporella herpotrichoides, Pseudomonas spp, Pseudoperonospora spp., в том числе P. cubensis, P. humuli, Pseudopeziza tracheiphila, Puccinia Spp., в том числе P. hordei, P. recondita, P. striiformis, P. triticina, Pyrenopeziza spp, Pyrenophora spp, Pyricularia spp., в том числе P. oryzae, Pythium spp., в том числе P. ultimum, Ramularia spp, Rhizoctonia spp, Rhizomucor pusillus, Rhizopus arrhizus, Rhynchosporium spp, Scedosporium spp., в том числе S. apiospermum и S. prolificans, Schizothyrium pomi, Sclerotinia spp, Sclerotium spp, Septoria spp, в том числе S. nodorum, S. tritici, Sphaerotheca macularis, Sphaerotheca fusca (Sphaerotheca fuliginea), Sporothorix spp, Stagonospora nodorum, Stemphylium spp, Stereum hirsutum, Thanatephorus cucumeris, Thielaviopsis basicola, Tilletia spp, Trichoderma spp., в том числе Т. harzianum, Т. pseudokoningii, Т. viride, Trichophyton spp, Typhula spp, Uncinula necator, Urocystis spp, Ustilago spp, Venturia spp., в том числе V. inaequalis, Verticillium spp и Xanthomonas spp.
Культуры полезных растений, по отношению к которым можно применять композицию согласно настоящему изобретению, включают многолетние и однолетние культуры, такие как ягодные растения, например, разновидности ежевики, черники, клюквы, малины и клубники; зерновые, например, ячмень, маис (кукуруза), просо, овес, рис, рожь, сорго, тритикале и пшеница; волокнистые растения, например, хлопчатник, лен, конопля, джут и сизаль; полевые культуры, например, сахарная и кормовая свекла, кофе, хмель, горчица, масличный рапс (канола), мак, сахарный тростник, подсолнечник, чай и табак; фруктовые деревья, например, яблоня, абрикос, авокадо, банан, вишня, цитрус, нектарин, персик, груша и слива; злаковые травы, например, бермудская трава, мятлик, полевица, эремохлоя змеехвостая, овсяница, плевел, августинова трава и цойсия японская; зелень, такая как базилик, бурачник, шнитт-лук, кориандр, лаванда, любисток, мята, орегано, петрушка, розмарин, шалфей и тимьян; бобовые, например, разновидности фасоли, чечевицы, гороха и сои; орехи, например, миндаль, кешью, земляной орех, лещина, арахис, пекан, фисташковое дерево и грецкий орех; пальмы, например, масличная пальма; декоративные деревья, например, цветы, кустарники и деревья; другие деревья, например какаовое дерево, кокосовая пальма, оливковое дерево и каучуковое дерево; овощи, например, спаржа, баклажан, брокколи, капуста, морковь, огурец, чеснок, салат-латук, кабачок, дыня, окра, лук репчатый, перец, картофель, тыква, ревень, шпинат и томат; а также виноградные, например, разновидности винограда.
Следует понимать, что сельскохозяйственные культуры также включают те сельскохозяйственные культуры, которые встречаются в природе, полученные традиционными способами селекции или полученные при помощи генной инженерии. Они включают в себя сельскохозяйственные культуры, которые характеризуются так называемыми привнесенными признаками (например, улучшенной стойкостью при хранении, более высокой питательной ценностью и улучшенным вкусом).
Под сельскохозяйственными культурами также следует понимать те сельскохозяйственные культуры, которым придали устойчивость к гербицидам, таким как бромоксинил, или к классам гербицидов, таких как ALS-, EPSPS-, GS-, HPPD- и РРО-ингибиторы. Примером сельскохозяйственной культуры, которой придали выносливость к имидазолинонам, например, имазамоксу, с помощью традиционных способов селекции, является сурепица Clearfield®. Примеры сельскохозяйственных культур, которым при помощи способов генной инженерии придали выносливость к гербицидам, включают, например, устойчивые к глифосату и глюфосинату сорта маиса, коммерчески доступные под товарными знаками RoundupReady®, Herculex I® и LibertyLink®.
Под сельскохозяйственными культурами также следует понимать те, которые по природе являются устойчивыми, или которым придали устойчивость к вредным насекомым. Они также включают растения, трансформированные с применением технологий рекомбинантной ДНК, например, так, что они способны синтезировать один или несколько токсинов избирательного действия, таких как известные, например, у токсин-продуцирующих бактерий. Примеры токсинов, которые могут быть экспрессированы, включают δ-эндотоксины, вегетативные инсектицидные белки (Vip), инсектицидные белки бактерий, колонизирующих нематод, и токсины, продуцируемые скорпионами, пауками, осами и грибами.
Примером сельскохозяйственной культуры, которая была модифицирована так, чтобы экспрессировать токсин Bacillus thuringiensis, является Bt маис KnockOut® (Syngenta Seeds). Примером сельскохозяйственной культуры, содержащей несколько генов, которые придают устойчивость к насекомым и, таким образом, экспрессируют несколько токсинов, является VipCot® (Syngenta Seeds). Сельскохозяйственные культуры или их семенной материал также могут быть устойчивыми к нескольким типам вредителей (так называемые трансгенные объекты с пакетированными генами, если созданы путем генного модифицирования). Например, растение может обладать способностью экспрессировать инсектицидный белок, являясь в то же время выносливым к гербицидам, например, Herculex I® (Dow AgroSciences, Pioneer Hi-Bred International).
Соединения формулы (I) можно применять в немодифицированной форме или, предпочтительно, вместе с носителями и вспомогательными средствами, традиционно применяемыми в области составления.
Таким образом, настоящее изобретение также относится к композициям для контроля и защиты от фитопатогенных микроорганизмов, содержащим соединение формулы (I) и инертный носитель, а также к способу контроля или предупреждения заражения полезных растений фитопатогенными микроорганизмами, где композицию, содержащую соединение формулы (I) в качестве активного ингредиента и инертный носитель, наносят на растения, их части или их место произрастания.
