×
09.05.2019
219.017.4ce3

СУММАРНЫЕ ЭКСТРАКТЫ ИЗ ANDROGRAPHIS PANICULATA

Вид РИД

Изобретение

Юридическая информация Свернуть Развернуть
№ охранного документа
0002383353
Дата охранного документа
10.03.2010
Краткое описание РИД Свернуть Развернуть
Аннотация: Группа из трех изобретений относится к медицине, в частности к гастроэнтерологии, и касается использования суммарных экстрактов (СЭ) из Andrographis paniculata (АР). Предложенные СЭ из АР с различным количественным соотношением компонентов андрографолида, 14-дезоксиандрографолида, 14-дезокси-11,12-дегидроандрографолида и неоандрографолида используют для ингибирования экспрессии TNFα и IL-1β и в связи с этим для лечения таких воспалительных заболеваний кишечника, как болезнь Крона и язвенный колит. Изобретения обеспечивают уменьшение проявлений синдрома атрофии слизистой, спаек толстой кишки с окружающими тканями и, как следствие, снижение показателей общей смертости. 3 н. и 18 з.п. ф-лы.
Реферат Свернуть Развернуть

ПЕРЕКРЕСТНАЯ ССЫЛКА НА РОДСТВЕННЫЕ ЗАЯВКИ

В соответствии с 35 USC §119(e) по настоящей заявке испрашивается приоритет предварительной заявки США №60/566477, поданной 28 апреля 2004 года, содержание которой включено сюда в качестве ссылки.

УРОВЕНЬ ТЕХНИКИ

Фактор некроза опухолей альфа (TNFα), мононуклеарный цитокин, преимущественно продуцируют моноциты и макрофаги. Он обладает различными биологическими активностями: (1) уничтожение раковых клеток или ингибирование роста раковых клеток, (2) усиление фагоцитоза нейтрофильных гранулоцитов, (3) уничтожение инфекционных патогенов и (4) повышение экспрессии молекул адгезии сосудистыми эндотелиальными клетками в ходе воспалительных реакций.

Расстройства, связанные с экспрессией TNFα, включают в себя в качестве неограничивающих примеров ревматоидный артрит, ювенильный ревматоидный артрит, остеоартрит, спондилоартропатии, воспалительное заболевание кишечника (включающее в себя болезнь Крона и язвенный колит), хроническую сердечную недостаточность, системную красную волчанку, склеродерму, саркоидоз, полимиозит/дерматомиозит, псориаз, множественную миелому, миелодиспластический синдром, острый миелоидный лейкоз, болезнь Паркинсона, комплекс умственного расстройства при СПИДе, болезнь Альцгеймера, депрессию, сепсис, гангренозную пиодерму, гематосепсис, септический шок, синдром Бехчета, реакцию «трансплантат против хозяина», увеит, гранулематоз Вегенера, синдром Шегрена, хроническое обструктивное заболевание легких, астму, острый панкреатит, заболевание периодонта, кахексию, поражение центральной нервной системы, рак (например, карциномы легкого, карциному пищевода, аденокарциному желудка и карциному простаты), вирусное респираторное заболевание и ожирение. Смотри, например, Ogata H. et al Curr Pharm Des. 2003; 9(14): 1107-13; Moller D.R. et al J Intern Med. 2003; 253(1): 31-40; Taylor P.C. et al Curr Pharm Des. 2003; 9(14): 1095-106; Wilkinson N. et al Arch Dis Child. 2003; 88(3): 186-91; Nishimura F. et al J Periodontol. 2003; 74(1): 97-102; Weinberg J.M. et al Cutis. 2003; 71(1): 41-5; Burnham E. et al Crit Care Med. 2001; 29(3): 690-1; Sack M. et al Pharmacol Ther. 2002; 94(1-2): 123-35; Barnes P.J. et al Annu Rev Pharmacol Toxicol. 2002; 42:81-98; Mageed R.A. et al Lupus 2002; 11(12): 850-5; Tsimberidou A.M. et al Expert Rev Anticancer Ther. 2002; 2(3): 277-86; Muller Т. et al Curr Opin Investig Drugs. 2002; 3(12): 1763-7; Calandra T. et al Curr Clin Top Infect Dis. 2002; 22:1-23; Girolomoni G et al Curr Opin Investig Drugs. 2002; 3(11): 1590-5; Tutuncu Z. et al Clin Exp Rheumatol. 2002; 20(6 Suppl 28): S146-51; Braun J. et al Best Pract Res Clin Rheumatol. 2002; 16(4): 631-51; Barnes P. J. et al Novartis Found Symp. 2001; 234:255-67; discussion 267-72; Brady M. et al Baillieres Best Pract Res Clin Gastroenterol. 1999; 13(2): 265-89; Goldring M.B. et al Expert Opin Biol Ther. 2001; 1(5): 817-29; Mariette X.Rev Prat. 2003; 53(5): 507-11; Sharma R. et al Int J Cardiol. 2002; 85(1): 161-71; Wang C.X. et al Prog Neurobiol. 2002; 67(2): 161-72; Van Reeth K. et al Vet Immunol Immunopathol. 2002; 87(3-4): 161-8; Leonard B.E. et al Int J Dev Neurosci. 2001; 19(3): 305-12; и Hays S.J. et al Curr Pharm Des. 1998; 4(4): 335-48.

