×
16.08.2019
219.017.c0d2

СПОСОБ ДИАГНОСТИКИ ПЕРВИЧНО-РЕЗИСТЕНТНОЙ ФОРМЫ СЕКРЕТИРУЮЩЕЙ ЭКСТРАКРАНИАЛЬНОЙ ГЕРМИНОГЕННОЙ ОПУХОЛИ У ДЕТЕЙ

Вид РИД

Изобретение

Юридическая информация Свернуть Развернуть
Краткое описание РИД Свернуть Развернуть
Аннотация: Изобретение относится к области медицины и представляет собой способ диагностики первично-резистентной формы секретирующей экстракраниальной герминогенной опухоли у детей, включающий определение инициального значения уровня альфафетопротеина (АФП) у пациента с морфологически верифицированной герминогенной опухолью и уровня АФП на фоне индукционной полихимиотерапии, отличающийся тем, что второе значение уровня АФП определяют после двух циклов индукционной полихимиотерапии на 40-43 дни лечения и используют приведенную на фиг. 1 номограмму соответствия инициальных значений уровня АФП и уровня АФП после двух циклов индукционной полихимиотерапии, построенную для порогового значения периода полуэлиминации АФП, составляющего 6 дней, по оси абсцисс номограммы находят инициальный уровень АФП, по оси ординат - его значение после двух циклов полихимиотерапиии, при пересечении этих значений выше диагональной линии номограммы диагностируют первично-резистентную форму экстракраниальной герминогенной опухоли. Способ позволяет проводить диагностику у детей с высокой точностью, прост и доступен в использовании. 4 ил., 1 пр.
Реферат Свернуть Развернуть

Изобретение относится к медицине, а именно к онкологии и онкопедиатрии, и предназначено для диагностики первично-резистентной формы секретирующей экстракраниальной герминогенной опухоли у детей.

Герминогенные опухоли относятся к наиболее химиочувствительным заболеваниям и представляют собой модель курабельного злокачественного процесса.

Известно, что герминогенные опухоли продуцируют сывороточный опухолевый маркер альфафетопротеин (АФП). Повышение уровня АФП отмечается у 80% с диссеминированными формами герминогенных неоплазий. Скорость нормализации АФП у каждого пациента различна и ее замедление нередко является прогностически неблагоприятным для исхода заболевания фактором.

Известно исследование Мемориального онкологического центра им. Слоуна-Кеттеринга (Memorial Sloan-Kettering Cancer Center, MSKCC), по результатам которого было установлено, что замедление скорости снижения опухолевых маркеров является предиктором непосредственных результатов лечения, общей выживаемости и выживаемости без прогрессирования (ВБП) (Mazumdar, M.Predicting out come to chemotherapyin patients with germcelltumors:The value of the rate of decline of human chorionic gonadotrophin and alpha-fetoprotein during therapy / M. Mazumdar, D.F. Bajorin, J. Bacik [etal.] // J. Clin. Oncol. - 2001. - Vol. 19. - P. 2534-2541).

К недостаткам исследования могут быть отнесены некоторые моменты, осложнявшие интерпретацию результатов, в частности, методология сбора образцов крови на концентрацию маркера не предполагала определенный интервал времени от начала лечения, разброс во времени составлял от 7 до 56 дней. Это создавало трудности для расчета скорости снижения АФП. Исследование предполагает только взрослую когорту.

Техническим результатом изобретения является разработка критериев диагностики первично-резистентного процесса у детей с герминогенными опухолями с помощью разработанной номограммы, четко определяющей группу с пролонгацией выведения опухолевых маркеров, то есть неблагоприятной в отношении прогноза заболевания когорты, определение порогового значения периода полуэлиминации (ПП) АФП для детей, высокая точность диагностики, простота и доступность применения.

Указанный технический результат достигается в способе диагностики первично-резистентной формы секретирующей экстракраниальной герминогенной опухоли у детей, включающем определение инициального значения уровня АФП у пациента с морфологически верифицированной герминогенной опухолью и уровня АФП на фоне индукционной полихимиотерапии, в котором второе значение уровня АФП определяют после двух циклов индукционной полихимиотерапии на 40-43 дни лечения и используют приведенную на фиг. 1 описания номограмму соответствия инициальных значений уровня АФП и уровня АФП после двух циклов индукционной полихимиотерапии, построенную для порогового значения ПП АФП, составляющего 6 дней, по оси абсцисс номограммы находят инициальный уровень АФП, по оси ординат - его значение после двух циклов полихимиотерапиии, при пересечении этих значений выше диагональной линии номограммы диагностируют первично-резистентную форму экстракраниальной герминогенной опухоли.

Определение уровня АФП проводят после двух циклов индукционной полихимиотерапии, так как это является наиболее оптимальным сроком в случае химиорезистентности опухоли.