С этой целью соединения формулы (I) и инертные носители удобно составлены известным способом в эмульгируемые концентраты, наносимые в виде покрытия пасты, непосредственно распыляемые или разбавляемые растворы, разбавленные эмульсии, смачиваемые порошки, растворимые порошки, пылевидные препараты, грануляты, а также инкапсулированные формы, например, в полимерных веществах. Как и в случае с типом композиций, способы применения, такие как распыление, мелкодисперсное распыление, опыление, рассеивание, нанесение покрытия или полив, выбирают в соответствии с предполагаемыми целями и преобладающими условиями. Композиции также могут содержать дополнительные вспомогательные средства, такие как стабилизаторы, противовспениватели, регуляторы вязкости, связующие вещества или вещества для повышения клейкости, а также удобрения, доноры микроэлементов или другие составы для получения особых эффектов.
Подходящие носители и вспомогательные ингредиенты (вспомогательные средства) могут быть твердыми или жидкими и представляют собой вещества, пригодные в технологии получения составов, например, природные или регенерированные минеральные вещества, растворители, диспергирующие средства, смачивающие средства, вещества для повышения клейкости, загустители, связующие вещества или удобрения. Такие носители, например, описаны в WO 97/33890.
Состав, то есть композицию, содержащую соединение формулы (I) и, при необходимости, твердое или жидкое вспомогательное средство, получают известным путем, обычно путем тщательного смешивания и/или измельчения соединения с наполнителями, например, растворителями, твердыми носителями и необязательно поверхностно-активными соединениями (поверхностно-активными веществами).
Агрохимические составы обычно будут содержать от 0,1 до 99% по весу, предпочтительно от 0,1 до 95% по весу соединения формулы (I), от 99,9 до 1% по весу, предпочтительно от 99,8 до 5% по весу твердого или жидкого вспомогательного средства и от 0 до 25% по весу, предпочтительно от 0,1 до 25% по весу поверхностно-активного вещества.
Поскольку предпочтительно составлять коммерческие продукты в виде концентратов, конечный потребитель обычно будет использовать разбавленные составы.
Преимущественные нормы внесения в норме составляют от 5 г до 2 кг активного ингредиента (а.и.) на гектар (га), предпочтительно от 10 г до 1 кг а.и./га, наиболее предпочтительно от 20 г до 600 г а.и./га. При применении в качестве средства для пропитки семян, подходящие нормы внесения составляют от 10 мг до 1 г активного вещества на 1 кг семян. Норма внесения для необходимого действия может быть определена с помощью экспериментов. Это зависит, например, от типа действия, от стадии развития полезного растения и от внесения (места произрастания, чередования во времени, способа внесения), а также может в силу этих параметров варьироваться в широких пределах.
Обычно, фермер при возделывании сельскохозяйственной культуры будет применять одно или несколько других агрономических химических средств помимо соединения по настоящему изобретению. Примеры агрономических химических средств включают пестициды, такие как акарициды, бактерициды, фунгициды, гербициды, инсектициды, нематоциды, а также питательные вещества для растений и удобрения для растений.
Соответственно, настоящее изобретение предусматривает композицию, содержащую соединение формулы (I) в соответствии с настоящим изобретением вместе с одним или несколькими пестицидами, питательными веществами для растений или удобрениями для растений. Комбинация может также охватывать конкретные признаки растения, которые включены в растение с применением любых средств, например, с применением традиционной селекции или генного модифицирования. Такие композиции могут содержать один или несколько инертных носителей, как описано выше.
Настоящее изобретение также предусматривает применение композиции, содержащей соединение формулы (I) в соответствии с настоящим изобретением вместе с одним или несколькими пестицидами, питательными веществами для растений или удобрениями для растений. Комбинация может также охватывать конкретные признаки растения, которые включены в растение с применением любых средств, например, с применением традиционной селекции или генного модифицирования.
Примеры подходящих питательных веществ для растений или удобрений для растений представляют собой сульфат кальция (CaSO4), нитрат кальция (Ca(NO3)2⋅4H2O), карбонат кальция (СаСO3), нитрат калия (KNO3), сульфат магния (MgSO4), гидрофосфат калия (KН2РО4), сульфат марганца (MnSO4), сульфат меди (CuSO4), сульфат цинка (ZnSO4), хлорид никеля (NiCl2), сульфат кобальта (CoSO4), гидроксид калия (KОН), хлорид натрия (NaCl), борную кислоту (Н3BO3) и их соли металлов (Na2MoO4). Питательные вещества могут присутствовать в количестве, составляющем 5%-50% по весу, предпочтительно 10%-25% по весу или 15%-20% по весу каждого. Предпочтительными дополнительными питательными веществами являются мочевина ((NН2)2СО), меламин (С3Н6N6), оксид калия (K2O) и неорганические нитраты. Наиболее предпочтительным дополнительным питательным веществом для растений является оксид калия. Если предпочтительным дополнительным питательным веществом является мочевина, то она, в целом, присутствует в количестве 1%-20% по весу, предпочтительно 2%-10% по весу или 3%-7% по весу.
