29.06.2019
219.017.a204

ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ, ОБЛАДАЮЩАЯ АНТИГИСТАМИННЫМ ДЕЙСТВИЕМ

Вид РИД

Изобретение

Юридическая информация Свернуть Развернуть
№ охранного документа
02145222
Дата охранного документа
10.02.2000
Краткое описание РИД Свернуть Развернуть
Аннотация: Изобретение относится к медицине и касается фармацевтической композиции с антигистаминной активностью. Композиция содержит, вес. %: мебгидролин 5,01-54,8, а в качестве целевых добавок - патоку крахмальную 5-20, сахар 40-75 и глянцующие вещества - до 100. Новая фармацевтическая композиция выполнена в виде твердой лекарственной формы, покрытой оболочкой, в частности, в форме драже. Композиция стабильна при хранении, не имеет неприятных вкусовых ощущений и соответствует фармакопейным требованиям. 5 з.п. ф-лы, 1 табл.
Реферат Свернуть Развернуть

Изобретение относится к области медицины и пригодно для лечения аллергических заболеваний - крапивницы, сенной лихорадки, сезонных и хронических аллергических ринитов, протекающих с зудом дерматозов.

Одним из основных антигистаминных лекарственных средств является мебгидролин (нафталин-1,5-дисульфонат 2,3,4,5-тетрагидро-2-метил- 5-(фенилметил)-1H-пиридо[4,3-b] индола, торговые названия - диазолин, омерил, инсидал) [1]. Соединение обладает противогистаминным действием и эффективно при лечении и предупреждении аллергических заболеваний. Механизм действия мебгидролина основан на блокировании гистаминовых рецепторов, в результате чего снимаются или облегчаются аллергические реакции.

В патенте [2] описан фармацевтический состав, имеющий антигистаминную активность. Он является комбинированным и содержит два активных компонента - мебгидролин и соль цинка, которые при совместном применении проявляют синергетический эффект.

В то же время цинксодержащие соединения обладают сильным и неоднозначным действием на организм больного, вызванным участием цинка в разнообразных физиологических и патологических процессах. При внутреннем применении препаратов цинка, в особенности у детей, отмечены побочные реакции (тошнота, тяжесть в надчревной области, рвота). Поэтому использование вместо диазолина его комплекса с другим активным ингредиентом не всегда приемлемо.

В конкретных примерах выполнения данного изобретения в качестве вспомогательных веществ для получения твердой лекарственной формы указаны низкомолекулярный поливинилпирролидон, метилцеллюлоза и стеарат магния. Так, описан следующий состав, вес.%:
Мебгидролин - 80
Соль цинка - 4
Низкомолекулярный поливинилпирролидон - 11
Метилцеллюлоза - 4
Стеарат магния - 1
Всего - 100
Однако фармацевтический состав, содержащий только мебгидролин и вышеперечисленные добавки без солей цинка, не имеет удовлетворительного качества. Он не стабилен во времени и его срок хранения не превышает 12 месяцев.

Известен фармацевтический состав, который содержит мебгидролин и вспомогательные вещества [3]. Он выполнен в форме таблетки и включает, вес.%:
Мебгидролин - 42
Сахар - 38
Крахмал - 19
Стеарат кальция - 1
Всего - 100.

В этой же работе авторы сообщают, что замена сахара карбонатом кальция значительно улучшает физико-механические свойства композиции, и предлагают следующий состав, вес.%:
Мебгидролин - 42
Кальция карбонат - 47
Крахмал - 10
Стеарат кальция - 1
Всего - 100
Однако эти композиции имеют существенный недостаток, связанный с ограниченным сроком годности (не более 18 месяцев). Кроме того, применение таких агентов, как карбонат или стеарат кальция, обладающих основными свойствами, дополнительно снижает стабильность композиции из-за химического взаимодействия с активным веществом.

Задача данного изобретения заключается в разработке антигистаминной композиции на основе мебгидролина, которая соответствует фармакопейным требованиям, стабильна при хранении, и, с учетом ее применения не только взрослыми, но и детьми, не имеет неприятных вкусовых ощущений. Основная проблема в решении данной задачи связана с низкими показателями высвобождения активного соединения и обусловлена его очень плохой растворимостью (1:90000 в воде, 1: 60000 в 0,1 М соляной кислоте). Поэтому вспомогательные вещества должны облегчать высвобождение мебгидролина, а также быть промышленно доступными и, принимая во внимание противоаллергический характер действия композиции, физиологически приемлемыми, чтобы не вызывать дополнительных аллергических реакций.

Поставленная цель достигается тем, что предлагается фармацевтическая композиция, содержащая в качестве активного начала мебгидролин и в качестве целевых добавок - крахмальную патоку, сахар и глянцующие вещества.

Выбранные в качестве целевых добавок крахмальная патока и сахар удовлетворяют всем заданным условиям. Введение их в композицию позволяет получить удовлетворительные показатели качества и упростить технологию получения, поскольку они входят в состав как сердцевины, так и оболочки. Замена крахмала на продукт его переработки - крахмальную патоку и одновременное увеличение содержания сахара в композиции свыше 40% улучшило высвобождение мебгидролина (98% за 45 минут, среда-искусственный желудочный сок), обеспечило соответствие фармакопейным требованиям и стабильность этого показателя в течение 3,5 лет при удовлетворительной прочности лекарственной формы.