Интерлейкин-1 бета (IL-1β), цитокин, секретируемый клетками, такими как моноциты, макрофаги и дендритные клетки, опосредует широкий ряд иммунных и воспалительных реакций. Можно модулировать выработку IL-1β для лечения множества заболеваний, таких как ревматоидный артрит, гематосепсис, заболевание периодонта, хроническая сердечная недостаточность, полимиозит/дерматомиозит, острый панкреатит, хроническое обструктивное заболевание легких, болезнь Альцгеймера, остеоартрит, бактериальные инфекции, множественная миелома, миелодиспластический синдром, увеит, поражение центральной нервной системы, вирусное респираторное заболевание, астма, депрессия и склеродерма. Смотри, например, Taylor P.C. et al Curr Pharm Des. 2003; 9(14): 1095-106; Dellinger R.P. et al Clin Infect Dis. 2003; 36(10): 1259-65; Takashiba S. et al J Periodontol. 2003; 74(1): 103-10; Diwan A. et al Curr Mol Med. 2003; 3(2): 161-82; Lundberg I.E. et al Rheum Dis Clin North Am. 2002; 28(4): 799-822; Makhija R. et al J Hepatobiliary Pancreat Surg. 2002; 9(4): 401-10; Chung K.F. et al Eur Respir J Suppl. 2001; 34:50s-59s; Hallegua D.S. et al Ann Rheum Dis. 2002; 61(11): 960-7; Goldring M.B. et al Expert Opin Biol Ther. 2001; 1(5): 817-29; Mrak R.E. et al Neurobiol Aging. 2001; 22(6): 903-8; Brady M. et al Baillieres Best Pract Res Clin Gastroenterol. 1999; 13(2): 265-89; Van der Meer J.W. et al Ann NY Acad Sci. 1998; 856:243-51; Rameshwar P. et al Acta Haematol. 2003; 109(1): 1-10; de Kozak Y et al Int Rev Immunol. 2002; 21(2-3): 231-53; Wang C.X. et al Prog Neurobiol. 2002; 67(2): 161-72; Van Reeth K. et al Vet Immunol Immunopathol. 2002; 87(3-4): 161-8; Stirling R.G. et al Br Med Bull. 2000; 56(4): 1037-53; Leonard B.E. et al Int J Dev Neurosci. 2001; 19(3): 305-12; Allan S.M. et al Ann NY Acad Sci 2000; 917:84-93; и Cafagna D. et al Minerva Med. 1998; 89(5): 153-61.