Примерами подходящих пестицидов являются фунгициды группы ациклоаминокислоты, фунгициды группы алифатических азотсодержащих соединений, фунгициды группы амидов, фунгициды группы анилидов, фунгициды группы антибиотиков, ароматические фунгициды, мышьяксодержащие фунгициды, фунгициды группы арилфенилкетонов, фунгициды группы бензамидов, фунгициды группы бензанилидов, фунгициды группы бензимидазолов, фунгициды группы бензотиазолов, растительные фунгициды, фунгициды группы мостиковых дифенолов, фунгициды группы карбаматов, фунгициды группы карбанилатов, фунгициды группы коназолов, медьсодержащие фунгициды, фунгициды группы дикарбоксимидов, фунгициды группы динитрофенолов, фунгициды группы дитиокарбаматов, фунгициды группы дитиоланов, фунгициды группы фурамидов, фунгициды группы фуранилидов, фунгициды группы гидразидов, фунгициды группы имидазолов, ртутьсодержащие фунгициды, фунгициды группы морфолинов, фосфорорганические фунгициды, оловоорганические фунгициды, фунгициды группы оксатиинов, фунгициды группы оксазолов, фунгициды группы фенилсульфамидов, фунгициды группы полисульфидов, фунгициды группы пиразолов, фунгициды группы пиридинов, фунгициды группы пиримидинов, фунгициды группы пирролов, фунгициды группы четвертичных аммониевых соединений, фунгициды группы хинолинов, фунгициды группы хинонов, фунгициды группы хиноксалинов, фунгициды группы стробилуринов, фунгициды группы сульфонанилидов, фунгициды группы тиадиазолов, фунгициды группы тиазолов, фунгициды группы тиазолидинов, фунгициды группы тиокарбаматов, фунгициды группы тиофенов, фунгициды группы триазинов, фунгициды группы триазолов, фунгициды группы триазолопиримидинов, фунгициды группы мочевины, фунгициды группы валинамидов, цинксодержащие фунгициды, бензоилмочевины, карбаматы, хлорникотинилы, диацилгидразины, диамиды, фипролы, макролиды, нитроимины, нитрометилены, хлорорганические соединения, органические фосфаты, кремнийорганические соединения, оловоорганические соединения, фенилпиразолы, эфиры фосфорной кислоты, пиретроиды, спиносины, производные тетрамовой кислоты, производные тетроновой кислоты, нематоциды группы антибиотиков, нематоциды группы авермектинов, растительные нематоциды, нематоциды группы карбаматов, нематоциды группы оксимкарбаматов, фосфорорганические нематоциды, грибы-нематофаги или бактерии-неметофаги, гербициды группы амидов, гербициды группы анилидов, мышьяк содержащие гербициды, гербициды группы арилаланинов, арилоксифеноксипропионовые гербициды, гербициды группы бензофуранилов, гербициды группы бензойной кислоты, гербициды группы бензотиазолов, гербициды группы бензоилциклогександионов, гербициды группы карбаматов, гербициды группы карбанилатов, гербициды группы хлорацетанилидов, гербициды группы хлортриазинов, гербициды группы циклогексеноксимов, гербициды группы циклопропилизоксазолов, гербициды группы дикарбоксимидов, гербициды группы динитроанилинов, гербициды группы динитрофенолов, гербициды группы дифениловых эфиров, гербициды группы дитиокарбаматов, гербициды группы фторалкилтриазинов, гербициды группы алифатических галогензамещенных соединений, гербициды группы имидазолинонов, неорганические гербициды, гербициды группы метокситриазинов, гербициды группы метилтиотриазинов, гербициды группы нитрилов, гербициды группы нитрофенильных эфиров, фосфорорганические гербициды, гербициды группы оксадиазолонов, гербициды группы оксазолов, фенокси гербициды, феноксиуксусные гербициды, феноксимасляные гербициды, феноксипропионовые гербициды, гербициды группы фенилендиаминов, гербициды группы фенилмочевины, гербициды группы фталевой кислоты, гербициды группы пиколиновой кислоты, гербициды группы пиразолов, гербициды группы пиридазинов, гербициды группы пиридазинонов, гербициды группы пиридинов, гербициды группы пиримидиндиаминов, гербициды группы пиримидинилоксибензиламинов, гербициды группы пиримидинилсульфонилмочевины, гербициды группы четвертичных аммониевых соединений, гербициды группы хинолинкарбоновой кислоты, гербициды группы сульфонамидов, гербициды группы сульфонанилидов, гербициды группы сульфонилмочевины, гербициды группы тиадиазолилмочевины, гербициды группы тиоамидов, гербициды группы тиокарбаматов, гербициды группы тиокарбонатов, гербициды группы тиомочевины, гербициды группы триазинов, гербициды группы триазинонов, гербициды группы триазинилсульфонилмочевины, гербициды группы триазолов, гербициды группы триазолонов, гербициды группы триазолопиримидинов, урациловые гербициды, гербициды группы мочевины, микроорганизмы, экстракты растений, феромоны, макроорганизмы и другие биологические вещества.
Следующие неограничивающие примеры иллюстрируют описанное выше настоящее изобретение более подробно, не ограничивая его. Специалисты в данной области будут своевременно распознавать соответствующие отличия от процедур как в отношении реагентов, так и условий реакций и методик реакций. Все источники, упоминаемые в настоящем документе, включены посредством ссылки во всей своей полноте.
ПРИМЕРЫ СИНТЕЗА
С применением методов, аналогичных тем, которые описаны в WO 12/146125 (стр. 370-378), и дополнительных методов, известных специалистам в данной области, например, таких, как приведены в WO 08/101682 (стр. 22-33), можно получить соединения формулы (I).
Получение (2R)-1-пропоксипропан-2-ола
К охлажденному на ледяной бане раствору THF (400 мл) и гидрида натрия (12 г, 490 ммоль, 5 экв.) в инертной атмосфере (Аr) по каплям добавляли 1-пропанол (40 мл, 490 ммоль, 5 экв.). Ледяную баню убирали и реакционную смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 30 минут, а затем по каплям добавляли (2R)-2-метилоксиран (5,8 г, 99 ммоль), и реакционную смесь перемешивали в течение 18 часов при нагревании при 50°С. По прошествии этого времени GC-MS и NMR показали, что исходный материал был израсходован, и реакционную смесь доводили до комнатной температуры перед гашением водным раствором NH4Cl и экстрагированием дихлорметаном. Органический слой сушили над безводным Na2SO4 и фильтровали. Растворитель удаляли под вакуумом (не опуская давление ниже 200 мбар) при 30°С и получали титульное соединение (4,4 г, выход 38%) в виде желтой жидкости.
1Н ЯМР (400 МГц, CDCl3): δ (ppm) 4,00 - 3,87 (1Н, m) 3,50-3,40 (m, 3Н), 3,30-3,20 (m, 1Н), 2,64 (d, 1Н), 1,61 (m, 2Н), 1,12 (d, 3Н), 0,95 (t, 3Н)
Получение N'-[5-бром-2-метил-6-[(1S)-1-метил-2-пропоксиэтокси]-3-пиридил]-N-этил-N-метилсформамидина
К перемешиваемой суспензии N'-(5-бром-6-гидрокси-2-метил-3-пиридил)-N-этил-N-метилформамидина (0,75 г, 2,8 ммоль) в THF (15 мл) добавляли (2R)-1-пропоксипропан-2-ол (0,36 г, 3 ммоль, 1,1 экв.) и трифенилфосфин (0,80 г, 3 ммоль, 1,1 экв.) при комнатной температуре в инертной атмосфере (Аr). К этой смеси по каплям добавляли DIAD (диизопропилдиазодикарбоксилат) (0,60 мл, 3 ммоль, 1,1 экв.) в течение 10 минут, поддерживая при этом температуру ниже 40°С. Реакционную смесь перемешивали в течение 24 часов при комнатной температуре. По прошествии этого времени LC-MS показала, что исходный материал был почти израсходован, и реакционную смесь гасили водой (40 мл). Водную фазу экстрагировали этилацетатом (3×50 мл). Органический слой сушили над безводным Na2SO4 и фильтровали. Растворитель удаляли под вакуумом с получением коричневого остатка, который очищали с помощью препаративной обращенно-фазовой хроматографии с получением необходимого соединения (0,10 г, выход 10%).
