×
29.05.2019
219.017.637e

СПОСОБ СОВМЕСТНОГО ПОЛУЧЕНИЯ 2,7-ДИАЛКИЛ-4,9(10)-ДИМЕТИЛ-2,3а,5а,7,8а,10а-ГЕКСААЗАПЕРГИДРОПИРЕНОВ

Вид РИД

Изобретение

Юридическая информация Свернуть Развернуть
Краткое описание РИД Свернуть Развернуть
Аннотация: Изобретение относится к способу совместного получения 2,7-диалкил-4,9(10)-2,3а,5а,7,8а,10а-гексаазапергидропиренов общей формулы (1), в которой R представляет собой н-пропил, н-бутил, заключающемуся во взаимодействии N,N-бис(метоксиметил)-N-алкила с изомерной смесью 2,6(7)-диметил-1,4,5,8-тетраазадекалинов в среде СНОН-НО в присутствии катализатора SmCl⋅6HO при мольном соотношении N,N-бис(метоксиметил)-N-алкиламин : изомерная смесь 2,6(7)-диметил-1,4,5,8-тетраазадекалинов : SmCl⋅6HO = 2:1:(0.03-0.07) при комнатной (~20°С) температуре и атмосферном давлении в течение 2.5-3.5 ч. Технический результат: получены новые 2,7-диалкил-4,9(10)-2,3а,5а,7,8а,10а-гексаазапергидропирены общей формулы (1) с высоким выходом. 1 табл., 3 пр.
Реферат Свернуть Развернуть

Предлагаемое изобретение относится к органической химии, конкретно, к способу совместного получения 2,7-диалкил-4,9(10)-2,3а,5а,7,8а,10а-гексаазапергидропиренов общей формулы (1):

Интерес к полиазаполициклическим соединениям обусловлен возможностью их практического применения в качестве соединений-кандидатов для разработки препаратов с анальгетическими [A.D. Andricopolo, L.A. Muller, V.С. Filho, G.-N. R.J. Cani, R.A. Yunes, Farmaco, 2000, 55, 319], антибактериальными [S. Wakeham, Environ. Sci. Technol., 1979, 13, 1118] и противоопухолевыми [S. Roknic, L. Glavas-Obrovac, I. Karner, I. Piantanida, M. Zinic, K. Pavelic, Chemotherapy, 2000, 46, 143; I. Steiner-Biocic, L. Glavas-Obrovac, I. Karner, I. Piantanida, M. Zinic, K. Pavelic, J. Pavelic, Anticancer Res., 1996, 16, 3705] свойствами. Полиазаполициклы активно используются в супрамолекулярной химии для конструирования молекулярных устройств [V. Balzani, A. Credi, S.J. Langford, F.M. Raymo, J.F. Stoddart, and M. Venturi, J. Am. Chem. Soc., 2000, 122, 3542], молекул типа ''гость-хозяин'' [J. Jazwinski, A.J. Blacker, J.-M. Lehn, M. Cesario, J. Guilhem, C. Pascard, Tetrahedron Lett., 1987, 28, 6057], макрокомплексов с катионами переходных металлов [P. J. Stang, В. Olenyuk, J. Fan, and A.M. Arif, Organometallics, 1996, 15, 904].

Известен способ [M. Antoine, H. Bernard, N. Kervareca, H. Handel, J. Chem. Soc, Per kin Trans. 2002, 2, 552] получения стереоизомерных тетраазапергидропиренов (2, 3) реакцией 1,4,5,8-тетраазадекалина с метилакрилатом.

Известный способ не позволяет получать 2,7-диалкил-4,9(10)-диметил-2,3а,5а,7,8а,10а-гексаазапергидропирены общей формулы (1).

Известен способ получения [P. Neumann, A. Aumueller, Н. Trauth. US Patent 4,904,779 (1990)] бис(пиперидинил)гексаазапергидропирена (4) трехкомпонентной конденсацией тетраметилзамещенного 4-аминопиперидина, параформальдегида и 1,4,5,8-тетраазадекалина в присутствии сильнокислого катионита Lewatit.