Данное изобретение основано на неожиданном открытии, что экстракт из Andrographis paniculata ингибирует экспрессию как TNFα, так и IL-1β. Экстракт, полученный из надземной части Andrographis paniculata, содержит андрографолид, 14-дезоксиандрографолид, 14-дезокси-11,12-дегидроандрографолид и неоандрографолид. Предпочтительно, экстракт содержит 2-20 мас.% андрографолида, 1-6 мас.% 14-дезоксиандрографолида, 1-12 мас.% 14-дезокси-11,12-дегидроандрографолида и 1-5 мас.% неоандрографолида. Более предпочтительно, когда экстракт содержит 3-8 мас.% андрографолида, 3-5 мас.% 14-дезоксиандрографолида, 7-9 мас.% 14-дезокси-11,12-дегидроандрографолида и 2-4 мас.% неоандрографолида. Особенно предпочтительно, когда экстракт содержит 4,2 мас.% андрографолида, 4,4 мас.% 14-дезоксиандрографолида, 8 мас.% 14-дезокси-11,12-дегидроандрографолида и 2,1 мас.% неоандрографолида.

В одном из аспектов настоящее изобретение относится к способу ингибирования экспрессии TNFα или IL-1β у субъекта. Способ предусматривает введение субъекту эффективного количества вышеописанного экстракта.

В другом аспекте настоящее изобретение относится к способу лечения расстройства, связанного с TNFα или IL-1β, то есть воспалительного заболевания кишечника (включающего в себя болезнь Крона и язвенный колит), хронической сердечной недостаточности, сахарного диабета, системной красной волчанки, полимиозита/дерматомиозита, псориаза, острого миелоидного лейкоза, комплекса умственного расстройства при СПИДе, гематосепсиса, септического шока, реакции «трансплантат против хозяина», увеита, астмы, острого панкреатита или заболевания периодонта. Способ предусматривает введение субъекту, при необходимости, лечения эффективного количества вышеописанного экстракта.

Также в объем данного изобретения входит композиция, содержащая экстракт по данному изобретению, описанный выше, для применения при лечении расстройств, связанных с TNFα, и расстройств, связанных с IL-1β, а также применение такой композиции для производства лекарственного средства для лечения данных расстройств.

Подробности нескольких вариантов осуществления изобретения изложены в описании ниже. Другие характеристики, цели и преимущества данного изобретения станут очевидными из описания и также из формулы изобретения.

ПОДРОБНОЕ ОПИСАНИЕ

Данное изобретение относится к способам ингибирования экспрессии TNFα или IL-1β, лечения расстройства, связанного с TNFα, и лечения расстройства, связанного с IL-1β, путем введения субъекту, нуждающемуся в этом, эффективного количества вышеописанного экстракта. Термин «эффективное количество» относится к количеству экстракта, необходимому для получения одного из вышеописанных эффектов у субъекта. Эффективные количества можно варьировать, как признано специалистами в данной области, в зависимости от способа введения, применения наполнителя и возможности совместного применения с другими средствами. Термин «лечение» относится к введению экстракта субъекту, имеющему расстройство, связанное с TNFα, или расстройство, связанное с IL-1β, или обладающему симптомом данного расстройства, или обладающему предрасположенностью к данному расстройству, с целью излечения, исцеления, облегчения, смягчения, изменения, лечения, улучшения, оздоровления или влияния на расстройство, симптомы расстройства или предрасположенность к расстройству.

Для того чтобы получить экстракт для применения по данному изобретению, можно поместить надземную часть Andrographis paniculata в один или более подходящих растворителей, например, этанол, метанол или ацетон; отделить жидкость от твердого остатка; и сконцентрировать жидкость. Экстракт, полученный таким образом, можно подвергать дальнейшей обработке. Например, можно удалить примеси или изменить соотношение компонентов хроматографией.

Для осуществления вышеописанных способов субъекту при необходимости вводят перорально, ректально, парентерально, посредством ингаляционного аэрозоля или через вживленный резервуар композицию, которая представляет собой либо только вышеупомянутый экстракт, либо смесь экстракта и фармацевтически приемлемого носителя. Термин «парентеральный» при применении здесь включает в себя способы подкожной, внутрикожной, внутривенной, внутримышечной, внутрисуставной, внутриартериальной, внутрисиновиальной, внутригрудинной, интратекальной, внутриочаговой и внутричерепной инъекции или инфузии.