1Н ЯМР (400 МГц, CDCl3): δ (ppm) 7,45-7,30 (широкий s, 1Н), 7,24 (s, 1Н), 5,40-5,30 (m, 1Н), 3,70-3,60 (m, 1Н), 3,55-3,45 (m, 3Н), 3,45-3,30 (широкий m, 2Н), 3,00 (s, 3Н), 2,35 (s, 3Н), 1,65-1,50 (m, 2Н), 1,35 (m, 3Н), 1,20 (m, 3Н), 0,90 (t, 3Н).
Получение N'-[5-бром-2-метил-6-[(1R)-1-метил-2-пропоксиэтокси]-3-пиридил]-N-этил-N-метилформамидина
К охлажденному на ледяной бане раствору (2R)-1-пропоксипропан-2-ола (0,103 г, 0,88 ммоль, 1,2 экв.) в DMF (4 мл) в инертной атмосфере (Аr) добавляли трет-бутоксид калия (0,25 г, 2,19 ммоль, 3 экв.) и трифенилфосфин (0,14 г, 0,55 ммоль, 1,5 экв.). Реакционную смесь перемешивали в течение 20 минут перед добавлением N'-(5-бром-6-фтор-2-метил-3-пиридил)-N-этил-N-метилформамидина (0,20 г, 0,73 ммоль). Реакционную смесь перемешивали в течение 4 часов при комнатной температуре и гасили водой после завершения реакции. Водную фазу экстрагировали этилацетатом (2×50 мл). Органические слои объединяли, промывали водой (3×50 мл), сушили над безводным Na2SO4 и фильтровали. Растворитель удаляли под вакуумом с получением коричневого остатка, который очищали с помощью препаративной обращенно-фазовой хроматографии с получением необходимого соединения (0,130 г, выход 13%).
1Н ЯМР (400 МГц, CDCl3): δ (ppm) 7,45-7,30 (широкий s, 1Н), 7,24 (s, 1Н), 5,40-5,30 (m, 1Н), 3,70-3,60 (m, 1Н), 3,55-3,45 (m, 3Н), 3,50-3,30 (широкий m, 2Н), 3,00 (s, 3Н), 2,35 (s, 3Н), 1,65-1,50 (m, 2Н), 1,35 (m, 3Н), 1,20 (m, 3Н), 0,90 (t, 3Н).
Получение N'-[5-бром-2-метил-6-(1-метил-2-пропоксиэтокси)-3-пиридил]-N-этил-N-метилформамидина
К перемешиваемой суспензии N'-(5-бром-6-гидрокси-2-метил-3-пиридил)-N-этил-N-метилформамидина (6,0 г, 22,05 ммоль) в THF (30 мл) добавляли 1-пропоксипропан-2-ол (3,53 мл, 26,46 ммоль, 1,2 экв.) и трифенилфосфин (6,94 г, 26,46 ммоль, 1,2 экв.) при комнатной температуре в инертной атмосфере (Аr). К этой смеси по каплям добавляли DIAD (диизопропилдиазодикарбоксилат) (5,21 мл, 26,46 ммоль, 1,2 экв.) в течение 10 минут, поддерживая при этом температуру ниже 40°С. Реакционную смесь перемешивали в течение 1,5 часов при комнатной температуре. По прошествии этого времени LC-MS показала, что исходный материал был израсходован и реакционную смесь концентрировали под вакуумом. К остатку добавляли гептан и смесь охлаждали на ледяной бане для перекристаллизации трифенилфосфиноксида. Коричневый остаток очищали с помощью колоночной хроматографии на системе Combiflash (силикагель, гептан/этилацетат, об./об.=90/10 до 4/1). Фракции, содержащие чистое соединение, собирали и концентрировали под вакуумом с получением титульного соединения (7,80 г, выход 95%) в виде светло-желтого масла.
1Н ЯМР (400 МГц, CDCl3): δ (ppm) 7,45-7,30 (широкий s, 1Н), 7,24 (s, 1Н), 5,40-5,30 (m, 1Н), 3,70-3,60 (m, 1Н), 3,55-3,45 (m, 3Н), 3,45-3,30 (широкий m, 2Н), 3,00 (s, 3Н), 2,35 (s, 3Н), 1,65-1,50 (m, 2Н), 1,35 (m, 3Н), 1,20 (m, 3Н), 0,90 (t, 3Н).
Получение N'-[5-циано-2-метил-6-(1-метил-2-пропоксиэтокси)-3-пиридил]-N-этил-N-метилформамидина
К перемешанному раствору N'-[5-бром-2-метил-6-(1-метил-2-пропоксиэтокси)-3-пиридил]-N-этил-N-метилформамидина (0,25 г, 0,67 ммоль) в DMF (1 мл) в инертной атмосфере (Аr) добавляли цианид цинка (0,087 г, 0,74 ммоль, 1,1 экв.) и тетракис(трифенилфосфин)палладий (0,23 г, 0,20 ммоль, 0,3 экв.), и реакционную смесь перемешивали в течение 18 часов при нагревании при 120°С. По прошествии этого времени TLC и LC-MS показали, что исходный материал был израсходован, и реакционную смесь доводили до комнатной температуры перед гашением водой. Водную фазу экстрагировали этилацетатом (2×30 мл). Органический слой промывали солевым раствором (3×50 мл), сушили над безводным Na2SO4 и фильтровали. Растворитель удаляли под вакуумом с получением коричневого остатка, который очищали с помощью колоночной хроматографии на системе Combiflash (силикагель, гептан/этилацетат, об./об.=90/10 до 70/30). Фракции, содержащие чистое соединение, собирали и концентрировали под вакуумом с получением титульного соединения (0,207 г, выход 97%) в виде бесцветного масла.