Материалом для создания номограммы послужили сведения о 47 больных секретирующими экстракраниальными герминогенными опухолями в возрасте от 0 до 18 лет. Значения АФП варьировали от 0,63 до 328000 нг/мл (медиана значений - 815 нг/мл). Проведенный уни- и мультивариантный анализы показали значимое влияние пролонгации кинетических параметров АФП на общую выживаемость и выживаемость без прогрессирования. Номограмма была построена в программе Statistica 10 на основании значений ПП АФП после проведенного ROC анализа, при котором выявлено пороговое значение ПП АФП, значимо ухудшающее прогноз заболевания.

Значения ПП АФП определяли для каждого пациента по следующей формуле (Fizazi, K. Early predicted time to normalization of tumor markers predicts outcome in poor-prognosis nonseminomatous germ cell tumors / K. Fizazi, S. Culine, A.Kramar [et al.] // J. Clin. Oncol. - 2004. - Vol. 22. - P. 3868-3876.):

где: y=log(M0) - log(M1),

M0 - инициальный уровень АФП;

M1 - уровень АФП после 2-го цикла полихимиотерапии.

Таким образом, ПП АФП варьировал от 3 до 138 дней (среднее значение составило 15 дней).

Проведенный ROC анализ выявил пороговое значение, сопряженное с низкими показателями выживаемости. Критическое значение уровня ПП АФП, превышение которого было сопряжено со снижением показателей выживаемости, составило 6 дней. Площадь ROC-кривой AUC 0,647±0,0896, максимальный индекс Юдена для этого показателя был 0,3869 (фиг. 2).

Общая выживаемость (ОВ) при ПП≤6 дней была равна 85,2±7,9%, при ПП>6 дней - 50,1±12% (р=0,01873), показатели выживаемости без прогрессирования (ВБП) составили 60,5±11,2% и 51,8±10,6% соответственно (р = 0,42038) (фиг. 3, 4).

Информативность номограммы для диагностики первично-резистентных форм герминогенных опухолей у детей (пролонгированного ПП АФП) следующая: чувствительность - 92,9%, специфичность - 63,6%, точность - 72,3%. Ложноотрицательный результат был один (2,1%).

Использование номограммы имеет огромный практический интерес для диагностики первично-резистентных форм герминогенных опухолей у детей и позволяет вовремя выявить группу больных, требующих проведения высокодозной полихимиотерапии с трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток.

Способ иллюстрируется фиг. 1-4, где: на фиг. 1 представлена номограмма для диагностики первично-резистентной формы секретирующей экстракраниальной герминогенной опухоли у детей, на которой все значения выше диагональной линии считаются неблагоприятными в отношении чувствительности опухоли к инициальной полихимиотерапии;

на фиг. 2 -прогностическое значение ПП АФП;

на фиг. 3 -общая выживаемость (ОВ) больных в зависимости от ПП АФП;

на фиг. 4 - выживаемость без прогрессирования (ВБП) больных в зависимости от ПП АФП.

Способ осуществляют, например, следующим образом.

Уровень АФП определяют инициально перед началом специфического противоопухолевого лечения и после второго цикла полихимиотерапии. Используют номограмму, представленную на фиг. 1. По оси абсцисс номограммы отложены инициальные параметры АФП, по оси ординат - уровень АФП после 2 цикла полихимиотерапии (40-43 день).

Например, при значениях АФП в дебюте 10000 нг/мл, значения АФП на 40-43 день (M1) должны быть менее 80 нг/мл, при АФП, равном 500 нг/мл, значения Ml на 40-43 день - <15 нг/мл.

Все значения, которые попадают выше диагональной линии, являются патологическими, то есть, снижение уровня АФП проходит очень медленно, что позволяет диагностировать первично-резистентную форму секретирующей экстракраниальной герминогенной опухоли. В таких ситуациях необходимо рассматривать вопрос о ранней эскалации лечебной программы с возможным переходом на «ветку» с высокодозной полихимиотерапией. Все значения Ml переменной АФП, попадающие в диапазон ниже диагональной линии, считают нормой, то есть ПП АФП считают адекватным.

Сущность изобретения иллюстрируется следующим клиническим примером.

Пример. Больная 2 лет, получала лечение по поводу морфологически верифицированной герминогенной несеминомной экстрагонадной опухоли, представленной опухолью желточного мешка. Инициальные значения АФП были 12854 нг/мл. Учитывая данные лабораторно-инструментальных методов исследований, была диагностирована герминогенная опухоль крестцово-копчиковой области с прорастанием в спинномозговой канал, метастатическим поражением легких, IV ст. Ребенок стратифицирован в высокую группу риска. Начата индукционная полихимиотерапия по протоколу TGM. После 2-го цикла цитостатического лечения уровень АФП составил 4862 нг/мл.