Известный способ не позволяет получать 2,7-диалкил-4,9(10)-диметил-2,3а,5а,7,8а,10а-гексаазапергидропирены общей формулы (1).

Известен способ получения [Е.В. Rakhimova, V.Yu. Kirsanov, R.A. Zainullin, A.G. Ibragimov, U.M. Dzhemilev, Hindawi Journal of Chemistry, 2016, Article ID 8406172, http://dx.doi.org/10.1155/2016/8406172] 2,7-дициклоалкил-2,3а,5а,7,8а,10а-гексаазапергидропиренов (5) взаимодействием 1,3,5-трициклоалкил-1,3,5-триазинов с 1,4,5,8-тетраазадекалином с участием в качестве катализатора NiCl2⋅6H2O.

Известный способ не позволяет получать 2,7-диалкил-4,9(10)-диметил-2,3а,5а,7,8а,10а-гексаазапергидропирены общей формулы (1).

Таким образом, в литературе отсутствуют сведения о получении 2,7-диалкил-4,9(10)-диметил-2,3а,5а,7,8а,10а-гексаазапергидропиренов общей формулы (1).

Предлагается новый способ совместного получения 2,7-диалкил-4,9(10)-диметил-2,3а,5а,7,8а,10а-гексаазапергидропиренов общей формулы (1).

Сущность способа заключается во взаимодействии N,N-бис(метоксиметил)-N-алкиламина общей формулы RN(CH2OCH3)2, где R=n-Pr, n-Bu, с изомерной смесью 2,6(7)-диметил-1,4,5,8-тетраазадекалинов в присутствии катализатора SmCl3⋅6H2O, взятых в мольном соотношении N,N-бис(метоксиметил)-N-алкиламин: изомерная смесь 2,6(7)-диметил-1,4,5,8-тетраазадекалинов : SmCl3⋅6H2O=2:1:(0.03-0.07), предпочтительно 2:1:0.05. Реакционную смесь перемешивают 2.5-3.5 ч при температуре 20°С и атмосферном давлении в среде СН3ОН-H2O. Выход 2,7-диалкил-4,9(10)-диметил-2,3а,5а,7,8а,10а-гексаазапергидропиренов (1) составляет 69-86%. Реакция протекает по схеме:

2,7-Диалкил-4,9(10)-диметил-2,3а,5а,7,8а,10а-гексаазапергидропирены общей формулы (1) образуются только лишь с участием N,N-бис(метоксиметил)-N-алкиламина и изомерной смеси 2,6(7)-диметил-1,4,5,8-тетраазадекалинов, взятых в мольном соотношении 2:1 (стехиометрические количества). При другом соотношении исходных реагентов снижается выход целевого продукта (1). Без катализатора реакция идет с выходом не более 10%.

Проведение указанной реакции в присутствии катализатора SmCl3⋅6Н2О больше 7 мол. % не приводит к существенному увеличению выхода целевого продукта (1). Использование катализатора SmCl3⋅6Н2О менее 3 мол. % снижает выход (1), что связано, возможно, со снижением каталитически активных центров в реакционной массе. Реакции проводили при температуре 20°С. При температуре выше 20°С (например, 60°С) увеличиваются энергозатраты, а при температуре ниже 20°С (например, при 0°С) снижается скорость реакции. Опыты проводили в среде СН3ОН-H2O, т.к. в ней хорошо растворяются исходные соединения.

Существенные отличия предлагаемого способа:

В известном способе реакция идет с участием в качестве исходных реагентов 1,3,5-трициклоалкил-1,3,5-триазина и 1,4,5,8-тетраазадекалина под действием катализатора NiCl2⋅6H2O.

В предлагаемом способе реакция идет с участием в качестве исходных реагентов N,N-бис(метоксиметил)-N-алкиламина и изомерной смеси 2,6(7)-диметил-1,4,5,8-тетраазадекалинов под действием катализатора SmCl3⋅6H2O.

Предлагаемый способ обладает следующими преимуществами:

В отличие от известных, предлагаемый способ позволяет совместно получать 2,7-диал кил-4,9(10)-диметил-2,3а,5а,7,8а,10а-гексаазапергидропирены общей формулы (1), синтез которых в литературе не описан.