1Н ЯМР (400 МГц, CDCl3): δ (ppm) 7,45-7,30 (широкий s, 1Н), 7,20 (s, 1Н), 5,50-5,40 (m, 1Н), 3,70-3,60 (m, 1Н), 3,55-3,40 (m, 3Н), 3,45-3,30 (широкий m, 2Н), 3,00 (s, 3Н), 2,40 (s, 3Н), 1,65-1,50 (m, 2Н), 1,35 (m, 3Н), 1,20 (m, 3Н), 0,90 (t, 3Н).
Получение 3-хлор-6-метил-5-нитропиридин-2-ола
К охлажденной на ледяной бане суспензии 6-метил-5-нитропиридин-2-ола (0,50 г, 3,24 ммоль) в ацетонитриле (5 мл) в инертной атмосфере (Аr) порциями добавляли N-хлорсукцинимид (0,43 г, 3,24 ммоль, 1 экв.). Реакционную смесь перемешивали в течение 20 часов при нагревании при 67°С. В это время LC-MS показала, что исходный материал был израсходован, и реакционную смесь охлаждали до 0°С, и осадок фильтровали с получением титульного соединения (0,36 г, выход 48%) в виде бежево-белого твердого вещества.
1Н ЯМР (400 МГц, CD3OD): δ (ppm) 8,5 (s, 1Н), 2,7 (s, 3Н).
Получение 5-хлор-2-метил-3-нитро-6-(орто-толилметокси)пиридина
К перемешанному раствору орто-толилметанола (3,99 г, 32,1 ммоль, 1,2 экв.) в THF (100 мл) добавляли 3-хлор-6-метил-5-нитропиридин-2-ол (5,30 г, 26,7 ммоль) и трифенилфосфин (8,41 г, 32,1 ммоль, 1,2 экв.) при комнатной температуре в инертной атмосфере (Аr). К этой смеси по каплям добавляли DIAD (диизопропилдиазодикарбоксилат) (6,58 мл, 33,4 ммоль, 1,25 экв.) в течение 10 минут, поддерживая при этом температуру ниже 40°С. Реакционную смесь перемешивали в течение 16 часов при комнатной температуре. В это время LC-MS показала, что исходный материал был израсходован, и реакционную смесь гасили водой (20 мл). Образовавшийся осадок фильтровали и промывали смесью метанола/воды (об./об.=5/1), суспендировали в толуоле и концентрировали под вакуумом с получением титульного соединения (5,28 г, выход 47%) в виде твердого вещества желтого цвета.
1Н ЯМР (400 МГц, DMSO): δ (ppm)=8,60 (s, 1Н), 7,45 (d, 1Н), 7,30-7,20 (m, 3Н), 5,50 (s, 2Н), 2,70 (s, 3Н), 2,35 (s, 3Н).
Получение 6-бензилокси-5-хлор-2-метилпиридин-3-амина
Раствор 2-бензилокси-3-хлор-6-метил-5-нитропиридина (250 мг, 0,90 ммоль), 10% платины на углероде (12 мг, 0,062 ммоль) в THF (5 мл) помещали в атмосферу водорода (3 экв., 2,70 ммоль) под давлением 3 бар, и реакционную смесь перемешивали в течение 18 часов при 37°С. По прошествии этого времени TLC показала, что исходный материал был израсходован. Реакционную смесь фильтровали и остаток промывали метанолом. Органический слой концентрировали с получением титульного соединения (0,216 г, выход 97%), которое применяли без дополнительной очистки.
1Н ЯМР (400 МГц, CDCl3): δ (ppm) 7,50-7,45 (m, 1Н), 7,25-7,15 (m, 3Н), 7,0 (s, 1Н), 5,35 (s, 2Н), 3,40-3,10 (широкий s, 2Н), 2,42 (s, 3Н), 2,30 (s, 3Н).
Получение N'-(5-хлор-6-гидрокси-2-метил-3-пиридил)-N-этил-N-метилформамидина
К раствору N-этил-N-метилформамида (1,29 г, 14,76 ммоль, 1,1 экв.) в дихлорметане (70 мл) добавляли оксихлорид фосфора (1,38 мл, 14,76 ммоль, 1,1 экв.). Раствор перемешивали в течение 1,5 часов при комнатной температуре, а затем по каплям добавляли раствор 5-хлор-2-метил-6-(орто-толилметокси)пиридин-3-амина (3,52 г, 13,41 ммоль) в дихлорметане (10 мл). После перемешивания в течение 20 часов при комнатной температуре твердое вещество фильтровали и промывали дихлорметаном. Остаток очищали с помощью колоночной хроматографии на системе Combiflash (силикагель, дихлорметан / метанол + 5% триэтиламина об./об. = 10/0 до 9/1). Фракции, содержащие соединение, собирали и концентрировали под вакуумом с получением титульного соединения (2,52 г, выход 82%) в виде твердого вещества желтого цвета.
1Н ЯМР (400 МГц, CD3OD): δ (ppm) 7,65-7,50 (широкий s, 1Н), 3,50-3,30 (широкий s, 1Н), 3,0 (s, 2Н), 2,25 (s, 3Н), 1,35 (т, 3Н), 1,25 (m, 3Н).
Получение N'-[5-хлор-2-метил-6-(1-метил-2-пропоксиэтокси)-3-пиридил]-N-этил-N-метилформамидина
К перемешанному раствору N'-(5-хлор-6-гидрокси-2-метил-3-пиридил)-N-этил-N-метилформамидина (0,25 г, 1,10 ммоль) в THF (10 мл) добавляли 1-пропоксипропан-2-ол (0,14 г, 1,21 ммоль, 1,1 экв.) и трифенилфосфин (0,32 г, 1,21 ммоль, 1,1 экв.) при комнатной температуре в инертной атмосфере (Аr). К этой смеси по каплям добавляли DIAD (диизопропилдиазодикарбоксилат) (0,24 мл, 1,21 ммоль, 1,1 экв.) в течение 10 минут, поддерживая при этом температуру ниже 40°С. Реакционную смесь перемешивали в течение 16 часов при нагревании при 60°С. По прошествии этого времени опять добавляли трифенилфосфин (0,15 г, 0,55 ммоль, 0,5 экв.) и DIAD (диизопропилдиазодикарбоксилат) (0,11 мл, 0,55 ммоль, 0,5 экв.) и реакционную смесь далее перемешивали в течение 9 часов. Реакционную смесь доводили до комнатной температуры перед гашением водой (10 мл) и водным раствором 2 М NaOH (2 мл). Водную фазу экстрагировали этилацетатом (1×25 мл). Органические слои объединяли, сушили над безводным Na2SO4 и фильтровали. Растворитель удаляли под вакуумом с получением коричневого остатка, который очищали с помощью колоночной хроматографии на системе Combiflash (силикагель, гептан/этилацетат, об./об. = 9/1 до 1/1). Фракции, содержащие чистое соединение, собирали и концентрировали под вакуумом с получением титульного соединения (0,19 г, выход 53%) в виде желтого масла.