Пероральная композиция может являться любой перорально приемлемой дозированной формой, включающей в себя в качестве неограниченных примеров таблетки, капсулы, эмульсии и водные суспензии, коллоидные растворы и растворы. Обычно применяемые носители для таблеток включают в себя лактозу и кукурузный крахмал. Лубриканты, такие как стеарат магния, также обычно добавляют в таблетки. Для перорального введения в форме капсул применяемые разбавители включают в себя лактозу и сухой кукурузный крахмал. При пероральном введении водных суспензий или эмульсий активный компонент можно суспендировать или растворить в масляной фазе, объединенной с эмульгирующими или суспендирующими веществами. По желанию можно добавить определенные подсластители, флаворанты или подкрашивающие вещества.

Стерильную композицию для инъекций (например, водную или масляную суспензию) можно готовить согласно способам, известным в данной области, применяя подходящие диспергирующие или увлажняющие вещества (такие как, например, твин 80) и суспендирующие вещества. Стерильным инъекционным препаратом может также являться стерильный инъекционный раствор или суспензия в нетоксичном парентерально приемлемом разбавителе или растворителе, например, раствор в 1,3-бутандиоле. Среди приемлемых носителей или растворителей, которые можно применять, присутствуют маннит, вода, раствор Рингера и изотонический раствор хлорида натрия. Кроме того, стерильные нелетучие масла обычно применяют в качестве растворителя или суспендирующей среды (например, синтетические моно- или диглицериды). Жирные кислоты, такие как олеиновая кислота и ее глицеридные производные, применимы для получения препаратов для инъекций как и натуральные фармацевтически приемлемые масла, такие как оливковое масло или касторовое масло, особенно их полиоксиэтилированные варианты. Данные масляные растворы или суспензии могут также содержать длинноцепочечный спиртовой разбавитель или диспергатор, или карбоксиметилцеллюлозу, или сходные диспергирующие вещества.

Ингаляционную композицию можно получить согласно способам, хорошо известным в области получения лекарственных средств, и можно получить в виде растворов в физиологическом растворе, применяя бензиловый спирт или другие подходящие консерванты, стимуляторы всасывания для усиления биодоступности, фторуглероды и/или другие растворяющие или диспергирующие вещества, известные в данной области.

Композицию для местного применения можно готовить в форме масла, крема, примочки, мази и т.п. Стабильные носители для композиции включают в себя растительные или минеральные масла, белый вазелин (мягкий белый парафин), жиры или масла с разветвленной цепью, животные жиры и высокомолекулярные спирты (выше, чем C12). Предпочтительными носителями являются те, в которых активный компонент растворим. По желанию можно также включать эмульгаторы, стабилизаторы, увлажнители и антиоксиданты, а также вещества, придающие цвет или запах. Кроме того, в данных местных композициях можно применять усилители проникновения через кожу. Примеры таких усилителей можно найти в патентах США 3989816 и 4444762. Кремы можно предпочтительно готовить из смеси минерального масла, самоэмульгирующегося пчелиного воска и воды; к данной смеси примешан активный компонент, растворенный в небольшом количестве масла, таком как миндальное масло. Примером такого крема является крем, содержащий приблизительно 40 частей воды, приблизительно 20 частей пчелиного воска, приблизительно 40 частей минерального масла и 1 часть миндального масла. Мази готовят смешиванием раствора активного компонента в растительном масле, таком как миндальное масло, с теплым мягким парафином и дают смеси остыть. Примером такой мази является мазь, содержащая приблизительно 30 мас.% миндаля и приблизительно 70 мас.% мягкого белого парафина.

Носитель в фармацевтической композиции должен быть «приемлемым» в смысле совместимости с активным компонентом состава (и, предпочтительно, способным его стабилизировать) и не являться вредным для субъекта, подлежащего лечению. Например, вещества, повышающие растворимость, такие как циклодекстрины (которые формируют специфические, более растворимые комплексы с одним или более активными соединениями экстракта), можно применять как фармацевтические эксципиенты для доставки активных соединений. Примеры других носителей включают в себя коллоидный диоксид кремния, стеарат магния, целлюлозу, лаурилсульфат натрия и D&C Yellow#10.

Подходящий анализ in vitro можно применять для предварительной оценки эффективности вышеописанного экстракта при ингибировании экспрессии TNFα или экспрессии IL-1β. Экстракт можно далее исследовать на его эффективность в лечении расстройства, связанного с TNFα, или расстройства, связанного с IL-1β, посредством анализов in vivo. Например, экстракт можно ввести животному (например, мышиная модель), обладающему расстройством, связанным с TNFα или IL-1β, и затем получить терапевтический эффект. Основываясь на данных результатах, можно также определить подходящий диапазон доз и способ введения.