Помимо этого, применение сахара и крахмальной патоки делает приемлемыми органолептические свойства композиции вследствие маскировки горького вкуса действующего вещества.

Предлагаемая фармацевтическая композиция содержит следующее соотношение ингредиентов, вес.%:
Мебгидролин - 5,01 - 54,8
Крахмальная патока - 5 - 20
Сахар - 40 - 75
Глянцующие вещества - До 100
Заявляемое соотношение ингредиентов является оптимальным, найдено экспериментально и обеспечивает необходимое качество композиции.

Новая фармацевтическая композиция выполняется в виде твердой лекарственной формы, покрытой оболочкой, желательно в форме драже. Наличие оболочки придает, во-первых, стабильность композиции в ходе хранения, во-вторых, снижает раздражающее действие мебгидролина на слизистую оболочку. Глянцующие вещества улучшают внешний вид композиции, образуя глянец на поверхности оболочки. Нижний предел содержания глянцующих веществ определяется наличием или отсутствием глянцующего эффекта, а верхний - экономической целесообразностью. В качестве глянцующих веществ используются воск, подсолнечное масло и тальк в соотношении 1:0,5 - 2,5:0,1 - 2,5.

Способ получения новой композиции включает несколько этапов. Первоначально исходную матрицу, выполненную из сахара, поочередно увлажняют раствором крахмальной патоки в сахарном сиропе, наносят порошок мебгидролина и сушат. После этого наносят внешний слой, состоящий из последовательных слоев смеси сахара с крахмальной патокой и одного сахара. Такое чередование слоев делает оболочку более прочной и одновременно повышает срок годности композиции (более 3,5 лет, для одинаковых слоев - 3 года). Концентрация сахара в сиропе находится в интервале 30-40%, и соотношение крахмальной патоки к сахарному сиропу составляет 1:1,5-2,5. При необходимости придания глянца готовые драже обрабатывают глянцующими веществами.

Полученная фармацевтическая композиция соответствует требованиям ГФ XI (по внешнему виду, распадаемости, растворению, однородности дозирования и другим требованиям), не имеет горького вкуса, стабильна при хранении и имеет срок годности более 3,5 лет.

Изобретение иллюстрируется следующими примерами:
Пример 1. Предварительно готовят в отдельной емкости раствор 25 г крахмальной патоки в 39 г 64% сахарного сиропа. Загружают в дражировочный котел 20 г сахарной крупки (mср. = 0,032 г) и при вращении котла поочередно увлажняют ее сахарным сиропом с патокой в количестве, необходимом для равномерного смачивания крупки, затем обсыпают влажную крупку порциями просеянного порошка мебгидролина и сушат. Операции повторяют до израсходования всего количества мебгидролина (62,5 г). После этого наносят оболочку чередованием увлажнения оставшимся раствором патоки в сиропе, наслаивания сахарной пудры и сушки. Суммарный расход сахарной пудры - 83,2 г. Драже выглаживают 64% сахарным сиропом (5 г) до получения ровной гладкой поверхности и глянцуют глянцующими веществами (0,1 г; воск пчелиный : масло подсолнечное : тальк 1 : 1,5 : 1,67). Получают 203,7 г драже со средней массой 0,35 г, которые соответствуют требованиям на фармацевтическое средство.

Примеры 2 - 5 получают аналогично. Результаты представлены в таблице.

Литература.

1. Машковский М.Д. Лекарственные средства т. 1, изд. 12-е, М., 1993, с. 353.

2. Патент РФ N 2121347, кл. A 61 K 31/30, A 61 K 31/315, A 61 K 31/435, заявлен 15.12.1996 г.

3. Назаров У. 3. , Усуббаев М.У., Махкамов С.М. Технология таблеток и скорость высвобождения диазолина//Фармация. - 1989. - N 4. - С. 13-15.

1.Фармацевтическаякомпозиция,обладающаяантигистаминнымдействиемисодержащаямебгидролинифармацевтическиприемлемыецелевыедобавки,отличающаясятем,чтовкачествецелевыхдобавоконасодержиткрахмальнуюпатоку,сахариглянцующиевеществаприследующемсоотношенииингредиентов,вес.%:Мебгидролин-5,01-54,8Крахмальнаяпатока-5-20Сахар-40-75Глянцующиевещества-До1002.Фармацевтическаякомпозицияпоп.1,отличающаясятем,чтосодержитглянцующиевеществавколичестве0,01-0,2%.13.Фармацевтическаякомпозицияпоп.2,отличающаясятем,чтосодержитвкачествеглянцующихвеществвоск,маслоподселнечноеитальквсоотношении1:0,5-2,5:0,1-2,5.34.Фармацевтическаякомпозицияпоп.1,отличающаясятем,чтоонавыполненаввидетвердойлекарственнойформы,покрытойоболочкой.45.Фармацевтическаякомпозицияпоп.4,отличающаясятем,чтоонавыполненавформедраже.56.Фармацевтическаякомпозицияпоп.4или5,отличающаясятем,чтооболочкасостоитизпоследовательнонанесенныхслоясахараскрахмальнойпатокойипоследующегослоясахара.6
Источник поступления информации: Роспатент