1Н ЯМР (400 МГц, CDCl3): δ (ppm) 7,45-7,30 (широкий s, 1Н), 7,05 (s, 1Н), 5,40-5,30 (m, 1Н), 3,70-3,60 (m, 1Н), 3,55-3,40 (m, 3Н), 3,45-3,30 (широкий m, 2Н), 3,00 (s, 3Н), 2,35 (s, 3Н), 1,65-1,50 (m, 2Н), 1,35 (m, 3Н), 1,20 (m, 3Н), 0,85 (t, 3Н).
Получение 5-бром-2-метил-6-(1-метил-2-пропоксиэтокси)-3-нитропиридина
К перемешанной суспензии 3-бром-6-метил-5-нитропиридин-2-ола (0,23 г, 1 ммоль) в THF (0,08 мл) добавляли 1-пропоксипропан-2-ол (0,15 г, 1,2 ммоль, 1,2 экв.) и трифенилфосфин (0,32 г, 1,2 ммоль, 1,2 экв.) при комнатной температуре в инертной атмосфере (Аr). К этой смеси по каплям добавляли DIAD (диизопропилдиазодикарбоксилат) (0,24 мл, 1,2 ммоль, 1,2 экв.) в течение 10 минут, поддерживая при этом температуру ниже 40°С. Реакционную смесь перемешивали в течение 12 часов при нагревании при 65°С. По прошествии этого времени LC-MS все еще показывала, что оставался исходный материал, но реакционную смесь доводили до комнатной температуры и растворитель удаляли под вакуумом с получением коричневого остатка, который очищали с помощью колоночной хроматографии на системе Combiflash (силикагель, гептан/триэтиламин, об./об. = 95/5). Фракции, содержащие чистое соединение, собирали и концентрировали под вакуумом с получением титульного соединения (0,20 г, выход 60%) в виде бежевого масла.
1Н ЯМР (400 МГц, CDCl3): δ (ppm) 8,45 (s, 1Н), 5,50-5,40 (m, 1Н), 3,65-3,60 (m, 1Н), 3,65-3,50 (m, 1Н), 3,50-3,35 (m, 2Н), 2,70 (s, 3Н), 1,50 (m, 2Н), 1,30 (m, 3Н), 0,80 (t, 3Н).
Получение 5-бром-2-метил-6-(1-метил-2-пропоксиэтокси)пиридин-3-амина
К перемешанной суспензии 5-бром-2-метил-6-(1-метил-2-пропоксиэтокси)-3-нитропиридина (0,47 г, 1,41 ммоль) в этаноле (10 мл) добавляли хлорид аммония (0,15 г, 2,82 ммоль, 2 экв.), воду (2,8 мл), а затем железо (0,32 г, 5,64 ммоль, 4 экв.). Реакционную смесь перемешивали в течение 4 часов при нагревании при 85°С. Так как контроль реакции все еще показывал много остаточного исходного материала, то добавляли хлорид аммония (0,75 г, 1,41 ммоль, 1 экв.) и железо (0,16 г, 2,82 ммоль, 2 экв.), и реакционную смесь далее перемешивали в течение 10 часов при нагревании при 85°С. По прошествии этого времени LC-MS показала, что исходный материал был израсходован, и реакционную смесь доводили до комнатной температуры перед ее фильтрованием через целит. Растворитель удалили под вакуумом, и остаток снова растворяли в этилацетате (15 мл). Органическую фазу промывали 2 н. водным раствором NaOH (2×25 мл), сушили над безводным Na2SO4 и фильтровали. Растворитель удаляли под вакуумом с получением коричневого остатка, который очищали с помощью колоночной хроматографии на системе Combiflash (силикагель, гептан/этилацетат +10% триэтиламина, об./об. = 10/0 до 1/1). Фракции, содержащие чистое соединение, собирали и концентрировали под вакуумом с получением титульного соединения (0,27 г, выход 63%) в виде оранжево-коричневого масла.
1Н ЯМР (400 МГц, CDCl3): δ (ppm) 7,10 (s, 1Н), 5,25-5,15 (m, 1Н), 3,65-3,60 (m, 1Н), 3,55-3,50 (m, 3Н), 3,50-3,35 (широкий m, 2Н), 2,20 (s, 3Н), 1,50 (m, 2Н), 1,25 (m, 3Н), 0,80 (t, 3Н).
Получение N'-[5-бром-2-метил-6-(1-метил-2-пропоксиэтокси)-3-пиридил]-N-этилформамидина
К раствору N-этилформамидина (0,070 мл, 0,91 ммоль, 1,1 экв.) в дихлорметане (6,6 мл) добавляли оксихлорид фосфора (0,085 мл, 0,91 ммоль, 1,1 экв.). Раствор перемешивали в течение 1 часа при комнатной температуре. Затем по каплям добавляли раствор 5-бром-2-метил-6-(1-метил-2-пропоксиэтокси)пиридин-3-амина (0,25 г, 0,83 ммоль) в дихлорметане (3 мл). Суспензию перемешивали в течение 2 часов при комнатной температуре, а затем выливали в смесь 2 н. водного раствора NaOH (25 мл) и льда. Водный слой отделяли, экстрагировали дихлорметаном (2×15 мл). Органическую фазу промывали 2 н. водным раствором NaOH (25 мл) и солевым раствором (25 мл), сушили над безводным Na2SO4 и фильтровали. Растворитель удаляли под вакуумом с получением темно-желтого остатка, который очищали с помощью обращенно-фазовой препаративной HPLC с получением титульного соединения (0,09 г, выход 29%) в виде оранжево-коричневого масла.