Предполагается, что без дальнейшего уточнения по вышеизложенному описанию можно адекватно осуществить настоящее изобретение. Последующие конкретные примеры, таким образом, следует толковать как исключительно иллюстративные и совсем не ограничивающие описание любым образом. Все публикации, включая патенты, цитированные здесь, таким образом, приведены в качестве ссылки в их полном объеме.

Приготовление экстракта из Andrographis paniculata

Высушенный порошок надземной части Andrographis paniculata (1 кг) суспендировали в 85% этаноле. Суспензию кипятили с обратным холодильником два часа и фильтровали. Осадок снова экстрагировали 85% этанолом. Объединенные этанольные растворы охлаждали и концентрировали, с получением 105 г желаемого экстракта. Анализ посредством HPLC показывает, что экстракт содержал 4,0% андрографолида.

Анализ in vitro

Анализ in vitro проводили для оценки эффективности экстракта из Andrographis paniculata при ингибировании экспрессии TNFα и экспрессии IL-1β.

Клетки моноцитов периферической крови (PBMC) выделяли из свежей крови, применяя Ficoll-Paque Plus (Amersham Bioscience) согласно протоколу, рекомендованному производителем. Клетки суспендировали в среде RPMI 1640, содержащей 10% FBS, в концентрации 1×105 клеток/мл и высевали на 96-луночный планшет (всего 1×104 клеток в каждой лунке). Каждую реакцию осуществляли в трех лунках.

10 мкл экстракта из Andrographis paniculata в DMSO добавляли в каждую лунку (конечные концентрации: 0,1, 0,3, 1, 3, 10 и 30 мкг/мл). Лунки, содержащие дексаметазон (CalBiochem.) в конечной концентрации 10 мкМ, применяли в качестве положительного контроля. Лунки, содержащие 10 мкл среды, применяли в качестве отрицательного контроля. Планшет инкубировали при 37°C в 5% CO2 в течение 15 минут. После добавления 10 мкл аликвот 100 мкг/мл липополисахарида ко всем лункам, за исключением отрицательного контроля, планшет инкубировали при 37°C в 5% CO2 в течение ночи.

Планшет центрифугировали при 1000 об/мин 15 минут и собирали супернатанты. Концентрации TNFα и IL-1β измеряли, применяя набор TNFα ELISA (твердофазный иммуноферментный анализ) и набор IL-1β ELISA (Jingmei Bioengineer Technology).

Коэффициент ингибирования подсчитывали следующим образом:

где Cэкстракт представляет собой концентрацию TNFα или IL-1β в клетках PBMC, обработанных экстрактом и LPS, CLPS представляет собой концентрацию TNFα или IL-1β в клетках PBMC, обработанных LPS и дексаметазоном, и Cконтроль представляет собой концентрацию TNFα или IL-1β в клетках PBMC без обработки LPS или экстрактом.

Результаты показывают, что экстракт значительно ингибировал экспрессию как TNFα, так и IL-1β.

Анализы in vivo

Анализы in vivo проводили для оценки эффективности экстракта из Andrographis paniculata в лечении воспалительного заболевания кишечника (IBD).

Самцов мышей Balb/c (18-24 г) анестезировали 1% пентобарбитала натрия из расчета 0,05 мг/10 г. Для индукции IBD медленно вводили 1,5 мг 2,4,6-тринитробензолсульфоновой кислоты (TNBS; Sigma) в 50% этаноле каждой мыши (за исключением необработанных контрольных мышей) через катетер. Необработанные контрольные мыши получали только 0,1 мл 50% этанола. Мышей обрабатывали экстрактом из Andrographis paniculata за 24 часа и 2 часа перед введением TNBS и ежесуточно в течение 5 суток после введения.

Массу тела каждой мыши отслеживали каждые сутки до и после введения TNBS. Мышей забивали через 24 часа после последнего введения экстракта. Толстые кишки извлекали и взвешивали. Далее вычисляли отношение массы толстой кишки к массе тела и также отслеживали спайки между толстой кишкой и другими органами.