Показаны записи 1-10 из 27.
23.02.2019
№219.016.c74d

Способ определения цитотоксического эффекта и ростстимулирующей активности веществ для доклинических испытаний

Изобретение относится к медицине, клеточной биологии и биохимии, а именно к определению биологической активности веществ (БАВ). Способ определения активности вещества включает подготовку проб препарата, выращивание тестируемых клеток на питательной среде, подсчет живых клеток и сравнение с...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002226275
Дата охранного документа: 27.03.2004
11.03.2019
№219.016.d6c3

Тестовая структура для градуировки сканирующего зондового микроскопа

Изобретение относится к области туннельной и атомно-силовой микроскопии, а точнее к устройствам, обеспечивающим градуировку сканирующих зондовых микроскопов (СЗМ). Сущность изобретения заключается в том, что в тестовой структуре для градуировки СЗМ, состоящей из основания и расположенных на нем...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002244254
Дата охранного документа: 10.01.2005
20.03.2019
№219.016.e492

Способ определения антирадикальной активности веществ in vitro

Изобретение относится к области биотехнологии и может быть использовано для определения антирадикальной активности веществ по способности взаимодействия их с радикалами ОН. Определение величины константы скорости реакции вещества с радикалами ОН (k) проводят в условиях γ-облучения, в качестве...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002238979
Дата охранного документа: 27.10.2004
20.03.2019
№219.016.ea42

Антимикробная фармацевтическая композиция

Изобретение относится к медицине и касается антимикробной композиции, содержащей левомицетин, касторовое масло, эмульгатор, консервант, натрийкарбоксиметилцеллюлозу и воду. Композиция устойчива при хранении.
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 02140259
Дата охранного документа: 27.10.1999
20.03.2019
№219.016.ea44

Гидрофильная фармацевтическая композиция, обладающая противовоспалительным действием

Описывается новая фармацевтическая композиция, обладающая противовоспалительным действием, содержащая диклофенак или индометацин и гидрофильную основу на базе гелей синтетических высокомолекулярных соединений - полиэтиленоксидов. Композиция обладает рядом положительных качеств, способствующих...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 02140258
Дата охранного документа: 27.10.1999
04.04.2019
№219.016.fd21

Фармацевтическая композиция, обладающая ноотропным действием, и способ ее получения

Изобретение относится к медицине и касается фармацевтической композиции с ноотропным действием. Композиция содержит гамма-аминомасляную кислоту, в качестве вспомогательных веществ - сахар и смазывающие вещества и оболочку, состоящую из магния карбоната основного, муки пшеничной и сахара....
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 02145213
Дата охранного документа: 10.02.2000
10.04.2019
№219.017.0a4f

Способ получения сангвиритрина

Маклею сердцевидную и(или) маклею мелкоплодную экстрагируют гидрофобным растворителем в присутствии щелочного агента. Проводят осаждение бисульфатов целевых алкалоидов переводом их в основания и повторным переосаждением бисульфатов из гидрофобного органического растворителя. При этом экстракцию...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 02167668
Дата охранного документа: 27.05.2001
17.04.2019
№219.017.166e

Способ получения противовирусного препарата гипорамина (варианты)

Изобретение относится к медицине. Получают препарат из листьев (Hippophae rhamnoides L.) c содержанием галло- и эллаго-танинов (гэт)>20% с использованием метода форэкстракции растительного сырья полярным органическим растворителем с последующим извлечением целевых соединений водным органическим...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 02197978
Дата охранного документа: 10.02.2003
20.04.2019
№219.017.35f4

Фармацевтическая композиция, обладающая противовирусным действием

Изобретение относится к области медицины и касается фармацевтической композиции с антивирусной активностью. Композиция содержит, вес.%: в качестве действующего вещества римантадин 20-50, в качестве целевых добавок - дисахарид 30-70, крахмал 5-20, тальк 0,3-3, стеариновую кислоту 0,3-1 и...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 02145218
Дата охранного документа: 10.02.2000
29.04.2019
№219.017.3fff

Лекарственное средство "беллацехол" для лечения язвенной болезни желудка, хронического гастрита и гастродуоденита, в том числе осложненных хроническим гепатитом, некалькулезным холециститом и гипомоторной дискинезией желчных путей

Изобретение относится к фармацевтической промышленности. Предложено новое комплексное лекарственное средство "Беллацехол" на основе суммы алкалоидов красавки и суммы флавоноидов и фенолкарбоновых кислот пижмы обыкновенной. Лекарственное средство "Беллацехол" оказывает комплексное действие, а...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002222341
Дата охранного документа: 27.01.2004

Похожие РИД в системе

+ добавить свой РИД