1Н ЯМР (400 МГц, CDCl3): δ (ppm) 7,45 (s, 1Н), 7,25 (s, 1Н), 5,40-5,30 (m, 1Н), 4,70-4,50 (широкий s, 1Н), 3,75-3,60 (m, 1Н), 3,55-3,45 (m, 3Н), 3,50-3,35 (широкий m, 2Н), 2,30 (s, 3Н), 1,60-1,50 (m, 2Н), 1,35 (m, 3Н), 1,25 (m, 3Н), 0,80 (t, 3Н).
Получение N'-[5-бром-2-метил-6-(1-метил-2-пропоксиэтокси)-3-пиридил]-N-метилформамидина
К раствору N-метил N-этилформамида (0,30 г, 2,37 ммоль, 1,1 экв., 80 вес. %) в дихлорметане (4,0 мл) добавляли оксихлорид фосфора (0,20 мл, 2,2 ммоль, 1,1 экв.). Раствор перемешивали в течение 1 часа при комнатной температуре. Затем по каплям добавляли раствор 5-бром-2-метил-6-(1-метил-2-пропоксиэтокси)пиридин-3-амина (0,60 г, 2,0 ммоль) в дихлорметане (0,5 мл). Суспензию перемешивали в течение 2 часов при комнатной температуре, а затем выливали в смесь 2 н. водного раствора NaOH (25 мл) и льда. Водный слой отделяли, экстрагировали дихлорметаном (2×15 мл). Органическую фазу промывали 2 н. водным раствором NaOH (25 мл) и солевым раствором (25 мл), сушили над безводным Na2SO4 и фильтровали. Растворитель удаляли под вакуумом с получением темно-желтого остатка, который очищали с помощью обращенно-фазовой препаративной HPLC с получением титульного соединения (0,30 г, выход 40%) в виде оранжевого масла.
1Н ЯМР (400 МГц, CDCl3): δ (ppm) 7,47 (широкий s, 1Н), 7,25 (s, 1Н), 5,40-5,30 (m, 2Н), 3,70-3,64 (m, 3Н), 3,60-3,40 (m, 3Н), 2,94 (широкий s, 2Н) 2,35 (d, 3Н), 1,65-1,50 (m, 2Н), 1,35 (m, 3Н), 1,25 (m, 6Н), 0,90 (t, 3Н).
Применяемые аналитические способы
Способ 1: Масс-спектры регистрировали на масс-спектрометре от Waters (одинарном квадрупольном масс-спектрометре SQD или ZQ), оснащенном источником электрораспыления (полярность: положительные или отрицательные ионы, напряжение на капилляре: 3,00 кВ, диапазон напряжений на конусе: 30-60 В, напряжение на экстракторе: 2,00 В, температура источника: 150°С, температура десольватации: 350°С, газовый поток в конусе: 0 л/час, газовый поток десольватации: 650 л/час, диапазон массовых чисел: 100-900 Да) и Acquity UPLC от Waters: насос для двухкомпонентных смесей, нагреваемый участок колонки и детектор на диодной матрице. Дегазатор растворителя, насос для двухкомпонентных смесей, нагреваемый участок колонки и детектор на диодной матрице. Колонка: Waters UPLC HSS Т3, 1,8 м, 30×2,1 мм, температура: 60°С, диапазон длин волн DAD (нм): 210-500; градиент растворителя: А = вода + 5% МеОН + 0,05% НСООН, В = ацетонитрил + 0,05% НСООН: Градиент: 0 минут 0% В, 100% А, 1,2-1,5 минуты 100% В: поток (мл/мин.) 0,85.
Способ 2: Масс-спектры регистрировали на масс-спектрометре от Shimadzu (одинарном квадрупольном масс-спектрометре SQD или ZQ), оснащенном источником электрораспыления (полярность: положительные или отрицательные ионы, напряжение на капилляре: 1,5 кВ, диапазон напряжений на конусе: неизвестный, напряжение на экстракторе: 5,00 В, температура источника: 200°С, температура десольватации: 250°С, газовый поток в конусе: 90 л/час, газовый поток десольватации: 90 л/час, диапазон массовых чисел: 50-900 Да) и SPD-20A от LC от Shimadzu: Дегазатор растворителя, насос для двухкомпонентных смесей, нагреваемый участок колонки и ультрафиолетовый детектор. Колонка: Diamonsil С18 (2) 5 мкм 150*4,6 мм, температура: 40°С, диапазон длин волн SPD-20A (нм): 210-500; градиент растворителя: А = вода + 0,1% F3CCOOH, В = ацетонитрил + 0,1% F3CCOOH; градиент: 0 мин. 10% В, 90% А; 15 мин. 100% В; поток 1,00 (мл/мин.)
Способ 3: Масс-спектры регистрировали на масс-спектрометре ZQ2000 от Waters (одинарном квадрупольном масс-спектрометре), оснащенном источником электрораспыления (полярность: положительные ионы, напряжение на капилляре (кВ) 3,5, напряжение на конусе (В) 60,00, напряжение на экстракторе (В) 3,00, температура источника (°С) 150, температура десольватации (°С) 350, газовый поток в конусе (л/час) 50, газовый поток десольватации (л/час) 800, диапазон массовых чисел: 140-800 Да), диапазон длин волн DAD (нм): 210-400, тип колонки: ACQUITY UPLC HSS ТЗ от Waters; длина колонки: 30 мм; внутренний диаметр колонки: 2,1 мм; размер частиц: 1,8 микрона; температура: 60°С. Градиент растворителя: А = вода + 10% МеОН + 0,1% НСООН, В = ацетонитрил + 0,1% НСООН: Градиент: 0 мин. 0% В, 100% А; 2,5-2,8 мин. 100% В; 0% А; 3,0 мин. 100% А, 0% В: поток (мл/мин.) 0,85.