Получали образцы тканей толстой кишки, расположенные точно на 2 см выше анального канала, фиксировали в 10% фосфатном буфере, заключали в парафин, делали срезы и окрашивали гематоксилином/эозином. Степень воспаления на микроскопических поперечных срезах ранжировали от 0 до 4 (0: нет признаков воспаления; 1: очень низкая степень воспаления; 2: низкая степень лейкоцитарной инфильтрации; 3: высокая степень лейкоцитарной инфильтрации, высокая плотность сосудов и утолщенная стенка толстой кишки; и 4: трансмуральные инфильтрации, утрата бокаловидных клеток, высокая плотность сосудов и утолщенная стенка толстой кишки).

Результаты показывают, что, когда мышей обрабатывали только 150 мг/кг TNBS, они обладали тяжелым заболеванием, характеризующимся диареей, глубокими и устойчивыми потерями массы, значительным увеличением отношения массы толстой кишки к массе тела и показателем смертности 50%. Макроскопическое обследование указывает, что толстая кишка каждой из мышей обладала трансмуральным воспалением во всех слоях кишечной стенки. В отличие от этого, когда мышей обрабатывали экстрактом из Andrographis paniculata (500 мг/кг/сутки) перед индукцией IBD, они обладали сниженным показателем общей смертности, менее тяжелым синдромом атрофии, более низким отношением массы толстой кишки к массе тела и более низким показателем IBD. Кишечная стенка была гладкой и не образовывала спаек с окружающими тканями.

В отдельном анализе применяли самцов крыс Wistar для оценки эффективности экстракта из Andrographis paniculata при лечении IBD, следуя процедуре, сходной с описанной выше. Для индукции IBD крысам вводили 2,4-динитробензолсульфоновую кислоту вместо TNBS.

Получили сходные результаты. А именно, крысы, обработанные экстрактом из Andrographis paniculata, обладали сниженным показателем общей смертности, менее тяжелым синдромом атрофии, более низким отношением массы толстой кишки к массе тела и более низким показателем IBD в сравнении с крысами, не обработанными экстрактом.

Другие варианты осуществления

Описан ряд вариантов осуществления изобретения. Тем не менее, будет понятно, что можно осуществить разнообразные модификации, не отступая от сущности и объема изобретения. Таким образом, другие варианты осуществления также входят в объем следующей формулы изобретения.

Источник поступления информации: Роспатент

Показаны записи 1-3 из 3.
27.01.2014
№216.012.9b94

Производные хиназолина, ингибирующие активность egfr

Настоящее изобретение относится к новым производным хиназолина формулы , где каждый из R, R и R, независимо, представляет собой Н; один из R и R представляет собой где n - 1 или 2; каждый R представляет собой Н, Салкил, необязательно замещенный заместителем, выбранным из группы,...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002505534
Дата охранного документа: 27.01.2014
10.02.2014
№216.012.9e69

Производные хиназолина

Данное изобретение относится к новым производным хиназолина, имеющим бензофурановый заместитель формулы: в которой каждый из R, R, R, R, R и R представляет собой Н, R и R одинаково представляют собой алкокси или метоксиэтокси группу; R представляет собой алкил; R представляет собой...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002506261
Дата охранного документа: 10.02.2014
10.04.2019
№219.017.076c

Пиримидиновые производные

Изобретение относится к новым замещенным производным пиримидина, обладающим свойствами ингибитора активности рецептора домена инсерции киназы (KDR), или их фармацевтически приемлемым солям. В формуле (1): каждый из X и Y независимо представляет собой О, NR, где R представляет собой Н; Z...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002455994
Дата охранного документа: 20.07.2012
Показаны записи 1-10 из 18.
20.06.2013
№216.012.4c4b

Ингибиторы цитокинов

Изобретение относится к соединениям имидазола формулы где значения радикалов А, X, R, R, R представлены в п.1 формулы изобретения. Также раскрыты фармацевтические композиции указанных соединений для снижения уровня цитокина (например, ФНОα или ИЛ-1β). 6 н. и 10 з.п. ф-лы, 107 пр.
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002485113
Дата охранного документа: 20.06.2013
27.01.2014
№216.012.9b94