Способ поясняется примерами:

ПРИМЕР 1. Синтез N,N-бис(метоксиметил)-N-пропиламина: смесь 0.06 г (1 ммоль) алкиламина и 0.06 г (2 ммоль) параформа в 10 мл метанола перемешивают 3 ч при 60°С, упаривают и выделяют N,N-бис(метоксиметил)-N-пропиламин.

ПРИМЕР 2. Синтез изомерной смеси 2,6(7)-диметил-1,4,5,8-тетраазадекалинов: смесь 15 мл (2 ммоль) 1,2-диаминопропана и 6 мл (1 ммоль) глиоксаля в 10 мл метанола перемешивают 3 ч при 70°С. Образовавшийся осадок отфильтровывают, промывают метанолом, высушивают и выделяют изомерную смесь 2,6(7)-диметил-1,4,5,8-тетраазадекалинов в соотношении 1:1.

Пример 3. В круглодонную колбу, установленную на магнитной мешалке, при температуре ~20°С помещают 0.29 г (2 ммоль) N,N-бис(метоксиметил)-N-пропиламина в 10 мл метанола и 0.018 г (0.05 ммоль) SmCl3⋅6H2O, затем добавляют 0.17 г (1 ммоль) изомерной смеси 2,6(7)-диметил-1,4,5,8-тетраазадекалинов. Реакционную смесь перемешивают при температуре ~20°С в течение 3 ч и очищают колоночной хроматографией на SiO2, выделяют 2,7-дипропил-4,9(10)-диметил-2,3а,5а,7,8а,10а-гексаазапергидропирены с общим выходом 81%.

Другие примеры, подтверждающие способ, приведены в табл.1.

Все опыты проводили в среде СН3ОН-H2O при комнатной температуре (~20°С).

Соотношение региоизомерных продуктов (1) ~1:1.

Спектральные характеристики 2,7-дипропил-4,9(10)-диметил-2,3а,5а,7,8а,10а-гексаазапергидропиренов1 (1 Контроль реакции осуществляли методом ТСХ на пластинах Silufol W-254, проявляли парами I2. Для колоночной хроматографии использовали силикагель КСК (100-200 мкм). Масс спектры получены на приборе MALDI TOF/TOF AUTOFLEX III фирмы Bruker. Спектры ЯМР 1D (1Н, 3С) и 2D (COSY, NOESY, HSQC, НМВС) сняты на спектрометре Bruker Avance 400 (100.62 МГц для 13С и 400.13 МГц для 1Н) по стандартным методикам фирмы Bruker, внутренний стандарт Me4Si, растворитель - CDCl3.):

Спектр ЯМР 1Н, δ, м.д. (J, Гц): 0.90 т (12Н, СН3, Н-3',3'', J=8.5), 0.99 уш. с (12Н, СН3, Н-11,12), 1.47 к (8Н, СН2, Н-2',2'', J=9.5), 1.94-2.04 м (4Н, СН2, Ha-5,10 и Ha-5,9), 2.31 д (1Н, СН, Н-10 с, 3J=9), 2.35-2.45 м (4Н, СН2, Hb-5,10 и Hb-5,9; 4Н, СН, Н-4,9 и Н-4,10; 2Н, СН, Н-10b, 10с), 2.51 д (1Н, СН, Н-10b; 3J=9), 2.65-2.75 м (8Н, СН2, Н-1',1''), 2.87 т (4Н, СН2, Ha-3,8, 2Jab=13), 2.98 дд (4Н, СН2, Ha-1,6, 2Jab=12.5 и 12.5), 3.60 дд (4Н, СН2, Hb-1,6, 2Jba=12.5 и 12.5), 3.97 д (4Н, СН2, Hb-3,8, 2Jba=12.5).

Спектр ЯМР 3С, δ, м.д.: 11.84 (С-3',3''), 16.76 и 17.01 (С-11,12), 21.43 (С-2',2''), 51.30 и 51.47 (С-4,9 и С-4,10), 54.67 и 54.80 (С-1',1''), 55.98 и 56.29 (С-5,10 и С-5,9), 70.66 и 70.88 (С-3,8), 74.10 и 74.21 (С-1,6), 82.24 (С-10b), 82.74 (С-10b, 10с), 83.21 (С-10с).