Согласно номограмме уровень АФП после 2-го цикла у данной больной попадает выше диагональной линии, что позволяет с уверенностью говорить о пролонгации кинетических параметров АФП у пациентки и отнести ее в группу больных с первично-резистентной формой злокачественного процесса.

Девочка была переведена на ветку с высокодозной полихимиотерапией с аутологичной трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток.

Данный способ диагностики первично-резистентной формы герминогенной опухоли был использован у 10 пациентов с секретирующими экстракраниальными герминогенными опухолями. Ложноотрицательных результатов выявлено не было.

Заявляемый способ позволяет диагностировать первично-резистентную форму секретирующей экстракраниальной герминогенной опухоли у детей с высокой точностью, является доступным и простым в использовании.

Способ диагностики первично-резистентной формы секретирующей экстракраниальной герминогенной опухоли у детей, включающий определение инициального значения уровня альфафетопротеина (АФП) у пациента с морфологически верифицированной герминогенной опухолью и уровня АФП на фоне индукционной полихимиотерапии, отличающийся тем, что второе значение уровня АФП определяют после двух циклов индукционной полихимиотерапии на 40-43 дни лечения и используют приведенную на фиг. 1 номограмму соответствия инициальных значений уровня АФП и уровня АФП после двух циклов индукционной полихимиотерапии, построенную для порогового значения периода полуэлиминации АФП, составляющего 6 дней, по оси абсцисс номограммы находят инициальный уровень АФП, по оси ординат - его значение после двух циклов полихимиотерапиии, при пересечении этих значений выше диагональной линии номограммы диагностируют первично-резистентную форму экстракраниальной герминогенной опухоли.
СПОСОБ ДИАГНОСТИКИ ПЕРВИЧНО-РЕЗИСТЕНТНОЙ ФОРМЫ СЕКРЕТИРУЮЩЕЙ ЭКСТРАКРАНИАЛЬНОЙ ГЕРМИНОГЕННОЙ ОПУХОЛИ У ДЕТЕЙ
СПОСОБ ДИАГНОСТИКИ ПЕРВИЧНО-РЕЗИСТЕНТНОЙ ФОРМЫ СЕКРЕТИРУЮЩЕЙ ЭКСТРАКРАНИАЛЬНОЙ ГЕРМИНОГЕННОЙ ОПУХОЛИ У ДЕТЕЙ
СПОСОБ ДИАГНОСТИКИ ПЕРВИЧНО-РЕЗИСТЕНТНОЙ ФОРМЫ СЕКРЕТИРУЮЩЕЙ ЭКСТРАКРАНИАЛЬНОЙ ГЕРМИНОГЕННОЙ ОПУХОЛИ У ДЕТЕЙ
СПОСОБ ДИАГНОСТИКИ ПЕРВИЧНО-РЕЗИСТЕНТНОЙ ФОРМЫ СЕКРЕТИРУЮЩЕЙ ЭКСТРАКРАНИАЛЬНОЙ ГЕРМИНОГЕННОЙ ОПУХОЛИ У ДЕТЕЙ
Источник поступления информации: Роспатент

Показаны записи 1-10 из 38.
20.01.2018
№218.016.143b

Способ дифференциальной диагностики образований молочной железы и мягких тканей

Изобретение относится к медицине, а именно к онкологии, и может быть использовано для дифференциальной диагностики образований молочной железы и мягких тканей. Ультразвуковое исследование проводят с внутривенным контрастным усилением с использованием режима высокого разрешения Resolution,...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002634783
Дата охранного документа: 03.11.2017
10.05.2018
№218.016.47e1

Клеточная линия рака яичника человека 533 oos

Изобретение относится к области биотехнологии и медицины, в частности к клеточной линии рака яичника человека 533 OOS. Указанная клеточная линия предназначена для приготовления биомедицинских клеточных продуктов и тестирования активности различных фармацевтических препаратов. Полученная...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002650759
Дата охранного документа: 17.04.2018
28.07.2018
№218.016.7713

Способ проведения пункционно-аспирационной и трепан-биопсии опухолей мягких тканей под ультразвуковым контролем

Изобретение относится к медицине, а именно к ультразвуковой диагностике опухолей мягких тканей и может быть использовано для проведения пункционно-аспирационной и трепан-биопсии опухолей мягких тканей под ультразвуковым (УЗ) контролем. Первоначально пациенту производят сканирование исследуемой...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002662647
Дата охранного документа: 26.07.2018
25.08.2018
№218.016.7eac