Производные хиназолина, ингибирующие активность egfr

Настоящее изобретение относится к новым производным хиназолина формулы , где каждый из R, R и R, независимо, представляет собой Н; один из R и R представляет собой где n - 1 или 2; каждый R представляет собой Н, Салкил, необязательно замещенный заместителем, выбранным из группы,...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002505534
Дата охранного документа: 27.01.2014
27.01.2014
№216.012.9cd9

Технологии для детектирования видеокопии

Изобретение относится к средствам детектирования копий видеоданных. Техническим результатом является повышение точности детектирования копий видеоданных за счет построения траектории представляющих интерес устойчивых точек. В способе выделяют ускоренные надежные элементы (SURF) из опорных...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002505859
Дата охранного документа: 27.01.2014
10.02.2014
№216.012.9e69

Производные хиназолина

Данное изобретение относится к новым производным хиназолина, имеющим бензофурановый заместитель формулы: в которой каждый из R, R, R, R, R и R представляет собой Н, R и R одинаково представляют собой алкокси или метоксиэтокси группу; R представляет собой алкил; R представляет собой...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002506261
Дата охранного документа: 10.02.2014
20.02.2014
№216.012.a210

Соединение, некоторые его новые формы, фармацевтические композиции на его основе и способы получения и применения

Изобретение относится к новому соединению- N-(2-(диметиламино)этил)-1-(3-((4-((2-метил-1Н-индол-5-ил)окси)пиримидин-2-ил)амино)фенил)метансульфонамиду формулы А и/или его фармацевтически приемлемой соли, которые обладают свойствами ингибитора KDR и/или FGFR1 киназы. Соединения могут найти...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002507203
Дата охранного документа: 20.02.2014
20.10.2014
№216.012.fe07

Соединения хиназолина

Изобретение относится к (3aR,6aR)-N-(4-(3-этинилфениламино)-7-метоксихиназолин-6-ил)-1-метилгексагидропирроло[3,4-b]пиррол-5(1Н)-карбоксамиду или его фармацевтически приемлемой соли, а также к фармацевтической композиции для лечения ракового заболевания, чувствительного к ингибированию...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002530887
Дата охранного документа: 20.10.2014
10.06.2015
№216.013.5071

Конденсированные гетероарилы и их применение

Изобретение относится к области органической химии, а именно к новым гетероциклическим соединениям формулы (1) и/или к их фармацевтически приемлемым солям, где А представляет СН; А и А независимо представляют собой СR или N; А и А совместно с кольцом В представляют собой 5-членный гетероарил...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002552114
Дата охранного документа: 10.06.2015
27.07.2015
№216.013.67e0

Способ промышленного получения азотзамещенного амино-5,6,7,8-тетрагидронафтола

Изобретение относится к способу получения соединения формулы (I). Способ включает реакцию соединения формулы (II) с соединением формулы (III) в щелочных условиях и в присутствии сульфита. В формулах I, II и III (*) обозначает хиральный центр; R представляет собой линейный или разветвленный...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002558145
Дата охранного документа: 27.07.2015
20.01.2016
№216.013.a158

Двухосная платформа для использования в беспилотном летательном аппарате, трехосная платформа для использования в беспилотном летательном аппарате и многовинтовой летательный аппарат

Изобретение относится к области авиации, в частности к устройствам для установки видеоаппаратуры на беспилотных летательных аппаратах. Двухосная и трехосная платформы содержат рамы в сборе, трансмиссионные блоки и устройства для ведения съемки. Рама двухосной платформы содержит три скобы, а...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002572946
Дата охранного документа: 20.01.2016
12.01.2017
№217.015.5bb4

Платформа для использования в малоразмерных беспилотных летательных аппаратах

Изобретение относится к области авиации, в частности к конструкциям подвесов аппаратуры на летательных аппаратах. Платформа для использования в малоразмерном беспилотном летательном аппарате содержит раму в сборе, трансмиссионный блок и съемочный блок (1). Рама содержит первую скобу (2), вторую...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002589534
Дата охранного документа: 10.07.2016
+ добавить свой РИД