Масс-спектр (MALDI TOF/TOF), m/z (Iотн, %): 335 [М-Н]+ (100).

Спектральные характеристики 2,7-дибутил-4,9(10)-диметил-2,3а,5а,7,8а,10а-гексаазапергидропиренов:

Спектр ЯМР 1Н, δ, м.д. (J, Гц): 0.89 т (12Н, СН3, Н-4',4'', J=9), 0.98 уш. с (12Н, СН3, Н-11,12), 1.31 к (8Н, СН2, Н-3',3'', J=9), 1.40 к (8Н, СН2, Н-2',2'', J=9), 1.92-1.99 м (4Н, СН2, На-5,10 и На-5,9), 2.29 д (1H, СН, Н-10с, 3J=9), 2.36-2.44 м (4Н, СН2, Hb-5,10 и Hb-5,9; 4Н, СН, Н-4,9 и Н-4,10; 2Н, СН, Н-10b, 10c), 2.49 д (1Н, СН, H-10b; 3J=9), 2.66-2.77 м (8Н, СН2, Н-1',1''), 2.85 т (4Н, СН2, Ha-3,8,2Jab=13), 2.95 дд (4Н, СН2, Ha-1,6, 2Jab=12.5 и 12.5), 3.58 дд (4Н, СН2, Hb-1,6, 2Jba=12.5 и 12.5), 3.95 д (4Н, СН2, Hb-3,8, 2Jba=12.5).

Спектр ЯМР 13С, δ, м.д.: 14.06 (С-4',4''), 16.76 и 17.00 (С-11,12), 20.48 (С-3',3''), 30.47 (С-2',2'') 51.28 и 51.46 (С-4,9 и С-4,10), 52.42 и 52.56 (С-1',1''), 55.96 и 56.28 (С-5,10 и С-5,9), 70.63 и 70.88 (С-3,8), 74.09 и 74.23 (С-1,6), 82.21 (С-10b), 82.71 (С-10b,10с), 83.19 (С-10с).

Масс-спектр (MALDI TOF/TOF), m/z (Iотн, %): 363 [М-Н]+ (100).

Источник поступления информации: Роспатент

Показаны записи 1-10 из 53.
20.05.2019
№219.017.5c66

Способ получения 2,3-диалкилхинолинов

Изобретение относится к cпособу каталитического получения 2,3-диалкилхинолинов взаимодействием анилина с альдегидами, характеризующемуся тем, что в качестве катализатора используют аморфный мезопористый алюмосиликат ASM в количестве 5-20 мас.% по отношению к исходной смеси реагентов, реакцию...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002687972
Дата охранного документа: 17.05.2019
20.05.2019
№219.017.5cc2

Способ получения 2,3-диалкилхинолинов

Изобретение описывает способ получения 2,3-диалкилхинолинов взаимодействием анилина с альдегидами в присутствии катализатора на основе цеолита, характеризующийся тем, что в качестве катализатора используют цеолит Y в Н-форме, реакцию анилина с алифатическими альдегидами (пропионовый или...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002687974
Дата охранного документа: 17.05.2019
29.05.2019
№219.017.6264

Способ получения 2,3-диалкилхинолинов

Изобретение относится к способу получения хинолинов путем каталитической гетероциклизации анилина и альдегидов (пропионовый, масляный, валерьяновый), характеризующемуся тем, что в качестве катализатора используют гранулированный иерархический цеолит Ymmm в Н-форме в количестве 10-30% мас. по...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002688228
Дата охранного документа: 21.05.2019
29.05.2019
№219.017.62d0

Способ получения 2,7-дициклоалкил-4,9-диметил-2,3а,5а,7,8а,10а-гексаазапергидропиренов

Изобретение относится к способу получения 2,7-дициклоалкил-4,9-диметил-2,3а,5а,7,8а,10а-гексаазапергидропиренов общей формулы (1), в которой R представляет собой цикло-СН, цикло-СН, цикло-СН, цикло-СН, цикло-СН, норборнил-, заключающийся во взаимодействии 1,3,5-трициклоалкил-1,3,5-триазина с...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002688221
Дата охранного документа: 21.05.2019
29.05.2019
№219.017.634d