Биологические примеры
Обработка для предупреждения заражения листового диска / пшеницы /Blumeria graminis f. sp.tritici (Erysiphe graminis f. sp. tritici) (мучнистая роса пшеницы)
Сегменты листьев пшеницы сорта Kanzler помещали на агар в многолуночный планшет (24-луночный формат) и опрыскивали составом, содержащим испытуемое соединение, разведенное в воде. Листовые диски инокулировали путем встряхивания растений, зараженных мучнистой росой, над тестовыми планшетами через 1 день после нанесения состава. Инокулированные листовые диски инкубировали при 20°С и относительной влажности 60% при режиме освещенности 24 часов темноты с последующим переходом на режим 12 часов свет /12 часов темнота в климатической камере, и активность соединения оценивали как контроль развития заболевания в процентах по сравнению с необработанными дисками, после того как соответствующий уровень вызванных заболеванием повреждений будет достигнут на необработанных контрольных сегментах листьев (через 6-8 дней после нанесения состава).
Следующие соединения, примененные в концентрации 200 ppm, приводили к по меньшей мере 80%-ному контролю развития заболевания в этом испытании по сравнению с необработанными контрольными листовыми дисками при тех же условиях, которые демонстрируют обширное развитие заболевания:
Q.002, Q.003, Q.007, Q.008, Q.009, Q.010, Q.011, Q.013, Q.014, Q.015, Q.016, Q.017, Q.018, Q.020, Q.021, Q.022, Q.023, Q.024, Q.025, Q.026, Q.027, Q.028, Q.029, Q.030.
Обработка для предупреждения заражения листового диска / пшеницы / Puccinia recondita f. sp.tritici / (бурая ржавчина)
Сегменты листьев пшеницы сорта Kanzler помещали на агар в многолуночные планшеты (24-луночный формат) и опрыскивали составом, содержащим испытуемое соединение, разведенное в воде. Листовые диски инокулировали суспензией спор гриба через 1 день после применения состава. Инокулированные сегменты листьев инкубировали при 19°С и 75% относительной влажности при режиме освещенности 12 часов света /12 часов темноты в камере искусственного климата, и активность соединения оценивали как контроль развития заболевания в процентах по сравнению с необработанными сегментами, после того как соответствующий уровень вызванных заболеванием повреждений будет достигнут на необработанных контрольных сегментах листьев (через 7-9 дней после нанесения состава).
Следующие соединения, примененные в концентрации 200 ppm, приводили к по меньшей мере 80%-ному контролю развития заболевания в этом испытании по сравнению с необработанными контрольными листовыми дисками при тех же условиях, которые демонстрируют обширное развитие заболевания:
Q.002, Q.003, Q.007, Q.008, Q.009, Q.010, Q.011, Q.013, Q.014, Q.015, Q.016, Q.017, Q.018, Q.020, Q.021, Q.022, Q.023, Q.024, Q.025, Q.026, Q.028, Q.029, Q.030.
Обработка для лечения заражения листового диска / пшеницы /Puccinia recondite f. sp. tritici / (бурая ржавчина)
Сегменты листьев пшеницы сорта Kanzler помещали на агар в многолуночные планшеты (24-луночный формат). Сегменты листьев инокулировали суспензией спор гриба. Планшеты хранили в темноте при 19°С и относительной влажности 75%. Разведенное водой испытуемое соединение в соответствующем составе наносили через 1 день после инокуляции. Сегменты листьев инкубировали при 19°С и 75% относительной влажности при режиме освещенности 12 часов света /12 часов темноты в камере искусственного климата, и активность соединения оценивали как контроль развития заболевания в процентах по сравнению с необработанными сегментами, после того как соответствующий уровень вызванных заболеванием повреждений будет достигнут на необработанных контрольных сегментах листьев (через 6-8 дней после нанесения состава).
Следующие соединения, примененные в концентрации 200 ppm, приводили к по меньшей мере 80%-ному контролю развития заболевания в этом испытании по сравнению с необработанными контрольными листовыми дисками при тех же условиях, которые демонстрируют обширное развитие заболевания:
Q.002, Q.003, Q.007, Q.008, Q.009, Q.010, Q.011, Q.012, Q.013, Q.014, Q.015, Q.016, Q.017, Q.018, Q.019, Q.020, Q.021, Q.022, Q.023, Q.024, Q.025, Q.026, Q.027, Q.028, Q.029, Q.030.
Профилактическая обработка Phakopsora pachyrhizi на сое
Активность соединения оценивали в однодневных профилактических условиях. Растения сои с полностью развернутым первым тройчатосложным листом опрыскивали с использованием машины для опрыскивания и объемом для опрыскивания 50 л/га, где испытуемые соединения применялись или самостоятельно, или в составе баковой смеси, как указано в таблице ниже.
Через 1 день после нанесения листовые диски вырезали из первого тройчатосложного листа и помещали в многолуночные планшеты с водой и агаром. 5 листовых дисков на каждый вид обработки заражали спорами штамма ржавчины сои, выносливого к триазолу. Многолуночные планшеты запечатывали и помещали в инкубатор на 48 часов в темноте с последующим переходом на режим 12 часов света/12 часов темноты. Заражение листовых дисков ржавчиной оценивали визуально через 11 дней после нанесения, и среднюю активность рассчитывали в отношении тяжести заболевания на необработанных контрольных листовых дисках.
Следующие соединения, примененные в концентрации 200 ppm, приводили к по меньшей мере 80%-ному контролю развития заболевания в этом испытании по сравнению с необработанными контрольными листовыми дисками при тех же условиях, которые демонстрируют обширное развитие заболевания:
Q.002, Q.003, Q.007, Q.008, Q.009, Q.010, Q.011, Q.012, Q.013, Q.014, Q.015, Q.016, Q.017, Q.018, Q.019 Q.020, Q.023, Q.024, Q.025, Q.026, Q.027, Q.028, Q.029, Q.030.
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Гербицидные композиции и их применение для борьбы с сорняками
Гербицидные композиции, способ борьбы с сорняками и способ борьбы с сорняками в сельскохозяйственной культуре
Инсектицидные соединения
Гибридный инсектицидный белок, молекула нуклеиновой кислоты, кодирующая такой белок, трансгенные растения и их семена, содержащие такой белок, способ получения белка и его применение
Композиция для контроля развития растений
Растение, устойчивое к насекомым
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Инсектицидные белки
Способ повышения и создания совместимой концентрации смеси обладающих электролитическими свойствами пестицидов в водном растворе и совместимая водная препаративная форма пестицидов
Производные иминопиридина и их применение в качестве микробиоцидов
Фунгицидные композиции