Способ прогноза рака молочной железы

Изобретение относится к области медицины, в частности к онкологии, и предназначено для прогноза рака молочной железы с использованием цифрового изображения гистологического препарата, приготовленного из образца опухолевой ткани. Осуществляют автоматизированный подсчет количества опухолевых...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002664671
Дата охранного документа: 21.08.2018
02.12.2018
№218.016.a2e0

Применение клеточной линии светлоклеточного рака почки человека rc291c

Изобретение относится к области биотехнологии. Изобретение представляет собой применение клеточной линии светлоклеточного рака почки человека RC291C, экспрессирующей раково-тестикулярные антигены, хранящейся в специализированной коллекции культур клеток позвоночных Российской коллекции...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002673729
Дата охранного документа: 29.11.2018
14.12.2018
№218.016.a6ca

Способ хирургического однопортового видеоторакоскопического доступа в плевральную полость

Изобретение относится к медицине, а именно хирургии, и может быть применимо для хирургического однопортового видеоторакоскопического доступа в плевральную полость. Разрез производят из бокового положения пациента со стороны спины над передней порцией широчайшей мышцы спины между передней и...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002674936
Дата охранного документа: 13.12.2018
21.12.2018
№218.016.aa28

Применение клеточной линии меланомы кожи человека 388mel

Изобретение относится к области биотехнологии. Изобретение представляет собой применение клеточной линии меланомы кожи человека 388mel, экспрессирующей раково-тестикулярные антигены, хранящейся в специализированной коллекции культур клеток позвоночных Российской коллекции клеточных культур под...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002675541
Дата охранного документа: 20.12.2018
26.12.2018
№218.016.aabc

Способ лечения рака предстательной железы высокого и очень высокого риска

Изобретение относится к медицине, а именно к онкоурологии, и может быть использовано для лечения рака предстательной железы (РПЖ) высокого и очень высокого риска. С этой целью в неоадъювантном режиме проводят комплексную химиогормональную терапию по схеме доцетаксел в дозе 75 мг/м внутривенно 1...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002675695
Дата охранного документа: 24.12.2018
05.02.2019
№219.016.b712

Способ синтеза 2-[3-(2-хлорэтил)-3-нитрозоуреидо]-1,3-пропандиола, обладающего противоопухолевой активностью

Изобретение относится к синтезу 2-[3-(2-хлорэтил)-нитрозоуреидо]-1,3-пропандиола, обладающего противоопухолевой активностью. Способ заключается во взаимодействие 2-хлорэтилизоцианата с 2-амино-1,3-пропандиололом в присутствии смеси ацетонитрил-метанол в соотношении 2:1 с получением...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002678846
Дата охранного документа: 04.02.2019
29.05.2019
№219.017.62ce

Способ прогнозирования инфертильности после риск-адаптированного лечения лимфомы ходжкина у детей и подростков

Изобретение относится к медицине, а именно к онкологии и онкопедиатрии, и может быть использовано для прогнозирования инфертильности у детей и подростков после риск-адаптированного лечения лимфомы Ходжкина (ЛХ). Проводят инициальную стратификацию на лечебные группы, определяют объем...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002688313
Дата охранного документа: 21.05.2019
Показаны записи 1-3 из 3.
20.05.2014
№216.012.c7dd

Способ лечения замедленной элиминации метотрексата после его высокодозной инфузии при опухолях головного мозга у детей

Изобретение относится к медицине, а именно к онкопедиатрии, и может быть использовано для ускорения замедленной элиминации метотрексата при лечении опухолей головного мозга у детей после его высокодозной инфузии. Для этого дозу лейковорина определяют через 24 часа после начала 24-часовой...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002516924
Дата охранного документа: 20.05.2014
29.05.2019
№219.017.62ce

Способ прогнозирования инфертильности после риск-адаптированного лечения лимфомы ходжкина у детей и подростков

Изобретение относится к медицине, а именно к онкологии и онкопедиатрии, и может быть использовано для прогнозирования инфертильности у детей и подростков после риск-адаптированного лечения лимфомы Ходжкина (ЛХ). Проводят инициальную стратификацию на лечебные группы, определяют объем...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002688313
Дата охранного документа: 21.05.2019
23.05.2023
№223.018.6cda

Способ прогнозирования летального исхода от пневмонии у пациентов с лимфопролиферативными заболеваниями после проведенной высокодозной полихимиотерапии с трансплантацией аутологичных гемопоэтических стволовых клеток

Изобретение относится к медицине, а именно к онкологии и онкогематологии, и может быть использовано для прогнозирования летального исхода от пневмонии у пациентов с лимфопролиферативными заболеваниями после проведенной высокодозной полихимиотерапии с трансплантацией аутологичных гемопоэтических...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002770268
Дата охранного документа: 15.04.2022
+ добавить свой РИД