Способ получения 2,3-диалкилхинолинов

Изобретение раскрывает способ каталитического получения 2,3-диалкилхинолинов взаимодействием анилина с альдегидами, характеризующийся тем, что в качестве катализатора используют аморфный мезопористый алюмосиликат ASM в количестве 5-20 мас.% по отношению к исходной смеси реагентов, реакцию...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002688197
Дата охранного документа: 21.05.2019
29.05.2019
№219.017.6363

Способ получения 2,3-диалкилхинолинов

Изобретение относится к способу получения 2,3-диалкилхинолинов взаимодействием анилина с альдегидами в присутствии катализатора на основе цеолита, при этом в качестве катализатора используют цеолит Y в Н-форме, реакцию анилина с алифатическими альдегидами (пропионовый или масляный) проводят в...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002688198
Дата охранного документа: 21.05.2019
06.06.2019
№219.017.73f0

Способ получения 2,3-диалкилхинолинов

Изобретение относится к способу получения хинолинов путем каталитической гетероциклизации анилина и альдегидов (пропионовый, масляный), характеризующемуся тем, что в качестве катализатора используют гранулированный иерархический цеолит Ymmm в Н-форме в количестве 10-20% мас. по отношению к...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002690535
Дата охранного документа: 04.06.2019
12.08.2019
№219.017.be9d

Способ получения 2,8-бис-циклоалкил-2,3,8,9,12c,12d-гексагидро-1h,7h-5,11-диокса-2,3a,4,6,6b,8,9a,10,12,12b-декаазадициклопента[e,1]пиренов

Изобретение относится к способу получения 2,8-бис-циклоалкил-2,3,8,9,12с,12d-гексагидро-1H,7H-5,11-диокса-2,3а,4,6,6b,8,9а,10,12,12b-декаазадициклопента[е,l]пиренов общей формулы (1), в котором 1,3,5-трициклоалкил-1,3,5-триазинаны подвергают взаимодействию с...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002696778
Дата охранного документа: 06.08.2019
20.08.2019
№219.017.c19d

Способ получения диастереомерно чистых 4-метил(этил)-2-н-алкил-замещенных 1-алканолов

Предложен способ получения диастереомерно чистых диалкилзамещенных первичных спиртов 4-метил(этил)-2-н-алкил-замещенных 1-алканолов общей формулы (1а-с, 2а-с): 1: R=Me, R=н-СН(а), н-СН(b), н-СН(с); 2: R=Et, R=н-СН(а), н-СН(b), н-СН(с), взаимодействием терминальных линейных алкенов с...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002697658
Дата охранного документа: 16.08.2019
20.08.2019
№219.017.c1a8

Однореакторный способ получения диастереомерно чистых функционально замещенных олигомеров пропена

Предложен способ получения диастереомерно чистых функционально замещенных олигомеров пропена общей формулы (1, 2): взаимодействием пропена с алкилирующим агентом в присутствии катализатора и метилалюмоксана с последующим окислением и гидролизом, отличающийся тем, что в качестве алкилирующего...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002697657
Дата охранного документа: 16.08.2019
Показаны записи 1-10 из 250.
10.04.2013
№216.012.3256

Катализатор, способ его получения и способ трансалкилирования бензола диэтилбензолами с его использованием

Изобретение относится к катализаторам трансалкилирования. Описан катализатор трансалкилирования бензола диэтилбензолами в виде цилиндрических гранул правильной формы, включающий цеолит типа Y в кислотной Н-форме, который содержит 100 мас.% цеолита со степенью замещения ионов Na на H не менее...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002478429
Дата охранного документа: 10.04.2013
27.06.2014
№216.012.d5bb

Способ получения нерастворимого в воде серосодержащего биополимера на основе хитозана

Изобретение относится к области органического синтеза. Способ получения не растворимого в воде серосодержащего биополимера на основе хитозана включает взаимодействие хитозана с тиометилирующим агентом, предварительно полученным насыщением раствора формальдегида газообразным HS, при мольном...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002520493
Дата охранного документа: 27.06.2014
20.11.2014
№216.013.05f4

Способ получения пиридинатов 1-фтор(хлор)-3-алкил(арил)бороланов

Изобретение относится к способу получения пиридинатов 1-фтор(хлор)-3-алкил(арил)бороланов общей формулы (1)
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002532925
Дата охранного документа: 20.11.2014
10.01.2015
№216.013.1721

Способ получения 3-алкилдигидрофуран-2(3н)-онов

Изобретение относится к способу получения 3-алкилдигидрофуран-2(3H)-онов формулы I, где R=н-СН,н-СН,н-СН , который осуществляется взаимодействием N,N-диметилалк-2-ин-1-аминов с триэтилалюминием в присутствии катализатора цирконацендихлорида (CpZrCl) в инертной атмосфере при температуре ~40°C в...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002537349
Дата охранного документа: 10.01.2015
10.01.2015
№216.013.1bff

Способ получения n,n'-бис-(3-меркаптофенил)тетратиадиазациклоалканов

Изобретение относится к органической химии, конкретно, к способу получения N,N′-бис-(3-меркаптофенил)тетратиадиазациклоалканов формулы 1. Сущность способа заключается во взаимодействии -аминотиофенола с формальдегидом и α,ω-алкандитиолом общей формулы HSCH(CH)SH (где n=1, 2, 3) в присутствии...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002538595
Дата охранного документа: 10.01.2015
10.01.2015
№216.013.1c04

Способ получения 3-арил-1,5,3-дитиазоканов

Изобретение относится к способу получения 3-арил-1,5,3-дитиазоканов общей формулы 1а-i. Сущность способа заключается во взаимодействии N,N,N,N-тетраметил-2,6-дитиагептан-1,7-диамина с ариламином (арил = фенил, m-и p-метилфенил, o-, m-и p-метоксифенил, o-, m-и p-нитрофенил) в присутствии...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002538600
Дата охранного документа: 10.01.2015
10.01.2015
№216.013.1c07

Способ получения 3-арил-1,5,3-дитиазоцинанов

Изобретение относится к способу получения 3-арил-1,5,3-дитиазоцинанов формулы (I). Сущность способа заключается во взаимодействии ароматических аминов (4-аминотиофенола, 4-аминобензойной кислоты, 4-аминофенола или 2-аминофенола, общей формулы R-CH-NH, где R=4-SH, 4-СOН, 4-ОН, 2-ОН) с...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002538603
Дата охранного документа: 10.01.2015
10.01.2015
№216.013.1c08

Способ получения (5z,9z)-5,9-гексадекадиеновой кислоты

Изобретение относится к области органической химии, конкретно к области получения (5Z,9Z)-5,9-гексадекадиеновой кислоты формулы (1), проявляющей ингибирующее действие на человеческую топоизомеразу I. (5Z,9Z)-5,9-гексадекадиеновая кислота перспективна в качестве лекарственного препарата,...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002538604
Дата охранного документа: 10.01.2015
27.01.2015
№216.013.21b8

Способ селективного получения 1'-алкил-1'-n-циклогексилкарбоксаамидилциклопропа[2',3':1,9](c-i)[5,6]фуллеренов

Изобретение относится к области органической химии, а именно, к способу получения функционально замещенных фуллеренов, которые могут найти применение в качестве высокоактивных исходных веществ в синтезе лекарственных препаратов нового поколения для лечения опасных заболеваний человека. Способ...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002540080
Дата охранного документа: 27.01.2015
27.01.2015
№216.013.21ba

Способ получения арил(c-i)[5,6]фуллерен-(9h)-ил кетонов

Предлагаемое изобретение относится к способу получения арил(C-I)[5,6]фуллерен-1(9H)-ил кетонов общей формулы (1): Функционально замещенные фуллерены могут найти применение в качестве комплексообразователей, сорбентов, биологически активных соединений, а также при создании новых материалов с...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002540082
Дата охранного документа: 27.01.2015
+ добавить свой РИД